美罗华说明书教学文稿
美罗华说明书(英文版)
For each term, the frequency count was based on reactions of all grades (from mild to severe), except for terms marked with „+“ where the frequency count was based only on severe (≥ grade 3 NCI common toxicity criteria) reactions. Only the highest frequency observed in either trial is reported.
MabThera
Rituximab
1. 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5
Antineoplastic agent ATC Code: L01XC02
®
10121284 FE 1001 1072
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders tinnitus, ear pain
Rheumatoid Arthritis
The ADRs listed in the table below are based on rituximab-arm data from controlled clinical trials that occurred in addition to those seen with monotherapy / maintenance therapy and/or at a higher frequency grouping: 202 patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) treated with R-CHOP, and from 234 and 162 patients with follicular lymphoma treated with R-CHOP or R-CVP, respectively and from 397 previously untreated CLL patients and 274 relapsed/refractory CLL patients, treated with rituximab in combination with fludarabine and cyclophosphamide (R-FC) (see section 3.1.2 Clinical/Efficacy Studies for further details). Table 2 Summary of severe ADRs reported in patients receiving R-CHOP in DLBCL (N=202), R-CHOP in follicular lymphoma (N=234), R-CVP in follicular lymphoma (N=162), R-FC in previously untreated (N=397) or relapsed/ refractory (N= 274) chronic lymphocytic leukaemia System Organ Class Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders Very Common (≥ 10%) bronchitis febrile neutropenia, thrombocytopenia Common (≥ 1% - <10%) acute bronchitis, sinusitis hepatitis B*, pancytopenia, granulocytopenia skin disorder fatigue, shivering,
美罗华利妥昔单抗
2次RTX治疗患儿短于11例接收3、4次治疗时间[(10.3±3.5)个月比 (23.3±18.7)个月]。
• 白细胞分化抗原：血细胞在分化 成熟为不一样谱系、不一样阶段 及细胞活化过程中出现或消失细 胞表面标识分子
• CD：应用以单克隆抗体判定为 主方法，未来自不一样试验室单 克隆抗体所识别同一分化抗原归 为一个分化群。
• CD20：表示于除浆细胞外发育 分化各阶段B细胞，可能经过调 整跨膜钙离子流动直接对B细胞 起作用，在B细胞增殖分化中有 主要调整作用。
1.补体介导细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合并与补体C1q结合，激活补体级
联反应形成膜攻击复合物；
2.直接诱导B淋巴细胞凋亡：开启Caspase-3介导信号转导通路诱导细胞凋亡;
3.抗体依赖性细胞介导细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，巨噬细胞、自然杀
伤细胞、单核细胞经过其Fc受体与RTXFc段结合而聚集，诱导CD20+B淋巴细胞溶解。
• 免疫球蛋白吸附疗法治疗FSGS患儿，能够显著减轻尿蛋白 • MCD患儿中可溶性CD23(B淋巴细胞活化标志物)和CD25(T淋巴细胞活化
标志物)均升高 • 有研究表明CD20也在T淋巴细胞表面表示 • 发觉RTX还能够直接与足细胞结合，经过与足细胞表示鞘磷脂磷酸二酯酶
酸样3b蛋白(SMPDL一3b)相互作用，稳定足细胞骨架，预防细胞凋亡
➢因造血干细胞和浆细胞不表示CD20，所以美罗华是靶向治疗B 淋巴细胞恶性肿瘤理想药品
美罗华-淋巴瘤的靶向治疗ppt课件
美罗华作为一种靶向性的治疗手段，提高 了CHOP方案化疗的缓解率，而且美罗华不 增加化疗药物的毒副作用，从而提高患者的 生存质量。但是美罗华可能引起一系列副作 用，所以临床上使用美罗华，作为护理人员 掌握美罗华的作用机理、使用方法和药物副 作用及护理等相关知识对减轻患者痛苦、提 高患者生活质量有很大意义。
②纵隔 也是好发部位，多数患者在初期无明显症 状，现为 X 线片上有中纵隔和前纵隔的分叶状阴影。 有的患者可有急剧发展的上腔静脉压迫征或气管、 食管、膈神经受压的表现；
五、临床表现
(2)全身表现 ① 30 ％ -50 ％的患者以原因不明的持续或周期 性发热、皮痒、盗汗及消瘦等为主要起病症状； ②皮肤瘙痒：HD较特异表现，多见青年女性； ③贫血 10％-20％的患者就诊时即有贫血，还 可发生于淋巴结肿大前几个月； ④酒精疼痛：是 HD 特有症状，饮酒后 20min 病变局部（淋巴结）发生疼痛 。
三、病因
1、病毒感染：疱疹型DNA病毒、C型逆转录病毒、 EB病毒等。 2、免疫抑制：器官移植、自身免疫性疾病，如系 统性红斑狼疮、类风湿性关节炎； 原发性免疫缺陷及获得免疫缺陷患 者。 3、环境因素：电离辐射、临床上曾接受放射及 化学治疗病人。 4、其他：幽门螺旋杆菌。
四、分类
①霍奇金病(HD)
病史介绍：
患者08年体检时发现颈部淋巴结肿大，脾脏 重度肿大，伴有盗汗，3月内体重下降14kg。 08年12月行颈部淋巴结活检病理示：颈部淋 巴结小B细胞淋巴瘤，安医附院骨髓活检：慢 性淋细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤。此后 患者行多次化疗，主要有CHOP方案、“褔达 华+环磷酰胺+地塞米松”方案，化疗后脾肋 下未及，颈部淋巴结稍缩小。
用药护理
Mabthera美罗华说明书
核准日期：2006年8月修改日期：2007年3月28日利妥昔单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：利妥昔单抗注射液商品名称：美罗华® MabThera®英文名称：Rituximab Injection汉语拼音：Li Tuo Xi Dan Kang Zhu She Ye【成份】本品主要活性成分为重组利妥昔单抗辅料包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。
【性状】为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。
【适应症】本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。
先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标准CVP化疗（环磷酰胺、长春新碱和强的松）8个周期联合治疗。
CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。
【规格】100毫克/10毫升500毫克/50毫升【用法用量】用法和使用说明在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5％葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。
轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。
由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。
静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。
利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。
利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。
对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。
每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。
如果所使用的治疗方案（见下文和【注意事项】）不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。
每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征（见【注意事项】）。
7.美罗华---美丽的罗氏之花_-_0219
美罗华®全球临床应用逾百万
自1997年11月获得FDA批准以来
全球至今已有超过200万血液肿瘤患者使用美罗华®
1. /media/media_releases/med-cor-2011-01-31.htm 2. /types-of-lymphomas/non-hodgkin-lymphoma.html accessed November 2010
14年来全球超过200万
血液肿瘤患者使用美罗华®
Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045.
美罗华®简明处方信息
谢 谢！
NCCN Guidelines Non-Hodgkin’s Lymphomas Version 2.2012
中国指南*
美罗华®使DLBCL的治愈成为可能
*2011年中华医学会血液学分会和中国抗癌学会淋巴瘤专业委员会，参照《弥 漫大B细胞淋巴瘤诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南》 ，并结合中国的实 际情况，制定了“中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南”，发表于《中华 血液学杂志》。
R-CHOP方案与CHOP方案相比显著提高完全缓解率
CR+CRu（%）
100
80
76%
60
63%
4020P=0.来自050 R-CHOP（n=202）
CHOP （n=197）
R-CHOP相对CHOP方案组显著提高完全缓解率
Coiffier B, et al. Blood 2010; 116:2040–2045.
欧洲批准 美罗华®治疗淋巴瘤
中国SFDA批准 美罗华®治疗淋巴瘤
使用美罗华的流程
使用美罗华的流程简介美罗华是一种功能强大的工业产品，广泛应用于各个行业。
本文档将介绍使用美罗华的流程，并提供相关的注意事项和建议。
步骤一：了解美罗华在使用美罗华之前，我们需要充分了解它的功能和特点。
以下是一些关键点：- 美罗华是一种电动工具，用于加工材料、切割、研磨、打磨等。
- 美罗华具有高效、精准、可靠的性能，适用于各种复杂的任务。
- 美罗华有不同的型号和配置，用户可以根据具体需求选择适合自己的型号。
步骤二：准备工作在开始使用美罗华之前，我们需要进行一些准备工作： 1. 确保材料和工作区域干净整洁，避免杂物干扰工作。
2. 检查美罗华是否正常工作，包括插头、电源线等。
3. 根据任务需求选择合适的美罗华配件和工具。
步骤三：安全操作使用美罗华时，安全操作是非常重要的。
下面是一些安全注意事项： - 穿着适当的衣物和个人防护设备，如眼镜、手套等。
- 在使用美罗华前，先阅读并理解美罗华的操作手册和安全说明书。
- 使用美罗华时，保持注意力集中，避免分心。
- 避免在潮湿或有明火的环境中使用美罗华。
- 使用美罗华时，保持正确的姿势和手部握持，确保安全操作。
步骤四：开始使用一切准备就绪后，我们可以开始使用美罗华进行工作了。
以下是使用美罗华的几个基本步骤： 1. 将美罗华插头插入电源插座，确保电源稳定。
2. 根据需要安装合适的工具或配件，例如砂轮、切割片等。
3. 打开美罗华的电源开关，确保电源灯亮起。
4. 将美罗华稳固地握在手中，保持平衡并避免晃动。
5. 根据具体任务，将美罗华的工具或配件与材料接触，开始加工。
步骤五：保养和维护使用美罗华后，我们需要进行适当的保养和维护，以延长其使用寿命和性能：- 使用后及时清洁美罗华，去除灰尘和杂质。
- 定期检查美罗华的电源线和插头是否损坏，如有损坏及时更换。
- 检查美罗华的工具和配件是否磨损，如有磨损及时更换。
- 根据操作手册中的维护指南，对美罗华进行定期维护，例如润滑、紧固螺丝等。
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美罗华（利妥昔单抗）[药理毒理]利妥昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体，能够与跨膜抗原CD20特异性结合。
此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、原B细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHL S)。
与抗体结合后，CD20抗原不会发生内在化或从细胞膜上脱落道环境中。
CD20不会作为游离抗原在血浆中循环，因此也就不可能与抗体竞争性结合。
利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。
细胞溶解的机制可能包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。
此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物再次敏感。
[药代动力学]给患者静脉输注125、250或375mg/m2（体表面积）的利妥昔单抗注射液，每周一次，共4次，血浆中抗体的浓度随着剂量的升高而升高。
接受375mg/m2治疗后，美罗华的平均血浆半衰期为68.1小时，首次给药后的平均血浆清除率为0.0459L/小时；第四次静脉输注后，血浆半衰期、血浆峰浓度和清除率的平均值分别为189.9小时、480.7µg /ml和0.0145L/小时。
另外，在病变缓解的患者体内，利妥昔单抗的浓度显著高于治疗无效的患者。
通常，3～6月仍可检测到利妥昔单抗。
首次治疗后，外周血B淋巴细胞计数的中位值显著下降，低于正常水平，并于6个月后开始恢复。
在完成治疗后9～12个月恢复到正常水平。
[适应症]美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
[用法用量]标准剂量美罗华单药治疗成人患者的推荐剂量为375mg/m2。
美罗华应该应用静脉输注,每周一次,共用四周。
在无菌条件下抽取需要剂量的美罗华，用无菌、无致热源、0.9％NS或5%GS稀释浓度为1～4mg/ml。
轻轻倒转输注袋以使溶液混合，同时避免出现泡沫。
配制好的输注液体不能用于静脉注射或脉冲输入。
应在住院环境下应用美罗华，因为这里有能够立即投入使用的充足的心肺复苏设备，并且能在经验丰富的肿瘤内科/血液科医生的严密观察下应用。
治疗前用药包括解热镇痛药（如扑热息痛）和抗组胺药（如苯海拉明），应在每次输注每活化之前30～60分钟应用。
也可考虑治疗前应用肾上腺皮质激素。
应严密监视患者是否出现细胞因子释放综合征（见注意事项）。
一旦患者出现严重反应的证据，尤其是严重的呼吸困难、支气管痉挛和缺氧应立即停止输注。
应立即评价患者是否出现肿瘤溶解综合症，包括应作相应的实验室检查，以及患者是否有肺的浸润，应拍胸部X线片。
只有当所有症状消失后、各项实验室检查以及胸片检查恢复正常后，方可重新开始治疗。
此时，美罗华的输注速度应不超过以前速度的一半。
如果第2次再出现同样的严重不良反应，应考虑停止治疗。
通常减慢输注速度后，与治疗相关的轻－中度不良反应会减轻。
当症状改善后，输注速度可重新提高。
第一次输注准备好的美罗华溶液应通过专用设备静脉输注。
推荐的初始输注速度为50mg/h ；自开始输注后每30分钟输注速度可增加50mg/h（即每30分钟剂量增加25mg）直到达到最大输注速度400 mg/h。
随后的输注随后输注美罗华的开始速度为100 mg/h，每30分钟输注速度可增加100 mg/h（即每30分钟剂量增加50mg）直到达到最大输注速度为400mg/h。
复发后的再治疗如果患者初次美罗华治疗有效，复发后可再次接受美罗华治疗，这些患者再次治疗的缓解率可与第一次治疗相当。
[不良反应]肿瘤负荷较大，单个病灶直径＞10㎝的患者发生严重（3～4度）不良反应的危险性升高。
输注相关的不良反应在大多数患者中，输注相关的不良反应包括细胞因子释放综合征，并且主要见于第一次输注中，常见于输注开始后的1～2小时。
这些不良反应主要包括发热、寒战和强直。
其他症状包括潮红、血管性水肿、恶心、荨麻疹/皮疹、疲乏、头痛、瘙痒、呼吸困难、咽喉刺激、鼻炎、呕吐及肿瘤疼痛。
在有以上症状的患者中，有10%合并有低血压和支气管痉挛。
个别情况下，既往有心血管病变，如心绞痛、充血性心衰的患者可能出现病情加重。
输注相关不良反应的发生率在下一次输注中会降低。
出现严重细胞因子释放综合征的患者中有致死的报道，这一反应偶尔与肿瘤溶解综合征的症状和体征相关，它可导致多脏器功能衰竭、呼吸功能衰竭和肾功能衰竭。
血液学的不良反应少部分患者出现血液学检查异常，但一般为轻度的，可恢复的。
严重的血小板减少和中性白细胞减少的发生率分别为1.3%和1.9%，贫血的发生率为1.0%。
美罗华治疗后，单一短暂再生障碍性贫血（单纯红细胞再生障碍）和极偶然发生的溶血性贫血也有报道。
其他不良反应肺的不良反应，包括支气管狭窄和罕见的由于呼吸功能衰竭导致的死亡，在美罗华治疗的患者中也有报道。
过敏反应在接受美罗华治疗的患者中也有报道。
尽管美罗华可以导致B细胞减少，从而会导致血清免疫球蛋白减少，但是这些患者中感染的发生率并不象预期的那么多。
可以观察到严重的或机会性感染，但比常规化疗合并感染的发生率明显要低。
治疗过程中以及治疗后的1年中，分别有17%和16%的患者出现感染。
这些感染通常是常见的、非机会性的感染，而且多是轻微的感染。
虽然它可引起轻度的、暂时的肝功能指标的升高，但是美罗华单药治疗不会引起临床上明显的肝脏或肾脏毒性。
其他发生率＞1%的不良反应如下：全身反应：无力、腹痛、背痛、胸痛、全身不适、腹胀以及输注部位疼痛。
心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、心率不齐、直立性低血压；严重的心血管事件包括心功能不全、心肌梗死，这些反应主要见于既往有心血管疾病史和/或接受过对心脏有毒性作用的化疗患者，而且大多数与输注相关反应有关。
胃肠道：腹泻、消化不良、食欲减退。
血液和淋巴系统：淋巴结病，全血细胞减少的病例罕有报道。
代谢和营养失调：高血糖、周围性水肿、LDH升高、低钙血症。
肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛、疼痛。
神经系统：头晕、焦虑、感觉异常、感觉减退、不安、失眠、神经质。
呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、气管炎、呼吸系统疾病。
皮肤及附件：盗汗、多汗、单纯性疱疹、带状疱疹；严重的大疱性皮肤反应包括中毒性表皮坏死导致死亡的病例罕有报道。
特殊感觉：泪腺分泌紊乱、结膜炎、味觉障碍。
泌尿生殖系统：排尿困难、血尿。
其他发生率＜1%的不良反应如下：血液和淋巴系统：凝血障碍。
呼吸系统：哮喘、肺部疾病。
神经系统：；颅神经病变合并/或不合并周围神经病变的病例罕有报道。
颅神经病变的症状和体征，如严重的视力丧失、听力丧失、其他感觉丧失、以及面神经麻痹，可在治疗的不同时期出现，甚至治疗完成几个月后还会出现。
[禁忌]美罗华禁用于已知对美罗华过敏的患者，以及对美罗华的任何组分或对鼠蛋白过敏的患者。
[注意事项]循环中恶性肿瘤细胞数目较多（＞25000/mm3）或肿瘤负荷较大的患者，如CLL和套细胞淋巴瘤。
其发生严重的细胞因子释放综合征的危险性较高，必须在非常谨慎并且无其他治疗手段时考虑应用美罗华治疗。
这些患者在第一次输注时需要严密观察。
第一次输注时的速度也应考虑降低。
严重的细胞因子释放综合征特征地表现为严重的呼吸困难，发热、寒战、强直、荨麻疹和血管性水肿之外，通常伴有支气管痉挛和缺氧。
这些症状可能与肿瘤溶解综合征的特点相关，如高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、急性肾功能衰竭、LDH升高，有时还会出现急性呼吸功能衰竭甚至死亡。
急性呼吸功能衰竭可能还伴有肺间质浸润或水肿，在胸部X线片上可以见到。
这些症状通常会在第一次输注开始的1或2小时内出现。
既往有肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者，发生急性呼吸功能衰竭的危险性更高，预后差，因此治疗应格外小心。
出现严重细胞因子释放综合征的患者应立即停止美罗华的输注，并给予进一步的对症治疗。
由于这些临床症状开始改善后，又可能会重新恶化，因此应对患者严密观察直到肿瘤溶解综合征和肺浸润好转或被控制。
症状和体征完全消失后，重新开始治疗极少再次出现严重的细胞因子释放综合征。
输注相关的不良反应包括伴有低血压、支气管痉挛的细胞因子释放综合症，可见于接受美罗华治疗的10%的患者中。
这些症状在停止输注病应用镇痛/解热药、抗组胺药等措施后可缓解，偶尔需要吸氧、静脉输注盐水或支气管扩张药，必要时应用肾上腺皮质激素。
患者接受静脉输注蛋白后出现变态反应或其他过敏反应已又报道。
与细胞因子释放综合征不同，典型的过敏反应通常在输注开始后几分钟之内就会出现。
治疗过敏反应的药物包括肾上腺素、抗组胺药和肾上腺皮质激素，应在美罗华治疗过程中常备这些药物，以便出现变态反应时能立即应用。
临床上对敏反应的处理与对细胞因子释放综合征的治疗相似。
过敏反应的报道比细胞因子释放综合征的报道要少。
由于美罗华治疗中可能会出现低血压，因此在治疗前12小时以及治疗过程中应避免应用抗高血压药物。
接受美罗华治疗的患者中，曾又心绞痛和心律失常的报道。
因此，既往有心血管病的患者治疗中应严密观察。
虽然美罗华没有骨髓抑制作用，但在中性粒细胞计数＜1.5×109/L和血小板计数＜75×109/L的患者中仍应非常谨慎，因为临床经验证明这些患者应该被限制应用美罗华。
既往经历过自体骨髓移植或有其他可能影响骨髓功能的危险因素的患者，接受美罗华治疗后没有出现骨髓毒性。
美罗华治疗过程中，应考虑给患者进行常规的包括血小板计数的全血细胞计数检查。
[孕妇及哺乳期妇女用药]均禁用。
育龄妇女在接受美罗华治疗过程中及治疗结束后12个月内应采取有效的避孕措施。
在儿童患者中的安全性和疗效还不明确。
老年用药无禁忌。
[药物相互作用]无资料显示有哪些药物会与美罗华发生相互作用。
本品与CHOP方案合用未观察到毒性相加。
药物过量未研究过单次剂量超过500mg/m2的情况[规格]100mg/10ml 2瓶/盒500mg/50ml 1瓶/盒[贮藏]瓶装制剂保存在2～8℃。
未稀释的瓶装制剂应避光保存。
配制好的美罗华注射液在室温下保持稳定12小时。
如配制好的美罗华溶液不能立即使用，在未受室温影响的条件下，在冰箱中（2～8℃）可保存24小时。
由于美罗华不含有抗微生物防腐剂，因此配制溶液保持无菌非常重要。
有效期2.5年。