70例重型β地中海贫血儿童治疗及生长发育现状

70例重型β地中海贫血儿童治疗及生长发育现状
潘聪;赖文英
【摘要】Objective To investigate the current treatment,growth and body development of 70 children with β-thalassemia major in Zhongshan area.Methods Seventy cases of β-thalassemia major treated in Zhongshan City People's Hospital from January 2014 to December 2016 were selected as research objects.Clinical data including general
information,height,weight and sexual development
evaluation,complications and treatment status were collected.Hemoglobin before blood transfusion and serum ferritin were detected.Patients were divided into standardized treatment group and nonstandardized treatment group,and related indexes in two groups were analyzed.Results Among 70 cases,48 cases(68.57%)had iron overload(>1 000ng/mL),19 cases(27.14%) had severe iron overload(≥2 500ng/mL),32 cases(45.71%)were short stature,16 cases(22.86%)were underweight,and 15 cases(21.43%)were short stature accompanied by underweight.There were 22 patients older than 10,among which 4 patients had spontaneous puberty(4 males,1 female),with Tanner stage at Ⅱ-Ⅲ and 18 cases had no spontaneous plications were hypersplenism in 3 cases,ischemic heart disease in 3 cases,chronic cardiac insufficiency in 1 case and autoimmune hemolytic anemia in 1 case.For treatment status,standardized blood transfusion and iron chelation therapy were provided for 42 cases
(60.00%),but 28 cases(40.00%)were treated with nonstandardized
treatment.Splenectomy was performed in 3 patients (4.29%)in nonstandardized treatment group,and 4 cases(5.71%)in standardized treatment group were treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and cured.Proportions of iron overload,severe iron overload,short stature and underweight in standardized treatment group were lower than those in nonstandardized treatment group,and differences were statistically significant(χ2values was 6.36,16.48,12.43 and 4.38,respectively,all P < 0.05).Conclusion Regular blood transfusion and iron chelation therapy is still the basic theraputic methods for β-thalassemia major patients.Improvement of life quality of children with β-thalassemia major could be achieved through standardized treatment,regular monitoring of serum ferritin,grow th and development,early identification and intervention treatment,reduction of incidences of short stature and underweight,and promoting sexual development,which need social and family participation and
support.Awareness of clinicians on standardized treatment needs to be increased to improve prognosis of patients.%目的分析中山地区70例重型β地中海贫血儿童治疗及生长发育现状.方法选取2014年1月至2016年12月于中山市人民医院治疗的70例重型β地中海贫血儿童为研究对象,收集并分析其临床资料,包括一般情况、身高、体重、性发育评价、并发症及治疗状况,检测输血前血红蛋白、血清铁蛋白,并分为规范治疗组及不规范治疗组,对两组的相关指标进行统计分析.结果 70例患儿中48例(68.57%)存在铁过载(>1000ng/mL),重度铁过载(≥2500ng/mL)19例(27.14%),身材矮小32例(45.71%),体重低下16例(22.86%),身材矮小同时伴体重低下15例(21.43%).其中>10岁患儿22例,4例有自发性青春
期发育(男4例,女1例),Tanner分期Ⅱ ~ Ⅲ期,18例无自发性青春期发育.并发症:脾功能亢进3例,贫血性心脏病3例,慢性心功能不全1例,自身免疫性溶血性贫血1例.治疗状况:规范输血及去铁42例(60.00%),不规范治疗28例(40.00%),不规范治疗组脾切除3例(4.29%),规范治疗组异基因造血干细胞移植并且治愈的有4例(5.71%).规范治疗组铁过载、重度铁过载、身材矮小、体重低下比率均低于不规范治疗组,差异有统计学意义(χ2值分别为6.36、16.48、12.43、4.38,均 P<0.05).结论采用定期规范输血及去铁治疗仍是重型β地中海贫血的基本治疗方法,规范重型β地中海贫血患儿的治疗及定期监测其血清铁蛋白、生长发育情况,早期识别和干预治疗,降低患儿身材矮小、体重低下发生率,促进性发育,从而改善患儿的生存质量,这需要国家、社会及家庭等多方的参与和支持,也需要提高临床医生规范治疗的认识以利于患儿的预后.
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2018(029)003
【总页数】4页(P386-389)
【关键词】重型β地中海贫血;治疗现状;生长发育;输血及去铁治疗
【作者】潘聪;赖文英
【作者单位】中山市人民医院儿科,广东中山528400;中山市人民医院儿科,广东中山528400
【正文语种】中文
【中图分类】R179
β-地中海贫血(β-Thalassemia，)是一组单基因遗传性慢性溶血性疾病，广泛流行于地中海沿岸、中东至东南亚地区。

在我国，本病主要分布在长江流域以南的各省(区)，其中两广地区、贵州及海南等是高发区。

本研究以70例重型β-地中海贫血(β-Thalassemia major, β-TM)患儿为研究对象，收集患儿的临床资料，并分析其治疗及生长发育现状，从而为临床规范治疗β-TM提供参考。

1对象与方法
1.1研究对象
选取2014年1月至2016年12月于中山市人民医院治疗的0～18岁β-TM患儿70例。

所选病例的诊断标准、铁过载标准、规范输血标准及去铁治疗标准均参照2010年中华医学会儿科分会血液学组制定的β-TM的诊断和治疗指南[1]。

身高体重的参考标准参照李辉等于2009研究报道的我国0～18岁儿童身高、体重百分
位数参考值，性发育参照Tanner分期。

所有病例均排除了再生障碍性贫血、肿瘤、先天性心脏病等相关疾病。

1.2方法
1.2.1资料收集
患儿入院时均常规进行病史收集、体格检查，包括肝脾大小、身高、体重、性发育评价，统计病例数、年龄、籍贯、并发症及治疗等情况，并记录其他治疗方式(如
切脾、干细胞移植等)。

1.2.2实验室指标
患儿输血前测定血红蛋白(hemoglobin，Hb)浓度，观察值采用输血前Hb平均值。

每3～6个月监测血清铁蛋白(serum ferritin,SF)。

取最近3～6个月的SF值为观
察值。

1.2.3分组
70例β-TM患儿，将输血前Hb均值≥85g/L、规范去铁治疗至少1年以上病例纳为规范治疗组，其余病例纳为不规范治疗组(因中山地区血源紧张、患儿家庭经济
等关系，规范输血难度较大，因此将输血前Hb均值≥85g/L归为规范治疗组)。

1.3统计学方法
所有数据均使用SPSS 24.0 软件进行统计处理，计数资料组间差异采用χ2检验，不符合正态分布的，用中位数表示，采用Kruskal-Wallis检验，以P<0.05为差
异具有统计学意义。

2结果
2.1一般资料
70例β-TM患儿一般资料：男42例，女28例，年龄范围0～18岁，中位数年
龄6.90岁，其中≤3岁10例，>3～6岁22例，>6～10岁16例，>10岁22例。

病例来源构成：广东省41例，广西省15例，湖南省7例，江西省3例，海南省、四川省、湖北省、重庆市各1例。

48例存在肝脾肿大。

2.2患儿输血前Hb情况
70例患儿初次输血年龄从4个月到1岁不等，输血前Hb均值≥90g/L有8例，60～<90g/L 60例，30～<60g/L 2例，未发现<30g/L病例，见表1。

表1 β-TM患儿输血前Hb情况Table 1 Mean hemoglobin before blood
tran sfusion in children with β-TM输血前Hb(g/L)例数(n)构成比
(%)≥90811．4360～<906085．7130～<6022．86
2.3患儿铁负荷情况
70例患儿均测SF，SF≤1 000ng/mL有22例，其中≤3岁占4例。

铁过载(SF>1 000ng/mL)48例，其中≤3岁2例，>3～6岁18例，>6～10岁9例，>10岁
19例。

重度铁过载(SF≥2 500ng/mL)19例，其中≤3岁1例，>3～6岁4
例、>6～10岁2例、>10岁12例。

2.4患儿体格发育情况
在70例患儿中，32例身材矮小，16例体重低下，15例身材矮小同时伴体重低下。

各年龄段的体格发育情况见表2。

表2 不同年龄段β-TM患儿体格发育情况[n(%)]Table 2 Physical development of children with β-TM in four different age groups[n(%)]项目≤3岁>3～6岁>6～10岁>10岁例数(n)10221622身高
<P3∗2(20．00)12(54．55)2(12．50)16(72．73)体重
<P3∗1(10．00)4(18．18)1(6．25)10(45．45)
注：P3为参照2009年我国0～18岁儿童身高、体重百分位数参考值第P3百分位。

2.5性发育状态
在70例患儿中，年龄≥10岁22例，男13例，女9例，平均年龄12.20岁，4
例有自发性青春期发育(男2例，女2例)，Tanner分期Ⅱ～Ⅲ期，18例无自发性青春期发育。

2.6并发症
在70例患儿中并发自身免疫性溶血性贫血1例，脾功能亢进3例，贫血性心脏病3例，其中慢性心功能不全1例。

2.7治疗情况
在70例患儿中，规范治疗组42例，不规范治疗组28例。

其中不规范治疗组脾
切除3例，规范治疗组异基因造血干细胞移植并且治愈的有4例。

2.8规范治疗组与不规范治疗组比较
规范治疗组与不规范治疗组相比，在年龄及性发育方面比较均无差异(均P>0.05)，而前者在铁过载、重度铁过载、肝脾肿大、身材矮小、体重低下比率较后者低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 规范治疗组与不规范治疗组比较[n(%)]Table 3 Comparison between standardized treatment group and nonstandardized treatment group [n(%)]项目规范组不规范组χ2P例数(n)4228年龄中位数(岁)7．405．450．440．51
铁过载24(57．14)24(85．71)6．360．01重度铁过载
4(9．52)15(53．57)16．480．00肝脾肿大24(57．14)24(85．71)6．360．01身材矮小12(28．57)20(71．43)12．430．000体重低下
6(14．29)10(35．71)4．380．04性发育3(7．14)1(3．57)0．65∗
注：*Fisher精确概率法。

3讨论
3.1重型β-地中海贫血患儿国内外现况
β-TM是β0或β+地中海贫血双重杂合子，临床上呈慢性溶血性贫血[2]。

造血干
细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是根治本病的有效治疗方法。

但人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合供者来源困难，移植后并发症(如：移植物抗宿主病、感染等问题)且费用巨大普通家庭难以承受等因素制约着HSCT的发展。

国际上，国际地中海贫血联盟及美国、加拿大、英国、意大利、澳大利亚等多个国家制定的β-TM治疗指南中，输血和去铁治疗是主要
的治疗方式[3]。

国内，2010年中华医学会儿科分会血液学组制定的β-TM的诊断和治疗指南指出规范性的终身输血和去铁治疗是β-TM的关键性治疗措施，患儿
如不治疗，多于5岁前死亡[1]。

近年来，随着治疗理念的不断更新、成分输血和
去铁药物的广泛应用，患儿的生存期明显延长，但输血量不足，去铁治疗不规范，过多的铁沉积在组织器官导致器官功能损害，生长发育迟缓(身材矮小、体重低下)、性发育迟缓、糖尿病、甲状腺功能低下、骨质疏松和骨软化等内分泌代谢功能异常引发的相关疾病发生率高。

杨潍嘉等[4]报告广西桂林市77例β-TM患者，其中83.1%身材矮小，87.0%体重低下，64.8%性发育迟缓，51.9%骨质疏松，23.4%
亚临床甲状腺功能减退。

Isik等[5]报告47例β-TM患者中，41.6%性发育障碍，25.5%生长发育迟缓，22.2%骨质疏松，4.25%甲状腺功能减退，2.12%亚临床甲状腺功能减退。

梁立阳等[6]对57例β-TM血糖代谢异常的研究发现24.0%患者
空腹血糖受损，7%诊断为糖尿病。

这些内分泌并发症直接影响儿童的生长发育、
情绪及认知等心理发育和社会适应能力，降低患儿的生存质量。

Toumba等[7]指
出慢性贫血、铁过载是导致β-TM患儿生长发育迟缓的主要原因。

Sanctis等[8]回顾性研究也指出长期铁过载、不规范去铁治疗是造成内分泌并发症的主要因素，规范治疗可降低内分泌并发症的发生，改善患儿的生存质量。

3.2重型β-地中海贫血患儿地域分布
本研究70例β-TM患儿中位数年龄6.90岁，学龄期及青春期患儿占半数以上(54.29%)。

多半β-TM患儿来源于广东省(58.57%)，少数来源于广西省(21.43%)。

个别病例来源于湖南、江西、海南等地。

符合地中海贫血流行区域分布规律。

3.3重型β-地中海贫血患儿输血前Hb、铁负荷及体格发育情况
本研究70例β-TM患儿的实验室结果显示，仅有11.43%患儿输血前Hb≥90g/L，85.71%输血前Hb介于60～<90g/L，输血前Hb介于30～<60g/L占2.86%。

68.57%患儿存在铁过载，27.14%重度铁过载。

在体格发育方面，70例β-TM 患
儿中，45.71%身材矮小，22.86%体重低下，21.43%身材矮小同时伴有体重低下。

陆倩倩等[9]的报告中，广西304例β-TM患儿中96.40%存在铁过载，76.60%重度铁过载，36.50%患者身高低于参考值下限。

本研究与上述报道比较，身材矮小
率较其高，而铁过载程度较轻，可能与患儿来源、年龄构成不同及地区经济文化水平不同等因素有关。

3.4重型β-地中海贫血患儿性发育状况
本研究统计了22例>10岁(平均年龄12.20岁)β-TM患儿的性发育情况，仅4例(男2例，女2例)，有自发性青春期发育，多数存在性发育迟缓，需要医护人员及
家长足够重视性发育情况。

3.5重型β-地中海贫血患儿并发症
70例β-TM 患儿并发症统计发现，有1例合并自身免疫性溶血性贫血，必须输注洗涤红细胞，有3例脾功能亢进并行脾切除术，有3例出现贫血性心脏病，年龄均>11岁，其中1例出现慢性心能不全。

但因研究条件所限，未能进一步行影像
学检查心脏、肝脏铁沉积情况。

3.6重型β-地中海贫血患儿治疗情况及规范治疗组与不规范治疗组比较
β-TM的诊断和治疗指南推荐每2～5周输血一次，输血后Hb维持在90～
140g/L[1]。

本研究70例β-TM患儿，有42例(60.00%)患儿能规范输血及去铁
治疗，不规范治疗28例，占40.00%。

异基因造血干细胞移植并且治愈的有4例。

有10例患儿年龄>12岁，患儿最大存活年龄18岁，生存时间有所延长。

规范治疗组与不规范治疗组比较，铁过载、重度铁过载、身材矮小与体重低下发生率均低于后者，均有统计学意义(均P<0.05)。

在年龄及性发育方面，两组比较均无显著差异(均P>0.05)，需要更多病例及更长观察时间进一步研究。

3.7重型β-地中海贫血患儿去铁药物的选择
目前临床上最常用的去铁剂有3种：去铁胺、去铁酮、地拉罗司。

我国指南指出
当单药疗效不佳时可联合用药[1]。

Sharma等[10]研究建议去铁胺和去铁酮联用于预防生长发育迟缓等内分泌并发症。

去铁治疗期间应注意药物副作用。

黄春生等[11]研究发现去铁胺对β-TM患儿的持续治疗优于间歇治疗，但其眼部不良反应相对较高，需要临床重视，定期进行专科检查，由于本研究未进行相关检查，有待在今后做进一步研究。

综上所述，采用定期规范输血及去铁治疗仍是β-TM生存的基本方法，规范β-TM 患儿的治疗及定期检测其血清铁蛋白、生长发育情况，早期识别和干预治疗，降低患儿身材矮小、体重低下发生率，促进性发育，从而改善患儿的生存质量，这需要
国家、社会及家庭等多方的参与和支持，也需要提高临床医生对规范治疗的认识，有利于患儿的预后。

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[专业责任编辑：吴红艳]。