上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级23研究生临床试验设计和统计2010
临床试验设计和统计学方法
03
临床试验数据收集与处理
数据来源与质量评估
数据来源
临床试验数据可能来自多个渠道，如医疗记 录、患者报告、实验室检测等。
质量评估
在收集数据前，应对数据来源进行质量评估 ，包括数据的准确性、完整性、一致性和可 靠性等方面。
数据清洗与预处理
数据清洗
去除重复、无效或错误的数据，确保数据的准确性和一致性。
多重比较校正方法新发展
家族错误率控制
通过控制整个试验过程中所有假设检验的家族错误率，降低由于多 次比较而产生的假阳性风险。
错误发现率控制
在控制假阳性数量的同时，允许一定数量的真阳性被误判为假阳性 ，以提高检验的灵敏度。
基于模型的校正方法
利用统计模型对多重比较进行校正，如混合效应模型、随机效应模 型等，以更好地控制假阳性风险并提高检验效率。
Cox比例风险模型
分析多个因素对生存时间的影响，并估计各因素的相对风险度。
多重比较与元分析
多重比较
在同时比较多个组别或多个因素时，采用适当的统计 方法控制第一类错误（假阳性）的发生概率。
元分析
对多个独立研究的结果进行综合分析，以提高统计推 断的准确性和可靠性。
效应量计算和解释
计算效应量以量化不同组别间的差异大小，并解释其 实际意义。
VS
设计方案
制定详细的试验方案，包括试验流程、观 察指标、数据采集和分析方法等。
伦理与法规要求
伦理原则
确保试验符合伦理原则，如尊重受试者权益、确保受试者安全和福利等。
法规要求
遵守相关法规和指导原则，如药品注册管理办法、临床试验质量管理规范等。
02
统计学方法在临床试验中的应用
描述性统计
数据整理和可视化
上海交通大学医学院《医学实验技术》教案_百替生物
第二部分 RNA 的抽提和纯化(1 学时)
1、 RNA提取的方法 2、 如何防止 RNA 酶对 RNA 的破坏作用
小结
复习
思考
题参
小结： 1 核酸分离的原则。 2 核酸的浓度和纯度鉴定。 3 酚抽提法各种试剂的作用 4 RNA 的分离和 mRNA 的分离和纯化。 复习思考题： 简答题： 1 核酸抽提的基本原则是什么？ 2 酚抽提核酸的原理和各试剂的主要作用。 3 RNA 提取中如何防止 RNA 酶对 RNA 的降解？ 参考书： 《分子生物学检验技术》 《医学实验技术》
service@
授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配
授课内容： 第一部 DNA 分离与纯化（ 学时）
一、概述 二、材料与方法 三、核酸抽提的原则： 1 保证核酸一级结构的完整性； 2 核酸样品中不应存在对酶有抑制作用的有机溶剂和过高浓度的金属离子； 3 其他生物大分子如蛋白质、多糖和脂类分子的污染应降低到最低程度； 4 其他核酸分子，如RNA，也应尽量去除。 四、DNA 抽提的方法和原理： 1、酚抽提法：酚抽提法使用的试剂和各试剂的主要作用 1）EDTA、SDS、蛋白酶 K、RNA 酶裂解消化细胞 EDTA：二价金属螯合剂，可以抑制 DNA 酶，降低细胞膜稳定性； SDS：生物阴离子去污剂，细胞膜降解，乳化脂质和蛋白质； 蛋白酶 K 水解蛋白质。 2）DNA 抽提：pH8.0 的 Tris 溶液将 DNA 进入水相。 3）DNA 沉淀：2-3 倍无水乙醇沉淀 2、甲酰胺解聚法 3、玻棒缠绕法 五、DNA 片段的回收、纯化和鉴定：
考书
上课教师__刘湘帆__
第__2__页
service@
第__1___页
service@
上海交通大学医学院教学课程设置
0
程序设计基础(VB)
3.0
54
27
27
54
医学文献检索与利用Medical literature Retrieval and Utilization
1.0
18
12
6
18
基础医学课程
人体解剖学Human Anatomy
4.0
72
54
18
72
组织胚胎学Histology and Embryology
3.0
54
36
18
54
生理学Physiology
5.0
90
66
24
90
生物化学Biochemistry
7.0
126
81
45
126
医学免疫学Medical Immunology
3.0
54
42
12
54
病原学1(微生物)Microbiology
4.0
72
48
24
72
病原学2(寄生虫)Parasitology
2.0
36
24
12
36
选修
24.0
360
30
30
30
30
30
30
90
30
临床实习
24.0
24周
专业实习
12.0
12周
毕业设计及论文
20.0
12周
合计
257.0
3510
2107
1043
36周
12周
390
525
507
471
417
471
396
上海交通大学研究生院医学院分院2018-2019学年第一学期
上海交通大学研究生院医学院分院 2018-2019 学年第一学 期 2018 级硕士研究生课程表星期医学 现代免疫 学基础与 进展2018.9.8 星期二细胞 生物 学技 术限 60星期一细胞 微生 物学 医学微生 物学进展 转化 毒理 学 医学数 据挖掘 生物 化学 技术 A班 实验 动物 学医学文 献检索 与利用 C班病原 基因 组学医学影 像学进 展课 上 程 午A班限 100 限 120 限 60限 95A班限 120 限 90 限 60 限 110 限 60节 次1-31-41-41-41-31-31-41-42-41-41-4西 2-108 教 西 1-408 室 西 2-312 西 2-401 图二 西 2-401 2-312 2-507 西 图二 图三 上机：西 图二西 1-408人 数周 次 医学 统计2-162-185-910-1910-192-192-113-1611-1913-1813-18循证 医学临床 试验 设计 与统 计分 析医学 文献 检索 与利 用 B班干细 胞与 再生 医学 研究 进展现代 环境 卫生 学医学 心理 学肿瘤 微环 境及 其治 疗医学 伦理 学中国特 色社会 主义理 论与实 践研究A B 班中国特 色社会 主义理 论与实 践研究C 班 D 班 A自然 辩证 法概 论自然 辩证 法概 论药学 导论普外 科学 进展下 课学基 础 A班限 100 限 120限 120限 B 班 C班 D班 100限 120午 程限 200 限 90限 120 限 105 限 110限 30班班节 次6-96-96-96-86-86-96-96-86-96-918:00-20:306-918:00-20:306-96-9西 1-408 西西 西 2-312 1-408 西 图二 2-601 西 2-416 西 图三 2-601 8 7 3 6 3 2 1 7 1-40 2-20 2-41 2-41 2-41 2-11 2-41 2-40 2-207 1-408 西 西 西 西 西 西 西 西 西 西 2-106教 室上机：西 2-507、 511上机西 2-5071/7人 数周 次2-115-1611-1611-1913-1811-1911-195-1010-142-112-112-62-62-62-611-1911-191、本学期安排 19 周（2018 年 9 月 10 日-2019 年 1 月 18 日） 。
上海交通大学医学院教案教案
教案课程名称：实验诊断授课题目肝胆疾病的生物化学与实验诊断授课日期2011年授课班级法八专业授课时数2学时授课方式理论授课重点、难点重点：1、肝排泄功能测定2、肝血清酶学测定3、肝脏检查功能的选择和应用难点：1、黄疸的分类和鉴别授课内容、教具与时间分配第一节概述（20min）（教具：PowerPoint）一、肝脏的基本功能(Functions of the liver)二、肝细胞损伤时的物质代谢改变1、糖代谢2、蛋白质和氨基酸代谢3、脂代谢4、激素代谢5、维生素代谢三、肝细胞损伤时常用的生化试验（60min）（教具：PowerPoint）(Laboratory Examinations for Hepatic Diseases)1．肝功能检查的重要性肝脏疾病是我国人民的常见病、多发病，仅乙型肝炎，全国约有一亿二千万以上人口呈病毒感染或发病状态，全国每年约有9～10万人死于原发性肝癌。
2．肝功能检查的目的。
(1)了解肝脏各项功能有无损害及损害程度；(2)通过动态观察判断预后；(3)临床药物的筛选及疗效观察；(4)健康检查及对某些术前病人耐受能力的评价等。
3．肝功能检查的分类蛋白质代谢、糖类代谢的试验、脂类代谢的试验、酶学代谢的试验、胆红素和胆汁酸代谢的试验、色素的排泄试验、激素的代谢试验、维生素的代谢试验、药物转化功能的试验、免疫功能试验。
第__1__页授课内容、教具与时间分配二、蛋白质代谢功能的试验由肝脏合成的蛋白质约占人体每天合成蛋白质总量的40%以上。
当肝脏发生病变时，肝细胞合成蛋白质功能减退，血浆中蛋白质即会发生质和量的改变，血浆白蛋白等由肝脏合成的蛋白质减少，此外由于损伤的肝细胞以及其他致病因子，如肠道细菌经门体短路入体循环可以作为抗原，刺激免疫系统而致γ球蛋白升高。
1．A/G：(1)急性肝脏损害的早期或病变范围较小时，A/G比值仍可正常。
(2)如白蛋白低于30g, 球蛋白高于40g，A/G比值即可小于1，提示有慢性肝实质性损害。
临床医学专业八年制课程设置和教学进程 - 上海交通大学医学院
公共 基础 课程
医学 基础 课程
医学 专业 课程
毕业 实习
BM02202 BM02205 BM02206 CM06101 CM18102 CM24103 CM01106 CM01107 CM01130 CM01131 CM01132 CM01133 CM01134 CM01135 CM01136 CM01137 CM01138 CM01139 CM01111 CM01113 CM01114 CM01115 CM01116 CM01117 CM01118 CM01119 CM01120 CM01201 CM01202 CM01203 CM01204 CM01205 CM01206 CM01207 CM01208 CM01209 CM01210 CM01211 CM01212 83
功能学实验（A类） 细胞与分子生物学实验 病原生物学实验 诊断学基础 实验诊断学 医学影像学 外科学总论 外科手术学 生殖系统（临床） 呼吸系统（临床） 循环系统（临床） 消化系统（临床） 神经系统（临床） 泌尿系统（临床） 血液系统（临床） 内分泌系统（临床） 骨关节系统（临床） 免疫系统（临床） 儿科学 精神病学 核医学 康复医学 传染病学 中医学 眼科学 耳鼻咽喉科学 皮肤病与性病学 内科实习 外科实习 妇产科实习 儿科实习 内科急诊实习 神经内科实习 精神科实习 社区实习 传染科实习 心电图实习 放射实习 临床实训 全程总计
81 72 34 27 34 42 60 24 68 39 46 96 29 34 34 21 24 10 78 36 18 18 27 45 18 18 18 360 360 180 180 60 60 60 60 60 30 30 120 4663
81 72 3பைடு நூலகம் 27 34 42 60 24 68 39 46 96 29 34 34 21 24 10 78 36 18 18 27 45 18 18 18 12周 12周 6周 6周 2周 2周 2周 2周 2周 1周 1周 4周 2775 296 0 0 0 0 0 32
上海交大 医学物理实验大纲
上海交大医学物理实验大纲
一、实验目的和要求
医学物理实验是医学院学生必修的一门实验课程，旨在培养学生基本的实验技能、科学思维方法和独立解决问题的能力。
通过实验，学生应掌握基本的物理实验方法和技术，学会运用物理原理分析医学领域中的实际问题，并能够为医学研究和临床实践提供科学依据。
二、实验内容
基础物理实验：包括力学、热学、电磁学等基本物理实验，通过实验加深对基础物理知识的理解。
医学物理实验：涉及生物医学工程、医学影像技术、生物力学等医学相关领域的物理实验，如生物电信号的测量与处理、医学影像的物理原理等。
综合性与设计性实验：培养学生综合运用所学知识解决实际问题的能力，鼓励学生自主设计实验方案，进行创新性实验。
三、实验方法和技术
实验方法：学生需掌握基本的实验操作方法，如仪器的使用、数据的测量与处理等。
实验技术：通过实验，学生应熟悉并掌握一些常用的实验技术，如光学技术、电学技术、磁学技术等。
四、实验考核
实验考核包括平时实验表现、实验报告和期末实验操作考试三部分。
平时实验表现主要考察学生的实验态度、实验操作能力和团队协作精神；实验报告主要考察学生对实验原理、实验过程、实验结果的分析和总结能力；期末实验操作考试则主要考察学生的基本实验操作技能和综合应用能力。
五、教材与参考书目
推荐使用《医学物理实验教程》等教材作为实验教学的主要参考书目，学生可根据自己的需求选择合适的参考书进行学习。
六、实验时间安排
本课程实验时间具体安排根据学校教学计划和实验室条件而定。
交大医学院第1期大学生创新性实验项目2007
14
07038
糖尿病足保健袜的开发
1年
秦瑜 宋佳音
15
07045
颅脑创伤亚低温治疗的临床及基 础研究
1年
翟启麟 徐欢
16
07049
危重病医学模拟人系统
2年 曹晶 沈玮琳
不同时间段新发明的暂时性贲门
17
07059
不同时间段新发明的暂时性贲门 支架治疗贲门失迟缓症的实验研 究
半年
刘钊 殷吉昊 傅琦博
18
陈晶霞 施毅卿 周 縯
陈航斌 宗瑜 潘丽婷 1年 高峥 饶艳莺 张帆 李勉
39
07142
紧张导致的高糖皮质激素水平引 起大鼠Leydig细胞凋亡及其机制
40
07147
糖尿病病历的数据库管理系统建 立与应用
1年
王帅凯 李炳
一期院级大学生创新实验项目
申请人（团队） 申请人（团队） 导师姓名 所在单位 申报院系 学号 311030 311021 412030 411008 411037 411039 410014 312045 312005 310017 411056 411046 561018 561046 311001 311043 专业、班级 专业、 03级英七班 奚晓东 03级英七班 04中文班 04级英七班 04级英七班 周佩军 04级英七班 04级法七班 03级临五 崔斌 03级临五 03级法七班 04英文班 王继光 04英文班 05检验 05检验 王侃侃 03级英七班 03级英七班 瑞金医院 瑞金医院 李军民 瑞金医院 瑞金医院 瑞金 瑞金医院 陈楠 瑞金医院 瑞金医院
22
07089
婴幼儿脐疝治疗带的研制与开发
1年 顾叶 沈昱仁 杨珊莹 施晓敏
上海交通大学医学院研究生科研记录薄评分表.doc
上海交通大学医学院研究生科研记录薄抽查评分表
姓名导师专业培养单位
指 标
指标Байду номын сангаас涵
得
分
1。记录薄的完整性
（10分）
记录本外观整洁、完好（5分)
有无擅自拆散撕毁、涂改编号、缺页、漏页（5分）
2。记录书写的规范性
（１0分)
使用蓝黑或碳素墨水 （５分）
字迹清楚工整，中英文用词规范（5分）
３．记录内容的完整性
(40分)
实验时间、实验地点、实验环境及参加人员有记录(１０分）
实验名称、设计方案、实验材料记录完整（１０分)
实验方法、实验过程、实验结果记录详细(１0分）
实验结果分析有数据处理并有明确文字小结（1０分）
4.记录内容的原始性
(２5分)
实验记录由研究生本人书写，每次实验结束有签名（１0）
实验图片、照片、各类表格等原始资料齐全（１5分）
5。导师管理的常规性
(15分)
导师或导师小组成员每３个月审核一次，并签名、签署检查意见(15分)
专家
简要
评语
总得分:
日期：年月日
培养方案-上海交通大学医学院
临床医学五年制（英文班）培养方案一、培养目标：以“单元模块教学“为特色，依托中外合作办学优势，引进北美医学教学课程体系、教学方法和师资等一流资源，更加关注医学生核心能力和综合素质的培养，旨在培养适应全球医学发展和社会经济发展需要的品德高尚、身心健康、基础扎实、技能熟练；兼具职业道德、沟通能力、合作精神、管理才能、健康倡导意识及终身学习能力的具有国际化视野的应用型专门人才。
具体培养要求：1. 热爱祖国，愿为现代化建设服务，为人民服务，有为国家富强、民族昌盛而奋斗的志向和责任感；具有敬业爱岗、艰苦奋斗、热爱劳动、遵纪守法、团结合作的品质；具有良好的思想品德、社会公德和职业道德。
2. 具有一定的人文社会科学和自然科学基本理论知识，掌握本专业的基础知识、基本理论、基本技能，掌握人类疾病病因、病理分类鉴别的基本理论和技能；能够处理本专业多发病和常见病以及危急病症，有一定的预防知识，了解中医的基本知识；熟练运用英语，能熟练阅读专业文献资料、撰写论文和论文摘要，具备医学专业的听、说、写方面的交流能力; 能够批判地接受信息、独立思考、独立发现、分析及解决问题，具有较强的自我知识更新能力和自我发展潜能;获得科研能力的初步训练，具有独立获取知识、提出问题、分析问题和解决问题的基本能力及开拓创新的精神，具备一定的从事本专业业务工作的能力和适应相邻专业业务工作的基本能力与素质。
具体目标如下：1)临床医生（Clinician）♦具备扎实的医学理论基础知识，达到执业医师第一阶段要求的临床能力♦能够从患者处获得完整的病史资料并能够对各个年龄段的患者进行全身体格检查♦能够在遇到常见疾病和日常生活中危及生命的紧急情况时运用所学的知识、技能和态度进行诊断并采取正确的处理方法。
♦能够独立书写完整的，逻辑清晰的大病史。
♦能够为自己感兴趣的专业领域制定学习策略以获得更多的知识和能力。
2)沟通能力（Communication）♦能够与患者及患者家属进行耐心的，有效的，符合伦理道德的交流并尊重他们的选择和决定，从而建立以患者为中心的医患沟通。
上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级药22
医学研究的主要误差Errors
抽样误差 Sampling Error 非均匀性误差 Heterogeneity error,非齐性误 差，内部不均匀所致。 分配误差 Allocation error :不能主观,应随机 条件误差 Condition error : 条件要恒定 顺序误差 Sequence error : 固定顺序易出错
表1
15例恶性血液病合并深部真菌感染患儿的 主要临床表现
临床表现 n 发热 15 全身中毒症状 10 口腔病损 13 呼吸系统症状 9 消化系统症状 7 肝脾肿大 5 血性心包积液 1 误将发病率作为构成比
构成比(%) 100 67 87 60 47 33 7
放环
人工流 产 月经后 哺乳期
放环 人数 255
随机区组（randomized block design) 设计方差分析
15只小鼠给甲,乙,丙抗癌药（处理因素） 15只小鼠分5组，将小鼠按体重从轻到重 编号，相近3只一组。 （非处理因素） 随机表中任意选一行一列的2位数作为随 机数，按大小排序，序号为1接受甲药。
区组 号 鼠号 随机 数 序号
87 17
失败 人数 78
39 9
失败人数比 （构成比(%) 61.9(78/126)
31.0 7.1
失败率
30.6(78/255) 44.8 52.9
合计
359
126
100
35.1(126/359)
注意：1）构成比高，因为流产后放环人数多 2）合计率的计算
注意资料的可比性 注意率的标准化
3）内部构成不同，需标准化
1
2
3
1
68 3
2
35 2
3
上海交通大学医学院检验系教案
上海交通大学医学院检验系
教案
课程名称_临床检验_
授课题目一般血液检查2 授课日期2011 年月日授课班级检验本科授课时数 3 授课方式理论课
授课重点、难点1.网织红细胞的计数和临床意义
2.白细胞计数和分类计数的临床意义
3.自动血液分析仪原理和相关参数
授课内容、教具与时间分配七、网织红细胞Ret 计数30min
1.网织红细胞定义及分型
2.检测原理
3.网织红细胞参数（网织红细胞百分率、绝对值、生成指数）
4血液分析仪提供网织红细胞相关的多个参数
5.质量控制
6.参考值
7.临床意义
八、红细胞沉降率测定
1.红细胞沉降率定义及分期
2检测原理、方法学评价及质量控制
3.参考值
4.临床意义
白细胞检查60min
一、白细胞计数
1.检测原理、方法学评价及质量控制
2.参考值
二、白细胞分类计数
1.检测原理、方法学评价及质量控制
2.参考值
3.临床意义
小结复习思考题参考书外周血检查的常用方法及其临床意义
自动血液分析仪的coulter原理及参数
直方图分析
思考题：
试述血涂片检查的临床意义？
如何分析白细胞直方图？
参考书：《血液病实验诊断》天津科学技术出版社中科院血研所邓家栋主编
上课教师_____ 第_3页。
上海交通大学医学院 临床医学 专业2008级八年制 法语 大班(共 个
本学期总学时36 ；其中理论课36 ，实验课0 。
主讲教师许玲娣、蒋黎华。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）制表人制表日期：本学期总学时30 ；其中理论课30 ，实验课0 。
主讲教师李伟毅。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）本学期总学时60 ；其中理论课60 ，实验课0 。
主讲教师葛海良。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）本学期总学时60 ；其中理论课60 ，实验课0 。
主讲教师葛海良。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）上海交通大学医学院硕士专业2009 级大班（共个小班）教学日历2009至2010学年第二学期课程:现代免疫学基础与进展本学期总学时60 ；其中理论课60 ，实验课0 。
主讲教师葛海良。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）制表人席晔斌（签章）制表日期：2010 年1 月11 日上海交通大学医学院医学营养专业2009级营养大班(共1个小班)教学日历2009至2010学年第二学期课程：医学免疫学本学期总学时17 ；其中理论课17 ，实验课0 。
主讲教师池永斌。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）本学期总学时54 ；其中理论课42 ，实验课12×3 。
主讲教师陈广洁。
本学期总学时54 ；其中理论课42 ，实验课12×3 。
主讲教师葛海良。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）制表人席晔斌（签章）制表日期：2010 年1 月11 日上海交通大学医学院临床医学专业2008级五年制三、四大班（共3个小班）教学日历2009至2010学年第二学期课程：医学免疫学本学期总学时54 ；其中理论课42 ，实验课12×3 。
主讲教师李伟毅。
系（部）主任（签章）教研室教学主任（签章）制表人席晔斌（签章）制表日期：2010 年1 月11 日上海交通大学医学院口腔医学专业2008级七年制大班、五年制留学生班（共2个小班）教学日历2009至2010学年第二学期课程：医学免疫学本学期总学时54 ；其中理论课42 ，实验课12×2 。
上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级4创新药物研发设计模式2010
8 0
7 0
7 0
6 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5
6 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5
Time, hrs
Time, hrs
---- Individual observation Population prediction (based on 70 kg typical body weight)
Input
Placebo Active comparator
Output
(1) Disease progression model
(2) Placebo effect model
Test dose 1 Test dose 2
(3) Drug effect model
Efficacy and safety response (Binary, categorical or continuous variables)
临床试验 发现
临床前 研究
I期
II 期
III 期
政 府 审 批
Hale Waihona Puke IV 期平均约15年
Atorvastatin Simvastatin
Lansoprazole
Erythropoietin Olanzapine Erythropoietin Esomeprazole Sertraline Celecoxib Gabapentin
Challenge
Follow the international standards? Impact on National and International
Applications?
Possibilities to shorten the timeline for clinical trial application? No demand on approval of clinical trial? Concerns on the ethnical difference, validity of data & bridging study? Risk and beneficial on early international
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双盲的问题(1)
剂量不同：如新药一次一片；对照药一次两片 试验组： (新药+安慰剂)2 对照组：对照药2 用药次数不同：如新药一日一次；对照药一日两次 试验组：新药1+安慰剂1 对照组：对照药1+对照药1
随机化
Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业 实验中。 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项 具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核 随机化的目的：
通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比 性，避免主观安排带来的偏性； 随机化是统计分析的基础 由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
有时会使用药计划较难实施，影响受试者的依从 性
双盲的问题
双盲试验的揭盲
一级(代码)揭盲
二级(全部)揭盲
编 码 → AB, 进 行 统 计 分 析 AB→ 药 名 , 进 行 临 床 总 结
部分盲 如评定是否客观非常重要时，可采用盲法评定。 由两名不知情研究者对受试者结果分别评定。
重复的作用
5)时间资料 6)时序性资料
时序资料的治疗窗分析
变 化 率
AUC
3
6
9
12
15
18
时间
计数数据卡方法应注意的问题
常用卡方2×2检验（四格表法） 使用前应注意： 1) % 的数据并非一定是计数数据(归档数据) 用药前后变化率,每例一个数据,是计量数据 2)总例数<30例时 Yates连续性校正卡方检验 3)四格表某格例数<5例时 Fisher确切概率检验 4)基线效应问题 变化率,变化值,增分率减分率 变化等级（降1，2 ...数） 5)变化情况问题 四种情况:正正,正异,异异,异正 复常率,转阴率 = 异正 /(异正+异异) 转异率,反跳率 = 正异 /(正正+正异)
每一个符合条件的研究对象被收入研究范畴的 机会相同，即总体中每个个体有相同的机会被 抽到样本中来。
分组随机－均衡性
每个研究对象被分配到不同处理组的机会相同。
顺序随机－平衡顺序
每个研究对象先后接受处理的机会相同。
随机与随意
随机：random 随意： as will 随便: casual 随机会产生，客观性 随主观意愿，主观性 随意又随机， 主客性
效应指标要求
准确度(accuracy)或真实性(validity)——观察值 与真实值的接近程度，受系统误差的影响。 常用指标：灵敏度、特异度 精密度(precision)或可靠性（reliabiliy）或重复 性（repeatability）——重复观察时观察值与其均值 的接近程度，受随机误差的影响。 常用指标：Kappa值、一致百分率
准确度与精密度
准确度和精密度都好
准确度差、 精密度好
准确度？、精密度差
准确度和精密度都差
研究设计的科学原则
Design is the key of success
对照(control)
对照的作用 对照的形式 对照组设置的要求 随机化的作用 随机的含义 分层随机、分段随机 重复的作用 重复的次数
4. 效应强弱：强—少，弱—多 5. 干扰因素：少—少，多—多
临床研究重复例数的规定
1.法规要求 2.判断有效性的统计原则: 置信度1-α,把握度1-β,既往信息(率,均数,SD) 3.判断安全性的统计原则： 例数应足以发现1%及0.1%的不良反应 4.每个中心新药组不少于规定例数 有退出病例时,如何保证例数又不破盲 1.短疗程用递补信封 有二个递补号药盒,置同样药物. 2.长疗程用增加例数 加20%,全部做完,不可任意取舍 例数虽不等,但均不少于规定要求
计量数据 t 检验的注意事项
1)离群数据 2)方差不齐 3)不定值数据 4)偏态数据 按专业决定取舍.并非一定舍去 用校正的t值法(t’值法) 用非参(秩和,序值,W-M-W法) 最好用数据转换(对数或倒数) 也可用非参(秩和,序值,W-M-W法) 如有偏态,按上述偏态数据处理 用各时段变化率作两组t检验 加有效时间窗(EW)或峰值,峰时 加曲线下面积法(AUC)或协方差
双盲的问题(2)---外形难以一致
双模拟技术：即为试验药与对照药各准备一种安 慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给 药方法上的一致。 即将部分新药作成对照药的形状，而部分对照药 作成新药的形状。受试者轮流服用两种药物。
试验组：新药，对照药样的安慰剂 对照组：对照药，新药样的安慰剂
系统误差----偏倚(bias)
产生系统误差的常见原因-方向性 仪器差异 ，方法差异 ，试剂差异 条件差异 ，顺序差异 ，人为差异
系统误差类型及其控制 类 型 发生阶段 选择偏倚 测量偏倚 混杂偏倚 设 计 实 施 分 析
控
制
随机化 随机+盲法 分层随机
随机的三个含义
抽样随机－代表性
纳入标准（inclusion criteria）
排除标准（exclusion criteria）
2. 受试对象的控制 （1）一致性：人——年龄、性别、病情、病程等 （2）因素控制：生活环境、嗜好、试验辅助措施等
试验效应
1. 主观指标和客观指标。 2. 定性指标和定量指标 3 .主要指标(primary variable)和次要指标 (secondary variable) 4.复合指标(composite variable) 5.全局指标(global assessment variable)
等级资料
1 等级划分以4级较为合适 痊愈(临控), 显效, 进步, 无效 完全缓解, 部分缓解, 稳定, 无效恶化 总有效率=（痊愈/临控+显效）/总观察数 2 资料类型 双向无序、单向有序、双向有序卡方
3
分析方法 简单等级计分常有偏态,应注意 如: 0 0 0 0 0 0 0 1 1 2 0.4±0.7 等级资料应作等级序值法或Ridit法，CMH法
临床试验的四种检验
差异性检验(双侧,) T > R 或 R > T 即以前常用的 t 检验,卡方检验等
常用的随机化方法---简单随机化
掷币法或投骰子法 随机数字表法 计算器随机数字
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中 对象编号 随机数字 除以 2 的余数 组别 1 5 1 2 9 1 3 7 1 4 2 2 5 4 2 6 2 2 7 3 1 8 6 2 9 3 1 10 1 1
甲 甲 甲 乙 乙 乙 甲 乙 甲 甲
双盲试验
随机化和盲法(blinding)是控制偏倚的重要措施。
定义：研究者、受试者都不知道受试者所用的药物是试 验药还是对照药。 一般不知道的还有评定者、监查员、数据管理员和统计 分析者等。 盲法的优点 对疗效和不良反应的评定更为客观(安慰剂组)。使试 验更为科学。 减少偏性
双盲试验的困难
随机(randomization)
重复(replication)
临床试验中遇到问题
不能预知结果(unpredictable outcome) 向均数回归(regression to mean) 霍桑效应(Howthorne effect)
对照组设置的要求
对等
除研究因素外，对照组具备与试验组对等的一 切因素。
A A B
… B
B A A
… B
A A B
… B
A B B
… A
B A B
… A
B B A
… A
A A A
… B
B B A
… B
常用的随机化方法---区组随机化
同一区组（block）中各组例数相等 区组大小（长度）是处理数的倍数 区组大小可变：过小---容易预测；过大--中期分析时造成区组断裂
同步
对照组与研究试验组设立之后，在整个研究进 程中始终处于同一空间和同一时间。
专设
任何一个对照组都是为相应的研究试验组专门 设立的。不得借用文献上的记载或以往研究的、 其它研究的资料作为本研究之对照组。
常用的对照
空白(blank)对照 安慰剂(placebo)对照 标准(standard)对照 实验(experiment)对照 相互(mutual)对照 自身对照 其它：历史对照、文献对照
被试因素 受试对象 试验效应
被试因素
药物与处方
处方组成 有效成分及其含量，质控指标及其含量 药效指标与效应强度 剂量-效应关系 与对照药相比的等效剂量、有效剂量。 效应与疗程的关系 毒性指标与安全剂量
受试对象
1. 受试对象的标准 入选标准（eligibility criteria）
对比组的例数分配
1
把握度
试验组和对照组的最 佳分配比例1:1 不等组的缺陷：统计 效率较差，即把握度 较小。
0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 50% 60% 70% 80% 90% 100%
常用的随机化方法 ---分层(stratified)随机化
-- Snedecor (1950)
临床试验的数据表达
取舍方式：四舍六入，逢五取偶 有效数字：前零无用，后零有效 计量资料：均数标准差、均数标准误 计数资料：百分率、百分比 缺失值（missing value）和离群值（outliner)
统计基本方法
T检验,卡方检验, Ridit检验 (W-M-W秩和检验,等级检验),方差分析 1)计量资料 方差不齐 Cohran-Cox法,Satterthwaite法 时序资料 对应点t检验,AUC,Tmax,Cmax,治疗窗分析 正态检验 Shapiro-Wilk W 法,D 法 期中检查 重复显著性检验 多中心研究 一致性检验,方差分析,中心间差异 2)计数资料 多中心研究 CMH-Q检验,卡值检验 3)等级资料 Ridit, CMH