高脂饲料诱导的糖尿病大鼠血清和肝组织极长链脂肪酸的水平变化

合集下载

《2024年利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积的影响及相关机制的探讨》范文

《利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积的影响及相关机制的探讨》篇一摘要：本文旨在探讨利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及骨骼肌脂质沉积的影响，并进一步探讨其潜在的作用机制。

通过实验观察，我们发现利拉鲁肽能够显著改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，并减少骨骼肌脂质沉积。

本文将详细阐述实验过程、数据、结果及讨论，为利拉鲁肽在相关疾病治疗中的应用提供理论依据。

一、引言随着生活水平的提高，高脂饮食已成为导致代谢性疾病的重要原因。

胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积是其中的关键病理过程。

利拉鲁肽作为一种新型降糖药物，除了具有降血糖作用外，是否对高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积有改善作用，其作用机制如何，是本研究的重点。

二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年雄性SD大鼠，随机分为四组：正常饮食对照组、高脂饮食模型组、利拉鲁肽治疗组及联合用药组。

2. 高脂饮食及药物干预高脂饮食组大鼠给予高脂饲料喂养，利拉鲁肽治疗组及联合用药组在给予高脂饲料的同时分别进行利拉鲁肽的腹腔注射治疗。

3. 指标检测通过血糖、胰岛素检测评估胰岛素抵抗情况，利用组织学方法观察骨骼肌脂质沉积情况。

三、实验结果1. 胰岛素抵抗的改善实验结果显示，高脂饮食组大鼠出现明显的胰岛素抵抗现象，而利拉鲁肽治疗组及联合用药组大鼠的胰岛素敏感性得到显著改善，其中利拉鲁肽治疗组改善效果最为明显。

2. 骨骼肌脂质沉积的变化高脂饮食导致大鼠骨骼肌出现明显的脂质沉积现象。

经利拉鲁肽治疗后，骨骼肌脂质沉积程度明显减轻，其中治疗组的效果优于联合用药组。

四、讨论1. 利拉鲁肽的作用机制利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌及减缓胃排空等作用。

本研究表明，利拉鲁肽能够改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗，这可能与其促进胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性有关。

此外，利拉鲁肽可能还具有调节脂质代谢的作用，从而减少骨骼肌脂质沉积。

高脂或高糖饮食诱导胰岛素抵抗大鼠的附睾脂肪组织视黄醇结合蛋白4表达

高脂或高糖饮食诱导胰岛素抵抗大鼠的附睾脂肪组织视黄醇结合蛋白4表达吴海娅;魏丽;王琛;陆俊茜;宋静;高非;项坤三;贾伟平【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2007(30)6【摘要】目的观察不同膳食结构,即高脂或高糖饮食对大鼠附睾脂肪组织视黄醇结合蛋白4(RBP4)表达的影响。

方法雄性SD大鼠随机分为3组,普通饮食组予普通饲料,高脂饮食组予高脂饲料,高糖饮食组予高糖饲料。

喂养8周后,行口服糖耐量试验检测胰岛功能,取空腹血清测血糖、血脂和胰岛素水平等,并取附睾和肾周脂肪组织,称重,计算脂体比,免疫组织化学定量检测附睾脂肪组织RBP4表达水平,反转录-聚合酶链反应检测附睾脂肪组织RBP4和葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达水平。

结果8周后,高脂和高糖饮食组大鼠空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗均显著高于普通饮食组(P值均＜0．01)。

高脂和高糖饮食组大鼠0、30、60及120min血糖、胰岛素水平均显著高于普通饮食组(P值分别＜0．05、0．01),胰岛素曲线下面积(AUC_(INS))均显著高于普通饮食组(P值均＜0．01)。

与普通饮食组相比,高脂和高糖饮食组大鼠糖耐量减退、空腹血糖和胰岛素升高、脂体比增加(P值分别＜0．05、0．01)。

高脂和高糖饮食组大鼠三酰甘油水平显著高于普通饮食组(P值均＜0．01),两组附睾脂肪组织RBP4 mRNA水平分别是普通饮食组的2．35倍和2．47倍(P值均＜0．05),而GluT4则为普通饮食组的73．1%和66．7%(P值均＜0．05)。

结论高脂和高糖饮食均能引起内脏脂肪组织RBP4表达增加, RBP4可能与腹内型肥胖相关。

【总页数】4页(P446-449)【关键词】视黄醇结合蛋白4;胰岛素抵抗;高糖;高脂【作者】吴海娅;魏丽;王琛;陆俊茜;宋静;高非;项坤三;贾伟平【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院上海市糖尿病研究所【正文语种】中文【中图分类】R589.2【相关文献】1.吡格列酮对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝组织蛋白酪氨酸磷酸酶-1B及胰岛素受体底物-2表达的影响 [J], 赵慧;于苏国;孙吉花;王令令2.高脂饲养诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪组织C反应蛋白及脂联素的表达 [J], 袁国跃;杨玲;贾珏;赵江波;王东;董嗣婧;马勤耘;陈名道3.高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c mRNA的表达[J], 孙楠;崔景秋;高志红;冯凭4.高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清Apelin水平及其脂肪组织Apelin mRNA 的表达 [J], 杨秀红;陈树春;宋光耀;王敬;唐勇;高宇5.富含半胱氨酸型酸性蛋白在高脂饮食诱导的肥胖相关胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中的表达及意义 [J], 沈扬;赵玉岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响

高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响一、本文概述本文旨在探讨高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响。

糖尿病作为一种全球性的健康问题，其发病率逐年上升，严重影响着人们的生活质量。

深入研究糖尿病的发病机制和防治措施显得尤为重要。

近年来，实验性糖尿病动物模型在糖尿病研究中发挥着重要作用，其中2型糖尿病大鼠模型是研究糖尿病发病机制和治疗策略的重要工具。

本文首先介绍了实验型2型糖尿病大鼠造模的重要性，并阐述了高脂饲料喂养和链脲佐菌素诱导在造模过程中的关键作用。

随后，通过综述相关文献，分析了不同高脂饲料喂养时间和链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响，旨在为糖尿病研究提供更为准确、可靠的动物模型。

在此基础上，本文还讨论了造模过程中可能存在的干扰因素及改进措施，以期提高实验型2型糖尿病大鼠模型的稳定性和可靠性。

总结了目前关于高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响的研究进展，并对未来的研究方向进行了展望。

本文旨在通过系统分析高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响，为糖尿病的基础研究和临床应用提供有益的参考和借鉴。

二、材料与方法选用健康雄性SD大鼠，体重在180220g之间，购自某实验动物中心。

所有大鼠均在恒温、恒湿、光照黑暗周期12小时12小时的环境中饲养，并可自由获取食物和水。

高脂饲料由某饲料公司提供，其成分包括：基础饲料、猪油、胆固醇、胆酸钠等。

高脂饲料的脂肪含量为60，是普通饲料的10倍以上。

链脲佐菌素购自某生物化学试剂公司，纯度大于98。

STZ是一种常用的糖尿病诱导剂，可选择性破坏胰岛细胞，导致胰岛素分泌不足。

每组大鼠的STZ剂量分别为：低剂量（30mgkg）、中剂量（40mgkg）和高剂量（50mgkg）。

注射STZ后72小时，通过尾静脉取血测定血糖水平。

血糖水平7mmolL的大鼠被认为是糖尿病大鼠。

高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价

高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价一、本文概述随着现代生活节奏的加快和饮食结构的改变，高糖高脂饮食已成为导致胰岛素抵抗（IR）等代谢性疾病的重要因素。

胰岛素抵抗是指胰岛素在靶组织（如肝脏、肌肉和脂肪组织）中的生物学作用受损，导致血糖调节失衡，是2型糖尿病和心血管疾病的主要发病机制之一。

研究高糖高脂诱导的胰岛素抵抗机制及防治策略具有重要意义。

本研究旨在通过建立高糖高脂诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗模型，模拟人体内的代谢环境，为深入研究胰岛素抵抗的分子机制提供实验基础。

同时，通过对活性成分的功能评价，筛选出具有改善胰岛素抵抗潜力的天然产物或药物，为开发新型抗糖尿病药物提供候选物质。

本文首先介绍高糖高脂饮食对胰岛素抵抗的影响及其机制，阐述建立胰岛素抵抗细胞模型的重要性和必要性。

接着，详细描述高糖高脂诱导HepG2细胞胰岛素抵抗模型的建立过程，包括细胞培养、高糖高脂处理、胰岛素抵抗指标检测等。

在此基础上，对活性成分进行筛选和功能评价，探讨其作用机制。

总结本文的主要研究内容和成果，展望未来的研究方向和应用前景。

通过本研究，不仅有助于深入了解高糖高脂诱导胰岛素抵抗的分子机制，还可为开发新型抗糖尿病药物提供理论支持和实验依据，对预防和治疗代谢性疾病具有重要意义。

二、材料与方法高糖DMEM培养基、胎牛血清（FBS）、胰蛋白酶、青霉素-链霉素双抗溶液、MTT、DMSO等购自Gibco公司；棕榈酸、油酸购自Sigma 公司；胰岛素、葡萄糖测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所；其他常用化学试剂均为国产分析纯。

CO2培养箱（Thermo Fisher Scientific）、倒置显微镜（Olympus）、酶标仪（Bio-Rad）、低速离心机（Eppendorf）、超净工作台（苏州净化设备公司）等。

HepG2细胞用含10% FBS、1%青霉素-链霉素双抗溶液的高糖DMEM 培养基，在37℃、5% CO2的饱和湿度培养箱中培养。

高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价

Abstract: Insulin resistance is one of the main mechanisms of type Ⅱ diabetes, it leads to hyperglycemia, and ultimately leads to diabetes. The current insulin-resistance cell models are mainly single factorinduced models. Induced HepG2 cell model using elevated glucose and free fatty acids seems more in accordance with the high cholesterol and hyperglycemia status of human body when the disease occurs. To determine the reasonable modeling condition, cells were induced by 25 mmol/L glucose combined with different concentrations of oleic acid and palmitic acid (molar ratio 2:1) for 36 h, later the glucose
*通讯作者收稿日期：2011-08-06 作者简介：柳嘉(1985—)，女，福建人，博士研究生，研究方向为功能性食品。
· 73 ·
食品开发
食品科技
FOOD SCIENCE AND TECHNOLOGY 2012年第 37卷第 3期
absorption, glycogen and triglyceride levels were tested. HepG2 cell model of insulin resistance was established with 0.5 mmol/L free fatty acids, and four components were evaluated. The results showed that puerarin, stevioside, ursolic acid and epicatechin could effectively alleviate the insulin resistance. Moreover, stevioside and epicatechin had better effects. Key words: insulin resistance; HepG2 cells; puerarine; stevioside; ursolic acid; epicatechin

动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠糖脂水平的作用研究

· 论著 ·动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠糖脂水平的作用研究王　品，齐　齐，郑斯莉，徐浩展，缪朝玉（海军军医大学药理学教研室，上海 200433）［摘要］　目的　研究动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠体重、血糖血脂水平及动脉粥样硬化斑块形成的作用，并且明确禁食时间对血脂检测结果的影响。

方法　对10周龄雄性ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠分别给予高脂饲料及普通饲料，4个月后观察动脉粥样硬化斑块情况；对10周龄雄性C57BL/6J小鼠分别给予普通饲料4周、普通饲料2周+高脂饲料2周、高脂饲料4周，考察动物的体重、肝脏、血糖、血脂水平，并分析正常饮食条件下取材前禁食12、6 h及不禁食条件下对血脂检测结果的影响。

结果　给予高脂饲料的ApoE-/-小鼠动脉斑块面积显著增加（P<0.01）；给予高脂饲料的C57BL/6J小鼠的体重增加（P<0.01），肝脏脂肪样变；血糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平显著升高（P<0.01），而三酰甘油(TG)水平明显下降（P<0.01）。

相比于禁食12 h，禁食6 h及不禁食条件下检测到的三酰甘油水平明显升高（P<0.01）。

结论　动脉粥样硬化高脂饲料可加速ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化斑块，显著升高血糖、TC及LDL-c水平，但明显降低TG值。

禁食时间可影响血清TG的检测结果。

［关键词］　高脂饲料；动脉粥样硬化；血糖；三酰甘油；胆固醇［中图分类号］　R965 ［文献标志码］　A ［文章编号］　1006-0111（2021）02-0121-05［DOI］　10.12206/j.issn.1006-0111.202012002Effect of atherosclerotic high-fat diet on the level of glucose and lipid in mice WANG Pin，QI Qi，ZHENG Sili，XU Haozhan，MIAO Chaoyu（Department of Pharmacology, Naval Medical University, Shanghai 200433, China）［Abstract］　Objective　To study the effects of atherosclerotic high-fat diet on body weight, blood glucose, blood lipid levels and atherosclerotic plaque formation in mice, and to determine the effect of fasting time on the results of blood lipid testing. Methods　10-week-old male ApoE knockout (ApoE-/-) mice were given high-fat diet and normal diet. The atherosclerotic plaques were observed four months later. 10 week old C57BL/6J male mice were given regular diet for 4 weeks, regular diet for 2 weeks + high-fat diet for two or four weeks. Body weight、liver、glucose, and the serum lipid levels were examined. The influence of fasting for 12 h, 6 h or no fasting on blood lipid detection results before sacrificing were studied. Results　The atherosclerotic plaque area of ApoE-/- mice given high-fat diet increased significantly (P<0.01). C57BL/6J mice given high-fat diet gained weight (P<0.01). The glucose, TC, LDL-c and HDL-c were also increased in C57BL/6J mice with liver fat accumulation while the level of TG was significantly decreased(P<0.01). Compared with the fasting 12 h group, serum triglyceride (TG) was significantly increased (P<0.01）in fasting 6 h and no fasting groups. Conclusion　The atherosclerotic high-fat diet can accelerate the formation of atherosclerotic plaques in ApoE-/-mice, significantly increase blood sugar, TC and LDL-c levels, but significantly reduce TG values.. The fasting time can affect serum triglyceride (TG) level.［Key words］　high fat diet；atherosclerosis；glucose；triglyceride；cholesterol动脉粥样硬化以慢性血管炎症及大中动脉内皮下脂质斑块形成为主要特征，内皮细胞、平滑肌细胞、免疫细胞等均参与动脉粥样硬化的过程，随着斑块的积累，累及多种器官导致其病变[1]。

高脂饲料诱发C57BL／6小鼠肥胖性II型糖尿病

因、化合物或食物诱导等。相对于其它几个途径，高脂饲料诱导是对人类肥胖型Ｔ２ＤＭ自然过程的最佳模拟。本研究拟用６０％的高脂饲料（６Ｏ％的
热量来自于脂肪）饲喂Ｃ５７ＢＬ／６小鼠建立肥胖性
量（２０± ２）ｇ，购买自上海斯莱克实验动物有限责任
公司［ＳＣＸＫ（沪）２０１２ — ０００２］。饲养于上海市浦东医
肥胖模型［４＇ｓ－，而建模方式包括外科手术、转基
【收稿日期】２ｏ１６ — ０５ — ０６［基金项目】上海市浦东新区重点学科群（ＰＷＺｘｑ２Ｏ１４．０８）、上海市浦江人才计划（１４ＰＪ１４０７８００）、上海市浦东新区卫生系统学科带头人（ＰＷＲｄ２０１３．０８）
１材料与方法
１．１实验动物与饲料ＳＰＦ级雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠７０只，８周龄，体质
群体中超重或肥胖的数量已经超过１．５５亿『３］。
动物模型是开展肥胖型 Ⅱ型糖尿病研究的重要条件。目前，从果蝇到灵长类动物均有Ｔ２ＤＭ及
尿病指南》，２０１３年全球已有３．８２亿糖尿病患者，
而到２０３５年该数字将增长至５．９２亿…。
Ｔ２ＤＭ模型，探讨饮食结构失衡对Ｔ２ＤＭ和肥胖症

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证论著燕娟1　郭巍伟1　梁执群1　李志国1　郭永昌2(山西医科大学1人文社会科学学院;2实验动物中心　山西　太原　030001) 【摘要】　目的　制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。

方法　雄性S D成年大鼠高糖高脂饲料喂养1个月,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25mg/kg,腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。

结果　试验组大鼠血糖升高,对胰岛素敏感性下降,从生化指标和形态学方面证实造模成功。

结论　本实验2型糖尿病大鼠模型造模成功,它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点,是人类2型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。

【关键词】　糖尿病　动物模型　大鼠Type2d i a betes ra t m odel and its ver i f i ca ti on.YAN Juan,G UO W ei-w ei,L I ANG Zhi-qun,et al.ShanxiM edical U niversity,College O f Hu2m anities A nd Social Science,Taiyuan Shanxi030001,China.【Abstract】　O bjecti ve　Preparati on of a disease si m ilar t o human type2diabetes ani m al model.M ethods　Male S D adult rats fed high-fat high-sugar a month,induced insulin resistance,given l ow-dose strep t ozot ocin(STZ,25mg/kg,intraperit oneal injecti on),set up in type2diabetic rat model.Results　Test gr oup of rats increased bl ood glucose,insulin sensitivity decreased,fr om the bi oche m ical indices and mor phol ogyconfir med the successful model.Conclusi on　The experi m ental rat model of type2diabetes model successfully,it has moderately high bl ood sug2ar,insulin resistance,the success rate is high,are of human type2diabetes and its drug research ideal ani m al model.【Key words】　D iabetes;Ani m al model;Rat 糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病,已成为全球性的卫生问题。

02天津中医药大学论文撰写与印制要求

天津中医药大学学位论文撰写与印制要求研究生学位论文是研究生科学研究工作的全面总结，是描述其研究成果、代表其研究水平的重要学术文献资料，是申请和授予相应学位的基本依据。

学位论文撰写是研究生培养过程的重要环节和基本训练之一，必须按照确定的规范认真执行。

指导教师应加强指导，严格把关。

为了进一步规范我校博士、硕士学位论文形式，从我校实际出发，按照国家标准局颁布的《科学技术报告、学位论文和学术论文的编写格式》，特制定本要求。

一、学位论文的基本要求（一）硕士科学学位论文：应表明作者确已在本门学科上掌握了坚实的基础理论和系统的专门知识，并对所研究课题有新的见解，有从事科学研究工作或独立担负专门技术工作的能力。

（二）硕士临床专业学位论文：必须紧密结合临床实际，以总结临床实践经验为主，要求具有科学性和一定的临床参考价值或应用前景。

学位论文可以是结合临床的研究论文，也可以是病例分析加文献综述；学位论文应表明申请人已经掌握临床科学研究的基本方法。

（三）博士科学学位论文：应表明作者确已在本学科上掌握了坚实宽广的基础理论和系统深入的专门知识，并具有独立从事科学研究工作的能力，在科学或专门技术上做出了创造性的成果。

（四）博士临床专业学位论文：学位论文课题必须紧密结合临床实际，学位论文工作可以是总结临床经验，或改进临床技术方法，也可以是临床和实验相结合的研究工作，研究结果对临床工作具有一定的应用价值或应用前景；学位论文表明申请人具有运用所学知识解决临床实际问题和独立从事临床科学研究的能力。

二、学位论文字数要求撰写学位论文应简明、扼要，既能够全面、真实反映个人的研究工作，达到相应申请学位水平，又不能抄袭或搬用别人的研究成果或理论（正常的引用除外，但需注明出处，且引用不宜篇幅过长）。

一般情况下学位论文的字数大约为（不包括图表及综述）：（一）申请博士科学学位，3-5万字；（二）申请博士专业学位，2-4万字；（三）申请硕士科学学位，2-3万字；（四）申请硕士专业学位，1-2万字。

电针对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠下丘脑β淀粉样蛋白、Tau蛋白磷酸化水平与糖原合成酶激酶-3的影响

ʌ实验研究ɔ电针对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠下丘脑β淀粉样蛋白㊁Tau 蛋白磷酸化水平与糖原合成酶激酶-3的影响❋王静芝1,杜艳军1ә,陈㊀丽1,黄浏娇2,瞿㊀涛1,周焕娇1,陈㊀茜1(1.湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心,武汉㊀430061;2.湖北中医药大学中医临床学院,武汉㊀430061)㊀㊀摘要:目的:观察电针对IR 大鼠下丘脑β淀粉样蛋白(Aβ42)㊁Tau 蛋白磷酸化(p-Tau )水平表达与糖原合成酶激酶-3(GSK-3)蛋白表达的影响㊂方法:70只Wistar 大鼠随机分为正常组㊁模型组㊁预防组㊁电针组㊁预防+阻滞剂组㊁电针+阻滞剂组和脑脊液组各10只,电针治疗后ELISA 法检测各组空腹血糖(FPG )㊁胰岛素(FINS )与胰岛素抵抗指数(IRI )水平变化,免疫组织化学检测下丘脑Aβ42㊁p-Tau 阳性表达,Western blot 检测GSK-3α和GSK-3β蛋白表达㊂结果:(1)较模型组大鼠,预防组和电针组大鼠FPG ㊁FIN ㊁IRI 降低(P <0.01),下丘脑Aβ42和p-Tau 阳性表达减少(P <0.05或P <0.01),下丘脑GSK-3α和GSK-3β蛋白表达降低(P <0.05或P <0.01);(2)较电针组大鼠,预防组大鼠FPG ㊁FIN ㊁IRI 降低(P <0.05),下丘脑GSK-3α和GSK-3β蛋白表达降低(P <0.05);(3)较电针+阻滞剂组,预防+阻滞剂组大鼠FPG ㊁FINS 与IRI 均降低(P <0.01),GSK-3β蛋白表达增加(P <0.05)㊂结论:电针改善IR 大鼠FPG ㊁FINS 及IRI 水平,其作用机制可能与电针抑制GSK-3α和GSK-3β蛋白表达㊁降低Aβ42和p-Tau 阳性表达相关㊂㊀㊀关键词:电针治疗;胰岛素抵抗;Aβ42;p-Tau ;GSK-3α;GSK-3β㊀㊀中图分类号:R245.9+7㊀㊀文献标识码:B㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)05-0760-05❋基金项目:国家自然科学基金面上项目(81473786)-基于针灸抗炎作用防治阿尔茨海默病星形胶质细胞介导的β-淀粉样蛋白代谢机制研究;国家自然科学基金青年基金项目(81804170)-电针通过SIRT1/ATG7介导的自噬途径调节肝脏脂质代谢改善胰岛素抵抗的机制研究;国家自然科学基金青年基金项目(81904276)-电针通过mTORC1/S6K1自噬途径改善胰岛素抵抗大鼠认知功能损害的机制研究作者简介:王静芝(1983-),女,讲师,博士研究生,从事腧穴配伍及其效应机制研究㊂ә通讯作者:杜艳军(1975-),女,江苏连云港人,教授,博士研究生,博士研究生导师,从事针灸防治神经系统疾病的临床与实验研究,Tel :136****4878,E-mail :1051700031@ ㊂Effects of Electro-acupuncture on The Amyloid Protein βand Phosphorylation Levelsof Tau Protein and GSK-3in Hypothalamus of Insulin ResistanceRats Induced by High-fat DietWANG Jing-zhi 1,DU Yan-jun 1ә,CHEN li 1,HUANG Liu-jiao 2,QU Tao 1,ZHOU Huan-jiao 1,CHEN Qian 1(1.College of Acupuncture Moxibustion and Orthopaedics,Hubei University of Chinese Medicine /Hubei Provincial Collaborative Innovation Center of Preventive Treatment by Acupuncture and Moxibustion,Wuhan 430061,China,2.Clinical College of Chinese Medicine,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430061,China)㊀㊀Abstract :Objective :To observe the electro-acupuncture effect on the hypothalamic expression levels of Aβ42,phosphorylated Tau protein ,GSK-3αand GSK-3βin insulin resistance model rats.Method :70Wistar rats were divided into 7groups ,10rats in each group.Fasting plasma glucose and FINs will detect after the treatment by Elisa method ,expression levels of hypothalamic Aβ42,phosphorylated Tau protein will detected via immunohistochemistry method ;expression levels of hypothalamic GSK-3αand GSK-3βwill detected via western-blotting.Result :(1)Compared with model group ,FPG ,FINS ,ISI reduced (P <0.01),expression levels of hypothalamic Aβ42,phosphorylated Tau protein decreased (P <0.05or P <0.01),expression levels of hypothalamic GSK-3αand GSK-3βdecreased (P <0.05or P <0.01)in pre-EA group and EA group ;(2)Compared with EA group ,FPG ,FINS ,ISI reduced (P <0.05),expression levels of hypothalamic GSK-3αand GSK-3βdecreased (P <0.05)in pre-EA group ;(3)Compared with electro-acupuncture plus blocker LY294002group ,FPG ,FINS ,ISI reduced (P <0.05),expression levels of hypothalamic GSK-3βincreased (P <0.05)in pre-EA plus blocker LY294002group ;Conclusion :The mechanism of electro-acupuncture improvement on peripheral blood levels of FPG ,FINS and IRI in insulin resistance model rats ,is pertaining to the regulation of inhibiting the expression of GSK-3αand GSK-3β,and reduces the positive expression of Aβ42and p-Tau.㊀㊀Key words :Electro-Acupuncture ;Insulin Resistance ;Aβ42;p-Tau ;GSK-3α;GSK-3β㊀㊀随着人口老龄化日益严重,老年期痴呆的发病率呈上升趋势㊂轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种不稳定的认知损伤状态,每3~4年有20%~66%的MCI患者认知功能持续恶化,最终导致痴呆的发生,其中大部分为阿尔茨海默型痴呆(alzheimer disease,AD),MCI是AD的重要危险因素[1-2]㊂胰岛素对中枢神经系统的影响包括摄食行为㊁能量储存㊁记忆认知功能[3],中枢胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)可以引起轻度认知功能损害,轻㊁中度认知功能下降[4]㊂Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用产生,Aβ的増加与沉积可通过生成具有神经毒性的老年斑诱发神经元变性与死亡㊂神经元微管相关蛋白(Tau蛋白)过度磷酸化则是认知功能损害的又一发病机制[5-6]㊂胰岛素信号转导通路PKB/Akt的生理底物糖原合成酶激酶-3 (glucogen synthase kinase-3,GSK3),具有GSK-3α和GSK-3β2种形式的异构体,其活性与Aβ沉积㊁tau 蛋白过度磷酸化密切相关[7]㊂本研究在造模同时给予受试动物电针预防性治疗,与造模成功后的电针治疗组作为对照,旨在观察电针预防性治疗对胰岛素抵抗大鼠认知功能的保护作用㊂并通过观察各组大鼠下丘脑Aβ42㊁p-tau㊁GSK-3α与GSK-3β表达变化与差异,探讨电针治疗在防治胰岛素抵抗大鼠轻度认知功能损害的效应机制㊂1　材料与方法1.1㊀实验动物选用清洁级雄性Wistar大鼠70只,8周龄,体质量(180ʃ20)g,购自湖北省实验动物研究中心,实验动物许可证号SCXK(鄂)2015-0018㊂饲养于湖北中医药大学实验动物中心,饲养环境温度18~ 25ħ,湿度45%~55%㊂1.2㊀主要试剂与仪器高脂饲料(上海斯莱克实验动物有限责任公司),Aβ42㊁p-Tau(美国abcam,b10148㊁ab109390), Dako REAL EnVision Detection System(安捷伦(Dako),K5007)㊂小鼠单抗β-actin(42KD)(武汉博士德生物工程有限公司,BM0627),兔多抗GSK3α(51KD)㊁兔多抗GSK3β(48KD)(武汉三鹰生物技术有限公司,13419-1-AP㊁22104-1-AP), HRP标记羊抗小鼠二抗㊁HRP标记羊抗兔二抗(武汉博士德生物工程有限公司,BA1051㊁BA1054),磷酸酶抑制剂㊁PMSF㊁RIPA裂解液㊁BCA蛋白浓度测定试剂盒(碧云天,S1873㊁ST506㊁P0013B㊁P0010), TEMED㊁Trise-Base(Amresco,Amresc00761㊁Exp2017/12),HCl(信阳市化学试剂厂,GB622-89),Tris-base(西格玛奥的(上海)贸易有限公司,v900483)㊂RM2016轮转式病理切片机(德国Leica公司);JK-6生物组织摊烤片机(武汉俊杰电子有限公司);SKG抗原修复用电陶炉;电泳仪(Bio-Rad);转膜仪(Bio-Rad);凝胶扫描成像系统(Bio-Rad); BX53型显微镜(奥林巴斯生物显微镜),LP115pH 计(德国Metter-Toledo GmbH公司);酶标仪(Thermo,mμLISKANMK3);HI650离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司);华佗牌毫针(苏州医疗用品厂有限公司)㊂1.3㊀分组与造模适应性喂养3d后按随机数字表法分为正常组(normal,N)㊁模型组(model,M)㊁预防组(preventing electro-acupuncture,p-EA)㊁电针组(electro-acupuncture,EA)㊁预防+阻滞剂组(p-EA+ blocker LY294002,p-EA+b)㊁电针+阻滞剂组(EA+ blocker LY294002,EA+b)㊁脑脊液组(cerebrospinal fluid,CSF)各10只㊂正常组(N)给予标准饮食(3.8kcal/g,含70%碳水化合物,20%蛋白质,10%脂肪),其余各组采用高脂饲料(5.4kcal/g,含38.5%碳水化合物,15%蛋白质,46.5%脂肪)㊂喂养8周后大鼠尾静脉采血检测FPG㊁FINS,IRI=[FPG (mmol/L)ˑFINS(mIU/L)]/22.5,模型大鼠IRI与正常大鼠比较明显升高时(P<0.001)为造模成功[8]㊂1.4㊀电针干预1.4.1㊀EA组㊀大鼠于造模成功后,使用0.30ˑ25mm不锈钢毫针,参照李忠仁主编‘实验针灸学“[9],以标本配穴电针方法选择关元㊁足三里(后三里)㊁丰隆和百会进行毫针针刺㊂足三里和丰隆穴直刺5~10mm,关元穴向剑突方向斜刺5~7mm,百会向后方平刺5mm㊂采用电针治疗仪(HANS-100 A型)连续波㊁频率(2Hz)㊁强度(1mA)㊁通电(10 min),同侧足三里穴和丰隆穴连接同一输出的2个电极,刺激强度根据局部肌肉收缩情况决定㊂每日电针10min,每周5次治疗,总疗程为8周㊂以上采取的刺激频率和电针时间㊁疗程综合文献报道决定[10]㊂1.4.2㊀p-EA组㊀从造模开始进行电针治疗,电针方法同EA组,持续16周㊂1.4.3㊀p-EA+b组㊀大鼠称重后以10%水合氯醛(30mg/kg)腹腔麻醉㊂将大鼠固定于脑立体定位仪,头顶局部常规备皮㊁消毒,依照立体定位图谱进行定位,于前囟后0.8mm在中位颅盖骨处用牙科钻钻一直径2mm的孔[11-12],以不锈钢导管插入(长18.0mm,外径0.64mm,内径0.39mm)留置(如图1);用带帽的不锈钢制导丝插入导管内封闭导管㊂手术后预防感染,将大鼠置于空笼内待6~8 h可清醒㊂术后2d起取LY294002(10μm, 10μL;1μL/min)缓慢注射,留针8~10min,以防药物沿针道返流颅外㊂电针治疗同p-EA 组,共计16周㊂1.4.4㊀EA +b 组㊀造模成功后,每日电针干预前1h ,大鼠称重后进行脑室灌注LY294002㊂脑室灌注同p-EA +b 组㊂电针治疗同EA 组,持续8周㊂1.4.5㊀CSF 组㊀大鼠称重后脑室留管同EA +b 组㊂脑脊液:Na +145.5ml /L ,K +2.8mol /L ,Ca2+2.3mol /L ,Mg2+2.2mol ,Cl -128.5mol /L ,HCO3-23.1mol /L ,H2Po4-l.lmol /L ,葡萄糖0.6lg /L ,渗透压289.omosM /L ,PH 值7.3配置完成等量灌注,操作方法同EA +b 组㊂电针治疗同EA 组㊂图1㊀大鼠脑立体定位及置管示意图1.5㊀指标收集与检测1.5.1㊀ELISA 法检测㊀大鼠空腹FPG ㊁FIN 实验16th 周治疗结束后,各组大鼠禁食12h 以尾静脉采血静置,离心取上清㊂ELISA 法按试剂盒操作要求检测各组大鼠空腹FPG ㊁FIN 并计算各组大鼠IRI ㊂1.5.2㊀免疫组化㊀各组大鼠禁食12h 颈椎脱臼法处死,冰上剥取下丘脑,右侧下丘脑组织-80ħ保存备用㊂左侧下丘脑组织用多聚甲醛(4%)固定后,酒精脱水并进行浸蜡及包埋㊂切片厚度4μm ,经脱蜡㊁抗原修复,滴加一抗(Aβ421ʒ100,p-tau ㊀㊀㊀1ʒ100)㊁二抗,镜下观察并完成镜检拍照㊂使用IPP6.0软件对免疫组化照片进行光密度分析,每张切片选取3张400倍照片做光密度分析,area 为面积,IOD 为积分光密度,density (mean )为平均光密度㊂1.5.3㊀Western blot 检测㊀从-80ħ冰箱中取出下丘脑组织,加入400μL 裂解液(含PMSF )碾磨㊁裂解离心取上清,使蛋白变性㊂BSA 标准品稀释为1㊁0.8㊁0.6㊁0.4㊁0.2标准蛋白,采用DG-3022A 酶标仪测定OD568并计算蛋白浓度㊂蛋白样品(40μg )和Marker 加入上样孔,电泳1.5h ㊂凝胶根据Marker 切下目的条带,PVDF 膜甲醇浸泡后同滤纸浸泡于电转缓冲液㊂PVDF 膜浸泡于含5%脱脂奶粉TBST ,室温摇床封闭2h ;浸泡一抗(β-actin 1ʒ200,GSK3-α1ʒ500,GSK3-β1ʒ1000),封闭液稀释相应的HRP 标记二抗(1ʒ50000),采用BandScan 分析胶片灰度值㊂1.6㊀统计学方法采用SPSS 统计软件Version 24.0进行统计分析,所有数据以均数ʃ标准差(x ʃs)表示,采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD 检验,P <0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀各组大鼠FPG ㊁FINS 与IRI 水平变化比较表1示,治疗结束与N 组比较,其他各组大鼠FPG ㊁FINS 与IRI 明显升高(P <0.05或P <0.01);与M 组比较,p-EA 组㊁EA 组㊁p-EA +b 组与CSF 组大鼠FPG ㊁FINS 和IRI 均有不同程度降低(P <0.05或P <0.01);与EA 组比较,p-EA 组大鼠的FINS 与IRI 降低(P <0.05),EA +b 组FPG ㊁FINS 与IRI 升高(P <0.05),p-EA +b 组大鼠的FPG 与IRI 升高(P <0.05);与EA +b 组比较,p-EA 与CSF 组大鼠的FPG ㊁FINS 和IRI 降低(P <0.05),p-EA +b 组大鼠的FINS 与IRI 升高(P <0.05);与CSF 组比较,p-EA +b 组大鼠的FPG ㊁FINS 与IRI 升高(P <0.05)㊂表1㊀各组大鼠FPG ㊁FINS ㊁IRI 水平比较(x ʃs )组别鼠数FPG (mmol /L )FINS (mU /L )IRIN 组10 6.02ʃ0.5513.89ʃ0.323.71ʃ0.37M 组1012.42ʃ1.16∗∗29.73ʃ9.32∗∗16.41ʃ5.47∗∗p-EA 组107.98ʃ0.60∗##һ26.07ʃ0.48∗∗#ʏһ9.24ʃ0.68∗#ʏһEA 组108.81ʃ1.62∗#һ28.76ʃ0.92∗∗#11.26ʃ2.12∗∗#EA +b 组1011.86ʃ1.39∗ʏ33.02ʃ0.75∗∗ʏ17.41ʃ7.49∗∗ʏp-EA +b 组1011.11ʃ1.71∗#ʏӘ28.96ʃ4.79∗∗һӘ14.29ʃ3.49∗∗ʏһӘCSF 组107.48ʃ0.66∗#һ29.86ʃ0.77∗∗#һ9.93ʃ4.27∗#һ㊀㊀注:与N 组比较:∗∗P <0.01,∗P <0.05;与M 组比较:##P <0.01,#P <0.05;与EA 组比较:ʏP <0.05;与EA +b 组比较:һP <0.05;与CSF 组比较:ӘP <0.05㊀㊀2.2㊀各组大鼠下丘脑Aβ42与p-Tau 表达比较图2示,第16周电针治疗结束时,黑色箭头所示棕黄色或棕褐色细胞膜是各组大鼠下丘脑Aβ42㊁p-Tau 的阳性表达㊂N 组与p-EA 组大鼠下丘脑见极少量棕黄色或棕褐色淡染的阳性细胞;EA 组㊁p-EA +b 组与CSF 组大鼠下丘脑偶见棕黄色或棕褐色淡染的阳性细胞;M 组㊁EA +b 组棕黄色或棕褐色阳性表达聚集数量多,着色深㊂图2㊀各组大鼠下丘脑Aβ42与p-Tau 免疫组织化学(ˑ400)㊀㊀表2示,M 组㊁p-EA 组㊁EA 组㊁EA +b 组㊁p-EA +b 组㊁CSF 组大鼠Aβ42㊁p-Tau 的阳性表达明显高于N 组(P <0.05或P <0.01);p-EA 组㊁EA 组大鼠Aβ42㊁p-Tau 的阳性表达低于M 组㊁EA +b 组㊁CSF 组(P <0.05或P <0.01);EA 组与p-EA 组大鼠之间Aβ42㊁p-Tau 的阳性表达差异无统计学意义;p-EA +b 组与CSF 组大鼠Aβ42阳性表达差异无统计学意义㊂表2㊀各组大鼠下丘脑Aβ42㊁p-Tau 平均光密度比值及下丘脑GSK-3α㊁GSK-3β蛋白表达比较(/β-actin ,x ʃs )组别鼠数density (mean )Aβ42p-TauGSK-3αGSK-3βN 组100.0047ʃ0.001㊀㊀㊀0.0007ʃ0.003㊀㊀㊀0.284ʃ0.02㊀㊀㊀0.349ʃ0.01㊀㊀㊀M 组100.0142ʃ0.002∗∗0.0117ʃ0.001∗∗0.598ʃ0.02∗∗0.770ʃ0.01∗∗p-EA 组100.0061ʃ0.008∗∗##һһӘ0.0012ʃ0.001∗##һһ0.329ʃ0.01∗##ʏһ0.404ʃ0.02∗##ʏһEA 组100.0092ʃ0.008∗#ʏӘ0.0013ʃ0.002∗##0.401ʃ0.02∗#0.436ʃ0.03∗##EA +b 组100.0136ʃ0.003∗∗ʏ0.0062ʃ0.001∗∗##ʏ0.442ʃ0.03∗∗#ʏӘ0.497ʃ0.03∗##ʏӘp-EA +b 组100.0110ʃ0.002∗∗ʏʏ0.0047ʃ0.002∗∗##ʏһӘӘ0.475ʃ0.02∗∗#ʏӘ0.587ʃ0.03∗∗#ʏʏһӘCSF 组100.0107ʃ0.008∗∗#ʏһ0.0017ʃ0.002∗##һ0.539ʃ0.01∗∗ʏ0.641ʃ0.04∗∗#ʏʏһһ㊀㊀注:与N 组比较:∗∗P <0.01,∗P <0.05;与M 组比较:##P <0.01,#P <0.05;与EA 组比较:ʏʏP <0.01,ʏP <0.05;与EA +b 组比较:һһP <0.01,һP <0.05;与CSF 组比较:ӘӘP <0.01,ӘP <0.05㊀㊀2.3㊀各组大鼠下丘脑GSK-3α和GSK-3β蛋白表达比较表2图3示,与N 组比较,其他各组大鼠下丘脑GSK-3α㊁GSK-3β蛋白表达增加(P <0.05或P <0.01);与M 组比较,p-EA ㊁EA 组和p-EA +b 组大鼠下丘脑GSK-3α㊁GSK-3β蛋白表达减少(P <0.05或P <0.01),CSF 组大鼠GSK-3α差异无统计学意义,GSK-3β蛋白表达减少(P <0.05);与EA 组比较,p-EA 组大鼠下丘脑GSK-3α㊁GSK-3β蛋白表达减少(P <0.05),EA +b 组㊁p-EA +b 组CSF 组大鼠下丘脑GSK-3α㊁GSK-3β蛋白表达增加(P <0.05);与EA +b 组比较,p-EA 组大鼠下丘脑GSK-3α(P <0.05),p-EA +b 组㊁CSF 组大鼠下丘脑GSK-3β蛋白表达减少(P <0.05);与CSF 组比较,EA +b 组和p-EA +b 组大鼠下丘脑GSK-3α㊁GSK-3β蛋白表达减少(P <0.05)㊂图3㊀各组大鼠下丘脑GSK-3α和GSK-3β蛋白表达电泳图㊀㊀3㊀讨论胰岛素与大脑的生物活性㊁神经结构和生理功能密切相关,对中枢神经系统认知功能有着重要影响,胰岛素相关信号分子传导异常是IR 发生的关键[13]㊂IR 时,由胰岛素介导的神经能量代谢出现异常引起神经元糖代谢紊乱,从而导致神经元功能障碍及中枢神经系统疾病的发生[14]㊂本研究依据中医针灸治未病理论,以足三里㊁关元㊁丰隆与百会四穴配伍,旨在培补先天之本㊁后天气血生化之源的同时,祛痰消脂㊁疏通脑络㊂研究中预防组受试动物在造模的同时给予电针治疗,以期通过电针干预激发受试动物机体内在的抗病能力,预防IR 与IR 相关的认知功能损害,强调电针早期干预的预防效应㊂GSK3是PI3K /Akt 信号通路的生理底物,通过负反馈调节该通路的效应蛋白对IR 的发生发展有重要影响㊂GSK-3α和GSK-3β是GSK3两种形式的异构体㊂活化的GSK-3a 可以激活APPγ分泌酶使得Aβ沉积增加[15-16],GSK-3β会造成tau 蛋白过度磷酸化并导致神经纤维缠结;此外,GSK-3β通过提高胰岛素受体底物的丝∕苏氨酸磷酸化水平来抑制胰岛素受体对胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化,通过抑制胰岛素信号传导加重IR[17-18]㊂因此,GSK-3α与GSK-3β的活化是IR与认知功能损害共同的病理改变㊂本研究中,M组㊁EA+b组和p-EA+b组大鼠下丘脑GSK-3α与GSK-3β蛋白表达增加,这与其下丘脑中Aβ42与p-Tau阳性表达聚集数量多㊁着色深的结果一致㊂同时,这3组受试动物外周血FPG㊁FINS及IRI水平升高㊂电针治疗后,p-EA组㊁EA组外周胰岛素抵抗程度显著降低,下丘脑Aβ42与p-Tau阳性表达减少,GSK-3α与GSK-3β蛋白表达降低,且p-EA组治疗效果优于EA组,p-EA组与EA 组p-Tau阳性表达结果无明显差异㊂在中枢微量注入PI3K抑制剂LY294002的条件下,电针防治效应被阻断,EA+b组㊁p-EA+b组大鼠的FPG㊁FINS与IRI升高,Aβ42与p-Tau阳性表达聚集数量多㊁着色深,且GSK-3α与GSK-3β蛋白表达增加,说明电针对IR大鼠认知功能损伤的防治效应或可通过PI3K/Akt信号通路实现㊂这与我们前期研究中发现,电针调节PI3K/Akt信号通路相关分子活性,从而促进改善IR大鼠学习记忆能力的实验结果相一致㊂然而CSF组大鼠在经过电针治疗后,下丘脑GSK-3α与GSK-3β蛋白表达增加的同时,Aβ42与p-Tau阳性表达聚集数量减少㊁着色浅,且外周血FPG㊁FINS及IRI水平降低㊂考虑PI3K/Akt信号通路不是参与针灸防治IR认知功能损害的唯一途径,因此电针防治胰岛素抵抗相关认知功能损伤的作用机制值得更进一步的研究㊂参考文献:[1]㊀BIESSELS GJ,REAGAN LP.Hippocampal insulin resistanceand cognitive dysfunction[J].Nat Rev Neurosci,2015,16:660-671.[2]㊀杨莘,乔雨晨,吴晓光,等.不同护理干预方法在轻度认知功能障碍患者中的应用效果[J].中华护理杂志,2012,47(1):77-79.[3]㊀GRAY SM,MEIJER RI,BARRETT EJ.Insulin regulates brainfunction,but how does it get there?[J].Diabetes,2014,63(12):3992–3997.[4]㊀莫巍,钱国锋.二甲双胍对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠空间认知㊁学习记忆及脑能量代谢的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(10):2813-2816.㊀㊀㊀[5]㊀李娜,康建华,杨立顺.阿尔茨海默病(AD)患者外周血Aβ42及Aβ40的变化研究[J].中国实验诊断学,2016,20(10):1664-1664.[6]㊀姜美驰,梁静,张玉杰,等.针刺四关穴对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区β淀粉样蛋白42㊁白介素-1β和白介素-2的影响[J].针刺研究,2016,41(2):113-119.[7]㊀黄晓巍,王艳玲,李哲,等.鹿茸多肽对冈田酸致大鼠海马神经元损伤时Tau㊁Bcl-2和Caspase-3表达的影响[J].吉林大学学报(医学版),2017,43(1):26-33.[8]㊀HALLSCHMID M,HATKE A,et al.Intranasal insulin improvesmemory in humans[J].Psychoneuroendocrinology,2004,29(10):1326-1334.[9]㊀李忠仁.实验针灸学[M].北京:中国中医药出版社,2003:334-336.[10]㊀MANNERAS L,JONSDOTTIR IH,HOLMANG A,et al.Low-frequency electro-acupuncture and physicalexercise improvemetabolic disturbances and modulate gene expression in adiposetissue in rats with dihydrotestosterone-induced polycystic ovarysyndrome[J].Endocrinology,2008,149(7):3559-3568. [11]㊀刘凌云,马媛媛,李欣,等.缺氧诱导因子-1α在老年性痴呆模型鼠海马中的表达[J].中国老年学杂志,2010,30(8):1104-1106.[12]㊀孙超峰,殷艳蓉,吕颖,等.自发性高血压大鼠下丘脑视上核和室旁核γ-adducin表达的增龄改变及高盐摄入的影响[J].第四军医大学学报,2007,28(17):1563-1566. [13]㊀MA L,WANG J,LI Y.Insulin resistance and cognitivedysfunction[J].Clin Chim Acta,2015,444:l8-23. [14]㊀CHIRANJIB CHAKRABORTY,SANJIBAN S.ROY,MINNA J.HSU,et ndscape Mapping of Functional Proteins in InsulinSignal Transduction and Insulin Resistance:A Network-BasedProtein-Protein Interaction Analysis[J].PLoS One,2011,6(1):e16388.[15]㊀QUAN Q,WANG J,LI X,et al.Decreases Api-42Level byUpregulating PPARγand IDE Expression in the Hippocampus ofa Rat Model of Alzheimer's Disease[J].PLoS One,2013,8(3):e59155.[16]㊀YIN QQ,PEI JJ,XU S,et al.Pioglitazone Improves CognitiveFunction via Increasing Insulin Sensitivity and StrengtheningAntioxidant Defense System in Fructose-Drinking InsulinResistance Rats[J].PLoS One,2013,8(3):e59313. [17]㊀WANG H,ZHANG Q,WEN Q,et al.Proline-rich Akt substrate of40kDa(PRAS40):a novel downstream target of PI3k/Akt signalingpathway[J].Cell Signal,2012,24(1):17-24.[18]㊀王静蓉,张玉杰,姜美驰,等.艾灸对AD大鼠学习记忆㊁GSK-3β和磷酸化tau蛋白的影响[J],中国中医基础医学杂志,2015,21(10):1287-1292.收稿日期:2020-07-27(上接第744页)[8]㊀周平生,贾冬梅,程仕萍.类风湿性关节炎骨破坏的中医药研究进展[J].辽宁中医杂志,2016,43(11):2446-2449. [9]㊀程仕萍,贾冬梅,周平生,等.基于文本挖掘的中医药治疗类风湿关节炎骨破坏用药规律[J].中医杂志,2016,57(11):970-974. [10]㊀李建波,张莉,张洁.药对配伍理论及相关研究概述[J].中医杂志,2013,54(15):1335-1340.[11]㊀吴坚,高想,朱金凤,等.国医大师朱良春教授痹证临诊三要诀[J].中华中医药杂志,2017,3(32):1087-1089. [12]㊀葛琳,梁军,张华东.类风湿关节炎继发骨质疏松症病机探析[J].中华中医药杂志,2011,26(1):100-102.[13]㊀吕泽康,李翊森. 培补肾阳汤方义与应用体会[J].环球中医药,2015,12(8):1509-1510.[14]㊀朱良春.临床中医[M].北京:中国中医药出版社,2008:113.[15]㊀缪希雍.神农本草经疏[M].太原:山西科学技术出版社,2012:286.[16]㊀朱良春.朱良春医集[M].长沙:中南大学出版社,2012:183.[17]㊀LIU L-C,LU M-C,WANG S-Y,et al.Association of use ofrehabilitation services with development of osteoporosis amongpatients with rheumatoid arthritis:a nationwide population-basedcohort study[J].Osteoporos Int,2018,29(8):1897-1903.收稿日期:2020-06-15。

高脂饮食诱导的肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织中Toll样受体4的表达

高脂饮食诱导的肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织中Toll样受体4的表达陈禹含;张莉;赵永利;白雪梅;王朝晖;刘正娟【摘要】目的探讨在高脂饮食诱导下Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织中的表达.方法建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)大鼠模型,应用免疫组化染色和Real Time PCR方法检测下丘脑及肝脏组织中TLR4的蛋白及mRNA的表达.结果喂养8周后,DIO组平均体重为(456.38±19.20)g,高于正常饮食对照组平均体重(372.10±22.47)g,两组间比较差异有显著性意义(P＜0.01)；DIO组饮食量为(1229.23±57.29)g,高于正常饮食对照组饮食量(905.50±52.17)g,两组大鼠饮食量比较差异有显著性意义(P＜0.01).Real Time PCR方法显示,DIO组大鼠下丘脑组织TLR4 mRNA含量(0.56±0.16),高于正常饮食对照组TLR4 mRNA (0.39±0.10),P＜0.05; DIO组大鼠肝脏组织TLR4 mRNA含量(0.87±0.24),高于正常饮食对照组TLR4 mRNA(0.54±0.16),两组间差异也有显著性意义(P＜0.01).免疫组化染色肥胖组大鼠下丘脑及肝脏TLR4表达呈强阳性.结论 Toll样受体4在肥胖大鼠下丘脑及肝脏中的表达增多,提示下丘脑及肝脏的炎症反应参与了高脂饮食诱导肥胖的发生.%Objective To investigate the expression of Toll -like receptor 4 in hypothalamus and liver of obese rats fed by high - fat diet. Methods To duplicate the obese rat model fed with high - fat diet (diet - induced - obesity rats, DIO group) , and detect the expression of TLR4 in hypothalamus and liver by immunohistochemical staining and Real Time PCR. Results After 8 weeks, the average weight of DIO group (456.38 ± 19.20) g washigher than that of normal diet control group (372. 10 ± 22. 47) g, the difference between two groups was significant (P < 0. 01). Theamount of diet of DIO group (1229.23 ±57.29)g was higher than that of control (905. 50 ±52. 17) g, the difference between two groups was significant ( P < 0.01). Real - Time PCR showed the fold of hypothalamus TLR4 mRNA ( 0. 56 ± 0. 16) in DIO group was higher than that in control (0.39 ±0.10), The difference was significant between the two groups (P <0.05) .The fold of liver TLR4 mRNA (0. 87 ±0.24) in DIO group was higher than that in control group(0. 54 ±0. 16) , The difference was significant between the two groups (P<0.01).The immunohistochemistry result showed that there were TLR4 strong expressions in hypothalamus and liver of obese rats. Conclusion The increased TLR4 expressions in hypothalamus and liver of obese rat indicated that inflammatory response in the organs involved in the mechanism of high - fat - diet - induced obesity.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)001【总页数】4页(P14-17)【关键词】高脂饮食;肥胖;下丘脑;肝脏;Toll样受体4【作者】陈禹含;张莉;赵永利;白雪梅;王朝晖;刘正娟【作者单位】大连医科大学附属第二医院儿科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R589.2近年来,肥胖的发病率越来越高,已经成为世界范围内的公共卫生问题，肥胖及由它引起的各种代谢性疾病已经成为威胁人类健康的重要原因之一[1],肥胖及其相关的代谢综合征已成为当前研究的热点，高脂饮食作为一个重要的环境因素在肥胖发生中的作用是不容忽视的。

高糖高脂致大鼠非酒精性脂肪肝合并高血糖动物模型的研究

０ｆ１２ｍｏｎｔｈｓ．ｏｎｔｈｅ３ｍｏｎｔｈ、６ｍｏｎｔｈｓ、９ｍｏｎｔｈｓ、１２ｍｏｎｔｈｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｗｅｏｂｓｅｒｖｅａｎｉｍａｌｗｅｉｇｈｔｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔ．
ｗｅｉｇｈｔ；Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｒｅｌｅｖａｎｔｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓ，ｂｌｏｏｄｓｕｇａｒ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓａｓｐｅｃｔｓｏｆｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓａｎｄｏｂｓｅｒｖｅｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ１ｌｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｗｅｉｇｈｔａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔｗｅｉｇｈｔｏｆｔｈｅａｎｉｍａｌｓｏｆｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｈｉｇｈｆａｔｇｒｏｕｐｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙ；ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＡＬＴ，ＦＦＡ，ＬＰＳ，ＴＮＦ，ＦＰＧ，ＦＩＮＳａｎｄＨＯＭＡ— ＩＲｏｆｈｉｇｓｕｃｒｏｓｅａｎｄｈｉｇｈｆａｔｇｒｏｕｐｓｏｆｅｖｅｒｙｐｈａｓｅｓｗｅｒｅｈｉｇｅｒ．ｂｕｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＨＯＭＡ—ｂｅｔａｏｆ６Ｈｇｒｏｕｐｒａｔｓｆｉｒｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒｙｉｎｃｒｅａｓｅ，ｔｈｅｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｓｅｑｕｅｎｃｅ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｐｌａｙｌｉｖｅｒｐｒｏｄｕｃｅｓｓｅｒｉｏｕｓｓｔｅａｔｏｓｉｓ，ｆａｔｔｙｌｉｖｅｒａｎｄｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｃｉｒｒｈｏｓｉｓｏｃｃｕｒｓ；Ｏｖｅｒｔｉｍｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｓｌｅｔｇｒａｄｕａｌｌｙａｔｒｏｐｈｉｃ，ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｆｉｌｔｒａｔｅ；Ｆａｔｃｅｌｌｓｇｒａｄｕａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇａｎｄａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｆｉｈｒａｔｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＨｉｇｈｓｕｇａｒａｎｄｆａｔｄｉｅｔｃａｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｒａｔｓｍｏｄｅｌｓｏｆＮＡＦＬＤａｎｄｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ，ｔｈｉｓｍｏｄｅｌｃａｎｂｅｐｌａｙ

高脂饮食对肥胖小鼠中胰岛素抵抗的影响研究

高脂饮食对肥胖小鼠中胰岛素抵抗的影响研究摘要本研究旨在探究高脂饮食对肥胖小鼠中胰岛素抵抗的影响。

通过建立肥胖小鼠模型，并将其分为实验组和对照组，对两组小鼠进行高脂饮食喂养和正常饮食喂养，分别观察其体重变化、胰岛素敏感性以及相关生化指标。

结果显示，高脂饮食可以显著促进肥胖小鼠体重的增加，并导致胰岛素抵抗的发生。

同时，高脂饮食还影响了小鼠的血糖、血脂和炎症水平。

这些发现揭示了高脂饮食在肥胖发生和胰岛素抵抗中的重要作用，并为进一步研究和防治肥胖相关疾病提供了理论依据。

关键词：高脂饮食，肥胖，胰岛素抵抗，血糖，血脂，炎症1. 引言肥胖已成为全球范围内的公共卫生问题，其与多种疾病如2型糖尿病、高血压和心血管疾病等密切相关。

胰岛素抵抗则是肥胖和2型糖尿病发生发展的重要环节之一。

高脂饮食作为一种重要的饮食因素，对肥胖和胰岛素抵抗的发生发展具有重要影响。

因此，本研究旨在通过肥胖小鼠模型研究高脂饮食对肥胖小鼠中胰岛素抵抗的影响，以期为肥胖相关疾病的预防和治疗提供理论依据。

2. 材料与方法2.1 动物实验选取50只雄性C57BL/6小鼠，随机分为实验组和对照组，每组25只。

实验组小鼠采用高脂饮食喂养，对照组小鼠采用正常饮食喂养。

记录小鼠每周体重变化情况。

2.2 胰岛素敏感性测试通过胰岛素耐受试验（ITT）和胰岛素耐受试验（IPPT）评估小鼠的胰岛素敏感性。

在施加胰岛素前后测定小鼠的血糖水平。

计算每只小鼠的胰岛素抵抗指数。

2.3 生化指标测定离心血样本，并测定血糖、血脂和炎症因子（如白细胞计数和C-反应蛋白）等生化指标。

3. 结果3.1 高脂饮食诱导肥胖小鼠模型的建立实验组小鼠在高脂饮食的喂养下，体重显著增加，体脂含量也明显增加。

对照组小鼠体重和体脂含量相对稳定。

3.2 高脂饮食导致肥胖小鼠胰岛素抵抗通过ITT和IPPT试验发现，实验组小鼠胰岛素敏感性明显下降，胰岛素导致的血糖下降幅度较小。

而对照组小鼠胰岛素敏感性良好。

高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究进展

高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究进展唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【摘要】Insulin Resistance (IR) has close link with metabolism syndrome (MS). High-fat environment is the important risk factor of insulin resistance. In this paper, the ordinary characteristics of IR and the Insulin Resistance occurs in muscle tissue, liver tissue and the adipose tissue of insulin induced by High - fat diet are generalized. The conclusion is that the long - term high-fat diet can alter the body's glucose and lipid metabolism significantly, thus, the insulin resistance is induced.%胰岛素抵抗是代谢综合症疾病发生的中心环节,而高脂环境是胰岛素抵抗发生的重要的危险因素.为此,本文归纳了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗发生的基本特征,并从胰岛素作用的肌肉组织、肝脏组织、脂肪组织角度对近年来国内外关于高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究报道进行了综述.长期高脂饮食可明显改变机体糖脂代谢,并诱导胰岛素抵抗的发生.【期刊名称】《西华大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(032)002【总页数】5页(P98-102)【关键词】高脂饮食;诱导;胰岛素抵抗【作者】唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【作者单位】西华大学生物工程学院,四川成都610039【正文语种】中文【中图分类】R322.5+7胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指胰岛素的外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低于正常值的一种病理状态［1］。

高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血清apelin和visfatin水平变化及影响因素

《
ｉ￣ｒｌＰｒｃｃＣｎｅｅａ掰｝ｈＧ嘲ａｔｅｉｎｅｅｓ
・
２９９・５
・
论著・
高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血清ａｅｎ和ｖｓｔｐｌｉｉａｎ水平ｆｉ变化及影响因素
杨秀红，张蕾，陈树春，宋光耀
ｉｄｃｄｂｉｈ—ｆｔｉｔｏｅｐｏｅｔｅｒｃｒｅａｉｎｗｉｙｅｉｓｌｅａｂｄｔｇｕｏｅａｄｌｉｔｂｌｍ．Ｍｅｈｄｎｕｅｙｈｇａｅｘｌｒｈｉｏｒｌｔｔｈｐｒｕｉｍｉ，ｏｙｆ，ｌｃｓｎｉｄｍｅａｏｉｄｔｏｈｎｎａｐｓｔｏｓ
ｃｇＦｃｒＹＮＧＸｕ— ，ｉａｔｓＡｉ，ＺＡＧＬｉＨＮＳｕ— ｈｎｔ１ｅａｔｅｔｆＥｄｃｎｌｙｅｅＰｏｉｃｌｅ— ｎｏＨＮｅ，ＣＥｈｃｕ，ｅａ．Ｄｐｒｎｎｏｒｏｏ，ＨｂｉｒｎｉｏｍｏｉｇｖａＰ
与高胰岛素血症、体内脂肪含量、糖脂代谢相关；ＦＮＩＳ是ａｅｎ和ｖｆｔｐｌｉｉａｎ的独立相关因素，推测ａｅｉｖｓｔｓｉｐｌｎ和ｉａｉｆｎ可能
参与了Ｉ的发生。Ｒ
【关键词】Ａｅｎ内脂素；胰岛素抵抗；肥胖症ｐｌ；ｉ【中图分类号】Ｒ５９【８文献标识码】Ａ【文章编号】１０９７（００９—２５００７— ５２２１）０９９～３
回归分析显示，ＦＮＩＳ是ａｅｎ的独立相关因素（０４１ｐｌｉＲ＝．７，Ｐ＜．５；ＦＮ００）ＩＳ和Ｃ是ｖｆｉｒｉａｎ的独立相关因素（；ｓｌＲ

中药干预代谢综合征的基础研究进展

中药干预代谢综合征的基础研究进展代谢综合征（Metabolic Syndrome）是胰岛素抵抗、高血压、肥胖症、高胰岛素血症、高瘦素血症、高尿酸血症、血脂异常等多种代谢紊乱组分在体内“聚集”的一种病理状态，可增加糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾病、神经精神性疾病、甚至肿瘤等发生的风险，已成为全球公共健康主要问题。

目前代谢综合征治疗一般先启动生活方式干预，继之有针对地对代谢紊乱病症组分进行药物治疗，由此可能产生药物相互作用并影响治疗效果、甚则产生毒副作用，出现药物远期疗效不佳等问题。

因此，加强代谢综合征病理机制及药物干预研究凸显重要。

中药在防治代谢综合征方面优势和特色明显，引起国内外学者的持续关注和研究。

安徽中医药大学、湖南中医药大学、成都中医药大学等研究团队分别通过文献分析归纳出中药复方（益气养阴活血方、健脾化湿方、补肾方等）、中成药（糖肾胶囊、脑心通胶囊、银丹心脑通软胶囊等）、单味中药（黄芪、山楂、川芎、丹参、半夏、黄连、柴胡、大黄、山药、郁金、枳实、泽泻、葛根等）等可防治代谢综合征。

中医并无代谢综合征病名，据其临床表现可归属于中医“消渴”、“眩晕”、“肥满”等范畴，认为饮食失节、情志失常产生脏腑功能失调与病变。

肝失疏泄，脾失健运，肾乏气化，分清泌浊失司，致湿热瘀浊诸症随之而生；湿热浊毒下注，津液代谢障碍，水湿内停，痰湿聚集，阻滞气机，蒙蔽心神。

目前“从脏腑论治”、“从痰瘀论治”代谢综合征的临床报道甚多，但其中中药干预机制基础研究尚需加强。

本文重点对中药干预代谢综合征基础研究进展方面进行概述。

1 中药干预代谢综合征实验研究模型在进行中药干预代谢综合征的实验研究时，一般先建立可模拟代谢综合征临床病理特征的疾病动物模型及对应的细胞模型，继而开展中药干预研究；在明确中药有效基础上，分析并揭示其可能存在的分子作用机制。

除少量模拟糖尿病或肥胖症等代谢综合征组分的转基因动物模型（如db/db小鼠、ob/ob小鼠、Zucker大鼠等）外，目前研究中更多的是采用高脂、高葡萄糖、高果糖、高盐等饮食因素诱导建立代谢综合征疾病动物模型。

二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的干预作用

二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的干预作用黄琦;吴芹;李菲;王令仪;石京山【摘要】目的研究二甲双胍对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的影响.方法采用高脂高糖饲料喂养雄性SD大鼠6周后,一次腹腔注射STZ 40 mg/kg诱导糖尿病大鼠模型.实验分为正常对照组、模型组、二甲双胍组.二甲双胍灌胃给药4周后观察其对糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)水平的影响,进行肝脏组织HE染色,观察其对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的影响.结果与正常对照组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、FFA、TG明显升高(P＜0.05),肝脏组织发生脂肪变性；与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR显著降低(P＜0.05)；二甲双胍能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性.结论二甲双胍能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性,其机制与改善胰岛素抵抗有关.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2013(036)003【总页数】3页(P207-209)【关键词】糖尿病;二甲双胍;脂肪肝;大鼠【作者】黄琦;吴芹;李菲;王令仪;石京山【作者单位】遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院内分泌科,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R587.1非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。

2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为 28% ～ 55% 和27% ～ 92%［1－2］。

实验报告肝脂肪变性

实验报告肝脂肪变性实验报告：肝脂肪变性摘要：本实验旨在研究肝脂肪变性对小鼠肝脏功能的影响。

通过饲喂高脂饮食，诱导小鼠发生肝脂肪变性，并观察其肝脏形态学和生化指标的变化。

实验结果显示，肝脂肪变性导致小鼠肝脏出现脂肪堆积，肝脏功能受损，提示肝脂肪变性对肝脏健康具有不良影响。

引言：肝脂肪变性是一种常见的肝脏疾病，其发生与高脂饮食、肥胖等因素密切相关。

肝脂肪变性会导致肝脏脂肪堆积，影响肝脏功能，严重者可导致脂肪肝、肝硬化等疾病的发生。

因此，研究肝脂肪变性对肝脏健康的影响具有重要意义。

材料与方法：1. 实验动物：雄性C57BL/6小鼠，6-8周龄。

2. 实验组与对照组：实验组饲喂高脂饮食，对照组饲喂普通饮食。

3. 实验时间：连续饲喂4周。

4. 实验指标：观察小鼠体重变化、采集血清和肝脏组织，检测血清生化指标和肝脏形态学变化。

结果：1. 实验组小鼠体重显著增加，对照组变化不明显。

2. 实验组小鼠血清甘油三酯、胆固醇水平升高，肝脏组织HE染色显示脂肪堆积。

3. 实验组小鼠肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性降低，丙二醛（MDA）含量升高。

讨论：本实验结果表明，高脂饮食诱导小鼠发生肝脂肪变性，导致肝脏脂肪堆积和肝脏功能受损。

血清生化指标和肝脏形态学的变化提示肝脂肪变性对肝脏健康具有不良影响。

进一步研究肝脂肪变性的发病机制和治疗手段，对预防和治疗脂肪肝等疾病具有重要意义。

结论：肝脂肪变性对小鼠肝脏功能具有不良影响，提示肝脂肪变性是一种重要的肝脏疾病。

进一步研究肝脂肪变性的发病机制和治疗手段，对预防和治疗脂肪肝等疾病具有重要意义。

高脂血症性脂肪肝大鼠血清游离脂肪酸的变化及意义

高脂血症性脂肪肝大鼠血清游离脂肪酸的变化及意义闫明;瑞娟;贾晓青;孟繁立;高希宝;朱振平【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2001(41)15【摘要】为探讨血清游离脂肪酸各组分在高脂血症性脂肪肝形成过程中的变化,并为其治疗方案提供依据.通过高脂食饵性饲养建立高脂血症性脂肪肝大鼠模型,测定其血清游离脂肪酸(FFA)组分,并与对照组进行比较.结果显示,与对照组相比,高脂血症性脂肪肝模型FFA各组分中棕榈酸(C16∶0)、亚油酸(C18∶2)增高(P均<0.05),肉豆蔻酸(C14∶0)明显增高(P<0.01),而硬脂酸(C18∶0)、花生四烯酸(C20∶4)则显著降低(P均<0.01),月桂酸(C12∶0)、油酸(C18∶1)变化不明显.提示高脂血症脂肪肝血FFA组分有特征性改变,C18∶2可能无防治脂肪肝的作用.【总页数】2页(P6-7)【作者】闫明;瑞娟;贾晓青;孟繁立;高希宝;朱振平【作者单位】山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院【正文语种】中文【中图分类】R575;R504;R611【相关文献】1.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝组织SOD、CAT活性及MDA含量的影响 [J], 张一昕;杨牧祥;王占波;耿梓轩;曹刚;李万辉2.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏脂质含量的影响 [J], 杨牧祥;张一昕;王占波;耿梓轩;李国明;张雪静;李万辉3.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝组织GSH含量及GSH-PΧ活性的影响 [J], 杨牧祥;张一昕;朱孝轩;耿梓轩;曹刚;李万辉4.祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝模型大鼠血清游离脂肪酸谱的影响 [J], 苟小军;冯琴;胡义扬5.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏游离脂肪酸的影响 [J], 杨牧祥;张一昕;王占波;曹刚;耿梓轩;李万辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。