质子泵抑制剂的研究和临床应用进展

２１ ０ ２年 ４ 月 第 ７ 卷 第 ２
１ ６１
阿莫 西林 和 克拉 霉 素 ， ／ ，周 疗 法 的 Ｈ ２次 ｄ ｌ ｐ根 除率 超 过 ９ ％ 。李 俊英 等 应 用 质 子 泵 抑 制 剂 ＋克 拉 霉 素 ＋阿莫 ０ 西 林 治疗 Ｈ 感染 患者 １６ ， 除率达 到 ８ ．％ 。为 了获 ｐ ０例 根 ２０ 得更 高 的 Ｈ 根 除率 ， 人在 以 Ｐ Ｉ ｐ 有 Ｐ 为基 础 的三联 疗 法 中加 入铋 剂 ， 获更 高 的 Ｈ 可 ｐ根 除 率 （ ５ 以 上 ） ，］ ９％ 。虽 然 四 联疗 法 Ｈ 根 除率 高 ， 稳定 ， 药 时间短 ， 用药 过多 而 ｐ 疗效 用 但
２ １ 治疗消化 性溃疡 （ ｅ ｔ ｌ ｒＰ 目前 质 子泵 抑制 ． ｐｐｉ ｕｃ ，Ｕ） ｃ ｅ 剂是 治疗 酸 相 关 性 溃 疡 的 首 选 药 物 。王 红 艳 报 道 ， 对
１ 质 子 泵 抑 制 剂 作 用 机 制 １１ 抑 酸作 用 质 子泵 抑 制剂 为一 类 新 型 的抑 制 胃酸 分 。 泌 的药 物 ， 吸 收入 血 后 ， 迅速 穿 过 胃壁 细 胞膜 ， 被 能 聚集 在 强 酸性分 泌小 管 中 ， 化 为次 磺 酰胺 类 化合 物 ， Ｈ ＋ Ｋ 转 与 ． ＋－Ｔ 酶 一 位上 的半 胱 氨酸 残 基 （ ｙ） 的巯 基 共 价 Ａ Ｐ 亚单 Ｃｓ 中 结合 形成 二 硫 键 ， 质 子泵 不 可 逆 地 失 去 活 性 ， 断酶 的 使 阻 Ｈ ＋ Ｋ＋ ／ 转运 机制 ， 而 抑 制 胃酸分 泌 的最 后 步 骤 。质 从
应 也逐渐 被 报 道 ， 生 率 约 在 ５ 左 右 。 （ ） 化 系统 反 发 ％ １消 应： 腹痛 、 胀 、 腹 腹泻 、 心 、 恶 口干、 消化 不 良、 秘 、 脏 损害 便 肝
不利于患者的治疗依从性 ， 故仅在其他方案无效时才应用。
２ ３ 治 疗上 消化道 出血 ． 控制 ｐ 以恢 复部 分血 小板 的 聚 Ｈ
化及 Ｈ ｐ形 态 的改 变 。 目前最有 效 的根 除 Ｈ ｐ方 法是 以 １种
报道 ， 质子泵抑制剂抗幽门螺杆菌（ ｐ 感染可能是 ： １ 对 ２２ 治疗 Ｈ Ｈ） （） ． ｐ感染 幽门螺杆菌直接杀菌作用 ，Ｐ 可抑制 Ｈ 细胞壁 Ａ Ｐ酶活 ＰＩ ｐ Ｔ
性而 破坏 细菌胞 壁 ， 而发 挥 直 接 的抗 Ｈ 作 用 ； ２ 提 从 ｐ （） 高抗 生素 在 胃内浓度 。抗 生 素在 体 外具 有 较 强 的抗 Ｈ 作 ｐ 用 ， 由于抗 生素在 胃酸 中易被 降解 ， 但 不能 很好 地 发挥 杀菌 作 用 。研 究显 示 ， 子 泵 抑 制 剂 能 使 ２ 质 ４ｈ的 胃酸 抑 制 ９％ ， ０ 显著 提 高 胃 内 ｐ 值 ， 能 保 持 ｐ 值 ＞５ ５长 达 Ｈ 并 Ｈ ．
等 。国 内 进 行 的 多 中 心 、 放 试 验 发 现 ， 贝 拉 唑 开 雷 １ ｇｑ ， ７ｄ单 独 治疗 消化 性溃 疡 的不 良反应 发 生 率 ０ｍ ，ｄ共 ， 为 １２ ％ ， 中嗳气 、 ．９ 其 腹胀 、 口苦等 一般 胃肠 反 应发 生 率 为 ０６ ％ 。董 东方 等 报 道 １ ５ 岁男 性 患 者 服用 埃 索美 ．６ 例 １
者 口服给 药 ８周 ， 内窥镜 判 定 ， 愈 １０ ４例 ， 经 治 ３ 总治 愈 率
９ ．％ ， 中对卓 一 氏综合 征 的治愈率 达 １０ 。 ０９ 其 艾 ０％
３ 质 子泵 抑制剂 临床应用 的安全性
３ １ Ｐ Ｉ 良反应 随着 Ｐ Ｉ 临 床上 广 泛 应用 ， 良反 ． Ｐ不 Ｐ在 不
外 Ｒ ｂ研 究 小 组 应 用 雷 贝 拉 唑 ２ ｄ和 奥 美 拉 唑 ａ ０ ｍｇｑ ２ ｇｑ 疗 Ｇ ０ｍ ｄ治 Ｕ和 Ｄ 疗 程 为 ６周 和 ４周 。两 组 Ｇ Ｕ， Ｕ愈
子 泵抑 制剂 ， 有效抑 制 胃酸分泌 过 多引 起 的如食 管炎 、 能 胃 炎、 胃溃疡 和十 二指肠 溃疡 等一 系列 疾病 。有研 究 报道 ， 质 子泵 抑制剂 常规 用量服 药 １ ， 周 均可 抑制 ２ ４ｈ胃酸 量 的
９ ％ 。消化性 溃 疡 病 人 服 药 后 胃液 ｐ 比 服 药 前 显 著 上 ０ Ｈ
升 。质 子泵 抑制剂 在临 床上 已广泛用 于 治疗 酸相 关性 溃 疡， 疗效 和安全 性 已得到充 分验证 。
１２ 抗 幽 门螺杆 菌（ ｅｉ ｂ ｃ ｒｐ ｌ ｉＨ ） 用 有 研 究 ． ｈ ｌ ｏ ａｔ ｙ ｒ， ｐ 作 ｃ ｅ ｏ
效率为 ９．４ 对照组显效率为 ６ ． １ ， ０ ７ ％， ４５ ％ 奥美拉唑 明显
优 于 雷 尼 替 丁 。有 研 究 报 道 ” 应 用 Ｈ 受 体 拮 抗 剂 ， ，
（ ： Ａ） Ｈ Ｒ 治疗 ３个月 以上无 效 的 Ｐ Ｕ患 者 ， 用常 规 剂量子泵 抑 制 剂则 持 久 有效 而
代 ， １ ＰＩ 第 个 Ｐ 奥美拉 唑 （ｍ ｐ ｚｌ 出现 以来 ，Ｐ 己成 为 ｏ ｅｒ ｏ ） ａ ｅ ＰＩ 胃酸 相关性 疾病 治疗 的主要 药 物 。 目前 Ｐ Ｉ 物 主要 有 Ｐ药 奥美 拉唑 （ｍ ｐａ ｌ） 兰 索拉 唑 （ａｓｐ ｚｌ）泮 托 拉 唑 ｏ ｅｒ ｏ 、 ｚｅ １ｎｏｒ ｏ 、 ａ ｅ （ａｔ ｒ ｏ ） 雷贝拉 唑 （ａｅｒ ｏ ） 埃 索美 拉 唑 （ｓ ｅ ｐｎ ｐａ ｌ 、 ｏ ｚｅ ｒ ｐａ ｌ 、 ｂ ｚｅ ｅｍ－ ｏ
拉 唑镁 １个月 后 查肝 功 能 ， 冬 氨 酸氨 基转 移 酶 和丙 氨 酸 天
集功能， 使凝血 反应 得 以进行 ， 又可抑 制 胃蛋 白酶 的消 化作 用， 以利 于纤维 蛋 白酶血 栓 的稳 定 。 因此 ， 治疗 上 消 化道 在 出血时 ， 推荐 静 脉 内使 用 Ｐ Ｉ可使 胃 内 ｐ 值 升 高 。杜 多 Ｐ， Ｈ 泽斌 选 择上 消 化 道 出 血 患 者 ８ ３例 ， 分别 用 泮 托 拉 唑 治 疗 ５ 例 、 莫替 丁治 疗 ３ 例 ， 托 拉唑 组 总有 效率 显 著 高 １ 法 ２ 泮 于法 莫替 丁 组 。郭 遂 成 等 应 用 奥 美 拉 唑 治疗 上 消 化 道 叫 出血 ４ 例 ， ８ 止血 率 ９ ．％ 。李宏 报 道 ， 用 国产 奥 美拉 ５８ 应 唑治疗 溃疡 病 出血 、 颅脑 损伤 应激 所致 胃黏膜 出血 、 门脉高 压 上 消化 道 、 源 性 溃 疡 出 血 疗 效 均优 Ｈ 肝 ２受 体 拮 抗 剂 。 崔 立红 用 奥美 拉唑 、 法莫 替 丁 治疗 急 性 非静 脉 曲张上 消 化 道 出血患 者 ， 奥美 拉唑 组显 效 ３ 例 ， 结果 ２ 有效 ５例 ， 总有 效 率为 ９ ．７ ； 替 丁组显 效 １ 例 ， 效 １ 例 ， ７３ ％ 法莫 １ 有 ７ 总有 效 率 为 ８ ．５ 。姜 康 树 报 道 立 止血 、 血 酶 加 奥 美 拉 唑 ２３％ 凝 治疗 上 消化道 出血 １０ 临床 观 察 中认 为应 用 立 止 血 、 ０例 凝 血酶 加奥 美拉 唑治 疗上 消化道 出血 ， 有协 同止血 作 用 ， 血 止 迅速 ， 效显 著 。 疗
１ ６０
质子泵抑制剂的研究和临床应用进 展
马 丽 群
（ 明县人 民医院 ， 西宁 明县 宁 广
【 关键词】 质子泵抑制荆； 作用机制 ； 临床应用
５２０ ） ３ ５ ０
【 中图分类号】 Ｒ９５２ ７ ．
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １７ － ６ （０ ２０ －１００ ６３ ７８ ２ １ ）２０６－ ７ ４
２ ４ 治疗 胃食 管反流病 （ Ｅ Ｄ） 目前 治疗反 流性 胃食 管 ． ＧＲ
ｐａｏｅ 、 伐拉 赞 （ｅａｒｚｎ 、 ｒｚｌ） 瑞 ｒｖ ｐａａ ） 艾普 拉唑 （ｌ ｒｚｌ） 右兰 ｉ ｐａｏ 、 ａ ｅ
制剂 为基 础的抗 生 素联 合 使 用可 提 高 溃疡 的愈合 率 和 Ｈ ｐ 根 除率 ， 成为 了 国际上治疗 Ｈ 相 关性 溃疡 的首选 。 ｐ １３ 保 护 胃黏 膜 ． ＰＩ Ｐ 具有一 定 的直 接或 间接 胃黏膜 保 护 作 用 。其 可能机制 有 ：１ 通 过抗 Ｈ （） ｐ作 用逆 转 Ｈ 抑 制 细 ｐ 胞 的生 长 ；２ Ｐ Ｉ （ ） Ｐ 直接与 中性粒 细胞 结合 ， 制 Ｈ 抑 ｐ感染 引 起 中性粒 细胞浸 润 释 放 毒性 代 谢产 物 氧 自 由基 ， 造成 组 织
（ ｉ ｐ ｚｌ 。本文就 Ｐ Ｉ Ｄｓ ｒ ｏ ） ｕａ ｅ Ｐ 的研究及其 临床应用作一简要
综述。
诱 导 胃黏膜 环 氧 化 酶－（ Ｏ 一） 达 ， 加 前 列 腺 素 Ｅ ２ Ｃ Ｘ２ 表 增 ２ （Ｇ ２ 合 成而发 挥 胃黏 膜保护 作用 。 ＰＥ ） ２ 临 床 应 用
地 抑制 胃酸分 泌 。苯并 咪唑类 质子 泵抑制 剂 为不 可逆 型 质
美拉唑 或兰 索拉 唑 或 泮托 拉 唑 ， 愈 合 率 为 ７ ％ 以 上 。 ８周 ０ 王兴鹏 等 报 道对 １０ 十二指肠 溃疡 患者分别 用泮 托拉 ０例 唑 ４ ｇ次治疗 ５ 例 、 兰索拉 唑 ３ ｇ次治疗 ５ 例 ， ０ｍ ／ ０ 用 ０ｍ ／ ０ 连 续４ 周后 复查 胃镜并 以记分 法记 录患 者 的治 疗前 、 后症 状 。 两组有 效率分 别 为 ９ ％ 和 ９ ％ ， 明 显不 良反应 发 生。 国 ８ ６ 无
ＰＩ Ｐ 联合两种抗生素组成的三联疗法。尧郁 探讨以奥美
拉 唑为 主的三联 疗法 治疗 Ｈ ｐ阳性 溃疡 的 临床 疗效 ， 结果 总
１ ， ４ｈ 为抗生素发挥抗 Ｈ 作用提供了良好的 ｐ ｐ Ｈ基础 ， 使不
有 效率 为 ９ ．％ 。梁建 华 等 将 埃 索 美拉 唑 ２ ｇ 和 ３３ ０ｍ 联
损伤， Ｈ 对 ｐ相关 胃黏膜 损 伤 起 到 主要 作 用 ； ３ Ｐ Ｉ 通 过 （ ） Ｐｓ
索 拉唑 （ ｅｌｎｏｒ ｏ ） ｄｘａｓｐ ｚｌ 。此 外 ， 的化合 物正 处 于 临床或 ａ ｅ 有