《质子泵抑制剂》PPT课件
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质子泵抑制剂ppt课件
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明: *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢,竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点,减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化,使氯吡格雷抗血小板作用减 弱,导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI,如雷贝拉唑或埃索美
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实质 为
H+、 K+ -ATP酶,是胃分泌H+的最终共同 途
径,它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换,特异 性
地将H +泵入胃腔,形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞 膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺 酰胺类化合物,与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合,形成二硫键,使质子泵失活,从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
80
与第一代PPIs相比,第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好 、更彻底,能24h持续抑酸,夜间酸突破短, 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小,不受其基因多 态性的影响,尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
CYP2C19 依赖性小,且代谢速率很慢,故血浆中活性 药物浓度高而持久,药物之间相互影响小, 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明: *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢,竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点,减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化,使氯吡格雷抗血小板作用减 弱,导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI,如雷贝拉唑或埃索美
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实质 为
H+、 K+ -ATP酶,是胃分泌H+的最终共同 途
径,它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换,特异 性
地将H +泵入胃腔,形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞 膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺 酰胺类化合物,与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合,形成二硫键,使质子泵失活,从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
80
与第一代PPIs相比,第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好 、更彻底,能24h持续抑酸,夜间酸突破短, 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小,不受其基因多 态性的影响,尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
CYP2C19 依赖性小,且代谢速率很慢,故血浆中活性 药物浓度高而持久,药物之间相互影响小, 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
《质子泵抑制剂》课件
质子泵抑制剂的原理
质子泵抑制剂能够与胃壁内的质子泵结合,形成稳定的复合物,从而阻止质子通过细胞膜,并减少胃酸分泌。 这一原理使得质子泵抑制剂成为治疗胃酸相关疾病的首选药物。
质子泵抑制剂的种类
奥美拉唑(omeprazole)
最早上市的质子泵抑制剂,使用广泛。
埃索美拉唑(esomeprazole)
被认为是治疗胃酸相关疾病的最佳选择。
包括头痛、恶心、腹痛等轻度不适。
注意事项
2
应在医生指导下使用,遵循药物剂量和
用药时间。长期使用可能导致骨质疏松 等副作用,需定期进行检查。
3
ห้องสมุดไป่ตู้
停药后注意事项
质子泵抑制剂的持续作用时间较长,停 药后仍可持续一段时间的抗酸效果,需 注意饮食和健康习惯。
总结
质子泵抑制剂是一类广泛应用于胃酸相关疾病治疗的药物,在临床实践中具有重要的地位。通过理解其原理、 种类、适应症和禁忌症,我们可以更好地应用质子泵抑制剂,提高临床治疗效果。
《质子泵抑制剂》PPT课 件
本课件将介绍质子泵抑制剂,帮助你了解这一药物治疗的重要性和应用。通 过生动的图像和详细的解释,我们将带你深入了解质子泵抑制剂的原理、种 类、适应症和禁忌症。
什么是质子泵抑制剂?
质子泵抑制剂是一类药物,通过抑制胃酸的分泌,能够有效治疗胃和食道相 关的疾病。其作用机制是通过抑制胃壁内质子泵的活性,从而减少胃酸的产 生。
拉西地平(rabeprazole)
具有快速起效和持续时间长的特点。
兰索拉唑(lansoprazole)
不仅适用于胃溃疡,还可用于治疗食道反流病。
适应症和禁忌症
1 适应症
适用于胃酸相关疾病,如胃溃疡、胃食管反流病等。
质子泵抑制剂的合理应用ppt课件.ppt
一般手术术后无 术后禁食者,不 预防使用PPI。
12
篮球比赛 是根据 运动队 在规定 的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
3、预防危重病患者应激性疡
器官功能衰竭、大 面积脑梗死、脑出血、 严重颅脑外伤、严重颅 内感染等通过神经内分 泌和消化系统的作用, 使维持胃十二指肠黏膜 完整性的攻击因子和保 护因子之间平衡破坏, 导致广泛性黏膜病变, 形成溃疡。
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社,2004
1983年 Warren & Marshall:
“ No Hp , no ulcer ” -无幽门螺杆菌无溃疡
1 胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社,2004
篮球比赛 是根据 运动队 在规定 的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
三、质子泵抑制剂种类及特点
自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来 ,全球已有8个PPI产品上市。
第一代:奥美拉唑 1988 片剂、注射剂
兰索拉唑 1991 片剂、注射剂
泮托拉唑 1994 片剂、注射剂
第二代:雷贝拉唑 1997 片剂、注射剂
埃索美拉唑 2000 片剂、注射剂
莱米诺拉唑 2007
胃食管反流病
16
篮球比赛 是根据 运动队 在规定 的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
消化性溃疡
17
篮球比赛 是根据 运动队 在规定 的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
质子泵抑制剂 ppt课件
给药建议:早餐(每天第一次进餐)前15-60min服用
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7
非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范 非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡 停 用 非甾体 类 抗炎药 和 并发症 2. 存在 2 个以上危险 阿司匹林,或选择 COX-2 因素 抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁;高剂量NSAID和 单独选择性 COX-2 抑制剂 阿司匹林治疗或联合两种以 或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并 发症;合并应用 NSAID 和阿 司匹林、抗凝剂或糖皮质激 素
ppt课件 13
感谢观映 thank you for your time
ppt课件
14
兰索拉唑30mg 注:首选口服,不能口服才考虑静脉 雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范 目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防 胃粘膜损伤,相关指南并没有直接证据。 但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素, 建议: • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群, 无论何种剂量,都应予以PPI预防胃黏膜损伤; • 对于给药剂量(以泼尼松为例)大于0.5mg/(kg.d) 人群,或长期服用维持剂量:2.5~15.0mg/d人群 ,应密切关注其胃肠道出血症状,必要时予以PPI。 根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI,暂无明确的 有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂
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非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范 非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡 停 用 非甾体 类 抗炎药 和 并发症 2. 存在 2 个以上危险 阿司匹林,或选择 COX-2 因素 抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁;高剂量NSAID和 单独选择性 COX-2 抑制剂 阿司匹林治疗或联合两种以 或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并 发症;合并应用 NSAID 和阿 司匹林、抗凝剂或糖皮质激 素
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感谢观映 thank you for your time
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兰索拉唑30mg 注:首选口服,不能口服才考虑静脉 雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范 目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防 胃粘膜损伤,相关指南并没有直接证据。 但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素, 建议: • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群, 无论何种剂量,都应予以PPI预防胃黏膜损伤; • 对于给药剂量(以泼尼松为例)大于0.5mg/(kg.d) 人群,或长期服用维持剂量:2.5~15.0mg/d人群 ,应密切关注其胃肠道出血症状,必要时予以PPI。 根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI,暂无明确的 有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂
正确认识质子泵抑制剂PPT课件
有学者认为,在某些特 定条件下, 如奥美拉唑 慢代谢者、幽门螺杆菌 (Hp) 阳性胃炎伴萎缩 者以及长期大剂量服用 者, PPI才会对维生素 B12吸收产生影响。
药物不良反应
增加感染风险
主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面,有研究表明长期服用PPIs 是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。
2、幽 门螺 旋杆 菌感 染
3、消 化性 溃疡
4、非 静脉 曲张 性上 消化 道出 血
5、急 性胰 腺炎
6、应 用抗 血小 板药 物
7、应 用非 甾体 抗炎 药物
8、应 用糖 皮质 激素
9、重 大手 术引 起的 应激 性溃 疡
四、药物不良反应
对营养物质吸收的影响
1.影响钙的吸收:
机制:含钙食糜到达小肠之前,酸 性胃液和十二指肠近端的微酸性环 境使其中的钙游离出来,成为可以 吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作 用,破坏了胃和十二指肠上端的酸 性环境,使钙不能离子化而影响吸 收。钙长期吸收不足将引起血钙浓 度降低,导致骨质疏松,从而增加 骨折的发生率。
蛋白结合率(%) 95 代谢途径(主) 代谢途径(次) 肾清除率(%) CYP2C1 9 CYP3A4 72-80
96 非酶 CYP3A4+ CYP2C19 90
97 CYP2C19 CYP3A4 80
总结
近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨 大 进展,由于PPIs在胃酸相关性疾病治疗方面的重要 作用,随着研究的深入,PPIs的应用方式还会发生
五、常用的几种质子泵抑制剂
第 一 代 第 二 代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
雷贝拉唑 埃索美拉 唑
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
主要在肝脏 通过细胞色素 P450的同工酶系 统CYP2C19和 CYP3A4代谢。能 与其他药物出现 明显的相互作 用。
药物不良反应
增加感染风险
主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面,有研究表明长期服用PPIs 是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。
2、幽 门螺 旋杆 菌感 染
3、消 化性 溃疡
4、非 静脉 曲张 性上 消化 道出 血
5、急 性胰 腺炎
6、应 用抗 血小 板药 物
7、应 用非 甾体 抗炎 药物
8、应 用糖 皮质 激素
9、重 大手 术引 起的 应激 性溃 疡
四、药物不良反应
对营养物质吸收的影响
1.影响钙的吸收:
机制:含钙食糜到达小肠之前,酸 性胃液和十二指肠近端的微酸性环 境使其中的钙游离出来,成为可以 吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作 用,破坏了胃和十二指肠上端的酸 性环境,使钙不能离子化而影响吸 收。钙长期吸收不足将引起血钙浓 度降低,导致骨质疏松,从而增加 骨折的发生率。
蛋白结合率(%) 95 代谢途径(主) 代谢途径(次) 肾清除率(%) CYP2C1 9 CYP3A4 72-80
96 非酶 CYP3A4+ CYP2C19 90
97 CYP2C19 CYP3A4 80
总结
近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨 大 进展,由于PPIs在胃酸相关性疾病治疗方面的重要 作用,随着研究的深入,PPIs的应用方式还会发生
五、常用的几种质子泵抑制剂
第 一 代 第 二 代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
雷贝拉唑 埃索美拉 唑
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
主要在肝脏 通过细胞色素 P450的同工酶系 统CYP2C19和 CYP3A4代谢。能 与其他药物出现 明显的相互作 用。
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6
应激性溃疡
具一项高危情况者应使用预防药物
机械通气超过 48 h; 凝血机制障碍[国际标准化比值(INR)]> 1.5,血小板<50×109/L 或部分凝血酶原时间 >正常值 2 倍; 原有消化道溃疡或出血病史; 严重颅脑、颈脊髓外伤; 严重烧伤(烧伤面积>30%);
严重创伤、多发伤; 各种困难、复杂的手术; 急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭; ARDS; 休克或持续低血压; 脓毒症; 心脑血管意外; 严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等
3
根除幽门螺杆菌(Hp)
标准剂量(PPIs+铋剂;BID ,餐前0.5h口服) +2种抗生素(餐后口服)疗程10d 或 14d
标准剂量的 PPIs
标准剂量的铋剂
奥美拉唑 20 mg 艾斯奥美拉唑20mg 泮托拉唑 40 mg 兰索拉唑 30 mg 雷贝拉唑 10 mg/20mg
枸橼酸铋钾 220 mg/次 (果胶铋待定)
2. 低危患者,可采用常规剂量 PPI 治疗,如埃索美拉唑 40 mg 静脉输注,每天 2 次;
高危患者 静脉大剂量 PPI 72 h(如埃索美拉唑 80 mg 静脉推注+8 mg/h 速度持续输注)→标准
剂量 PPI 静脉输注 BID 3-5d→口服标准剂量 PPI 直至溃疡愈合
3. 内镜黏膜下剥离术/内镜下黏膜切除术(ESD/EMR)术后形成的人工溃疡,应按照消化性溃疡的 标准给予抑酸治疗,PPI 是胃 ESD 术后预防出血和促进人工溃疡愈合的首选药物; 目前研究大多建 议从手术当天起静脉应用标准剂量 PPI,每天 2 次,2~3d 后改为口服标准剂量 PPI,每日 1 次, 疗程 4~8 周。
7
应激性溃疡
同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物:
应激性溃疡
具一项高危情况者应使用预防药物
机械通气超过 48 h; 凝血机制障碍[国际标准化比值(INR)]> 1.5,血小板<50×109/L 或部分凝血酶原时间 >正常值 2 倍; 原有消化道溃疡或出血病史; 严重颅脑、颈脊髓外伤; 严重烧伤(烧伤面积>30%);
严重创伤、多发伤; 各种困难、复杂的手术; 急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭; ARDS; 休克或持续低血压; 脓毒症; 心脑血管意外; 严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等
3
根除幽门螺杆菌(Hp)
标准剂量(PPIs+铋剂;BID ,餐前0.5h口服) +2种抗生素(餐后口服)疗程10d 或 14d
标准剂量的 PPIs
标准剂量的铋剂
奥美拉唑 20 mg 艾斯奥美拉唑20mg 泮托拉唑 40 mg 兰索拉唑 30 mg 雷贝拉唑 10 mg/20mg
枸橼酸铋钾 220 mg/次 (果胶铋待定)
2. 低危患者,可采用常规剂量 PPI 治疗,如埃索美拉唑 40 mg 静脉输注,每天 2 次;
高危患者 静脉大剂量 PPI 72 h(如埃索美拉唑 80 mg 静脉推注+8 mg/h 速度持续输注)→标准
剂量 PPI 静脉输注 BID 3-5d→口服标准剂量 PPI 直至溃疡愈合
3. 内镜黏膜下剥离术/内镜下黏膜切除术(ESD/EMR)术后形成的人工溃疡,应按照消化性溃疡的 标准给予抑酸治疗,PPI 是胃 ESD 术后预防出血和促进人工溃疡愈合的首选药物; 目前研究大多建 议从手术当天起静脉应用标准剂量 PPI,每天 2 次,2~3d 后改为口服标准剂量 PPI,每日 1 次, 疗程 4~8 周。
7
应激性溃疡
同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物:
合理使用质子泵抑制剂ppt课件
临床常用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。
3
1、酸相关性疾病:消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等;
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象,主要原因:
1、对该类药物认识的局限性; 2、患者的依从性; 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR,Hubbard RB,McKeever TM,et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins,ace inhibitorsand gastric acid suppressants:a population-based case-controlstudy[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf,2009, 18(4):269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道, 成人患者在服用PPI至少3个月后发生低 镁血症,多数在服药1年后发生。
10
(二 )增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存,从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制,可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面,有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
17
(四)其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关,PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时,其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升,造成更适合HP生存 的局部微环境,导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触,加重炎症反应, 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
3
1、酸相关性疾病:消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等;
2、预防各类手术应激性溃疡。
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出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象,主要原因:
1、对该类药物认识的局限性; 2、患者的依从性; 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR,Hubbard RB,McKeever TM,et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins,ace inhibitorsand gastric acid suppressants:a population-based case-controlstudy[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf,2009, 18(4):269-275.
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4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道, 成人患者在服用PPI至少3个月后发生低 镁血症,多数在服药1年后发生。
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(二 )增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存,从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制,可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面,有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
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(四)其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关,PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时,其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升,造成更适合HP生存 的局部微环境,导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触,加重炎症反应, 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
质子泵抑制剂PPT课件
12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
反流性食管炎愈合和胃内pH >4 持续时间的关系
8周后患者的治愈率% 100
80
60
40
20
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 小时 胃内 pH >4持续时间
Bell NJ, et al. Gut 1992;33:118-24.
2.8
奥美拉唑
pH 1.2 pH 5.1
90 2
兰索拉唑
282
4.6
泮托拉唑
Kromer W, et al. Pharmacology 1998; 56:57-70.
CYP2C19遗传多态性的影响
质子泵抑制剂(PPI)的代谢
PPI
CYP2C19
CYP3A4
无活性代谢物
不同PPI代谢对CYP2C19的依赖程度
PPI 酸活化过快(pKa2值大),会快速与位于
质子泵内腔前庭的cys813 结合发挥作用,而 阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的 cys822位进行结合。 还原性物质如:谷胱甘肽可以逆转cys813的 结合,而难以对发挥cys822作用。
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
造成药物之间疗效差异的原因
药剂学过程(稳定性/崩解/释放)
同一PPI间差异
药动学过程(ADME)
不同PPI间差异
药效学过程(结合/抑酸) 治疗学过程(修复/愈合)
PPI与H2RA间差异 抑酸药与其他药物类型间差异
质子泵抑制剂的合理使用PPT精选课件
CYP2C19 抑制剂中,PPI 效果由强至弱排序依次为: 奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢,少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢,与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
(代谢比率) (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 (代谢比率)
27
致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸,使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ,联用VC或VE,可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下,奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用,因此,生物学上有
亲和力较低,药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢,
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时,其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统,因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体,对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻,首过代谢率更低,抑酸强、持久,个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间(22∶00 pm ~ 06∶00 am)胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢,少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢,与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
(代谢比率) (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 (代谢比率)
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致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸,使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ,联用VC或VE,可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下,奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用,因此,生物学上有
亲和力较低,药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢,
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时,其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统,因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体,对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻,首过代谢率更低,抑酸强、持久,个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间(22∶00 pm ~ 06∶00 am)胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
关于质子泵抑制剂(PPIs)药物PPT20页
质子泵抑制剂药动学比较质子泵抑制剂的临床应用1溃疡的治疗2反流性食管炎gerd的治疗3幽门螺杆菌hp的治疗ppis适应证与推荐剂量及疗程ppi在特殊人群中的药动学特点及剂量调整ppi在特殊人群中的药动学特点及剂量调整ppi在特殊人群中的药动学特点及剂量调整ppi在特殊人群中的药动学特点及剂量调整ppi在特殊人群中的药动学特点及剂量调整ppi在特殊人群中的药动学特点及剂量调整ppis常见不良反应发生率ppi主要不良反应口腔症状脱发自身免疫综合征光毒性亚急性肌炎
谢谢!
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂,怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
Thank you
关于质子泵抑制剂(PPIs)药物
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里,没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多,公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿;只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
关于质子泵抑制剂(PPIs)药物
沙雅县人民医院药剂科 杨勇
质子泵抑制剂的作用机制
在受体和第二信使的作用下,位于胃壁细 胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP获得能 量,通过H+/K+转运机制,将胞浆内H+泵 入胃腔,再与CI-形成胃酸。抑制H+/K+ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃 酸分泌。
质子泵抑制剂药动学比较
质子泵抑制剂的临床应用 1、溃疡的治疗 2、反流性食管炎(Gerd)的治疗 3、幽门螺杆菌(Hp)的治疗
谢谢!
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂,怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
Thank you
关于质子泵抑制剂(PPIs)药物
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里,没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多,公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿;只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
关于质子泵抑制剂(PPIs)药物
沙雅县人民医院药剂科 杨勇
质子泵抑制剂的作用机制
在受体和第二信使的作用下,位于胃壁细 胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP获得能 量,通过H+/K+转运机制,将胞浆内H+泵 入胃腔,再与CI-形成胃酸。抑制H+/K+ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃 酸分泌。
质子泵抑制剂药动学比较
质子泵抑制剂的临床应用 1、溃疡的治疗 2、反流性食管炎(Gerd)的治疗 3、幽门螺杆菌(Hp)的治疗
质子泵抑制剂_【PPT课件】
抑酸强度
艾普拉唑
埃索美拉唑
雷贝拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑、奥美拉唑
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护(第 1版)[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
所有的PPI对质子泵的抑制作用都 能在一个合适的给药剂量下达到 最大抑制作用。
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
• 肺炎
PPI不良反应
胃内PH降低
胃内细菌繁殖
Байду номын сангаас
PPI抑酸
生理性或病理性胃食管反流
肺炎
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
PPI不良反应
肠道感染
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
用药指征
案例 患者,男,52岁。门诊就诊,平素未服用药物,就诊前 曾大量饮酒。诊断为急性胃炎,胃镜下可见粘膜水肿, 未见糜烂及出血。给与奥美拉唑 20mg bid po,其使用 是否合理?
PPI的适应症
• 急性上消化道出血,吻合口溃疡出血的治疗
• 非甾体类抗炎药物引起的消化道损伤的治疗或预防
• 抗血小板药物引起的消化道损伤治疗或预防
各PPI之间的比较-PPI的分类
• 第一代PPI 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。 • 第二代PPI包括埃索美拉唑及雷贝拉唑。
PPI作用特点的比较
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护(第 1版)[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
孙培红,鲁云.质子泵抑制剂的代谢比较[J].中国医院用药评价与分析,2003,3(2):122-124.
(医学课件)质子泵抑制剂PPT课件
质子泵区别于体内任何其它细胞上的质子泵的显著特征
。
3
PPI作用机制
质 子 泵 抑 制 剂 ( PPI ) : 干 扰 胃 壁 细 胞 的 H+ 、 K+ATP酶的药物,能有效地抑制胃酸分泌,成为一代新型 的抗溃疡药物。
胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞 内H+与小管内K+交换。PPI阻断了胃酸分泌的最后通道 ,与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相较 ,作用位点不同且有着不同的特点,即夜间的抑酸作 用好、起效快,抑酸作用强且时间长、服用方便,所 以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素 和食物刺激引起的酸分泌。
9
PPI药物分类
新一代质子泵抑制剂(艾普拉唑、雷贝拉唑和 埃索美拉唑)能不同程度地克服第一代质子泵抑制 剂的某些缺陷、同时增强对酸相关疾病的治疗疗效。 这些质子泵抑制剂的主要特点包括:
①临床抑酸效果更好;②抑酸作用起效快;③昼、 夜均可维持较高的抑酸水平,防止夜间酸突破 (night acid breakthrough,NAB);④疗效确切、 个体差异小;⑤与其他药物间的相互影响少;⑥不 良反应少。
10
夜间酸突破(NAB)
夜间酸突破(night acid breakthrough,NAB ) 是学者于1998年提出,指在应用PPI的情况下夜间(当 晚22时至次日早上8时)胃内pH<4且持续时间超过 60min的现象。 发生机制:
⒈夜间质子泵更新激活,逃逸质子泵抑制剂。 ⒉夜间睡眠期缺少相应的食物刺激,激活的质子 泵少,而质子泵抑制剂仅对壁细胞上激活的质子泵 产生抑制,而对未激活的则无作用,故质子泵抑制 剂的抑酸作用降低。 ⒊夜间迷走神经兴奋性高,胃酸分泌增多。
的浓度梯度进行的,需要消耗大量能量。泌酸所需的H+
质子泵抑制剂临床应用分析PPT课件
商品名 洛赛克 达克普隆 泰美尼克 波利特
耐信
Rebanex 壹丽安 Kapidex
Leminon
作用特点
与H2受体拮抗剂相比
要素
PPI
H2RA
作用方式
非竞争性的不可逆抑制质子泵(PP)竞争性拮抗H2受体
抑酸强度
与活性PP接触的机会
受体处浓度及His的浓度
抑酸效应
一定有效浓度的持续时间
一定有效浓度
19
手术预防应激溃疡使用PPI原则
1.一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡(stress ulcer, SU)的高危因素,不建议术后预防性使用注射用PPI。
2.重大手术(如胸腹部复杂、困难大手术,脏器移植术,颅脑手术 等各种严重创伤手术)估计术后有并发SU可能者,可在术前一周内应 用PPI口服制剂,以提高胃pH值,术前不建议使用注射用PPI。
32
分析
1. 本院使用注射用PPI存在的不合理用药现象较为普遍,比较突出的是手术患者用药预防SU,所分析的71例 手术预防用药的患者,48例患者存在无预防用药指征或用药疗程偏长的问题(大多在2周左右,有的甚至大于 3周),不合理用药占比67.60%。
33
分析
2.另一比较突出的不合理用药是对于预防非甾体抗炎药和激素类药 物引起的胃炎和胃部不适,选择注射用PPI,而不选择PPI口服制剂。 还有部分内科病例无明确的注射用PPI用药指征。
重症医学科
5
其他科室
14
构成比(%) 26.50 22.50 13.50 7.50 6.50 5.50 5.00 3.50 2.50
17
7.00
PPI用药指征
病种 预防手术应激性溃疡
《质子泵抑制剂》PPT课件
• 有扁平黑斑或清洁基底的溃疡患者可接受标准PPI疗法( 例如口服PPI,每日1次)(强烈推荐)。
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11
4、急性胰腺炎中PPIs用药建议方案
• 主张在重症急性胰腺炎时使用PPIs,用药 剂量和疗程建议按常规剂量给予即可,疗 程根据患者具体情况,临床上如患者无腹 痛,血常规、淀粉酶正常即可。
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12
5、药物相关性胃肠粘膜损害中PPIs用药建议 (1)使用抗血小板药物中PPIs药物使用建议
• 内镜检查前静脉使用质子泵抑制剂(PPI)(大剂量静脉 推注80 mg后8 mg/h输注)可降低内镜检查时出血征象高 危患者的比例以及接受内镜治疗患者的比例。但PPIs的使 用不能改善临床转归,例如进一步出血、外科手术或死亡 (有条件推荐)。
• 有活动性出血、裸露血管或黏附血凝块的患者,在内镜下 治疗成功后应给予静脉PPI治疗,建议首剂大剂量静脉推 注80 mg后,8 mg/h连续输注72小时(强烈推荐)。
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结语
• 有合理用药意识。 • 掌握一些药理学的基本理论。 • 看清药品使用说明书。 • 合理选择药品的溶媒及观察溶解的性状。 • 注意患者观察使用注射剂过程中的反应。 • 发现异常及时处理。 • 发生ADR病例处理过后及时填写ADR报告。
质子泵抑制剂的合理应用
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1
一、质子泵抑制剂PPIs的药理作用
特异性地集中在胃黏膜壁细胞上PH较 低的泌酸小管口,与H+,K+-ATP酶(质子 泵)结合,抑制其活性,从而抑制胃酸生 成。
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4、急性胰腺炎中PPIs用药建议方案
• 主张在重症急性胰腺炎时使用PPIs,用药 剂量和疗程建议按常规剂量给予即可,疗 程根据患者具体情况,临床上如患者无腹 痛,血常规、淀粉酶正常即可。
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5、药物相关性胃肠粘膜损害中PPIs用药建议 (1)使用抗血小板药物中PPIs药物使用建议
• 内镜检查前静脉使用质子泵抑制剂(PPI)(大剂量静脉 推注80 mg后8 mg/h输注)可降低内镜检查时出血征象高 危患者的比例以及接受内镜治疗患者的比例。但PPIs的使 用不能改善临床转归,例如进一步出血、外科手术或死亡 (有条件推荐)。
• 有活动性出血、裸露血管或黏附血凝块的患者,在内镜下 治疗成功后应给予静脉PPI治疗,建议首剂大剂量静脉推 注80 mg后,8 mg/h连续输注72小时(强烈推荐)。
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结语
• 有合理用药意识。 • 掌握一些药理学的基本理论。 • 看清药品使用说明书。 • 合理选择药品的溶媒及观察溶解的性状。 • 注意患者观察使用注射剂过程中的反应。 • 发现异常及时处理。 • 发生ADR病例处理过后及时填写ADR报告。
质子泵抑制剂的合理应用
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一、质子泵抑制剂PPIs的药理作用
特异性地集中在胃黏膜壁细胞上PH较 低的泌酸小管口,与H+,K+-ATP酶(质子 泵)结合,抑制其活性,从而抑制胃酸生 成。
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注射 用
用于口服疗法不适用的伴有出血 的十二指肠溃疡。
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选择 性,在分子水平上比奥美拉唑 、兰索拉唑作用更为准确, 生物利用率比奥美拉唑提高7倍 ,为75%以上
定 在酸性条件下比奥美拉唑稳
血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡(胃、 十二指肠溃疡)、反流性食管 炎和卓-艾氏综合征。
1.作为当口服疗法不适用时,胃 食管反流病的替代疗法。 2.用于口服疗法不适用的急性胄 或十二指肠溃疡出血的低危患者 (胃镜下Forrest分级llc-Ⅲ)。
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉 雷贝拉唑 唑
血浆半衰期(h) 0.5-1.0
1.3-1.7
1.0
1-2
达峰时间(h)
0.5-7
2
2.5
3.1
生物利用度(%)
兰索拉唑
亲脂性较强,可迅速透过 壁细胞膜转变为次磺酸和 次磺酰衍生物而发挥作用, 生物利用率较奥美拉唑提高 了30%。 单剂给药后,平均半衰期为 1.3~1.7h。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流 性食管炎、卓-艾综合征
(Zollinger-Ellison症候 群)、吻合口溃疡。
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生; ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用
主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物 出现明显的相互作用。
S型异构体更多地由CYP3A4代谢,对 CYP2C19
依赖性小,且代谢速率很慢,故血浆中活 性
药物浓度高而持久,药物之间相互影响小,
生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型 异构
体为高
半衰期延长为1.3h。
埃索美 拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止 复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的 症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根 除幽门螺杆菌,并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消 化性溃疡复发
35/60
85
77
52
食物与生物利用 度
蛋白结合率(%)
主要代谢途径
(代谢比率)
次要代谢途径
延迟吸收 总量无影响
95
CYP2C19
(R87%,S40%)
CYP3A4
延迟吸收
总量无影响 97
无影响 98
CYP2C19 CYP2C19
(R56.6%,S81% (N/A) )
CYP3A4
CYP3A4
无影响
为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细 胞
膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次 磺
酰胺类化合物,与H+、 K+ -ATP酶的巯基 共
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市
以来,全球已有8个PPI 产品上市。
请插入副标题
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
第二代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
雷贝拉唑 埃索美拉唑
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实 质为
H+、 K+ -ATP酶,是胃分泌H+的最终共同 途
径,它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换,特 异性
地将H +泵入胃腔,形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)
CYF2C19基因在人群中存在多态性,可分为两种表型:正常代谢型或快速代谢型和
慢代谢型。
*抑酸效果受给药时间及食物的影响 *吸收随剂量呈非线性增加 *抑酸效果不持久 *起效较慢
新一代PPI在不同程度上克服了原有同类 产品
的某些缺陷
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂, 可
94.897.5 CYP3A4(N /A) CYP2C19( N/A) 非酶
(代谢比率) 肾清除(%)
(R12.5%,S57% (R40.4%,S13%
)
)
72-80
13-14
(N/A) 80
(N/A) 90
埃索美拉唑
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4 (57%) CYP2C19 (40%)
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度达高峰,半衰期约 1h。
由于其强力抑酸作用,使一些以前需
要手术
治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得
O
到治愈。
O
N
式
奥美 拉唑
口服
注射 用
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、 应激性溃疡、反流性食管炎和 卓-艾综合征(胃泌素瘤)。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血; ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤; ③预防重症疾病(如脑出血、 严重创伤等)应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等; ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎; ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法:十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位,由于 结合
靶点增多,作用更快、更持久、制酸强度 更
强。其解离常数较第一代PPI大,活化的 pH范
围明显增大,因此在壁细胞中可以更快地 聚
雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢 只有极少部分经CYF2C19代谢,因此受 CYP2C19多态性影响较小,无论在EM或PM
人群 中,胃内pH达到>4.0时无明显差别。 体外研究证实,PPI还具有杀灭幽门螺杆
菌的 作用,且以雷贝拉唑为最强。
雷贝拉唑
适应症: 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-
Ellison)综合征(胃泌素瘤)。
埃索美拉唑
是单一的S型异构体,肝脏首过效应较低。
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与第一代PPIs相比,第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好 、更彻底,能24h持续抑酸,夜间酸突破短, 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小,不受其基因多 态性的影响,尤以雷贝拉唑为著。