巨细胞病毒感染

阴性，则表明为原发性感染； 新生儿和幼小婴儿产生IgM的能力较弱，可出
现假阴性； 受患儿体内高水平的IgG和类风湿因子等干
扰，实验结果可出现假阳性。
CMV肝炎的临床诊断策略（理论）
活动性CMV感染一般只引起终末器官病变,以 CMV 感染性肺炎和肝炎最多见。
患儿除有血或尿病毒培养、pp65 抗原血症、 病毒mRNA、血清特异性IgM 等活动性感染指 标阳性以外,必须具有受染器官病变的相应症 状/ 体征及该器官组织标本中病毒检测阳性,方 可诊断终末器官CMV 感染性疾病。
重症先天性CMV 感染的新生儿死亡率可达30 % ,幸存 者绝大多数伴永久性神经系统损害。出生时无症状感 染患儿亦有5 %～17 %可出现神经系统迟发后遗症,包 括感觉神经性耳聋、智力发育延迟、运动障碍、癫痫、 视网膜脉络膜炎等。
儿童CMV 感染对优生优育和儿童健康的重要影响使其 成为全球普遍关注的公共卫生问题。
巨细胞病毒的生物学特点
CMV属疱疹科、双链线状DNA 病毒,具有潜伏 －活化的生物学特性。
CMV 感染的靶器官与宿主年龄密切相关。
我国小儿CMV 感染的现状
新生儿感染状况：
新生儿血CMV－IgM 阳性率约为0. 6 %～8. 5 %；尿CMV－DNA 阳性率为6. 5 %～27. 3 % ， 有个别报道高达44. 4 % ,明显高于发达国家。
性细胞 症状/体征＋CMV-DNA 拷贝数大于5×102 症状/体征＋ CMV-PP65 1～2个阳性细胞＋
CMV-DNA 阳性 症状/体征＋CMV-IgG滴度1280以上
更昔洛韦作用机制
可用于治疗各种类型CMV 感染： 竞争性抑制CMV－DNA 多聚酶的合成。 直接渗入病毒DNA 终止病毒DNA 延长。
CMV感染的实验室诊断依据
血清学检测－－抗CMV IgG： 阳性结果表明CMV 感染，6 个月内婴儿需除
外胎传抗体； 从阴性转为阳性表明原发性感染； 双份血清抗体滴度呈≥4 倍增高，可以表明产
毒性感染； 在严重免疫缺陷者，可出现假阴性。
CMV感染的实验室诊断依据
血清学检测－－抗CMV IgM: 阳性结果表明活动性感染，如同时抗CMV IgG
国外研究认为，高剂量的诱导治疗结合长程的维持治 疗，疗效明显优于低剂量的单个或多个疗程。
更昔洛韦的疗程（我院）
诱导治疗 5mg/ kg ，q12 h ，静脉滴注，滴 注时间> 1 h ,连用14 d。
维持治疗 5 mg/ kg ，qd ，静脉滴注，每周 5d ，滴注时间> 1 h ，维持4～6周。
我国小儿CMV 感染的现状
婴幼儿及儿童感染状况：
不同年龄组CMV - IgG阳性率如下
<1岁
～3 岁 ～7 岁 ～14 岁
80. 2 % 83. 2 %; 83. 7 %; 87. 3 ％
巨细胞病毒感染ห้องสมุดไป่ตู้危害
巨细胞病毒(CMV) 是已知病原微生物中最易引起胎儿、 新生儿和婴幼儿急、慢性感染及神经系统迟发后遗症 的病毒之一。
CMV感染的分类
根据感染的次序分: 原发感染－－指初次感染。
再发感染－－指内源性潜伏病毒激活或再次感 染外源性不同的病毒株或更大剂量的同种病毒 株。
CMV感染的分类
根据感染的时间：
先天性感染－－母亲CMV 感染＋子女于出生14 天内 (含14 天) CMV 感染。
围生期感染－－母亲CMV 感染＋子女于出生3～12 周内CMV 感染（出生14 天内没有CMV 感染）。
异常。后者又称亚临床型感染。
CMV感染的实验室诊断依据
病毒学检查:： 体液或组织中分离出CMV。 组织细胞中见到巨细胞包涵体。 从组织或细胞中检测到CMV 抗原如IEA、EA
或pp65 等，从外周血白细胞中查得CMV 抗原， 均提示产毒性感染。 检出CMV mRNA ，表明产毒性感染；检出 CMV DNA 特异片段，不能区分为产毒性或潜 伏性感染。
更昔洛韦的副作用
主要是骨髓抑制，偶见肝肾功能轻度异常。
建议： ①疗程开始前，应常规检查血常规及肝肾功能。 ②诱导治疗期间,每隔2 d 应复查血常规;每周复查肝肾功
能。疗程结束时复查血CMV - IgG 、IgM 和血、尿 CMVDNA ，观察疗效。 ③维持治疗阶段,每周复查血常规,每2～4 周复查肝肾功 能。疗程结束时复查血CMV - IgG、IgM 、血、尿 CMVDNA ,观察疗效。 ④外周血中性粒细胞< 500/ mm3 或血小板< 25 000/mm3 ，应停药观察，酌情处理。
生后感染或获得性感染－－指在出生12 周后才发现 CMV 感染。
CMV感染的分类
根据临床征象分为:
症状性感染－－出现与CMV 感染相关的症状、体征， 并排除其他病因。全身性感染、局部性感染。
无症状性感染－－可有2 种情况: (1) 患儿症状、体征全无。 (2) 患儿无症状，却有受损器官的体征和/或实验室检查
更昔洛韦的疗程（文献）
诱导治疗 5～7. 5 mg/ kg ，q12 h ，静脉滴注，滴 注时间> 1 h ,连用14 d。
维持治疗 ①5 mg/ kg ,qd ，静脉滴注，每周7d ，滴 注时间> 1 h ，维持2～3 个月。②10 mg/ kg ,qd ，静 脉滴注，每周3 d ，滴注时间> 1 h ，维持2～3 个月。
巨细胞病毒（CMV）感染的 诊断与治疗进展
巨细胞病毒的发现
1956 年Smith 首先从死亡患儿的唾液腺和肾 脏中成功分离出一种能使被感染细胞及细胞核 发生巨大化的病毒,并在电镜下找到由许多病 毒颗粒组成的核内包涵体,1960 年正式将该病 毒命名为巨细胞病毒(cyotomegalovirus CMV) 。
巨细胞病毒感染的致病机理
CMV的细胞和组织嗜性三大特征:
广泛分布的细胞类型如上皮细胞、内皮细胞和 (或)成纤维细胞是CMV感染的主要靶细胞;
外周血循环中的白细胞是CMV易感细胞；
特殊的实质细胞如脑和视网膜的神经细胞、胃 肠道的平滑肌细胞和肝细胞也能被感染。
巨细胞病毒感染的致病机理
CMV肝炎的临床诊断策略（供参考）
血或尿病毒培养、pp65 抗原血症、病毒 mRNA、血清特异性IgM 等活动性感染指标阳 性，但呈无症状性感染者，可随诊观察。
CMV肝炎的临床诊断策略（供参考）
综合患儿症状/体征及实验室多项指标判断： 症状/体征/肝酶异常＋CMV-IgM阳性 症状/体征/肝酶异常＋CMV-PP65 3～4个阳
CMV感染的分类 CMV感染的实验室诊断依据
CMV感染的分类
根据病毒在体内的复制情况：
产毒型感染或活动性感染－－病毒在宿主体内完成复 制，并扩散。
潜伏型感染 或非产毒性感染－－CMV 进入宿主细胞 后，没有子代病毒产生，也不引起宿主细胞病变，但 受感染的细胞内有CMV DNA 存在。
其他疗法
免疫球蛋白( IVIG) 400 mg/ (kg·d) ,静注,3～ 5 d 为一疗程,与更昔洛韦联合应用,可提高疗 效。
支持、对症治疗(从略)。
CMV与宿主细胞的相互作用: 产毒性感染 潜伏性感染 细胞转化 不全感染
巨细胞病毒感染的致病机理
CMV的致病性： CMV是一种弱致病因子，对免疫正常的健康 个体并不具有明显毒力，却能产生一些逃逸宿 主免疫攻击的机制。
CMV一旦侵入宿主机体后,得以在宿主体内长 期存在。
巨细胞病毒感染的诊断