巨细胞病毒感染专家共识

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新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识.pdf

新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识.pdf中华新生儿科杂志2021年11月第36卷第6期ChinJNeonatol,November2021,Vol.36,No.6·7·prevalenceofneurologicalandsensorysequelaeandcytomegal ovirusdiseaseinvolvingthecentralnervousmortalityassociatedwithcongenitalcytomegalovirussystem:a randomized,controlledtrial[J].JPediatr,2003,infection[J].RevMedVirol,2007,17(5):355-363.DOI:143(1):16-25.DOI:10.1016/s0022-3476(03)00192-6.10.1002/rmv.544.[39]KimberlinDW,JesterPM,SánchezPJ,etal. Valganciclovir[28]NoyolaDE,DemmlerGJ,NelsonCT,etal.Earlypredictorsfors ymptomaticcongenitalcytomegalovirusdisease[J].NofneurodevelopmentaloutcomeinsymptomaticEnglJMed,20 15,372(10):933-943.DOI:10.1056/congenitalcytomegalovirusinfection[J].JPediatr,2001,NEJMo a1404599.138(3):325-331.DOI:10.1067/mpd.2001.112061.[40]KorndewalMJ,deVriesJJ,d eMelkerHE.Valganciclovir[29]MehlerK,OberthuerA,Lang-RothR,etal.Highrateofforcongenitalcytomegalovirus[J].NEnglJMe d,2015,symptomaticcytomegalovirusinfectioninextremelylow372(2 5):2462-2463.DOI:10.1056/NEJMc1504937.gestationalagepreterminfantsof22-24weeks''gestation[41]NigroG,AdlerSP,LaTorreR,etal.Passiveimm unizationaftertransmissionviabreastmilk[J].Neonatology,2014,duringpregnancyforcongenitalcytomegalovirus105(1):27-32.DOI:10.1159/000355306.infection[J].NEnglJMed,2005,353(13) :1350-1362.DOI:[30]HamprechtK,MaschmannJ,VochemM,etal.Epidemiology1 0.1056/NEJMoa043337.oftransmissionofcytomegalovirusfrommothertopreterm[42] NigroG,AdlerSP,ParrutiG,etal.Immunoglobulintherapy infantbybreastfeeding[J].Lancet,2001,357(9255):513-518.offetalcytomegalovirusinfectionoccurringinthefirsthalf DOI:10.1016/S0140-6736(00)04043-5.ofpregnancy－acase-controlstudyoftheoutcomein[31]LombardiG,GarofoliF,StronatiM.Congenitalcytomegalovi ruschildren[J].JInfectDis,2012,205(2):215-227.DOI:10.infection:treatment,sequelaeandfollow-up[J].JMaternFetal1093/infdis/jir718.NeonatalMed,2010,23(Suppl3):45-48.DOI:10.3109/[43]HakkiM,ChouS.Thebiologyofcytomegaloviru sdrug14767058.2010.506753.resistance[J].CurrOpinInfectDis,2011, 24(6):605-611.[32]KellyMS,BenjaminDK,PuopoloKM,etal.PostnatalDOI:10.1 097/QCO.0b013e32834cfb58.cytomegalovirusinfectionandtheriskforbronchopulmonary[4 4]VisentinS,ManaraR,MilaneseL,etal.Earlyprimarydysplasia[J].JAMAPediatr,2015,169(12):e153785.DOI:cytome galovirusinfectioninpregnancy:maternal10.1001/jamapediatrics.2015.3785.hyperimmunoglobulinth erapyimprovesoutcomes[33]BrechtKF,GoelzR,BevotA,etal.Postnatalhumanamonginfantsat1yearofage[J].ClinInfectDis,2012,cytomegalovirusinfectioninpreterminfantshas55(4):497-503.DOI:10.1093/cid/cis423.long-termneuropsychologicalsequelae[J].JPediatr,2015,[45]RevelloMG ,LazzarottoT,GuerraB,etal.Arandomized166(4):834-839.e1.DOI:10.1016/j.jpeds.2014.11.002.trialofhyperimmuneglob ulintopreventcongenital[34]RazonableRR,PayaCV,SmithTF.Roleofthelaboratoryincyto megalovirus[J].NEnglJMed,2014,370(14):1316-diagnosisandmanagementofcytomegalovirusinfection1326. DOI:10.1056/NEJMoa1310214.inhematopoieticstemcellandsolid-organtransplant[46]YooHS,SungSI,JungYJ,etal.Preventionof recipients[J].JClinMicrobiol,2002,40(3):746-752.DOI:cytomegalovirustransmissionviabreastmilkin10.1128/JCM.40.3.746-752.2002.extremelylowbirthweightinfants[J].YonseiMedJ,2015,[35]WreghittTG,T eareEL,SuleO,etal.Cytomegalovirus56(4):99 8-1006.DOI:10.3349/ymj.2015.56.4.998.infectioninimmunocompetentpatients[J].ClinInfectDis,[47]G oelzR,HihnE,HamprechtK,etal.Effectsofdifferent2003,37(12):1603-1606.DOI:10.1086/379711.CMV-heat-inactivation-methodsongrowthfactorsin[36]EguchiH,HoritaN,UshioR,etal.Diagnostictestaccuracyhu manbreastmilk[J].PediatrRes,2009,65(4):458-461.ofantigenaemiaassayforPCR-provencytomegalovirusDOI:10.1203/PDR.0b013e3181991f18.infection-systematicreviewandmeta-analysis[J].Clin[48]MaschmannJ,HamprechtK,WeissbrichB,etal.MicrobiolInfect,2017,23(12):907-915.DOI:10.1016/j.Freeze-thawingofbreastmilkdoesnotpreventcmi.2017.05.009.cytomegalovirustransmissiontoapreterminf ant[J].Arch[37]LazzarottoT,VaraniS,GabrielliL,SpezzacatenaP,LandiniDis ChildFetalNeonatalEd,2006,91(4):F288-290.DOI:MP.Newadvancesinthediagnosisofcongenital10.1136/adc.20 04.050625.cytomegalovirusinfection[J].Intervirology,1999,42(5-6):[49]HamprechtK,MaschmannJ,MüllerD,etal.Cytomegalovirus390-397.DOI:10.1159/000053976.(CMV)inactivationinbreastmilk:reas sessmentof[38]KimberlinDW,LinCY,SánchezPJ,etal.Effectofpasteurization andfreeze-thawing[J].PediatrRes,2004,56(4):ganciclovirtherapyonhearinginsymptomaticcongenital529-535.DOI:10.1203/01.PDR.0000139483.35087.BE.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz。

《妊娠期巨细胞病毒感染筛查与处理专家共识》解读PPT课件

建立完善监测与报告制度
建立妊娠期巨细胞病毒感染监测系统，及时掌握疫情动态。
完善巨细胞病毒感染报告制度，确保信息畅通无阻。
加强部门协作与信息共享，共同应对妊娠期巨细胞病毒感染问题
。
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处理措施
立即进行病毒载量检测，评估感染程度；启动抗病毒治疗，选择对胎儿影响较小的药物；加强孕期监护，密切关注胎儿发育情况。
案例二：胎儿感染风险评估与干预
孕妇情况
32岁，二胎，孕中期发现巨细胞病毒感染。
干预措施
根据风险评估结果，制定个体化治疗方案；对高风险胎儿进行密切监护，必要时采取宫内治疗措施；对低风险胎儿加强孕期保健指导。
对孕妇进行心理疏导，减轻其焦虑、恐惧等不良情绪，有助于胎
儿的健康发育。
胎儿感染风险评估与处理
通过产前诊断技术，如羊水穿刺、脐带血取样等，对胎儿进行巨细胞病毒感染检测，评估胎儿感染风险。
对高风险胎儿进行密切监测，如超声心动图检查等，以及时发现并处理可能的并发症。
根据胎儿感染程度和孕周，制定个体化的处理方案，包括抗病毒治疗、产科处理等。
处理原则与方案
根据感染情况和孕周，提出了针对性的处理原则，包括抗病毒治疗、终止妊娠、胎儿宫内治疗等方案。
共识亮点与争议点
亮点
该共识首次系统地提出了妊娠期巨细胞病毒感染的筛查与处理方案，为临床医生提供了明确的指导。同时，共识强调了多学科协作的重要性，建议感染科、产科、儿科等多学科专家共同参与患者的诊疗过程。
筛查时机
通常在孕早期进行初次筛查，孕中期和孕晚期根据情况进行复查。
筛查方法与流程
筛查方法
采用血清学检测方法，检测巨细胞病毒特异性抗体IgM和IgG。

中国肾移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗指南（2023_版）

· 指南与共识·中国肾移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗指南（2023版）中华医学会器官移植学分会　中国医师协会器官移植医师分会　中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会　【摘要】　近几年在实体器官移植（SOT ）受者巨细胞病毒（CMV ）感染诊疗领域，无论是诊断方法还是新型抗CMV 药物都有了一些新的进展，对CMV 感染的诊治产生了积极的影响。

为了进一步规范中国肾移植术后CMV 感染的管理，中华医学会器官移植学分会组织了国内多个学科相关领域专家，参考《中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南（2016版）》和国内外已发表的最新文献和指南，制定了《中国肾移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南（2023版）》，新版指南更新了CMV 流行病学，CMV 感染的危险因素和普遍性预防的研究进展，新增CMV 感染定义，细化CMV 血症和CMV 病的诊断标准，并对新型抗CMV 药物进行了介绍。

【关键词】　肾移植；实体器官移植；巨细胞病毒；感染；病毒血症；巨细胞病毒病；普遍性预防；抢先治疗【中图分类号】　R617, R373　【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）03-0001-20Clinical diagnosis and treatment guidelines for cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients in China (2023edition) Branch of Organ Transplantation of Chinese Medical Association, Branch of Organ Transplantation Physician of Chinese Medical Doctor Association, Branch of Kidney Transplantation of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care. *The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University , Xi 'an 710061, China Correspondingauthors:DingXiaoming,Email:***************.cnXueWujun,Email:******************.cn【Abstract 】 In recent years, there have been significant advances in the diagnosis and treatment of cytomegalovirus (CMV) infection in solid organ transplant (SOT) recipients, including diagnostic method and anti-CMV drugs. These advancements have had a positive impact on the management of CMV infection in SOT recipients. To further standardize the management of CMV infection after kidney transplantation in China, Branch of Organ Transplantation of Chinese Medical Association organized a multidisciplinary group of experts in relevant fields. They referred to the ‘Diagnosis and Treatment Guidelines for Cytomegalovirus Infection in Solid Organ Transplant Recipients in China (2016 edition)’ and the latest published literature and guidelines, resulting in the development of the ‘Clinical Diagnosis and Treatment Guidelines for Cytomegalovirus Infection in Kidney Transplant Recipients in China (2023 edition)’. The updated guideline includes CMV epidemiology, research progress on the risk factors and universal prevention of CMV infection, the definition for CMV infection, detailed diagnostic criteria for CMV viremia and CMV disease, as well as an introduction to new anti-CMV drugs.【Key words 】 Kidney transplantation; Solid organ transplantation; Cytomegalovirus; Infection; Viremia;Cytomegalovirus disease; Universal prevention; Preemptive therapyDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2024096基金项目：国家自然科学基金（82370802、82170766、82270789、81970646）；陕西省卫生健康肾脏移植科研创新平台（2023PT-06）执笔作者单位： 710061　西安，西安交通大学第一附属医院（丁小明）；首都医科大学附属北京友谊医院（林俊）；首都医科大学附属北京朝阳医院（胡小鹏）；复旦大学附属中山医院（戎瑞明）；西安交通大学第一附属医院（郑瑾）通信作者：丁小明，Email ：***************.cn ；薛武军，Email ：******************.cn第 15 卷　第 3 期器官移植Vol. 15　No.3　2024 年 5 月Organ Transplantation May 2024　巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是一种全球传播广泛的β-疱疹病毒，原发感染之后在体内会呈潜伏状态，当人体的免疫功能下降时病毒会被再激活。

新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识解读护理课件

• 新生儿巨细胞病毒感染概述 • 新生儿巨细胞病毒感染的预防与控制 • 新生儿巨细胞病毒感染的治疗与管理 • 新生儿巨细胞病毒感染的护理与照护 • 新生儿巨细胞病毒感染的预防接种与健康教
定义与分类
定义分类
流行病学特点
01
02
传播途径
发病率与地区
03 危险因素
临床表现与分型
先天性感染
后天性感染
隔离治疗
确诊患儿应隔离治疗，防止病毒传播。
支持治疗
针对患儿出现的肝炎、肺炎等症状，给予相应
的支持治疗。
家庭护理指导
向家长提供护理和预防知识，减少患儿再次感
染风险。
医护人员防护
严格手卫生
防护用品培训与教育
抗病毒治疗
针对新生儿巨细胞病毒感染，抗病毒治疗是关键，可以有效抑制病毒复制，减轻症状。
抗病毒治疗主要采用更昔洛韦，该药物可以有效抑制巨细胞病毒复制，从而减轻新生儿症状。治疗过程中需注意观察不良反应，如骨髓抑制、肝功能异常等，及时调整剂量或停药。
支持性治疗
支持性治疗包括维持水电解质平衡、补充营养、控制体温等。对于出现黄疸、肺炎等并发症的新生儿，需采取相应治疗措施，如光疗、吸氧等。
分型
预防措施
母婴传播预防
孕期进行巨细胞病毒筛查，阳性者进行母婴阻断，包括抗病毒治疗和终止妊娠。
接触者管理
疫苗接种
研发针对巨细胞病毒的疫苗，提高人群免疫力。
对与新生儿密切接触的人员进行巨细胞病毒筛查，阳性者需隔离或治疗。
控制策略
早期诊断
新生儿出生后采集脐血或尿液进行巨细胞病毒
检测，早期确诊。
01
02
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04

妊娠期巨细胞病毒感染筛查与处理专家共识(第二部分)

妊娠期巨细胞病毒感染筛查与处理专家共识（第二部分）六、如何确定母体CMV感染类型1. CMV IgG和IgM抗体：根据抗体检查结果，可进行初步诊断，结果判读见表1。

需要指出的是，CMV抗体定性检查的准确性存在一定误差，临床诊断时应尽可能定量检测CMV抗体，必要时检测IgG亲合力。

有条件的医院应定量检测抗体滴度。

同时检测间隔3~4周留取的前后2份母体血液样本的CMV IgG滴度，是诊断原发感染的关键。

CMV IgG 由阴性转为阳性，或者从低水平升高至4倍以上（如滴度从1∶4升至1∶16），是诊断原发感染的证据[7]。

2. IgG抗体亲合力：是指所有特异性IgG抗体与抗原总的结合能力，即抗体与抗原结合的牢固程度。

亲合力指数（avidity index，AI）是指抗体与抗原结合力的相对值。

原发感染时，产生的抗体与抗原的结合不够牢固，为低AI；随着时间的推移，抗体与抗原的结合力增加，故既往感染、病毒再激活或再感染时，抗体与抗原结合牢固，抗体亲合力随之增高，为高AI。

因此，低AI（≤30%）提示感染发生在3~4个月之内，提示原发感染；高AI（＞50%）提示感染发生6个月以上，多数为再激活或再感染；如果AI为30%~50%，需随访[17]。

只有CMV IgM和IgG 均为阳性时，才需要检测CMV IgG的AI。

3.母体外周血CMV DNA：孕妇外周血CMV DNA阳性是CMV感染的直接指标。

用荧光定量聚合酶链反应方法检测CMV DNA，阳性时可诊断活动性CMV感染，但不能区分感染类型。

但因外周血CMV DNA阳性率低，故通常不建议通过检测外周血CMV DNA诊断母体活动性感染。

七、如何诊断胎儿CMV宫内感染胎儿超声检查出现前述表现，且母体抗体检测结果提示活动性感染，特别是怀疑母体原发感染时，必须确定胎儿是否感染。

CMV宫内感染具体筛查和诊断流程见图1。

1.宫内感染的诊断方法：常用羊膜腔穿刺。

抽取羊水2~3 ml，常规离心后取沉淀（包括羊水中的细胞）用荧光定量聚合酶链反应检测CMV DNA，敏感性高，特异性为97%~100%。

2019先天性巨细胞病毒感染筛查与临床干预指南(完整版)

2019先天性巨细胞病毒感染筛查与临床干预指南（完整版）人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是最常见的先天性感染病原体之一，呈全球性分布，在全球活产婴儿中HCMV先天性感染率约为0.7%，是新生儿罹患先天性感音神经性耳聋、视力障碍、智力发育迟缓和病毒性肝炎、病毒性肺炎等疾病的常见原因，严重者可导致流产、死胎、早产和新生儿死亡。

近年来，先天性HCMV感染的流行病学、妊娠期管理、产前诊断以及新生儿治疗方面取得了显著进步，国内外相继发表了HCMV感染诊治的专家共识。

本指南以系统分析的循证医学证据为依据，就HCMV感染筛查、诊断、干预与治疗中的常见问题提出建议，供国内同行参考。

证据分级采用加拿大专家组关于预防性医疗保健的分级标准。

1孕前及孕期HCM V感染1.1 HCMV感染流行状况HCMV感染的流行情况因生活方式、社会经济发展水平、卫生环境条件等不同而存在地区差异。

发达国家的孕妇HCMV-IgG阳性率约41%～50%，新生儿先天性HCMV感染率约0.5%～1.0%；我国的孕妇HCMV-IgG阳性率约为94%～98%，新生儿先天性HCMV感染率约0.7%。

系统分析表明发展中国家的先天性HCMV感染率约0.6%～6.1%，约60%～75%的新生儿先天性HCMV 感染来源于母体复发感染，孕妇原发感染导致新生儿听力障碍发生率为13%，复发感染导致新生儿听力障碍发生率为11%，两者无明显差异。

因此，需要同样重视HCMV原发感染与复发感染的孕期监测。

1.2 孕妇HCMV原发感染与复发感染对胎儿的影响有什么不同1.2.1 HCMV感染主要分为三大类（1）原发感染：指初次感染HCMV，在被感染前缺乏HCMV-IgG抗体，在感染后出现HCMV-IgG 抗体转化。

（2）复发感染：由潜伏在人体内的HCMV再激活引起的感染。

（3）再次感染：HCMV-IgG抗体阳性个体暴露于外源性HCMV新病毒株所引发的感染，需通过基因测序鉴定有新病毒株出现才能确认。

艾滋病合并巨细胞病毒病临床诊疗的专家共识

艾滋病合并巨细胞病毒病临床诊疗的专家共识“十三五” 国家科技重大专项艾滋病机会性感染课题组摘要:巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染在免疫功能严重缺陷的艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyn- drome,AIDS)患者中相当普遍,可累及全身多个器官系统如眼部､肺部､消化系统以及神经系统等,表现为不同类型的巨细胞病毒病(cytomegalovirusdisease,CMVD),播散性感染亦相当常见,具有高致残性和高致死性的特点.与免疫正常人群感染CMV 后多呈隐性感染不同,艾滋病合并巨细胞病毒病(AIDS/CMVD)在流行病学､发病机制､临床特征､诊断与鉴别诊断､治疗和预防等方面均具有一定特殊性,且目前尚缺乏系统的指南性文献可供参考. 本共识在综合现有文献与课题研究成果基础上,就AIDS/CMVD 的流行情况､发病机制､临床特征､诊断､治疗和预防等内容进行详细阐述,以期为该疾病临床诊疗提供参考.关键词:艾滋病;巨细胞病毒病;诊断;治疗;共识艾滋病患者由于免疫功能严重受损,感染巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)后可引起播散性或局限性终末器官疾病,统称为巨细胞病毒病(cytomegalovirusdisease,CMVD).CMVD 可累及全身多个器官系统,如眼部､肺部､消化系统以及神经系统等,具有高致残性和高致死性的特点.即使在抗反转录病毒治疗(antiretroviraltherapy,ART)较为普及的今天,CMVD 仍然是世界各国面临的严峻问题,特别是在资源相对有限的发展中国家.由于艾滋病病情的特殊性与复杂性等原因,该类人群合并CMVD 时在临床特征､诊疗措施和预后影响因素等方面与非HIV(humanimmunodeficiencyvirus)感染人群的CMVD 存在较大差异.然而,有关艾滋病人群合并CMVD 的临床特征､诊断､治疗､ART 启动时机和免疫重建炎症综合征等尚缺乏系统性文献可供参考.本共识在综合相关文献､最新研究进展和本课题部分研究成果基础上,就艾滋病合并CMVD 的流行情况､发病机制､诊断､治疗和预防等方面内容进行详细阐述,以期为艾滋病合并CMVD 的临床诊疗提供参考.1 流行病学1.1 流行概况CMV 在人群中普遍易感,人群中CMV 血清阳性率为40%~100%,HIV感染者中CMV 血清阳性率明显高于HIV 阴性人群.在发达国家,几乎所有HIV 阳性的男男同性性行为者均存在CMV 感染.加纳的一项研究亦发现,超过90%的HIV 感染者(286/294)血清CMVIgG 抗体呈阳性.莱索托的一项研究发现,205例HIV 感染者中CMV 血清学抗体检测均呈阳性反应.1.2 传染源CMV 感染者是唯一传染源,病毒主要存在于感染者的血液､精液､阴道分泌物､羊水､乳汁､唾液､尿液､眼泪等体液中.1.3 传播途径感染途径主要有4种:(1)母婴传播,包括宫内感染､分娩时和哺乳传播;(2)性接触传播;(3)血液及血制品传播,如输血､手术､器官移植等;(4)密切接触传播,通过接触含有CMV 的体液传播.1.4 易感人群人群对CMV 普遍易感,但在免疫功能正常的人群中较少导致特异性组织器官损害.对于免疫功能缺陷患者(如器官及骨髓移植､HIV 感染､肿瘤､妊娠及应用免疫抑制剂等),则可进展为CMVD.2 病原学特点与发病机制2.1 病原学特点CMV 也被称为人巨细胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)或人疱疹病毒5 型(humanherpesvirus-5,HHV-5),属于β疱疹病毒亚科,具有典型的疱疹病毒形态,是一种双链DNA 病毒.CMV 的主要结构蛋白可分为衣壳蛋白､被膜蛋白和包膜糖蛋白.CMV 自我复制的周期分为3 个阶段:即时早期､早期和晚期,与之相对应的基因分别为α､β 和γ,其表达的产物分别称为即时早期抗原(IEA)､早期抗原(EA)和晚期抗原(LA).CMV 对宿主具有高度种属特异性,仅能感染人类,可感染人体多种细胞,如多形核白细胞､单核细胞､巨噬细胞､T 淋巴细胞､内皮血管细胞､肾上皮细胞､平滑肌细胞､神经元细胞､成纤维细胞等. CMV 感染人体后不易从体内清除,表现为持续性感染或潜伏感染,长期潜伏于髓系细胞中.CMV 致病力弱,对免疫功能正常的健康个体并不具有明显毒力,但当宿主免疫功能下降时,原发感染或潜伏感染激活可导致严重的临床症状.2.2 发病机制CMV 初次感染人体后,可长期或终身存在于人体内.在绝大多数个体中,机体可通过免疫系统有效抑制CMV 复制而表现为潜伏感染.但在免疫功能缺陷患者中,CMV 新发感染或CMV 潜伏感染再激活可快速进展为CMVD,严重者甚至导致死亡.在潜伏感染时,病毒基因组持续存在,CMV 以极低水平进行复制,无法检测到感染性病毒颗粒的存在,髓系细胞可能是其主要的潜伏场所.CMV 长期潜伏感染易引发机体发生免疫逃逸.研究表明,CMV 通过编码大量蛋白,下调T 细胞表面HLA 抗原表达,同时诱导产生HLA 同系物,通过干扰被感染细胞表面的抗原呈递作用而阻碍NK 细胞和T 细胞的识别,从而逃避宿主免疫应答.CMV 还可通过模仿NK 细胞抑制性受体或下调活化性受体,以逃避NK 细胞识别,实现免疫逃逸.此外,CMV 还能通过编码蛋白来阻止免疫识别蛋白的装配和运输,使其不出现在细胞表面,从而无法被正确识别.Sprague等发现CMV 可通过编码糖蛋白gp34和gp68逃避宿主的体液免疫,并通过调节干扰素等细胞因子,降低感染细胞外多种趋化因子的浓度,从而抑制炎性细胞聚集到感染部位.CMV 复杂的免疫逃逸机制使其能在机体内长期存在而不被清除.当机体平衡被破坏后,潜伏感染可转换为激活状态,病毒大量复制并侵袭终末器官,这是艾滋病患者(尤其是严重免疫功能缺陷者)易合并CMVD 的重要原因.一项研究显示,与未发生CMVD 的HIV 感染者相比,发生CMVD 的HIV 感染者体内CD4+ T 淋巴细胞计数较低.HIV 感染者合并CMVD 的高危因素包括:未启动ART 或者ART 失败､CD4+ T 淋巴细胞计数<50个/μL､既往合并其他机会性感染､CMV 病毒血症(高病载水平)以及HIV RNA>100000拷贝/mL 等.3 临床表现艾滋病患者合并CMVD 可发生于各个器官及系统中,累及不同部位时可出现不同的临床表现,同时累及多个部位的CMVD 在艾滋病患者也较为常见.在合并CMVD 的艾滋病患者中,CMV 视网膜炎(cyto- megalovirusretinitis,CMVR)约占85%,CMV 相关性消化系统疾病约占10%,而CMV 相关性神经系统疾病､肺炎和肾上腺炎约占5%.3.1 CMV 病毒血症CMV 病毒血症是指血液中可以检出CMV 核酸或CMV 抗原,或分离培养出CMV,但缺乏明确终末器官病表现的一种感染状态.病毒血症在严重免疫功能缺陷的艾滋病患者中相当常见,一项研究发现, 43.5%(94/216)的艾滋病患者合并CMV 病毒血症.CMV 病毒血症患者多数无临床症状,少数可出现发热､乏力､肌痛和关节痛等临床表现,称为症状性CMV 病毒血症或CMV 综合征.CMV 病毒血症常见于HIV RNA>100000 拷贝/mL､CD4+ T 淋巴细胞<100个/μL 的艾滋病患者,是该类人群发生CM- VD 和死亡的重要预测指标,且CMV DNA 定量水平与上述风险呈正相关.3.2 CMVRCMVR 为艾滋病患者中最常见的CMVD,约2/3的患者单侧起病,若不及时治疗可进展为双侧.CM- VR 早期多无症状,进展阶段典型表现包括飞蚊症､漂浮物､盲点､外周视野缺损或突然出现的视力下降. 若不及时治疗,眼底病变持续进展可发生进行性全层视网膜坏死､视网膜脱离､视神经萎缩,最终导致失明.3.3 CMV 结肠炎CMV 结肠炎是仅次于CMVR 的常见CMVD,主要表现为体重减轻､厌食､腹痛､腹泻､全身乏力及发热.肠出血和肠穿孔为CMV 结肠炎的严重并发症,可危及生命.3.4 CMV 食管炎CMV 食管炎主要临床表现为吞咽疼痛､恶心､呕血､黑便､发热､中上腹或胸骨后不适,有的患者还可出现体重下降.该病常导致食管下括约肌多发性溃疡,但也有发生弥漫性食管炎的报道.3.5 CMV 脑炎CMV 脑炎临床表现取决于病灶所累及的解剖位置,常表现为痴呆或进行性脑病.在以小神经胶质结节或局灶性实质性坏死为特征的CMV 脑炎患者中,最突出的临床表现为痴呆.CMV 脑炎引起的痴呆常表现为嗜睡､精神错乱和发热,病程较艾滋病相关痴呆进展更快.CMV 脑炎可同时伴有脑室炎,出现颅神经麻痹或眼球震颤等局灶神经体征.CMV 脑炎患者发病前通常有明确的CMV感染史,如眼部､肺部或消化系统等.一项尸检研究表明,视网膜乳头周围病变是CMV 脑炎的重要预测指标,11 例CMV 脑炎患者中有10 例合并CMVR.CMV 脑炎未经治疗者预后极差,常在诊断后数周内死亡.3.6 CMV 肺炎CMV 肺炎常为急性起病,临床症状和体征缺乏特异性,多表现为发热､干咳､胸闷､呼吸困难､活动后气促､低氧血症等.发病早期肺部体征少但临床症状重,晚期可出现心率增快､呼吸急促､发绀,肺部或可闻及干湿性啰音.4 实验室检查4.1 核酸检测核酸检测主要包括CMV DNA 和CMV mRNA,采用PCR 方法检测,具有简单快捷､灵敏度高､特异性强､可定量的优点,并且能在多种样本(包括血液､房水､脑脊液､尿液､组织､白细胞､支气管灌洗液和粪便等)中进行检测.核酸检测可动态监测CMV 感染､反映其病毒载量､预示感染严重程度､评估治疗效果,在CMV 感染诊断中具有较高的应用价值,临床应用广泛.CMV DNA 阳性无法鉴别活动性感染及潜伏感染,而CMV mRNA 阳性可作为活动性感染的指标.4.2 抗体检测抗体检测包括CMVIgG 和CMVIgM,多采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,常用于CMV 感染的筛查,对活动性感染及早期诊断的价值有限.CMVIgM 一般在感染后2~4 周才相继出现,6~8 周达最高水平,通常在3~6 个月内降至极低水平或消失.血清中CMVIgM 阳性提示近期感染或潜伏性感染激活,IgG 阳性提示既往感染.2 次血清中IgG 效价增加4 倍以上或IgM 阳性,可辅助诊断CMV 活动性感染.4.3 抗原检测发生CMV 感染后可先后表达IEA,EA 和LA.其中PP65 抗原是一种重要的EA,在被CMV 感染后6~24h就可以表达于外周血白细胞中,早于病毒核酸出现在血浆中的时间,并在病毒活动期间持续存在,治疗后随病毒消失而转阴,蛋白表达水平与病毒载量水平呈正相关.因此,CMVPP65抗原是CMV活动性感染的标志,还可作为指导临床用药及监测药物疗效的重要指.实验室主要以单克隆抗体反应识别PP65抗原,通过免疫荧光或免疫酶化学染色鉴别含有该抗原多肽的白细胞,并对阳性细胞进行计数来诊断CMV 感染.其结果易受外周血白细胞数量的影响,在白细胞减少症患者中PP65 抗原检出敏感度降低,可出现假阴性结果.同时,为防止敏感性降低,收集的血液样本需在6~8h 内处理完毕,故也不适用大样本检测.近年来,有实验室利用流式细胞术来检测PP65 抗原,只需2h,操作步骤简单,灵敏度和特异性高.4.4 病毒分离培养病毒分离培养是诊断活动性CMV 感染的金标准.该方法是将血液､房水､脑脊液､尿液等检测标本接种到含有人纤维母细胞的培养瓶中,通过检测病毒感染细胞后所出现的病理学改变进行诊断.该方法特异性高(89%~100%)但敏感性较低(45%~78%),即假阴性率较高.由于实验条件要求严格､易污染､培养技术繁杂､耗时长(3周以上)等原因,故临床应用较少,主要用于科学研究.4.5 电镜检查电镜下可观察到被感染细胞早期胞核增大,内质网､线粒体轻度肿胀;病变晚期除胞核明显增大､内质网高度扩张､核糖体脱落､线粒体重度肿胀以外,还伴有溶酶体增大数量增多,胞质内形成多个空泡,部分细胞发生细胞膜破裂和细胞崩解.此外,被感染细胞内还可以发现包涵体和病毒颗粒.CMV 包涵体的典型表现为:细胞核内有包涵体,核周围出现环绕的晕圈,类似“猫头鹰眼”.细胞超微结构改变是细胞内CMV 大量复制､病毒颗粒增殖活跃的结果.电镜技术虽直接､客观,但对病毒滴度要求高,且设备昂贵,故常用于科学研究.4.6 组织病理学检查对肠黏膜､脑､肺或其他组织进行苏木精-伊红(HE)染色,被CMV 感染细胞中可检出包涵体,同时可见组织炎症､损害及坏死等表现.该方法特异度高,但敏感度低,早期诊断价值有限.此外,还可通过免疫组化染色法检测组织中的CMV 早期抗原,且敏感度较高.5 诊断及鉴别诊断5.1 CMV 病毒血症CMV 病毒血症同时满足以下2条即可诊断:①血液中CMV 核酸､抗原或病毒分离培养检测结果呈阳性,伴或不伴有发热､肌痛等非特异性临床表现;②缺乏终末器官受累的临床表现及证据.CMV 病毒血症需与CMVD 相鉴别.诊断为CMV 病毒血症者,需筛查常见终末器官受累情况.如果发现终末器官受累证据,则应同时诊断为相应器官的CMVD.5.2 CMVRCMVR 诊断需结合患者全身情况,由经验丰富的眼科医师行眼底镜检查,根据典型眼底表现即可临床确诊,确诊率达95% 以上.但对于眼底病变不典型者,应取房水或玻璃体标本检测CMV DNA,以明确诊断.CMVR 可导致视网膜全层的坏死性改变,眼底镜下典型表现分为2 种类型,分别为中央型CMVR(又称暴发型CMVR)和外周型CMVR(又称颗粒型CMVR).中央型CMVR(病灶距离黄斑中心凹<1500μm或邻近视乳头)典型表现为“奶酪番茄酱样”改变,眼底可见发生在后极部的沿视网膜血管弓分布的黄白色渗出坏死灶,活动性边缘呈颗粒状,常伴有视网膜出血和血管鞘(图1a).外周型CMVR 则表现为发生在视网膜周边或中周部的白色或黄白色片状或簇状渗出坏死灶,可融合,活动边缘呈颗粒状,伴或不伴视网膜出血及血管鞘(图1b).通过裂隙灯显微镜对眼前节进行检查,大多数患者可无阳性表现.眼底镜检查一旦发现眼底病变,可进一步完善荧光素眼底血管造影术.早期病变区呈荧光遮蔽,晚期病变区边缘荧光染色;病变区内视网膜血管荧光素渗漏,出血遮挡荧光.此外,光学相关断层扫描可用于包括视网膜､视网膜神经纤维层､黄斑和视盘等眼后段结构的检查,CMVR 主要表现为视网膜出血､视网膜水肿和(或)黄斑脱落､视网膜前膜和视网膜萎缩等图1 艾滋病合并CMVR 患者眼底彩相a为中央型CMVR,即眼底镜检查可见发生在左眼后极部的沿视网膜血管弓分布的黄白色渗出坏死灶,活动性边缘呈颗粒状,伴有点片状视网膜出血和血管鞘;b为外周型CMVR,即眼底镜检查可见发生在左眼视网膜鼻侧和颞侧中周部的黄白色簇状渗出坏死灶,有融合,活动边缘呈颗粒状,伴视网膜出血及血管鞘.严重免疫功能缺陷的艾滋病患者,出现飞蚊征或闪光感､视野缺损､视力模糊､快速视力下降时应考虑CMVR 可能,确诊有赖于眼底镜检查和实验室检查,并需要排除其他病原体或基础性疾病导致的视网膜病变.鉴于近半数CMVR 患者早期可无症状,因此应定期对CD4+ T 淋巴细胞计数<200 个/μL 的艾滋病患者进行常规眼底检查,一旦发生CMVR,应立即开始规范抗CMV 治疗.基于本课题组临床经验,我们建议:CD4+ T 淋巴细胞计数<50个/μL 者,眼底检查频率为每月1 次;CD4+ T 淋巴细胞计数为50~100个/μL 者,眼底检查频率为每3个月1次;CD4+ T 淋巴细胞计数>100 个/μL 者,眼底检查频率为6~12个月1次.本病需与以下疾病相鉴别:(1)HIV 视网膜病变.见于50%~70%的艾滋病患者,眼底表现为棉絮斑､后极部片状出血､Roth斑､视网膜微血管瘤､黄斑区缺血性病变等.棉絮斑多见于视网膜后极部,经过数周到数月可自行消失,是由于局部轴浆流阻塞引起神经纤维层梗死所致.黄斑区缺血性病变较少见,表现为黄斑区萎缩性改变,黄斑旁视网膜水肿､出血.眼底荧光血管造影示黄斑无血管区增大,形状不规则,晚期黄斑旁血管壁着染. HIV 视网膜病变的发病机制与HIV 对视网膜血管和组织的感染性损伤､血液流变学异常､免疫性损伤､血眼屏障破坏有关,通常无症状,可自行消失,无需特殊治疗.鉴别有赖于眼底检查和CMV 病原学检测结果(图2a,b).(2)急性视网膜坏死综合征(acuteretinanecrosissyndrome,ARN).多由单纯疱疹病毒(HSV)或水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染所致,常双眼发生,病情进展迅速;临床表现为中周部的视网膜坏死,以动脉闭塞为主的视网膜血管炎,中重度玻璃体炎;视力预后仍差.依据临床表现､眼底检查和病原学检测结果可以鉴别(图2c).（３）弓形虫性视网膜脉络膜炎.见于1% ~2% 的艾滋病患者,表现为中重度前房和玻璃体炎症反应､伴有色素沉着的脉络膜视网膜瘢痕形成,视网膜出血相对较少,常无卫星病灶,病灶坚实,无颗粒样改变,边界清晰.常出现双眼多灶性病变,30%~50%侵犯中枢神经系统.新发病灶及较小病灶周围的活动性炎症,可无明显瘢痕,易与CMVR 混淆.患者血清中可检测到抗弓形虫IgG 和IgM 抗体,房水､玻璃体内的抗体检测与弓形虫培养有助于诊断(图2d).图2 艾滋病合并HIV 视网膜病变､ARN､弓形虫性视网膜脉络膜炎患者眼底彩相a,b为同一HIV 视网膜病变患者的双眼眼底彩像,其中a为患者右眼彩色眼底像(后极部视网膜血管旁可见数个大小不一棉绒斑),b 为患者左眼彩色眼底像(后极部多发火焰状浅层视网膜出血及Roth斑,伴棉绒斑).c为ARN 患者,右眼玻璃体混浊,视盘边界不清,动脉血管闭塞,黄斑下方视网膜出血,中周部视网膜黄白色坏死,伴片状出血.d为弓形虫性视网膜脉络膜炎,右眼玻璃体轻混,黄斑颞下方可见直径约1.5PD 的黄白病灶.5.3 CMV 结肠炎在CMV 相关性消化道感染中,常见受累部位为食管和结肠,其中以结肠炎最为常见.消化内镜检查是该类疾病的主要诊断手段,内镜下表现为大片状黏膜脱失､深凿样溃疡､纵行溃疡､鹅卵石样改变､不规则溃疡等,其中深凿样溃疡､纵行溃疡､卵石征是CMV 结肠炎特征性内镜表现.纵行溃疡和深凿样溃疡对于检测CMV 结肠炎的敏感度(73%,80%)､特异度(78%,74%)均较高,而卵石征对于检测CMV 结肠炎的特异性较高(83%),但敏感性较低(47%).严重免疫功能缺陷的艾滋病患者,出现发热､厌食､腹痛､腹泻､乏力及体重减轻等临床表现,应考虑CMV 结肠炎的可能.腹部CT 检查发现结肠肠壁增厚,消化内镜检查发现典型溃疡表现即可诊断,但需排除其他病原体感染或疾病所导致的消化系统病变.肠黏膜组织活检发现CMV 包涵体或免疫组化染色法检测CMV 早期抗原阳性可明确诊断.本病需与以下疾病相鉴别:(1)急性细菌性胃肠炎.多有不洁食物史,急性起病,常伴发热和腹痛,抗菌药物治疗有效.粪便检出病原体可确诊.(2)阿米巴肠病.粪便呈果酱样,结肠镜下见溃疡较深､边缘潜行,间以外观正常的黏膜.确诊有赖于粪便或组织中找到病原体,血清阿米巴抗体阳性有助于诊断,高度疑似病例经验性抗阿米巴治疗有效亦可诊断.(3)EB 病毒结肠炎.表现为腹泻､发热､咽痛､肝脾肿大等临床症状.内镜下发现结肠黏膜出现纵行溃疡､鹅卵石样改变､周边黏膜自发性出血､黏膜粗糙呈颗粒状,在结肠黏膜组织中找到EB 病毒感染的细胞可确诊.(4)溃疡性结肠炎.常发生于青壮年人群,临床表现为持续或反复发作的腹泻､黏液脓血便､腹痛､里急后重等,病程多在4~6 周以上.内镜下,病变多从直肠开始,弥漫性黏膜充血水肿,质脆､自发或接触出血和脓性分泌物附着,常见黏膜粗糙､呈细颗粒状,黏膜血管纹理模糊､紊乱,多发性糜烂或溃疡;慢性病变可见假性息肉,结肠带变钝或消失.消化内镜检查､黏膜活检及病原学检查有助于鉴别.5.4 CMV 食管炎在CMV 相关性消化道感染中,食管炎的发病率仅次于结肠炎.该病内镜下表现为食管黏膜糜烂和溃疡,常发生于食管中下段,但也可发生于食管上段;溃疡常为多发,也可单发,溃疡边界平整,基底如刀削样或覆少量白苔.食管黏膜活检发现CMV 包涵体或抗原检测呈阳性具有确诊意义,组织活检时在溃疡基底部取标本可提高包涵体检出率.严重免疫功能缺陷的艾滋病患者,出现吞咽疼痛､恶心､呕血､黑便､发热､体重减轻､中上腹或胸骨后不适等临床表现,应考虑CMV 食管炎的可能.内镜检查可见食管黏膜糜烂或溃疡,诊断需排除其他病原体感染或疾病所导致的食管病变.食管黏膜组织活检发现CMV 包涵体或免疫组化染色法检测CMV 早期抗原阳性可明确诊断.本病需与胃食管反流病相鉴别.胃食管反流病为食管溃疡最常见的良性疾病,烧心､反流是该病最典型的临床症状,内镜下表现为食管下段齿状线上方黏膜充血水肿､糜烂及溃疡.内镜检查､黏膜组织活检可协助鉴别.5.5 CMV 脑炎严重免疫功能缺陷的艾滋病患者,尤其是CD4+ T 淋巴细胞计数<50/μL 的患者,出现痴呆､嗜睡､精神错乱､颅神经麻痹､共济失调或眼球震颤等临床表现应考虑本病可能.头颅CT 或MRI检查常可见脑室周围增强伴或不伴脑室肿大,脑脊液压力多正常,单核细胞可增高,蛋白正常或增高,葡萄糖定量正常或减低;诊断需排除其他病原体感染或疾病所导致的颅内病变,脑组织活检发现CMV 包涵体可明确诊断.脑脊液CMV DNA 检测是除脑活检､脑脊液病毒分离､病毒培养外最有意义的检查手段,其敏感性可达95%,特异性可达85%.本病需与以下疾病相鉴别:(1)单纯疱疹病毒性脑炎.急性起病,有发热､意识障碍､伴或不伴抽搐等临床症状,脑电图异常,头颅CT 或MRI可见额､颞叶炎症性异常信号,脑脊液细胞数增多,单纯疱疹病毒抗体阳性,必要时可行脑组织活检确诊.鉴别诊断有赖于病原学检测.(2)HIV 相关性脑病.又称艾滋病痴呆综合征,病情进展较CMV 脑炎缓慢,临床上有认知功能和弥漫性脑损害的症状和体征,头颅MRI有弥漫性脑白质异常信号,脑脊液HIV 病毒分离呈阳性.本病为排除性诊断,缺乏特异性确诊手段.5.6 CMV 肺炎在艾滋病患者中,肺部感染多为混合性感染,CMV 肺炎常合并其他病原体感染,呈现诸多非典型表现,诊断困难,需结合病史､临床表现､病原学检查等多方面进行综合分析.严重免疫功能缺陷患者,尤其是CD4+ T 淋巴细胞计数<50 个/μL 的艾滋病患者,出现发热､咳嗽､呼吸困难及低氧血症等临床表现需考虑本病的可能.胸部影像学表现与肺孢子菌肺炎相似,X 线检查以间质性肺炎的细小网格影及小结节影为主要表现,CT 表现为磨玻璃影､直径<1cm 的小结节影,缺乏大结节影及有支气管充气征的实变阴影.肺泡灌洗液中检测到CMV 对诊断CMV 肺炎的特异性并不高.支气管镜或肺活检时在组织中发现与CMV 感染相符的病理学改变或包涵体,且排除其他病原体感染或疾病所导致的肺部疾病时,可明确诊断为CMV 肺炎.本病需与以下疾病相鉴别:(1)肺孢子菌肺炎(PCP).多发生于免疫功能受损者,临床表现有发热､咳嗽及呼吸困难等.PCP 患者的肺部磨玻璃样病灶起源于肺门周围逐渐扩展至全肺,而CMV 肺炎患者肺部的磨玻璃样病灶则多自中下肺向上肺蔓延从而最终累及全肺.此外,PCP 患者肺部CT 检查可见气囊样病变､马赛克及自发性气胸等相对特异的表现,而CMV 肺炎典型的微小结节样病变在PCP 中则较为罕见.血清学及病原学相关检测有助于鉴别诊断.(2)其他病毒性肺炎.与CMV 肺炎临床及影像学表现类似,有发热､咳嗽及呼吸困难等症状,肺部或可闻及湿啰音,胸部影像学检查表现为双肺斑片状和大片磨玻璃影或实变影,以肺门为中心,病情进展迅速.相关病毒抗体及病原学检测有助于鉴别诊断.6 治疗6.1 CMV 病毒血症6.1.1 抗CMV 治疗艾滋病合并CMV 病毒血症患者抗病毒治疗指征尚未明确.有研究对10 例艾滋病合并CMV 病毒血症的患者进行了为期20 周的随。

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病理学诊断：通过组织活检或细胞培养分离出巨细胞病毒
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2021年新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识

新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识【摘要】新生儿巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染涉及问题相对复杂，如何判别感染的类型和损伤程度、确定治疗指征及治疗方案亟待进行规范。

本共识针对新生儿CMV感染重点关注人群、临床诊断评估、病原学检测方法、治疗指征、治疗方案及带病毒母乳的处理方法等进行综合分析，并提出共识方案，以期规范新生儿（含极低出生体重儿）CMV 感染的临床诊断和治疗。

核心信息包括：需重点关注CMV 感染高危儿并进行早期识别和评估；正确选择合适的病原学检测方法；接受抗病毒药物治疗前需进行严格的治疗指征评估；提倡母乳喂养，进行适当母乳处理以降低母乳喂养感染CMV 的风险。

【关键词】巨细胞病毒感染；婴儿，新生；专家共识巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）为D NA 病毒，在人群中广泛存在、呈潜伏感染状态，宿主免疫功能低下时可呈活动性感染。

免疫功能低下群体，如新生儿易发生母婴垂直传播造成先天感染，也容易通过母乳喂养、密切接触病毒携带者或输血等途径导致生后获得性感染。

新生儿宫内感染为先天感染，出生3 周内CMV 病原检测呈阳性；若出生3 周内CMV 病原阴性、3 周后阳性则属于生后感染。

无症状感染指可在患儿体液中检出CMV 病原体，但无明显临床症状及理化改变；症状性感染指不仅可从体液中检出病原体且有相关临床表现和理化异常。

2018 年针对CMV 母婴垂直传播问题，中华医学会围产分会专家组出台了宫内CMV 感染管理规范［1］，但目前对新生儿CMV 感染（尤其是生后感染）的管理尚无统一规范，有必要针对新生儿CMV 感染重点关注人群、临床评估、病原学检查、治疗指征、治疗方案及带病毒母乳的处理方法等要点进行一、新生儿CMV 感染时间分类1. 先天CMV 感染：胎儿期因母婴垂直传播导致的新生儿感染为先天CMV 感染。

新生儿先天CMV 感染发病率存在地区差异，介于0. 15%~2.50% 之间，其中，美国约为0.60%，欧洲的英国、丹麦、瑞典为0.30%，非洲为1.40%［2-3］。

小儿巨细胞病毒感染诊治

北京医科大学第二临床医院报道, 三年收治黄疸原因待查婴儿328例，其中为CMV感染所致的185名，占56.4%。
婴儿CMV感染分为先天性、围生期及生后获得性感染，其中以先天性感染对患儿危害最大。
母婴传播是婴儿CMV感染的主要方式，其传播途径有三：宫内经胎盘感染、经产道感染和经母乳传播。
生后获得性感染的感染途径还有在托幼机构通过尿液、唾液等体液的传播。
小儿巨细胞病毒感染
湖南省儿童医院感染科李双杰
巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）为双链DNA病毒，属于疱疹病毒b亚科，急性感染恢复后，病毒可长期潜伏在体内，一旦机体免疫功能减损，病毒即可激活致病，故为“机会”致病微生物。具有严格的种属特异性，可通过多种途径侵入人体。
原发感染：初次感染外源性病毒。
接受输血或血制品。
器官移植。
CMV感染的流行病学特点
先天性CMV感染约占新生儿的1%~2%。绝大多数（约90%）先天性感染的胎儿出生时无症状——隐性感染. 约有10%在出生时或生后不久即表现出严重的甚或危及生命的临床症状。部分患儿可有器官畸形、神经系统后遗症等，对优生优育威胁极大。
CMV感染的流行病学特点（续）
CMV宫内感染对新生儿体重的影响
3350g
3100g
2000
2500
未感染新生儿
3000
3500
CMV感染新生儿
4000(g)
母亲妊娠期复发感染不一定导致胎儿先天性感染，此时母体病毒量较原发者少。我国育龄妇女血抗CMV-IgG阳性率高达96%，故其婴儿CMV感染大多来自再发感染的母亲。
婴儿经宫颈感染时，在出生后几个月有被感染的高度危险。后天获得性感染大都无症状，但可持续性或间歇性排出病毒，发病时症状亦较轻。

巨细胞病毒感染PPT课件

阴性，则表明为原发性感染；新生儿和幼小婴儿产生IgM的能力较弱，可出
现假阴性；受患儿体内高水平的IgG和类风湿因子等干
扰，实验结果可出现假阳性。
CMV肝炎的临床诊断策略（理论）
活动性CMV感染一般只引起终末器官病变,以 CMV 感染性肺炎和肝炎最多见。
患儿除有血或尿病毒培养、pp65 抗原血症、病毒mRNA、血清特异性IgM 等活动性感染指标阳性以外,必须具有受染器官病变的相应症状/ 体征及该器官组织标本中病毒检测阳性,方可诊断终末器官CMV 感染性疾病。
其他疗法
免疫球蛋白( IVIG) 400 mg/ (kg·d) ,静注,3～5 d 为一疗程,与更昔洛韦联合应用,可提高疗效。
支持、对症治疗(从略)。
SUCCESS
THANK YOU
•
更昔洛韦的疗程（文献）
诱导治疗 5～7. 5 mg/ kg ，q12 h ，静脉滴注，滴注时间> 1 h ,连用14 d。
维持治疗 ①5 mg/ kg ,qd ，静脉滴注，每周7d ，滴注时间> 1 h ，维持2～3 个月。②10 mg/ kg ,qd ，静脉滴注，每周3 d ，滴注时间> 1 h ，维持2～3 个月。
生后感染或获得性感染－－指在出生12 周后才发现 CMV 感染。
CMV感染的分类
根据临床征象分为:
症状性感染－－出现与CMV 感染相关的症状、体征，并排除其他病因。全身性感染、局部性感染。
无症状性感染－－可有2 种情况: (1) 患儿症状、体征全无。 (2) 患儿无症状，却有受损器官的体征和/或实验室检
巨细胞病毒感染的致病机理
CMV与宿主细胞的相互作用: 产毒性感染潜伏性感染细胞转化不全感染

器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范（2019 版）

第１０卷　第２期２０１９年３月Ｖｏｌ．　１０Ｎｏ．　２Ｍａｒ．　２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】为了进一步规范中国实体器官移植（SOT ）受者巨细胞病毒（CMV ）感染的诊断和治疗，中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家、感染病学专家及呼吸内科专家，在《实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南（2017版）》的基础上，从CMV 感染的主要危险因素、实验室诊断、临床类型、预防方案，CMV 病的治疗，儿童SOT 术后CMV 感染或CMV 病的防治，CMV 肺炎合并伊氏肺孢子菌肺炎的防治等方面，制订本规范，以期为我国SOT 术后CMV 感染的规范化防治提供指导意见。

【关键词】器官移植；巨细胞病毒；感染；巨细胞病毒病；巨细胞病毒肺炎；伊氏肺孢子菌肺炎；更昔洛韦【中图分类号】R617，R373 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2019）02-0005-07器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范（2019版）中华医学会器官移植学分会DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.02.005基金项目：国家自然科学基金（81570680、81571555）执笔作者单位：100039 北京，中国人民解放军总医院第八医学中心器官移植研究所（石炳毅、肖漓）通信作者：石炳毅，Email ：********************由于免疫抑制剂的大量且长期应用，实体器官移植（solid organ transplant, SOT ）受者各种病原体感染的机会显著增加。

病毒感染中，以巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV ）感染最常见。

CMV 是一类常见的疱疹病毒，在人类血清中的阳性率为30%～97%[1]。

免疫功能正常人群感染CMV 后，通常表现为短时间的发热或无症状，此后CMV 会在多种细胞中呈终生潜伏状态，成为再次活化的储存，携带者成为易感人群[2]。

2024先天性巨细胞病毒感染：产前、新生儿和产后管理建议总结(全文)

2024先天性巨细胞病毒感染：产前、新生儿和产后管理建议总结（全文）先天性巨细胞病毒(cCMV)感染的负担很高，全球患病率为0.64%，受感染的儿童出现永久性后遗症的风险为17%-20%。

近期，欧洲先天性巨细胞病毒倡议(ECCI)更新发布了cCMV感染的产前、新生儿和产后管理建议。

孕产妇感染的初级预防和诊断建议建议女性在妊娠前（或妊娠后尽快）采取卫生措施，特别是那些已知CMV 血清学阴性的女性。

(B)建议实施提高育龄妇女教育水平的策略。

(C)建议提高照顾妊娠／育龄女性的卫生保健专业人员的知识。

(B)建议制定欧盟预防妊娠期原发性巨细胞病毒(CMV)感染的统一政策。

(D)建议CMV IgG结果不明确的妇女应考虑血清阴性。

(D)建议在妊娠早期尽早进行巨细胞病毒血清学检查，血清阴性的女性每4周重新检测一次，直到14-16周。

不建议16周以上的孕妇进行巨细胞病霉血清学检查，除非有超声巨细胞病毒存在症状。

(A)根据当地的巨细胞病毒流行病学，考虑巨细胞病毒血清状态未知或已知血清阴性的妇女在妊娠早期进行巨细胞病毒血消学普遍筛查。

(D)建议使用IgG和IgM检测来诊断母体原发感染。

(B)建议在IgM和IgG阳性的病例中使用IgG抗体检测来排除最近(<90天）的母体原发感染。

(B)对IgM阳性、IgG阳性和中间IgG活性值血清进行第二次活动性检测。

(D)不建议在血液或尿液中检测巨细胞病毒PCR，因其无助千确定IgG和IgM 阳性妇女的母体原发感染日期。

(B)在单独IgM阳性的病例中，全血C M VPCR检测可以排除阴性或确认是否为持续的原发性感染。

(D)不建议怀孕前已知血清阳性的女性在血液或尿液中检测巨细胞病毒血清学或巨细胞病毒PCR。

(B)胎儿感染的二级预防、诊断和随访建议建议在围受孕期或妊娠早期母体原发感染的病例中，在诊断后尽早口服伐昔洛韦8g/d,直至羊膜穿刺术C M V PCR结果。

(A)推荐用药剂量为2g4次／d,以尽量减少肾脏副作用的风险。

巨细胞病毒感染诊断治疗指南

巨细胞病毒感染诊断治疗指南巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)是人类疱疹病毒属中的一种双链DNA病毒，其种属特异性高，即人类CMV只能感染人。

不同种属病毒很少发生交叉反应，但人类CMV各株之间可有广泛交叉反应。

在正常人群中CMV感染的发生率很高，但很少引起临床症状，而将带有CMV的血液及血液制品输给早产儿、骨髓移植、组织器官移植、恶性肿瘤、AIDS等免疫功能缺陷或抑制的受者，即可引起输血后CMV感染的临床症状，甚至可成为致死的原因。

(—) 流行病学世界各国或各地区献血者CMV抗体阳性率差异较大，流行病学资料表明：CMV抗体阳性率在发达国家（如美国、西欧和澳洲）的献血者中为40%~70%，在欠发达国家高达81%—100%。

女性献血者的CMV抗体的阳性率较同年龄的男性献血者高。

CMV抗体阳性，不仅表示曾有过CMV感染，还存在病毒再活化的可能性，因为CMV以一种或多种形式在白细胞内成潜伏状态。

实验证明抗CMV阳性献血者中约6%~12%献血者白细胞中有CMV，也有人发现50%献血者带有CMV，所以认为所有CMV抗体阳性的献血者，都可能具有传染CMV的危险。

由于人们对输血后CMV感染危害性的认识不断提高，减少输注新鲜血，减步输血总量和去除血液中白细胞方法的改进等，使输血后CMV感染率逐年下降。

（二）输血相关性CMV感染类型l. 初次感染 CMV抗体阴性受血者，接受潜伏性或活动性CMV惑染的献血者血液，而引起输血后CMV感染。

血液中出现CMV或CMV抗体阳性。

2. 再活化的感染 CMV抗体阳性的受血者，在输血前CMV呈潜伏状态，当输入CMV阳性或CMV阴性血液后，由于血液中的白细胞引起同种异体免疫反应，使受血者原来潜伏的CMV被活化，而引起输血后CMV感染。

3. 再感染这与再活化的感染不易区别，因为二者都是受血者在输血前CMV抗体阳性。

再感染时献血者血液中的CMV与受血者原先感染的病毒株不同，可引起强烈的CMV抗体反应。

巨细胞病毒感染专家共识

• 3．新生儿巨细胞病毒感染的诊断 • 可通过实时荧光聚合酶链反应对新生儿生
后3周内的唾液或尿液样本进行分析，或两种样本同时分析来确诊；其中优先选择唾液样本，应注意唾液样本采集时间需与哺乳时间至少间隔1 h，以排除母乳中巨细胞病毒的影响。(证据等级ⅡB)
• 4．新生儿先天性巨细胞病毒感染筛查
• 2．不建议已有原发性巨细胞病毒感染的孕妇常规使用巨细胞病毒高效价免疫球蛋白预防胎儿巨细胞病毒感染。(证据等级Ⅱc)
• 3．不建议妊娠期常规抗病毒治疗预防胎儿先天性巨细胞病毒感染。(证据等级IIC)
(三)巨细胞病毒感染的治疗
• 1．不建议胎儿先天性巨细胞病毒感染常规应用巨细胞病毒高效价免疫球蛋白治疗。(证据等级II B)
2017国际孕妇及新生儿先天性巨细胞病毒感染
预防、诊断与治疗专家共识
张小娇姜毅
中华新生儿科杂志2018年3第33卷第2期
• 先天性巨细胞病毒感染是导致新生儿畸形的主要病因之一，但对于该病的预防、诊断与治疗的最佳方法仍在探索中。
• 2015年国际上成立了先天性巨细胞病毒感染专家建议组，通过对目前的研究证据和存在问题进行讨论及评价，在2017年发表了孕妇及新生儿先天性巨细胞病毒感染预防、诊断与治疗共识，并按照“牛津证据中心循证医学证据水平(the Oxford Centre for Evidence Based Medicine，简称OCEBM)”系统对证据等级及推荐强度进行分级。
• 2．不建议妊娠期孕妇常规应用抗病毒药物治疗胎儿先天性巨细胞病毒感染。(证据等级ⅡC)
• 3．对于新生儿先天性巨细胞病毒感染，缬更昔洛韦6个月治疗疗程仅推荐应用于伴有中-重度症状的先天性巨细胞病毒感染新生儿。(证据等级I)