双黄连口服液的质量检验【精选】

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双黄连口服液质量标准研究

双黄连口服液质量标准研究张立明;郑传丽;权洪峰;任晓军【摘要】目的:研究双黄连口服液的质量标准.方法:采用薄层色谱法对黄芩苷、绿原酸和连翘成分进行定性分析,用高效液相色谱法对口服液中的黄芩甙和绿原酸进行定量分析.结果:黄芩甙在0.65～2.65μg/mL范围内线性关系良好(R=0.9995);绿原酸在0.105～O.525μg/mL范围内线性关系良好(R=0.9996).经测定,3批双黄连口服液中黄芩甙、绿原酸的含量均符合药典标准.结论:该方法准确可靠,可作为双黄连质量标准监控方法.【期刊名称】《亚太传统医药》【年(卷),期】2010(006)003【总页数】2页(P44-45)【关键词】双黄连口服液;黄芩苷;绿原酸;质量标准【作者】张立明;郑传丽;权洪峰;任晓军【作者单位】宁夏医科大学,药学院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学附属医院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学,药学院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学,药学院,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R284双黄连口服液是由金银花、黄芩、连翘经提取制成的口服液，具有辛凉解表、清热解毒之功效，用于病毒或细菌感染引起的肺炎、呼吸道感染、扁桃体炎等疾病的治疗，是抗病毒、抗菌的中成药。

笔者对双黄连口服液中的中药材及其主要成分进行定性、定量试验，以黄芩苷、绿原酸和连翘药材为对照品，采用薄层色谱法，对口服液中的黄芩苷、绿原酸和连翘成分进行定性分析；采用高效液相色谱法对口服液中的黄芩甙、绿原酸进行定量分析。

1 实验材料1.1 药品和对照品双黄连口服液（哈尔滨集团三精制药股份有限公司，批号：08110922 08112462 08121342）。

绿原酸对照品、黄芩苷对照品、连翘药材对照品（中国药品生物制品鉴定所）。

1.2 仪器高校液相色谱仪：岛津LC－2A；超声处理器：LCQ－500E（昆山超声仪器有限公司）；分析天平：上海天平仪器厂生产。

双黄连口服液pH值检测

双黄连口服液的PH测定pH值测定法：是测定药品水溶液氢离子活度的一种方法。

《中国药典》规定糖浆剂、合剂、露剂、滴鼻剂和滴眼剂等一般要测定pH值，例如儿康宁糖浆剂为4.0~5.0，双黄连口服液应为5.5~7.0，珍视明滴眼液为7.0~7.8。

除另有规定外，水溶液的pH值应采用以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的不低于0.01级的酸度计进行测定（现已广泛使用将指示电极与参比电极组合一体的复合电极）。

测定前，应采用药典规定的标准缓冲液校正仪器，也可用国家标准物质管理部门发放的各种标准缓冲液（标示pH值准确至0.01pH单位）校正仪器，酸度计应定期检定，使精密度和准确度符合要求。

一、检验依据双黄连口服液药品标准（《中国药典》正文部分611页）。

【处方】金银花375g 黄芩375g 连翘750g【检查】pH值应为5.5~7.0（《中国药典》附录ⅦG）。

2.pH值测定法(《中国药典》附录ⅦG）。

二、检验原理双黄连口服液为合剂，由金银花提取物、黄芩提取物和连翘提取物组成，其有效成分的溶解度、稳定性与溶液的pH值有密切关系，且溶液的pH值对微生物的生长、防腐剂的抑菌能力也有影响。

因此，《中国药典》规定此类制剂测定pH值来控制其质量。

三、仪器与试剂饱和甘汞电极玻璃电极酸度计小烧杯分析天平标准缓冲溶液双黄连口服液等玻璃电极酸度计小烧杯分析天平仪器校正用的标准缓冲液(1)草酸盐标准缓冲液精密称取在54℃±3℃干燥4～5小时的的草酸三氢钾12.71g，加水使溶解并稀释至1000ml。

(2)邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液精密称取在115℃±5℃干燥2～3小时的邻苯二甲酸氢二钠10.12g，加水使溶解并稀释至1000ml。

(3)磷酸盐标准缓冲液精密称取在115℃±5℃干燥2～3小时的无水磷酸氢二钠3.55g与磷酸二氢钾3.40g，加水使溶解并稀释至1000ml。

(4)硼砂标准缓冲液精密称取硼砂3.81g(注意避免风化)，加水使溶解并稀释至1000ml，置聚乙烯塑料瓶中，密塞，避免空气中二氧化碳进入。

双黄连口服液质量标准

双黄连口服液质量标准双黄连口服液是一种常见的中药制剂，具有清热解毒、抗菌消炎的功效。

为了保证双黄连口服液的质量安全，制定了一系列的质量标准。

本文将详细介绍双黄连口服液的质量标准，以确保其安全有效地应用于临床。

一、外观特征双黄连口服液应为澄清的液体，无悬浮物和沉淀物。

颜色应为黄绿色，无异味。

外观特征是评价双黄连口服液质量的重要指标之一。

二、含量测定双黄连口服液中有效成分的含量是评价其质量的重要指标之一。

常用的有效成分有黄连素、黄连苷等。

含量测定可以通过高效液相色谱法、紫外分光光度法等方法进行。

三、溶出度测定溶出度是指双黄连口服液在一定时间内释放出有效成分的能力。

溶出度测定可以通过体外释放试验进行，以评估双黄连口服液的释放性能。

四、PH值测定PH值是评价双黄连口服液酸碱性的指标之一，也是其稳定性的重要参数。

PH值应在4.0-7.0之间，以确保双黄连口服液在储存和使用过程中的稳定性。

五、微生物限度双黄连口服液中微生物限度是评价其卫生质量的重要指标之一。

常见的微生物限度包括大肠菌群、霉菌和酵母菌等。

微生物限度应符合国家药典中规定的标准。

六、重金属含量测定重金属含量是评价双黄连口服液中重金属污染程度的指标之一。

常见的重金属有铅、镉、汞等。

重金属含量应符合国家药典中规定的标准，以确保双黄连口服液的安全性。

七、残留溶剂测定残留溶剂是指制剂制备过程中未完全挥发出来的溶剂。

常用的残留溶剂有甲醇、乙醇等。

残留溶剂测定可以通过气相色谱法等方法进行。

八、稳定性研究稳定性研究是评价双黄连口服液在储存期间质量变化情况的重要手段。

稳定性研究可以通过加速试验和长期储存试验等方法进行，以评估双黄连口服液在不同条件下的稳定性。

以上是双黄连口服液质量标准的主要内容，通过对这些指标的检测和评估，可以确保双黄连口服液的质量安全和有效性。

同时，生产企业应严格按照国家药典和相关法规要求进行生产，加强质量管理，确保产品符合标准要求，并对产品进行全程跟踪监控，以保障患者用药安全。

双黄连口服液内控质量标准

制药GMP管理文件一、目的：制定双黄连口服液的内控标准，规范公司双黄连口服液的生产。

二、适用范围：适用于双黄连口服液的生产与检验。

三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：双黄连口服液【处方】金银花375g 黄芩375g 连翘750g【制法】以上3味，黄芩切片，加水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/l盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/l盐酸溶液调PH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0，挥尽乙醇备用。

金银花、连翘加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密谋为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃时缓慢加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。

【性状】本品为棕红色的澄明液体一，久置可有微量沉淀；味微苦。

【鉴别】（1）取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2ul，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（8.5：2.5：2）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

双黄连口服液化学成分含量测定及指纹图谱研究

１．ＬｉａｏＮｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄａｌｉａｎ１１６６００，Ｃｈｉｎａ；
２．ＬｉａｏＮｉｎｇＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇａｎｄＤｅｖｉｃｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＭｏｎｉｔｏｉｎｒｇ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００３０，Ｃｈｉｎａ
中国民族民间医药
２０１７年３月第２６卷第５期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｎｒａｌｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ，２０１６，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．５
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎＳｈｕａｎｇｈｕａｎ￣ｉａｎＯｒｌａｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｎｄａｔｈｅｉｆｎｇｅｒｐｉｒｎｔｓｏｆｃｈｅｍｉｃｌａｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｄｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃｌａｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｓｔｎｄａａｒｄｏｆＳｈｕａｎｇｈｕａｎ￣ｉａｎＯｒ１ａ．．ＭｅｔｈｏｄｓＵｓｉｎｇｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＡｇｉｌｅｎｔＣ１８ｃｏｌｕｍｎ（２５０ｍｍ× ４．６ｍｍ，５ｔｘｍ），ｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｏｆｍｅｔｈａｎｏｌ（Ａ）一ａｃｅｔｉｃ

双黄连口服液成品质量标准.doc

XXXX公司 GMP管理文件题目双黄连口服液成品质量标准编码及检验操作规程共 5 页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量生效日期分发单位质量部生产部1.主题内容本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。

2.适用范围本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。

3.责任本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。

4.物料名称商品名：品名：双黄连口服液汉语拼音： Shuanghuanglian Koufuye英文名：5.物料代码6.引用标准、依据：《中华人民共和国兽药典》 2010 年版二部处方及剂型金银花375g黄芩375g连翘750g吐温 80 5g纯化水加至1000ml本品为口服液。

8．技术指标性状本品为红棕色的澄清液体；微苦。

鉴别8.2.1 取本品 1ml，加 75%乙醇溶液 5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加 75%乙醇制成每 1ml 含的溶液，作为对照液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号： BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各 1-2 μ l ，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（ 365nm）下检视。

供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。

8.2.2 取本品 1ml，加甲醇 5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。

另取连翘对照药材 0.5g ，加甲醇 10ml，加热回流 20 分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号： BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各 5μl ，分别点于同一硅胶 G包层板上，以三氯甲烷 - 甲醇（ 5:1 ）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，在 105℃加热至斑点显色清晰。

双黄连口服液质量分析_1

双黄连口服液质量分析发布时间：2022-01-21T09:07:55.690Z 来源：《中国科技人才》2021年第29期作者：于永杰李卉[导读] 应从中药材的源头控制及制剂生产环节全过程进行产品质量控制，确保产品质量稳定可控。

哈药集团三精制药有限公司黑龙江省哈尔滨市 150069摘要：双黄连口服液是由金银花、黄芩、连翘提取精制而成，具有解表、清热解毒的功效。

现代药理研究表明，双黄连口服液具有广谱抗菌、抗病毒、解热抗炎、免疫调节等作用。

对治疗畜禽感冒、炎症、细菌感染等疾病有很好的临床效果。

，且其毒副作用小，因此被广泛应用于兽医临床。

关键词：双黄连口服液；薄层色谱；高效液相色谱法测定18批双黄连口服液的合格率为33.33%:而定性检测合格的比例为66.67%;黄芩苷含量范围为0.17%～439.61%，黄芩苷含量合格率为61.11%;绿原酸含量范围为0.02%～231.48%，绿原酸含量合格率为33.33%;连翘苷含量范围为0.46%～341.87%，连翘苷含量合格率为38.89%。

源于18个厂家的双黄连口服液的合格率仅为33.33%，且双黄连口服液中主要成分含量相差较大，因此，应从中药材的源头控制及制剂生产环节全过程进行产品质量控制，确保产品质量稳定可控。

一、方法1.定性鉴别。

（1）黄芩苷、绿原酸的定性鉴别方法。

供试品溶液的制备:分别量取18个厂家的双黄连口服液1mL，分别加75%乙醇溶液5mL，摇匀，既得。

对照品溶液的制备:精密称取黄芩苷对照品11.49mg、绿原酸对照品1.14mg，加入75%乙醇分别定容在10mL量瓶中，浓度为1.122和0.114mg/mL。

方法测定:照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μL，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36%乙酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。

检查供试品色谱中，在与黄芩苷对照品、绿原酸对照品色谱相应的位置上，是否显相同颜色的荧光斑点。

双黄连口服液的质量检验

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（3）计算黄芩苷的含量（外标法）
C样 A样
C标 A标
C样
C标
A样 A标
m V
C样 D
其中：C—浓度（mg/ml)；
A—峰面积；
m—黄芩苷的质量（mg）；
D—稀释倍数；
V—每支样液的体积(ml)
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实验注意事项
❖ 制备样品时，一定要用唯恐滤膜过滤 ❖ 进样时进样器一定要清洗干净 ❖ 进样前色谱仪一定要用流动相平衡 ❖ 进样完毕后，一定要清洗色谱柱后方可关机。
对照药材溶液：另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液即为。
展开条件：点样量各为5μl，硅胶G薄层板，展开剂：氯仿甲醇（5:1），显色剂：10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热数分钟显色。
结果：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定
讨论与思考题
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1、在中成药及中药材的薄层色谱鉴别中何时采用对照药材法？
2、中药材及制剂高效液相色谱测定的注意事项有哪些？
3、黄芩苷高效液相色谱含量测定中，流动相中的冰乙酸有何作用？
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A色谱条件及系统适应性Ｂ对照品溶液的配制Ｃ
供试品溶液的制备
D
样品溶液的测定
E
计算公式
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1、色谱条件与系统适用性试验
❖ ODSC18柱；流动相：甲醇-水-冰醋酸（50:50:1）；检测波长：274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。
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4、样品溶液的测定

双黄连口服液成品质量标准

XXXX公司GMP管理文件1.本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。

2.适用范围本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。

3.责任本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。

4.物料名称商品名：品名：双黄连口服液汉语拼音：Shuanghuanglian Koufuye英文名：5.物料代码6.引用标准、依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部处方及剂型金银花 375g黄芩 375g连翘 750g吐温80 5g纯化水加至 1000ml本品为口服液。

8．技术指标性状本品为红棕色的澄清液体；微苦。

鉴别8.2.1取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含的溶液，作为对照液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各1-2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。

8.2.2取本品1ml，加甲醇5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。

另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G包层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。

供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查8.3.1PH值取本品适量，依pH值测定法操作规程（编码：BZLCZTY01701）检查，应为。

8.3.2相对密度按相对密度比重瓶测定法检查，相对密度应不低于。

双黄连口服液成品质量标准

XXXX公司GMP管理文件1.本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。

2.适用范围本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。

3.责任本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。

4.物料名称商品名：品名：双黄连口服液汉语拼音：Shuanghuanglian Koufuye英文名：5.物料代码6.引用标准、依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部处方及剂型金银花 375g黄芩 375g连翘 750g吐温80 5g纯化水加至 1000ml本品为口服液。

8．技术指标8.1性状本品为红棕色的澄清液体；微苦。

8.2鉴别8.2.1取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各1-2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。

8.2.2取本品1ml，加甲醇5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。

另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G包层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。

供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

8.3检查8.3.1PH值取本品适量，依pH值测定法操作规程（编码：BZLCZTY01701）检查，应为5.0-7.0。

8.3.2相对密度按相对密度比重瓶测定法检查，相对密度应不低于1.02。

双黄连口服液(成品)检验操作规程

GMP管理文件一、目的：为规定双黄连口服液生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。

二、适用范围：适用于双黄连口服液成品的检验。

三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：【质量标准】见双黄连口服液成品内控质量标准【检验内容】【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀；味微苦。

【鉴别】（1）取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶GF254薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（8.5：2.5：2）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品1ml，加甲醇5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液，另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【检查】pH值应为5.0-7.0相对密度应不低于1.02.其他应符合合剂项下的有关各项规定。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相，检测波长为274nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500.对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

双黄连口服液4种提制工艺制品的质量分析

双黄连口服液 4种提制工艺制品的质量分析【摘要】本文探讨了双黄连口服液4种提制工艺制品的质量，分别是水醇法、醇水法、提取法以及综合法，对由四者制成的药物进行质量分析，同时比较各自对应的主要药代动力学参数。

实验结果证明通过醇水法制备的药物当中黄苓甙和绿原酸占比较高，色泽鲜明，效果最佳。

其次分别为提取法和水醇法，综合法提取效果最差。

而在实际生产过程中，所用提取方法不同药代动力学参数同样存在差异，其中由醇水法生成的黄芩甙AUC优于其他三种方法，具有极高的生o-11物价值。

【关键词】双黄连口服液；提制工艺；质量分析此次实验选用家兔作为研究对象，围绕双黄连口服液四种制备工艺进行分析探究，确定工艺生产质量，测定对象内药代动力学参数。

实验结果证明，诸多方法当中醇水法制备效果最佳，由该方法生产出来的药物中含量占比最高，稳定性较佳，相比于其它方法对应的主要药代动力学参数醇水法主要药动力参数更优，正因如此实际生产中选用该方法制备要去实验详情如下：一、双黄连口服液概述双黄连口服液于中国药典2005、2010、2015版中均有收录，其具有辛凉解表，疏风解热作用，适用于感冒所引起的咳嗽、发热、咽痛。

处方由金银花、连翘、黄芩这3味药材组成，标准规定是以栀子苷和黄芩苷为指标成分，利用HPLC法测定其含量，但不能有效的多样的测定其内部含量。

目前中外文献中关于双黄连口服液的含量测定已有很多的研究和报道，但是大多都集中在测定其某种单一成分的含量，仅有少数的研究和报道使用单波长测定2-3个成分的含量，鲜有同时测定其四种或以上成分的报道，而且测定药品中各种成分所需要的色谱条件也都不尽相同。

本文参照相应文献，建立HPLC法同时测定双黄连口服液中绿原酸、栀子苷、黄芩苷、丹皮酚等四种有效成分的含量，操作便捷、而且精确，为其质量标准的测定和鉴别提供了良好的依据。

二、4种提制工艺及样品制音此次实验所用药物处方成分如下：250g双花和黄芩，500g连翘，170g蔗糖，适量香精，经过适当提炼由这些物质最终制成200ml的双黄连口服液。

双黄连口服液成品质量标准

XXXX公司GMP管理文件本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。

2.适用范围本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。

3.责任本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。

4.物料名称商品名：品名：双黄连口服液汉语拼音：Shuanghuanglian Koufuye英文名：5.物料代码6.引用标准、依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部处方及剂型金银花375g黄芩375g连翘750g吐温80 5g纯化水加至1000ml本品为口服液。

8．技术指标8.1性状本品为红棕色的澄清液体；微苦。

8.2鉴别8.2.1取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各1-2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。

8.2.2取本品1ml，加甲醇5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。

另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。

照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G包层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。

供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

8.3检查8.3.1PH值取本品适量，依pH值测定法操作规程（编码：BZLCZTY01701）检查，应为5.0-7.0。

8.3.2相对密度按相对密度比重瓶测定法检查，相对密度应不低于1.02。

一测多评法测定双黄连口服液中4种指标性成分

ｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３０℃ ＴａｋｉｎｇＣｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｓｉｎｔｅｒｎａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅꎬｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｏｆＧａｌｕｔｅ￣
ｏｌｉｎꎬＦｏｒｓｙｔｈｉｎꎬＢａｉｃａｌｉｎｌｕｔｅｏｌｉｎｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬｓｏａｓｔｏｒｅａｌｉｚｅｏｎｅｔｅｓｔａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎＡｔｔｈｅ
果一测多评法与外标法测定结果无显著差异ꎮ 实验所测得的相对校正因子重复性良好ꎮ ４批不同生产厂家的双黄连口服液样品中绿原酸、
木犀草苷、黄芩苷、连翘苷的含量范围分别为１０３ ~ １５６、０８１ ~ １０１、０５０ ~ ０７４、０４９ ~ ０５４ｍｇｍＬ－１ ꎮ 结论一测多评法可以用于双黄连
ｏｒａｌｌｉｑｕｉｄｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍ４ｂａｔｃｈｅｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ１０３－１５６ｍｇｍＬ－１ ꎬ０８１－
１０１ｍｇｍＬ－１ ꎬ０５０－０７４ｍｇｍＬ－１ ꎬ０４９－０５４ｍｇｍＬ－１ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｆｅａｓｉｂｌｅａｎｄｅ￣
ＨｕａｎｇＬｉａｎｏｒａｌｌｉｑｕｉｄＭＥＴＨＯＤＳＵｓｉｎｇＺＯＲＢＡＸＳＢＣ８ (４６ｍｍ × ２５０ｍｍꎬ５μｍ) ꎬ０８％ｇｌａｃｉａｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄｓｏ￣
ｌｕｔｉｏｎ￣ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅａｓｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅꎬＴｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ１０ｍＬｍｉｎ－１ ꎬｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｏｆ３００ｎｍꎬａｎｄｔｈｅ

双黄连口服液的质量检验

4、样品溶液的测定
❖ 分别精密吸取照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，根据峰面积来计算每支口服液中黄芩苷的含量，即得。
5、计算公式
（1）计算理论塔板数（按黄芩苷计）
n5.54( tR )2 W1/2
(其中：A=1.065×h×w1/2) （2）计算分离度
R 2(tR1 tR2) W1 W2
实验内容
鉴别试验
含量测定
鉴别试验的项目
A
性状鉴别
Ｂ
薄层鉴别
❖ 性状鉴别
本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。
❖薄层鉴别实验
供试品溶液：取本品1ml，加甲醇5ml，振摇使溶解，静置，取上清液，即得。
对照药材溶液：另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液即为。
药物分析实验
双黄连口服液的质量检验
1
实验目的
2
实验仪器与试剂
3
实验内容
4
实验注意事项
5
讨论与思考题
实验目的
1、掌握中成药特征成分的薄层对照品法及药材法的鉴别。
2、掌握中成药的HPLC含量测定的方法。
实验仪器与试剂
❖ 仪器：回流提取器、高效液相色谱仪、微量进样器、层析缸
❖试剂：黄芩苷、连翘药材、氯仿、甲醇、冰醋酸
（3）计算黄芩苷的含量（外标法）
C A 样样 C A 标标 C 样 C 标 A A 样标 m VC 样 D
其中：C—浓度（mg/ml)； A—峰面积； m—黄芩苷的质量（mg）； D—稀释倍数； V—每支样液的体积(ml)
实验注意事项
❖ 制备样品时，一定要用唯恐滤膜过滤 ❖ 进样时进样器一定要清洗干净 ❖ 进样前色谱仪一定要用流动相平衡 ❖ 进样完毕后，一定要清洗色谱柱后方可关机。

双黄连口服液的质量分析

双黄连口服液的质量分析一、实验目的1.掌握对照品对照法和对照药材对照法鉴别复方制剂中药材的方法。

2.掌握双黄连口服液中金银花、黄芩和连翘的质量检验方法。

二、仪器与试药1.仪器美国PE-60型高效液相色谱仪KQ-300E型超声波清洗器Mettler AL204电子天平ZF-2型三用紫外仪HHS型电热恒温干燥箱容量瓶规格：25mL 移液管规格：25mL 滤纸规格：直径10cm研钵硅胶G薄层板聚酰胺薄膜(5cm×7cm)2..试药双黄连口服液规格：每支装10mL黄芩苷、绿原酸对照品连翘对照药材乙醇二氯甲烷甲醇硫酸醋酸三、实验原理采用对照品对照法和对照药材对照法分别鉴别双黄连口服液中的金银花、黄芩和连翘三味主药。

四、实验内容【处方】金银花375g 黄芩375g 连翘750g【制法】以上三味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7.0，挥尽乙醇备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对蜜度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液加入蔗糖300g，搅拌使溶解，再加入香精适量并调节PH值至7.0，加水制成1000mL，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。