c-me讲义t原癌基因
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子PPT课件
目录
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
Байду номын сангаас
癌基因 产物
正调控
生长因子
细胞
目录
第一节
癌基因
Oncogenes
目录
癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的
结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。
正常细胞
肿肿瘤瘤细细胞胞
目录
癌基因的分类
目录
2. 染色体易位
染色体14
B细胞肿瘤染色体易位
目录
3. 原癌基因扩增
使每个细胞中基因拷贝数增加，从而直接增 加可用的转录模板数以增加基因表达。
原癌基因
基因扩增
蛋白质结构未变化，但总量大大提高
目录
4. 点突变
目录
原癌基因激活的后果
基因调节的改变
出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物
基因结构的改变
野生型p53），活性形式为同源四聚体．
目录
目录
P53抑癌基因的作用机制
P53蛋白 酸性区
核心区
碱性区
DNA损伤
复制因子A P53蛋白
P21基因
P53蛋白
P21蛋白 细胞停滞于G1期
细胞调亡
P53蛋白 抑 制
解链酶
目录
p21蛋白基因
PCNA: Proliferating cell nuclear antigen
目录
细胞杂交试验
正常细胞 肿瘤细胞
杂交融合 非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞1 杂交融合
肿瘤细胞2
非肿瘤型杂交细胞
正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞
癌基因与癌 ppt课件
增强子作用
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17
RNA肿瘤病毒在反转录酶的催化下，复制和整合 到核基因组中
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18
肿瘤病毒基因结构
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19
癌基因起源于动物。
(1)各种动物的c-onc其数目和位置比较固定， 而反转录病毒中的v-onc数目和位置是不固 定的。
(2)线虫（C.elegans）和果蝇等动物并不被反
cyclin D p16
RB E2F
P P
P
Assembly
cdk 2 c
cylinE
CAK
cdk 2 cylinE
p21,p27
Phosphorylation of RB P cdk 2 cylinE p21,p27
Fig . 19- p21 and p27 inhebit assembly and activity of cdk4,6-cyclin D and cdk2-cyclinE by CAK. They also inhibit cycle progression independent of RB activity. P16 inhibits both assembly and activity of cdk4,6-cyclin D.
(3)转移（metastasis）
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3
正常细胞与癌细胞比较
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4
体外细胞培养
原代培养细胞（血清依赖,接触
极限(大部分细胞 死亡，少数存活)
抑制 ,有限寿命）
确立细胞系
生
(永生化)
长
转
转化(失去血清依
化 过
赖、接触抑制；形
程
态改变、聚集，长
成病灶)
原癌,抑癌基因定义
原癌原癌（oncogene）是指在一些异常情况下，本来作为正常组织生长发育的基因，在特定的突变条件下会转变为促进肿瘤发生和发展的基因。
它与抑癌基因一起参与了细胞增殖、凋亡、分化以及DNA修复等诸多生命活动，是癌症的重要分子基础。
本文将对原癌进行全面探讨，解释其定义、功能以及与癌症的关系。
定义原癌，即癌基因，是通常存在于正常基因组中的一组不同类型的基因，其在特定条件下可通过突变活化，并在调控细胞增殖和凋亡等过程中扮演促进癌症发生的角色。
原癌的功能原癌参与调控多个细胞生命活动，包括细胞增殖、凋亡、分化以及DNA修复等。
这些基因通过几种不同的机制发挥其功能，如信号转导、转录调控以及细胞周期的调控。
1.信号转导原癌可以通过激活细胞内信号传导通路来促进细胞增殖。
例如，ERBB2基因编码的酪氨酸激酶受体HER2可激活细胞内MAPK和PI3K/Akt通路，从而促进细胞增殖和生存。
突变导致ERBB2过度表达，会对这些信号通路进行持续激活。
2.转录调控原癌通过调节转录因子的活性来参与细胞增殖和凋亡等过程。
例如，MYC是一个广泛参与肿瘤发生的原癌，它可以调节细胞周期相关基因的转录，促进细胞增殖。
3.细胞周期调控原癌也可以通过调节细胞周期来促进细胞增殖。
例如，CDK4基因编码的蛋白激酶可以与细胞周期蛋白D1（cyclin D1）形成复合物，促进细胞周期的进展。
原癌与癌症的关系正常情况下，原癌通过严格的调控机制保持其功能的正常表达水平。
然而，当原癌基因发生突变或异常表达时，会导致异常的细胞增殖和凋亡，从而促进癌症的发生和发展。
1.突变型原癌基因一些原癌基因突变可以导致其功能的过度激活，从而促进癌症的发生。
例如，RAS家族基因突变是多种肿瘤中最常见的突变，其突变导致的蛋白质激活持续性增强，进而刺激细胞的持续增殖和生存。
2.原癌基因异常表达一些原癌基因的异常表达也会导致癌症的发生。
例如，BCR-ABL基因潜在的原癌活性可以导致慢性髓性白血病。
癌基因,抑癌基因与生物因子课件ppt
自分泌 (autocrine) 第三节 生长因子 Growth factors myb家族 —— 核内转录因子 sis－－p28（PDGF-β） src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶
核内转录因子
第二节 抑癌基因 Antioncogenes
一、抑癌基因的基本概念
抑（一癌）基视网因膜母细胞瘤基因（Rb基因）
A抑n制tio细nc胞og过en度es生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
胞内相关蛋白 抑第制二因素节：突变型p53基因
（抑一癌）获基得因启动子与增强子
质被磷酸化 病An毒tio癌nc基og因en(evsirus oncogene,v-onc)
细生胞长凋 因亡子((garpoowptthosfiasc)tor)
神经生长因子(NGF)
（二）心血管疾病
1. 原发性高血压
（二）跨膜的生长因子受体 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生
p53低表达或突变 Oncogenes, Antioncogenes
The biochemistry and molecular biology department of CMU sis－－p28（PDGF-β）
抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
2. 动脉粥样硬化 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 sis－－p28（PDGF-β）
在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。
src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 细胞凋亡 (apoptosis)
细胞癌基因的特点
广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。
乳腺癌c-Met蛋白的表达及临床病理意义
作者单位 ：１０ ５ 北京 ． ０８３ 解放军总 医院病理科 通讯作者 ：赵坡 ．ｍａ ：ｈｏｏ ０ ｏｐｔ１（ｍ．ｎ Ｅ ｉ ｚａｐ＠３ １ ｓｉ ．・ ｃ ｌ ｈ ａ ｏ
Ｃｉｉａｓ Ｅｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ）Ｊｎ ｌ ｃ ｎ（ ｌｃ ｏｉ ｄｔ ｎ ’ ｎｉ ｒ ｉ ａ
Ｌ２ ！§ ： Ｑ２ １ ：， ！
化学染色方法研究解放军总医院 １０例乳腺癌石蜡 ０ 标本中 ｃＭ ｔ 白的表达情况 ， 而探讨乳腺癌组 ． ｅ蛋 从 织中 （ ｅ 蛋白的表达与临床病理以及预后间的关 ： ｔ － Ｍ
ＤＯ ： ０ ３ ７ ／ ｍ ．．ｓｎ 】 ７ －７ ５ ２ １ ． １ ０ ０ Ｉ１．８ ７ ｅ ａｊｉ ．６ ４０ ８ ． ０ ２Ｏ ．８ ｓ
ｃ ｒｉ ｏ ｓ Ｔ ｅ ｐ ｓ ｉｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ － ｔ ｒ ｔｉ ｓｓｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｏｒ ｓ ｏ ｄ ｎ ｍｐ ｏ ｅ ｍｅａ ｔｓｓ ａ ｃｎ ｍａ ． ｈ ｏ ｉ ｖ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ Ｍｅ ｏｅｎ ｗａ ｉｎ ｆ ａ ｔ ｃ ｒｅ ｐ ｎ ｉ ｇ ｔ ｌ ｔ Ｃ ｐ ｉ ｙ ｏ ｙ ｈ ｎ ｄ ｔｓａ ｉ
、
临床 资料
采用解放军总医院病理科 １９ ～ ００年期 间 ９８ ２０ 乳腺癌石蜡标本共 １ ０ ０例 ， 均为女性 ； 年龄 ２ ９ ８～ ２ 岁， 中位年龄 ４ ６岁 ； 全部患者术前未经过放化疗 ， 均 具有完整 的临床和病 理资料。病 理诊断和分期按
照恶性肿瘤 ＵＣ Ｎ ＩＣＴ Ｍ第六版分类标准。病理分级 依据 ＷＨ Ｏ分级 ： 级 １ 例 。 级 ５ Ｉ ７ Ⅱ ６例 ， Ⅲ级 ２ 例。 ７ 临床依据 Ｔ Ｍ分期 ： 期为 １ ， 期为 ６ 例 ． Ｎ Ｉ ６例 Ⅱ ０ Ⅲ
【 关键词】 乳腺肿瘤 ； 原癌基因蛋白质 ｃ ｅ； 预后 ．ｔ ｍ
C-myc、Bcl-2基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
-632-Joumai l Clinicai arn Expedmenal Menmiae Vol.29,No.6Maa2701并诱导肿瘤血管新生，以确保肿瘤组织适应缺氧环境[5]。
血管新生是乳腺癌迁移、扩散的重要病理基础，但乳腺癌血管新生涉及机制复杂[7]。
本研究的优势在于探讨了乳腺癌血管新生的又一机制，发现HPSE、HP-la表达上调是乳腺癌组织MVD计数增高的重要原因，临床或可通过靶向干预该两个指标来抑制乳腺癌血管新生，进而治疗本病。
本研究虽然发现该两个指标存在正向相关性，但其相互影响的机制尚无结论，这正是本研究的不足之处，也将是笔者下一步的研究方向。
9结论综上所述，乳腺癌组织HPSE、HIP-la表达上调，与患者临床病理及MVD计数有一定关系，且两者间表达呈正相关。
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课程-癌基因抑癌基因和生长因
三、活化机制
• 1．获得启动子与增强子 活化机制 2．基因 易位 3. 原癌基因扩增 4. 点突变 活化结果：新的表达产物 过量的正常表达产物 异常、截短的表达产物
• • • • •
四、癌基因的功能
• • • • • • • • • 功能：调节细胞生长、增殖、分化 和基因表达 。 作用形式：表达产物 表达产物功能： 第一信使:细胞外的生长因子类蛋白 受体：跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体: 蛋白激酶 第二信使 第三信使
• （二）、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)： • 定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。 • 又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc） • 特点： • a.广泛存在生物界 • b.高度保守性 • c.其作用通过表达产物（蛋白）体现 • （正常细胞中无害、维持生理功能） • d.激活因素可引起数量结构变化（致癌） • 种类： • src家族 ras家族 myc家族 • sis家族 myb家族 • 实验： •
三、Rb基因—“控制细胞周期的重要基因”
RB+
RB+
Normal individual Has 2 RB+ alleles
RB+
RB－
Loss of one allele in somatic cells has no effect; loss of one allele in germ cells creates carrier with wild phenotype
嵌合基因
重组反转录病毒载体
感染细胞外观正常 加入激素 细胞发生转 化
Myc蛋白的激活对细胞的转化作用
3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4、点突变 正常细胞 H-ras GGC 12Gly GTC 12Val
Ezrin和c-Met在胃癌组织中的表达及意义
・５ ２ ７・
Ｅｒ ｚｉ ｎ和 ｃＭｅ 在 胃癌 组 织 中 的表 达 及 意 义 － ｔ
张 庆 飞 ， 杨 兵 （ 广东 医学 院附属 医院消化 内科 ， 湛 江 ５４ ２ ； 广东省 深圳市龙 岗中心医 院消化 内科 ； ２ ０ ３
ｈ ｕ ｏ ｉ ｏ ｈ ｍｉｔ ａ ｐ ｌ ｄ ｔ ｅｅ ｔ ｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｚ ｎ ａ ｄ ｃ Ｍｅ ｉ ５ ｃ ｓ ｓｏ ａ ｔ ｃ ｃ ｃｎ ｍａ ２ ａ ｅ ｆｇ ｓ ｃ ａ ｅ ｍｎ ｎ ｈ ｓ ｃ ｅ ｓｒ ｗ ｓ ａ ｐ ｉ ｏ ｄ ｔｃ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＥ ｒ ｎ — ｔ ｎ ４ ａ ｅ ｆｇ ｓｒ ａ ｉｏ ． ５ ｃ ｓ ｓｏ ａ ｔ ｄ — ｔ ｙ ｅ ｔ ｉ ｉ ｒ ｉ ｒ ｎ ｍａ ａ ｄ ２ ａ ｅ ｆｎ ｒ ｌｇ ｓ ｃｍｕ ｏ ａ Ｔ ｅ ｒｌ ｔ ｎ ｈ ｐ ｅｗｅ ｎ ｔ ｅｒｅ ｐ ｅ ｓｏ ｄ ｔ ｅ ｃｉ ｉｏ ａｈ ｌｇｃ ｌ ａａ ｔ ｒ ｒ ｎ ｏ ｎ ０ ｃ ｓ ｓｏ ｏ ｍａ ａ ｔ ｃ ｓ ． ｈ ｅ ａｉ ｓ ｉ ｓｂ ｔ ｅ ｈ ｉ ｘ ｒ ｓｉｎ ａ ｌ ｃ ｐ ｔ ｏｏ ｉａ ｒ ｍｅｅｓｗｅ ｅａ — ｉ ｒ ｏ ｎ ｈ ｎ ｐ ｌ ｚ ｄ ａｙ ｅ ． Ｒ ｓ ｌ Ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓ ｎ ｏ ｚ ｉ ｎ — ｔｉ ａｔ ｃ ｃ ｒｉ ｏ ａ ｉ ｉ ｃ ｎ ｌ ｉｈ ｒ ｔ ａ ｈ ｓ ｎ ｇ ｓ ｃ ａ ｅ ｏ ｎ ｅｕ ｔ ｓ ｈ ｘ ｒ ｓ ｉ ｆＥ ｒ ａ ｄ ｃ Ｍｅ ｎ ｇ ｓｒ ａ ｃｎ ｍａ ｗ ｓ ｓｇ ｆ ａ ｔ ｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｔ ｏ ｅ ｉ ａ ｔ ｄ ｎ ｍａ ａ ｄ ｏ ｎ程 中可能具有协 同作用 ， 联合检测 Ｅ ｒ ｚｎ和 ｃＭｅ 的表达水平可能 为 胃癌预后判 断提供依 据。 ｉ — ｔ
基因c和t-概述说明以及解释
基因c和t-概述说明以及解释1.引言1.1 概述基因c和t是人类基因组中两个重要的基因，它们在细胞功能和遗传信息传递过程中扮演着重要角色。
基因c编码了一种特定的蛋白质，而基因t在细胞的转录和翻译过程中起着调控作用。
这两个基因之间存在相互作用，共同影响着细胞的功能和机制。
本文将详细探讨基因c和t的重要性、功能以及它们之间的相互作用，以期增进我们对基因组的理解。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括本文的主要内容和结构安排，让读者对整篇文章有一个清晰的认识。
在这篇关于基因c和t的长文中，文章结构部分可以描述如下：文章结构部分：本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，我们将介绍基因c和t的概念和重要性，以及本文的目的和意义。
正文部分将详细阐述基因c的重要性、基因t的功能，以及它们之间的相互作用。
最后，在结论部分，我们将对文章进行总结，展望未来研究的方向，并得出结论。
通过上述结构安排，读者可以清晰地了解本文的内容和脉络，帮助他们更好地理解和理解基因c和t的相关知识。
1.3 目的本文的目的是探讨基因c和t在生物体中的重要性和功能，并深入研究它们之间的相互作用。
通过对基因c和t的研究，我们可以更好地理解生物体内基因的表达调控机制，揭示它们在生命过程中所扮演的角色以及对生物体健康的影响。
同时，通过对基因c和t的研究，我们也可以为基因治疗、疾病诊断和预防等方面的研究提供新的思路和方法。
通过深入了解基因c和t，我们可以为未来的基因研究和应用提供更深入的理论基础和实践指导。
2.正文2.1 基因c的重要性基因c是一个非常重要的基因，它在细胞内发挥着关键的作用。
首先，基因c编码了蛋白质，这些蛋白质可以在细胞内实现特定的功能。
例如，某些基因c编码的蛋白质可以参与细胞的代谢过程，调节细胞内环境的稳定性。
此外，基因c还可以影响细胞的生长和分化。
一些研究表明，基因c 在细胞分裂过程中起着关键的调控作用，可以控制细胞的生长速率和细胞周期的进行。
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子课件ppt课件
（四）核内转录因子
某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内， 与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶 基因的转录活性。
例如：
c-fos 是 一 种 即 刻 早 期 反 应 基 因 (immediate early gene，IEG)。作为传递信 息的第三信使。
四、癌基因表达产物促进肿瘤发生发展
（一）BRAF
例如：
在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有 BCR-ABL融合基因的产生，在一些急性淋巴白 血病患者中也有发现。
第二节
肿瘤抑制基因
tumor suppressor gene
肿瘤抑制基因的概念
肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)
也称抗癌基因（anticancer gene）或抑癌基 因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基 因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞 就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之， 若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。
一、肿瘤抑制基因的发现
早在20世纪20年代，T. Boveri就提出正常细胞 中存在特异的抑制细胞增殖的因素，并假定与 染色体有关。
20世纪60年代，H. Harris开创了杂合细胞的致 癌性研究
A.Knudson 在 研 究 视 网 膜 母 细 胞 瘤 （ retinoblastoma，Rb）的流行病学中发现Rb基因
衰老 凋亡
X X
X
分化
增殖 Quiescence
在基因水平上促使细胞增殖及凋亡失衡，导致 细胞恶性变的原因有：
① 控制细胞增殖的原癌基因活化或肿瘤抑制 基因失活；
② 促细胞凋亡的基因失活或抑制凋亡的基因 功能增强；
③ DNA修复基因失活，使突变在细胞内积累， 并且累及到调节细胞增殖及细胞凋亡的基 因。
癌基因、抑癌基因与生长因子
四、原癌基因表达产物与生长信息转导
第二节 抑癌基因
Section 2 Anti-oncogene
一、抑癌基因的基本概念
抑癌基因又称为抗癌基因（anti-oncogene） 或肿瘤抑制基因，是指存在于正常细胞中，其 编码产物能抑制细胞生长、增殖的一组结构基 因。 最初，通过细胞杂交实验，发现并鉴）插入激活 指来源于病毒等的启动子或增强子插入到细胞 癌基因的附近或内部而使其开放并异常转录。 如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，就是由于 病毒的DNA序列整合到宿主细胞c-myc基因附 近，成为该基因的强启动子，导致c-myc基因 过强表达。
c-myc原癌基因的插入激活
（二）基因易位 由于染色体重排而导致细胞癌基因从正常位置 转移到另一位置，常常是插入一启动子后而使 其转录活性增加。 如c-abl原癌基因，经重排后插入到另一称为 bcr基因的启动子之后，而使其转录活性增加， 从而引起慢性粒细胞性白血病的发生。
P53蛋白与RPA结合后可抑制RPA与单链DNA 的结合，从而抑制了RPA与DNA复制起始点 的结合，阻止细胞进入S期。
P53蛋白还可通过抑制解链酶的活性，以抑制 DNA复制。
③ 参与程序性细胞凋亡： P53 蛋白使损伤细胞停留在G1期，以便使
DNA损伤修复后再进入细胞周期。若损伤不 能修复，则启动细胞进入程序性凋亡（细胞 自杀）。
长末端 重复序列
逆转录病毒基因组的结构
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 蛋白激酶
具有致癌性的肿瘤病毒有两种类型：一种是 DNA肿瘤病毒，另一种是RNA病毒即逆转录 病毒。