质子泵抑制剂概述及合理应用ppt
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合理预防性使用质子泵抑制剂ppt课件
埃索美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
溶媒 专用溶媒 专用溶媒,0.9%NS 或5%GS 100ml 0.9%NS 100ml/5ml 0.9%NS 100ml 0.9%NS 100ml
20
质子泵抑制剂的滥用危害
21
滥用危害
1.骨质疏松及骨折 质子泵抑制剂的抑酸作用会导致肠道钙吸收障
碍、从而打破钙在骨骼内的稳定状态,长期使用可 引起整个机体的钙的失衡,由此提高骨质疏松和骨 折的发生率。
5
质子泵抑制剂的种类
第一代:奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑 第二代:埃索美拉唑、雷贝拉唑
6
第二代质子泵抑制剂
• 临床抑酸效果更好 • 抑酸作用起效快 • 昼、夜均可维持较高的抑酸水平,防止夜间酸突破 • 疗效确切、个体差异小 • 与其他药物间的相互影响少 • 不良反应少
7
质子泵抑年患者肝功能异常或大量失 血造成PPIs丢失时可补充给药1次。
对于满足预防需要 qd 给药即可,但若是诸如危及生命 的严重创伤、重大手术后且具有SU高危因素患者等需要立 即将胃内pH值维持在4 甚至在6 以上则可以bid 给药。
18
不合理现象
4.药物剂型选择不合理 PPIs只有在口服治疗效果不佳或是危重症患者
28
滥用危害
8.与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系
长期使用质子泵抑制剂会增加胃体为主型的萎缩性胃炎发病风险。 长期使用质子泵抑制剂会使胃底腺息肉的发生风险增加4倍。 胃癌的发生可能与质子泵抑制剂引起的胃体腺萎缩、胃泌素浓度增 加和胃内维生素C 浓度降低等有关。 长期使用质子泵抑制剂会引起血清胃泌素浓度的应性升高、刺激肠 嗜铬样细胞增生,这可能诱发类癌。
患者解除高危因素 可以耐受肠道营养即应停用注射用PPI
溶媒 专用溶媒 专用溶媒,0.9%NS 或5%GS 100ml 0.9%NS 100ml/5ml 0.9%NS 100ml 0.9%NS 100ml
20
质子泵抑制剂的滥用危害
21
滥用危害
1.骨质疏松及骨折 质子泵抑制剂的抑酸作用会导致肠道钙吸收障
碍、从而打破钙在骨骼内的稳定状态,长期使用可 引起整个机体的钙的失衡,由此提高骨质疏松和骨 折的发生率。
5
质子泵抑制剂的种类
第一代:奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑 第二代:埃索美拉唑、雷贝拉唑
6
第二代质子泵抑制剂
• 临床抑酸效果更好 • 抑酸作用起效快 • 昼、夜均可维持较高的抑酸水平,防止夜间酸突破 • 疗效确切、个体差异小 • 与其他药物间的相互影响少 • 不良反应少
7
质子泵抑年患者肝功能异常或大量失 血造成PPIs丢失时可补充给药1次。
对于满足预防需要 qd 给药即可,但若是诸如危及生命 的严重创伤、重大手术后且具有SU高危因素患者等需要立 即将胃内pH值维持在4 甚至在6 以上则可以bid 给药。
18
不合理现象
4.药物剂型选择不合理 PPIs只有在口服治疗效果不佳或是危重症患者
28
滥用危害
8.与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系
长期使用质子泵抑制剂会增加胃体为主型的萎缩性胃炎发病风险。 长期使用质子泵抑制剂会使胃底腺息肉的发生风险增加4倍。 胃癌的发生可能与质子泵抑制剂引起的胃体腺萎缩、胃泌素浓度增 加和胃内维生素C 浓度降低等有关。 长期使用质子泵抑制剂会引起血清胃泌素浓度的应性升高、刺激肠 嗜铬样细胞增生,这可能诱发类癌。
患者解除高危因素 可以耐受肠道营养即应停用注射用PPI
质子泵抑制剂概述及临床合理使用PPT参考幻灯片
影响胃酸分泌的因素: (1)支配胃的副交感神经节后纤维释放乙酰胆碱,直接作用于壁细 胞膜上的胆碱能受体,引起盐酸分泌。 (2)胃泌素主要由胃窦粘膜内的G细胞分泌,胃泌素释放后主要通 过血液循环作用于壁细胞,刺激其分泌盐酸。
8
H+-K+-ATP
H+ K+
胃腔
G H2
M
胃泌素 组胺
Ach
9
质子泵
活性泵有分泌胃 酸功能,位于分泌小 管腔内壁细胞膜上
➢急性肾功能衰竭或急性肝功 能衰竭
➢急性呼吸窘迫综合征 ➢休克或持续低血压 ➢严重心理应激,如精神创伤、 过度紧张等
➢……
➢术前预防:对拟做重大手术 的患者,估计术后有并发 SU 可能者,可在手术前开始应用 口服 PPIs 或 H2RA 以提高胃内 pH值
➢对严重创伤、高危人群的预 防:PPIs 比 H2RA 更能持续稳 定的升高胃内 pH 值,降低 SU 相关出血风险的效果明显优于 H2RA;因此,PPIs 是预防 SU 的首选药物
预防性使用PPI或H2RA
21
质子泵抑制剂应用注意事项
➢H2RA与PPI不宜同时服用,一小时后再服用PPI效果较好。 ➢由于铋剂或铝剂需在胃酸的作用下,以盐的形式沉积于胃粘膜,保护溃疡面,故 其与PPI同服时,需间隔一段时间服用。 ➢由于PPI对酸不稳定,故在配置静脉输注的PPI制剂时需选用盐水,且配置完成后 需避光保存并尽快使用。 ➢由于质子泵再生主要在夜间完成,处于更新阶段的质子泵中激活的数量减少,大 多处于不能被抑制的静止状态,因此,睡前服用PPI的作用不明显,而早晨是壁细 胞兴奋期,此时会产生大量活性泵。故晨起服药优于睡前服用(早餐前半小时) ➢一定程度上增加给药频率效果优于增加剂量,可能由于分次用药增加了PPI“捕获” 活性质子泵的机率。
8
H+-K+-ATP
H+ K+
胃腔
G H2
M
胃泌素 组胺
Ach
9
质子泵
活性泵有分泌胃 酸功能,位于分泌小 管腔内壁细胞膜上
➢急性肾功能衰竭或急性肝功 能衰竭
➢急性呼吸窘迫综合征 ➢休克或持续低血压 ➢严重心理应激,如精神创伤、 过度紧张等
➢……
➢术前预防:对拟做重大手术 的患者,估计术后有并发 SU 可能者,可在手术前开始应用 口服 PPIs 或 H2RA 以提高胃内 pH值
➢对严重创伤、高危人群的预 防:PPIs 比 H2RA 更能持续稳 定的升高胃内 pH 值,降低 SU 相关出血风险的效果明显优于 H2RA;因此,PPIs 是预防 SU 的首选药物
预防性使用PPI或H2RA
21
质子泵抑制剂应用注意事项
➢H2RA与PPI不宜同时服用,一小时后再服用PPI效果较好。 ➢由于铋剂或铝剂需在胃酸的作用下,以盐的形式沉积于胃粘膜,保护溃疡面,故 其与PPI同服时,需间隔一段时间服用。 ➢由于PPI对酸不稳定,故在配置静脉输注的PPI制剂时需选用盐水,且配置完成后 需避光保存并尽快使用。 ➢由于质子泵再生主要在夜间完成,处于更新阶段的质子泵中激活的数量减少,大 多处于不能被抑制的静止状态,因此,睡前服用PPI的作用不明显,而早晨是壁细 胞兴奋期,此时会产生大量活性泵。故晨起服药优于睡前服用(早餐前半小时) ➢一定程度上增加给药频率效果优于增加剂量,可能由于分次用药增加了PPI“捕获” 活性质子泵的机率。
质子泵抑制剂ppt课件
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明: *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢,竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点,减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化,使氯吡格雷抗血小板作用减 弱,导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI,如雷贝拉唑或埃索美
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实质 为
H+、 K+ -ATP酶,是胃分泌H+的最终共同 途
径,它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换,特异 性
地将H +泵入胃腔,形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞 膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺 酰胺类化合物,与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合,形成二硫键,使质子泵失活,从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
80
与第一代PPIs相比,第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好 、更彻底,能24h持续抑酸,夜间酸突破短, 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小,不受其基因多 态性的影响,尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
CYP2C19 依赖性小,且代谢速率很慢,故血浆中活性 药物浓度高而持久,药物之间相互影响小, 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明: *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢,竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点,减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化,使氯吡格雷抗血小板作用减 弱,导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI,如雷贝拉唑或埃索美
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实质 为
H+、 K+ -ATP酶,是胃分泌H+的最终共同 途
径,它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换,特异 性
地将H +泵入胃腔,形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞 膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺 酰胺类化合物,与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合,形成二硫键,使质子泵失活,从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
80
与第一代PPIs相比,第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好 、更彻底,能24h持续抑酸,夜间酸突破短, 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小,不受其基因多 态性的影响,尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
CYP2C19 依赖性小,且代谢速率很慢,故血浆中活性 药物浓度高而持久,药物之间相互影响小, 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
质子泵抑制剂的临床应用ppt课件
33
NAB的可能机制
(1)PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制,对未激活 的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段,激 活的质子泵数量较白天少,故夜间的抑酸作用较白天弱。
(2)由于饮食原因,夜间睡眠时缺少相应的食物刺激,激 活的质子泵数量少,故PPI 的抑酸作用降低。
(3)组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 (4)夜间迷走神经兴奋性高,胃酸分泌增多。
质子泵抑制剂的临床应用与药学监护
主要内容
质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护
2
什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂(proton-pump
inhibitons, PPIs)能够特异性和非竞 争性的作用于H+/K+-ATP酶,是目前 治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
3
壁细胞:盐酸 主细胞:胃蛋白酶原 颈粘液细胞:粘液
34
NAB的影响因素
1.CYP2C19 酶的基因多态性是NAB 发生的一个 重要原因,直接影响PPIs 的代谢,导致血药浓 度的变化
2.PPIs服用方式引起NAB 出现的时间不同 3.与幽门螺杆菌感染负相关
夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗. 中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)
35
调整给药方式是减少NAB 的方法之一。PPIs 只有作用于食物,刺激胃壁细胞处于活性状态 时,才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs 必须 在餐前15 ~ 60 min服用才能理想控制胃酸。 若需要大剂量PPIs 时,应每日2 次服用,服用 时间在早餐和晚餐前
(代谢比率) 肾清除(%)
(R12.5%,S5 7%)
72-80
(R40.4%,S1 3%)
13-14
NAB的可能机制
(1)PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制,对未激活 的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段,激 活的质子泵数量较白天少,故夜间的抑酸作用较白天弱。
(2)由于饮食原因,夜间睡眠时缺少相应的食物刺激,激 活的质子泵数量少,故PPI 的抑酸作用降低。
(3)组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 (4)夜间迷走神经兴奋性高,胃酸分泌增多。
质子泵抑制剂的临床应用与药学监护
主要内容
质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护
2
什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂(proton-pump
inhibitons, PPIs)能够特异性和非竞 争性的作用于H+/K+-ATP酶,是目前 治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
3
壁细胞:盐酸 主细胞:胃蛋白酶原 颈粘液细胞:粘液
34
NAB的影响因素
1.CYP2C19 酶的基因多态性是NAB 发生的一个 重要原因,直接影响PPIs 的代谢,导致血药浓 度的变化
2.PPIs服用方式引起NAB 出现的时间不同 3.与幽门螺杆菌感染负相关
夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗. 中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)
35
调整给药方式是减少NAB 的方法之一。PPIs 只有作用于食物,刺激胃壁细胞处于活性状态 时,才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs 必须 在餐前15 ~ 60 min服用才能理想控制胃酸。 若需要大剂量PPIs 时,应每日2 次服用,服用 时间在早餐和晚餐前
(代谢比率) 肾清除(%)
(R12.5%,S5 7%)
72-80
(R40.4%,S1 3%)
13-14
质子泵抑制剂合理应用ppt课件
1、用药剂量
➢ 口服PPI:
治疗剂量 维持剂量
Omeprazole
20mg bid 20mg qd
Lansoprazole 30mg qd 30mg qd
Pantoprazole
40mg qd 20mg qd
Rabeprazole
20mg qd 10mg qd
Esoprazole ➢ 静脉推注、滴注
PPI对Hp有抑制作用,可能改变了Hp生存的内 环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。
13
5、预防药物相关胃十二指肠损伤
长期服用非甾体抗炎药、 抗血小板药、抗凝药等引起 的胃十二指肠损伤;化疗所 致化学性胃炎等用胃黏膜保 护剂和H2RA无效时,可同 时应用口服PPI。
14
NAISD所致胃角溃疡
15
NAISD所致胃体溃疡
3、目前临床上存在过度使用、不规范 使用等现象。
4、严格掌握PPI适应证、按疗程使用 和个体化维持使用,可防止PPI不良事 件的发生。
27
谢谢大家!!!
28
重大手术前预防术后应激性 一般手术术后无 溃疡时,不建议使用PPI注射剂。 术后禁食者,不 (术前一周内口服)。经口进食 预防使用PPI。 后,不建议继续使用PPI注射剂。
11
3、预防危重病患者应激性溃疡
器官功能衰竭、大 面积脑梗死、脑出血、 严重颅脑外伤、严重颅 内感染等通过神经内分 泌和消化系统的作用, 使维持胃十二指肠黏膜 完整性的攻击因子和保 护因子之间平衡破坏, 导致广泛性黏膜病变, 形成溃疡。
③小肠吸收后在肝内代谢,由 尿中排泄。
8
五、如何合理使用PPI
?
9
(一)合理掌握用药指证:
1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性
合理使用质子泵抑制剂ppt课件
临床常用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。
3
1、酸相关性疾病:消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等;
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象,主要原因:
1、对该类药物认识的局限性; 2、患者的依从性; 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR,Hubbard RB,McKeever TM,et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins,ace inhibitorsand gastric acid suppressants:a population-based case-controlstudy[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf,2009, 18(4):269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道, 成人患者在服用PPI至少3个月后发生低 镁血症,多数在服药1年后发生。
10
(二 )增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存,从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制,可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面,有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
17
(四)其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关,PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时,其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升,造成更适合HP生存 的局部微环境,导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触,加重炎症反应, 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
3
1、酸相关性疾病:消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等;
2、预防各类手术应激性溃疡。
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出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象,主要原因:
1、对该类药物认识的局限性; 2、患者的依从性; 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR,Hubbard RB,McKeever TM,et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins,ace inhibitorsand gastric acid suppressants:a population-based case-controlstudy[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf,2009, 18(4):269-275.
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4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道, 成人患者在服用PPI至少3个月后发生低 镁血症,多数在服药1年后发生。
10
(二 )增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存,从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制,可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面,有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
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(四)其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关,PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时,其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升,造成更适合HP生存 的局部微环境,导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触,加重炎症反应, 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
质子泵抑制剂合理使用.2021优秀PPT文档
• (1)严重颅脑、颈脊髓外伤(又称Cushing溃疡) • (2)严重烧伤,烧伤面积>30%(又称Curling溃疡) • (3)严重创伤、多发伤(创伤严重度评分≥16分) • (4)各种困难、复杂的手术(如复杂肝脏手术、器官 移植术,手术时间在3小时以上者) • (5)脓毒症 • (6)多脏器功能障碍综合征(MODS) • (7)休克或持续低血压、心、肺、脑复苏术后 • (8)严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等 • (9)心脑血管意外
质子泵抑制剂合理使用
一、质子泵抑制剂(protonpump inhibitors,PPIs)概述
PPIs的药理作用
• 抑制胃酸 • 奥美拉唑20-40mg/d • 兰索拉唑30mg/d • 泮托拉唑40mg/d • 雷贝拉唑10mg/d • 埃索美拉唑20-40mg/d • 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
•(3)大剂量使用糖皮质激素(剂量>氢化可的松250mg/d) •(4)合并使用非甾体类抗炎药
应激性溃疡防治专家组,应激性溃疡防治专家建议(2015版)中华医学杂志2015.95(20 )1555.1557 应激性粘膜病变预防与治疗------中国普外科专家共识(2015)中国实用外科杂志2015
ICU危重患者预防su的指征
2、具有以下任意两项高危因素时也应考虑使用预防药物: •(1)ICU住院时间>1周; •(2)粪便隐血持续时间≥3d;
应激性溃疡防治专家组,应激性溃疡防治专家建议(2015版)中华医学杂志2015.95(20 )1555.1557 应激性粘膜病变预防与治疗------中国普外科专家共识(2015)中国实用外科杂志2015
ICU危重患者预防su的指征
1、具有以下一项高危因素应使用预防药物;
质子泵抑制剂合理使用
一、质子泵抑制剂(protonpump inhibitors,PPIs)概述
PPIs的药理作用
• 抑制胃酸 • 奥美拉唑20-40mg/d • 兰索拉唑30mg/d • 泮托拉唑40mg/d • 雷贝拉唑10mg/d • 埃索美拉唑20-40mg/d • 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
•(3)大剂量使用糖皮质激素(剂量>氢化可的松250mg/d) •(4)合并使用非甾体类抗炎药
应激性溃疡防治专家组,应激性溃疡防治专家建议(2015版)中华医学杂志2015.95(20 )1555.1557 应激性粘膜病变预防与治疗------中国普外科专家共识(2015)中国实用外科杂志2015
ICU危重患者预防su的指征
2、具有以下任意两项高危因素时也应考虑使用预防药物: •(1)ICU住院时间>1周; •(2)粪便隐血持续时间≥3d;
应激性溃疡防治专家组,应激性溃疡防治专家建议(2015版)中华医学杂志2015.95(20 )1555.1557 应激性粘膜病变预防与治疗------中国普外科专家共识(2015)中国实用外科杂志2015
ICU危重患者预防su的指征
1、具有以下一项高危因素应使用预防药物;
质子泵抑制剂的临床合理应用PPT课件
17
围手术期患者的预防性使用
并非所有的手术患者都需要应用PPIs来预防SU,不论是国内或是国外的相关指 南及专家建议,围手术期使用PPIs均只能用于可能发生SU的高危患者:
1、目前公认的发生应激性溃疡大出血最重要的危险因素为长时间机 械通气(>48小时)和凝血机制障碍(PLT<50×109/L或INR>1.5), 故存在这两个高危因素任意一个的手术患者均推荐给予PPIs预防治疗
THANK YOU
2024/3/3
11
药物相关性胃肠粘膜损害的预防性使用
二、非甾体抗炎药相关胃肠道粘膜损伤的预防 在决定是否预防性合用PPIs时,应权衡风险(如药物相互 作用)和患者受益:
①不推荐低风险患者常规预防性使用PPIs或H2受体阻滞剂,其 从预防性用药中的获益并不多,低风险患者可以使用非选择性 NSAIDs治疗; ②中等风险的患者可以单用COX-2选择性抑制剂或使用传统非选 择性抑制剂合用米索前列醇/PPIs。中等胃肠道风险合并高度心 血管风险的患者应该使用萘普生合用米索前列醇或一种PPIs ③高胃肠道风险合并高心血管风险的患者应避免使用NSAIDs或昔 布类药物,应制定替代疗法,如果一定需要NSAIDs抗炎治疗,则 选用COX-2选择性抑制剂,或合用米索前列醇或高剂量的PPIs;
4
什么是质子泵抑制剂?
质子泵抑制剂(proton-pump inhibitons, PPIs)为苯并咪唑类药物, 能够迅速穿过胃壁细胞膜,作用于 H+/K+-ATP酶,阻断胃酸分泌的最后通道, 强力抑制胃酸分泌,是目前临床酸相关 疾病治疗中应用广泛、疗效最好的药物。
5
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
3
质子泵抑制剂的安全性问题
❖ FDA警告:PPIs可能增加骨折风险,2011年3月这一警示被再次 评估和更新。 ❖ 美国多位学者发现,使用PPIs可能显著增加骨折和艰难梭菌感 染复发风险,且抑酸强度与艰难梭菌感染风险之间存在剂量-效 应关系。 ❖ 2011年,澳大利亚治疗产品局发布质子泵抑制剂的低镁血症的 风险 ❖ 近年来常有使用PPIs导致社区获得性肺炎(CAP)的报道 ❖ PPIs与其他药物发生相互作用而增大不良反应的发生率 ❖ 由于药酶竞争性作用,可能削弱氯吡格雷抗凝药的药效,从而 增加心脏病发作或脑卒中等的发生风险
围手术期患者的预防性使用
并非所有的手术患者都需要应用PPIs来预防SU,不论是国内或是国外的相关指 南及专家建议,围手术期使用PPIs均只能用于可能发生SU的高危患者:
1、目前公认的发生应激性溃疡大出血最重要的危险因素为长时间机 械通气(>48小时)和凝血机制障碍(PLT<50×109/L或INR>1.5), 故存在这两个高危因素任意一个的手术患者均推荐给予PPIs预防治疗
THANK YOU
2024/3/3
11
药物相关性胃肠粘膜损害的预防性使用
二、非甾体抗炎药相关胃肠道粘膜损伤的预防 在决定是否预防性合用PPIs时,应权衡风险(如药物相互 作用)和患者受益:
①不推荐低风险患者常规预防性使用PPIs或H2受体阻滞剂,其 从预防性用药中的获益并不多,低风险患者可以使用非选择性 NSAIDs治疗; ②中等风险的患者可以单用COX-2选择性抑制剂或使用传统非选 择性抑制剂合用米索前列醇/PPIs。中等胃肠道风险合并高度心 血管风险的患者应该使用萘普生合用米索前列醇或一种PPIs ③高胃肠道风险合并高心血管风险的患者应避免使用NSAIDs或昔 布类药物,应制定替代疗法,如果一定需要NSAIDs抗炎治疗,则 选用COX-2选择性抑制剂,或合用米索前列醇或高剂量的PPIs;
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什么是质子泵抑制剂?
质子泵抑制剂(proton-pump inhibitons, PPIs)为苯并咪唑类药物, 能够迅速穿过胃壁细胞膜,作用于 H+/K+-ATP酶,阻断胃酸分泌的最后通道, 强力抑制胃酸分泌,是目前临床酸相关 疾病治疗中应用广泛、疗效最好的药物。
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常用的几种质子泵抑制剂
第一代
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质子泵抑制剂的安全性问题
❖ FDA警告:PPIs可能增加骨折风险,2011年3月这一警示被再次 评估和更新。 ❖ 美国多位学者发现,使用PPIs可能显著增加骨折和艰难梭菌感 染复发风险,且抑酸强度与艰难梭菌感染风险之间存在剂量-效 应关系。 ❖ 2011年,澳大利亚治疗产品局发布质子泵抑制剂的低镁血症的 风险 ❖ 近年来常有使用PPIs导致社区获得性肺炎(CAP)的报道 ❖ PPIs与其他药物发生相互作用而增大不良反应的发生率 ❖ 由于药酶竞争性作用,可能削弱氯吡格雷抗凝药的药效,从而 增加心脏病发作或脑卒中等的发生风险
质子泵抑制剂合理使用课件 PPT
临床常见不合理用药
2、剂量偏大 非消化道出血治疗用药,特别是预防用药,静脉给药单次剂量 60mg/80mg,给药频次bid/tid 胃贲门息肉电切术患者,使用泮托拉唑80mg bid静脉滴注,应该40mg qd,静滴即可
3、用法不宜 对鼻饲患者,将 PPIs口服制剂通过鼻胃管给药。PPIs口服药均为肠溶 剂型,说明书载明服用时需整片吞服,不应压碎或咀嚼。
qd×19天
5、给药途径不宜 可以口服的患者静脉给药 使用阿司匹林、氯吡格雷、地塞米松 ,PPIs静脉给药
临床常见不合理用药
6 、联合用药 PPIs与西米替丁联合, PPIs注射剂与口服药联合
谢 谢 大 家!
PPIs的主要适应症
• • • • 消化性溃疡 卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征 胃食管反流征 上消化道出血
Zollinger-Ellison综合 症一种由胰腺或十二指肠 的产胃泌素肿瘤引起的, 以明显的高胃泌素血症, 高酸分泌和消化性溃疡为 特征的综合征。
•
根除幽门螺杆菌(hp)
应激性溃疡SU防治建议
• 应激性溃疡的高危人群
1、高龄(年龄≥65岁);
2、严重创伤(颅脑外伤,烧伤,胸、腹部复杂、困难大手术等); 3、合并休克或持续低血压; 4、严重全身感染; 5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d; 6、重度黄疸; 7、合并凝血机能障碍; 8、脏器移植术后; 9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; 10、1年内有溃疡病史。
应激性溃疡SU
• • • • • • • • • • 最常见的应激源有: 1、重型颅脑外伤; 2、严重烧伤 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后; 4、全身严重感染; 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和/或多脏器功能衰竭(MOF); 6、休克,心、肺、脑复苏术后; 7.心脑血管意外; 8.严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等;
质子泵抑制剂的合理使用PPT精选课件
CYP2C19 抑制剂中,PPI 效果由强至弱排序依次为: 奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑
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PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢,少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢,与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
(代谢比率) (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 (代谢比率)
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致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸,使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ,联用VC或VE,可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下,奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用,因此,生物学上有
亲和力较低,药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢,
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时,其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统,因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体,对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻,首过代谢率更低,抑酸强、持久,个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间(22∶00 pm ~ 06∶00 am)胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
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PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢,少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢,与P450酶系的
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PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
(代谢比率) (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 (代谢比率)
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致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸,使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ,联用VC或VE,可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下,奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用,因此,生物学上有
亲和力较低,药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢,
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时,其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统,因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体,对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻,首过代谢率更低,抑酸强、持久,个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间(22∶00 pm ~ 06∶00 am)胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
质子泵抑制剂_【PPT课件】
抑酸强度
艾普拉唑
埃索美拉唑
雷贝拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑、奥美拉唑
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护(第 1版)[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
所有的PPI对质子泵的抑制作用都 能在一个合适的给药剂量下达到 最大抑制作用。
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
• 肺炎
PPI不良反应
胃内PH降低
胃内细菌繁殖
Байду номын сангаас
PPI抑酸
生理性或病理性胃食管反流
肺炎
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
PPI不良反应
肠道感染
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
用药指征
案例 患者,男,52岁。门诊就诊,平素未服用药物,就诊前 曾大量饮酒。诊断为急性胃炎,胃镜下可见粘膜水肿, 未见糜烂及出血。给与奥美拉唑 20mg bid po,其使用 是否合理?
PPI的适应症
• 急性上消化道出血,吻合口溃疡出血的治疗
• 非甾体类抗炎药物引起的消化道损伤的治疗或预防
• 抗血小板药物引起的消化道损伤治疗或预防
各PPI之间的比较-PPI的分类
• 第一代PPI 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。 • 第二代PPI包括埃索美拉唑及雷贝拉唑。
PPI作用特点的比较
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护(第 1版)[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
孙培红,鲁云.质子泵抑制剂的代谢比较[J].中国医院用药评价与分析,2003,3(2):122-124.
《质子泵抑制剂》PPT课件
• 有扁平黑斑或清洁基底的溃疡患者可接受标准PPI疗法( 例如口服PPI,每日1次)(强烈推荐)。
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4、急性胰腺炎中PPIs用药建议方案
• 主张在重症急性胰腺炎时使用PPIs,用药 剂量和疗程建议按常规剂量给予即可,疗 程根据患者具体情况,临床上如患者无腹 痛,血常规、淀粉酶正常即可。
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5、药物相关性胃肠粘膜损害中PPIs用药建议 (1)使用抗血小板药物中PPIs药物使用建议
• 内镜检查前静脉使用质子泵抑制剂(PPI)(大剂量静脉 推注80 mg后8 mg/h输注)可降低内镜检查时出血征象高 危患者的比例以及接受内镜治疗患者的比例。但PPIs的使 用不能改善临床转归,例如进一步出血、外科手术或死亡 (有条件推荐)。
• 有活动性出血、裸露血管或黏附血凝块的患者,在内镜下 治疗成功后应给予静脉PPI治疗,建议首剂大剂量静脉推 注80 mg后,8 mg/h连续输注72小时(强烈推荐)。
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结语
• 有合理用药意识。 • 掌握一些药理学的基本理论。 • 看清药品使用说明书。 • 合理选择药品的溶媒及观察溶解的性状。 • 注意患者观察使用注射剂过程中的反应。 • 发现异常及时处理。 • 发生ADR病例处理过后及时填写ADR报告。
质子泵抑制剂的合理应用
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1
一、质子泵抑制剂PPIs的药理作用
特异性地集中在胃黏膜壁细胞上PH较 低的泌酸小管口,与H+,K+-ATP酶(质子 泵)结合,抑制其活性,从而抑制胃酸生 成。
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4、急性胰腺炎中PPIs用药建议方案
• 主张在重症急性胰腺炎时使用PPIs,用药 剂量和疗程建议按常规剂量给予即可,疗 程根据患者具体情况,临床上如患者无腹 痛,血常规、淀粉酶正常即可。
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5、药物相关性胃肠粘膜损害中PPIs用药建议 (1)使用抗血小板药物中PPIs药物使用建议
• 内镜检查前静脉使用质子泵抑制剂(PPI)(大剂量静脉 推注80 mg后8 mg/h输注)可降低内镜检查时出血征象高 危患者的比例以及接受内镜治疗患者的比例。但PPIs的使 用不能改善临床转归,例如进一步出血、外科手术或死亡 (有条件推荐)。
• 有活动性出血、裸露血管或黏附血凝块的患者,在内镜下 治疗成功后应给予静脉PPI治疗,建议首剂大剂量静脉推 注80 mg后,8 mg/h连续输注72小时(强烈推荐)。
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结语
• 有合理用药意识。 • 掌握一些药理学的基本理论。 • 看清药品使用说明书。 • 合理选择药品的溶媒及观察溶解的性状。 • 注意患者观察使用注射剂过程中的反应。 • 发现异常及时处理。 • 发生ADR病例处理过后及时填写ADR报告。
质子泵抑制剂的合理应用
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一、质子泵抑制剂PPIs的药理作用
特异性地集中在胃黏膜壁细胞上PH较 低的泌酸小管口,与H+,K+-ATP酶(质子 泵)结合,抑制其活性,从而抑制胃酸生 成。
质子泵抑制剂概述及合理使用 ppt课件
5
胃酸指胃液中分泌的盐酸;由胃底腺的壁细胞分泌;其分泌呈昼夜变化; 入睡后几小时达高峰,清晨醒来之前最低。
激活胃蛋白酶 促使蛋白质变性
促进胆汁小肠液分泌
胃酸
促进胰液的分泌 利于Fe2+和Ca2+吸收
杀灭食物中的细菌
双刃剑
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过多
•“咯酸水” “烧 心” “胃部隐隐作 痛”等症。
过少
•分泌不足,无力 担负起消化与防腐 制酵的工作,影响
++ +++
+++ +
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第一代PPI的特点
• 优点:
第一代PPI经济,花费少,目前已广泛应用于临床。
• 不足:
起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久,夜间
酸突破、不稳定性,抑酸效果受给药时间及食物的影响、 依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异 等。
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第二代PPI的特点
提高了近20%左右,同时解决了耐受性等诸多问题,是迄今抑 酸作用最强的药物。
分类
新 药 第二代 第一代
莱米诺拉唑
雷贝拉唑 (注射、口服) 埃索美拉唑 (注射、口服)
艾普拉唑(上市)
替那拉唑 二硫拉唑
奥美拉唑
(注射、口服)
兰索拉唑 (注射、口服)
泰妥拉唑
泮托拉唑
(注射、口服)
12Biblioteka 不同药物的抑酸能力1983年 Warren & Marshall:
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社,2004
“ No Hp , no ulcer ” -无幽门螺杆菌无溃疡
相关主题
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适应症
胃食管反流病 消化性溃疡(胃溃疡和十二指肠溃疡) 上消化道出血 急性胰腺炎(主张是在重症急性胰腺炎时使用PPIs,其可通过抑制胃酸分泌
而间接抑制胰腺分泌;还可预防应激性溃疡的发生。)
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幽门螺旋杆菌治疗 三联疗法:PPIs+二种抗生素,7-10d 四联疗法:PPIs+铋剂+二种抗生素,7-10d 序贯治疗:用于初次治疗失败者,4周后复查。
④需要持续NSAID治疗的患者:20mg 每日一次 4-8w
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稳定性
✓ 易受溶液PH、光线、金属离子、温度等多种因素的影响,在配制其静 脉输液时,需使用专用的溶媒进行配制,且推注和静滴溶媒不同,不 得混用;
✓ 溶媒体积和输注时间都应严格控制; ✓ 储存、使用过程中均需避光; ✓ 与很多其他药物配伍时,PPIs药物易发生变色、浑浊等多种理化性质
药物相关性预防和治疗
✓ 抗血小板药物:此类药物对消化道有直接或者间接的局部刺激作用,破坏 胃黏膜的疏水保护屏障。美国心脏病学会基金会/美国胃肠道疾病学会/美 国心脏协会联合制定并颁布了专家共识,建议:①由于抗血小板药物可以 增加患者溃疡性胃肠道并发症的危险,故对于高危患者给予必要的胃肠道 保护性治疗;②为预防或治疗阿司匹林所致的胃肠道损害,PPIs是首选药 物。
抗生素:
▪ 阿莫西林
1.0
bid
▪ 甲硝唑
0.4
bid
▪ 替硝唑
0.5
bid
▪ 克拉霉素
0.25~0.5
bid
▪ 左氧氟沙星
0.2
bid
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三联疗法是全球推荐根治幽门螺旋杆菌的一线方案
中华医学会消化病学分会幽门螺旋杆菌研协作组.第三次全国幽门螺旋杆菌若干问题共识报告(2007.庐山)现代消化及介入诊疗,2008,13 (1):73-76
胃酸分泌机制:
胃部的壁细胞底-边膜
1、H2受体拮抗剂 2、抗胆碱能药物 4、质子泵抑制剂
组胺受体 (H2-R)
乙酰胆碱受体 (Ach-R)
胃泌素受体
(G-R) 3、抗胃泌素药
第二信使cAMP↑或Ca2+增加↑
介导 刺激向细胞内传递
激活胃质子泵(H+/K+-ATP酶)发挥作用
H+与 K+交换, H+从胞内泵向胃腔 与Cl-结合
利于Fe2+和Ca2+吸收
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过多
•“咯酸水” “烧 心” “胃部隐隐作 痛”等症。 •严重的会降低食欲, 消化不良。 •十二指肠溃疡、胃 泌素瘤、慢性急性 胃炎、反流性食管 炎、胆囊炎等。
过少
•分泌不足,无力 担负起消化与防腐 制酵的工作,影响 消化吸收功能。 •容易患肠胃病, 导致营养物质消化 和吸收的障碍。
稳定性
适应症
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作用机制
✓质子泵:亦称为酸泵,人体胃黏膜壁细胞分泌的小管膜上的H+/K+ATP酶。 ✓质子泵抑制剂为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞膜吸收入血, 后进入到壁细胞的分泌小管的酸性环境中与H+结合而失去膜通透性, 与H+结合的PPIs需要在酸的作用下进一步形成活性产物,形成共价结 合的二硫键,而与质子泵不可逆结合,从而抑制质子泵的泌酸功能。
质子泵抑制剂
内容
1
引言
2
PPIs概述
3
PPIs不良反应
4
药物相互作用
5
小结
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引言
胃酸指胃液中分泌的盐酸;由胃底腺的壁细胞分泌;其分泌呈昼夜变化;
入睡后几小时达高峰,清晨醒来之前最低。
激活胃蛋白酶 促使蛋白质变性 杀灭食物中的细菌
胃酸
双刃剑
促进胆汁小肠液分泌 促进胰液的分泌
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③幽门螺旋杆菌(治疗和预防):艾司20mg+阿莫西林1g+克拉霉素 500mg 每日两次 7d
艾司奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢,艾司奥美拉唑与CYP3A4 抑制剂克拉霉素(500mg,每日两次)合用,可使机体对艾司奥美拉 唑的暴露加倍;艾司奥美拉唑与CYP2C19、CYP3A4共同抑制剂合用 可使艾司的暴露增加两倍以上。以上两种情况艾司的剂量无需调整。 但是对于肝损伤严重或者需要长期治疗的患者应该考虑调整艾司的剂 量。
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✓ 静脉滴注:临用前将0.9%NS注入冻干粉小瓶内,溶解后及时加入到 100ml0.9%NS中稀释后进行静脉滴注。配制好的输液应在25°C下保存, 最好2H内用完,最多不要超过4H。
✓ 建议临床上使用微泵给予奥美拉唑时间宜控制在6H内,避免长时间给药造 成药品含量下降,从而达不到临床治疗效果。同时,应酌情增加奥美拉唑的 剂量,保证临床用药剂量的准确性。另一方面,应尽量减少管路长度,选用对 奥美拉唑吸附小的输液器。
HCl(胃酸的主要成份)
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抗酸药 氢氧化镁 氢氧化铝 碳酸钙 碳酸氢钠
抑制胃酸分泌药
H2受体阻断药 PPIs
M胆碱受体阻断药 胃泌素受体阻断药
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 泮托拉唑 兰索拉唑
阿托品 哌仑西平 丙谷胺
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PPIs概述
作用机制
分类及其 特点
药物相 不良 互作用 反应
第一代 ++ 第二代 +++
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++
+++
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+++
+++
++
+
+
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Company ✓ 适应症:GERD;与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺旋杆菌;需要持
续NSAIDs治疗的患者。 ✓ 用法用量:
①药片应与液体一起整片吞服,而不应咀嚼或压碎;对于存在吞咽困难的 患者,可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中,搅拌直至片剂完全崩解,立 即在30min内服用,再加入半杯水漂洗饮用。 ② GRED:40mg 每日一次 4w
的改变。
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注射用奥美拉唑钠(40mg,洛赛克)为附带专用溶媒的注射用奥美拉 唑钠(40mg冻干粉+10ml专用溶媒):
✓ 可以用于静脉推注(在短时间内达到更高的血药浓度,更适于临床抢 救、急救),使用前将10ml专用溶媒注入冻干粉小瓶中,配制完成后 应在2.5-4min内推注完 。
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分类
第一代
奥美拉唑 (注射、口服)
兰索拉唑 (注射、口服)
泮托拉唑 (注射、口服)
第二代
雷贝拉唑 (注射、口服)
埃索美拉唑 (注射、口服)
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
分类特点
作用特 抑酸
点
效果
起效 速度
24小时抑 个体 酸水平 差异