质子泵抑制剂合理使用课件 PPT
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合理预防性使用质子泵抑制剂ppt课件
埃索美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
溶媒 专用溶媒 专用溶媒,0.9%NS 或5%GS 100ml 0.9%NS 100ml/5ml 0.9%NS 100ml 0.9%NS 100ml
20
质子泵抑制剂的滥用危害
21
滥用危害
1.骨质疏松及骨折 质子泵抑制剂的抑酸作用会导致肠道钙吸收障
碍、从而打破钙在骨骼内的稳定状态，长期使用可 引起整个机体的钙的失衡，由此提高骨质疏松和骨 折的发生率。
5
质子泵抑制剂的种类
第一代：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑 第二代：埃索美拉唑、雷贝拉唑
6
第二代质子泵抑制剂
• 临床抑酸效果更好 • 抑酸作用起效快 • 昼、夜均可维持较高的抑酸水平，防止夜间酸突破 • 疗效确切、个体差异小 • 与其他药物间的相互影响少 • 不良反应少
7
质子泵抑年患者肝功能异常或大量失 血造成PPIs丢失时可补充给药1次。
对于满足预防需要 qd 给药即可，但若是诸如危及生命 的严重创伤、重大手术后且具有SU高危因素患者等需要立 即将胃内pH值维持在4 甚至在6 以上则可以bid 给药。
18
不合理现象
4.药物剂型选择不合理 PPIs只有在口服治疗效果不佳或是危重症患者
28
滥用危害
8.与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系
长期使用质子泵抑制剂会增加胃体为主型的萎缩性胃炎发病风险。 长期使用质子泵抑制剂会使胃底腺息肉的发生风险增加4倍。 胃癌的发生可能与质子泵抑制剂引起的胃体腺萎缩、胃泌素浓度增 加和胃内维生素C 浓度降低等有关。 长期使用质子泵抑制剂会引起血清胃泌素浓度的应性升高、刺激肠 嗜铬样细胞增生，这可能诱发类癌。
患者解除高危因素 可以耐受肠道营养即应停用注射用PPI
溶媒 专用溶媒 专用溶媒,0.9%NS 或5%GS 100ml 0.9%NS 100ml/5ml 0.9%NS 100ml 0.9%NS 100ml
20
质子泵抑制剂的滥用危害
21
滥用危害
1.骨质疏松及骨折 质子泵抑制剂的抑酸作用会导致肠道钙吸收障
碍、从而打破钙在骨骼内的稳定状态，长期使用可 引起整个机体的钙的失衡，由此提高骨质疏松和骨 折的发生率。
5
质子泵抑制剂的种类
第一代：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑 第二代：埃索美拉唑、雷贝拉唑
6
第二代质子泵抑制剂
• 临床抑酸效果更好 • 抑酸作用起效快 • 昼、夜均可维持较高的抑酸水平，防止夜间酸突破 • 疗效确切、个体差异小 • 与其他药物间的相互影响少 • 不良反应少
7
质子泵抑年患者肝功能异常或大量失 血造成PPIs丢失时可补充给药1次。
对于满足预防需要 qd 给药即可，但若是诸如危及生命 的严重创伤、重大手术后且具有SU高危因素患者等需要立 即将胃内pH值维持在4 甚至在6 以上则可以bid 给药。
18
不合理现象
4.药物剂型选择不合理 PPIs只有在口服治疗效果不佳或是危重症患者
28
滥用危害
8.与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系
长期使用质子泵抑制剂会增加胃体为主型的萎缩性胃炎发病风险。 长期使用质子泵抑制剂会使胃底腺息肉的发生风险增加4倍。 胃癌的发生可能与质子泵抑制剂引起的胃体腺萎缩、胃泌素浓度增 加和胃内维生素C 浓度降低等有关。 长期使用质子泵抑制剂会引起血清胃泌素浓度的应性升高、刺激肠 嗜铬样细胞增生，这可能诱发类癌。
患者解除高危因素 可以耐受肠道营养即应停用注射用PPI
质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件
揭示了PPI在某些特殊情况下，如非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性胃病 、Zollinger-Ellison综合征等病症治疗中的独特优势。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
质子泵抑制剂合理使用建议幻灯片课件
5
泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 艾普拉唑
超说明书用药
国家基本药物
6
单倍标准剂量 双倍标准剂量
7ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
PPI的治疗性应用
8
消化性溃疡
不伴HP感染
伴HP感染
按说明书，推荐使用奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑口服剂型
9
慢性胃炎（不伴HP感染）
腹胀、恶心、呕吐、纳 差不建议使用
对症治疗 首选 奥美拉唑 20mg qd po，一些患者每日10mg可能已足够；
说明书，无争议
可选
指南，超说明书备案
10
胃食管反流病
单倍标准剂量
双倍标准剂量，分2次使用
11
PPI的预防性应用
12
PPI预防应激性溃疡
标黄为应激源， 疗程： 未标黄为危险因素
13
单倍标准剂量
双倍标准剂量
14
评分中高危以上患者一般需要使用 PPI预防应激性溃疡： 中高危 单倍标准剂量，首选口服；
PPI的合理使用建议
1
• 奥美拉唑镁肠溶片为什么不是奥美拉唑钠肠溶片？ • PPI口服是在饭前半小时服用，那注射用PPI也是这样给 药的吗？ • 肿瘤化疗止吐就要用PPI？ • PPI一天2次用还是一天1次用？ • 预防应激性溃疡（手术、创伤等）就要用注射用PPI？
2
3
. 艾普拉唑肠溶片 2008年
具体参考PPI预防应激性溃疡
19
胃黏膜病变内镜黏膜 下剥离术（ESD）
1、静脉用PPI 双倍标准剂量 2-3d； 2、口服PPI，单倍标准剂量 4-8周
20
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）
有胃部疾病者才需要加用PPI或H2受体阻断剂
泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 艾普拉唑
超说明书用药
国家基本药物
6
单倍标准剂量 双倍标准剂量
7ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
PPI的治疗性应用
8
消化性溃疡
不伴HP感染
伴HP感染
按说明书，推荐使用奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑口服剂型
9
慢性胃炎（不伴HP感染）
腹胀、恶心、呕吐、纳 差不建议使用
对症治疗 首选 奥美拉唑 20mg qd po，一些患者每日10mg可能已足够；
说明书，无争议
可选
指南，超说明书备案
10
胃食管反流病
单倍标准剂量
双倍标准剂量，分2次使用
11
PPI的预防性应用
12
PPI预防应激性溃疡
标黄为应激源， 疗程： 未标黄为危险因素
13
单倍标准剂量
双倍标准剂量
14
评分中高危以上患者一般需要使用 PPI预防应激性溃疡： 中高危 单倍标准剂量，首选口服；
PPI的合理使用建议
1
• 奥美拉唑镁肠溶片为什么不是奥美拉唑钠肠溶片？ • PPI口服是在饭前半小时服用，那注射用PPI也是这样给 药的吗？ • 肿瘤化疗止吐就要用PPI？ • PPI一天2次用还是一天1次用？ • 预防应激性溃疡（手术、创伤等）就要用注射用PPI？
2
3
. 艾普拉唑肠溶片 2008年
具体参考PPI预防应激性溃疡
19
胃黏膜病变内镜黏膜 下剥离术（ESD）
1、静脉用PPI 双倍标准剂量 2-3d； 2、口服PPI，单倍标准剂量 4-8周
20
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）
有胃部疾病者才需要加用PPI或H2受体阻断剂
质子泵抑制剂的临床合理应用PPT课件
ຫໍສະໝຸດ 17围手术期患者的预防性使用
并非所有的手术患者都需要应用PPIs来预防SU，不论是国内或是国外的相关指 南及专家建议，围手术期使用PPIs均只能用于可能发生SU的高危患者：
1、目前公认的发生应激性溃疡大出血最重要的危险因素为长时间机 械通气（＞48小时）和凝血机制障碍（PLT＜50×109/L或INR＞1.5）， 故存在这两个高危因素任意一个的手术患者均推荐给予PPIs预防治疗
13
接受机械通气患者的预防性使用
为预防应激性溃疡和消化道出血， PPIs在ICU中应用非常普遍。有研究认 为PPIs可致胃液PH值增高，为细菌在 胃肠内定植创造了条件，并进而增加 医院获得性肺炎（HAP），尤其是呼吸 机相关性肺炎（VAP）发生的风险。因 此，接受机械通气患者使用PPIs需权 衡利弊。
14
接受机械通气患者的预防性使用
接受机械通气患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡 的时机：
临床上可根据是否存在出血风险，将接受机 械通气患者分为极低出血风险、中出血风险 和高出血风险。对于出血危险极低的患者推 荐应用硫糖铝预防应激性溃疡，硫糖铝不会 升高胃液PH值，从而降低HAP或VAP的风险； 而对于高出血风险（机械通气48小时或存在 凝血功能异常患者）的患者，不推荐使用硫 糖铝，应给予PPIs预防应激性溃疡的发生。
THANK YOU
2024/9/16
11
药物相关性胃肠粘膜损害的预防性使用
二、非甾体抗炎药相关胃肠道粘膜损伤的预防 在决定是否预防性合用PPIs时，应权衡风险（如药物相互 作用）和患者受益：
①不推荐低风险患者常规预防性使用PPIs或H2受体阻滞剂，其 从预防性用药中的获益并不多，低风险患者可以使用非选择性 NSAIDs治疗； ②中等风险的患者可以单用COX-2选择性抑制剂或使用传统非选 择性抑制剂合用米索前列醇/PPIs。中等胃肠道风险合并高度心 血管风险的患者应该使用萘普生合用米索前列醇或一种PPIs ③高胃肠道风险合并高心血管风险的患者应避免使用NSAIDs或昔 布类药物，应制定替代疗法，如果一定需要NSAIDs抗炎治疗，则 选用COX-2选择性抑制剂，或合用米索前列醇或高剂量的PPIs；
并非所有的手术患者都需要应用PPIs来预防SU，不论是国内或是国外的相关指 南及专家建议，围手术期使用PPIs均只能用于可能发生SU的高危患者：
1、目前公认的发生应激性溃疡大出血最重要的危险因素为长时间机 械通气（＞48小时）和凝血机制障碍（PLT＜50×109/L或INR＞1.5）， 故存在这两个高危因素任意一个的手术患者均推荐给予PPIs预防治疗
13
接受机械通气患者的预防性使用
为预防应激性溃疡和消化道出血， PPIs在ICU中应用非常普遍。有研究认 为PPIs可致胃液PH值增高，为细菌在 胃肠内定植创造了条件，并进而增加 医院获得性肺炎（HAP），尤其是呼吸 机相关性肺炎（VAP）发生的风险。因 此，接受机械通气患者使用PPIs需权 衡利弊。
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接受机械通气患者的预防性使用
接受机械通气患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡 的时机：
临床上可根据是否存在出血风险，将接受机 械通气患者分为极低出血风险、中出血风险 和高出血风险。对于出血危险极低的患者推 荐应用硫糖铝预防应激性溃疡，硫糖铝不会 升高胃液PH值，从而降低HAP或VAP的风险； 而对于高出血风险（机械通气48小时或存在 凝血功能异常患者）的患者，不推荐使用硫 糖铝，应给予PPIs预防应激性溃疡的发生。
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药物相关性胃肠粘膜损害的预防性使用
二、非甾体抗炎药相关胃肠道粘膜损伤的预防 在决定是否预防性合用PPIs时，应权衡风险（如药物相互 作用）和患者受益：
①不推荐低风险患者常规预防性使用PPIs或H2受体阻滞剂，其 从预防性用药中的获益并不多，低风险患者可以使用非选择性 NSAIDs治疗； ②中等风险的患者可以单用COX-2选择性抑制剂或使用传统非选 择性抑制剂合用米索前列醇/PPIs。中等胃肠道风险合并高度心 血管风险的患者应该使用萘普生合用米索前列醇或一种PPIs ③高胃肠道风险合并高心血管风险的患者应避免使用NSAIDs或昔 布类药物，应制定替代疗法，如果一定需要NSAIDs抗炎治疗，则 选用COX-2选择性抑制剂，或合用米索前列醇或高剂量的PPIs；
质子泵抑制剂合理应用ppt课件
1、用药剂量
➢ 口服PPI：
治疗剂量 维持剂量
Omeprazole
20mg bid 20mg qd
Lansoprazole 30mg qd 30mg qd
Pantoprazole
40mg qd 20mg qd
Rabeprazole
20mg qd 10mg qd
Esoprazole ➢ 静脉推注、滴注
PPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内 环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。
13
5、预防药物相关胃十二指肠损伤
长期服用非甾体抗炎药、 抗血小板药、抗凝药等引起 的胃十二指肠损伤；化疗所 致化学性胃炎等用胃黏膜保 护剂和H2RA无效时，可同 时应用口服PPI。
14
NAISD所致胃角溃疡
15
NAISD所致胃体溃疡
3、目前临床上存在过度使用、不规范 使用等现象。
4、严格掌握PPI适应证、按疗程使用 和个体化维持使用，可防止PPI不良事 件的发生。
27
谢谢大家！！！
28
重大手术前预防术后应激性 一般手术术后无 溃疡时，不建议使用PPI注射剂。 术后禁食者，不 （术前一周内口服）。经口进食 预防使用PPI。 后，不建议继续使用PPI注射剂。
11
3、预防危重病患者应激性溃疡
器官功能衰竭、大 面积脑梗死、脑出血、 严重颅脑外伤、严重颅 内感染等通过神经内分 泌和消化系统的作用， 使维持胃十二指肠黏膜 完整性的攻击因子和保 护因子之间平衡破坏， 导致广泛性黏膜病变， 形成溃疡。
③小肠吸收后在肝内代谢，由 尿中排泄。
8
五、如何合理使用PPI
？
9
（一）合理掌握用药指证：
1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性
合理使用质子泵抑制剂ppt课件
临床常用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。
3
1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
10
（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
17
（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
3
1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
10
（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
17
（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
质子泵抑制剂的合理应用 PPT
十二指肠球部溃疡PPI治疗前后
上消化道出血
❖ 急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以 上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。
❖ 以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急 慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消 炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药 物也是引起上消化道出血的重要病因。
胃食管反流病
消化性溃疡
消化性溃疡
NAISD所致胃角溃疡
NAISD所致胃体溃疡
典型病例:男，76岁，冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃镜检 查显示胃及十二指肠广泛充血及出血。
典型病例:男，78岁，冠心病患者，服ASA300mg/d第8天 ，胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。
PPI作用机制
质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性 环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于 它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积， 活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌 的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌 均有很强的抑制作用
三、质子泵抑制剂种类及特点
四、质子泵抑制剂的药理作用 ------Ｈ＋/Ｋ＋ATP酶抑制剂
抑制胃酸 抗幽门螺杆菌作用
保护胃黏膜
五、如何合理使用PPI
？
（一）合理掌握用药指证：
1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性胃炎、
胃十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌 (Hp)、卓-艾综合征和上消化道出 血等。不适于非糜烂性胃炎、功能 性消化不良等。
❖酸相关性消化不良—— pH>3 ❖十二指溃疡 ———— pH>3 ❖反流性食管炎 ———— pH>4 ❖根除幽门螺杆菌 ——— pH>5 ❖上消化道出血 ——— pH>6
质子泵抑制剂合理使用课件 PPT
临床常见不合理用药
2、剂量偏大 非消化道出血治疗用药，特别是预防用药，静脉给药单次剂量 60mg/80mg，给药频次bid/tid 胃贲门息肉电切术患者，使用泮托拉唑80mg bid静脉滴注，应该40mg qd,静滴即可
3、用法不宜 对鼻饲患者，将 PPIs口服制剂通过鼻胃管给药。PPIs口服药均为肠溶 剂型，说明书载明服用时需整片吞服，不应压碎或咀嚼。
qd×19天
5、给药途径不宜 可以口服的患者静脉给药 使用阿司匹林、氯吡格雷、地塞米松 ，PPIs静脉给药
临床常见不合理用药
6 、联合用药 PPIs与西米替丁联合, PPIs注射剂与口服药联合
谢 谢 大 家！
PPIs的主要适应症
• • • • 消化性溃疡 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 胃食管反流征 上消化道出血
Zollinger-Ellison综合 症一种由胰腺或十二指肠 的产胃泌素肿瘤引起的， 以明显的高胃泌素血症, 高酸分泌和消化性溃疡为 特征的综合征。
•
根除幽门螺杆菌（hp）
应激性溃疡SU防治建议
• 应激性溃疡的高危人群
1、高龄(年龄≥65岁)；
2、严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂、困难大手术等)； 3、合并休克或持续低血压； 4、严重全身感染； 5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d； 6、重度黄疸； 7、合并凝血机能障碍； 8、脏器移植术后； 9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养； 10、1年内有溃疡病史。
应激性溃疡SU
• • • • • • • • • • 最常见的应激源有： 1、重型颅脑外伤； 2、严重烧伤 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后； 4、全身严重感染； 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和／或多脏器功能衰竭(MOF)； 6、休克，心、肺、脑复苏术后； 7．心脑血管意外； 8．严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等；
质子泵抑制剂的合理使用PPT精选课件
CYP2C19 抑制剂中，PPI 效果由强至弱排序依次为: 奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢，少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢，与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
（代谢比率） (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 （代谢比率）
27
致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ，联用VC或VE，可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有
亲和力较低，药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢，
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统，因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体，对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻，首过代谢率更低，抑酸强、持久，个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢，少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢，与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
（代谢比率） (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 （代谢比率）
27
致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ，联用VC或VE，可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有
亲和力较低，药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢，
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统，因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体，对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻，首过代谢率更低，抑酸强、持久，个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
质子泵抑制剂概述及合理使用 ppt课件
5
胃酸指胃液中分泌的盐酸；由胃底腺的壁细胞分泌；其分泌呈昼夜变化； 入睡后几小时达高峰，清晨醒来之前最低。
激活胃蛋白酶 促使蛋白质变性
促进胆汁小肠液分泌
胃酸
促进胰液的分泌 利于Fe2+和Ca2+吸收
杀灭食物中的细菌
双刃剑
6
过多
•“咯酸水” “烧 心” “胃部隐隐作 痛”等症。
过少
•分泌不足，无力 担负起消化与防腐 制酵的工作，影响
++ +++
+++ +
+++ +
++ +
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第一代PPI的特点
• 优点：
第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。
• 不足：
起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间
酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、 依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异 等。
15
第二代PPI的特点
提高了近20%左右，同时解决了耐受性等诸多问题，是迄今抑 酸作用最强的药物。
分类
新 药 第二代 第一代
莱米诺拉唑
雷贝拉唑 (注射、口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
艾普拉唑(上市)
替那拉唑 二硫拉唑
奥美拉唑
(注射、口服)
兰索拉唑 (注射、口服)
泰妥拉唑
泮托拉唑
(注射、口服)
12Biblioteka 不同药物的抑酸能力1983年 Warren & Marshall：
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
“ No Hp , no ulcer ” －无幽门螺杆菌无溃疡
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质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂的发展
新 药 第二代 第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
我院现有的质子泵抑制剂品种
•
兰索拉唑
①对兰索拉唑过敏者
•
泮托拉唑
①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女
• 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间不少 于20分钟。 • ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不少于 15-30分钟。 • • • ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟
•
尽管PPIs血浆半衰期较短，但由于药物在胃壁细胞内同H+/K+-ATP酶共价结合，
所以抑制分泌的作用可以持续到服药后36-72小时,非高抑酸要求可qd给药。
• • • • •
特殊人群用药 妊娠期用药安全性分级：奥美拉唑C类，其他PPIs B类 哺乳期妇女：乳汁排泄，慎用 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用 因为儿童生理与成人差异很大，肝药酶系统发育不完全，儿童胃液酸性 不及成人，应考虑儿童使用PPIs必要性和安全性。
其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了
胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不 足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。
长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险。 PPIs增加骨折的风险具有
时间—效应和剂量—效应相关性。
给药剂量
• • • • • ①奥美拉唑:口服20-120mg,qd or bid;静脉 40-80mg,qd or bid ②泮托拉唑:口服40mg,bid;静脉40-80mg,qd or bid ③兰索拉唑:口服 30mg,qd or 15mg,qd；静脉 30mg,bid ④雷贝拉唑:10-20mg,qd;静脉 20mg,qd ⑤埃索美拉唑：口服20-40mg,qd or bid;静脉 20-40mg,qd or bid
需注意整片吞服，不应压碎或咀嚼，以防止药物颗粒过早在胃内释放而影
响疗效。对不能吞咽的患者压碎给药不可取。 • 餐前15min~30min为最佳给药时间
•
•
长期使用可导致钴胺素缺乏，补充VitB12
因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药
•
PPIs为弱碱性药物，与酸性药物接触不稳定，易分解变色，在Nacl溶液中较 葡萄糖溶液中稳定,注射制剂使用专用溶剂或Nacl注射液溶解和稀释，滴注体 积100ml为宜，配制液在3~4小时内使用,静滴过程中注意避光 。
PPIs的主要适应症
• • • • 消化性溃疡 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 胃食管反流征 上消化道出血
Zollinger-Ellison综合 症一种由胰腺或十二指肠 的产胃泌素肿瘤引起的， 以明显的高胃泌素血症, 高酸分泌和消化性溃疡为 特征的综合征。
•
根除幽门螺杆菌（hp）
应激性溃疡SU
• • • • • • • • • • 最常见的应激源有： 1、重型颅脑外伤； 2、严重烧伤 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后； 4、全身严重感染； 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和／或多脏器功能衰竭(MOF)； 6、休克，心、肺、脑复苏术后； 7．心脑血管意外； 8．严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等；
•
停药时间：我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征，美国急
诊医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为指征。
•
粘膜保护剂：有硫糖铝、前列腺素E等，用药时间不少于2周。
禁忌症
• 奥美拉唑 ①对奥美拉唑过敏者 ②婴幼儿
•
雷贝拉唑
①对雷贝拉唑过敏者②有苯并咪唑类药物过敏史者③哺乳妇女④儿童不建议 使用
SU的发生大多集中在原发疾病产生的3-5d内，少数可延至2周
应激性溃疡SU防治建议
• • 药物预防 术前预防：对拟作重大手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可在围术前1
周内应用口服抑酸药，PPIs标准剂量1次／d， H2RA标准剂量2次／d 。
• 对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注PPIs，使胃内pH迅 速上升至4以上。
感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存，从而为整个 消化道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制，可
能增加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面，有研究表明长期
服用PPIs是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。
•
•
苏北医院第五十五期《药品不良反应信息通报》（2013年8月）
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
打破了长期以来认为PPI 是安全的观点
在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全、必要的！
不安全因素来自于大剂量、长期使用
质子泵抑制剂的合理使用
使用原则
• • 能口服给药的不注射给药，特别对住院患者而言。 PPI在酸性环境中不稳定，所以口服剂型必须使用肠溶片（胶囊），服用时
质子泵抑制剂的不良反应
药物本身不良反应
消化：腹痛、胀气、腹泻、
便秘、恶心、呕吐、
肝功异常 神经：头痛、头晕、失眠 代谢：VB12缺乏 过敏：皮疹、水肿 其他：肌痛、乏力、发热
--临床用药须知2010年版，药品说明书
抑酸的影响
骨折的风险 机制：钙离子吸收障碍引起 含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使
应激性溃疡SU防治建议
• 应激性溃疡的高危人群
1、高龄(年龄≥65岁)；
2、严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂、困难大手术等)； 3、合并休克或持续低血压； 4、严重全身感染； 5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d； 6、重度黄疸； 7、合并凝血机能障碍； 8、脏器移植术后； 9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养； 10、1年内有溃疡病史。
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂的发展
新 药 第二代 第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
我院现有的质子泵抑制剂品种
•
兰索拉唑
①对兰索拉唑过敏者
•
泮托拉唑
①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女
• 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间不少 于20分钟。 • ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不少于 15-30分钟。 • • • ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟
•
尽管PPIs血浆半衰期较短，但由于药物在胃壁细胞内同H+/K+-ATP酶共价结合，
所以抑制分泌的作用可以持续到服药后36-72小时,非高抑酸要求可qd给药。
• • • • •
特殊人群用药 妊娠期用药安全性分级：奥美拉唑C类，其他PPIs B类 哺乳期妇女：乳汁排泄，慎用 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用 因为儿童生理与成人差异很大，肝药酶系统发育不完全，儿童胃液酸性 不及成人，应考虑儿童使用PPIs必要性和安全性。
其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了
胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不 足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。
长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险。 PPIs增加骨折的风险具有
时间—效应和剂量—效应相关性。
给药剂量
• • • • • ①奥美拉唑:口服20-120mg,qd or bid;静脉 40-80mg,qd or bid ②泮托拉唑:口服40mg,bid;静脉40-80mg,qd or bid ③兰索拉唑:口服 30mg,qd or 15mg,qd；静脉 30mg,bid ④雷贝拉唑:10-20mg,qd;静脉 20mg,qd ⑤埃索美拉唑：口服20-40mg,qd or bid;静脉 20-40mg,qd or bid
需注意整片吞服，不应压碎或咀嚼，以防止药物颗粒过早在胃内释放而影
响疗效。对不能吞咽的患者压碎给药不可取。 • 餐前15min~30min为最佳给药时间
•
•
长期使用可导致钴胺素缺乏，补充VitB12
因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药
•
PPIs为弱碱性药物，与酸性药物接触不稳定，易分解变色，在Nacl溶液中较 葡萄糖溶液中稳定,注射制剂使用专用溶剂或Nacl注射液溶解和稀释，滴注体 积100ml为宜，配制液在3~4小时内使用,静滴过程中注意避光 。
PPIs的主要适应症
• • • • 消化性溃疡 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 胃食管反流征 上消化道出血
Zollinger-Ellison综合 症一种由胰腺或十二指肠 的产胃泌素肿瘤引起的， 以明显的高胃泌素血症, 高酸分泌和消化性溃疡为 特征的综合征。
•
根除幽门螺杆菌（hp）
应激性溃疡SU
• • • • • • • • • • 最常见的应激源有： 1、重型颅脑外伤； 2、严重烧伤 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后； 4、全身严重感染； 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和／或多脏器功能衰竭(MOF)； 6、休克，心、肺、脑复苏术后； 7．心脑血管意外； 8．严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等；
•
停药时间：我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征，美国急
诊医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为指征。
•
粘膜保护剂：有硫糖铝、前列腺素E等，用药时间不少于2周。
禁忌症
• 奥美拉唑 ①对奥美拉唑过敏者 ②婴幼儿
•
雷贝拉唑
①对雷贝拉唑过敏者②有苯并咪唑类药物过敏史者③哺乳妇女④儿童不建议 使用
SU的发生大多集中在原发疾病产生的3-5d内，少数可延至2周
应激性溃疡SU防治建议
• • 药物预防 术前预防：对拟作重大手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可在围术前1
周内应用口服抑酸药，PPIs标准剂量1次／d， H2RA标准剂量2次／d 。
• 对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注PPIs，使胃内pH迅 速上升至4以上。
感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存，从而为整个 消化道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制，可
能增加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面，有研究表明长期
服用PPIs是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。
•
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苏北医院第五十五期《药品不良反应信息通报》（2013年8月）
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
打破了长期以来认为PPI 是安全的观点
在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全、必要的！
不安全因素来自于大剂量、长期使用
质子泵抑制剂的合理使用
使用原则
• • 能口服给药的不注射给药，特别对住院患者而言。 PPI在酸性环境中不稳定，所以口服剂型必须使用肠溶片（胶囊），服用时
质子泵抑制剂的不良反应
药物本身不良反应
消化：腹痛、胀气、腹泻、
便秘、恶心、呕吐、
肝功异常 神经：头痛、头晕、失眠 代谢：VB12缺乏 过敏：皮疹、水肿 其他：肌痛、乏力、发热
--临床用药须知2010年版，药品说明书
抑酸的影响
骨折的风险 机制：钙离子吸收障碍引起 含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使
应激性溃疡SU防治建议
• 应激性溃疡的高危人群
1、高龄(年龄≥65岁)；
2、严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂、困难大手术等)； 3、合并休克或持续低血压； 4、严重全身感染； 5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d； 6、重度黄疸； 7、合并凝血机能障碍； 8、脏器移植术后； 9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养； 10、1年内有溃疡病史。