药明康德有机反应的后处理PPT培训课件
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药明康德合成
DPPA(diarylphosphoryl azide)作为叠氮基团的来源, 可以更方便地将羟基转变成叠氮基
12
Mitsunobu 氨基取代反应
磺酰肼与α--羟基取代炔经过Mitsunobu氨基取代反应，生 成的产物不稳定，马上分解为丙二烯化合物，这是一个制 备丙二烯化合物的比较便捷的方法
13
Mitsunobu 硫代反应
R'COOH
O
R OH DEAD, PPh3 R O R'
Mitsunobu
K2CO3 MeOH
R OH
R'COOH: AcOH, O2N
COOH
4
Mitsunobu应用, 手性醇的翻转
最早将Mitsunobu 手性翻转用于天然产物的合成，只需一步就 将5α-choletan-3β-ol 转变为5α-choletan-3α-ol
这类偶联反应有一些突出的优点：1.反应对水不敏感；2. 可允许多种活性官能团存在；3.可以进行通常的区域和立 体选择性的反应，尤其是，这类反应的无机副产物是无毒 的并且易于除去，这就使得其不仅适用于实验室而且可以 用于工业化生产。 其缺点是氯代物（特别是空间位阻大的氯代物）及一些杂 环硼酸反应难以进行。 目前，Suzuki 偶联反应的研究主要在以下几个方向：1. 合成并筛选能够在温和的条件下高效催化卤代芳烃（特别 是氯代芳烃）的配体；2. 多相催化体系的Suzuki偶联反应 研究；3. 应用于Suzuki 偶联反应的新合成方法研究。
5
Mitsunobu醇的翻转---应用
p-硝基苯甲酸（PNBA）作为亲核试剂对立体位阻较大的醇 的翻转更有效
6
Mitsunobu 分子内环化
分子内的Mitsunobu反应为内酯的合成提供一个有效的方法
12
Mitsunobu 氨基取代反应
磺酰肼与α--羟基取代炔经过Mitsunobu氨基取代反应，生 成的产物不稳定，马上分解为丙二烯化合物，这是一个制 备丙二烯化合物的比较便捷的方法
13
Mitsunobu 硫代反应
R'COOH
O
R OH DEAD, PPh3 R O R'
Mitsunobu
K2CO3 MeOH
R OH
R'COOH: AcOH, O2N
COOH
4
Mitsunobu应用, 手性醇的翻转
最早将Mitsunobu 手性翻转用于天然产物的合成，只需一步就 将5α-choletan-3β-ol 转变为5α-choletan-3α-ol
这类偶联反应有一些突出的优点：1.反应对水不敏感；2. 可允许多种活性官能团存在；3.可以进行通常的区域和立 体选择性的反应，尤其是，这类反应的无机副产物是无毒 的并且易于除去，这就使得其不仅适用于实验室而且可以 用于工业化生产。 其缺点是氯代物（特别是空间位阻大的氯代物）及一些杂 环硼酸反应难以进行。 目前，Suzuki 偶联反应的研究主要在以下几个方向：1. 合成并筛选能够在温和的条件下高效催化卤代芳烃（特别 是氯代芳烃）的配体；2. 多相催化体系的Suzuki偶联反应 研究；3. 应用于Suzuki 偶联反应的新合成方法研究。
5
Mitsunobu醇的翻转---应用
p-硝基苯甲酸（PNBA）作为亲核试剂对立体位阻较大的醇 的翻转更有效
6
Mitsunobu 分子内环化
分子内的Mitsunobu反应为内酯的合成提供一个有效的方法
药明康德谱图分析精品PPT课件
酯：
1250~1100 cm-1，反对称, 强 1160~1050 cm-1，对称, 强
C-X: 1400 ~ 400 cm-1，强峰
C-F: 1400 ~ 1000 cm-1 C-Cl: 800 ~ 600 cm-1 C-Br: 700 ~ 500 cm-1 C-I: 610 ~ 485 cm-1
Bionanotextile
氢核磁共振(1H NMR)
H H
H
HHH H
H H H
多少个氢？
氢的种类？
如何连接？
每种氢的数目？
Bionanotextile
各种氢的化学位移
Bionanotextile
取代基电负性：诱导效应
向低场移动的程度正比于原子的电负性和该原子与H之间的 距离
Bionanotextile
基团特征频率
根据虎克定律双原子分子的频率公式为：
基团和化学键的特征频率取决于化学键的强弱和化学键所连 接的两个原子的质量。
Bionanotextile
红外光谱吸收带的基本分区
谱带的位置：特征频率 各种基团和化学键的与化学结构有关，出现的位置有规律。
由于不同分子化学结构不同，其能级分布不同，因此从基态跃
Bionanotextile
(2) CH
不饱和CH > 3000 cm-1 饱和CH < 3000 cm-1
2962 cm-1，反对称伸缩振动
CH3
2872 cm-1，对称伸缩振动
2926 cm-1，反对称伸缩振动
CH2
2853 cm-1，对称伸缩振动
Bionanotextile
(3) NH
3500 ~ 3300 cm-1, 中强，尖峰
药明康德-酰胺的合成-图文
在使用该方法进行氨基酸缩合时，一般投料必须在零
下20－30℃下进行，并在此温度下搅拌近一小时后再室
温搅拌，否则其会引起氨基酸的消旋化。
15
三个常用的缩合剂的比较
用DCC缩合法合成酰 胺
用DIC缩合法合成酰胺
16
三个常用的缩合剂的比较
用EDC缩合法合成酰胺
17
鎓盐类的缩合剂法（一）
碳鎓盐类的缩合剂：近年来，许多盐缩合剂被相继开发出来用于 酰胺的缩合反应，从盐的种类来分，主要有两类： 一类是碳鎓盐，目前常用的为O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二 （二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐（HATU）、O-（苯并三氮唑1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐 （HBTU）、O-(5-氯 苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐（HCTU） 、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸盐（ TBTU）、O-(N-丁二酰亚胺基)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸 盐（TSTU）、O-(N-endo-5-降莰烯-2,3-二碳二酰亚胺)-二 （二甲胺基）碳鎓四氟硼酸盐（TNTU）等。
目前在药物化学中用的最多的是EDCI，其一个主要的特点就 是其反应后的生成的脲是水溶性的，很容易被洗掉，一般EDCI 与HOBt合用（注意: 这一反应HOBt一般是缺不了的，否则有可 能导致缩合产率太低）。有时如果酸的a-位位阻大或者连有吸电 子基团，反应会停留在活性酯这一步（这一活性酯的质谱信1号4 较 强，可通过MS或LC-MS检测到）。
6
混合酸酐法 (二)
7
混合酸酐法 (三)
磺酰氯：另一类常用的方法是羧酸和磺酰氯生成羧酸-磺酸 的混合酸酐，其与胺反应得到相应的酰胺。常用的磺酰氯 有甲烷磺酰氯（MsCl），对甲苯磺酰氯（TsCl）和对硝 基苯磺酰氯（NsCl）, 对硝基苯磺酰氯由于其吸电子性， 其与酸反应生成活性更高的混合酸酐，一般二级胺和三级 胺，甚至位阻很大的胺都能顺利反应。
药明康德立体化学讲义
培训目的: 理解立体化学的基本原理. 培训后有能力区分辨别镜像立体异构体(enantiomers)和非镜像立体异构体(diastereomers), 镜像立体异构体(enantiomers)和非镜像立体异构体(diastereomers)的物理化学性质, 镜像立体选择反应(enantioselective)和非镜像立体选择(diastereoselctive)反应等培训时间: 1.5 –2小时培训内容:1. 碳原子有机化合物的异构体种类(Isomerism in Carbon Compounds)2. 镜像立体异构体(enantiomers) 和非镜像立体异构体(diastereomers)的物理化学性质3. 立体选择反应(Stereochemistry in Chemical Reactions)参考文献:1. /nbauld/teach/stereo.html#stereo2. Organic Chemistry, Solomans&Fryhle, 4th editionProperties of Enantiomers and Diastereomers 手性分子使偏振光偏转对应的镜像异构体会向相反方向偏转相同的角度!!手性色谱(HPLC, GC, etc)Properties of Enantiomers and Diastereomers1.不是所有的外消旋化合物都是可以分开的2.外消旋化合物需要在手性柱上先被分开来测量反应ee%3.绝对构型无法通过手性色谱确立，除非同已知文献报道的结果相比NNH NNBocO NNH NNBocO 外消旋化合物(普通HPLC)NNH NNBoc O=+外消旋化合物(手性HPLC)OMeOMe: 你能将上图中的四组峰和下面四个化合物一一对应吗OH OMeOH OMeOH OMe OH OMe:51问题?OH。
药明康德有机反应的后处理
药明康德有机反应的后处理
后处理的常规方法
反应混合物
过滤／旋干溶剂
淬灭／萃取
一般做完反应后，应该首先采用萃取的 方法，先除去一部分杂质
Perfect Reaction 蒸馏（常压／减压／水蒸气） 色谱技术（TLC／Column） 重结晶
吸附／干燥
常见特殊试剂的淬灭及处理
在后处理前，推荐取一点反应液留作样品，以供对后处理好的反应液对照比较。
Lithium Aluminum Hydride
Diisobutyl Aluminum Hydride
(x g):
(x mmol):
1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C； 1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C；
2. 慢慢加入x mL水；
2. 慢慢加入0.04x mL水；
3. 加入x mL 15 %氢氧化钠水溶液； 3. 加入0.04x mL 15%氢氧化钠水溶液；
Acetonitrile
与水混溶，方便的话在后处理前预先除去
Alcohols
与水及有机溶剂都混溶，在进行水相后处理时应先除去
与水混溶，安全的做法是, 在进行水相后处理时先除去
THF/Dioxane
DMF/DMSO
大极性的高沸点溶剂，与水混溶，很难除去 a) 5% LiCl (aq); b) 0.5 N HCl
N EtOOC
SP005，酸碱化处理
N
N NH2 S 3
N
OH N
N HO
Boc N
PPh3, 1.2 eq. C2Cl6, 1.2 eq.
N
Et3N 2.0 eq. DCM, 20 0C
O NN
1
overnight
2
SP015c，先脱Boc，再分离
后处理的常规方法
反应混合物
过滤／旋干溶剂
淬灭／萃取
一般做完反应后，应该首先采用萃取的 方法，先除去一部分杂质
Perfect Reaction 蒸馏（常压／减压／水蒸气） 色谱技术（TLC／Column） 重结晶
吸附／干燥
常见特殊试剂的淬灭及处理
在后处理前，推荐取一点反应液留作样品，以供对后处理好的反应液对照比较。
Lithium Aluminum Hydride
Diisobutyl Aluminum Hydride
(x g):
(x mmol):
1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C； 1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C；
2. 慢慢加入x mL水；
2. 慢慢加入0.04x mL水；
3. 加入x mL 15 %氢氧化钠水溶液； 3. 加入0.04x mL 15%氢氧化钠水溶液；
Acetonitrile
与水混溶，方便的话在后处理前预先除去
Alcohols
与水及有机溶剂都混溶，在进行水相后处理时应先除去
与水混溶，安全的做法是, 在进行水相后处理时先除去
THF/Dioxane
DMF/DMSO
大极性的高沸点溶剂，与水混溶，很难除去 a) 5% LiCl (aq); b) 0.5 N HCl
N EtOOC
SP005，酸碱化处理
N
N NH2 S 3
N
OH N
N HO
Boc N
PPh3, 1.2 eq. C2Cl6, 1.2 eq.
N
Et3N 2.0 eq. DCM, 20 0C
O NN
1
overnight
2
SP015c，先脱Boc，再分离
《有机反应的后处理》课件
纯化
进一步去除目标产物中的杂质， 提高其纯度，常用的方法包括重 结晶、色谱分离等。
精制
对纯化后的产物进行最后的处理 ，以达到所需的纯度要求，常用 的方法包括干燥、脱色等。
02
有机反应产物的分离与纯化
蒸馏与精馏
蒸馏
利用混合物中各组分的沸点不同，通过加热和冷凝的方法将各组分分离的物理过程。根据操作方式的不同，蒸馏 可以分为简单蒸馏、连续蒸馏和精馏等。
重要性
后处理是实现有机合成目标的关键步 骤，直接影响最终产物的纯度、收率 和质量。
后处理的目的和任务
目的
获得高纯度的目标产物，满足后续应 用或进一步合成的要求。
任务
从反应混合物中分离和纯化目标产物 ，同时尽可能减少副产物的生成和产 物的损失。
后处理的基本步骤
分离
将目标产物从反应混合物中分离 出来，常用的方法包括萃取、蒸 馏、结晶等。
《有机反应的后处理》ppt课件
目录
• 有机反应后处理简介 • 有机反应产物的分离与纯化 • 有机反应产物的干燥与提纯 • 有机反应产物的分析与检测 • 有机反应后处理案例分析
01
有机反应后处理简介
定义与重要性
定义
有机反应后处理是指对反应产物进行 分离、纯化和精制的过程，以获得所 需纯度的目标产物。
重结晶
将晶体溶解在溶剂中，通过蒸发溶剂或加入另一种溶剂，使晶体重新析出的过程。重结晶可以去除杂 质、提高产品的纯度。
03
有机反应产物的干燥与提纯
干燥剂的选择与使用
1 2
常用干燥剂
常用的干燥剂包括无水硫酸镁、硫酸钠、氯化钙 等，它们具有吸水性强、不易变质等特点。
干燥剂的选用原则
根据反应产物的性质和所需的干燥程度选择合适 的干燥剂，以达到最佳的干燥效果。
药明康德 有机反应的后处理
酸碱化处理
O COOEt Cl N N H NEt3 , CH 2Cl2 NH O A Boc2 O (??? eq.) MeOH B N Boc COOEt
纯化: 酸洗、碱洗
纯化: 1.原料过量 --》 酸洗 2.BOC2O过量 --》 H2NCH2CH2NMe2
NHBoc COOEt
NHBoc LiOH, MeOH COOH C
通过硅藻土、硅酸镁载体等过滤除去 加入异丙醇直至反应体系颜色从橙色或红色变成绿色 用饱和NH4Cl水溶液来淬灭反应，再在室温下搅拌一段时 间至溶液成深蓝色 ，分掉水相 可以通过KF与硅藻土的混合物过滤，也可以通过硅胶短柱， 以反应溶剂（加~2-5%的Et3N）为洗脱剂来除去 许多过渡态金属可以与硫化物生成沉淀除去。通常可以用 Na2S水溶液来洗涤
O
NH2 H N O 1 NH2 LiAlH 4 THF N 2 H N
O 1
H N
LiAlH 4 Boc -20 0 C HO 2
H N
Boc
N
SP010，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤
SP011，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤
DIBAL-H
O Boc N O 1
CONFIDENTIAL
WXPT-Schering Plough FTE Team Internal Training Notes
Workup of Org. Reaction
有机反应的后处理
March-28-2008
For Internal Use Only
主要内容
◆ 后处理的目的和评价标准 ◆ 后处理的常规方法 ◆ 常见特殊试剂的淬灭及处理 ◆ 不同溶剂反应的处理
药明康德有机反应的后处理教程教案
OTf
B(OH)2 NHBoc
N
1
N EtOOC
N S
2
Pd(PPh3)4 /Na2CO3 1, 4-Dioxane
N EtOOC
SP005，酸碱化处理
N
N NH2 S 3
N
OH N
N HO
Boc N
PPh3, 1.2 eq. C2Cl6, 1.2 eq.
N
Et3N 2.0 eq. DCM, 20 0C
CONFIDENTIAL
WXPT-Schering Plough FTE Team Internal Training Notes
Workup of Org. Reaction
有机反应的后处理
March-28-2008
For Internal Use Only
主要内容
◆ 后处理的目的和评价标准 ◆ 后处理的常规方法 ◆ 常见特殊试剂的淬灭及处理 ◆ 不同溶剂反应的处理 ◆ 萃取操作 ◆ 酸碱化处理 ◆ 产物是氨基酸类的处理 ◆ 易燃易爆或剧毒品的后处理 ◆ 后处理常见问题的解决技巧
水的粘性铝化合物 常用淬灭剂： 十水硫酸钠、乙酸乙酯／乙醇、 水
常见特殊试剂的淬灭及处理
LAH
DIBAL-H
Lithium Aluminum Hydride
Diisobutyl Aluminum Hydride
(x g):
(x mmol):
1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C； 1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C；
萃取溶剂的选择
萃取溶剂的选择，应根据被萃取化合物的溶解度而定，同时要易于和 溶质分开，最好用低沸点溶剂。 一般难溶于水的物质用石油醚等萃取； 较易溶者，用乙醚等萃取；易溶于水的物质用乙酸乙酯等萃取。 每次使用萃取溶剂的体积一般是被萃取液体的1/5～1/3，两者的总体 积不应超过分液漏斗总体积的2/3
【优质】药明康德酰胺合成PPT
BocHN
ClCOOEt, NEt3
NH3 (gas)
Ph
CHCl3, -20~5oC, 1.5h
rt, 30min Ph
NH2
COOH
91%
O
O
NMM, DMF
BocHN
OH
r.t.
OO OO
C5H11NH2 33%
BocHN
O N C5H11 H
O
BnO
O
COOH ClCOOC2H5, TEA, THF, then NH3 (g)
N H 4 H C O 3 O RN H 2+B u O H +C O 2
题外引伸-那些酰胺活性高
N R
O
N N
R O
N N
R O
O N
N O
N N
R O
G O
HN R
O
N N
R O
GO S
HN O R
O
碳二亚胺类缩合剂法（一）
缩合剂:利用碳二亚胺类缩合剂缩合制备酰胺在药物合成中应 用极为广泛，目前常用的缩合剂主要有三种：二环己基碳二 亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙基)3-乙基碳二亚胺(EDCI)。
药明康德酰胺合成
（优选）药明康德酰胺合成
第一部分:羧酸与胺的缩合酰化反应
羧酸和胺的直接缩合反应
羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法: 这一反应是 一个平衡反应，采用过量的反应物之一或除去反应中 生成的水，均有利于平衡向产物方向转移。 除去水的 方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。 例如将a-羟基乙酸及苄胺于90℃共热，并蒸出生成的 水及过量的苄胺，则生成a-羟基乙酰基苄胺:
药明康德培训资料
药明康德培训资料一、药明康德简介药明康德（WuXi AppTec）成立于2000年，总部位于中国上海，是一家全球领先的研发外包和独立研发的开放创新药物研发平台。
药明康德致力于通过创新的研发服务和解决方案，推动全球生命科学领域的进步。
二、药明康德培训的意义与目标药明康德秉承着“更好的医疗，更美好的世界”的使命，致力于培养高素质的专业人才，为医药科研领域提供坚实的支持。
药明康德培训的目标是提升员工的专业知识和技能，培养他们成为具备创新能力和领导力的行业精英。
三、培训课程安排1. 理论课程：a. 科研基础知识：提供医药科研领域的基本理论知识，包括药物研发的流程、临床试验的原理等；b. 实验技术培训：针对不同的实验室技术，进行深入讲解和操作演示，如分子生物学实验、细胞培养技术等；c. 数据分析与统计：培养学员对科研数据的准确收集、整理和分析能力，提供相关统计软件的操作指导。
2. 实践课程：a. 学员项目实践：让学员参与具体的科研项目，并亲自参与实验工作，提升实践操作能力；b. 团队合作项目：组织学员进行团队合作，模拟真实的研发项目，培养团队合作和沟通协作能力。
四、培训资料及资源支持1. 电子课件：提供详细的课程讲义和PPT课件，包括理论知识点、实验步骤和数据分析方法等；2. 实验室设备：药明康德配备先进的科研设备，学员可充分利用设备进行实验操作；3. 学习资料库：提供常用的医药科研文献、期刊论文等学习资料，帮助学员拓宽相关领域的知识。
五、培训效果评估为了确保培训的有效性和学员的学习效果，药明康德会进行定期评估和反馈。
评估方式包括实验成果展示、理论知识考核和团队合作项目的评价，以全面了解学员在培训过程中所取得的进步和成果。
六、药明康德培训的影响药明康德培训不仅对公司内部员工的个人成长和职业发展具有积极的促进作用，也对整个医药科研领域的发展起到重要的推动作用。
通过培养高素质的人才，药明康德助力于创新药物的研发，为全球的医疗事业做出贡献。
药明康德有机合成讲义资料 有机氟化合物的合成56页文档
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
Байду номын сангаас
药明康德有机合成讲义资料 有机氟化 合物的合成
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
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LAH
DIBAL-H
Lithium Aluminum Hydride
Diisobutyl Aluminum Hydride
(x g):
(x mmol):
1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C； 1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C；
2. 慢慢加入x mL水；
2. 慢慢加入0.04x mL水；
3. 加入x mL 15 %氢氧化钠水溶液； 3. 加入0.04x mL 15%氢氧化钠水溶液；
Boron Compounds
加入MeOH，生成了(MeO)3B，旋蒸除去
PCC/PDC 通过硅藻土、硅酸镁载体等过滤除去
Jones Reagent
加入异丙醇直至反应体系颜色从橙色或红色变成绿色
Copper Salts
用饱和NH4Cl水溶液来淬灭反应，再在室温下搅拌一段时 间至溶液成深蓝色 ，分掉水相
E
O
~10% ~95%
常见特殊试剂的淬灭及处理
PPh3P=O
O P
极性相对较小的产物， 可以将反应混合物悬 浮于hexane/ether的 混合溶剂中，通过非 常短的硅胶柱过滤， 用醚类作为洗脱剂。
OTf
B(OH)2 NHBoc
N
1
N EtOOC
N S
2
Pd(PPh3)4 /Na2CO3 1, 4-Dioxane
吸附／干燥
常见特殊试剂的淬灭及处理
在后处理前，推荐取一点反应液留作样品，以供对后处理好的反应液对照比较。
Notes:
选择合适的淬灭试剂，要充分考虑到产物的稳定性以及后处 理的难易程度; 如果淬灭过程会大量放热，须在冷却下进行淬灭; 不要过分依赖文献，而不对反应进行监控。只有当TLC或其 他分析手段显示反应结束，才能对反应进行淬灭; 可能的话，后处理应在淬灭后尽快进行。
萃取溶剂的选择
萃取溶剂的选择，应根据被萃取化合物的溶解度而定，同时要易于和 溶质分开，最好用低沸点溶剂。 一般难溶于水的物质用石油醚等萃取； 较易溶者，用乙醚等萃取；易溶于水的物质用乙酸乙酯等萃取。 每次使用萃取溶剂的体积一般是被萃取液体的1/5～1/3，两者的总体 积不应超过分液漏斗总体积的2/3
◆ 评价标准
◎ 产品是否最大限度的保质保量得到 ◎ 原料、中间体、溶剂及有价值的副产物是否最大限度的得到 回收利用 ◎ 后处理步骤，无论是工艺还是设备，是否足够简化 ◎ 三废量是否达到最小
后处理的常规方法
反应混合物
过滤／旋干溶剂
淬灭／萃取
一般做完反应后，应该首先采用萃取的 方法，先除去一部分杂质
Perfect Reaction 蒸馏（常压／减压／水蒸气） 色谱技术（TLC／Column） 重结晶
Acetonitrile
与水混溶，方便的话在后处理前预先除去
Alcohols
与水及有机溶剂都混溶，在进行水相后处理时应先除去
与水混溶，安全的做法是, 在进行水相后处理时先除去
THF/Dioxane
DMF/DMSO
大极性的高沸点溶剂，与水混溶，很难除去 a) 5% LiCl (aq); b) 0.5 N HCl
N EtOOC
SP005，酸碱化处理
N
N NH2 S 3
N
OH N
N HO
Boc N
PPh3, 1.2 eq. C2Cl6, 1.2 eq.
N
Et3N 2.0 eq. DCM, 20 0C
O NN
1
overnight
2
SP015c，先脱Boc，再分离
N Boc
常见特殊试剂的淬灭及处理
种类
处理方法＊
不溶于水, 可直接萃取或先除去
benzene/toluene/ xylene
di-/trialkylamines/ pyridine
用稀盐酸洗涤 ，或用10% CuSO4水溶液洗涤
＊ From Not Voodoo Website
萃取原理
萃取操作
利用物质在两种不互溶（或微溶）溶剂中溶解度或分配比的不同来达到 分离提纯目的
DIBAL-H
Al
H
O Boc N
O
1
DIBALH
Boc N
toluene, -78oC
O
2
SP007，在-78 0C用3 M NaOH 淬灭，升温至室温后 再用3 M NaOH洗涤
处理难点： 反应淬灭后，产生大量不溶于 水的粘性铝化合物 常用淬灭剂： 十水硫酸钠、乙酸乙酯／乙醇、 水
ห้องสมุดไป่ตู้
常见特殊试剂的淬灭及处理
O
CH3MgBr, (1.5 eq.)
N Boc
Et2O, -10 0C, overnight
1
SP49b, sat. NH4Cl淬灭
OH
N Boc 2
CF3
CF3
CF3 O
Br Mg
B
MgBr
N
N
O
O
+O
A
C
O
D
将反应液到入冰水中
80%
将冰水滴加到反应液中
Note: 注意淬灭时的加料顺序
CF 3
OH
R3Sn-X
可以通过KF与硅藻土的混合物过滤，也可以通过硅胶短柱，
Byproducts 以反应溶剂（加~2-5%的Et3N）为洗脱剂来除去
Metal Salts
许多过渡态金属可以与硫化物生成沉淀除去。通常可以用 Na2S水溶液来洗涤
＊ From Not Voodoo Website
不同溶剂反应的处理
药明康德 有机反应 的后处理
主要内容
◆ 后处理的目的和评价标准 ◆ 后处理的常规方法 ◆ 常见特殊试剂的淬灭及处理 ◆ 不同溶剂反应的处理 ◆ 萃取操作 ◆ 酸碱化处理 ◆ 产物是氨基酸类的处理 ◆ 易燃易爆或剧毒品的后处理 ◆ 后处理常见问题的解决技巧
后处理的目的和评价标准
◆ 目的
◎ 分离提纯得到纯的产品
4. 再加入3x mL水；
4. 加入0.1x mL水；
5. 升温到室温搅拌15分钟；
5. 升温到室温搅拌15分钟；
6. 加入一些无水MgSO4； 7. 搅拌15分钟后过滤除盐。
6. 加入一些无水MgSO4； 7. 搅拌15分钟后过滤除盐。
常见特殊试剂的淬灭及处理
Grignard Reagent
常用sat. NH4Cl或NaHCO3淬灭
有时可用两种不互溶的有机溶剂作为萃取剂，例如反应在氯仿中进行，可用石油醚或正 己烷作为萃取剂来除去一部分极性小的杂质，反过来可用氯仿萃取来除去极性大的杂质。
常见特殊试剂的淬灭及处理
LAH : LiAlH4
NH2 H N
O N
1
LiAlH4 THF
NH2 H N
N 2
SP011，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤
O O
H N
Boc
1
LiAlH4 -20 0C
H
N
HO
Boc
2
SP010，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤