质子泵抑制剂ppt课件
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CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型 ：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。
*抑酸效果受给药时间及食物的影响 *吸收随剂量呈非线性增加 *抑酸效果不持久 *起效较慢
新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产品 的某些缺陷
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可 作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明： *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢，竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点，减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化，使氯吡格雷抗血小板作用减 弱，导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI，如雷贝拉唑或埃索美
谢谢 !
拉唑，消除不良的药物相互作用; (2) 改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁 (3) 适当调整治疗方案; (4) 更换新药
总结
近年来对PPI的基础和临床研究取得了巨大 进展，由于PPI在胃酸相关性疾病治疗方面的重要 作用，随着研究的深入，PPI的应用方式还会发生 变化，我们应该根据患者的病情和个体的差异合理 的选择PPI，做到合理用药，达到好的治疗效果。
CYP2C19 依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性 药物浓度高而持久，药物之间相互影响小， 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
埃索美 拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止复 发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的 症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除 幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关的 十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发
95
主要代谢途径
Baidu Nhomakorabea
CYP2C19
（代谢比率） (R87%,S40%)
次要代谢途径 （代谢比率）
肾清除（%）
CYP3A4
(R12.5%,S57 %)
72-80
兰索拉唑
1.3-1.7 2 85
延迟吸收 总量无影响
97
CYP2C19
(R56.6%,S81 %)
CYP3A4 (R40.4%,S13
%) 13-14
合 靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更 强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH
范 围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚 积，起效以及解除症状的速度均 较第一代PPI快。
雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢 只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受 CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM
80
与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好 、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多 态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有出血 的十二指肠溃疡。
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选择 性，在分子水平上比奥美拉唑 、兰索拉唑作用更为准确， 生物利用率比奥美拉唑提高7倍 ，为75%以上
在酸性条件下比奥美拉唑稳定 血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、 十二指肠溃疡）、反流性食管炎 和卓-艾氏综合征。
人群 中，胃内pH达到>4.0时无明显差别。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的 作用，且以雷贝拉唑为最强。
雷贝拉唑
适应症： 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管
炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤） 。
埃索美拉唑 是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。 S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对
注射 用
①消化性溃疡出血。
②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜 损伤和应激状态下溃疡太出血的发 生；
③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷 患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用
主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统 CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显 的相互作用。
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质 为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特异 性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞 膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺 酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
1．作为当口服疗法不适用时，胃食 管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性胄或 十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下 Forrest分级llc-Ⅲ)。
奥美拉唑
血浆半衰期（h） 达峰时间（h） 生物利用度（%） 食物与生物利用
度
蛋白结合率（%）
0.5-1.0 0.5-7 35/60
延迟吸收 总量无影响
兰索拉唑
亲脂性较强，可迅速透过 壁细胞膜转变为次磺酸和 次磺酰衍生物而发挥作用， 生物利用率较奥美拉唑提高 了30%。 单剂给药后，平均半衰期为 1.3～1.7h。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流 性食管炎、卓-艾综合征 （Zollinger-Ellison症候 群）、吻合口溃疡。
泮托拉 唑
1.0 2.5 77 无影响
雷贝拉唑
1-2 3.1 52 无影响
98 CYP2C19
94.897.5
CYP3A4(N /A)
(N/A) CYP3A4
CYP2C19( N/A)
非酶
(N/A) (N/A)
80
90
埃索美拉唑
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4 (57%) CYP2C19 （40%）
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来 ，全球已有8个PPI 产品上市。
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度达高 峰，半衰期约1h。
由于其强力抑酸作用， O 使一些以前需要手术
O
N
N S
治疗溃疡病经过这种药 物治疗即可得到治愈。
NH
O
奥美拉唑结构式
奥美 拉唑
口服
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、 应激性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征（胃泌素瘤）。
注射 用
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出 血；
②应激状态时并发的急性胃黏膜损 害、非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤；
③预防重症疾病（如脑出血、严重 创伤等）应激状态及胃手术后引起 的上消化道出血等；
④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏 迷患者预防胃酸反流所致的吸人性 肺炎；
⑤作为当口服疗法不适用时下列病 症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃 溃疡、反流性食管炎及ZollingerEllison综合征。
*抑酸效果受给药时间及食物的影响 *吸收随剂量呈非线性增加 *抑酸效果不持久 *起效较慢
新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产品 的某些缺陷
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可 作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明： *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢，竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点，减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化，使氯吡格雷抗血小板作用减 弱，导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI，如雷贝拉唑或埃索美
谢谢 !
拉唑，消除不良的药物相互作用; (2) 改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁 (3) 适当调整治疗方案; (4) 更换新药
总结
近年来对PPI的基础和临床研究取得了巨大 进展，由于PPI在胃酸相关性疾病治疗方面的重要 作用，随着研究的深入，PPI的应用方式还会发生 变化，我们应该根据患者的病情和个体的差异合理 的选择PPI，做到合理用药，达到好的治疗效果。
CYP2C19 依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性 药物浓度高而持久，药物之间相互影响小， 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
埃索美 拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止复 发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的 症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除 幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关的 十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发
95
主要代谢途径
Baidu Nhomakorabea
CYP2C19
（代谢比率） (R87%,S40%)
次要代谢途径 （代谢比率）
肾清除（%）
CYP3A4
(R12.5%,S57 %)
72-80
兰索拉唑
1.3-1.7 2 85
延迟吸收 总量无影响
97
CYP2C19
(R56.6%,S81 %)
CYP3A4 (R40.4%,S13
%) 13-14
合 靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更 强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH
范 围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚 积，起效以及解除症状的速度均 较第一代PPI快。
雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢 只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受 CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM
80
与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好 、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多 态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有出血 的十二指肠溃疡。
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选择 性，在分子水平上比奥美拉唑 、兰索拉唑作用更为准确， 生物利用率比奥美拉唑提高7倍 ，为75%以上
在酸性条件下比奥美拉唑稳定 血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、 十二指肠溃疡）、反流性食管炎 和卓-艾氏综合征。
人群 中，胃内pH达到>4.0时无明显差别。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的 作用，且以雷贝拉唑为最强。
雷贝拉唑
适应症： 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管
炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤） 。
埃索美拉唑 是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。 S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对
注射 用
①消化性溃疡出血。
②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜 损伤和应激状态下溃疡太出血的发 生；
③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷 患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用
主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统 CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显 的相互作用。
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质 为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特异 性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞 膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺 酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
1．作为当口服疗法不适用时，胃食 管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性胄或 十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下 Forrest分级llc-Ⅲ)。
奥美拉唑
血浆半衰期（h） 达峰时间（h） 生物利用度（%） 食物与生物利用
度
蛋白结合率（%）
0.5-1.0 0.5-7 35/60
延迟吸收 总量无影响
兰索拉唑
亲脂性较强，可迅速透过 壁细胞膜转变为次磺酸和 次磺酰衍生物而发挥作用， 生物利用率较奥美拉唑提高 了30%。 单剂给药后，平均半衰期为 1.3～1.7h。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流 性食管炎、卓-艾综合征 （Zollinger-Ellison症候 群）、吻合口溃疡。
泮托拉 唑
1.0 2.5 77 无影响
雷贝拉唑
1-2 3.1 52 无影响
98 CYP2C19
94.897.5
CYP3A4(N /A)
(N/A) CYP3A4
CYP2C19( N/A)
非酶
(N/A) (N/A)
80
90
埃索美拉唑
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4 (57%) CYP2C19 （40%）
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来 ，全球已有8个PPI 产品上市。
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度达高 峰，半衰期约1h。
由于其强力抑酸作用， O 使一些以前需要手术
O
N
N S
治疗溃疡病经过这种药 物治疗即可得到治愈。
NH
O
奥美拉唑结构式
奥美 拉唑
口服
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、 应激性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征（胃泌素瘤）。
注射 用
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出 血；
②应激状态时并发的急性胃黏膜损 害、非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤；
③预防重症疾病（如脑出血、严重 创伤等）应激状态及胃手术后引起 的上消化道出血等；
④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏 迷患者预防胃酸反流所致的吸人性 肺炎；
⑤作为当口服疗法不适用时下列病 症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃 溃疡、反流性食管炎及ZollingerEllison综合征。