2019年免疫学细胞因子PPT.ppt
免疫学课件:免疫细胞PPT课件
信号转导
信号转导概述
信号转导是免疫细胞间相互作用的机制,通过信号转导,免疫细胞 能够感知外界刺激并作出反应。
信号转导途径
信号转导途径包括配体-受体相互作用、G蛋白偶联受体、酪氨酸激 酶受体等,这些途径在免疫细胞信号转导中发挥重要作用。
信号转导与免疫功能
信号转导对免疫细胞的分化、增殖、活化等过程具有调控作用,影响 免疫细胞的应答和功能。
粒细胞
功能
粒细胞主要负责消灭入侵的病原 体,包括细菌和真菌。它们通过 释放抗菌肽和酶来杀死这些微生 物。
作用
在感染发生时,粒细胞会迅速到 达感染部位,通过吞噬作用或释 放化学物质来消灭病原体。
血小板
功能
血小板不仅参与血液凝固,止血和损伤修复,还具有一些免 疫相关功能。它们能够释放出生长因子等化学物质,促进受 损血管的修复。
02
淋巴细胞
T淋巴细胞
01
02
03
功能
识别外来抗原,激活其他 免疫细胞,清除被感染的 细胞和癌细胞。
种类
包括CD4+辅助T细胞、 CD8+细胞毒T细胞和调节 T细胞。
生命周期
平均存活时间约为一周, 但在某些情况下可以存活 数月或更长时间。
B淋巴细胞
功能
产生抗体,识别并清除外来抗原。
种类
根据其产生的抗体类型,可分为IgM、IgG、IgA、 IgE等。
生命周期
在抗原刺激后,B细胞可以存活数月或更长时间。
NK细胞
功能
无需抗原预先致敏,即可 直接杀伤某些肿瘤细胞和 被感染的细胞。
特点
具有自然杀伤活性,无需 抗原特异性结合即可杀死 靶细胞。
作用机制
通过释放穿孔素和颗粒酶 等介质,诱导靶细胞凋亡。
细胞因子检测技术ppt课件
本法常用于IFN等的测定,IFN可诱导细胞产生抑制 病毒RNA和DNA合成的酶,保护细胞不受病毒感染,产 生细胞病变效应(CPE)。
4、趋化活性测定法
趋化因子诱导细胞移动的方式
趋化性(c趋化因子高浓度处作 定向移动的特性,可采用琼脂糖和微孔小室趋化试验。
2、细胞毒活性测定
• 对指示细胞具有破坏作用的细胞因子,若与细 胞共育将会导致细胞死亡。因此,待测细胞因 子作一系列稀释后加至指示细胞培养体系,以 检测培养细胞的死细胞数作为判断指标,死细 胞数量与细胞因子的活性呈正比。应用系列稀 释的细胞因子标准品,制作其活性与剂量关系 的标准曲线,以此作为待测品活性的定量测定 的基础。
结果客观易于自动化; 适用于大标本量的测定
方法的特异性受依赖细 胞株影响;放射性污染
(2) MTT 比色法
特点:不使用放射性核素, 以细胞代谢变化为增殖指征 指示细胞的增殖情况与线粒体代谢活性相关
与同位素掺入法相比
测定步骤类似
掺入物:MTT而非3H-TdR; 反应条件:选用的细胞及其浓度、 培养时间不同
一个斑点代表一个细胞因子分泌细胞,斑 点的颜色深浅程度与细胞分泌的细胞因子 量相关
(二)免疫学检测
细胞因子(或受体)与相应的特异性抗体( 单 克隆抗体或多克隆抗体)结合,通过同位素、 荧光或酶等标记技术加以放大和显示, 从 而定性或定量显示细胞因子(或受体)的水平。 1、ELISA法 2、酶联免疫斑点实验 3、流式细胞分析法
1、ELISA方法
ELISA法是应用最为广泛的非均相酶标免疫分析技术,一 步或多步的抗原抗体反应和一步酶促反应构成ELISA的基 本步骤,可作定性或定量分析。ELISA法不仅可以用于细 胞因子检测,也可用于可溶性细胞因子受体或可溶性粘 附因子的测定
医学免疫学:细胞因子
三.CK的共同特点
•基本特征:小分子 多肽;可溶性;短 半衰期;高效性; 与受体结合发挥作 用;诱导产生。
•作用方式: 旁分泌; 自分泌; 内分泌.
细胞因子发挥作用的三种方式
作用于分泌 细胞自身
自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine
– 调节免疫细胞在中枢免疫器官的发育 如IL-3 ,IL-7,SCF,GM-CSF等
– 调节免疫细胞在外周免疫器官的发育和功能
如IL-1,2,IFN-γ,调节淋巴细胞的激活、生长、分化 和发挥效应。 TGF-β的负调节作用
IL-1 M-CSF C-kit
IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7
IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM
GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素 催乳素
IFN- IFN- IFN-
TNF- TNF- CD40 神经生长因 子(NGF)
FAS
趋化因 子受体
G 蛋白
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
CK通过配受体结合发挥作用 细胞因子受体都是跨膜蛋白,由胞膜外 区、跨膜区和胞浆区组成 可溶性细胞因子R仍然可以结合相应的细 胞因子,与膜型CKR竞争结合CK CKR拮抗剂
第四节 细胞因子的免疫学功能
调控免疫细胞的发育分化和功能
DC
neu MO
B 淋巴 细胞 NK细胞 T 淋巴细胞 树突状细胞
干扰素(interferon,IFN) 分为IFN-α、β、γ、ε、κ、ω
Ⅰ型IFN:IFN-α,β,ε,κ,ω 由病毒感染细胞产 生
医学免疫学:细胞因子
Medical Immunology —CAI 课件
·1·
第六章 细 胞 因 子
Cytokines, CKs
要点内容:
细胞因子概述 细胞因子的分类 细胞因子受体
第一节、细胞因子概述
一、细胞因子的概念: 细胞因子(cytokines,CKs):
——由免疫细胞和相关细胞分泌的具有高活性、 多种生物学功能的小分子蛋白质。
(二)促进体液免疫 主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、 IL-13
·10·
三)刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系 不同分化阶段前体血细胞生长和分化 主要有IL-3、IL-7、IL-11。
(四)参与炎症反应 重要的炎症介质: 主要有IL-1、IL-6、 IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一 样,均称为内源性致热原。
一组在白细胞或免疫细胞之间相互作用的细胞因 子。已报导20余种(表6-1 列出18种)。
类 型 产生细胞
主要活性
IL-1 单核巨噬细胞 诱导T细胞、巨噬细胞活化
IL-2 IL-4
活化TH1细胞 活化TH2细胞
促进T细胞增殖
促进B细胞增殖和产生 抗体,IgE类别转换
·9·
功能有:
(一)促进细胞免疫 主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15
·7·
第二节、细胞因子的命名与分类
• 根据细胞来源分: – 单核因子(monokines) – 淋巴因子(lymphokines)
• 根据生物活性和作用方式: – 干扰素,(interferon, IFN) – 白细胞介素 (interleukins,ILs)
·8·
一、白细胞介素(Interleukins, ILs):
免疫学细胞因子
节、抗肿瘤和控制细胞增殖
IFNg(II型):Tcell、NK细胞产生,主要作用是激活巨噬细
胞、诱导MHC分子表达、促进Th1细胞分户及抗病毒
第二节 细胞因子的分类及生 物学活性
4、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)
可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括 TNF, TNF
产 生
非免疫细胞:血管内皮细胞、成纤维细胞、某些肿瘤细胞
分
(骨髓瘤细胞)
类
第一节 细胞因子的共同特 点
➢ 多为小分子多肽 ➢ 在较低浓度下既有生物学活性 ➢ 通过结合cell表面高亲和力受体发挥作用 ➢ 作用特点
1. 自分泌:Tcell产生的IL-2 2. 旁分泌:DC产生IL-12作用于Tcell 3. 内分泌:TNF在高浓度时可通过血流做用于远处的
factor,CSF) 3、干扰素(Interferon,IFN) 4、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis
factor,TNF) 5、趋化因子(Chemokine) 6、生长因子(Growth factor)
第二节 细胞因子的分类及生 物学活性
1、白细胞介素(Interleukin,I❖ 1957年,发现干扰素(IFN) ❖ 1969年,提出淋巴因子(lymphokine)的概念 ❖ 1974年,定名细胞因子(cytokine)
❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因 子,并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
概述
细胞因子(cytokine)
redundancy
IL-4、 IL-5
均有刺激B细胞增
B
殖的功能
IL-4
协同性
synergy
+
免疫学之细胞因子
免疫学之细胞因子细胞因子是免疫系统中起关键作用的一类蛋白质分子,它们具有广泛的功能,包括调节免疫细胞活性、介导细胞间相互作用以及参与免疫炎症反应等。
细胞因子在免疫系统的正常功能发挥中至关重要,也在许多免疫相关疾病的发生和发展中起关键作用。
细胞因子可以分为两大类:胞外细胞因子和细胞内细胞因子。
胞外细胞因子主要存在于细胞外液中,通过结合细胞表面受体来传导信号。
细胞内细胞因子则存在于细胞内,通过调控细胞内信号通路来发挥作用。
胞外细胞因子包括许多家族,最常见的家族有肿瘤坏死因子(TNF)家族、白介素(IL)家族和干扰素(IFN)家族。
这些家族中的成员具有重要的生物学功能,如调节炎症反应、增强细胞免疫活性、促进细胞增殖和分化等。
例如,TNF家族包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肿瘤坏死因子β(TNF-β),它们在炎症反应中起重要作用,参与调节多种免疫细胞的功能。
IL家族有多个成员,如IL-1、IL-6、IL-10等,它们分别在炎症反应、免疫细胞激活和抑制、细胞增殖等方面发挥重要作用。
IFN家族包括多个类型的干扰素,如α、β和γ干扰素,它们参与调节病毒感染和抗肿瘤免疫。
细胞内细胞因子包括多种类型,如细胞内炎症因子、细胞生长因子和趋化因子等。
细胞内炎症因子主要介导炎症反应,如肿瘤坏死因子(TNF)和白介素-1β(IL-1β)等。
细胞生长因子参与细胞生长和修复过程,如骨髓生成素、纤维细胞生长因子等。
趋化因子能够引导免疫细胞向炎症部位迁移,例如肾上腺素、白细胞介素-8等。
细胞因子通过与特定的受体结合来发挥作用。
细胞因子的受体广泛分布于免疫细胞表面,如T细胞、B细胞、巨噬细胞等。
当细胞因子与其受体结合时,会触发一系列信号转导事件,最终导致细胞功能的改变。
这种信号转导机制可以通过多种途径进行,如经典的细胞内信号传递、JAK-STAT途径、MAPK途径等。
不同的细胞因子和受体之间的结合可以产生差异性的效应,从而调控免疫细胞的活性和功能。
免疫学-细胞因子
IL-4 STAT6 Gata3
IL-6 IL-21
STAT3 Bcl-6
IL-6,TGF- IL-23
STAT3
ROR-t
TGF- IL-2
STAT5
Foxp3
Th1 Th2 Tfh Th17 iTreg
IFN-
IL-4
IL-21
IL-17a IL-17f IL-10 IL-35 TGF-
细胞因子参与CD4 T 细胞亚群的分化
IL-7 IL-11
IL-12 IL-15
IL-7 IL-3
SCF EPO
B
IL-3 IL-4
NK T
红细胞 TPO
G-CSF M-CSF
IL-3 IL-5
嗜碱粒细胞
血小板 中性粒细胞
单核巨噬细胞
嗜酸粒细胞
各类细胞因子在造血过程中的作用
抗病毒作用
IFN-
促进细胞增殖、分化
IFN-R
IFN-R
Biologic actions of type I interferons
5.转化生长因子
转化生长因子(TGF-)其家族由多种细胞产生。
6.趋化因子家族
为一8~12KD的小分子肽,可分为C-X-C(亚族), 主要趋化中性粒细胞、C-C(亚族),主要趋化单核细 胞、XC(有淋巴细胞趋化因子)、C-X3-C(Fractalkines) 四个亚家族(参见本章第四节)。
7.其他细胞因子
IL-10 IL-13 TGF-
IL-4
Th2
中性粒细胞
IL-4 IL-1
IL-4 IL-6 IL-4
嗜酸粒细胞
IL-4
IL-2 IFN-
CTL
IL-4
医学免疫学课件 第五章 细胞因子
(公有γ链)
(公有β链)
(公有gp130亚单位)
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞,取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件,可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
(一)参与免疫细胞的分化和发育
(二)参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
(三)参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性:IL-2、IL-12等; • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能:IFN-γ、
CSF) ✓ 生长因子(growth factor,GF) ✓ 趋化因子(chemokine)
1. 白细胞介素(Interleukin,IL)
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子;后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种,IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等; • 抗病毒、抗肿瘤:IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应,利于机体抑 制和清除病原体,但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” (Cytokine storm)
✓ 此外,还可促进Th2 分化,抑制Th1和巨 噬细胞功能。
免疫学第九章免疫细胞PPT课件
DC细胞的分化
在外周组织中接受不同的信号刺激,分化为不同亚型的DC细胞。
调节性DC细胞的分化
在特定的免疫微环境中,由其他DC细胞或巨噬细胞分化而来。
DC细胞的激活和调节
抗原刺激
DC细胞通过模式识别受体识别抗原,被激活并启 动免疫应答。
共刺激分子
DC细胞表达多种共刺激分子,与T细胞相互作用, 提供激活信号。
主要功能是产生抗体,执行体 液免疫应答。
滤泡B细胞
参与抗原的摄取、加工和递呈 。
调节性B细胞
通过产生IL-10和TGF-β等细胞因 子发挥免疫调节作用。
浆细胞样B细胞
分泌大量抗体,参与体液免疫 应答。
B淋巴细胞在免疫应答中的作用
抗原识别
B细胞通过其表面的抗原受体(BCR) 识别抗原。
激活和分化
B细胞在抗原刺激下活化,分化为浆 细胞或记忆B细胞。
DC细胞在免疫应答中的作用
抗原呈递
DC细胞能够摄取并加工抗原,将其呈递给T细胞,启动特异性免疫 应答。
T细胞活化
DC细胞与T细胞相互作用,通过信号转导和共刺激分子等机制激活 T细胞。
免疫调节
DC细胞在不同的免疫微环境中发挥调节作用,影响免疫细胞的分化、 活化和凋亡。
DC细胞的发育和分化
前体DC细胞的发育
T淋巴细胞的种类和功能
01
02
03
04
辅助T细胞
通过释放细胞因子来激活其他 T细胞和B细胞,协助免疫应
答。
细胞毒T细胞
识别并破坏被感染或异常的细 胞。
调节T细胞
通过释放抑制性细胞因子来抑 制其他免疫细胞的活性,维持
免疫稳态。
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II型干扰素
:干扰素γ(IFN) 来源:活化的T细胞和NK细胞产生 功能:免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用(次要)
病毒
病毒复制 抑制病 毒复制 IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 信号转导 胞核
转化生长因子
为同源二聚体,MW=25kD 产生细胞:正常细胞和肿瘤细胞
生物学活性:
(1)对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、
T细胞和B细胞具有生长抑制作用,但对肿瘤细胞 的生长无抑制作用
(2)抑制IL-2诱导的T、B细胞活化。
(3)抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和Tc细胞 的杀伤活性
集落刺激因子的作用
(五)生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类: 转化生长因子(transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子(hepatic growth factor, HGF)
三 细胞因子的功能分类
白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK)
5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 (2)刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消 耗、分解,引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫 血
(四)集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF)
分类
粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,M- CSF) 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 干细胞生成因子(stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子(multi-CSF)
TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用
(1)直接杀伤或抑制肿瘤细胞 (2)激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用 (3)损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织的血 流供应,导致肿瘤出血坏死
2 免疫调节作用
(1)刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8等 (2)增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 (3)增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性
第五章 细胞因子
Cytokine (CK)
一
细胞因子概念
由机体各种细胞合成分泌的具 有多种生理活性和参与病理反应的 小分子可溶性蛋白质
二 分类和名称
1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN 2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-
(4)促进间质细胞增殖,对成纤维细胞、成骨 细胞和平滑肌细胞等促分裂作用
(5)对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用, 促进伤口愈合。
(6)促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白 的生成,在细胞形态维持和增殖、分化过程中起 重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复
泌细胞因子
IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞
因子(IL-1、6、8和TNF-)
(二)干扰素(Interferon,IFN)
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包扰素: 干扰素α、β
来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细 胞等 功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱) 应用:病毒感染性疾病等,肝炎、 SARS
(一)白细胞介素(Interleukin,IL)
1 产生细胞: 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参 与免疫应答和介导炎症反应 3 种类: IL-1--IL-30
4 各论
IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化
IL-2
IL-3
T细胞生长因子,
增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化
IFN-
(三)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis
factor,TNF)
可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。 分类: TNF :活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质 素 TNF:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD, 结构为同源三聚体, 具有相同的结合受体和生物学活性
IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类
别转换,产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞
IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类
别转换,产生IgA类抗体 刺激T细胞增殖分化 IL-6:促进T、B细胞增殖分化
IL-7: 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖 IL-8: 趋化因子
IL-10:抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成分
TNF的生物学活性
3 促进炎症反应 (1)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子 -1(ICAM-1) (2)分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 (3)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬 功能 4 抗病毒作用 (1)类似于IFN的作用 (2)直接杀伤病毒感染细胞