前列地尔注射液ppt课件
合集下载
前列地尔注射液培训课件
0.2µm
9
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
脂微球跨膜机理
细胞膜融合作用（Fusion） 占60%
细胞胞饮作用（Endocytosis） 占40%
PGE1：250ug/kg未见动物死亡及严重急性毒性反应。
18
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
药理机理（四） 保护细胞膜，稳定溶酶体膜
1、抗脂质过氧化反应，改善细胞膜流动性： PGE1可对抗细胞膜微粘度等变化。
2、升高细胞内CAMP： CAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而
稳定细胞溶酶体膜，防止细胞坏死。
19
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1962 年瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构 确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。
6
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1982年三位瑞典科学家 获得了诺贝尔奖
7
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
公司简介
科
技
核心 研发能力
核心 创新能力
核心 营销体系
创
新
造
2003年9月成立
福 医
北京中海康医药科技发展有限公司 2004年1月合作 本溪雷龙药业有限公司
患
2008年9月申办
本溪经济开发区中海康药业有限公司
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
前列地尔注射液PPT学习课件
只需使用 传统粉针 剂1/10的 用量，能 够达到更 好的效果。
副反应发 生率不到 传统粉针 剂1/10， 无严重不 良反应发 生。
每日一次， 静推或静 滴，可以 在门诊及 住院使用。
11
2019/2/25
12
前列地尔的靶向性
病变情况下 病 变 血 管
前列地尔
痉 挛 血 管
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。 12
(lipid nanospheres , LN)
2019/2/25
5
脂微球跨膜机理
细胞膜融合作用（Fusion） 占60%
细胞胞饮作用（Endocytosis）
占40%
5
2019/2/25
6
脂微球与红细胞直径比
1 30-50
6
2019/2/25
7
一、简介（凯时）
前列地尔
卵 磷 脂
软 基 质 油
2019/2/25
17
第三代（缺点）
前列地尔脂微球注射液，由于生产工艺的缺陷，需要高
温灭菌，前列地尔不稳定，受热易分解，乳液在低温环境
下易冻结，发生破乳，因此脂微球载体注射液需要０～５ ℃的冷链保存。从而增加了运输、储存、使用过程中的冷 链保存费用。
17
2019/2/25
18
新剂型
前列地尔脂微球干乳剂
2019/2/25
21
载药/释药行为
普通注粉针剂
水溶性释药
全身血管 无靶向性
经肺一次灭活 效价70%~80%
2019/2/25
22
载药/释药行为
脂微球
特殊亲和力
前列地尔注射液ppt
代谢
前列地尔在体内主要通过 酶代谢，代谢产物主要经 肾脏排出体外。
排泄
前列地尔的排泄速度较慢， 半衰期较长，一般可达24小时。
药物相互作用
与抗凝药合用
前列地尔与抗凝药合用时， 可能会增加出血的风险， 需密切监测凝血功能。
与降压药合用
前列地尔与降压药合用时， 可能会产生协同作用，导 致血压下降幅度过大，需 谨慎使用。
部分患者可能出现过敏反应， 如皮疹、瘙痒、呼吸困难等， 应立即停药并给予相应治疗。
不良反应的处理方法
注射部位疼痛
血管扩张
低血压
轻微疼痛可自行缓解， 疼痛较重时可采取局部 冷敷或口服止痛药缓解。
通常无需特殊处理，可 自行缓解。如症状较重， 可适当减慢滴速或停药。
应立即停药，并给予升 压药物及对症治疗。
前列地尔注射液的未来研究方向
探索前列地尔注射液在更多疾病领域的应用
目前前列地尔注射液主要用于治疗慢性动脉闭塞症，未来研究可探索其在其他血管疾病、 神经系统疾病等领域的应用。
改进制剂形式
目前前列地尔注射液为注射液剂型，未来可研究其制成口服制剂、吸入制剂等不同形式， 以满足不同患者的需求。
提高药效和降低副作用
糖尿病肾病治疗
总结词
前列地尔注射液在糖尿病肾病治疗中具有积极作用，能够保护肾脏功能、降低尿 蛋白、延缓肾损害进展。
详细描述
前列地尔注射液通过抑制炎症反应和免疫反应，减少肾脏损伤，同时能够扩张肾 血管、增加肾脏血流灌注，有助于保护肾脏功能。此外，该药物还能降低尿蛋白 排泄，延缓肾损害进展，从而改善糖尿病肾病患者的预后。
前列地尔注射液
• 前列地尔注射液概述 • 前列地尔注射液的药理作用 • 前列地尔注射液的临床应用 • 前列地尔注射液的副作用与注意事项 • 前列地尔注射液的研发与未来展望
前列地尔研究进展ppt课件
为白色至米色结晶性粉末。几乎不溶于水；在生理盐水中略溶，可 溶于pH7．4 ～8．0的磷酸缓冲液，也可溶于碳酸钠溶液。其水溶 液不稳定。易溶于乙醇；溶于丙酮；极微溶于氯仿和乙醚；微溶于 乙酸乙酯。在2～8 ℃下贮藏于密闭容器中
前列地尔的主要生物活性（1）
扩张血管 直接作用于血管平滑肌，抑制交感神经末梢释放去甲肾上 腺素，使血管平滑肌舒张，外周阻力降低，血压下降，增加冠脉及末 梢血流量，改善末梢循环
四是冻干粉针需冷藏运输保存,但一些销售商并未按照该药的储存要求 进行运输和冷藏 ,而是常温下运输和储存于仓库或者柜台 经检验常温 下储存5个月以上的,均有不同程度的质量问题。
前列地尔的常见剂型
前列地尔注射液 为白色乳状液 是以“脂微球”或“脂质乳”为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂 由于“脂微球”或“脂质乳”的包裹，前列地尔不易失活，具有易于 分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥其扩张血管、抑制血小板 聚集的作用。另外，还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用 例如：上市产品有分别称为“脂微球”或“脂质乳”的制剂。其没有 药剂学上的本质差异。 保存温度稍有不同 如 北京产凯时标示为：0～5℃,辽宁产凯彤标 示为：2～8℃
国内医药期刊有关副作用的论文至今已有上百篇。
已报道的副作用主要有 静脉滴注多有不同程度的灼样 肿胀痛或瘙痒, 有的病人沿静脉皮肤出现“红线” ,一般都能耐受,滴注 过快时疼痛加重, 疼痛和“红线”在停止注射后消失,但有的则出现非感
前列地尔的常见剂型
注射用前列地尔 产生副作用的原因有多种： 一是前列地尔本身有扩张血管和收缩胃肠道平滑肌的作用 ,加上半衰 期短 不得不采用大剂量 （100~200UG） 、长时间（5H）以上 持续 静脉维持给药 二是个体差异,同一批 ,冻干粉针剂,不同的人静脉滴注 ,有的没有感到 疼痛 ,只是胀或痒,而有的却感到疼痛 三是合成工艺不同 ,即使冻干粉针剂的生产工艺相同 ,患者静脉滴注的 感觉仍然不同,疗效亦有差异。
前列地尔相关指南汇编(科室篇)PPT课件
20
谢 谢 ！
谢谢！
21
血管外科
德国周围动脉疾病诊断和治疗指南（2011）
下肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议（2007） 外周动脉疾病管理国际协会共识（TACE II）（2007）
内分泌科
中国2型糖尿病防治指南（2010） 中国糖尿病防治指南（2008）
肾内科
泌尿外科 儿科 呼吸科 耳鼻喉科
造影剂肾病的中国专家共识（草案）（2007）
对比剂肾病工作组专家共识（USA）（2006） 欧洲泌尿外科学会勃起功能障碍诊治指南（2011） 新生儿持续肺动脉高压诊疗常规（草案）（2002） 急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）
突发性聋的诊断和治疗指南（2005）
系统性硬化病诊治指南（草案）（2004） 2
风湿免疫科
感染科
14
肾内科
对比剂肾病工作组专家共识 （USA）（2006）
15
泌尿外科
欧洲泌尿外科学会勃起功能障碍 诊治指南（2011）
16
儿科
新生儿持续肺动脉高压诊疗常规 （草案）（2002）
17
呼吸科
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合 征诊断和治疗指南（2006）
18
耳鼻喉科
19
风湿免疫科
系统性硬化病诊治指南（草案）（2004）
优 帝 尔
——相关指南汇编
1
总览
肝衰竭诊治指南（2012）
感染科 消化科
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南（2009）
胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识（2009） 中国急性胰腺炎诊治指南（2013） ACCF&AHA外周动脉疾病患者管理指南（2013） 老年人四肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议（2012）
前列地尔使用中的注意事项PPT课件
如果患者必须同时使用其他药物，应密切关注可能的药物相互作用和不良反应，及时调整用药方案， 确保安全有效。
05
前列地尔的保存与使用建议
前列地尔的保存方法
避光保存
前列地尔注射液应存放在避光 处，避免阳光直射，以免影响
药物稳定性。
冷藏保存
前列地尔注射液应在2-8℃的冷 藏条件下保存，以保证药物的效 用和安全性。
THANKS
感谢观看
• 注意观察不良反应：使用前列地尔时，应注意观察可能出现的不良反应，如过 敏反应、血压波动等，如有异常应及时就医。
• 避免与其它药物同时使用：前列地尔与其它药物同时使用可能会产生相互作用 ，影响药效或增加不良反应的风险。在使用前列地尔期间，应避免同时使用其 他药物，特别是抗凝药、抗血小板药等。如需同时使用其他药物，应先咨询医 生的意见。
02
使用前列地尔的注意事项
用药前注意事项
适应症确认
确保前列地尔适用于患者的症状，特别是对于心血管疾病患者，应确 保其适应症明确。
禁忌症了解
前列地尔可能不适用于所有患者，如有严重出血倾向、妊娠、哺乳期 妇女等应禁用。
药物相互作用
在用药前应检查患者是否正在使用其他药物，特别是抗凝药物，以避 免药物相互作用的风险。
过敏反应处理
如出现过敏反应，应立即停止使用前列地尔，并立即就医。医生可能会给予抗过敏药物或肾上腺素等紧 急处理措施，以缓解过敏症状。同时，应保持呼吸道通畅，避免窒息。
04
前列地尔与其他药物的相互作用
与其他药物的相互作用
前列地尔可能会与其他药物产生相互作用，影响药效。在使用前列地尔期间，应 避免同时使用其他药物，特别是抗凝药、抗血小板药、血管扩张剂等，以免引起 出血、低血压等不良反应。
05
前列地尔的保存与使用建议
前列地尔的保存方法
避光保存
前列地尔注射液应存放在避光 处，避免阳光直射，以免影响
药物稳定性。
冷藏保存
前列地尔注射液应在2-8℃的冷 藏条件下保存，以保证药物的效 用和安全性。
THANKS
感谢观看
• 注意观察不良反应：使用前列地尔时，应注意观察可能出现的不良反应，如过 敏反应、血压波动等，如有异常应及时就医。
• 避免与其它药物同时使用：前列地尔与其它药物同时使用可能会产生相互作用 ，影响药效或增加不良反应的风险。在使用前列地尔期间，应避免同时使用其 他药物，特别是抗凝药、抗血小板药等。如需同时使用其他药物，应先咨询医 生的意见。
02
使用前列地尔的注意事项
用药前注意事项
适应症确认
确保前列地尔适用于患者的症状，特别是对于心血管疾病患者，应确 保其适应症明确。
禁忌症了解
前列地尔可能不适用于所有患者，如有严重出血倾向、妊娠、哺乳期 妇女等应禁用。
药物相互作用
在用药前应检查患者是否正在使用其他药物，特别是抗凝药物，以避 免药物相互作用的风险。
过敏反应处理
如出现过敏反应，应立即停止使用前列地尔，并立即就医。医生可能会给予抗过敏药物或肾上腺素等紧 急处理措施，以缓解过敏症状。同时，应保持呼吸道通畅，避免窒息。
04
前列地尔与其他药物的相互作用
与其他药物的相互作用
前列地尔可能会与其他药物产生相互作用，影响药效。在使用前列地尔期间，应 避免同时使用其他药物，特别是抗凝药、抗血小板药、血管扩张剂等，以免引起 出血、低血压等不良反应。
蓓畅-前列地尔注射液-全科ppt
31
蛋黄卵磷脂 与大豆磷脂的比较
品名 生物特性 来源 PC 稳定性 安全性 蛋黄 卵磷脂 内源性 98%） 碘值低（60易被人 蛋黄中提 高（98%） 碘值低（6082）， ），抗氧化 体细胞 取（磷脂 82），抗氧化 含量达到 能力高， 接受 能力高，稳定 20%） 20%） 性好 常被集 体细胞 当作异 物 85%） 碘值高（97大豆中提 低（85%） 碘值高（97107）， ），抗氧 取（磷脂 107），抗氧 化能力低， 含量达到 化能力低，稳 2%） 2%） 定性差 无溶血磷脂酰 胆碱等杂质， 胆碱等杂质， 不良反应发生 率低 溶血磷脂酰胆 碱含量高， 碱含量高，不 良反应发生率 高
1.减少动脉壁胆固醇的含量 减少动脉壁胆固醇的含量 2.抑制平滑肌细胞的增殖： 抑制平滑肌细胞的增殖： 抑制平滑肌细胞的增殖 减少胶原和氨基葡萄糖原合成，抑制胆 减少胶原和氨基葡萄糖原合成， 固醇和羊毛淄醇的生物合成， 固醇和羊毛淄醇的生物合成，从而防止动脉粥 样硬化斑块形成
22
药理机理 药理机理（七） 抑制氧自由基的生成
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺 、靶向扩张病变及痉挛血管， 血区供血， 血区供血，高效改善微循环障碍 。 2、在正常血管无扩张作用，不影响全 、在正常血管无扩张作用， 身的血压。 身的血压。
13
靶向扩张病变及痉挛血管机理
1、
降低血管平滑肌细胞内钙离子水平
2、抑制神经末梢释放去甲肾上腺素
14
病变血管靶向聚集的机理
7
1982年三位瑞典科学家 1982年三位瑞典科学家 获得了诺贝尔奖
8
前列地尔药物剂型优变
更新一代 质量标准最高、 质量标准最高、创新常温无菌工艺
本溪雷龙） （蓓畅-本溪雷龙） 蓓畅 本溪雷龙
蛋黄卵磷脂 与大豆磷脂的比较
品名 生物特性 来源 PC 稳定性 安全性 蛋黄 卵磷脂 内源性 98%） 碘值低（60易被人 蛋黄中提 高（98%） 碘值低（6082）， ），抗氧化 体细胞 取（磷脂 82），抗氧化 含量达到 能力高， 接受 能力高，稳定 20%） 20%） 性好 常被集 体细胞 当作异 物 85%） 碘值高（97大豆中提 低（85%） 碘值高（97107）， ），抗氧 取（磷脂 107），抗氧 化能力低， 含量达到 化能力低，稳 2%） 2%） 定性差 无溶血磷脂酰 胆碱等杂质， 胆碱等杂质， 不良反应发生 率低 溶血磷脂酰胆 碱含量高， 碱含量高，不 良反应发生率 高
1.减少动脉壁胆固醇的含量 减少动脉壁胆固醇的含量 2.抑制平滑肌细胞的增殖： 抑制平滑肌细胞的增殖： 抑制平滑肌细胞的增殖 减少胶原和氨基葡萄糖原合成，抑制胆 减少胶原和氨基葡萄糖原合成， 固醇和羊毛淄醇的生物合成， 固醇和羊毛淄醇的生物合成，从而防止动脉粥 样硬化斑块形成
22
药理机理 药理机理（七） 抑制氧自由基的生成
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺 、靶向扩张病变及痉挛血管， 血区供血， 血区供血，高效改善微循环障碍 。 2、在正常血管无扩张作用，不影响全 、在正常血管无扩张作用， 身的血压。 身的血压。
13
靶向扩张病变及痉挛血管机理
1、
降低血管平滑肌细胞内钙离子水平
2、抑制神经末梢释放去甲肾上腺素
14
病变血管靶向聚集的机理
7
1982年三位瑞典科学家 1982年三位瑞典科学家 获得了诺贝尔奖
8
前列地尔药物剂型优变
更新一代 质量标准最高、 质量标准最高、创新常温无菌工艺
本溪雷龙） （蓓畅-本溪雷龙） 蓓畅 本溪雷龙
前列地尔注射液
前列xx注射液
前列xx（xx时）是将PGE
1溶于大豆油，加入乳化剂（卵磷脂）经粗乳化、精乳化等过程制成了直径为0.2μm的O/W 型脂肪乳剂。
前列地尔致xx机制
药物性静脉炎是药物对血管内皮细胞刺激引起的化学性炎症，是静脉注射过程中的常见并发症，主要表现为受累静脉走向红肿、压痛、灼热等症状，重者其受累静脉弹性减退，管腔变细，呈现条索状改变。
其病理变化特点为静脉壁的损伤，血流状态的改变及血液高凝状态等导致深部静脉血栓形成。
其危险因素有：
药物自身的毒性作用、药物的酸碱度、药物的渗透压、药物中的不溶性微粒、药物的输注速度以及输液持续时间长短等。
不同给药方式对静脉的影响
前列地尔采用不同的给药方式对静脉的影响存在着显著差异。
林芳等[4]将凯时10μg分别加入0.9%氯化钠溶液250ml中2h内静滴、0.9%氯化钠溶液
100ml中0.5h内静滴和小壶加入10min内滴注三种不同给药方式，得出结论，小壶中加入快速滴完的给药方式引起静脉炎发生率最低。
宋月琼等的研究[5]证实采用静脉推注前列地尔静脉炎的发生率（7%）显著低于静脉滴注组（32%）。
黄超英等[3]也观察了凯时10ug分别加入0.9%氯化钠100ml中静脉滴注，滴速30-40滴/min和0.9%氯化钠20ml中静脉注射，5min内注射完毕，结果也验证了静注组的静脉炎发生率（1.04%）明显低于静滴组（32.25%）。
1/ 1。
前列地尔注射液 ppt课件
用于慢性肝炎的辅助治疗。
3.2临床应用：
治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞 性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环 障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环 障碍。
脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内 的血栓形成。
动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血 症，保持导管血流以等待时机手术治疗。
只需使用 传统粉针 剂1/10的 用量，能 够达到更 好的效果。
副反应发 生率不到 传统粉针 剂1/10， 无严重不 良反应发 生。
每日一次， 静推或静 滴，可以 在门诊及 住院使用。
12
2019/11/4
前列地尔的靶向性
病变情况下
病 变 血 管
痉
挛
血
前列地尔
管
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。
一是前列地尔本身有扩张血管和收缩胃肠道平滑肌的作用， 加上半衰期短，不得不采用大剂量(100～200ug)、长时闻 (5h以上)持续静脉维持给药；
二是个体差异，同一批PGE，冻干粉针剂，不同的人静脉 滴注，有的没有感到疼痛，只是胀或痒，而有的却感到疼 痛；
三是PGE的合成工艺不同，即使冻干粉针剂的生产工艺相 同，患者静脉滴注的感觉仍然不同，疗效亦有差异；
Lipo PGE1
PGE1-CD
17
2019/11/4
u 第三代（缺点）
前列地尔脂微球注射液，由于生产工艺的缺陷，需要高 温灭菌，前列地尔不稳定，受热易分解，乳液在低温环境 下易冻结，发生破乳，因此脂微球载体注射液需要０～５ ℃的冷链保存。从而增加了运输、储存、使用过程中的冷 链保存费用。
18
2019/11/4
质量评价
剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性
3.2临床应用：
治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞 性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环 障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环 障碍。
脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内 的血栓形成。
动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血 症，保持导管血流以等待时机手术治疗。
只需使用 传统粉针 剂1/10的 用量，能 够达到更 好的效果。
副反应发 生率不到 传统粉针 剂1/10， 无严重不 良反应发 生。
每日一次， 静推或静 滴，可以 在门诊及 住院使用。
12
2019/11/4
前列地尔的靶向性
病变情况下
病 变 血 管
痉
挛
血
前列地尔
管
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。
一是前列地尔本身有扩张血管和收缩胃肠道平滑肌的作用， 加上半衰期短，不得不采用大剂量(100～200ug)、长时闻 (5h以上)持续静脉维持给药；
二是个体差异，同一批PGE，冻干粉针剂，不同的人静脉 滴注，有的没有感到疼痛，只是胀或痒，而有的却感到疼 痛；
三是PGE的合成工艺不同，即使冻干粉针剂的生产工艺相 同，患者静脉滴注的感觉仍然不同，疗效亦有差异；
Lipo PGE1
PGE1-CD
17
2019/11/4
u 第三代（缺点）
前列地尔脂微球注射液，由于生产工艺的缺陷，需要高 温灭菌，前列地尔不稳定，受热易分解，乳液在低温环境 下易冻结，发生破乳，因此脂微球载体注射液需要０～５ ℃的冷链保存。从而增加了运输、储存、使用过程中的冷 链保存费用。
18
2019/11/4
质量评价
剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性
前列地尔注射液产品介绍总论部分(科室会培训幻灯片)
剂型优势〔2〕---- 高效性
粉针剂〔40 µg 〕 〔右手第二指〕
指尖容积脉波
点滴前
点滴后 点滴后1小时
点滴后2小时
粉针剂1/10以下剂量，疗效更显著
Lipo-PGE1〔3 µg 〔右手第二指〕
剂型优势〔3〕----- 持续性
Lipo凯-P时GE与1与传传统统制制剂剂药药效效对比比照
60
血 50
患者 女 53岁 糖尿病病史7年 使用Lipo-PGE17周后坏疽痊愈
改善糖尿病神经损害的作用机制
改善供血障碍
改善微循环
改善代谢异常
靶向扩张病变的末梢神 经滋养血管
改善末梢微循环
增加肌醇含量
增加对神经的供血及营 养物质
减少末梢神经的压迫 增加Na+-K+-ATP酶的活性
改善糖尿病神经损害 如：静息痛、间歇性跛行、麻木、冷感等
药理作用 三 促进红细胞变形
Lipo-PGE1促进红细胞变形，使 局部僵硬红细胞易于通过毛细血管 ，有效改善了微循环障碍。
强大的改善微循环的 靶向药物
药理作用 四 抑制氧自由基
Lipo-PGE1能抑制PMN的活化与迁徙，抑制“呼吸爆裂〞，增加SOD及 CAT的含量，降低LPO及ET，防止组织细胞缺血—再灌注损伤
便秘，转氨酶升高等。 • 5．精神和神经系统：有时头晕，头痛，发热，疲劳感，偶见发麻。 • 6．血液系统：偶见嗜酸细胞增多，白细胞减少。 • 7．其他：偶见视力下降，口腔肿胀感，脱发，四肢疼痛，浮肿，荨麻疹。
慎用
• 心衰〔心功能不全〕患者 • 青光眼或眼压亢进患者 • 消化道溃疡患者 • 间质性肺炎患者
栓 形
40
成 30 抑
制 20
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2、脂微球制剂： 经肺循环仅10%被灭活，达到持续有效血药浓度
15
2018/11/5
持续性的比较
前列地尔注射液与传统制剂药效对比
血 60 栓 50 形 40 成 30 抑 制 20 率 10 % 0
15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
16
Lipo PGE1
PGE1-CD
2018/11/5
u 第三代（缺点）
前列地尔脂微球注射液，由于生产工艺的缺陷，需要高
温灭菌，前列地尔不稳定，受热易分解，乳液在低温环境
下易冻结，发生破乳，因此脂微球载体注射液需要０～５ ℃的冷链保存。从而增加了运输、储存、使用过程中的冷 链保存费用。
17
2018/11/5
l 新剂型
Ø 前列地尔脂微球干乳剂
2018/11/5
载药/释药行为
普通注粉针剂
水溶性释药
全身血管 无靶向性
经肺一次灭活 效价70%~80%
2018/11/5
载药/释药行为
脂微球
特殊亲和力
病变血 管壁 靶向
肺部失活
2018/11/5
药动学
以3H标记的静脉给予大鼠 5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢 下降至消失。
主要分布在肾、肝、肺组织中，在中枢神经 系统、眼球和睾丸内含量最低。
(lipid nanospheres , LN)
2018/11/5
脂微球跨膜机理
细胞膜融合作用（Fusion） 占60%
细胞胞饮作用（Endocytosis）
占40%
5
2018/11/5
脂微球与红细胞直径比
1 30-50
6
2018/11/5
一、简介（凯时）
前列地尔
卵 磷 脂
软 基 质 油
0.2µ m
条件：温度 25 ℃，散射角为90°
1ml供试品 供试品温度 达到25 ℃
测定平均粒径、 90%累积粒径
结果
供 试 品
100ml5%葡萄糖注射液
D(0.1μg/ml)
0、2、4h（25 ℃、避光） 测定pH,观察外观
结果
2018/11/5
外观及 pH 值的变化
结果外观无明显变化，均呈白色乳状液体； pH 值在 4.0～6.0，无显著变化。
2018/11/5
含量及有关物质的变化
精密称取A1对照品2.5mg 置于25ml棕色量瓶
pH 值及外观的变化 含量及有关物质的变化 平均粒径、90%累积粒径的变化
2018/11/5
THE END
2018/11/5
外观及 pH 值的变化
50ml生理盐水 100 mL 生理盐水 A(0.2μg/ml) B(0.1μg/ml)
前列地尔脂微球 载体制剂 10μg
50ml5%葡萄糖注射液 C(0.2μg/ml)
2018/11/5
靶向机制
血管痉挛、血管壁皱褶
血管壁硬化、粗糙
血管内皮细胞间隙扩大
血流由层流变为湍流 流速变为异常
前列地尔在病变部位靶向沉积
13
2壁
荧光标记的--前列地尔
14
2018/11/5
持续性作用机理
肺部 灭活率由90% 降至10%
1、 传统制剂：经肺循环80%被灭活，无法达到有效血药浓度
Ø 注射用前列地尔脂质体及长循环前体脂质体
Ø 注射用前列地尔胶束
Ø 外用剂类（前列地尔尿道栓）（前列地尔乳）
2018/11/5
u 脂微球干乳剂(优帝尔)
保留前列地尔脂微球注射液的优势，具有靶向 性、持续性、高效性，同时又突破了它的限制。 （无需冷藏、不怕冻结）
19
2018/11/5
质量评价
剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性
只需使用 传统粉针 剂1/10的 用量，能 够达到更 好的效果。
副反应发 生率不到 传统粉针 剂1/10， 无严重不 良反应发 生。
每日一次， 静推或静 滴，可以 在门诊及 住院使用。
11
2018/11/5
前列地尔的靶向性
病变情况下 病 变 血 管
前列地尔
痉 挛 血 管
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。 12
前列地尔注射液
part one——前沿背景
一、简介（前列地尔）
前列地尔（ＰＧＥ１）为内源性血管舒张药， 人体细胞均能合成，是调节细胞功能的重要物质， 不积累，不耐受性，且无毒、无损害性副作用， 治疗效果确切，优于外源性药物。
4
一、简介（脂质微球）
将药物溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相后制 成脂质乳剂, 是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的 微粒体分散系, 其中平均粒径200 和50nm 的乳粒分别被 称为脂质微球(lipid microspheres , LM)及脂质毫微球
5ml无水乙醇溶解 水稀释至刻度 对照品贮备液
精密量取5ml
置 25 mL 量 瓶中
加流动相稀释至刻度
A1对照品溶液
A1对照品溶液
20 μL HPLC
结果
供试品 20 μL HPLC
2018/11/5
含量及有关物质的变化
2018/11/5
仪器：静态激光散射计
平均粒径、90%累积粒径的变 化
小心加入样品管 （无气泡）
主要与血浆蛋白结合。 在血中代谢较快。其代谢产物（13、14-二氢 -15-酮-PGE1）
主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排 泄大约90%，其余经粪便排泄。
2018/11/5
药动学
半衰期
普通粉针剂 3~5min 12~24h 凯时 明显延长
持续时间
2018/11/5
稳定性试验
前列地尔脂微球载体制剂在生理盐水和 葡萄糖注射液中的稳定性研究
将PGE1封入直径为0.2μ m的脂微球中,给药剂 量仅为PGE1粉针剂的1/10,极大地降低了副作用。
7
2018/11/5
二、剂型比较
第三代：脂微球载 体制剂（凯时）
第二代：环糊精包 合物（保达新）
第一代：传统工艺、
无菌粉针剂
8
2018/11/5
u 第一代
剂型为前列地尔的普通粉针剂，其副作用多， 半衰期短，具有热的不稳定性，不具备靶向性。９ ０％以上的前列地尔经肺灭活，因此不得不采用大 剂量、长时间持续给药。因此限制了该剂型在临床 上的推广。
9
2018/11/5
u 第二代
环糊精包合物，也就是PGE1-CD。减少了一部
分局部副反应，不具备靶向性，而且以环糊精为注
射用的辅料是存在风险的。
10
2018/11/5
u 第三代（优势）
靶向
长效
高效
安全
方便
靶向性聚 集在病变 血管，在 病变局部 发挥强大 作用。
每日一次 给药，药 效持续作 用24小时。
15
2018/11/5
持续性的比较
前列地尔注射液与传统制剂药效对比
血 60 栓 50 形 40 成 30 抑 制 20 率 10 % 0
15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
16
Lipo PGE1
PGE1-CD
2018/11/5
u 第三代（缺点）
前列地尔脂微球注射液，由于生产工艺的缺陷，需要高
温灭菌，前列地尔不稳定，受热易分解，乳液在低温环境
下易冻结，发生破乳，因此脂微球载体注射液需要０～５ ℃的冷链保存。从而增加了运输、储存、使用过程中的冷 链保存费用。
17
2018/11/5
l 新剂型
Ø 前列地尔脂微球干乳剂
2018/11/5
载药/释药行为
普通注粉针剂
水溶性释药
全身血管 无靶向性
经肺一次灭活 效价70%~80%
2018/11/5
载药/释药行为
脂微球
特殊亲和力
病变血 管壁 靶向
肺部失活
2018/11/5
药动学
以3H标记的静脉给予大鼠 5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢 下降至消失。
主要分布在肾、肝、肺组织中，在中枢神经 系统、眼球和睾丸内含量最低。
(lipid nanospheres , LN)
2018/11/5
脂微球跨膜机理
细胞膜融合作用（Fusion） 占60%
细胞胞饮作用（Endocytosis）
占40%
5
2018/11/5
脂微球与红细胞直径比
1 30-50
6
2018/11/5
一、简介（凯时）
前列地尔
卵 磷 脂
软 基 质 油
0.2µ m
条件：温度 25 ℃，散射角为90°
1ml供试品 供试品温度 达到25 ℃
测定平均粒径、 90%累积粒径
结果
供 试 品
100ml5%葡萄糖注射液
D(0.1μg/ml)
0、2、4h（25 ℃、避光） 测定pH,观察外观
结果
2018/11/5
外观及 pH 值的变化
结果外观无明显变化，均呈白色乳状液体； pH 值在 4.0～6.0，无显著变化。
2018/11/5
含量及有关物质的变化
精密称取A1对照品2.5mg 置于25ml棕色量瓶
pH 值及外观的变化 含量及有关物质的变化 平均粒径、90%累积粒径的变化
2018/11/5
THE END
2018/11/5
外观及 pH 值的变化
50ml生理盐水 100 mL 生理盐水 A(0.2μg/ml) B(0.1μg/ml)
前列地尔脂微球 载体制剂 10μg
50ml5%葡萄糖注射液 C(0.2μg/ml)
2018/11/5
靶向机制
血管痉挛、血管壁皱褶
血管壁硬化、粗糙
血管内皮细胞间隙扩大
血流由层流变为湍流 流速变为异常
前列地尔在病变部位靶向沉积
13
2壁
荧光标记的--前列地尔
14
2018/11/5
持续性作用机理
肺部 灭活率由90% 降至10%
1、 传统制剂：经肺循环80%被灭活，无法达到有效血药浓度
Ø 注射用前列地尔脂质体及长循环前体脂质体
Ø 注射用前列地尔胶束
Ø 外用剂类（前列地尔尿道栓）（前列地尔乳）
2018/11/5
u 脂微球干乳剂(优帝尔)
保留前列地尔脂微球注射液的优势，具有靶向 性、持续性、高效性，同时又突破了它的限制。 （无需冷藏、不怕冻结）
19
2018/11/5
质量评价
剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性
只需使用 传统粉针 剂1/10的 用量，能 够达到更 好的效果。
副反应发 生率不到 传统粉针 剂1/10， 无严重不 良反应发 生。
每日一次， 静推或静 滴，可以 在门诊及 住院使用。
11
2018/11/5
前列地尔的靶向性
病变情况下 病 变 血 管
前列地尔
痉 挛 血 管
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。 12
前列地尔注射液
part one——前沿背景
一、简介（前列地尔）
前列地尔（ＰＧＥ１）为内源性血管舒张药， 人体细胞均能合成，是调节细胞功能的重要物质， 不积累，不耐受性，且无毒、无损害性副作用， 治疗效果确切，优于外源性药物。
4
一、简介（脂质微球）
将药物溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相后制 成脂质乳剂, 是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的 微粒体分散系, 其中平均粒径200 和50nm 的乳粒分别被 称为脂质微球(lipid microspheres , LM)及脂质毫微球
5ml无水乙醇溶解 水稀释至刻度 对照品贮备液
精密量取5ml
置 25 mL 量 瓶中
加流动相稀释至刻度
A1对照品溶液
A1对照品溶液
20 μL HPLC
结果
供试品 20 μL HPLC
2018/11/5
含量及有关物质的变化
2018/11/5
仪器：静态激光散射计
平均粒径、90%累积粒径的变 化
小心加入样品管 （无气泡）
主要与血浆蛋白结合。 在血中代谢较快。其代谢产物（13、14-二氢 -15-酮-PGE1）
主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排 泄大约90%，其余经粪便排泄。
2018/11/5
药动学
半衰期
普通粉针剂 3~5min 12~24h 凯时 明显延长
持续时间
2018/11/5
稳定性试验
前列地尔脂微球载体制剂在生理盐水和 葡萄糖注射液中的稳定性研究
将PGE1封入直径为0.2μ m的脂微球中,给药剂 量仅为PGE1粉针剂的1/10,极大地降低了副作用。
7
2018/11/5
二、剂型比较
第三代：脂微球载 体制剂（凯时）
第二代：环糊精包 合物（保达新）
第一代：传统工艺、
无菌粉针剂
8
2018/11/5
u 第一代
剂型为前列地尔的普通粉针剂，其副作用多， 半衰期短，具有热的不稳定性，不具备靶向性。９ ０％以上的前列地尔经肺灭活，因此不得不采用大 剂量、长时间持续给药。因此限制了该剂型在临床 上的推广。
9
2018/11/5
u 第二代
环糊精包合物，也就是PGE1-CD。减少了一部
分局部副反应，不具备靶向性，而且以环糊精为注
射用的辅料是存在风险的。
10
2018/11/5
u 第三代（优势）
靶向
长效
高效
安全
方便
靶向性聚 集在病变 血管，在 病变局部 发挥强大 作用。
每日一次 给药，药 效持续作 用24小时。