系统性真菌感染的治疗进展ppt课件
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《真菌感染诊治指南》课件
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真菌感染的诊断
真菌感染的预防 和控制
真菌感染概述
真菌感染的治疗
真菌感染的案例 分析
真菌感染的定义
真菌感染是指由真菌引起的疾病 真菌是一种微生物，广泛存在于自然界中 真菌感染可以发生在皮肤、指甲、头发、口腔、肺部等部位 真菌感染可以引起皮肤瘙痒、红肿、疼痛等症状，严重时可导致器官功能受损
抗真菌药物的用法：根据病 情和药物种类，选择合适的 用法
抗真菌药物的用量：根据病 情和药物种类，选择合适的
用量
抗真菌药物的种类：包括口 服、外用、注射等
抗真菌药物的注意事项：包 括药物相互作用、不良反应、
禁忌症等
抗真菌药物的疗效和不良反应
疗效：对真菌感染有较好的 治疗效果
抗真菌药物：如氟康唑、伊 曲康唑等
显微镜检查：观察真菌形态 和结构
血清学检测：检测血清中真 菌抗体
基因检测：检测真菌基因， 确定真菌种类
影像学诊断
X光片：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 CT扫描：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 MRI：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 超声波：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 核磁共振：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 病理切片：观察肺部病变，判断是否有真菌感染
个人防护措施
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手，保持手部清洁 避免接触可能被真菌污染的物品，如公共设施、宠物等 避免食用可能被真菌污染的食物，如生食、过期食品等 加强锻炼，提高免疫力，降低感染风险
病例选择和介绍
病例介绍：详细描述病例的 症状、诊断、治疗过程和结 果
病例选择：选择具有代表性 的真菌感染病例
治疗方案：根据诊断结果选择 合适的抗真菌药物进行治疗
抗真菌药物分类
真菌感染的诊断
真菌感染的预防 和控制
真菌感染概述
真菌感染的治疗
真菌感染的案例 分析
真菌感染的定义
真菌感染是指由真菌引起的疾病 真菌是一种微生物，广泛存在于自然界中 真菌感染可以发生在皮肤、指甲、头发、口腔、肺部等部位 真菌感染可以引起皮肤瘙痒、红肿、疼痛等症状，严重时可导致器官功能受损
抗真菌药物的用法：根据病 情和药物种类，选择合适的 用法
抗真菌药物的用量：根据病 情和药物种类，选择合适的
用量
抗真菌药物的种类：包括口 服、外用、注射等
抗真菌药物的注意事项：包 括药物相互作用、不良反应、
禁忌症等
抗真菌药物的疗效和不良反应
疗效：对真菌感染有较好的 治疗效果
抗真菌药物：如氟康唑、伊 曲康唑等
显微镜检查：观察真菌形态 和结构
血清学检测：检测血清中真 菌抗体
基因检测：检测真菌基因， 确定真菌种类
影像学诊断
X光片：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 CT扫描：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 MRI：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 超声波：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 核磁共振：观察肺部病变，判断是否有真菌感染 病理切片：观察肺部病变，判断是否有真菌感染
个人防护措施
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手，保持手部清洁 避免接触可能被真菌污染的物品，如公共设施、宠物等 避免食用可能被真菌污染的食物，如生食、过期食品等 加强锻炼，提高免疫力，降低感染风险
病例选择和介绍
病例介绍：详细描述病例的 症状、诊断、治疗过程和结 果
病例选择：选择具有代表性 的真菌感染病例
治疗方案：根据诊断结果选择 合适的抗真菌药物进行治疗
抗真菌药物分类
《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
真菌感染的治疗
中国5家医院1998年-2003年临床分离菌种分布比较
80
70
60
百 50 分 比 （ 40 ％ ） 30
20
10
0
74.14
61.19
60.08
54.07
54.17
46.73
1998 2001
1999 2002
2000 2003
白念珠菌
16.58 15.71 16.76
8.96 7.18 3.45
发病率范围 (%)
✓肺 ± 心脏移植
19-26
✓肝移植
1.5-10
✓肾移植
0.5-10
✓异基因造血干细胞移植
4-9
✓自体造血干细胞移植
0.5-6
Denning Clin Infect Dis 2001 26 pp781-805
真菌血症菌类分布
深部真菌感染的死亡率
❖ 隐球菌病： ❖ 不能及时诊断和治疗 86%一年内死亡
1992-1993年与1980-1982年相比念珠菌 的发病率由百万分之2.6增至72.8 、隐 球菌病由4.0增至65.5、曲霉菌8.4增至 12.4,占所有病原感染患者上升率的首位。
❖美国 1997年真菌感染由1980年的第 10位上升到第7位,死亡率上升3.9倍
❖侵袭性真菌感染死亡率达76%
33个国家62个研究中心
❖ 2001年
35个国家89个研究中心
❖ 2002年
36个国家111个研究中心
❖ 2003年
39个国家128个研究中心
国内ARTEMIS参加单位
❖ 1998-2002年
北京协和医院检验科 上海中山医院临床微生物中心
❖ 2003年
真菌性感染疾病PPT课件
肺部真菌感染
肺曲霉病
由烟曲霉、黄曲霉等真菌 引起，症状包括咳嗽、咳 痰、发热、胸闷等。
肺隐球菌病
由隐球菌属真菌引起，症 状包括咳嗽、咳痰、发热 、胸痛等。
肺念珠菌病
由白色念珠菌等真菌引起 ，症状包括咳嗽、咳痰、 发热、呼吸困难等。
肠道真菌感染
肠道念珠菌病
肠道隐球菌病
由白色念珠菌等真菌引起，症状包括 腹泻、腹痛、发热等。
保持良好的作息
保证充足的睡眠和规律 的作息，避免疲劳和过
度压力。
接种疫苗
根据需要接种相应的疫 苗，提高对特定疾病的
免疫力。
切断传播途径
01
02
03
04
注意个人卫生
勤洗手、洗脸、洗澡，保持个 人卫生习惯。
避免接触感染源
避免与患有真菌性感染疾病的 人接触，特别是避免共享个人
物品，如毛巾、浴巾等。
保持环境清洁
定期清洁居住和工作场所，保 持空气流通，减少病菌滋生。
医疗设施的消毒
医疗机构和护理设施应定期对 接触患者和易感人群的物品和
表面进行消毒。
药物治疗与预防
遵医嘱治疗
预防性用药
一旦确诊患有真菌性感染疾病，应遵医嘱 治疗，并完成整个疗程。
对于某些高风险人群，医生可能会建议预 防性用药以降低感染风险。
避免自行购药和使用非处方药
THANK YOU
感谢观看
详细描述
皮肤癣菌病主要由接触传染导致，如接触患者皮损部位或污染物。症状包括皮肤瘙痒、红斑、水疱等，可出现脱 屑和糜烂。诊断依据为真菌镜检或培养阳性。治疗以局部抗真菌药物为主，严重时可口服抗真菌药物。
病例三：隐球菌脑膜炎
总结词
隐球菌感染导致的脑膜炎
真菌感染ppt课件
诊断与治疗过程
病例一
通过临床表现和实验室检查确诊 为口腔念珠菌感染，采用抗真菌
药物治疗，同时停用抗生素。
病例二
通过临床表现、影像学检查和实验 室检查确诊为肺部曲霉菌感染，采 用抗真菌药物治疗，同时调整免疫 抑制剂使用。
病例三
通过临床表现和实验室检查确诊为 皮肤癣菌感染，采用抗真菌药物治 疗，同时对污染物进行消毒处理。
真菌感染PPT课件
目录
• 真菌感染概述 • 常见真菌感染类型 • 真菌感染的治疗 • 真菌感染的预防 • 真菌感染案例分析 • 结语
01
真菌感染概述
定义与分类
01
定义
真菌感染是指由真菌引起的感染性疾病。
02
分类
根据感染部位和病原体类型，真菌感染可分为浅 部感染和深部感染。
传播途径与易感人群
传播途径
特定人群的预防措施
总结词
对于易感人群和高危人群，采取特殊的预防措施可以 有效降低真菌感染的风险。
详细描述
易感人群和高危人群包括老年人、儿童、孕妇、身体虚 弱的人来说，更需要注意预防真菌感染。对于老年人来 说，保持室内干燥、避免长时间卧床等措施可以有效预 防肺部念珠菌感染。对于儿童来说，注意个人卫生、避 免接触患病人群等措施可以预防皮肤和口腔真菌感染。 孕妇需注意个人卫生和饮食卫生，避免感染霉菌性阴道 炎等疾病。身体虚弱的人来说，加强营养和护理，提高 免疫力是预防真菌感染的重要措施。
药物治疗的方案与疗程
治疗方案
根据感染的具体病菌和病情，制定个 性化的治疗方案，包括药物种类、剂 量、给药途径和时间等。
疗程
通常需要较长时间的治疗，根据感染 的严重程度和病菌种类，疗程可能在 数周到数月之间。
2024版抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物ppt课件目录•引言•真菌的生物学特性•抗真菌药物的作用机制•常用抗真菌药物介绍•抗真菌药物的合理应用•抗真菌药物的耐药性及防治策略01引言真菌感染的概述与现状真菌感染的定义和分类由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
真菌感染的流行病学全球范围内真菌感染发病率上升，尤其是免疫受损人群。
真菌感染的危害可导致严重并发症，甚至危及生命。
03抗真菌药物的临床应用广泛用于治疗各种真菌感染，如念珠菌病、隐球菌病、曲霉病等。
01抗真菌药物的作用机制通过干扰真菌细胞壁合成、抑制真菌细胞膜功能或影响真菌代谢等途径发挥抗真菌作用。
02抗真菌药物的分类根据作用机制和化学结构可分为多烯类、唑类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类等。
抗真菌药物的重要性及应用课件目的与结构课件目的介绍真菌感染的现状和抗真菌药物的应用，提高医务人员对真菌感染的认识和诊治水平。
课件结构包括引言、真菌感染概述、抗真菌药物概述、各类抗真菌药物介绍、临床应用及注意事项等部分。
02真菌的生物学特性真菌营养体基本单位是菌丝，多数真菌由菌丝分枝交织形成菌丝群，称菌丝体。
菌丝和菌丝体无性孢子有性孢子真菌通过无性繁殖产生的孢子称为无性孢子，如分生孢子、孢囊孢子、游动孢子等。
真菌通过有性生殖产生的孢子称为有性孢子，如接合孢子、卵孢子、子囊孢子和担孢子等。
030201真菌的形态与结构营养类型对温度的要求对酸碱度的要求对渗透压的要求真菌的生理与代谢01020304真菌的营养方式有腐生、寄生和共生等。
真菌喜温暖潮湿的环境，最适生长温度为22～36℃。
大多数真菌喜中性或微酸性环境，最适pH 为5.0～6.0。
真菌对渗透压有一定的适应能力，但过高或过低的渗透压都会影响其生长。
真菌的遗传物质是DNA ，主要存在于细胞核内。
遗传物质真菌的基因表达受到多种因素的调控，包括环境因素、转录因子和表观遗传修饰等。
基因表达调控真菌的变异类型包括基因突变、基因重组和染色体变异等。
肺部真菌感染的诊治进展PPT课件
联合治疗的必要性
由于肺部真菌感染的复杂性，单一治疗方式往往 难以取得理想效果，联合治疗成为趋势。
联合治疗的策略
根据感染的具体病原体和患者情况，选择合适的 抗真菌药物和其他治疗手段进行联合治疗。
3
联合治疗的疗效评估
通过临床观察和实验室检查等手段，对联合治疗 的疗效进行评估，为后续治疗提供依据。来自 05肺部真菌感染的预防
环境控制
环境中的真菌浓度是肺部真菌感 染的重要来源，未来可以研究如 何有效控制环境中的真菌浓度， 以降低肺部真菌感染的风险。
感谢您的观看
THANKS
个体化治疗
精准医疗
随着精准医疗的发展，未来可以根据患者的基因组、微生物组等特点，制定个 体化的治疗方案，以提高治疗效果和减少副作用。
免疫治疗
免疫治疗是近年来备受关注的治疗方法，未来可以研究肺部真菌感染与免疫系 统的关系，探索免疫治疗在肺部真菌感染中的应用。
预防措施的优化
疫苗的研发
疫苗是预防疾病的重要手段，未 来可以研究开发针对肺部真菌感 染的疫苗，提高人群的免疫力。
传播途径
空气传播
肺部真菌感染主要通过空气传播， 当患者咳嗽、打喷嚏或说话时， 含有真菌孢子的飞沫可传播给他
人。
直接接触
与患者直接接触，如照顾患者或 接触患者的呼吸道分泌物等，也
可能导致感染。
医院感染
医院环境中存在一定数量的真菌 孢子，可能导致患者之间的交叉
感染。
03
肺部真菌感染的诊断
临床表现
01
非药物治疗
支持治疗
对于严重肺部真菌感染患者，支持治疗非常重要，包括维持水电 解质平衡、控制血糖、营养支持等。
免疫调节治疗
针对免疫功能低下的患者，可采用免疫调节剂或免疫增强剂进行 治疗，以提高机体免疫力，减少感染复发。
抗真菌药物PPT课件 (2)精选全文
1.3 伏立康唑
voriconazole
Slide: Malcolm Richardson, 2002 Adapted from JP Donnelly
药代动力学特点
口服给药后迅速吸收，生物利用度达96％ 。 食物可影响药物的吸收（生物利用度约下
降20%），因此应在进食后 1～2小时服药。 血浆蛋白结合率约58%；药物在脑脊液中的
fluconazole
Slide: Malcolm Richardson, 2002 Adapted from JP Donnelly
药代动力学特点
口服可吸收给药量80-90%，不受胃酸的影响 （与伊曲康唑、酮康唑不同）。
氟康唑与血浆蛋白结合率低（11～12%）。脑 脊液中药物浓度可达到血药浓度的50-94%，对 正常和炎症脑膜均具强大穿透力。
抗真菌药物
抗真菌药物分类
1. 吡咯类药物（azoles）
作赖用酶机 ，制 使： 麦这 角类固药醇物合通成过受抑阻制从细而胞 破色 坏素 了真P4菌50依细 胞的完整性；
供外用：克霉唑、益康唑、咪康唑、联苯苄唑、 酮康唑等。
供系统使用：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟 康唑、伏立康唑等。
1.1 氟康唑
不易被透析除去
伊曲康唑具有高度的亲脂性、亲角质性及药物后效应，在富 含角蛋白的组织，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍， 药物浓度在停药后可维持2～4周；甲真菌病治疗结束后，药 物在趾甲、指甲中可分别保持3、6个月。
临床应用
曲霉病 念珠菌病 隐球菌病（非脑膜炎） 组织胞浆菌、孢子丝菌病等双相真菌-一线用药 对发热伴中性粒细胞减少的患者疑为系统性真
3.由足放线菌属和镰刀菌引起的严重 感染
不良反应
抗真菌药物总结ppt课件
3、粘膜念珠菌病
4、 接受化疗或放疗而容 易发生真菌感染的白血 病人及其他恶性肿瘤病 人的预防治疗
1、曲霉病
2、念珠菌病
3、隐球菌病，包括隐球菌 性脑膜炎
4、组织胞浆菌病
5、对伴有发热的中性粒胞 减少症患者疑为系统性 真菌感染时的经验性治 疗
1、侵袭性曲霉病
2、对氟康唑耐药的念 珠菌引起的严重感 染（包括克柔念）
30
药物
因素
分类
中性粒细胞 数量
无粒缺 粒缺
氟康唑
LD:12mg/kg； 6 mg/kg,qd ●
卡泊 芬净
LD:70 mg 50 mg/d
棘白菌素类
米卡 芬净
安尼杜拉 芬净
100mg/d LD:200mg， 100mg/d
●
两性 霉素B
●
微生物学
光念
●
检查结果
近平滑
●
念
病情严重程度 轻中度
●
中重度
4
深部真菌感染发病率上升的原因
广谱抗生素的广泛应用，导致体内微生态 失衡，内源性真菌繁殖而 致病。
免疫病和器官移植患者后大剂量激素/免疫抑制剂的应用，使真菌的 机会性感染也随之增加 。
肿瘤化疗导致中性粒细胞减少甚至缺乏是真菌感染的高危因素。
导管插管
介入治疗
HIV/AIDS的流行，机会性真菌感染增加。AIDS患者约85—90%有 念珠菌感染。
芬诊净断敏：感静。脉导管相关性念珠菌菌血症。
26
诊断依据之一：念珠菌感染最常见 的危险因素
使用广谱抗菌药物、 使用中心静脉导管、外周静脉高营养、 ICU患者接受肾脏替代治疗、 粒细胞缺乏、植人人造装置和接受免疫抑
制剂治疗(包括糖皮质激素、化疗药物和 免疫调节剂)。
4、 接受化疗或放疗而容 易发生真菌感染的白血 病人及其他恶性肿瘤病 人的预防治疗
1、曲霉病
2、念珠菌病
3、隐球菌病，包括隐球菌 性脑膜炎
4、组织胞浆菌病
5、对伴有发热的中性粒胞 减少症患者疑为系统性 真菌感染时的经验性治 疗
1、侵袭性曲霉病
2、对氟康唑耐药的念 珠菌引起的严重感 染（包括克柔念）
30
药物
因素
分类
中性粒细胞 数量
无粒缺 粒缺
氟康唑
LD:12mg/kg； 6 mg/kg,qd ●
卡泊 芬净
LD:70 mg 50 mg/d
棘白菌素类
米卡 芬净
安尼杜拉 芬净
100mg/d LD:200mg， 100mg/d
●
两性 霉素B
●
微生物学
光念
●
检查结果
近平滑
●
念
病情严重程度 轻中度
●
中重度
4
深部真菌感染发病率上升的原因
广谱抗生素的广泛应用，导致体内微生态 失衡，内源性真菌繁殖而 致病。
免疫病和器官移植患者后大剂量激素/免疫抑制剂的应用，使真菌的 机会性感染也随之增加 。
肿瘤化疗导致中性粒细胞减少甚至缺乏是真菌感染的高危因素。
导管插管
介入治疗
HIV/AIDS的流行，机会性真菌感染增加。AIDS患者约85—90%有 念珠菌感染。
芬诊净断敏：感静。脉导管相关性念珠菌菌血症。
26
诊断依据之一：念珠菌感染最常见 的危险因素
使用广谱抗菌药物、 使用中心静脉导管、外周静脉高营养、 ICU患者接受肾脏替代治疗、 粒细胞缺乏、植人人造装置和接受免疫抑
制剂治疗(包括糖皮质激素、化疗药物和 免疫调节剂)。
真菌疾病知识PPT课件
内
部 使
慢性疾病：如糖尿病 （阴道分泌物的葡萄糖水平
用
增高，给真菌提供营养; 同时免疫破坏)
粘膜损伤
激素水平的改变: 妊娠、口服避孕药
16
口腔真菌病
培 训 材 料 ， 仅 供 内 部 使 用
17
口腔念珠菌病（鹅口疮）
培 训 材 料 ， 仅 供 内 部 使 用
18
目录
真菌引起的疾病及真菌的入侵途径
5
真菌感染的分类
根据感染源分类
根据病原体分类
培
根据真菌侵犯人体的部位分类
训
材
料
，
仅
供
内
部
使
用
6
真菌感染的分类（1）
按照感染源来分类
外源性感染—从外界环境获得的感染
吸入
培 训
皮肤粘膜破损
材
料 ，
内源性感染—来自于机体内部微生物引起的感染
仅 供
正常人体许多部位存在真菌：皮肤、上呼吸道、下消化道、
真菌感染的分类
临床常见真菌病
培
训 材
- 浅部真菌病
料
， 仅
皮肤、粘膜真菌病
供
内
- 深部真菌病
部
使 用
易患因素、念珠菌病、曲霉病、隐球菌病
- 深部真菌病的诊断
- 真菌病的治疗原则
19
主要病原菌
主要病原菌包括
培
- 条件致病性酵母，如念珠菌（最常见，占深部真
训
材 料
菌感染的80%）、隐球菌
，
内
部 使
- 累及深部组织和器官的感染
用
10
目录
真菌引起的疾病及真菌的入侵途径
抗真菌药进展ppt课件
剂量的氟康唑治疗，最长达162天，
第二代三唑类抗真菌药
❖伏立康唑(Voriconazole) ❖泊沙康唑（Pasoconazole, SCH56592 ） ❖ Genaconazole（SCH 39304） ❖ 沙康唑（saperconazole） ❖Ravuconazole(BMS 207－147)
❖维持用量：
静脉注射：4mg/kg， 1次/12h 口 服：体重>40kg者200mg；<40kg者100mg，1次/12h
伏立康唑的给药方案
❖治疗口咽、食管白念珠菌病
❖静脉注射：3-6mg/kg，1次/12h ❖口 服：200mg，1次/12h
❖轻中度肝硬化者
❖首次剂量、维持剂量减半
❖中重度肾功能损害者
❖脂肽抗生素：棘球白素(echinocandin)，睫状 真菌素(Cilofungin，LY-121019)
棘球白素(echinocandin)
❖Caspofungin－－Merck ❖Micafungin (Funguard，FK-463)－
－藤泽公司 ❖Anidulafungin (VER002，LY-
三唑类抗真菌药物作用机理
三唑环上的第4位氮原子镶接在细胞色素 Ｐ450血红蛋白中心的铁离子上，从而阻 碍羊毛类固醇同14－去甲基酶接触。
体外药物实验1
❖Ballard实验发现氟康唑和伊曲康唑对细胞色 素P450的亲合力比酮康唑强
❖亲脂性强的酮康唑和伊曲康唑能较强地抑制4， 14-二甲基羊毛类固醇的产生，而水溶性的氟 康唑此作用甚小，与其体内强效的抗真菌作 用不相符合
❖Adler的实验1
S-AmB、 AmB和脂质体同时注入念珠菌感染 的小鼠模型，17小时后发现， S-AmB和脂 质体主要集中在肾感染灶内，而 AmB却散 布在肾组织中
第二代三唑类抗真菌药
❖伏立康唑(Voriconazole) ❖泊沙康唑（Pasoconazole, SCH56592 ） ❖ Genaconazole（SCH 39304） ❖ 沙康唑（saperconazole） ❖Ravuconazole(BMS 207－147)
❖维持用量：
静脉注射：4mg/kg， 1次/12h 口 服：体重>40kg者200mg；<40kg者100mg，1次/12h
伏立康唑的给药方案
❖治疗口咽、食管白念珠菌病
❖静脉注射：3-6mg/kg，1次/12h ❖口 服：200mg，1次/12h
❖轻中度肝硬化者
❖首次剂量、维持剂量减半
❖中重度肾功能损害者
❖脂肽抗生素：棘球白素(echinocandin)，睫状 真菌素(Cilofungin，LY-121019)
棘球白素(echinocandin)
❖Caspofungin－－Merck ❖Micafungin (Funguard，FK-463)－
－藤泽公司 ❖Anidulafungin (VER002，LY-
三唑类抗真菌药物作用机理
三唑环上的第4位氮原子镶接在细胞色素 Ｐ450血红蛋白中心的铁离子上，从而阻 碍羊毛类固醇同14－去甲基酶接触。
体外药物实验1
❖Ballard实验发现氟康唑和伊曲康唑对细胞色 素P450的亲合力比酮康唑强
❖亲脂性强的酮康唑和伊曲康唑能较强地抑制4， 14-二甲基羊毛类固醇的产生，而水溶性的氟 康唑此作用甚小，与其体内强效的抗真菌作 用不相符合
❖Adler的实验1
S-AmB、 AmB和脂质体同时注入念珠菌感染 的小鼠模型，17小时后发现， S-AmB和脂 质体主要集中在肾感染灶内，而 AmB却散 布在肾组织中
真菌感染的现状与治疗进展
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
88%
%
死亡率
诊 断 小 时 内 的 死 亡 率 （ ）
25% 20% 15% 10% 5% 0% î Ö Ä é ¾ ú Ñ ª Ö ¢ ² ¡ È Ë £ ¨ n=60£ © 23%
48 %
Fraser J, Jones M, Dunkel J, Storfer S, Medoff G, Dunagan WC. Candidemia in a tertiary care hospital:epidemiology, risk factors, and predictors of mortality. In: Rex JH, Meunier F, eds. Serious 13 Candida Infections: Risk Factors, Treatment, and Prevention. Selected Readings: Focus on Fluconazole. New York: Pfizer Inc;1995:107-119
Hospital
19
真菌感染的发病机理
• 目前尚不清楚。 • 条件致病性真菌一般不致病，机 体抵抗力下降时才过度繁殖致病。 • 发病因素有三个方面
20
• 1.菌体方面： • 如白色念珠菌细胞壁含甘露糖，能增强 白念菌的粘附力，从而引起感染；其次 它在组织内内常呈菌丝体，不易被吞噬， 也增强了致病力。甘露糖也是一种重要 的免疫刺激成份,与LPS比较可以产生较 少的效力和诱导抗炎性因子,导致较低的 前行介质的释放.
7
美国国立院内感染检测（NNIS）
1980.1-1990.12
• 115家医院调查真菌感染的情况:
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1941例50个研究中心 侵袭性曲霉菌死亡率
90
BMT相关的
80
70 60 Overall
50
肺 血液病
40
30
20
10
0 Overall
血液病
Lin et al. Clin Infec Dis. 2001
CNS/Dissem CNS/Dissem
近年深部真菌变迁的特点
• 念珠菌血症— 白色念珠菌为主呈下降趋势 • 非白念：近平滑念珠菌，光滑念珠菌和热带念珠
Reference：《中华内科杂志》2005年第44卷第7
治疗
预防用药
体温 (C)
41 40 39 38 37 36
2. 继发性真菌病常呈双重感染或复合 菌感染，常规实验性检查很难揭示 所有致病微生物，易导致处理上的 偏颇。
系统性真菌病诊治难点(2)
3. 条件致病性真菌常为体内 常居菌，通常咳痰标本甚 至经纤支镜吸引标本分离 到此类真菌很难确定其病 原性。
系统性真菌病诊治难点(3)
4. 治疗更具难度
可选择药物少，不良反应相对多 严重基础疾病，相当多病人为终末期
1980 排名 感染类型
1
呼吸器官的感染
死亡例 数
56966
1997 感染类型
呼吸器官的感染
死亡例数 87181
McNeil et al., CID 2001
2
败血症
3
肾/UTI
4
心脏
5
肺结核
6
细菌性脑膜炎
7
胃肠道疾病
8
肝胆管疾病
9
围产期疾病
9438 8006
2486 2333 1402 1377 1277 1035
曲霉感染：日益严重的问题
• 真菌感染的发病率显著升高 －免疫抑制患者的发病率显著升高 －侵袭方式增多 • 曲霉是仅次于念珠菌的常见病原性真菌 － 生前诊断困难、初期症状不明显 － 出现症状已是病程后期，血培养阳性率低，治疗
效果差
Andnole VT.J Antimicrob Chemother 1999:44:151-162
高危患者
• 肿瘤放化疗 • 大量广谱抗生素应用 • 长期重度中性粒细胞减少 • 长期皮质激素的应用 • 干细胞移植 • 实体脏器移植 • 移植后免疫抑制剂的应用 • 艾滋病等免疫缺陷患者 • 长期保留插管、全胃肠外营养、输血、外科手术
二、诊断技术提高 三、高危环境
感染性疾病死亡人数
美国1980 和 1997
Mycoses Study Group
IFI致病因素和人体免疫力的平衡
致病真菌
宿主因素
环境
系统真菌感染的发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用
Clinical Microbiology Review, 1997, Vol 10, p 477
真菌流行病学
真菌感染：一种日益严重的疾病
近年来真菌感染病例显著增长
Thomas F. Patterson , 德克萨斯州大学医疗中心 2005
念珠菌血症的病死率
•使ICU病人死亡危险增加2.9
倍。
•直接死于念珠菌血症22-38%。
•可以得到治疗的只有1540%。
•许多病人在死亡前没有接 受任何抗真菌治疗。 Antimicrobial Agents 15. 2000. 83-90.
败血症 免疫缺陷性疾病/艾滋 病 肾/UTI 心脏 肝胆管疾病
真菌病 肺结核 胃肠道疾病
22396 16524
13413 5577 4596 2370 1259 1053
美国全境共49家医院（不同地域）进行了3年多的观测研究，血行感染常见病 原菌以及相关的死亡率如下：
排序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
侵袭性真菌感染的诊治策 略
复旦大学附属华山医院感染科 翁心华
侵袭性真菌感染（IFI） 系统真菌感染 （SFI）
• 系统真菌感染指穿透人体浅表组织侵犯 正常情况下保持无菌状态的人体深部组 织的真菌感染
( Systemic mycoses are defined as infection that invade beyond the superficial surfaces into tissues that are normally sCtleinricilael .M) icrobiology Review, 1997, Vol 10, p 477
感染 在继发性真菌病很难肯定原来细菌性
感染是否控制和能否停用抗生素；基 础疾病常常不能停用激素或免疫抑制 剂，甚至减量也很困难。最终难免 “混战”一场，难逃厄运。
侵袭性真菌感染诊断标准
宿主 因素
临床 标准
微生 物
标准
拟似IFI
临床诊断 IFI
确诊IFI
深部组织感染
霉菌感染 酵母菌感染
真菌血症
霉菌感染 酵母菌感染
菌，克柔念珠菌上升，占总数41%。
• 隐球菌、曲菌的比例上升，死亡率增加.
• 不同科室的病人发生感染的真菌不同,在同一个体 内可能发生两种或两种以上的真菌感染.
• 产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株,并有增加 的趋势。
系统性真菌病诊治难点(1)
1. 临床和X现表现大多缺少特征性， 更无诊断特异性。继发性真菌病往 往被其严重基础疾病或治疗药物(免 疫抑制剂、激素)等所掩盖与混淆。
侵袭性真菌感染（IFI） 系统性真菌感染（SFI）
• 区别于浅表性真菌感染 如：表皮、甲板、毛发、黏膜
• 特点为深部真菌病
–内脏感染：肺、肝、脾、脑、肾、组织 –全身播散：真菌败血症
• 症状多严重、死亡率高达 50～90%
IFI定义的三个因素
宿主因素
临床标准
微生物 标准
Invasive Fungal Infections Cooperative Group
病原菌 凝固酶（-）的葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 肠球菌 念珠菌属 大肠杆菌 克雷白杆菌属 肠杆菌属 假单胞菌属 沙雷菌属 绿色链球菌
分离的数量 3,908 1,928 1,354 934 700 662 557 542 177 173
% 粗算死亡率(%)
31.9
21
15.7
25
11.1
32
7.6
40
5.7
24
5.4
27
4.5
28
4.4
33
1.4
26
1.4
23
Edmond et al. Clin. Infect. Dis. (1999). பைடு நூலகம்9:239-244
念珠菌感染
• 常见的院内病原体（7.5％) • 全部临床分离菌中排第5位 • 血液感染第4位 • 第4位常见的ICU分离菌 • 占全部院内感染真菌的80% • 死亡率55-70%