第11章危险度与安全性评价方法
危险度评价与安全性评价方法及标准要求
行政管理部门:通过制定规范、程序、准则对毒 理学研究的设计和执行施加重要的影响。针对不 同类别的化学物质提出了相应的毒性鉴定要求和
试验程序，规定了从事毒理学鉴定的合格实验室
条件和工作准则[如良好实验室规范(good
laboratory practice，GLP)]，以保证毒理学实验
数据的质量。
危险度评价和安全 性评价方法及标准
性评价方法及标准
在危险度评价的基础上进一步对危险因素进 行利弊权衡，作出决策并制订标准和措施的过程 称为危险度管理。
近些年来，危险度评价的方法发展得很快， 不断完善。由于该方法具有可定量、有预测性等 优点，其应用范围不断扩大，如美国EPA先后颁 布了有关致癌物、致突变物、发育毒物和生殖毒 物等一系列危险度评价指南。
危险度评价和安全性评 价方法及标准要求
危险度评价和安全 性评价方法及标准
概述
在人类的生产和生活环境中存在着多种多 样的化学物质，既有天然生成的，也有人工合 成的。据估计，目前常用的7万多种化学物质 中约有10%左右为致突变物。国际癌症研究机 构(IARC)颁布的文集中确定约有102种(至2007 年)化学毒物或生产过程对人类有致癌性。
危险度评价和安全 性评价方法及标准
人们发现致突变物和致癌物的效应表现为 “零”阈值，即在零以上的任何剂量都可以产生 效应。对于这样的物质找不到安全限值，不能 用原有的化学物质管理模式进行管理。
具有致癌潜力的化学毒物越来越多，而且 其中有一些是难以完全消除或经权衡利弊后尚 需应用的。发展了危险度评价的方法，提出了 “可接受危险度”的概念。
危险度评价已成为许多国家对各类化学毒物 进行管理的重要手段。
危险度评价和安全 性评价方法及标准
一、基本概念：
安全性评价的基本方法
安全性评价的基本方法现在国内外已开发出许多种安全性评价方法，按指标量化的体系可以将其分为两大类，这就是风险率法和相对法。
下面对几种常用的方法加以介绍。
R=S·P（1）式中R——风险率，事故损失/单位时间；S——严理度，事故损失/事故次数；P——事故发生概率，事故次数/单位时间。
由此可见，风险率是单位时间内事故造成损失的大小。
单位时间可以是年、月、日、（1故障概率取决于这些元件的故障概率和它们之间相互作用的性质，故要计算装置或工艺过程发生事故的概率，必须首先了解各个元件的故障概率。
①元件的故障概率及其求法。
构成设备或装置的元件，工作一定时间后就会发生故障或失效。
所谓失效就是指元件丧失规定的功能。
可修复系统的失效就是故障。
元件在两次相邻故障间隔期内正常工作时的平均时间，叫平均故障间隔期，用MTBF 表示。
如第一次工作t1时间后出现故障，第二次工作t2时间后出现故障，第n次工作tn时间后出现故障，则平均故障间隔时间为：（2）MTBF使用场所k实验室1船舶10~1813~30火箭实验台60飞机80~150火箭表3严重系数k值举例元件在单位时间（或周期）内发生故障的平均值称为平均故障率，用μ表示，单位为故障次数/时间。
平均故障率是平均故障间隔期的倒数。
（3）R（t）式中t为元件运行时间。
可靠度的补事件就是故障概率（或不可靠度），用P表示。
故障概率由下式得到：P（t）式中（4（4）和（5表4列出部分元件的故障率。
元件故障/元件故障/（次/年）0.60 0.291.14压力测量泄压阀1.14 0.022 0.143.75 1.1230.6电磁阀0.42 0.044 0.220.13 0.0441.70热电偶温度测量0.520.0270.446.86 5.655.88表4部分元件的故障率资料来源：FrankP.Lees，LossPreventionintheProcessIndustries（London：Butterworths，1986）②元件的相互联接及概率计算。
安全评价危险指数评价方法
安全评价危险指数评价方法安全评价是对某个系统、设备、活动或组织过程进行全面、系统地检查、分析和评估其安全性的过程。
而危险指数评价方法是安全评价的一种具体方法，用来评估某个系统、设备、活动或组织过程的危险程度。
本文将就危险指数评价方法进行详细介绍，主要包括危险辨识、危险等级划分、危险指数评估等几个方面。
一、危险辨识危险辨识是危险指数评价的第一步，通过辨识潜在的危险源和可能引发的危险事件，明确评价对象的危险性。
危险辨识主要包括以下几个步骤：1. 收集信息：收集与评价对象有关的信息，包括系统、设备、活动或组织过程的设计、操作、维护、管理等方面的信息，了解其工作原理、工作环境、工作流程等。
2. 辨识危险源：根据收集到的信息，识别出可能的危险源，即可能引发危险事件的元素或条件，如火源、易燃物、尖锐物、压力装置等。
3. 分析危险源：对辨识出的危险源进行分析，识别出其对系统、设备、活动或组织过程造成的潜在威胁。
4. 辨识危险事件：针对每个危险源，辨识其可能引发的危险事件，即潜在的事故或事故序列。
二、危险等级划分危险等级划分是危险指数评价的关键环节，通过对危险源和危险事件进行评估，确定其危险等级，用以反映其对系统、设备、活动或组织过程的危害程度。
危险等级划分主要包括以下几个步骤：1. 确定评估维度：根据评价对象的特点，确定评估的维度，如人的安全、环境安全、财产安全等。
2. 确定评估指标：根据评估维度，确定相应的评估指标，如人员伤亡率、环境污染程度、财产损失金额等。
3. 确定评估标准：根据评估指标，制定相应的评估标准，将评估维度的不同水平与标准相对应，形成评估等级。
4. 评估危险等级：根据危险源和危险事件的特性，按照评估指标和评估标准，对其进行评估，确定其所属的危险等级。
三、危险指数评估危险指数评估是根据危险等级和其他相关因素，综合评估评价对象的危险程度，并计算出相应的危险指数。
危险指数评估主要包括以下几个步骤：1. 确定加权系数：根据评价对象的重要程度、暴露频率、损害程度等因素，确定相应的加权系数，用以体现其对危险指数的贡献度。
安全评价危险指数评价方法
安全评价危险指数评价方法摘要安全评价危险指数评价方法是为了帮助评估特定环境或活动中的潜在风险而开发的一种工具。
本文将介绍安全评价危险指数评价方法的定义、使用场景、评估步骤以及其优点和局限性。
通过深入了解此评价方法，我们可以更好地理解和管理潜在的风险，以确保人们的生命和财产安全。
引言安全评价危险指数评价方法是一种定量分析方法，用于评估特定环境或活动中的潜在风险。
它可用于各种不同的领域，包括建筑工地、工业设备操作，以及危险化学品的储存和运输等。
通过使用安全评价危险指数评价方法，人们能够更好地识别和理解可能的风险，并采取相应的措施来降低风险。
定义安全评价危险指数评价方法是一种定量的评估方法，用于评估特定环境或活动中的潜在风险。
它通过将不同的风险因素进行定量分析，并计算出一个综合的风险评估指数，以帮助人们评估和理解潜在的风险程度。
这些风险因素可能包括物理环境的特征、操作过程的安全性、设备的可靠性等。
使用场景安全评价危险指数评价方法可以应用于各种不同的场景，以帮助评估潜在的风险。
以下是一些常见的使用场景：1.建筑工地安全评估：评估建筑工地中潜在的风险因素，例如高处作业、电气设备使用等。
2.工业设备操作评估：评估工业设备操作的风险水平，例如机械设备的操作、化学品的使用等。
3.危险化学品储存和运输评估：评估危险化学品储存和运输过程的潜在风险，以确保安全性。
在这些场景中，安全评价危险指数评价方法可以帮助人们全面了解潜在的风险，从而采取适当的措施来降低风险。
评估步骤安全评价危险指数评价方法通常包括以下步骤：1.风险因素识别：识别与特定环境或活动相关的所有潜在风险因素，例如物理环境的特征、操作过程的安全性等。
2.风险因素权重分配：为每个风险因素分配一定的权重，以反映其对整体风险的贡献程度。
3.风险因素评分：根据每个风险因素的具体情况，对其进行评分，评估其在给定环境或活动中的风险水平。
4.风险指数计算：根据各个风险因素的权重和评分计算出一个综合的风险评估指数，用于表示整体风险的程度。
食品毒理学 第十一章 食品安全性毒理学评价
第十一章食品安全性毒理学评价一、危险度评价的意义---为卫生标准的制订提供科学依据；---为危险度管理提供依据。
二、与危险度评价有关的基本概念1、毒性与危险性毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。
危险性：即危险度（Risk），指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。
2、安全性安全性和危险度实际上是从不同的角度反映同一个问题危险度：指化学毒物在一定条件下造成机体损害的概率。
安全性：指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。
安全与安全性安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急性、慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老、弱、病、幼和孕妇)及后代产生潜在的危害。
安全性(safety)是一种相对的、实用意义上的安全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低，或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全概念。
3. 可接受危险度水平 (acceptable risk level)在实际生活和工作中，任何活动都伴随一定程度的危险性，绝对的安全即零危险度是不存在的。
当接触某种化学毒物人群发生某种损害的频率接近或略高于非接触人群，那么这一频率可作为该化学毒物对人体健康产生危害的可接受危险度水平。
是公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度4. 实际安全剂量 (virtual safe dose，VSD)实际安全剂量是与可接受危险度相对应的接触剂量。
5、危险度评价与危险度管理危险度评价（Risk assessment）是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。
（是对暴露于有害物质产生有害影响概率的科学估计）目的：确定可接受的危险度，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的卫生标准提供科学依据。
食品毒理学·食品安全性毒理学评价和危险度评价
提高食品安全性毒理学评价和危险度评价的准确性
标准化操作
制定和完善毒理学评价和危险度评价的标准操作程序，确保实验 数据的准确性和可靠性。
质量控制
加强实验过程的质量控制，确保实验数据的准确性和可靠性。
数据分析
采用先进的数据分析方法和技术，对实验数据进行深入分析，提 高评价的准确性和可靠性。
加强食品安全性毒理学评价和危险度评价的应用研究
04
价和危险度评价的关
系
食品安全性毒理学评价和危险度评价的联系
01
两者都是评估食品安全性不可或缺的环节，危险度评价依赖于 毒理学评价的结果。
02
两者都关注食品中可能存在的有害物质对人体的潜在危害。
两者都遵循科学、客观、公正的原则，以确保公众健康不受危
03
害。
食品安全性毒理学评价和危险度评价的区别
重要性
随着食品工业的发展，食品中可能存在的有毒有害物质不断增加，食品毒理学在 保障食品安全方面起着至关重要的作用。通过对食品中潜在有毒有害物质的检测 、评估和监控，食品毒理学为确保食品安全提供了科学依据。
食品安全性毒理学评价的背景和目的
背景
随着人们对食品安全问题的关注度不断提高，各国政府和国际组织纷纷制定食 品安全法规和标准，要求对食品中潜在的有毒有害物质进行安全性评价。
食品毒理学·食品安全性 毒理学评价和危险度评 价
目录
• 引言 • 食品安全性毒理学评价 • 危险度评价 • 食品安全性毒理学评价和危险度评价的关
系 • 未来展望
引言
01
食品毒理学的定义与重要性
食品毒理学定义
食品毒理学是一门研究食品中可能存在的有毒有害物质的学科，主要关注这些物 质对人类和动物健康的潜在影响。
《食品毒理学》课程标准
《食品毒理学》课程标准一、课程的地位与任务食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
食品毒理学的作用就是从毒理学角度，研究食品中可能含有的外源化学物质对食用者健康的危害，检测和评价食品（包括食品添加剂）的安全性或安全范围，从而达到确保人类健康的目的。
食品毒理学研究的内容有：食品安全性评价原理的基本概念和食品外源化学物与机体相互作用的一般规律；食品外源化学物毒理学安全性评价程序和危险度评价的概念和内容；食品中各主要外源化学物（天然物、衍生物、污染物、添加剂）在机体的代谢过程中对机体毒性危害及机理。
食品毒理学的研究方法分为微观方法和宏观方法两类。
微观方法包括生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学等方法；宏观方法主要是通过研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系等方法。
本课程要求学生掌握食品毒理学的概念，研究的内容，了解并能够掌握食品中外源化学物的来源、分布、形态及其进入人体的途径与代谢规律，影响中毒发生和发展的各种条件；化学物在食品中的安全限量；食品中化学物的急性和慢性毒性等。
二、课程主要内容与基本要求第一章绪言介绍食品毒理学的概况，研究内容、方法、任务及其与食品安全性的关系，并介绍国外食品安全评价概况等。
本章重点讲述食品毒理学的研究的内容及与食品安全性的关系。
要求学生掌握食品毒理学研究内容任务，与食品安全性关系。
第二章食品毒理学的基本概念食品毒理学中涉及的一些重要术语及定义，剂量、剂量—效应关系，剂量—反应关系，表示毒性的常用指标，安全限值等内容。
重点讲述食品毒理学的重要术语定义，要求学生掌握毒物、毒性、剂量、毒性常用指标、安全限值的一些定义和内容。
第三章外源化学物在体内的生物转运介绍外源化学物生物转运、被体内吸收过程，在体内分布情况及机体排泄外源化学物的器官及途径，着重讲述外源物从体外到体内并排出体外生物转运的一系列过程。
安全风险评价方法
安全风险评价方法安全风险评价方法是衡量和评估安全风险的一种系统方法。
它通过识别和分析可能影响安全的各种因素，评估其风险程度，并提供相应的控制或防范措施，从而帮助组织做出合理的决策和管理安全风险。
下面将介绍几种常见的安全风险评价方法。
1.定性评价方法：这一方法通常基于过去的经验和专业知识，通过评估不同因素对安全风险的可能影响，将风险分为高、中和低三个级别。
这种方法适用于对安全风险进行初步估计和排序，但由于主观性较强，结果可能不够准确。
2.定量评价方法：这一方法利用数值化的数据和模型来评估风险的概率和影响程度，从而计算出风险的数值。
常用的定量评价方法包括：风险矩阵法、风险指数法、事件树分析法、剧本法等。
定量评价方法相对于定性评价方法，具有更高的准确性和可重复性，但需要大量的数据和专业知识支持。
3.快速评价方法：这一方法主要用于快速评估在紧急情况下的风险，通常在时间、经费等因素有限的情况下使用。
快速评价方法通常采用简化的步骤和工具，如事件树分析法、蒙特卡洛模拟等。
虽然结果可能不够准确，但可以为紧急情况下的决策提供一定的参考。
4.综合评价方法：这一方法将定性评价和定量评价相结合，综合考虑多种影响因素，给出综合的评估结果。
综合评价方法通常包括多指标评价法、层次分析法等。
这种方法较为全面和准确，但需要较大的数据和专业知识支持。
总之，安全风险评价方法的选择应根据实际情况决定，不同方法有各自的优劣和适用范围。
在实际应用中，可以根据需要进行定性评价、定量评价或综合评价，并结合专业知识和经验，制定相应的控制或防范措施，以降低和控制安全风险。
此外，安全风险评价是一个动态过程，需要定期进行，以保持对风险的准确评估并采取相应的应对措施。
外源化学物危险性评估
外源化学物危险性评估和安全性评价2013.03一、危险性评估Risk Assessment•危险性（risk）：即危险度，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。
危险性分析（Risk Analysis）•对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危害的控制过程。
•危险性分析的目的是预测危险和控制危险。
危险度评估危险性管理危险性交流基于科学基于政策关于危险性信息和意见的互动交流危险性分析框架(Risk Assessment Framwork )FAO/WHO 联合咨询机构(1995(1995--99)危险度评估的目的Aim of Risk Assessment•确定接触外源化学物后对公众健康危害的可能性，为决策提供提供科学依据。
•特征性地描述一个化学品危害的危险性–定性/定量的估计–已知/潜在有害作用的可能性和严重性–特定的人群–明确相关的不确定性回答：发生危害的概率是多大？化学的进展（Progress in Chemicals)2002年，40,718,818种登记注册的化学物质（1945年1,000,000种）70,000种化学物质被广泛使用每年1,500-2,000种新化学物质投入使用生物鉴定能力约为500种/年预防外源性化学物健康危害的首要任务：判定化学物的有害性危险度评估的局限性Limitations of Risk Assessment1.病因学研究中相互矛盾的现象2.难以区分低危险因素和混杂因素3.有的危险因素得不到生物学合理性的支持，很难对疾病的病因和分布作出恰当的解释4.重阳性结果，轻阴性结果和低危险因素；重危险因素，轻保护因素；重环境危险因素，轻自身遗传因素5.危险度评估是二级预防而不是一级预防危险度评估的难题Problems of Risk Assessment1.危险度评估中政策和科学被混合在一起的程度缺乏了解2.其提供“明确界限”的能力被夸大3.对不同目标和种类的危险度评定数据质量了解不足4.数据质量和评估的复杂程度常有差距，并伴随有分界混淆和延迟反应危险度评估的难题Problems of Risk Assessment5.危险度评价常常掩盖了做出良好公共卫生决定的需要和可用数据贫乏之间的巨大差距。
危险度与安全性评价方法
危险度与安全性评价方法引言在各个领域，对于危险度和安全性的评价是至关重要的。
无论是在工业场所、交通运输系统还是在线网络上，了解和评估潜在的危险因素是预防事故和保障安全的关键。
本文将介绍一些常见的危险度和安全性评价方法，它们帮助我们了解和评估潜在的危险因素，进而采取必要的措施来减少事故的发生并保障安全。
I. 定量评价方法定量评价方法通过定量分析和计算来评估危险度和安全性。
以下是一些常见的定量评价方法：1. 风险矩阵法风险矩阵法是一种常见的定量风险评估方法。
它通过对潜在风险进行评估和分类，将风险程度用矩阵图表达出来。
在风险矩阵中，通常将横轴和纵轴分别表示风险的发生概率和影响程度，通过交叉点的颜色和大小来表示风险等级。
2. 事件树分析法事件树分析法是一种基于图形表示的定量评估方法。
它从初始事件开始，通过绘制不同分支来描述潜在的发展过程和结果。
事件树分析法主要用于确定特定事件发生的概率和可能的结果，从而评估危险度和安全性。
3. 故障模式与影响分析法故障模式与影响分析法（FMEA）是一种常用于评估和改进系统的安全性的方法。
它通过识别可能的故障模式，评估其影响程度，并提出相应的措施来减少故障发生的可能性和影响。
II. 定性评价方法定性评价方法通过描述和比较来评估危险度和安全性。
以下是一些常见的定性评价方法：1. 安全关键等级法安全关键等级法是一种常用的定性评估方法，它通过将系统的组件和功能分为不同的等级，然后根据等级来进行安全性评估。
根据不同等级的安全性要求，可以制定相应的措施来保障系统的安全性。
2. 故事线方法故事线方法是一种以故事线的形式描述和分析潜在的危险因素和事故发生的方法。
通过故事线的描述，可以帮助人们更好地理解和评估危险度和安全性，并提出相应的防范措施。
III. 综合评价方法综合评价方法结合了定量和定性评价方法，通过组合不同的评价指标和方法来进行综合评估。
以下是一些常见的综合评价方法：1. 层次分析法层次分析法是一种常用的多指标决策方法，它通过构建层次结构模型和进行定量和定性评价来对危险度和安全性进行综合评估。
12第11章 危险度与安全性评价方法
不确定系数
UF是为排除动物试验结果推至人时造成的误差以确保安全而 缩小NOAEL或LOAEL的倍数。 UF包括标准化不确定系数（UFs）和校正系数（MF）。 以NOAEL 求RfD ：若从一般人群推至敏感人群或个体，在毒 动学与毒效学差异相等时，毒动学和毒效学UFs均取3.2；在 毒动学差异大于毒效学差异时，毒动学UFs取4，毒效学UFs 取2.5。若从亚慢毒试验结果推至慢毒试验结果， UFs最大 取10。 以LOAEL求RfD和试验资料不完整时： UFs最大取10。 MF取≤10，由专家确定。若不确定因素能用UFs充分估计， 则取1。
其它
1999年3月卫生部制定了关于健康相关产品的
审批工作程序。 健康相关产品包括《中华人民共和国食品卫 生法》、 《化妆品卫生监督条例》 、《保 健食品管理办法》 、《生活饮用水卫生监督 管理办法》 《消毒管理办法》及其它法律、 法规、规章规定由卫生部审批的涉及食品、 化妆品及饮用水卫生安全产品、消毒药剂和 消毒器械等各类与人体健康相关的产品。
基本概念 1.2 危险度评价 1.3 危险度管理
1.1 基本概念
毒性与危险性
安全性 可接受的危险度与实际安全剂量 危险度评价
毒性与危险性
毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。
危险性（危险度）：指在特定条件下，因接触某水 平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致 死亡的预期概率。 注意：毒性与危险性并非平行关系。因为，毒性大 的物质，因接触机会、接触量、吸收量、吸收速度 存在差异，使毒性大的物质不一定风险就大。
危害性认定的科学依据
待评化学物的资料：化学结构与理化性质，有关用 途、使用方式和范围，在环境中的稳定性，能否转 化而活化或灭活。 人群流行病学调查资料：具有决定意义，但受干扰 因素多，且对新物质缺乏调查资料。包括职业性接 触或环境污染区居民的调查，药物毒性的临床观察， 意外事故原因追查，对志愿者的试验与检测。 毒理学试验资料：试验因素可控，能获得比较确定 的量-效关系和因果关系，可确定作用性质、部位、 特点及强度（毒性级别，NOAEL，LOAEL等）。
安全性评价的方法
安全性评价的方法当前，国内外实际应用的安全性评价方法大致有以下几种：(1)定性安全性评价所谓定性安全性评价系指：在对“系统”存在的危险因素进行全面辨识和确认的基础上，对各个危险因素的严重程度进行“定性”即“分级”，然后综合评价整个系统危险性的严重程度，即对整个系统的危险程度进行“定性”和“分级”。
为了划分危险性的严重程度，通常采用“量化”，即用“数量”来表征“严重程度”的方法，使“分级”易于操作和达到相对合理。
定性评价方法，具体又可以分为两种：①逐项赋值评分法，简称“评分法”。
这种方法首先根据评价对象和目的，按照“系统”分解(分割)的方法，编制安全检查表，确定查评项目，然后根据查评项目所涉及的危险因素的重要程度，逐项赋以同重要程度相对应的分值。
具体做法上一般都先确定一个总分，然后逐项确定子系统的重要程度，即确定权重系数，根据权重系数将总分分配到各个子系统，如果需要还可按此法将子系统的总分再分配到下一级子系统，然后再按权重系数将子系统(或下一级子系统)的总分分配到各个评价项目。
权重系数的确定，以往都是通过专家讨论或通过对专家的调查和咨询进行的，主要是依靠专家群体的知识和经验。
这样确定下来的权重系数，大体上是能够得到公众认同的，但是为了尽可能减少主观因素，带来的不利影响，在确定权重系数时，如有条件可采用现代管理科学的一些方法，如：特尔菲法或功能系数评价法。
②单项加权计分法。
这种计分法是将评价项目的实际检查结果，根据事先规定的条件评为“优、良、中、差”4个等级(等级数不限，但整体上等级数要统一)。
然后根据事先确定的每个等级的权重系数(即分值)得出整体评价值。
(2)定量安全性评价。
定量安全性评价系指通过评价可以利用精确数学(传统教学)方法求得系统事故(一般都是指特定事故)发生的概率，并将计算得出的事故概率同规定或预期的安全指标进行比较，以评价系统的安全水平是否满足要求。
对于那些危险性特别高，事故频发的装置和保护等系统，要在定性的基础上进行定量评价。
危险度管理08
不确定性等。
• 如果能获得流行病学研究数据或从临床研究获得人体数据，在危害识别及其他步骤中应当充
分利用。
• 然而，对于大多数化学物，临床和流行病学资料是难以得到的。
第二阶段
危害表征
• 危害表征（Hazard Characterization）定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素
• 数学外推模型，主要有两类，
概率分布模型（probability distribution models）或称统计学模型（statistical models） 概率分布模型、Logistic 模型Weibull模型；机制模型（mechanistic models） 一次命 中模型 多次命中模型 多阶段模型
• 安全性评价和危害识别所用的毒理学实验方法基本相同。
• “安全性评价”
表示为建立安全的决策程序 常用于①暴露可能受控制时，例如用于食物添加剂和在食物中杀虫剂和兽药的残留物；②新
化学物或新产品的许可和管理
• 危险度分析的目的是预测危险和控制危险。
• 对于致癌性，一般认为某化学物终生暴露所致的危险度在百万分之一（10-6 ）或以下，为可
出了不确定系数的范围。采用不确定系数，如同下述的定量危险性法，不能保证每一个个体 的绝对安全。
• US EPA在对非致癌物的危险度评定中提出了参考剂量（reference dose，RfD）和参考浓度
（reference concentration，RfC）的概念。
• RfD和RfC 为日平均暴露剂量或浓度的估计值，人群（包括敏感亚群）终生暴露于该水平，
预期发生非致癌或非致突变的有害效应的危险度可以忽略。
危险度与安全性评价方法
某厂房项目安全管理标准一、项目概述某厂房项目是一家新建的生产厂房，位于工业园区内。
项目总建筑面积为5000平方米，主要用于生产和仓储。
二、安全管理责任1. 项目经理为安全管理的主要责任人，负责安排专人进行安全管理，制定和执行安全管理制度。
2. 所有员工都要遵守安全管理规定，积极主动参与安全管理工作。
三、安全管理制度1. 在项目施工前，需制定完善的安全管理方案，并组织安全培训。
2. 全面开展安全检查和隐患排查工作，建立安全档案，及时整改安全隐患。
3. 配备必备的消防设备和器材，进行定期检查和维护，确保设备完好。
四、现场安全控制1. 建立现场警示标识，加强对安全防护设施的维护保养。
2. 加强对施工现场施工人员的安全教育和培训，提高工作人员的安全意识。
3. 设置临时用电设施，合理使用电力设备，避免电气事故的发生。
五、应急预案1. 制定完善的应急预案，组织应急演练，提高员工的应急处理能力。
2. 配备必要的急救设备和药品，做好员工伤病的应急救治工作。
六、安全检查和评估1. 定期进行安全检查和评估，及时发现并排除安全隐患。
2. 进行安全检查的结果应及时记录和整改，并建立安全清单。
七、安全意识培养1. 定期开展安全教育培训活动，提高员工的安全意识和防范意识。
2. 加强对员工的奖惩管理，对安全管理不力的人员进行责任追究。
八、安全生产宣传1. 强化安全宣传，通过宣传栏、安全告示牌、内部通知等形式宣传安全知识，提高员工的安全意识。
2. 营造良好的安全文化氛围，组织安全文艺活动、安全知识竞赛等活动，让员工在轻松愉快的氛围中学习安全知识。
九、外部安全管理1. 与相关部门建立良好的合作关系，如消防部门、安监部门等，及时了解并遵守国家安全生产法律法规、政策和标准。
2. 及时了解周边环境的安全信息，保持与周边企业的信息沟通，及时掌握安全风险。
建立联防联控机制，共同维护园区的安全环境。
十、安全奖惩制度1. 建立健全的安全奖惩制度，对于安全管理工作好的个人或团队进行表彰和奖励，激发他们的安全管理积极性。
化学毒物危险度评价(3)_OK
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人类基因组计划的进展使分子生物学标记 越来越多的应用于流行病学调查之中，把疾病 与机体细胞内的分子改变紧密地联系起来，为 阐明其发生机制、探索危害的因果关系提供了 有效的手段。接触、效应和敏感性分子生物学 标记的应用不仅大大增加了人群调查资料的可 靠性，而且有助于减少人群之间、实验动物与 人之间资料外推的不确定性。
2004-5-21
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毒理学对于化学物质毒性及其作用机制的认识 是逐步深化、不断完善的。新技术的使用和研 究的深入，人们对于化学物质本质的认识也越 来越深刻。确定人类致癌物、生产过程：
1987年IARC公布的为50种，
1995年为60种，
1999年为75种，
2002年为88种，
2004年为97种，
管理毒理学需要行政管理人员和毒理学工 作者的共同参与和密切合作。
2004-5-21
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毒理学工作者:提供毒理学原理和实验数据。毒理 学实验室获得的毒性资料是行政管理部门制定防 治法规和卫生标准时不可缺少的科学根据。
行政管理部门:通过制定规范、程序、准则对毒理 学研究的设计和执行施加重要的影响。针对不同 类别的化学物质提出了相应的毒性鉴定要求和试 验程序，规定了从事毒理学鉴定的合格实验室条 件和工作准则[如良好实验室规范(good laboratory practice，GLP)]，以保证毒理学实验数据的质量。
2004-5-21
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人们发现致突变物和致癌物的效应表现为 “零”阈值，即在零以上的任何剂量都可以产 生效应。对于这样的物质找不到安全限值，不 能用原有的化学物质管理模式进行管理。
具有致癌潜力的化学毒物越来越多，而且 其中有一些是难以完全消除或经权衡利弊后尚 需应用的。发展了危险度评价的方法，提出了 “可接受危险度”的概念。
毒理学安全性评价程序
遗传毒性试验结果进行判断。
①如其中三项试验为阳性，则表示该受试物 很可能具有遗传毒性作用和致癌作用，一般 应放弃该受试物应用于食品；毋需进行其他 项目的毒理学试验。
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②如其中两项试验为阳性，而且短期喂养 试验显示该受试物具有显著的毒性作用， 一般应放弃该受试物用于食品；如短期喂 养试验显示有可疑的毒性作用，则经初步 评价后，根据受试物的重要性和可能摄入 量等，综合权衡利弊再作出决定。
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接触评定涉及环境有害物质与接触人群 两方面的研究。
对于环境有害物质，要弄清其来源、在 环境中存在的总量及在不同介质(空气、水体、 土壤和食物)中的分布、转运、转化的情况和 消长规律。
对于接触人群，不仅要掌握人数、构成、 范围等资料，尤其要注意抽样的代表性问题。 否则会带来很大的不确定性。如对接触机会 较多(如生产工人)或较为敏感的某些亚群 (如 老弱病残者)需区别对待，分别进行评价。
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人群接触剂量的估测不仅应考虑 到经由不同途径吸收时吸收率的影响， 还要注意一种化学毒物经由多种途径 进入机体的可能性。另外，接触剂量 与靶器官剂量并非总是平行，而只有 后者才能引起损害效应，故估测接触 剂量时应结合健康效应进行。
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3．接触评定
接触评定是危险度评价的第三个 阶段，目的是：
确定危险人群接触待评化 学物质 的总量并阐明接触特征，为危险度评 价提供可靠的接触数据或估测值。如 经此阶段认定待评化学毒物与人群无 接触或虽有接触但不能引起健康损害， 则危险度评价可不再向下进行。
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4．危险度特征分析
是危险度评价的最后总结阶段。 通过对前三个阶段的评定结果 进行 综合、分析、判断、测算待评化学毒 物在接触人群中引起危害概率(即危险 度)的估计 值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为 政府管理机构决策提供科学依据。
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毒性与危险性
v 毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。 v 危险性（危险度）：指在特定条件下，因接触某水
平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致 死亡的预期概率。 v 注意：毒性与危险性并非平行关系。因为，毒性大 的物质，因接触机会、接触量、吸收量、吸收速度 存在差异，使毒性大的物质不一定风险就大。
第11章危险度与安全性评价方法
RfD的计算
v RfD=NOAEL/（UFs×MF） v RfD=LOAEL/ （UFs×MF） v RfD= BMD /（UFs×MF）
第11章危险度与安全性评价方法
1.2.2.2 无阈值化学毒物量-效关系评价
v 其关键是确定低剂量范围内的量-效关系，在此基础上预测 危险。
v 这些将为毒性试验的设计和对试验结果进行 综合评价提供参考。
第11章危险度与安全性评价方法
受试物产品形式的选用
v 选用受试物产品的形式应与人接触受试物的实际情 况一致。
v 用于毒理学安全性评价的主试物应采用工业品或市 售商品，而不是纯化学品，以反映人体实际接触的 情况。
v 在整个试验过程中所使用的受试物必须是规格、纯 度完全一致的产品。
2 毒理学安全性评价的概念及意义
v 2.1 基本概念与意义 v 2.2 我国的相关法规: v 《食品安全性毒理学评价程序》 v 《农药安全性毒理学评价程序》 v 《中华人民共和国药品管理法》 v 《化妆品安全性评价程序和方法》 v 《功能食品毒理学评价程序》 v 《化学危险品安全管理条例》 v 其它
v 试验设计的科学性 v 试验方法的标准化 v 熟悉毒理学方法的特点（自修） v 评价结论的高度综合性（自修）
第11章危险度与安全性评价方法
试验设计的科学性
v 化学物质安全性评价将毒理学知识应用于卫 生科学，是科学性极强的工作，也是一项创 造性的劳动，因此不能以模式化对待，必须 根据受试化学物质的具体情况，充分利用国 内外现有的相关资料，讲求实效地进行科学 的试验设计。
v 目的是以最短的时间、用最经济的办法，取得可靠 的结果。实际工作中常常是先安排试验周期短、费 用低、预测价值高的试验。
v 不同用途的化学物质，其阶段划分不同，应按有关 法规制定的标准进行。
第11章危险度与安全性评价方法
3.2 试验前准备工作
v 收集化学物质的有关基本资料 v 了解化学物质的使用情况 v 受试物产品形式的选用 v 实验动物的选择（前述）
第11章危险度与安全性评价方法
1.3 危险度管理
v 它是以危险度评价的结果为依据，综合考虑 社会发展的实际需要及公共卫生、经济、工 程、法律、政治等多方面因素，进行费用-效 益分析，确定可接受的危险度，制订有效的 法规条例和管理措施并予以实施。
v 目的是尽可能保护人民群众身体健康。
第11章危险度与安全性评价方法
第11章危险度与安全性评价方法
《中华人民共和国药品管理法》
v 于1984年9月20日第六届全国人民代表大会 常务委员会第七次会议通过，1985年7月1日 起实施。
v 与之配套的法规有卫生部于1985年7月1日颁 布并实施的《新药审批办法》中，对药物的 毒理学评价作出了具体规定。随后在1988年 卫生部颁布的《新药（西药）毒理学研究指 导原则》，对毒理研究的技术提出了明确要 求。
第11章危险度与安全性评价方法
危害性效应的分类
v 有阈值效应：是对机体产生的一般毒效应， 其只有达到某一剂量水平才能发生。如细胞 死亡、功能改变、畸形等。
v 无阈值效应：是在零以上任何剂量水平均可 发生的效应。如致突变、致癌作用。
第11章危险度与安全性评价方法
1.2.2.1 有阈值化学毒物的量-效关系评价
v 目的：确定可接受的危险度，为正确作出卫生和环 保决策、制定相应的卫生标准提供依据。
第11章危险度与安全性评价方法
1.2 危险度评价
v 危险度评价包括危害性认定、量-效关系评价、接触 评定和危险度特征分析四个方面。
v 1.2.1 危害性认定: v 危害性认定的科学依据 v 危害性效应的分类 v 1.2.2 量-效关系评价:量-效关系评价是危险度评介
第11章危险度与安全性评价方法
安全性
v 安全性指化学毒物在特定条件下不引起机体 出现损害效应的概率。
v 其与危险性都是研究化学物质与机体接触的 后果，只是考虑的不同角度。
v 安全性指无危险度或危险度低至可以忽视的 程度。但绝对安全或危险性低至为零的情况 是不存在的。
第11章危险度与安全性评价方法
可接受的危险度与实际安全剂量
第11章危险度与安全性评价方法
收集化学物质的有关基本资料
v 化学结构 v 组成成分和杂质 v 理化性质 v 化学物的定量分析方法 v 原料和中间体
第11章危险度与安全性评价方法
了解化学物质的使用情况
v 使用方式及人体接触途径、用途及使用范围、 使用量，化学物质所产生的社会效益、经济 效益和人群健康效应等。
第11章危险度与安全性评价方法
2.1 基本概念与意义
v 是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的 毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安 全使用的条件。
v 实际是在了解某种物质的毒性及危害性的基础上， 全面权衡其利弊和实际应用的可能性，从而确保该 物质的最大效益、对生态环境与人类健康最小危害 的角度，对该物质能否生产和使用作出判断或寻求 人类的安全接触条件的过程。
第11章危险度与安全性评价方法
《农药安全性毒理学评价程序》
v 由卫生部和农业部于1991年12月颁发。 v 其规定了农药安全性毒理学评价的原则、项
目及要求，适合于在我国申请登记及需要进 行安全性评价的各类农药。 v 与其配套，国家技术监督局于1995年8月17 日发布了中华人民共和国国家标准《农药登 记毒理学试验方法》GB15670-1995， 1996年1月1日起实施。
化学品加强管理。 v 其中有规定化学危险物品生产企业应向审批
部门提交包括化学物的毒性资料在内的一批 文件。
第11章危险度与安全性评价方法
其它
v 1999年3月卫生部制定了关于健康相关产品 的审批工作程序。
v 健康相关产品包括《中华人民共和国食品卫 生法》、 《化妆品卫生监督条例》 、《保健 食品管理办法》 、《生活饮用水卫生监督管 理办法》 《消毒管理办法》及其它法律、法 规、规章规定由卫生部审批的涉及食品、化 妆品及饮用水卫生安全产品、消毒药剂和消 毒器械等各类与人体健康相关的产品。
v 实际安全剂量（VSD）指与可接受的危险度相对应 的化学物质的接触剂量。如P179表11-1。
第11章危险度与安全性评价方法
危险度评价
v 概念：危险度评价是在综合分析人群流行病学观察、 毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资 料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力 进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概 率和严重程度。
的第二步，是定量危险度评价的第一步。可获得评 价人群危险度的基准值。 v 1.2.2.1 有阈值化学毒物的量-效关系评价 v 1.2.2.2 无阈值化学毒物的量-效关系评价
第11章危险度与安全性评价方法
危害性认定的科学依据
v 待评化学物的资料：化学结构与理化性质，有关用 途、使用方式和范围，在环境中的稳定性，能否转 化而活化或灭活。
v 人群流行病学调查资料：具有决定意义，但受干扰 因素多，且对新物质缺乏调查资料。包括职业性接 触或环境污染区居民的调查，药物毒性的临床观察， 意外事故原因追查，对志愿者的试验与检测。
v 毒理学试验资料：试验因素可控，能获得比较确定 的量-效关系和因果关系，可确定作用性质、部位、 特点及强度（毒性级别，NOAEL，LOAEL等）。
第11章危险度与安全性评价方法
《化妆品安全性评价程序和方法》
v 是卫生部于1987年5月28日发布的国家标准 GB7919-1987，于1987年10月1日起实施。
v 该标准适用于在我国生产和销售的一切化妆 品原料和化妆品产品，具体规定了对化妆品 原料和产品的安全性评价程序和有关毒性实 验方法。
第11章危险度与安全性评价方法
v 意义：在于最大限度的减小某物质的危害作用、保 护人民身体健康的目的
第11章危险度与安全性评价方法
《食品安全性毒理学评价程序》
v 由卫生部1983年公布（试行），1985年修 订并实施。
v 1995年10月30日公布了相关法规《中华人 民共和国食品卫生法》第五章“食品卫生标 准和管理办法的制定”，与此法配套卫生部 1994年8月10日批准通过中华人民共和国国 家标准《食品安全性毒理学评价程序》 GB15193.1-1994。
v 参考剂量（RfD）和基准剂量（BMD） v 不确定系数/安全系数（UF/SF） v RfD的计算
第11章危险度与安全性评价方法
参考剂量（RfD）和基准剂量（BMD）
v RfD是预期人群一生中发生非致癌或非致突变有害 效应的危险度可低至不能检出程度的终生日接触剂 量水平。
v BMD是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升 高（通常5%）的剂量的95%可信限下限值。其优 点是求RfD的可靠性与准确性较NOAEL或LOAEL 的高。
v 其主要依靠毒理学鉴定程序来认定。为在数量有限的实验动 物中、在较短时间内观察到明显的效应发生，使用的剂量要 明显高于人群实际接触剂量。
v 注意：毒效应相同的物质，在低剂量区域的量-效曲线有超 线性、线性、次线性等情况，而毒理学试验往往不能提供这 部分资料。因种属差异，引起的反应性差异和代谢的差异， 使试验结果也不一定与人接触的结果完全相符。
第11章危险度与安全性评价方法
不确定系数
v UF是为排除动物试验结果推至人时造成的误差以确保安全 而缩小NOAEL或LOAEL的倍数。
v UF包括标准化不确定系数（UFs）和校正系数（MF）。 v 以NOAEL 求RfD ：若从一般人群推至敏感人群或个体，在