临床试验项目准备及启动阶段的时间管理

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临床试验项目准备及启动阶段的时间管理
王金霞*
(上海亚虹医药科技有限公司上海 201206)
摘要节约新药临床研发时间是研发企业共同面对的问题，试验的准备和启动阶段若占时很长的话，会影响项目入组进度乃至项目整体进度。

采用项目管理知识体系时间管理相关知识和工具可以较好解决这一管理难题。

本文阐述了如何将项目管理中时间管理的方法应用于项目准备和启动阶段。

关键词项目管理时间管理临床试验
中图分类号：F406.3 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2019)15-0072-03
Time management in the project preparation and start-up stage of clinical trial
WANG Jinxia*
(Shanghai Yahong Meditech Co., Ltd., Shanghai 201206, China)
ABSTRACT Saving the time for the clinical research during the development of new drugs is a common problem faced by R&D enterprises. If the preparation and start-up stage of the experiment take a long time, it would affect the progress of the project and even the overall progress of the project. The application of time management knowledge and tools in project management knowledge system can solve this management problem well. This paper describes how to apply time management method in project management to the project preparation and start-up stage.
KEy WORDS project management; project time management; clinical trial
新药临床试验研发周期较长，在临床试验阶段，Ⅱ期、Ⅲ期通常需要5~9年时间，时间的延长也意味着研发成本的剧增[1]。

节约时间，促成新药临床研究工作按计划完成，对企业来说能够带来巨大的经济效益，也能早日造福广大患者。

美国项目管理协会项目管理知识体系（Project Management Body of Knowledge，PMBOK）提供了从项目与项目管理、项目整合管理、范围管理、时间管理、成本管理、质量管理等[2]普适性的项目管理理论和实践汇总、提升。

当下新药临床开发中时间紧迫，运用PMBOK项目管理的时间管理理念指导和运用到临床试验项目管理中，具有非常重要的现实意义[3]。

临床试验准备工作包括从项目开始立项至临床研究中心正式启动的阶段。

在此阶段会产生一系列重要的活动输出，达成若干重大里程碑事件[4]。

按照PMBOK 中可以将这一阶段分级为若干工作包（work breakdown structure, WBS），包括完成项目管理计划这些重要的管
理规划性文件，同时也要完成中心选择，方案讨论会议，伦理上会，协议签署及中心启动等[5]。

通常情况下，临床试验准备和启动阶段的流程和一般情况下需要的周期（duration）[6]如图1所示。

本文从PMBOK项目时间管理理论角度浅谈临床试验准备和启动阶中快速达成以上几个关键里程碑的运用。

图1 临床试验准备和启动前常规流程及时间
1 确定研究中心阶段
在此阶段得到非常重要输出是选择到合格的组长单位及合适的参加单位，通常需要2个月左右时间。

多中心、Ⅲ期临床试验由于中心多、地域广，组长单位的筛选和确定比较耗费时间，中心选择妥当与否也决定了后期研究的
*作者简介：王金霞（1975—），女，临床部总监。

主要从事Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的临床研究项目管理。

E-mail: jinxiaw@
准备和启动阶段（7~11月）
病例招募
阶段
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进度和质量。

备筛中心来源于几个方面，从事业环境因素来说可以在药品审批中心（CDE）网站上查询被认证的专业机构，也可以从临床试验登记备案网站上查询到已经开展或正在开展同类研究的中心，从组织过程资产中查询已经掌握的中心信息情况，也可以通过专家判断的途径，如项目经理，有类似项目经验的人员或其他研究中心的推荐这几个方式中获得有用信息[7]。

既往，我们会在临床批件获得后才开始中心选择工作，在PMBOK时间管理理论中快速跟进（fast tracking）是把正常情况下按顺序执行的活动或阶段并行执行，或部分并行执行。

在此，我们可以在项目基本落实，比如预计批件将很快下发时开展中心初筛工作，作为正式调研的基础。

待方案设计完成后，定稿调研问卷，落实最终参加中心，通过快速跟进，能够将确定中心工作压缩在1个月内完成。

2 定稿方案及伦理等重要资料工作
定稿方案及ICF（知情同意书），CRF（病例报告表）、招募广告、日记卡等重要文件有助于早日伦理上会，为试验开展奠定基础。

由于临床试验对项目的入组进度、质量乃至成功与否具有非常重大影响，所以，方案往往经过多轮修改，耗时较长，这其中因穿插方案讨论会，需要在会后及时定稿会议纪要，同时为节约时间，采用PMBOK时间管理理论中赶工（chasing）来优化进度。

一般情况下，ICF需要在方案定稿后开始准备，实际上根据方案讨论会上的初稿方案能完成招募广告，日记卡等这些基本文件，在方案定稿后的一周内这些文件可以完成定稿。

按照既往的操作过程，方案定稿后其他重要文件开始撰写，现在，我们可以通过快速跟进和赶工，基本实现同步完成，即活动关系从完成到开始（FS）转变为完成到完成(FF)。

改进后的工作时间能比之前节约1～2个月[8]。

3 伦理上会阶段
伦理上会审批时间长是很多研究中心滞后临床研究的重要方面之一[9]。

上会资料除了常规的研究方案，研究者手册，知情同意书，CRF表，招募广告，企业三证等之外，各中心也会有一些细微差别，如装订份数、PPT要求等方面。

由于各家医院伦理上会时间不同，需要项目经理（PM）收集和整理一份详尽的实时更新的上会时间表，以便通过督促临床监查员（CRA）来控制伦理资料准备、伦理资料递交、伦理费用支付等一系列环节。

在方案定稿阶段，开始机构立项准备工作，这里就运用了快速跟进的方法，可以部分解决首家伦理上会中心即组长单位及时上会的问题。

项目经理要经常审查进度数据，通过关键路径来管理项目进度。

图2展示了一个常规伦理上会过程。

图2 伦理上会的准备时间
4 协议签署阶段
完成与研究机构完成合同的签署代表着项目已经进入到启动阶段，每家机构签署合同时间快慢不同，一般需要2个月左右时间。

PMBOK中早期规划、掌握资源信息具有重要价值，具体来说从中心调研开始，PM就应有意识收集各医院对合同的要求，比如采用什么模板？如果采用医院机构的模板的话，则可以在甲方内部进行早期的合同格式审阅；合同签署有几个步骤？分别大致多长时间等，这些资源属性掌握了，再运用时间估算方法，估算该中心的完成时间[10]。

5 中心启动阶段
中心的启动只有在伦理批准，协议审批完成后才能进行，通常协议签署后1周左右完成。

这是一个比较典型的完成到开始的关系（FS），属于强制性依赖关系构成的流程。

通常情况下，中心启动前需要内部批准，相关物资如电子病例报告表（EDC）运行、实验室相关物资（Lab kits）供应至中心，药物申请并运输至中心等准备工作完成，除此之外，完成启动会议的预约，参会人员的要求，其他启动会资料如日程、议程、PPT、方案手册和相关的实验室物资，实验室手册等。

图3 运用PMBOK后临床试验准备和启动时间
准备和启动阶段（4.5~8月）
病例招募
阶段
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试验准备和启动阶段，通过PM有效的控制管理，在项目初期建立活动清单，里程碑清单，按照项目管理计划针对每项活动开展绩效审查，在控制中发现时间偏差时，及时采用提前量，滞后量等纠正进度偏差[11]。

通过PMBOK的良好运用，在试验的准备和启动阶段，我们有希望节约3～6个月的时间（图3）。

某国内1类新药临床试验目前在Ⅲ期临床阶段，该项目Ⅱ期临床工作较好的运用了上述项目管理知识领域中时间管理方法。

该项目于2015年3月初初步立项，在15 d内完成（2015-03-26）了组长单位筛选、调研、确定工作。

于项目正式立项（2015-04-25）的一个月内（2015-05-16）完成了全部16家参加单位的调研工作，随后在一个月内召开了方案讨论会议（2015-05-30），因申办方基于方案讨论会议意见对研究作大调整，方案定稿延后1.5个月（2015-07-11），后因伦理资料中的药检报告提供延后导致参加伦理上会时间延迟1.5个月（2015-08-27）。

在申办方提供药物（2015-10-20）后一周左右，中心启动（2015-11-12）。

不考虑第三方因素导致的时间延后3个月，该项目实际只用了4个月完成了从立项至中心正式启动的全部工作。

良好的管理为项目的顺利推进打下了坚实的基础，节约了项目整体研发周期。

6 讨论
据1999年9月1日首次正式发布了我国"药品临床试验管理规范"（GCP）至今已20年，项目管理经历了从无到有，从粗放到逐步精细的过程。

2005年项目管理专业人士资格认证（PMP）正式进入中国，最初PMP主要应用在软件和工程领域，近几年开始逐步应用于临床试验项目管理中，还存在很多有待改进的地方[12]。

临床试验具有周期长，干系人多的特点，对时间管理有非常迫切的需求，运用项目管理体系中的时间管理方法和工具，有助于提高临床试验项目准备和启动阶段的时间管理水平，节约时间成本，为项目早日进入临床筛选奠定良好基础。

另外一方面，如何减少人为因素对项目周期延长的干扰，如何将时间管理乃至项目管理的其他领域的知识更多的运用到临床试验的入组和随访，特别是结束收尾阶段的管理，助力临床试验项目管理向更规范、更有序方向发展是非常值得探索和总结的。

参考文献
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（收稿日期：2019-04-09）
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（摘自新华社）。