10.第28章-作用于血液及造血器官的药物
作用于血液和造血器官的药物
作用于血液和造血器官的药物一、作用于血液的药物：1.抗凝药物：抗凝药物可以防止血液中的凝血过程，主要用于预防和治疗深静脉血栓形成、心肌梗死、卒中等血栓性疾病。
常见的抗凝药物有肝素、华法林、阿司匹林等。
2.止血药物：止血药物主要用于控制出血，常见的止血药物包括酚磺乙胺、伊曲康唑、丹参等。
3.抗贫血药物：抗贫血药物用于治疗贫血病症，可以通过促进红细胞生成、调节铁代谢等方式改善贫血状况。
常见的抗贫血药物有铁剂、维生素B12、叶酸等。
4.免疫调节药物：免疫调节药物可以调节免疫系统的功能，用于治疗一些自身免疫性疾病和免疫系统功能异常引起的血液疾病。
常见的免疫调节药物有环磷酰胺、皮质激素等。
二、作用于造血器官的药物：1.生长因子：生长因子是一类可以刺激造血器官进行细胞生长和分化的药物，常用于治疗血液系统肿瘤、放射损伤等疾病。
常见的生长因子有人促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子等。
2.抗肿瘤药物：抗肿瘤药物主要用于治疗造血器官肿瘤，包括白血病、淋巴瘤等。
常见的抗肿瘤药物有阿霉素、长春新碱等。
3.免疫抑制剂：免疫抑制剂用于抑制免疫系统的功能，主要用于治疗免疫系统异常引起的造血器官疾病，如自身免疫性疾病、移植排斥等。
常见的免疫抑制剂有环孢素A、美罗华等。
4.铁剂：铁剂可以补充体内缺铁引起的贫血，常见用于治疗缺铁性贫血。
常见的铁剂包括硫酸亚铁、葡萄糖酸铁等。
血液和造血器官是人体重要的生物系统之一，门诊中广泛应用血液和造血器官相关药物以治疗各种相关疾病。
然而，药物的应用需遵循医生的建议并监测用药过程中的不良反应。
作用于血液与造血器官的药物
作用于血液与造血器官的药物血液和造血器官是人体中至关重要的组成部分，负责输送氧气和营养物质、维持体温、保护免疫系统等重要功能。
然而，由于各种原因，血液系统可能会发生功能障碍或疾病。
在这种情况下，药物的使用可以发挥重要作用，帮助血液和造血器官恢复正常功能或治疗相关的疾病。
以下是一些作用于血液和造血器官的药物。
1.抗凝血药物：抗凝血药物可以防止血液过于凝结，预防血液栓塞的发生。
常用的抗凝血药物包括华法林、肝素和新型口服抗凝血剂如阿比加酮等。
2.血小板抑制剂：血小板是血液中的一种细胞成分，参与血栓形成。
血小板抑制剂可以减少血小板的数量或抑制其功能，从而预防血栓的产生。
常用的血小板抑制剂包括阿司匹林和氯吡格雷等。
3. 造血生长因子：造血生长因子可以促进造血器官产生更多的血细胞，用于治疗因骨髓功能不全、放疗或化疗引起的血细胞缺乏症。
常用的造血生长因子包括重组人造血干细胞生长因子（rhG-CSF）和红细胞生成素（EPO）等。
4.铁剂：铁是红细胞合成的重要成分，而缺铁会导致贫血。
铁剂可以补充体内的铁元素，促进红细胞的合成。
常用的铁剂包括二价铁盐和葡萄糖酸亚铁等。
5.免疫抑制剂：免疫抑制剂可以抑制免疫系统的活性，适用于治疗自身免疫性疾病或预防移植排斥反应。
常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司和硫唑嘌呤等。
6.补体调节剂：补体是免疫系统中的一种重要蛋白质系统，参与炎症和免疫反应。
补体调节剂可以调节补体系统的活性，用于治疗与补体异常相关的疾病。
常用的补体调节剂包括厄罗培南、丙种球蛋白和肾上腺儿茶酚胺等。
7.治疗白血病的药物：白血病是一种造血系统的恶性肿瘤，治疗白血病的药物可以通过抑制白血病细胞的生长或诱导其凋亡来实现。
常用的治疗白血病的药物包括化疗药物（如环磷酰胺和长春新碱）、靶向药物（如伊马替尼和达沙替尼）和免疫治疗药物（如帕珠单抗和尼白格雷等）等。
总而言之，血液和造血器官的药物主要包括抗凝血药物、血小板抑制剂、造血生长因子、铁剂、免疫抑制剂、补体调节剂和白血病治疗药物等。
第29章 作用于血液和造血器官的药物
第一节
内源性通路
胶原异物
抗凝血药
新药如何开发
Ka HMWK Ⅺ
Pre-K Ⅻa Ⅺa Ⅸ
按瀑布学说，血液凝固有3条通路 外源性通路
组织损伤
Ⅻ
Ⅸa Ⅷa Ca2+ PL
Ⅹ
Ⅲ Ⅶa Ca2+ PL Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL Ⅱa Ⅰa
Ⅹ
Ⅶ
共同通路
注:HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL或PF3：血小板磷脂
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
第一节 抗凝血药 1)凝血酶间接抑制剂： 肝素 2)凝血酶抑制剂 ：香豆素类 3)体外抗凝血药 ：枸橼酸钠 第二节 纤维蛋白溶解药：链/尿激酶/t-PA 第三节 抗血小板药： 阿司匹林、潘生丁 第四节 促凝血药： 1.促凝血因子生成药 维生素K 2.纤维蛋白溶解抑制药 氨甲环酸 氨甲苯酸 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 第六节 血容量扩充剂
分娩前12h维K1溶液 (5mg/im或iv)
３个月内单纯母乳喂养 而母亲不吃蔬菜的小儿
合成障碍： --早产儿/新生儿出血/长期用广谱抗生素者 --香豆素类（灭鼠药）/水杨酸钠所致Ⅱ过低的出血
不良反应
1.K1→iv过快可致颜面潮红/BP↓/虚脱，最好im 2.K3/K4→胃反/溶血性贫血/高胆红素血症/黄疸 3.红细胞缺乏G6PD的特异质者→溶血性贫血
A切开取栓术被球囊导管取栓术(创伤小)取代
1.血栓栓塞性疾病： 如深V血栓/肺/脑栓塞/心肌梗塞/周围A栓 塞，防止血栓的形成。 2.DIC早期： 3.防治心肌/脑梗死/心血管手术 及外周静脉术后血栓形成 4.体外抗凝：心导管/体外循环/血液透析
不良反应
第29章-作用于血液及造血系统的药物(梁秋云)
第二节 促凝血药（止血药）
一、维生素K类 二、抗纤维蛋白溶解药
一、维生素K类（vitamin K） 【种类、来源】
VitK1,VitK2：天然，脂溶性，需胆汁协 助吸收
VitK3、VitK4：人工合成，水溶性，不 需胆汁协助吸收
[作用及机制]
VitaminK 的 主 要 作 用 是 参 与 肝 脏 合 成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋 白C和抗凝血蛋白S。
【作用】
叶酸缺乏导致DNA代谢障碍，造成巨 幼红细胞性贫血。
维生素B12参与叶酸的循环利用和维 持有鞘神经纤维功能，缺乏时出现贫血 ＋神经损害。
【应用】
1、巨幼红细胞性贫血：叶酸＋ VitB12 叶酸对抗药所致的巨幼红细胞性贫
血需用甲酰四氢叶酸钙（亚叶酸钙）（ 二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸的生 成障碍） 2、恶性贫血： VitB12＋叶酸
•血小板膜糖蛋白受体阻断药：
阿司匹林（aspirin）
抑制环氧酶→PG↓→TXA2↓ 临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的 预防和治疗。 注意：每天用量50mg-70mg。
利多格雷（ridogrel）
Ridogrel是强大的TXA2合成酶抑制剂 和中度的TXA2受体阻断剂。
临床用于血栓病的治疗尤其对新形成 的血栓疗效较好。
，须骨髓移植。 4.肾性贫血：重组红细胞生成素（慢性肾
衰，肾脏不能产生足量的红细胞生成素, 导致红细胞水平下降,发生肾性贫血 ）
常用的口服铁剂
硫酸亚铁（ferrous sulfate）
枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate） 富马酸亚铁（ferrous fumarate）
注射铁剂
VitaminK 缺 乏 时 ， 肝 脏 仅 能 合 成 无 凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、 抗凝血蛋白C和S，引起凝血障碍，凝血 酶原时间延长而导致出血。
作用于血液及造血器官药(定)
g-羧化酶
凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa
氢醌型维生素K
维生素K环氧化 环氧型维生素K 还原酶
－－ K3 脑室内注射有明显镇痛作用，能被纳洛酮拮抗
•
作用于血液及造血器官药 【临床应用】--- 用于维生素K缺乏引起的出血
1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆 瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 2. 长期口服广谱抗生素、新生儿出血 3. 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血
•
作用于血液及造血器官药 【临床应用】
血栓栓塞性疾病 、急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺
栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等
【不良反应】
1. 出血 对羧基苄胺对抗 2. 过敏反应
•
作用于血液及造血器官药 尿激酶（Urokinase） 【药理作用】 溶栓 直接激活纤溶酶原
纤溶酶原 尿激酶 （＋） 纤溶酶
形成；
（2）大剂量：抑制血管壁中COX－1，使PGI2生成减少，促进血
栓形成。 目前认为每日剂量＜ 325mg，用于心肌梗塞、脑 成倾向的病人。 血栓形
•
25
作用于血液及造血器官药 2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide
临床用于血栓病的治疗尤其对新形成的血栓
水蛭素 hirudin
直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。
是迄今为止最强的凝血酶特异性抑制药
•
作用于血液及造血器官药
（四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的配体有纤溶酶原、 血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配 体联结，形成聚集。
药理学 作用于血液及造血器官的药
发及骨质疏松
低分子量肝素
抗凝特点：
1、对Ⅹa因子的作用强，对其他凝血因子影响较小。
2、半衰期长。 3、不引起血小板减少。
目前临床常用的LMWH制剂ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ：
依诺肝素 替地肝素等
香豆素类
华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）
双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。 口服有效，故又称口服抗凝血药。
2、胃粘膜萎缩所致内因子分泌缺乏,肠道不能吸收
维生素B12，引起恶性贫血
药理作用
维生素B12为细胞生长分裂及维持神经组织髓鞘完
整所必需。体内维生素B12主要参与下列两种过程。
同型半胱氨酸甲基化变成甲硫氨酸需有甲基维生素 B12参与。 甲基丙二酰辅酶A变成琥珀辅酶A需有5'-脱氧腺苷 维生素B12参与,然后琥珀辅酶A进入三羧酸循环。
凝血因子前体 Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ 凝血因子 Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ
羧化酶
维生素K
(--)
香豆素类
临床应用
防治血栓栓塞性疾病
★心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞
★心瓣膜病术后常规抗凝 ★髋关节术后 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。
缺点：奏效慢，作用时间过于持久，不易控制。
不良反应
１．出血 立即停药，用大剂量维生素K对抗，必 要时输新鲜血或全血以迅速控制出血情况。 ２．畸胎，孕妇禁用。 ３．罕见皮肤坏死
胸痛、虚脱等症
第五节 抗贫血药及 造血细胞生长因子
贫血是指单位容积血液中红细胞数或血红蛋
白含量低于正常值的一种疾病,常见贫血有：
1 缺铁性贫血
2 巨幼红细胞性贫血
作用于血液及造血器官的药物
抗凝血药
肝素、香豆素类
抗血小板药 阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶 纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶
促凝血药
抗贫血药
VitK 铁剂、叶酸、VitB12
抗凝血药
(anticoagulants)
通过影响凝血因子，阻止血液凝固过
程的药物，主要用于血栓栓塞性疾病
的预防与治疗。
肝
促凝血药
维生素K vitamin K
Coagulant
活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶
II, VII, IX, X IIa, VIIa, IXa, Xa
γ-羧化酶
凝血因子前体 氢醌型维生素K
维生素K环氧化还原酶
凝血因子 环氧型维生素K
临床应用 用于维生素K缺乏引起的出血
1. 低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。
如梗阻性黄疸、胆瘘、新生儿出血。
2. 长期应用广谱抗生素、磺胺类引起的继发性
维生素K缺乏。
பைடு நூலகம் 抗贫血药
缺铁性贫血,可用铁剂治疗；
巨幼红细胞性贫血，可用叶酸和维生素B12治疗；
再生障碍性贫血，治疗比较困难。
铁
药理作用
剂
硫酸亚铁
构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系的必需元素
体内过程
吸收 Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收
转运、分布、贮存 与各种转运铁的蛋白结合
临床应用
缺铁性贫血 如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、 儿童发育期引起的缺铁性贫血。
叶酸 folic acid
药理作用
参与氨基酸和核酸合成。
四氢叶酸
丝氨酸转羟甲基酶
5-甲基四氢叶酸 dUMP
药理作用于血液及造血器官的药物
12
肝素（负电荷）与AT-Ⅲ中的赖氨酸残基（正 电荷）结合成可逆性复合物后引起AT-Ⅲ构象 改变，使AT-Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血 因子的丝氨酸残基结合。
形成肝素-AT-Ⅲ-凝血因子复合物后，肝素即 从复合物上解离，再次与另一分子AT-Ⅲ结合 而被反复利用。
药理作用于血液及造血器官的药物
13
第29章 作用于血液系统的 药物
药理作用于血液及造血器官的药物
1
【目的要求】
1．掌握肝素、香豆素类药物的药理作用、作 用机制和临床应用。
2．熟悉链激酶、尿激酶和阿替普酶的作用机 制、作用特点及临床应用。
3．了解其他作用于血液和造血器官药物的作 用特点。
药理作用于血液及造血器官的药物
2
▪ 抗凝血药 ▪ 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 ▪ 抗血小板药 ▪ 促凝血药 ▪ 抗贫血药及造血细胞生长因子 ▪ 血容量扩充药
止凝血因子消耗引起的继发性出血。 3. 防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术
后血栓形成 4. 体外抗凝：心导管检查、体外循环和血液透
析等。
药理作用于血液及造血器官的药物
17
不良反应
1. 出血 监测部分凝血酶时间（PTT）。轻度过量，停 药即可。严重者静脉注射硫酸鱼精蛋白（带正 电）中和肝素，解救。
14
AT-Ⅲ-凝血因子复合物被单核-巨噬细胞系 统所消除。
药理作用于血液及造血器官的药物
15
肝素参与灭活的凝血因子
Ⅻ Ⅻa
Ⅺ Ⅺa
Ⅸ Ⅸa
Ⅹ
Ⅹa
Ⅱ Ⅱa
纤维蛋白原
纤维蛋白
药理作用于血液及造血器官的药物
16
临床应用
1. 血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞 2. 弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，防
第29章 作用于血液及造血器官的药物
前激肽释放酶 高分子激肽原 血小板的磷脂
凝血过程
凝血过程——“瀑布”样的反应链 “瀑布” 凝血过程 三阶段： 三阶段： Χ 凝血酶原 纤维蛋白原 Χa 凝血酶 纤维蛋白
内源性凝血系统
HMWK Ka
Ⅻ
Ⅻa
HMWK
Ⅺ Ⅸ
Ⅺa Ⅸa
外源性凝血系统 Ⅶa
Ca2+ PL TPL
Ca2+ PL Ⅷ
TPL Ⅶ
其他抗血小板药比较
药
物
作用机制
抑制TAX 合成酶；阻断TAX 抑制TAX2合成酶；阻断TAX2受体
临床应用
急性心肌梗死、 急性心肌梗死、 心绞痛、 心绞痛、缺血 性脑卒中
利多格雷 ridogrel） （ridogrel） 依前列醇 epoprostanol PGI2 双嘧达莫（ 双嘧达莫（潘生 丁） dipyridamole
【体内过程】 体内过程】
口服吸收完全，主要在肝及肾中代谢。 口服吸收完全，主要在肝及肾中代谢。
【临床应用】 临床应用】
防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，维持时间长。 防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，维持时间长。
【不良反应】 不良反应】
1. 自发性出血 注射维生素K 注射维生素K或输新鲜血液解救 2. 胃肠道反应
药理作用
抗凝作用: 肝素在体内、 1. 抗凝作用: 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用
抗凝血酶Ⅲ Ⅲ）是凝血酶及因子Ⅻ Ⅺα、Ⅸα、 抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂, Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂,它与凝血因子形成复合物而使活 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 性凝血因子灭活， 性凝血因子灭活，肝素可加速这一反应。
定义：抑制纤溶酶与纤维蛋白结合， 定义：抑制纤溶酶与纤维蛋白结合，从而抑制纤维蛋白溶解 的药物。 的药物。
作用于血液与造血器官的药物
静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积 减少，梗死血管重建血流。 对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有 疗效。 须早期用药．血栓形成不超过6h疗效最佳。
尿激酶(urokinase，UK)
由人肾细胞合成，无抗原性。
肝、肾灭活。
临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。
因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。
这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶 系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨 酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力， 并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因 子具有凝血活性。
在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧 型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌 型，继续参与羧化反应。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被 香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留 于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。
不良反应为出血及发热，较SK少。
禁忌证同SK。
组织型纤溶酶原激活物(t-PA)
含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白
内源性t-PA由血管内皮产生
对血栓部位有一定的选择性
对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与 纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数 百倍
肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构 象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血 酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从 复合物上解离，再次与另一分子AT Ⅲ结合而被 反复利用。 AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。 抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。
体内过程 口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空 肠上段吸收。 食物中血红蛋白、肌红蛋白中的铁， 以血红素分子形式最易吸收，也不受饮 食成分影响。 非血红素铁和无机铁必须还原为 Fe2+ 才能吸收，吸收很差，受饮食成分干扰。
第29章 作用于血液和造血器官的药物
第二十九章作用于血液和造血器官的药物授课日期：2010年5月2-9日授课对象：临床医学专业 2007级专升本1-2班人数 107名授课老师：谭斌授课时数：3学时目的要求：掌握肝素、华法林、枸橼酸钠的作用、用途、不良反应及防治。
重点及难点：抗贫血药、叶酸教学内容：见下页（教案正文）第二十九章作用于血液和造血器官的药物第一节促凝血药促进凝血因子生成的止血药：Vitk、止血敏氨甲苯酸、氨甲环酸收缩血管的止血药：垂体后叶素维生素K脂溶性：VitK1、K2（天然品）需胆汁参加才能吸收水溶性：VitK3、K4（人工合成品）不需胆汁参加吸收[作用]参与肝脏合成凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
[用途]用于下列几种情况所致的VitK缺乏：1、阻塞性黄疸2、新生儿3、长期应用广谱抗生素4、长期大量应用香豆素类、水扬酸类药[不良反应]K3、K4毒性大，常致高胆红素血症及黄疸、新生儿溶血。
新生儿、早产儿不宜用K3、K4，宜用K1。
酚磺乙胺（止血敏）[作用、用途]1、增加血小板生成；2、增强血小板的聚集和粘附力；3、促进凝血活动性物质的释放4、降低毛细血管通透性，减少血浆渗出。
用于各种小血管破裂出血、（如外科手术出血、脑出血、眼底出血、鼻衄）及血小板减少性紫癜。
氨甲苯酸、氨甲环酸[作用、用途]抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，并抑制纤溶酶降解纤维Pr和纤维Pr原的作用。
[不良反应]1、致血栓形成；2、诱发心肌梗塞。
垂体后叶素[作用]收缩毛细血管小A、小V血管平滑肌。
[用途]1、肺咯血；2、消化道V破裂引起的上消化道出血。
第二节抗凝血药抗凝血药：干扰凝血过程中的某些凝血因子、从而防止血液凝固及血栓形成的药。
体内、外抗凝血药：肝素、华法林、枸橼酸钠促纤维蛋白溶解药：链激酶抗血栓药抗血小板药：乙酰水扬酸、潘生丁肝素[作用、用途] P.o无效，注射给药1、在体内、外均有抗凝血作用。
特点：强、快维持时间短。
2、减少血小板粘附性和聚集性。
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⒈掌握抗凝血药物，促凝血药（维生素K）的药理作 用、作用特点、用途、不良反应及其防治。
生理性止血过程
血管破损处 血小板激活
1.血管平滑肌收缩
2.血小板的黏附和聚集 短暂的止血
释放凝血物质
出现纤维蛋白网
3.激活凝血系统
4.纤维蛋白形成 有效的止血
血液凝固（即血栓形成）
• 凝血只发生在受损血管局部 • 同时激活抗凝血系统
正常红细胞
多数红细胞体积小于正常，所有的红细胞中 血色素含量 很少。中心淡染区扩大，红细胞看起来像轮子，故称为 轮状红细胞。
缺铁性贫血的原因
缺铁性贫血发病率
铁剂的临床应用
1. 对症治疗：如失血过多。口服一周 , 网织红 细胞明显上升。 2. 缺铁性贫血的防治。
2～4周血红蛋白 明显增加，达正常 值需1～3月。 此后减半量继续半 量用药2～3月， 以补充骨髓储存铁。
血液凝固相关知识
血凝概念：是指血液由流动状态变成不能流动的
凝胶状态过程。
凝血因子：指血浆与组织中直接参与血液凝固的
物质。国际凝血因子命名委员会根据发现的先后 顺序，以罗马数字编号的有12种，即Ⅰ--- ⅩⅢ。
常称作FⅠ--- F ⅩⅢ。
凝血因子的命名
因子 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 同义名 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激酶 Ca2+ 前加速素 因子 同义名 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart- Prower因子 Ⅺ 血浆凝血活酶前体 Ⅹ Ⅱ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
3.骨质疏松：可能与肝素抑制成骨细胞活性有关。
4.过敏反应：很少见。
禁忌症
1.肝肾功能不全者禁用。 2.有出血倾向者（溃疡病、恶性高血压、 颅内出血、血友病等） 3.孕妇使用引起：先兆流产、早产、死胎 和畸胎。
（二）香豆素类
【常用药品】 双香豆素（败坏翘摇素） 华法林（苄丙酮香豆素） 新抗凝（醋硝香豆素）
临床应用
因胆汁不足而影响吸收 如阻塞性黄疸和胆瘘病
1.用于VitK缺乏所致的出血（VitK吸收障碍、VitK合 成障碍） 人体主要VitK来源的肠道细
菌缺乏或受抑制;如新生儿 出血和长期服用广谱抗生素
2.用于低凝血酶原所致的出血
(1)长期大量应用维生素K拮抗剂（如双香豆素类,水 杨酸和敌鼠钠等→抑制凝血酶原的活化、合成）
华法林（苄丙酮香豆素)
口服 Vit K
解救： 途径： 时间：
鱼精蛋白 体内、外 快
VitK、新鲜血浆、全血 体内 慢、持久
（三）、体外抗凝血药
枸橼酸钠
• 枸橼酸钠中的酸根与血中 Ca2+结合形成难解离的枸橼酸 钠钙。降低Ca2+浓度，妨碍Ca2+的促凝作用 • 用于体外抗凝（血袋里常用）
• 引起低血钙，导致心功能不全（钙剂解救）
1.体内、外均有强大抗凝作用（肝素1u能使 1ml血浆不凝）。 2.抗凝作用迅速（肝素iv 10 min 起效），但 维持时间短（大约 3-4 h）。
临床用途
1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大,对已形 成血栓无溶解作用。 2.体内、外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血
液透析、心导管检查等。
贫血类型
类型
缺铁性贫血：
主要治疗药物
铁剂
巨幼红细胞性贫血：
再生障碍性贫血：
叶酸、VitB12
综合疗法
缺铁性贫血
【概念】
铁(Fe)是维持人体正常造血，所必需的重要 的微量元素之一，当体内用来合成血红素的贮存 Fe缺乏使Hb合成减少，而出现的小细胞低色素性 贫血，称之为缺铁性贫血。
【铁剂的作用】
补充体内铁量不足，增加血红蛋白合成，治 疗缺铁性贫血。
铁制剂的类型及选用
1.口服制剂:（1）硫酸亚铁片（Fe2+ : 最常用, 吸收率高,适用于一般人的轻、中度缺铁性 贫血。（2）枸椽酸铁铵糖浆（Fe3+）: 吸收 率低但刺激小,用于不能吞服片剂的小儿。 2.注射制剂:（1）右旋糖酐铁针剂:肌肉注射， 需皮试，适用重症患者或口服不能耐受或无 效者。
硫酸亚铁片
⒊ K3 、K4可诱发G－6－PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶) 缺乏者溶血反应（因为G－6－PD的作用是维持 还原型谷光苷肽的水平，而还原型谷光苷肽是维 持红细胞膜的完整性的）。
第四节 抗贫血药及造血细胞生长因子
一、抗贫血药
【贫血概念】 循环血液中单位容积内血红蛋白（Hb）浓
度、红细胞（RBC）计数低于正常值者。
3.DIC--早期的治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白 原消耗引起的出血。 4.缺血性心脏病
常见血栓栓塞性疾病
不良反应及用药注意事项
1mg鱼精 蛋白可中 和100U 肝素
1.自发性出血：
预防和处理：（1）定期监测凝血时间；（2）停用 肝素；（3）应用特效对抗解毒剂— 鱼精蛋白。
2.血小板减少：产生肝素依赖性抗血小板抗体。
肝素＋AT-Ⅲ → 肝素- AT-Ⅲ 凝血酶(Ⅱa) ↓ 肝素- AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 → 发挥抗凝作用 ↓解离 ↓ 肝素 AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 ↓ ↓ 反复利用 被单核-巨噬细胞系统清除
AT-Ⅲ 的特性
1. 使凝血因子（Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa）、 激 肽释放酶（Ka）和纤溶酶活性降低→起灭活凝 血因子作用的。 2. 但正常情况下, AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱。 3. 肝素可明显增强抗凝血酶III的抗凝活性→可使其 抗凝血作用升高→达千倍以上。
二、促凝血药
维生素K 植物性食物 K1 1.天然型维生素K 口服吸收需要胆汁参与 （脂溶性） 肠道细菌产生，K2 2.人工合成维生素K K3 口服吸收不需要胆汁参与 （水溶性） K4
维生素K作用机制
参与肝脏合成有活性的 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 凝血因子。维生素K缺乏时凝血因子合成障 碍，干扰凝血过程引起出血
Ⅶ
附：
前转变素
除因子ⅣCa2+外，其余均为蛋白质
大部位凝血因子在肝中合成
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子称维生素K依赖性凝血因子。
内源性
Ka Ⅻ HK Ⅺ
TF：组织因子 Ka：激肽释放酶 Pk：前激肽释放酶 HK：高分子激肽原
外源性
Ⅶ TF
Pk
Ⅻa
Ⅺa
Ca2+
Ⅸ
Ⅹ Ca2+
Ⅶa TF
凝 血 过 程 示 意 图
①肝素起效快→应急→3～4 天停药；
②香豆素类→作用缓慢而持久。
不良反应及用药注意事项
1.过量易引起自发性出血： (1)可用大量VitK对抗，但作用缓慢。 (2) 病情较重时，要输新鲜血浆、全血对 抗(其内含有大量有活性的凝血因子)。 2.影响胎儿骨骼发育
ห้องสมุดไป่ตู้ 肝素与香豆素类作用比较表
肝素
用法： 靶点： 静脉 AT-Ⅲ （抗凝血酶III）
第一节 抗凝血药及促凝血药
一、抗凝血药
（一）肝素【来源与化学】 1. 具有强酸性，带有大量负电荷。 2. 因为最早是从肝脏中发现、提取的，故取名肝素 3.现在药用肝素是从动物内脏(肺)中提取，常用其钠盐即肝素 钠。
药理作用
1.抗凝血作用
2.降血脂作用
3.抗炎作用
4.抗血管内膜增生作用
抗凝作用机制
作用机制
1.口服具有抗凝作用。 2.抗凝机制： 为竞争性VitK拮抗剂，
香豆素类→抑制VitK→抑制凝血因子---Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前 体的羧化(活化)；→这些过程是在肝脏内进行的。
对血液中已合成的凝血因子无效 体内抗凝无体外抗凝作用
临床应用
1.主要用于防治血栓栓塞性疾病：静脉血栓、肺血 栓、心脏瓣膜血栓等。 2.一般与肝素同时---联合使用：
Ⅸa PL Ca2+ Ⅷ
Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL ⅩⅢ 变化方向 ⅩⅢa 催化方向
Ⅱ
Ⅰ
Ca2+
Ⅱa Ⅰa
Ⅰa 难溶性
凝血过程
各种凝血因子相继激活 ↓ 凝血酶原激活复合物形成 （Ⅹa-Ca2+ - Ⅴa -PL） ↓ 凝血酶原(Ⅱ) → 凝血酶(Ⅱa ) ↓ 纤维蛋白原 → 纤维蛋白 ↓ 引起血栓形成
肝素使AT-Ⅲ抗凝活性增强机制
肝素与AT-Ⅲ结合 形成肝素- AT-Ⅲ复合物使 AT-Ⅲ构型发生改变 活性部位（精氨酸残基）充 分暴露 加速AT-Ⅲ（精氨酸）与凝血因子（丝氨 酸）通过肽键的结合 形成肝素- AT-Ⅲ - 凝血 酶复合物 并抑制这些凝血因子的活性 使 其灭活 起抗凝作用；
作用特点
(2)肝功能不良→凝血酶原的合成能力↓→疗效不佳 或无效。
不良反应
⒈ 维生素K1静注过快可致血管平滑肌扩张→面红、 出汗、胸闷→甚至血压剧降，以肌注为宜。 ⒉ K3、K4可致：（1）新生儿、早产儿溶血反应、 核黄疸（新生儿红细胞膜脆性大→易破裂）；(2) 高铁血红蛋白血症（K3、K4 还具有氧化作用）。