一例ACTL靶向性免疫细胞联合奥希替尼治疗肺腺癌分析
靶向治疗联合免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的应用效果观察毛灵
靶向治疗联合免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的应用效果观察毛灵发布时间：2023-07-06T06:12:54.888Z 来源：《医师在线》2023年7期作者：毛灵[导读] 目的：治疗小细胞肺癌患者其间，以靶向治疗、免疫治疗的疗效分析。
方法：选取2022年1月～2022年12月间，我院诊治80例患者，以计算机表法进行分组，研究组予以靶向治疗、免疫治疗，对照组单纯使用靶向治疗，每组患者40例，分析治疗效果、不良反应等。
结果：研究组治疗效果（95.00%）比较对照组治疗效果（75.00%）更高，研究组不良反应发生率（7.50%）比较对照组不良反应（30.00%）更少，对比差异显著具有统计学意义，P<0.05。
江苏省丹阳市人民医院江苏丹阳 212300摘要：目的：治疗小细胞肺癌患者其间，以靶向治疗、免疫治疗的疗效分析。
方法：选取2022年1月～2022年12月间，我院诊治80例患者，以计算机表法进行分组，研究组予以靶向治疗、免疫治疗，对照组单纯使用靶向治疗，每组患者40例，分析治疗效果、不良反应等。
结果：研究组治疗效果（95.00%）比较对照组治疗效果（75.00%）更高，研究组不良反应发生率（7.50%）比较对照组不良反应（30.00%）更少，对比差异显著具有统计学意义，P<0.05。
结论：临床治疗小细胞肺癌患者期间，采用靶向治疗、免疫治疗效果显著，能够提高疾病控制效果，减少不良反应发生，值得临床借鉴。
关键词：小细胞肺癌；靶向治疗；免疫治疗肺癌作为高发性恶性肿瘤症状，以小细胞肺癌最为常见，伴有较强的侵袭性，患者预后效果较低。
随着临床深入研究发现，此类病症发生率逐渐增高，且呈递增趋势上涨[1]。
临床上治疗此类疾病的方式较多，如放射性治疗、药物治疗、化疗等，能够有效缓解疾病早期恶化情况，随着医疗技术的持续发展，发现靶向治疗、免疫治疗等方式同样具有显著效果，能够提高患者预后情况。
本文选取我院诊治80例患者，予以靶向治疗、免疫治疗干预，具体内容详情如下。
ACTL肿瘤细胞靶向治疗或突破传统治疗瓶颈
ACTL肿瘤细胞靶向治疗或突破传统治疗瓶颈“‘ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术’是肿瘤生物治疗技术领域的一个新进展，具有重要的学术和临床意义。
”近日，中国工程院院士、中国肿瘤内科学创始人之一、中国医学科学院肿瘤医院孙燕教授以及南方医科大学南方医院副院长兼肿瘤中心主任罗荣城教授在由中国老年学学会老年肿瘤专业委员会主办，深圳市中美康士生物科技有限公司协办的ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术高峰论坛上表示。
据了解，恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一。
根据国际癌症研究中心(IARC)估计，未来恶性肿瘤发病人数年均会以3%～5%的速度递增，预计2020年全球将有2000万新发病例，死亡病例将达1200万。
目前，传统的癌症治疗方法化疗在杀伤癌细胞的同时破坏人体正常的免疫细胞，存在严重的毒副反应，患者无法耐受，而且化疗疗效低、无法避免复发转移和耐药的问题。
毒副作用低且临床疗效好的靶向性治疗是国际癌症治疗技术发展的趋势。
目前，分子靶向药物在国际上的临床应用越来越普遍，但有些分子靶向药物仍具有较强的毒副作用，而且患者用药一段时间后，也很容易出现对这些药物的耐药，患者还需要新的治疗技术。
为了解决这些难题，美国阿肯色大学洛克菲勒肿瘤中心基因及免疫治疗中心副主任兼美国斯坦福大学医学院肿瘤中心免疫治疗中心(筹)副主任刘勇教授主持研发了ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术。
2011年10月3日，加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼(Steinman)教授凭借“发现树突状细胞(DC细胞)及其在后天免疫系统中的作用”获得2011年诺贝尔医学奖。
21世纪初，刘勇在斯坦曼教授的指导下将其研究的重组腺相关病毒(RecombinantAdeno-associated Virus, rAAV)与斯坦曼教授研究的DC细胞相结合，研发出了AAV-DC-CTL(简称ACTL)细胞靶向肿瘤治疗技术，随后进行相关的临床试验研究，获得成功。
目前，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术已获得5项国际专利保护，2010年上半年被美国肿瘤临床学会(ASCO)评为肿瘤生物治疗领域最重要的突破。
肺癌治疗的新突破靶向治疗和免疫疗法的结合
肺癌治疗的新突破靶向治疗和免疫疗法的结合肺癌治疗的新突破：靶向治疗和免疫疗法的结合肺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率位列全球前列。
传统的放化疗虽然在一定程度上能够延长患者的生存期，但是其副作用强烈且疗效有限。
然而，近年来，通过靶向治疗和免疫疗法的结合，肺癌治疗迎来了新的突破。
靶向治疗是一种针对肺癌细胞特定基因突变的治疗方法。
通过针对这些基因突变设计的药物，可以抑制肿瘤生长和扩散，同时减少对正常细胞的伤害。
目前，靶向治疗主要针对EGFR、ALK和ROS1等细胞表面的受体进行干预。
EGFR突变是肺癌中常见的一种突变类型，约有15%的非小细胞肺癌患者携带该突变。
对于这部分患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为一线治疗的重要手段。
EGFR-TKI通过阻断EGFR信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
临床研究显示，在EGFR突变阳性的患者中，EGFR-TKI治疗能够明显延长患者的生存期，并显著改善生活质量。
类似于EGFR突变，ALK和ROS1突变是另外两个常见的肺癌基因突变。
对于携带ALK或ROS1突变的患者，针对这两个分子设计的药物，如阿帕替尼（crizotinib）、雷替替尼（brigatinib）和奥拉帕替尼（lorlatinib）等，已被广泛应用于临床。
这些靶向药物能够高选择性地抑制ALK或ROS1激酶活性，从而有效抑制肿瘤生长，改善患者的预后。
靶向治疗的新突破还包括针对KRAS突变的治疗。
KRAS突变在肺癌中非常常见，约占所有突变的25%。
长期以来，科学家们一直努力寻找合适的靶向药物来抑制KRAS突变所导致的异常信号通路。
近期，一类新型的KRAS G12C突变抑制剂取得了惊人的疗效，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市使用。
这种新药通过与KRAS突变结合，阻断其信号传导，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
除了靶向治疗，免疫疗法也在肺癌治疗中展现出巨大的潜力。
靶向药治愈肺腺癌的案例
靶向药治愈肺腺癌的案例
肺腺癌是一种常见的肺癌类型，靶向药物治疗在近年来取得了显著进展。
以下是一个靶向药治愈肺腺癌的真实案例：
患者：一名46岁的女性，为非吸烟者。
病情：患者被确诊为晚期肺腺癌，经过全身骨扫描和头部MRI等检查，发现肿瘤已经转移至肺外器官，包括肾上腺和大脑。
基因检测：患者进行了一个名为Next-Generation Sequencing（NGS）的基因检测，结果显示患者的肿瘤细胞中存在一个EGFR（表皮生长因子受体）突变，即EGFR基因外显子21 L858R突变。
靶向治疗：基于基因检测结果，患者开始接受一种靶向EGFR突变的药物治疗。
她使用了一种名为吉非替尼（Gefitinib）的口服药物，它是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
疗效：在接受吉非替尼治疗的几个月后，患者的大脑转移灶和肾上腺转移灶均呈现明显缩小，并最终完全消失。
此外，肺部原发肿瘤也明显缩小。
患者的体力恢复良好，明显减少了疼痛和呼吸困难等症状。
随访：患者接着继续服用吉非替尼进行维持治疗，并定期接受检查和随访。
至今，她已连续使用吉非替尼多年，并一直保持着对肺腺癌的控制。
这个案例说明了靶向药物治疗在肺腺癌中的重要作用。
通过基因检测，医生可以确定肿瘤的特定基因突变，然后选择针对该突变靶向药物进行治疗。
这种个体化
的治疗方案可以提高患者的生存率和生活质量，为肺腺癌患者带来了希望。
奥西替尼(AZD9291)治疗转移性肺腺癌病例分享页PPT文档
每6周 随访一次
记录总生存期 （OS）
Mok TS, et al. N Engl J Med. 2019 Feb 16;376(7):629-640
2019/8/23
入院查体：
一般生命体征平稳，NRS 2分，PS 1分；神清，精神可， 皮肤巩膜无明显黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大； 双肺呼吸音减低，未闻及明显干湿性啰音；右侧髋关节 可触及直径约5cm质硬包块，皮温高，触痛明显。
2019/8/23
辅助检查：
2019-07-13 浙江省东方医院 右肺下叶支气管活检：“右 肺下叶支气管”腺癌。免疫组化：P53（85%+），Ki-67 （60%+），CK7（+），NapsinA（+），TTF-1（+）， Villin（灶性+），CDX-2（-），P63（-），P40（-）， CK20（-）。2019-07-21 基因检测示：EGFR19外显子突 变。
2019/8/23
病史小结：
53岁男性患者，PS评分1分； 无吸烟史，无肿瘤家族史； 有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移，无脑转移； EGFR19外显子突变，一线使用易瑞沙治疗； 一线治疗8月左右后疾病进展，进展后T790M检测（+）。
2019/8/23
EGFR-TKI耐药：
2019/8/23
入院后影像学检查：
2019-03-24全腹CT
2019/8/23
入院后影像学检查：
2019-03-24全腹CT
2019/8/23
入院后影像学检查：
2019-03-24全腹CT
2019/8/23
入院后影像学检查：
2019-03-24全腹CT
靶向药治愈肺腺癌的案例
摘要靶向药是一种针对特定分子、信号通路或生物过程的药物，可以有效治疗某些类型的癌症，如肺腺癌。
本文将介绍一例靶向药治愈肺腺癌的案例，并展示靶向药在肺癌治疗中的潜力和重要性。
通过深入剖析这个案例，我们可以更好地理解靶向药的工作原理、优势和局限性，为临床医学和科学研究提供有益的指导和启示。
1. 引言肺腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。
传统的癌症治疗方法如化疗、放疗等对许多患者来说效果有限，并且常常伴随着许多不良反应。
然而，随着生物技术的进步，靶向药的出现为肺腺癌的治疗带来了新的希望。
2. 升级版药物——靶向药靶向药是一类能够特异性地靶向癌细胞的药物，通过阻断肿瘤细胞增长、扩散和转移所需要的分子信号通路或生物过程，从而达到治疗的目的。
与传统的化疗药物不同，靶向药可以仅对癌细胞产生作用，减少对健康细胞的伤害，从而降低不良反应的发生。
3. 案例介绍在这个具体的案例中，患者张先生被诊断为晚期肺腺癌。
经过一系列的检查和生物分析，发现他的癌细胞中存在一种突变的蛋白质，该蛋白质是促进肺腺癌生长和转移的关键因子。
基于这一突破性的发现，医生决定给张先生开展靶向药治疗。
4. 靶向药的作用机制靶向药主要通过以下机制发挥治疗作用：一是抑制肿瘤细胞增殖，阻断肿瘤生长所需的信号传导通路；二是促进肿瘤细胞凋亡，使其死亡；三是阻断肿瘤细胞转移和侵袭能力，降低癌症的复发和转移风险。
在张先生的案例中，靶向药针对突变蛋白质进行作用，有效地抑制了肿瘤细胞的生长和转移。
5. 治疗结果与展望经过几个疗程的靶向药治疗，张先生的肺腺癌病情得到了明显的改善。
癌细胞的数量和大小明显减少，患者的体力和生活质量也得到了明显提升。
这个案例的成功治疗为肺腺癌的靶向治疗打下了坚实的基础，并为其他类似疾病的治疗提供了有益的参考。
尽管靶向药在肺腺癌治疗中取得了显著的进展，但它仍然存在一些局限性。
靶向药仅适用于特定类型的癌症和突变，在其他类型的肿瘤中可能效果有限。
奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展
奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展作者：王会宜康小红来源：《中国医药导报》2020年第28期[摘要] 奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）。
目前被批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗及第一代EGFR-TKIs治疗进展后伴有T790M突变NSCLC的二线治疗。
临床研究显示，奥希替尼能够明显改善NSCLC患者的无进展生存期（PFS），但同时也带来了严重的耐药问题。
近年来研究发现，一线应用奥希替尼的耐药机制主要有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活;二线及二线后应用奥希替尼所产生的耐药机制有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活，细胞表型转化。
不同的用药时间产生的耐药机制有所不同。
本文将从临床用药时间角度对奥希替尼耐药机制及治疗策略进行综述，以期为防治或延缓奥希替尼耐药提供理论依据。
[关键词] 非小细胞肺癌;奥希替尼;耐药[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）10（a）-0032-04Research progress on the drug resistance mechanism of Osimertinib in patients with non-small cell lung cancerWANG Huiyi KANG XiaohongDepartment of Oncology， the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，He′nan Province， Xinxiang 453100， China[Abstract] Osimertinib is a third-generation epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors （EGFR-TKIs）. It is currently approved for first-line treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） with EGFR mutation and second-line treatment with T790M mutant NSCLC after the first-generation EGFR-TKIs treatment progresses. Clinical studies have shown that Osimertinib can significantly improve the progression-free survival （PFS） of NSCLC patients， but it also brings serious drug resistance problems. In recent years， studies have found that the first-line application of Osimertinib resistance mechanism mainly depends on the activation of EGFR pathway and bypass signaling pathway; the drug resistance mechanism produced by the second-line and second-line application of Osimertinib depends on the activation of the EGFR pathway， the bypass signaling pathway， and the transformation of the cell phenotype. Osimertinib has different drug resistance mechanisms at different times. In order to provide a theoretical basis for the prevention and treatment of Osimertinib resistance， this article will review the different drugresistance mechanisms and treatment strategies of Osimertinib from the perspective of clinical drug use time.[Key words] Non-small-cell-lung cancer; Osimertinib; Resistance第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）——奥希替尼，用于第一代EGFR-TKIs耐药后并且携带T790M 突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者。
高剂量奥希替尼治疗肺腺癌伴软脑膜转移一例并文献复习
现代实用医学 2020年8月 第32卷 第8期• 1015 ••病例报告•高剂量奥希替尼治疗肺腺癌伴软脑膜转移 一例并文献复习李梦远，罗建华，潘君素doi:10.3969^.issn,1671-0800.2020.08.068【中图分类号】R734.2非小细胞肺癌(NSCLC)是我国最 常见的恶性肿瘤之一，软脑膜转移(LM) 是其最严重的并发症之一，发病率约为 5% 111 = LM 患者中位生存期仅为4.5个 月叫 对于NSCLC LM 患者，传统的放 疗、全身化疗及鞘内化疗等疗效十分有 限，目前仍缺乏标准有效的治疗方案，现 报告1例表皮生长因子受体(EGFR)突 变阳性的晚期NSCLC LM 患者,先后予 全身化疗、吉非替尼及奥希替尼80 mg 治疗，效果均欠佳，予奥希替尼160 mg联合贝伐珠单抗治疗后获得部分缓解 (PR),现报道如下。
1病例患者,男性,54岁,有吸烟史,因“咳 嗽3个月”就诊于上海某医院,2019年5月中旬查胸部CT (图1),显示“右肺中 叶及下叶软组织影,恶性病变可能，纵隔 及右肺门肿大淋巴结影，两侧胸膜增厚， 右侧胸水，胸廓组成诸骨骨质破坏”。
骨 ECT 显示“脊柱、右侧肩胛骨、肋骨、骨盆 等全身多发骨转移”。
胸水病理:胸水包 埋见少量恶性肿瘤细胞，结合酶标倾向 腺癌,考虑肺来源。
免疫组化:NapsinA (+),TTF-l(+),CK(+),P40( —)。
肿瘤 标记物:血癌胚抗原226.06 ng/mL 初步 诊断:右肺腺癌CT4N2M1CIVB 期(骨、 胸膜转移)。
体力状况(PS)评分1分。
2019年5月中旬予一线治疗:培美曲塞 针、顺钳针全身化疗，瞠来麟酸针抗骨转【文献标志码】B 作者单位：318000浙江省台州，台州 市立医院通信作者： 李梦远.Email ： 493486829 @【文章编号】移。
2019年6月中旬因头痛、恶心、呕 吐明显，PS 评分2分，头颅增强MR 显 示头颅小脑及枕部软脑膜转移，双侧小 脑及枕部软脑膜广泛增厚，增强扫描明 显强化(图2)。
奥希替尼治疗62例晚期肺腺癌患者的临床疗效观察
奥希替尼治疗肺腺癌的临床效果及预后影响 因素研究，肿瘤学杂志，2021，17（2）： 101-108。
THANKS
谢谢您的观看
生存率分析
总体生存率
接受奥希替尼治疗的患者中位总生存 期为18个月，较之前的治疗方案有明 显提高。
1年生存率
接受奥希替尼治疗的患者1年生存率 为79.4%，较之前ห้องสมุดไป่ตู้治疗方案有显著 提高。
04
结论与讨论
结论
奥希替尼治疗晚期肺腺癌患者具有显著的临床疗效，能够显著延长患者的 生存期，提高生活质量。
奥希替尼治疗肺腺癌的疗效与患者的基因突变类型、病情严重程度等因素 密切相关。
针对奥希替尼的耐药机制和作用机制 的研究将有助于开发更有效的治疗策 略和方法，提高肺腺癌的治疗效果。
05
参考文献
参考文献
参考文献1
奥希替尼治疗晚期肺腺癌的临床研究，中华 肿瘤杂志，2019，31（10）：771-778。
参考文献2
奥希替尼在晚期肺腺癌中的疗效及安全性分析，中 国肺癌杂志，2020，23（5）：321-328。
03
目前，针对晚期肺腺癌的药物治疗方案主要包括化 疗、靶向治疗和免疫治疗等。
奥希替尼的药理作用
01
奥希替尼是一种口服的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸 激酶抑制剂（TKI）。
02
它能够特异性地抑制EGFR突变激酶的活性，从而抑制肿瘤 细胞的增殖和扩散。
03
奥希替尼在临床中广泛应用于晚期肺腺癌的治疗，尤其适 用于携带EGFR敏感突变的患者。
奥希替尼治疗62例晚期肺腺 癌患者的临床疗效观察
汇报人： 2024-01-07
目录
• 研究背景与目的 • 研究方法 • 研究结果 • 结论与讨论 • 参考文献
肺癌的新型治疗靶向治疗与免疫疗法的联合应用
肺癌的新型治疗靶向治疗与免疫疗法的联合应用肺癌的新型治疗：靶向治疗与免疫疗法的联合应用肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等，但这些方法存在着一定的局限性和副作用。
近年来，随着生物技术和药物研发的不断进步，新型治疗方法如靶向治疗和免疫疗法逐渐成为肺癌治疗的热点。
本文将介绍肺癌的新型治疗方法：靶向治疗和免疫疗法，并探讨其联合应用的优势和前景。
一、靶向治疗靶向治疗是一种基于肿瘤细胞分子特异性的治疗方法，通过针对肿瘤细胞表面的特定分子或信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
与传统的化疗药物相比，靶向药物具有更高的选择性和更少的副作用。
目前，已经有多种靶向药物被应用于肺癌的治疗，如EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂等。
EGFR抑制剂是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的药物，可以抑制EGFR信号通路的活化，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
EGFR抑制剂主要适用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，其疗效显著，但存在着耐药性的问题。
ALK抑制剂是一种针对酪氨酸激酶（ALK）的药物，可以抑制ALK信号通路的活化，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
ALK抑制剂主要适用于ALK融合阳性的非小细胞肺癌患者，其疗效也较为显著，但同样存在着耐药性的问题。
KRAS抑制剂是一种针对KRAS突变的药物，可以抑制KRAS信号通路的活化，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的突变类型，但目前尚未有有效的KRAS抑制剂问世。
二、免疫疗法免疫疗法是一种利用机体免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法，其主要作用是激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等。
免疫检查点抑制剂是一种针对免疫检查点分子的药物，可以抑制免疫检查点分子的活化，从而增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
奥希替尼治疗62例晚期肺腺癌患者的临床疗效观察
实验设计
采用随机对照的临床试验设计方法， 将患者分为实验组和对照组。实验组 接受奥希替尼治疗，对照组接受标准 治疗。
VS
实验组患者接受奥希替尼80mg/d治 疗，每日一次，连续治疗直至疾病进 展或出现不可耐受的不良反应。对照 组患者接受标准治疗，包括化疗、放 疗等。
。
通过观察奥希替尼治疗的临 床疗效，为该药物在临床上 的应用提供更加充分的证据
支持。
有利于提高晚期肺腺癌患者 的生存质量和生存期，为未 来肺癌治疗提供新的选择。
02
材料与方法
研究对象
选取2018年1月至2020年12月期间收治的62例晚期肺腺癌患者，年龄范围为35-75岁，平均年龄为 55岁。其中，35例患者为男性，27例患者为女性。所有患者均经病理学确诊为肺腺癌，且处于疾病 晚期。
全身使用抗生素治疗。
腹泻
治疗组中2例患者发生3级腹 泻，需要使用止泻药和补液
治疗。
肝肾功能异常
奥希替尼对肝肾功能影响较 小，仅有少数患者发生轻度 肝功能异常和肾功能异常。
疗效分析
肿瘤控制率
奥希替尼治疗组患者的肿瘤控制率为90%， 显著高于对照组的75%。肿瘤控制包括完全 缓解、部分缓解和稳定。
客观缓解率
奥希替尼治疗62例晚期 肺腺癌患者的临床疗效 观察
汇报人： 2023-11-26
目录
• 研究背景与目的 • 材料与方法 • 结果与讨论 • 结论与展望
01
研究背景与目的
研究背景
01
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中肺腺癌是最
常见的病理类型之一。
02
奥希替尼是一种针对EGFR基因突变的靶向药物，已
奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗EGFR-TKI耐药伴发MET扩增的NSCLC1例报告及文献复习
奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗EGFR-TKI耐药伴发MET 扩增的NSCLC1例报告及文献复习近年来，随着分子靶向治疗的进步，EGFR酪氨酸激酶抑止剂（EGFR-TKI）已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要手段之一。
然而，许多患者在EGFR-TKI治疗后进步出耐药性，这给治疗带来了挑战。
MET基因扩增在NSCLC中是一个常见的耐药机制。
本文报道了一例EGFR-TKI耐药伴发MET扩增的NSCLC患者，并探讨了奥希替尼联合赛沃替尼治疗的疗效。
病例报告：患者，男性，56岁，非吸烟史。
右肺下叶最大肿瘤直径4.2 cm，直接侵略膈肌，经病理活检确诊为非小细胞肺癌。
基因检测显示患者为EGFR突变（Exon 19删除突变）。
患者接受了10个月的第一代EGFR-TKI治疗（吉非替尼），但肿瘤继续进展。
进一步基因分析发现患者伴有MET基因扩增。
于是，患者开始奥希替尼（一种MET抑止剂）加赛沃替尼（第二代EGFR-TKI）联合治疗。
治疗效果：经过4个月的奥希替尼联合赛沃替尼治疗，患者的肿瘤缩小明显。
临床症状改善，肿瘤标记物（如CEA和CA19-9）水平降低。
此外，影像学检查显示肿瘤体积显著缩小。
治疗期间，患者耐受性良好，仅出现轻度消化道反应。
文献复习：MET基因扩增与EGFR酪氨酸激酶抑止剂耐药有着密切关联。
MET基因扩增可通过激活ERBB3和PI3K/AKT信号通路，增进肿瘤细胞的增殖和生存。
因此，将MET抑止剂与EGFR-TKI联合应用已成为一种重要的治疗策略。
奥希替尼作为MET抑止剂，具有较好的MET特异性。
赛沃替尼是第二代EGFR-TKI，可对EGFR抗药突变具有较高的抑止效果。
探究表明，MET基因扩增在NSCLC患者中的发生率约为5-22%。
与EGFR-TKI单药治疗相比，奥希替尼联合赛沃替尼治疗在MET基因扩增NSCLC患者中显示出更好的疗效。
一项针对EGFR突变与MET基因扩增的NSCLC患者的多中心探究发现，奥希替尼联合赛沃替尼治疗可显著提高患者的无进展生存期和总生存期。
奥西替尼联合同步放化疗对肺癌脑转移患者的临床疗效分析
［3］蒋军，血脑屏障通透性研究中的应用［J］．南方医科大学学报，2010，30（2）：329330．
1.2方法
研究组患者接受靶向药物联合同步放化疗治疗：放疗措施，通过X线片从全脑中心位置对穿照射，调整放疗总剂量，一共治疗2周，每周5次，每次3Gy，之后为病人开展立体定向化疗治疗，平均剂量为13Gy，开展单次照射。化疗措施，主要应用铂类药物，依照患者的实际体质量，明确药物剂量，通常紫杉醇剂量为175mg/m2，培美曲塞500 mg/m2，顺铂25 mg/m2，治疗4周作为一个疗程，一共治疗三个疗程。采用MALDI-TOF MS法进行T790M检测，靶向治疗措施，给予患者奥西替尼口服治疗，剂量为80mg。两组患者接受两个周期治疗之后开展随访，对其治疗效果实施评价，为患者提供头部增强CT扫描和磁共振检查。
脑转移瘤主要出现在肺癌患者中，大量研究资料表明，大概有55%左右肺癌患者会产生原发性脑转移，其中25%非小细胞肺癌患者在肿瘤发展期间会产生脑转移，目前临床治疗肺癌脑转移一般实施综合手术、化疗、放疗以及靶向治疗等手段[3]。文献资料显示，最近几年以来，非小细胞肺癌合并脑转移患者数量不断增多，对于此疾病的治疗已经受到了医学各界的广泛关注，为其开展靶向治疗联合同步放化疗效果理想[4]。非小细胞肺癌肿瘤转移最多见的位置为脑部，文献资料显示，晚期非小细胞肺癌患者5年生存率低于5%，患者平均生存时间不会高于1年，没有接受有效治疗患者平均生存率不会超出50天，应该激素以及抗生素可以适当延长生存时间，一般在5个月左右，应用靶向治疗联合同步放化疗治疗患者的生存时间会延长到7个月到12个月，属于现在治疗脑转移最理想的方法[5]。根据本文的研究显示，回顾性分析我院在以往一年之内所接诊的非小细胞肺癌脑转移患者资料100例，根据治疗方案的差异对所选患者进行分组，对照组患者接受同步放化疗治疗，研究组患者在同步放化疗基础之上加用靶向药物治疗，比较研究组与对照组患者的近期治疗效果，将所得各项数值进行统计学计算，结果表明，研究组患者的疾病控制率显著高于对照组，两组比较存在统计学差异；研究组患者的1年生存率显著高于对照组，两组比较存在统计学差异。
放化疗联合奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及价值体会
放化疗联合奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及价值体会摘要：目的：分析、研究晚期非小细胞肺癌病发患者采取放化疗与奥希替尼联合诊疗的效果。
方法：选择52例病发晚期非小细胞肺癌患者研究，均于2020年4月至2021年4月入院治疗，以奇偶法分组，等分为2组，对照组辅以放化疗治疗，基于此，研究组加用奥希替尼诊疗，评价不同治疗方法所产生的临床效果。
结果：①临床疗效：研究组经对抽取患者有效率实施测定，其测定值高于对照组（P＜0.05）；②血清肿瘤标志物：研究组血清VEGF、CEA等水平均低于对照组（P＜0.05）。
结论：晚期非小细胞肺癌病发患者采取放化疗与奥希替尼联合效果确切，可改善血清肿瘤因子表达，值得借鉴。
关键词：晚期非小细胞肺癌；放化疗；奥希替尼；效果调查发现，近年来我国肺癌患病人数愈加增多，多与生活环境、饮食方法改变有关[1]。
非小细胞肺癌属肺癌常见且高发类型，此类患者早期症状缺乏特异性，易被患者忽略，接近4/5患者在就诊时已进入疾病晚期，延误最佳诊疗时机，因而放化疗成为晚期非小细胞肺癌的主要诊疗手段，但实践指出，单纯的放化疗虽能起到一定作用，但在癌细胞增殖、生长抑制方面，效果欠佳[2]。
奥希替尼为靶向表皮生长因子受体，具高选择性、不可逆性特征，本研究取52例患者分析，明晰放化疗联合奥希替尼于晚期非小细胞肺癌中的诊疗效果。
详情如下。
1资料与方法1.1一般资料选择52例病发晚期非小细胞肺癌患者研究，均于2020年4月至2021年4月入院治疗。
1.1.1基础资料以奇偶法分组，等分为2组，对照组男16例，女10例，年龄55~76（65.06±5.13）岁；20例III期、6例IV期；研究组男17例，女9例，年龄54~78（65.26±5.15）岁；21例III期、5例IV期，两组基线资料对比（P＞0.05），存在可比性。
1.1.2纳入标准①经诊断满足《原发性肺癌诊断》中判定标准；②患者、家属知情，并同意。
奥希替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌临床研究
奥希替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌临床研究李泞甫;陈旭澜;曾蓓蕾;皈燕【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2024(33)10【摘要】目的探讨奥希替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。
方法选取医院肿瘤科2021年1月至2022年12月收治的晚期NSCLC患者113例,根据治疗方案的不同分为化学药物治疗(简称化疗)组(54例)和靶向治疗(简称靶向)组(59例)。
化疗组患者予注射用培美曲塞二钠+注射用顺铂静脉滴注,靶向组患者口服甲磺酸奥希替尼片。
结果靶向组疾病控制率为93.22%,显著高于化疗组的74.07%(P<0.05)。
两组患者治疗后的血清癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1水平均显著降低(P<0.05),且靶向组患者改善幅度显著大于化疗组(P<0.05)。
靶向组患者治疗后的T淋巴细胞亚群CD_(4)^(+)水平显著升高,CD_(8)^(+)水平显著降低,CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)显著升高(P<0.05)。
靶向组不良反应发生率为11.86%,显著低于化疗组的29.63%(P<0.05)。
结论奥希替尼靶向治疗晚期NSCLC,可降低患者的血清肿瘤细胞因子水平,且对免疫功能影响轻微。
【总页数】3页(P101-103)【作者】李泞甫;陈旭澜;曾蓓蕾;皈燕【作者单位】川北医学院;川北医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R979.14【相关文献】1.常规放疗联合奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床价值研究2.奥希替尼靶向治疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物及细胞因子的影响3.甲磺酸奥希替尼联合常规培美曲塞二钠加卡铂化疗方法治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果分析4.复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗表皮生长因子受体基因突变型晚期非小细胞肺癌临床研究5.奥希替尼序贯和吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌近期生存获益的临床研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米递药系统负载奥希替尼抗非小细胞肺癌的研究进展
纳米递药系统负载奥希替尼抗非小细胞肺癌的研究进展
刘汝贵;赵瑞瑞;刘春朝;武晓
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2024(51)2
【摘要】奥希替尼是不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),用于治疗经典EGFR突变和T790M耐药突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。
然而,与其他EGFR-TKIs一样,奥希替尼不可避免地存在获得性耐药、水溶性差、肿瘤累积率低等问题,限制了其治疗效果。
纳米递药系统可增加药物的溶解度和稳定性,延长药物血液循环时间,提高细胞摄取率,增加在肿瘤组织中的聚集改善药物耐药问题,已成为解决传统靶向药物弊端的有效手段。
本文综述了第三代EGFR-TKI奥希替尼的作用机制,重点阐述了奥希替尼纳米递药系统抗NSCLC的研究进展,并对该领域面临的挑战和未来发展方向进行了展望。
【总页数】6页(P134-139)
【作者】刘汝贵;赵瑞瑞;刘春朝;武晓
【作者单位】青岛大学医学部;青岛大学附属青岛市中心医院;青岛大学材料科学与工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.抗非小细胞肺癌药物奥希替尼研究进展
2.奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展
3.奥希替尼在非小细胞肺癌中的耐药机制研究进展
4.抗非小细胞肺癌药物奥希替尼耐药机制的研究进展
5.抗非小细胞肺癌药物山奈酚纳米脂质靶向递药载体的处方前研究
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
奥希替尼在晚期非小细胞肺癌的应用
奥希替尼在晚期非小细胞肺癌的应用张帅;艾斌【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(13)18【摘要】Patients with EGFR gene mutations in patients withand in advanced NSCLC are usually treated with first-line or two generation EGFR-TKIs, and drug resistance occurs in 9 to 11 months. Most of the drug resistance is associated with T790M mutations. The third generation EGFR-TKI OHI erlotinib is an oral, irreversible, selective EGFR inhibitor, on EGFRT790M resistance mutations and mutations have significant affinity sensitivity. OHI OHI for the treatment of I and II, the study showed good curative effect, and adverse drug reaction is mild; phase III clinical studies has reached the primary endpoint, a number of clinical studies are underway.%存在EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，通常接受一线一代或二代EGFR-TKIs治疗，9～11个月后发生耐药。
大部分耐药与T790M突变相关。
第三代EGFR-TKI奥希替尼是一种口服、不可逆、选择性EGFR抑制剂，对EGFR T790M耐药突变和敏感突变均有显著的亲和性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一例ACTL靶向性免疫细胞联合奥希替尼治疗肺腺癌
分析
X某，男，63岁。
晚期肺癌患者[右上肺腺癌cT1cN3M1b IV期（双肺、双侧肺门纵膈淋巴结、右侧第9肋骨及右侧胸膜转移，胸水）]。
由于患者已失去手术治疗指征，且对传统化疗有所顾虑，但病情较重。
遂根据患者的血肿瘤标志物化验结果，2018年7月开始进行以癌胚抗原（CEA）、角蛋白19（CK19）和糖类抗原15-3（CA15-3）为靶点抗原的ACTL靶向性细胞免疫治疗（简称“ACTL”）。
第一阶段治疗为每5天一次的冲击治疗，以达到尽快杀灭癌细胞，阻止病情进展的目的。
在治疗期间患者无明显毒副作用，自觉精神状态尚可，并能坚持游泳锻炼。
2018年8月胸部CT检查与6月胸部CT检查结果对比显示，右上肺前段软组织密度结节较前略增大，但未超过20%以上。
根据肿瘤生物治疗的irRC疗效评估标准，判断病情为稳定状态（irSD）。
同月因胸水细胞学检查提示EGFR 21号外显子错义突变，开始口服第三代小分子靶向药物（奥希替尼）。
2018年9月6日血化验cyfra21-1（CK19片段）恢复正常，血CEA和CA15-3异常水平明显下降。
鉴于奥希替尼仅服用二周，故可判断ACTL治疗发挥作用。
同月25日胸部CT检查显示双肺病灶明显好转，瘤负荷量下降，肋骨转移病灶无变化，胸水开始减少。
但出现左肺片状影，为奥希替尼所致的间质性肺炎。
因患者无明显的相关
症状，考虑不予以处理。
2018年10月连续2次胸部CT复查表明，双肺的瘤负荷量继续下降，胸水减少，肺斑片影密度变淡。
患者精神状态佳，无自觉症状。
今年1月底胸部CT复查显示右上肺前段结节继续缩小，边缘毛刺状阴影几乎消失，肋骨转移病灶无变化。
颅脑核磁检查未发现脑部转移。
根据治疗效果和患者状态，ACTL治疗频率调整为10天一次。
今年3月1日血CEA和CA15-3恢复到正常范围，cyfra21-1继续保持正常。
现患者精神、体力状态佳，睡眠、饮食正常，面色红润，声音洪亮，并可外出旅游。
目前，依照患者情况将治疗频率调整为2周一次的常规治疗方案，并考虑以微创治疗进一步降低原发病灶的瘤负荷，对于间质性肺炎、胸水和骨转移不进行针对性处理。
动态胸部CT扫描结果分析
红箭头所指处为右上肺前段的原发病灶
根据血清肿瘤标志物变化曲线图可明显发现，在治疗过程中血肿瘤标志物有短暂反弹，随后其异常水平大幅下降，符合肿瘤生物治疗的特点。