《质子泵抑制剂》PPT课件
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1．作为当口服疗法不适用时，胃 食管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性胄 或十二指肠溃疡出血的低危患者 (胃镜下Forrest分级llc-Ⅲ)。
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉 雷贝拉唑 唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0
1.3-1.7
1.0
1-2
达峰时间（h）
0.5-7
2
2.5
3.1
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
食物与生物利用 度
蛋白结合率（%）
主要代谢途径
（代谢比率）
次要代谢途径
延迟吸收 总量无影响
95
CYP2C19
(R87%,S40%)
CYP3A4
延迟吸收
总量无影响 97
无影响 98
CYP2C19 CYP2C19
(R56.6%,S81% (N/A) )
CYP3A4
CYP3A4
无影响
兰索拉唑
亲脂性较强，可迅速透过 壁细胞膜转变为次磺酸和 次磺酰衍生物而发挥作用， 生物利用率较奥美拉唑提高 了30%。 单剂给药后，平均半衰期为 1.3～1.7h。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流 性食管炎、卓-艾综合征
（Zollinger-Ellison症候 群）、吻合口溃疡。
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用
主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物 出现明显的相互作用。
S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对 CYP2C19
依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活 性
药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，
生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型 异构
体为高
半衰期延长为1.3h。
埃索美 拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止 复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的 症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根 除幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消 化性溃疡复发
作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于 结合
靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度 更
强。其解离常数较第一代PPI大，活化的 pH范
围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地 聚
雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢 只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受 CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM
94.897.5 CYP3A4(N /A) CYP2C19( N/A) 非酶
（代谢比率） 肾清除（%）
(R12.5%,S57% (R40.4%,S13%
)
)
72-80
13-14
(N/A) 80
(N/A) 90
埃索美拉唑
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4 (57%) CYP2C19 （40%）
80
与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好 、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多 态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。
为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细 胞
膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次 磺
酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基 共
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市
以来，全球已有8个PPI 产品上市。
请插入副标题
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
第二代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
雷贝拉唑 埃索美拉唑
人群 中，胃内pH达到>4.0时无明显差别。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆
菌的 作用，且以雷贝拉唑为最强。
雷贝拉唑
适应症： 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-
Ellison)综合征（胃泌素瘤）。
埃索美拉唑
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有出血 的十二指肠溃疡。
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选择 性，在分子水平上比奥美拉唑 、兰索拉唑作用更为准确， 生物利用率比奥美拉唑提高7倍 ，为75%以上
定 在酸性条件下比奥美拉唑稳
血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、 十二指肠溃疡）、反流性食管 炎和卓-艾氏综合征。
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实 质为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特 异性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)
CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和
慢代谢型。
*抑酸效果受给药时间及食物的影响 *吸收随剂量呈非线性增加 *抑酸效果不持久 *起效较慢
新一代PPI在不同程度上克服了原有同类 产品
的某些缺陷
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂， 可
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约 1h。
由于其强力抑酸作用，使一些以前需
要手术
治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得
O
到治愈。
O
N
N S
N
H
O
奥美拉唑结构式
奥美 拉唑
口服Hale Waihona Puke Baidu
注射 用
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、 应激性溃疡、反流性食管炎和 卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、 严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法：十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉 雷贝拉唑 唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0
1.3-1.7
1.0
1-2
达峰时间（h）
0.5-7
2
2.5
3.1
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
食物与生物利用 度
蛋白结合率（%）
主要代谢途径
（代谢比率）
次要代谢途径
延迟吸收 总量无影响
95
CYP2C19
(R87%,S40%)
CYP3A4
延迟吸收
总量无影响 97
无影响 98
CYP2C19 CYP2C19
(R56.6%,S81% (N/A) )
CYP3A4
CYP3A4
无影响
兰索拉唑
亲脂性较强，可迅速透过 壁细胞膜转变为次磺酸和 次磺酰衍生物而发挥作用， 生物利用率较奥美拉唑提高 了30%。 单剂给药后，平均半衰期为 1.3～1.7h。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流 性食管炎、卓-艾综合征
（Zollinger-Ellison症候 群）、吻合口溃疡。
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用
主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物 出现明显的相互作用。
S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对 CYP2C19
依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活 性
药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，
生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型 异构
体为高
半衰期延长为1.3h。
埃索美 拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止 复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的 症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根 除幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消 化性溃疡复发
作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于 结合
靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度 更
强。其解离常数较第一代PPI大，活化的 pH范
围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地 聚
雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢 只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受 CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM
94.897.5 CYP3A4(N /A) CYP2C19( N/A) 非酶
（代谢比率） 肾清除（%）
(R12.5%,S57% (R40.4%,S13%
)
)
72-80
13-14
(N/A) 80
(N/A) 90
埃索美拉唑
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4 (57%) CYP2C19 （40%）
80
与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好 、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多 态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。
为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细 胞
膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次 磺
酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基 共
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市
以来，全球已有8个PPI 产品上市。
请插入副标题
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
第二代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
雷贝拉唑 埃索美拉唑
人群 中，胃内pH达到>4.0时无明显差别。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆
菌的 作用，且以雷贝拉唑为最强。
雷贝拉唑
适应症： 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-
Ellison)综合征（胃泌素瘤）。
埃索美拉唑
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有出血 的十二指肠溃疡。
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选择 性，在分子水平上比奥美拉唑 、兰索拉唑作用更为准确， 生物利用率比奥美拉唑提高7倍 ，为75%以上
定 在酸性条件下比奥美拉唑稳
血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、 十二指肠溃疡）、反流性食管 炎和卓-艾氏综合征。
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实 质为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特 异性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)
CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和
慢代谢型。
*抑酸效果受给药时间及食物的影响 *吸收随剂量呈非线性增加 *抑酸效果不持久 *起效较慢
新一代PPI在不同程度上克服了原有同类 产品
的某些缺陷
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂， 可
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约 1h。
由于其强力抑酸作用，使一些以前需
要手术
治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得
O
到治愈。
O
N
N S
N
H
O
奥美拉唑结构式
奥美 拉唑
口服Hale Waihona Puke Baidu
注射 用
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、 应激性溃疡、反流性食管炎和 卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、 严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法：十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。