应用四环素灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的初步研究
肝损伤动物模型研究进展
肝损伤动物模型研究进展内容摘要：肝疾病；毒物，四氯化碳；醋氨酚；疾病模型，动物肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果，对肝损伤的防治目前仍是一个严峻的课题。
通过建立实验性肝损伤动物模型，研究肝病的发生机制，筛选保肝药物，探索保肝作用原理，具有重要的现实意义。
现将近年来国内外对实验性肝损伤动物模型分类、作用原理、造模方法及其优缺点等研究进展作综述和探讨。
1化学性肝损伤动物模型1.1四氯化碳（carbontetrachloride,CCl4）CCl4导致肝损伤的主要机制目前认为与其自身和自由基代谢产物有关。
CCl4代谢产生的自由基进入机体后，在肝脏经细胞色素P450激活，生成三氯甲基自由基和三氯甲基过氧自由基，攻击肝脏细胞膜上的磷脂分子，使得细胞膜、内质网膜发生氯烷化和脂质过氧化，损伤细胞膜、细胞器；还能与膜脂质和蛋白质大分子进行共价结合，影响蛋白质代谢，并且破坏膜结构和功能的完整性，钙离子内流增加，影响细胞正常生理功能，最终导致肝细胞胞质中的可溶性酶渗出，细胞死亡[1]。
CCl4所致肝损伤可分为急性和慢性。
急性肝损伤：赖力英等应用4mL/kgCCl4剂量灌胃可诱发SD大鼠急性肝功能衰竭，死亡率达85%[2]。
慢性肝损伤：Zhang等采用2mL/kgCCl4腹膜内注射SD大鼠，每周2次，持续9周可伴有肝细胞坏死和明显炎症的肝硬化[3]。
CCl4导致肝损伤是经典模型之一，能准确反应肝细胞功能、代谢及形态学变化，重复性好且经济。
但CCl4同时还损伤动物的心、脾、肺、肾、脑等器官，另外，蒸汽和液体可由呼吸道、皮肤吸收，对人体也有一定毒性，操作时应注意。
1.2α萘基异硫氰酸酯(αNaphthylisothiocyanate,ANIT)ANIT是一种间接肝毒剂，其主要损害是通过膜脂质过氧化反应，致使肝细胞变性、坏死、胞内血清谷丙转氨酶(ALT）大量溢入血流，同时还导致胆管上皮细胞肿胀坏死，引起毛细胆管增生及小叶间胆管周围产生炎症，从而造成胆管阻塞，形成明显的胆汁淤积，并伴随以点状坏死为主的肝实质细胞损害，产生梗阻性黄疸，出现高胆红素血症和胆汁分泌减少。
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展1. 引言1.1 肝损伤动物模型的研究进展肝脏是人体重要的器官之一，具有重要的代谢、解毒、合成和排泄功能。
肝损伤是指由于各种因素（如感染、药物、毒素等）而导致肝细胞结构和功能的异常改变。
研究肝损伤的机制对于预防和治疗肝病具有重要意义。
动物模型在肝损伤的研究中发挥着不可替代的作用。
通过构建不同类型的肝损伤动物模型，可以模拟不同病理状态下肝脏的损伤过程，进一步探究肝损伤的发生机制。
目前，常见的肝损伤动物模型包括化学性肝损伤模型、热损伤模型、放射性损伤模型等，每种模型都有其独特的特点和应用领域。
随着研究的不断深入，科学家们也在不断探索新型肝损伤动物模型的应用。
这些新型的模型包括基因改造动物模型、细胞移植模型等，为研究人员提供了更多的选择和可能性。
肝损伤动物模型在药物筛选中的作用也逐渐凸显，为药物研发提供了重要的参考依据。
肝损伤动物模型也存在一定的局限性，比如模型构建的复杂性、模型与人类疾病的差异性等。
未来研究仍需要进一步探讨如何提高模型的准确性和可靠性，以更好地应用于临床实践中。
肝损伤动物模型的研究仍需进一步深入探讨，未来的发展方向也将更加多元化和全面化。
2. 正文2.1 常见的肝损伤动物模型一常见的肝损伤动物模型是大鼠模型。
大鼠是最常用的实验动物之一，其生理结构和代谢方式与人类相似，因此被广泛应用于肝损伤研究中。
在大鼠模型中，可以通过给予化学毒物（如四氯化碳）、高脂饮食、肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）等方法诱导肝损伤，模拟人类肝脏疾病的发生和发展过程。
另一个常见的肝损伤动物模型是小鼠模型。
小鼠的遗传背景和基因组较为清晰，能够进行基因敲除、转基因等技术操作，有利于研究肝损伤的遗传机制和信号通路。
小鼠模型也可以通过给予化学毒物或者基因工程技术诱导肝损伤，为研究肝脏疾病提供重要的实验依据。
猪模型和狗模型也被广泛应用于肝损伤研究中。
猪和狗的生理结构和代谢方式更接近人类，尤其是猪模型在肝移植和再生医学领域有着重要的应用。
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展1. 引言1.1 研究背景肝脏作为人体重要器官之一，在机体代谢和排毒过程中起着关键作用。
由于各种原因，肝脏可能遭受损伤，导致肝功能异常。
肝损伤不仅会对人体健康造成严重影响，还可能发展为肝炎、脂肪肝、肝硬化等严重疾病，甚至威胁生命。
为了深入了解肝损伤的发生机制、寻找有效的治疗方法，研究人员需要建立合适的动物模型来模拟肝损伤的发生过程。
通过动物模型，研究人员可以更好地理解肝损伤的病理生理变化，评估不同治疗方法的疗效，为疾病治疗提供重要参考。
建立合适的肝损伤动物模型成为肝损伤研究的基础，也是探索肝脏疾病发生发展机制的重要手段。
通过不断改进模型建立方法，研究人员可以更好地模拟不同类型的肝损伤，为相关研究提供更为可靠的数据支持。
【研究背景】中的内容至此完结。
1.2 研究意义肝损伤是一种常见的疾病，严重影响着人们的健康和生活质量。
随着社会发展和生活水平的提高，肝病的发病率逐渐增高，给人们的健康带来了严重威胁。
研究肝损伤的机制和寻找有效的治疗方法显得尤为重要。
动物模型在疾病研究中发挥着重要作用，对于肝损伤的研究也不例外。
通过建立不同类型的肝损伤动物模型，可以更好地模拟人体肝损伤的情况，便于研究人员深入了解肝损伤的发生机制和寻找有效的治疗途径。
肝损伤动物模型也可以在药物研究领域中发挥重要作用，为药物的研发提供重要参考依据。
对肝损伤动物模型的研究具有重要的意义。
通过不断深入探究肝损伤动物模型的建立、评价指标、研究机制及应用，可以为肝病的治疗和防控提供更加有效的手段，有助于改善人们的健康状况，减轻社会负担。
【2000字】2. 正文2.1 肝损伤动物模型的建立肝损伤动物模型的建立是肝脏疾病研究的基础，通过模拟不同的肝损伤机制，可以更好地了解疾病的发生发展过程，为药物研究和临床治疗提供依据。
建立肝损伤动物模型的方法多样，常用的包括化学药物诱导、手术创伤、放射线或热损伤等。
每种方法都有其特点和适用范围，研究者需要根据具体实验目的和条件选择合适的模型建立方法。
常用急性肝损伤动物模型研究进展
常用急性肝损伤动物模型研究进展肝脏是人类重要的代谢器官，承担着维持生命的重要功能，还有解毒、造血和凝血作用，其中一些有损肝脏的物质也必须依靠肝脏解毒，故肝损伤的发生率极高，肝病的防治工作刻不容缓。
寻找一种较为适合的肝损伤模型是进行肝病防治研究的必要前提，目前常用的肝损伤模型有化学性、免疫性、酒精性还有其他类肝损伤模型。
本文将近几年常用的各种急性肝损伤的动物模型进行综述，为选择合适的造模方法提供思路。
标签：急性肝损伤;动物模型;方法化学性肝损伤四氯化碳（CCl4）。
四氯化碳是最常用的致化学性肝损伤的药物，其特异性高，能够有效造成肝脏发生脂质过氧化反应。
CCl4进入体内后，能够在肝药酶的催化作用下产生自由基，与细胞膜上的大分子物质共价结合，产生脂质过氧化反应，破坏细胞膜的结构和功能。
周迎春[1]给小鼠灌胃1% CCl4（0.1 ml/10 g），24h后建立小鼠急性肝损伤模型，该模型重复性好，具有强烈的肝毒性，能使血清中ALT、AST含量迅速升高，是理想的造模药物。
但CCI4挥发性强，可经多途径传播吸收，对实验人员有一定的危害。
对乙酰氨基酚（AP）。
AP是目前临床常常用的解热镇痛药，但长期过量应用，会造成肝损伤疾病。
AP在体内代谢产生的N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）可与肝细胞内生物大分子共价结合，影响蛋白质的正常生理功能。
吴洋东等[2]给昆明种系小鼠一次性腹腔注射AP 200mg/kg，40h后造成急性肝损伤模型，AP 可造成肝损伤而不会损害其他组织器官，模型重复性好，是常用的肝损伤模型。
D-氨基半乳糖（D-GaIN）。
D-氨基半乳糖（D-GaIN）可对肝细胞磷酸尿嘧啶产生干扰，可以损害质膜，形成肝细胞内复合物，消耗尿苷三磷酸，使肝细胞出现炎症和弥漫性坏死，其病理变化与病毒性肝炎相似。
王超等给小鼠一次性腹腔注射10% D-GalN 生理盐水溶液，剂量为600 mg /kg ，16h后造成急性肝损伤模型。
小鼠肝损伤动物模型的建立及在束缚应激研究中的应用
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意义：通过实验设计，可以更加深入地了解肝损伤的发病机制，为肝损伤的预防和治疗 提供更加有效的方案，同时也有助于推动束缚应激相关领域的研究进展。
● 实验目的：建立小鼠肝损伤动物模型，并研究束缚应激对肝损伤的影响。
● 实验材料：小鼠、束缚应激装置、肝损伤检测试剂盒等。
● 实验步骤： a. 选取健康成年小鼠，随机分为两组，对照组和束缚应激组。 b. 对束缚应激组小鼠进行 束缚应激处理，每天固定小鼠2小时，连续处理7天。 c. 在处理前、处理后分别采集小鼠血清和肝脏组 织，检测肝损伤相关指标。 d. 对检测结果进行分析，比较两组之间的差异。
意义：为进一步研究束缚应激对小鼠肝损伤的影响提供实验依据
实验设计：采用束缚应激方法建立小鼠肝损伤动物模型，观察束缚应激对小鼠肝损伤 的影响
实验结果：通过实验数据和图表展示束缚应激对小鼠肝损伤的影响，为后续研究提 供数据支持
实验目的：研究束缚应激对小鼠肝损伤的影响
实验动物：选择健康成年小鼠，随机分组
束缚应激对小鼠肝损伤的 预防和治疗策略
小鼠肝损伤动物模 型在束缚应激研究 中的应用
模型建立：介绍小鼠肝损伤动物模型的建立方法和步骤，包括实验设计、操作过程和评估指标等。
束缚应激研究：介绍束缚应激在小鼠肝损伤动物模型中的应用，包括应激诱导剂的选择、应激诱 导剂的给药方式、应激诱导剂的剂量和时间等因素对小鼠肝损伤的影响。
束缚应激对小鼠 肝组织氧化应激 水平的影响
束缚应激对小鼠 肝组织炎症反应 的影响
束缚应激对小鼠肝损伤的影响 束缚应激与小鼠肝损伤的生理机制 束缚应激与小鼠肝损伤的病理变化 束缚应激对小鼠肝损伤的预防和治疗意义
束缚应激对小鼠肝损伤的 影响
束缚应激对小鼠肝细胞的 损伤机制
四氯化碳致小鼠急性肝损伤动物模型建立方法的研究
四氯化碳致小鼠急性肝损伤动物模型建立方法的研究周琼;刘芳萍;刘颖姝;赵玉林;李昌文;李睿;张秀英【期刊名称】《东北农业大学学报》【年(卷),期】2012(043)006【摘要】通过对染毒途径、剂量和时间的研究,建立四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤模型.采取腹腔注射和灌胃两种途径给予小鼠1％ CCl4,染毒后24h检测血清转氨酶含量,并观察肝脏病变.结果显示,灌胃组比腹腔注射组小鼠血清转氨酶变化个体差异小,肝脏病变明显,病灶分布均匀,且与实际中毒途径一致,故采用灌胃方法进行确定染毒剂量及时间试验.分别以0.125％、0.25％、0.35％、0.5％的CCl4给小鼠灌胃,染毒24h后检测血清转氨酶含量,确定最佳染毒剂量.以该浓度给小鼠灌胃,分别于染毒后2、6、12、16、20、24、28、32、48h检测小鼠血清转氨酶含量.结果表明,灌胃0.35％ CCl4,小鼠血清转氨酶升高与对照组相比差异极显著(P＜0.01),此浓度灌胃后,20h血清转氨酶含量显著升高(P＜0.01),24h达到最高值,与对照组相比差异极显著(P＜0.01).因此,以0.35％四氯化碳,按0.1mL·10g-1体重灌胃,染毒24h,可建立较理想的小鼠急性肝损伤模型.【总页数】5页(P77-81)【作者】周琼;刘芳萍;刘颖姝;赵玉林;李昌文;李睿;张秀英【作者单位】东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔滨150001;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030【正文语种】中文【中图分类】S854【相关文献】1.过墙风总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 [J], 黄思茂;高雅;曹后康;葸博婷;王刚;马冬梅;张可锋2.紫堇灵对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制的研究 [J], 冯培文;韩吉春;李德芳;王凤华;房雪;郑秋生3.金线风总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 [J], 葸博婷;钟明利;曹后康;管玉满;陈毅飞;晋玲;张可锋4.滨蒿内酯对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用研究 [J], 彭静;陈曦5.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型造模要素及中医药防治的数据挖掘研究 [J], 胡凤娇[1];宋文杰[1];王张[1];梁源[1];刘光丽[1]因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性肝损伤模型的研究进展
急性肝损伤模型的研究进展作者：刘彦双朱淑霞王永利作者单位：050200 河北省石家庄市卫生学校（刘彦双）;河北武警总队医院（朱淑霞）;河北医科大学药理教研室（王永利）【关键词】急性肝损伤肝损伤实验动物模型的复制是进行防治肝损伤药物研究的前提。
目前，肝损伤动物模型的复制主要有生物性、免疫性、化学性等方法，生物学方法要求实验条件高且费用昂贵，限制了应用。
免疫方法是造成免疫肝损伤，主要用于通过免疫机制而抗肝损伤的药物研究。
化学方法则是通过化学性肝毒物质，如四氯化碳、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黄曲霉素等致肝损伤。
在我国卫生部颁布的《中药药理实验指导原则》中明确指定应用四氯化碳和氨基半乳糖肝损伤动物模型进行保肝降酶新药的药理实验，应用四氯化碳和氨基半乳糖复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是其他任何肝损伤模型无法比拟的，故目前研究抗肝损伤新药常采用四氯化碳和氨基半乳糖复制动物模型。
1 化学性肝损伤动物模型1.1 四氯化碳性肝损伤四氯化碳（CCl4 ）溶于精致植物油，配制0.1%浓度，按10ml.kg小鼠腹腔注射，12～24h后处死动物。
测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红质（TB）、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、，肝匀浆脂质过氧化物（LPD）或丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）或还原性谷胱甘肽（GSH）等反映肝功能及脂质过氧化的指标，并进行组织病理学检查。
关于CCl 4 肝毒的作用机制，存在多种假设，但都一致公认，自由基的形成及引发的链式过氧化反应是其主要机制。
CCl 4在体内可经肝微粒体细胞色素P450 代谢激活，生成两个活性自由基（CCl 3 O 2 和Cl）及一系列氧活性物，可与肝细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质发生过氧化反应，膜磷脂大量降解，从而破坏细胞膜结构完整性，引起膜通透性增加，最终导致肝细胞死亡［1］。
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展近年来，肝脏疾病已经成为医学界关注的热点之一。
研究肝脏疾病的机制和治疗方法需要动物模型的支持，其可以模拟人体肝脏相关的疾病，从而可以更加直观、深入了解相关疾病的发生机制和治疗方法。
因此，肝损伤动物模型的建立与应用就成为了肝脏疾病研究的重要方向。
当前，常用的肝损伤动物模型主要包括化学性肝损伤模型、生物性肝损伤模型、物理性肝损伤模型、营养失衡性肝损伤模型等。
化学性肝损伤模型是最为常用的肝损伤模型之一。
化学性肝损伤模型主要通过注射或灌胃方式给予实验动物特定的化学药物，从而引起肝细胞的损伤，如四氯化碳、二乙酰氨基氮杂硫酰胺和苯并咪唑等。
这些化学药物能够诱导肝细胞代谢过程中产生活性自由基，损伤细胞内膜和细胞结构，导致肝细胞死亡，从而引发肝功能异常。
由于化学性肝损伤模型可以较为准确地模拟肝脏疾病的发生机制，因此被广泛应用于肝脏疾病的研究中。
生物性肝损伤模型主要是基于肝细胞灭活或毒性素材的应用。
由于某些病原微生物和毒菌分泌出的毒素会引起肝细胞死亡和肝损伤，因此可以通过注射病原微生物和毒菌，或者直接注射其中可引起肝损伤的毒素，模拟肝脏疾病的发生机制。
物理性肝损伤模型主要是利用某些物理性因素，如冷冻、高温、辐射等对肝脏进行一定程度的刺激，引起肝细胞的损伤。
其中，冷冻和高温是目前运用最广的方法。
物理性肝损伤模型通过简单、方便、易于操作的优点，被广泛应用于肝损伤的研究中。
营养失衡性肝损伤模型是指通过不同的营养缺乏模型所导致的肝损伤疾病模型。
如高脂饮食模型、蛋白质营养缺乏模型等。
这些模型通过调整实验动物的饮食结构和营养成分，使其出现代谢异常，最终导致肝脏损伤疾病的发生。
未来，随着科技的不断进步与人们对肝脏疾病认识的不断深入，肝损伤动物模型的研究也将不断展开。
尤其是一些新型疾病所需的动物模型，也将随之不断涌现。
这些动物模型的应用将为肝细胞病理学、免疫病理学、分子生物学等领域提供更为精准的支持，使得肝脏相关疾病治疗和预防工作取得更好的进展。
四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型建立与考察
基金项目!河南省科技创新人才计划C杰出青年项目"%&)%""&%""!"$%国家-十三五.科技重大专项课题"!"%'RU%"$!&&"+C""!$ 作者单位!%"""(#北京解放军总医院第五医学中心中医肝病科"付双楠#宫?$%河南中医药大学"高达#郭佳佳#苗明三#朱平生$ 通信作者!朱平生#!"#$%!LE)8$,65E+,6! %!+*(G"%宫?#!"#$%!6G,6"#,("!!%+(*(G"
期间自由饮水(摄食#第'天开始联苯双酯组以&*+!& "6+96灌胃#空 白 对 照 组 及 模 型 组 灌 胃 等 剂 量 蒸 馏 水#每天%次#连续灌胃$'%第%&天腹腔注射"*%? 浓度 44=) 橄榄油溶液制备急性肝损伤模型#分别于 造模后((+(%!和!)E后处理各组动物#以%"?水合 氯醛按"*"( "=+%"6麻醉动物#摘眼球取血#) \# )""";+"$,离 心 %& "$,#取 血 清#采 用 全 自 动 生 化 分 析仪测各组生化指标 2=K 及 2IK'
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肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展肝脏是人体最重要的器官之一，它具有排毒、合成蛋白质、解毒、能量储备和胆汁分泌等功能。
由于不良的生活习惯以及环境污染等因素，肝脏疾病的发病率逐年增加。
研究肝损伤的动物模型具有重要的理论和临床意义。
本文将从动物模型的选择、建立方法和研究进展等方面进行综述。
一、动物模型的选择在研究肝损伤的动物模型时，研究者首先需要选择合适的动物种类。
常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猪和猕猴等。
小鼠和大鼠是最为常用的实验动物，它们具有生殖力强、易于获取、成本低等优点，更适合大规模的实验研究。
而猪和猕猴则更接近人类的生理特征，更适合用于某些特定的研究。
二、动物模型的建立方法1. 化学性肝损伤模型化学性肝损伤模型是最为常见的一种模型，常用的损伤剂包括四氯化碳（CCl4）、酒精、丙酮、二乙酰肼等。
CCl4是最为常用的肝损伤剂，它会在肝脏内产生自由基，进而导致肝细胞损伤和坏死。
通过给予动物不同剂量和不同途径的CCl4，可以模拟出不同程度的肝损伤，从而用于疾病的研究。
2. 生物性肝损伤模型生物性肝损伤模型是通过给予动物不同病原体或毒素，来诱导其产生肝炎、肝硬化等疾病，从而模拟出相应的肝损伤。
常用的病原体包括甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等，而常用的毒素包括霉菌毒素、大豆异黄酮等。
3. 物理性肝损伤模型物理性肝损伤模型是通过给予动物不同的物理性因素，如电击、冷冻等，来诱导其产生肝损伤。
这种模型一般用于肝损伤的急性期研究。
三、研究进展近年来，随着生物技术的不断发展和进步，肝损伤动物模型的研究也取得了长足的进步。
一方面，利用基因编辑技术和转基因动物技术，研究者可以构建出更为理想的肝损伤动物模型，从而更好地模拟出人类肝脏疾病的发生和发展过程。
利用影像学技术和免疫组化技术，研究者可以对肝脏进行更为直观和准确的研究，从而更深入地了解肝损伤的机制和病理生理过程。
近年来，许多研究者还利用干细胞和干细胞衍生物，构建出更为完整和复杂的肝脏器官模型，从而更好地模拟出人类肝脏的生理和病理过程。
异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究_禄保平
·论著·异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究禄保平，杨晓娜，许家艳【摘要】目的探索应用异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型，并初步阐明其机制。
方法昆明种小鼠 50 只，随机分为异烟肼正常剂量造模组（常量组）、2 倍剂量造模组（2 倍量组）、5 倍剂量造模组（5 倍量组）、8 倍剂量造模组（8 倍量组）和空白对照组，每组各 10 只。
各造模组分别以 90、180、450、720 mg/kg 剂量的异烟肼灌胃，18 h 后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平并取肝组织进行光镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适剂量。
另取昆明种小鼠 90 只，随机分为单纯造模组（40 只）、干预造模组（40 只）和空白对照组（10 只），各造模组以相对合适剂量异烟肼灌胃，其中干预造模组于造模前以甘利欣75 mg/kg 体重连续灌胃 5 d，18、36、54、72 h 后分别检测血清 ALT、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）水平，并进行肝组织光镜和电镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适时间及可能机制。
结果在探索相对合适剂量实验中，2 倍量组小鼠血清ALT、AST 分别为（101.6 ± 6.3）和（108.1 ± 14.9）U/L，明显高于空白对照组的（30.1 ± 3.6）、（35.3 ± 6.5）U/L 和常量组的（52.8 ± 5.3）、（53.9 ± 8.9）U/L，差异均有统计学意义（均P < 0.05），肝细胞出现广泛的脂肪变性和水肿，肝窦几乎消失；5 倍量组小鼠死亡 7 只，8 倍量组小鼠则全部死亡。
在探索相对合适时间及发生机制实验中，应用2 倍剂量异烟肼灌胃后 18 h，单纯造模组小鼠血清 ALT、MDA 水平明显高于空白对照组，SOD、GSH-Px 水平明显低于空白对照组，肝细胞广泛损伤，细胞超微结构显著变化。
25%四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型血清AST、ALT水平变化
·论著·25%四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型血清AST、ALT水平变化*杜斌1，2，蔡维维2，陈俊良2，侯豹2，邱丽颖2△（1.江南大学药学院，江苏无锡214122；2.江南大学无锡医学院，江苏无锡214122）【摘要】目的研究25%四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤小鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的水平变化，为25%CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型提供实验依据。
方法将56只癌症研究所的小鼠随机（根据小鼠体重由低至高排序，确保每组小鼠体重相对均一）分为正常组和给药3、6、12、24、48、72h组，每组8只。
给药组给予25%CCl4（橄榄油助溶）0.05mL/10g腹腔注射，正常组给予同体积橄榄油。
各组小鼠眼球内眦静脉丛取血，检测血清AST、ALT水平。
结果与正常组比较，给药3、6、12、24、48、72h组小鼠血清AST、ALT水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；给药48、72h组小鼠血清AST、ALT均维持在较高水平。
结论25%CCl4诱导小鼠急性肝损伤，检测48h或72h血清AST、ALT水平更有利于筛选具有保肝降酶作用的药物。
【关键词】四氯化碳；急性病；肝/损伤；天冬氨酸氨基转移酶类；丙氨酸转氨酶；小鼠DOI：10.3969/j.issn.1009⁃5519.2018.08.001文献标识码：A文章编号：1009⁃5519（2018）08⁃1121⁃02Change of serum AST and ALT levels in mouse acute liver injury induced by25%carbon tetrachloride*DU Bin1，2，CAI Weiwei2，CHEN Junliang2，HOU Bao2，QIU Liying2△（1.School of Pharmaceutical Science；2Wuxi Medical School，Jiangnan University，Wuxi，Jiangsu214122，China）【Abstract】Objective To study the change of serum AST and ALT levels in mouse acute liver injury induced by25% carbon tetrachloride（CCl4）to provide an experimental basis for the25%CCl4induced acute liver injury mouse model.MethodsFifty⁃six mice from the Institute of Cancer Research（ICR）were randomly divided into the normal group and medication for3，6，12，24，48，72h groups（sorting from low to high according to the mouse body mass for ensuring the relatively uniform bodymass in each group），8cases in each group.The medication groups were given25%CCl4（olive oil hydrotropy）0.05mL/10g by intraperitoneal injection.The normal group was given the same volume of olive oil.The blood samples were collected from theinner canthus vein plexus in the medication for3，6，12，24，48，72h groups，and the serum levels of AST and ALT were detected.Results Compared with the normal group，the serum AST and ALT in the3，6，12，24，48，72h medication groups were increased significantly，the difference was statistically significant（P<0.05）；and which in the48，72h medication groups main⁃tained at a higher level.Conclusion25%CCl4induces mouse acute liver injury，and detecting serum AST and ALT levels at48h or72h after administration is more beneficial to screen the drugs possessing the function of liver protection and enzyme reduction.【Keywords】Carbon tetrachloride；Acute disease；Liver/injuries；Aspartate aminotransferases；Alanine trans⁃aminase；Mice采用四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤模型，实验后检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）中任意一项指标和肝脏组织病理学诊断结果为阳性，方可诊断为有效[1]。
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展肝损伤是指肝脏组织受到破坏、细胞受损或炎症反应，导致肝功能下降的一种疾病。
肝损伤的原因包括感染、药物、酒精、营养不良、免疫方面等多种因素。
为了深刻了解肝损伤的病理机制及治疗方法，需要建立一些肝损伤动物模型进行实验研究。
下面就肝损伤动物模型的研究进展进行详细介绍。
1. 感染模型病毒感染是引起肝损伤的一种常见原因，因此，通过感染肝炎病毒来建立肝损伤模型是一种常用的方法。
例如，可以通过注射乙型肝炎病毒(HBV)来建立乙型肝炎肝损伤模型，通过给小鼠、大鼠等注射包涵体携带丙型肝炎病毒(HCV)进行感染，然后检测其肝脏的生化指标(如血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶等)和炎症指标(如肝脏组织病理学变化)，以评估感染的效果。
2. 药物模型药物毒性是另一种常见的肝损伤原因。
目前已经有很多药物(包括解热镇痛药、抗生素、抗肿瘤药物等)被证实可以引起肝损伤。
例如，可以通过使用大剂量的对乙酰氨基酚、氨唑啉、甲氨蝶呤等药物来诱导小鼠或大鼠的肝损伤模型。
具体操作方法是先按一定剂量注射这些药物，然后等待一定时间，再取出其肝脏进行检测，以评估药物对肝脏的损伤效果。
3. 酒精模型酒精也是亲肝毒素之一，长期饮酒会导致肝损伤。
通过让实验动物长期接触高浓度的酒精来建立酒精肝模型。
具体操作方法是将酒精加入动物饮水或食物中，在一定时间内持续暴露，然后取出肝脏进行检测。
目前已经有很多酒精肝模型，如可接受的饮水酒精模型、高脂饮食酒精模型等。
4. 荷尔蒙模型荷尔蒙也可以影响肝脏的健康，例如内分泌失调、怀孕等因素都可能导致肝损伤。
通过控制荷尔蒙水平来建立荷尔蒙肝损伤模型。
例如，可以在大鼠身上通过手术移除或移植卵巢来模拟荷尔蒙失调的状况。
综上所述，建立肝损伤动物模型是深入探究肝损伤病理机制、寻求有效治疗方法的重要手段。
不同的肝损伤模型有其独特的实验思路和方法，可以根据不同的需要选择合适的模型进行研究。
熊果酸对CCl4灌胃所致小鼠肝损伤的治疗作用研究
熊果酸对CCl4灌胃所致小鼠肝损伤的治疗作用研究林艳芹;郑薇;黄鹤光【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】2015(37)1【摘要】目的探讨熊果酸对CCl4灌胃所致小鼠急性肝损伤的治疗作用.方法雄性昆明小鼠(KM小鼠)25只,随机分为正常对照组、模型组、熊果酸低剂量组(10mg/mL)、熊果酸中剂量组(20mg/mL)、熊果酸高剂量组(40mg/mL).各组以相同给药体积灌胃给药或者给生理盐水,隔天1次,连续4周.每天观察小鼠体征变化.造模后禁食不禁水24h后,处死小鼠,剖取肝脏,观察比较肝脏组织表型和病理切片形态.结果与模型组相比,实验组小鼠体质量、毛色、反应等方面得到一定恢复.肝脏解剖外观和病理切片均提示,实验组小鼠的肝损伤程度低于模型组.结论熊果酸对小鼠急性肝损伤具有治疗作用.【总页数】4页(P50-53)【作者】林艳芹;郑薇;黄鹤光【作者单位】福建卫生职业技术学院福州350101;福建省肿瘤医院药剂科;福建医科大学协和临床医学院【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.姜黄浸膏散对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用研究 [J], 喻运珍;熊文静;余少梅;袁改玲;张生元;周伟东;艾桃山;罗杨志2.水飞蓟宾微粒分散体对CCl4所致小鼠急性肝损伤的预防作用研究 [J], 尹雪雁;伊辛;许凉凉;吴晨悦;蔡程科3.对比研究8批红芪多糖对CCl4所致小鼠肝损伤的药效 [J], 李继平;张雪梅;师志强;陈亚丽;洪妍;封士兰;卢弘4.姜黄浸膏散对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用研究 [J], 熊文静;余少梅;袁改玲;张生元;周伟东;艾桃山;喻运珍5.酶法提取苦丁茶熊果酸的工艺优化及其对CCl4致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 张海全; 钟晓坤; 黄勤英; 农克良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
保肝解毒颗粒对四环素致急性肝损伤小鼠肝细胞超微结构的立体计量学分析
Ｋ ＹＷＯ Ｄ ： ａｇｎ ｉ ｕ ｒ ｕ ；ｃｔｌｅ ｉｕｙ ａｉａｍ ｄｌ ｔｒ ｙｌｅ ｃｌｕｒ ｔ ｃ ｒ；ｈｅ ｄ Ｅ Ｒ Ｓ Ｂｏａ ｊ ｄ Ｇａ ｌ ａｕ ｉ ｒｎ ｒ； ｎ ｌ ｏｅ ｅ ａ ｃｎ； ｅ ｌａ ｒ ｔ ｅ ｔ ｅ ｉ ｅ ｎｅ ｅｖ ｊ ｍ ； ｔｃ ｉ ｌ ｔ ｓｕ ｕ ｒ 一－
Ｂ ｏａ ｉ ｕ ｒｎ ｌｃｎｓ ｎｆ ａｔ ａ ｅｏａ ｔｅ ａ ｏ ｇ ｃａｇ ｏ ｌ ｅ ｃ１ ｌａｔ ｃ ｒ，ｈ ｈｖ ｇ ｇｏ ａｇｎＪ ｄ Ｇ ａｕ ａ ｉ ｉｃｎｌ ｍ ｌ ｒｔ ｈ Ｐｔ ｌ ｉ ｈｎｅ ｆｉ ｒ ｅ ｕ ｒｓ ｕｔ ｅ ｔｕ ａｉ ａ ｏｄ ｅ ｅ ｇ ｉ ｙ ｉ ｅ ｈｏｃ ｖ ｌｔ ｒ ｕ ｓ ｎ ｈＰｔＰｏｅｔ ｅ ｆ ｃ． ｅａ ｒｔ ｉ ｅｆ ｔ ｏ ｃｖ ｅ
ｍ ｎｉ ａ ｍ ｔ ｌ ｉ ｌ ｎｌ ｉ ｅｓ ｎｌ ｅ ｏ ｇ ａ ａａ ｓ ｏ ｒｏ ｃ ｙｓ
实验37小鼠急性肝损伤模型的建立与测定
肝损伤测定结果
01
肝功能指标
02
肝脏病理学检查
03
肝脏代谢指标
通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶 （ALT）、谷草转氨酶（AST） 等肝功能指标，评估肝损伤程度。
通过组织切片和显微镜检查，观 察肝脏的病理变化，如肝细胞坏 死、炎症等。
测定小鼠肝脏中代谢相关指标， 了解肝脏的代谢功能变化。
结果分析方法
统计分析
手术损伤
通过手术手段造成肝脏局部缺血或损伤，如肝部分切除术、门静脉结扎 等。这种方法对动物损伤较大，且操作较为复杂，一般不常用。
03
其他方法
还有其他一些方法如免疫损伤、病毒诱导等也可以用来建立急性肝损伤
模型，但应用相对较少。
掌握测定肝损伤的方法
生化指标检测
通过检测动物血清中的转氨酶、胆红素等生化指标，评估肝脏功能和损伤程度。这些指标 的变化可以反映肝脏细胞的损伤情况。
急性肝损伤的病理生理过程
01
急性肝损伤是由于各种原因引 起的肝脏细胞短时间内大量死 亡或功能丧失，导致肝脏结构 和功能的严重损害。
02
常见的病因包括药物性肝损伤 、酒精性肝损伤、肝炎病毒感 染等。
03
病理生理过程包括炎症反应、 氧化应激、细胞凋亡和坏死等 。
建立急性肝损伤模型的原理
01
通过给予实验动物具有肝毒性作 用的物质，如CCl4、D-半乳糖胺 等，可诱发急性肝损伤。
病理学检查
对动物肝脏进行病理学切片和染色，观察肝脏组织的形态学变化，如炎症细胞浸润、肝细 胞坏死等。病理学检查是评估肝脏损伤程度和诊断肝脏疾病的重要手段。
其他检测方法
除了生化指标检测和病理学检查外，还可以采用其他一些方法如免疫学检测、分子生物学 检测等来评估肝脏损伤程度和探索发病机制。
肝损伤动物模型制作研究进展
肝损伤动物模型制作研究进展Progress on animal models of liver injury researchBU XiujuanDepartment of Pharmacy, School of Pharmacy and Medical Examination, Daqing Medical College, Heilongjiang Province, Daqing *****, China[Abstract] Liver disease is a common disease which affects human health. So, it is great importance for the study of the pathogenesis and the screening of liver disease by the establishment and improvement of liver injury animal models. Progress in recent years on the liver injury animal modelswill be summarized and explored.[Key words] Liver injury animal models; Chemical liver injury: Drug-induced liver injury; Immunological liver injury肝脏疾病是临床常见的，严重危害人类健康的疾病之一。
因此, 重中之重是要研发治疗肝脏疾病的有效药物。
在研发过程中，以人本身作为实验对象受空间、时间、方法乃至道义上的局限，于是，对各种肝脏疾病治疗药物的筛选与发病机制的探究，很大程度上要依赖于实验动物模型的建立和应用。
建立较完善的肝损伤动物模型，对肝脏疾病的研究有着重要的现实意义。
急性肝损伤动物模型制备研究进展
常用大 鼠和小 鼠进行造模 ， 将氨基半乳糖用生理
第 ４期 张 琪 ， 急性肝损伤 动物模型制备研究进展 等．
盐水配制成 １％溶液 ， ０ 并用 １ ｍ ｌ ａ Ｈ将 ｐ ｏ ＬＮ Ｏ ｍ ／ Ｈ调
至 ７ ０ 一 次 性 腹 腔 注 射 ６０—９０ｍ ／ ｇ ２ ．， ０ ０ ｇｋ ，４—４ ８ｈ 后 处死 。顾 呈华 等 人 曾用 ＩＲ小 鼠进 行 急性尾 静 Ｃ 脉 注射 氨基半 乳糖诱 导小 鼠肝 损伤模 型 ， 发现具 有染 毒 特异 性高 、 量 ． 剂 效应关 系好 、 指标 特异 性 和灵 敏度
前 ， 肝损 伤 的治疗 仍 是 一个 全 球 性 的严 峻课 题 ， 对 而 各 种肝 脏疾 病 的发病 机制 的研究 与 治疗药 物 的筛 选 ，
近年 来 ， 致 认 为 Ｃ １肝 毒 的 主要 机 制 为 自由 一 Ｃ 基 的形 成 及引发 的链 式 过 氧化 反 应 。Ｃ １ 代谢 产 Ｃ 的 物 能迅 速 与细胞 成分 发 生不 可 逆 的共 价 结合 而导 致
射， 一次给予 ０ １５ ０ ２ ％ 、． ％ 、．％ Ｃ １ 溶 ．２ ％、 ．５ ０ ５ １Ｏ Ｃ４ 液， ｌ ２ ２～ ４ｈ后处死 ， 均可制造 小 鼠急性 肝损伤模
型 。其 中 ０ １５ ｑ腹 腔 注 射 制 造 的 小 鼠急 性 肝损 ．２ ％ｅ
基金项 目：吉林 医药 学 院大 学生 科研 基 金 资助 项 目（ 医学 科 字 吉 ［０ ０ 第 ３ ） ２１］ 号 ．
剧 引。
常用 大 鼠和小 鼠进行 急性 肝 损 伤 的造 模 。大 鼠 造 模 ： 鼠体 重 为 ２０—２０ｇ 常规 饲 养 ， １ ／ 大 ０ ５ ， 按 ０ｍＬ
Ｃ １所致 急性 肝损 伤 动 物模 型形 态 学一 般 表 现 Ｃ 为肝 小叶 中央 区坏死 和脂 肪 变性 ， 血清 学指 标为 丙氨 酸氨基 转 移酶 （ Ｌ ） 天 门冬 氨酸 氨基 转 移酶 （ Ｓ ） ＡＴ 、 Ａ Ｔ
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展肝损伤是一种相当常见的疾病，其病因包括感染、药物、毒素、真菌和寄生虫等多种因素，造成患者的肝功能受损。
在肝损伤的研究中，动物模型是不可或缺的工具，因为它能够复制人类肝损伤的发生、发展和治疗过程，从而为学者们提供了更多的研究思路和手段。
目前，常用的肝损伤动物模型包括化学性肝损伤模型、柯西（CCL4）引起的肝损伤模型、酒精性肝损伤模型、肝移植和肝切除模型等。
下面我们就分别来介绍它们的应用和优缺点。
1、化学性肝损伤模型化学性肝损伤模型是运用化学物质刺激动物的肝脏，如大剂量的二乙二醇（DEG）或氯仿（CCl3）等，使其产生肝细胞坏死和炎症反应。
这种模型在肝损伤研究中应用广泛，因为它操作简便、易于控制剂量和时间，对实验人员的安全性要求低。
但是，化学物质是非特异性的，可能会对其他器官产生影响，特别是在高剂量用药时，会造成动物死亡，影响实验的准确性和可靠性。
此外，化学物质的选择和剂量应根据实验目的和动物种类进行精确设计，否则可能导致模型的建立失败。
2、柯西（CCL4）引起的肝损伤模型柯西是一种强效的肝毒素，它能够引起肝细胞坏死和炎症反应。
柯西引起的肝损伤模型也是常用的动物模型之一。
该模型操作简便、易于控制剂量和时间，对实验人员的安全性要求低，能够有效地模拟酒精性肝病、病毒性肝炎和药物性肝损伤等多种肝病。
虽然柯西引起的肝损伤模型有很多优点，但也存在一些局限性。
例如，其严重程度会随着柯西剂量和时间的延长而增加，而且模型的建立必须使用动物较高的剂量，有可能对动物产生其他毒性反应，影响实验的准确性和可靠性。
酒精性肝损伤模型是一种较为复杂的动物模型，它需要给动物口服一定浓度的酒精。
这种模型能够较好地模拟人类酒精性肝病，但其操作难度较大，需要专业技术人员的协助，且需要更长的实验时间。
此外，酒精引起的肝损伤难以精确地控制和模拟，因此需要反复实验和修正，增加实验的耗时和费用。
4、肝移植和肝切除模型肝移植和肝切除模型虽然对动物模型技术的要求较高，但其能够较好地模拟人类肝损伤的病理生理过程，是目前较为理想的动物模型之一。
肝损伤动物模型制作的研究进展
［１６］禄保平，杨晓娜，许家艳．应用四环素灌胃建立小鼠急 性肝损伤模型的初步研究［Ｊ］．南京医科大学学报（自 然科学版），２００６，２６（８）：６７１—６７５ ［１７］孙创斌，淤泽溥，林青，等．去脂软肝丸对四环素致 小鼠脂肪肝模型肝脂的影响［Ｊ］．云南中医学院学报，
２。３餮憨素Ａ鼢攘傍模墼环稳豢Ａ（Ｃｉｃｌｏｓｐｏｆｉｎ
Ａ。ＣｓＡ）是目前临床广泛使用的商效免疫抑制剂， 可极大地提高器官移植的存活率。但其肝、肾毒性
菌以上），致敏詹１０ｄ，每只小鼠尾静脉注射ｌ艄 ７．５越，１６ ｈ纛溯定肝魂能、瘸理、貉质过氧纯獾标ｆ４ｊ。此模型Ｗ致血来自Ａ班、ＡＳＴ值升高，注射ＬＰＳ
按０．２
２５０
ｍｇ／ｋｇ剂量四环素片配制成混悬液， ｇ体质量灌胃１次，成功建立小鼠
ｍ班ｇ制成急性免痰性肝损伤模獭。瘸
ｍＬ／１０
理形态学改变为肝小叶有严重的中性粒细胞、淋巴 细胞、单核细胞浸润，炎症病灶在门静脉区和中央
急性肝损伤模型，孙创斌等Ｍ以小鼠腹腔注射
２。３
ｇ－ｋｇ－ｔ・ｄ－Ｉ隧环素４ ｄ，造成四琢索膜薪肝动物模
静脉区尤为竣显，电镜显示弥淤懂翳缨胞坏死。
燮。摸墼维小鼠翳缨施呈弥漫健忝漶性脂骑变，骞 明显核偏移，脂滴多为小滴，也存火滴。脂肪变性程
度显著。赵文霞簿㈣用高脂饲料饲养大鼠，并于造
４酒精性肝损伤动物模醚ｌ蠲
４．１
急性酒精性肝损伤模型
小鼠或大鼠以５０
一９３—
万方数据
５期
医学研究与教育
第２６卷
度～６０度白酒或５０％～６０％的乙醇一次性经口灌 胃４．０ ｇ，ｋｇ～６．０
２００６，２０（２）：ｌ—４
实验性肝损伤动物模型的方法很多，但由于肝脏功