II、III期临床试验流程
临床试验过程详解文档
临床试验过程详解文档1. 临床试验概述临床试验是指在人体进行的医学研究，以评估新药、治疗方法或医疗设备的安全性和有效性。
临床试验通常分为四个阶段，分别为I、II、III和IV期。
2. 临床试验阶段详解2.1 临床试验I期（初期阶段）目的：评估新药的安全性、耐受性和药代动力学特性。
主要研究内容：- 确定药物的剂量范围和最大耐受剂量。
- 观察药物对人体产生的不良反应。
- 了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
受试者人数：通常较小，一般为20-30人。
2.2 临床试验II期（中期阶段）目的：评估新药的疗效和进一步验证安全性。
主要研究内容：- 比较药物与安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的副作用和不良反应。
- 确定药物的最佳给药方式和剂量。
受试者人数：通常为数十到数百人。
2.3 临床试验III期（后期阶段）目的：大规模验证新药的疗效和安全性，为药物上市提供充分证据。
主要研究内容：- 比较药物与现有治疗方法或安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的长期疗效和安全性。
- 评估药物对患者生活质量的影响。
受试者人数：通常为数百到数千人。
2.4 临床试验IV期（市场监测阶段）目的：在药物上市后对其长期疗效和安全性进行监测。
主要研究内容：- 收集药物在广泛使用条件下的疗效和安全性数据。
- 监测药物的副作用和不良反应。
- 评估药物在不同人群中的用药情况和适用性。
受试者人数：不限制，涉及广泛的患者群体。
3. 临床试验流程3.1 临床试验设计- 确定研究目的、类型（随机对照试验、队列研究等）。
- 制定研究方案和统计分析计划。
3.2 临床试验招募- 通过各种途径招募受试者。
- 对受试者进行筛选，确保其符合纳入和排除标准。
3.3 临床试验实施- 按照研究方案进行试验，包括给药、观察和数据收集。
- 确保试验过程遵循伦理原则和法律法规。
3.4 临床试验数据分析- 收集、整理和分析临床试验数据。
- 评估药物的疗效和安全性。
3.5 临床试验报告和发表- 撰写临床试验报告，包括研究背景、方法、结果和结论。
最新药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。
项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。
相关人员签字确认。
由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。
研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。
研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。
1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。
1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。
另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。
1.1.4试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。
设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。
1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会详见CRD-SOP005 临床试验首研会规程。
1.1.6报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。
按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。
在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。
项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。
伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。
IIIII期临床试验流程
IIIII期临床试验流程1.设计研究方案：在II、III期临床试验开始之前，研究人员需要制定研究方案。
研究方案需要包括研究目标、研究对象、研究方法、样本大小、随访时间和监测指标等信息。
2.伦理委员会审批：在进行II、III期临床试验之前，研究方案需要提交给伦理委员会进行审批。
伦理委员会会对研究方案的科学性、临床价值和伦理合规性进行评估。
3.患者招募和筛选：一旦研究方案获得伦理委员会的批准，研究人员便开始进行患者的招募和筛选工作。
招募过程可以通过医院、社区和广告等途径进行，筛选过程则通过对患者的病史、体格检查和实验室检查来确定符合研究入组标准的患者。
4.治疗分组和随机分配：一旦患者符合入组标准，研究人员将其随机分配到不同的治疗组。
随机分配可以减少患者之间的偏倚，确保研究结果的统计学有效性。
5.给药和随访：患者被分配到相应的治疗组后，他们将根据研究方案接受相应的药物治疗。
在治疗期间，研究人员将定期进行随访，收集关于药物疗效和安全性的数据。
6.数据分析和研究报告：一旦II、III期临床试验结束，研究人员将对数据进行分析并撰写研究报告。
数据分析的方法包括描述性统计学和推断性统计学。
研究报告将包括试验方法、结果和结论。
7.行政审批和市场准入：在完成研究报告后，研究人员需要将其提交给监管机构进行行政审批和市场准入。
监管机构将评估研究报告的临床和药物安全性数据，并决定是否批准新药的上市。
总结起来，II、III期临床试验的流程包括设计研究方案、伦理委员会审批、患者招募和筛选、治疗分组和随机分配、给药和随访、数据分析和研究报告、行政审批和市场准入等步骤。
通过这些步骤，研究人员能够评估新药的安全性和有效性，并最终实现新药的上市。
药物临床试验基本操作流程
药物临床试验基本操作流程
药物临床试验是一种通过对人群进行试验来确定药品在安全性和有效性方面表现的方法。
药物临床试验分为四个阶段：I，II，III 和IV期。
本文将介绍药物临床试验的基本操作流程。
I期
I期试验是对药物的初步评估，通常招募健康志愿者，并针对剂量，代谢和安全性等因素进行检查。
本阶段试验通常采用双盲，随机，安慰剂对照的方法进行。
II期
II期试验是对药物剂量反应，剂量优化和疗效评价的研究。
该阶段通常涉及数百例患者并对药物进行长期评估。
III期
III期试验是对药物安全性和有效性的大规模评估研究。
本阶段通常涉及数千例患者，采用随机双盲对照试验方法，定量评估药物的有效性和安全性。
IV期
IV期试验是在药品获批上市后进行的观察研究，旨在进一步评估药物的疗效和安全性，以及评估药物的临床应用情况。
药物临床试验需要遵循严格的规定和标准操作流程，才能保证实验结果的准确性和可靠性。
每个阶段的试验都需要通过伦理委员会和监管机构的审批才能进行。
总结起来，药物临床试验是一项十分重要的工作，它为药品获得上市提供了科学，可靠的数据支持。
尽管试验过程中有不少的挑战，但是必须严格按照标准操作流程进行试验，为药品的发展做出贡献。
ⅡⅢ期临床试验设计与实施
ⅡⅢ期临床试验设计与实施Ⅱ期临床试验是在Ⅰ期临床试验之后进行的，主要目的是评估新药的安全性和有效性，并收集更多的证据来支持新药的推广和上市。
Ⅲ期临床试验是在Ⅱ期临床试验成功后进行，目的是进一步评估新药的安全性和有效性，并与现有治疗方法进行比较，以确定新药的优势和劣势。
本文将介绍Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计和实施过程。
一、Ⅱ期临床试验设计1.研究目标和假设：确定试验的主要目标和科学假设，例如评估新药的疗效、剂量反应关系等。
2.分组方法：将受试者随机分为实验组和对照组，实验组接受新药治疗，对照组接受常规治疗或安慰剂。
3.样本容量：通过统计学方法计算所需的样本容量，确保试验结果具有统计学意义。
4.入选标准：根据研究目标和受试者特征，确定入选标准，例如疾病类型、年龄、性别、病情严重程度等。
5.研究设计：确定试验的研究设计，例如前瞻性研究、随机对照试验等。
6.评估指标和测量方法：确定主要和次要评估指标，并确定测量方法，例如临床症状评估量表、生物标志物检测等。
7.数据收集和分析：设计数据收集表格，确定数据采集时间点，并确定数据分析方法。
8.质量控制：确保试验的可靠性和准确性，例如制定严格的试验操作规范、培训研究人员等。
二、Ⅱ期临床试验实施1.研究立项和伦理审查：提交研究计划和申请材料，经过伦理委员会的审查和批准。
2.中心选择和培训：选择合适的研究中心，培训研究人员，确保他们了解研究目标和研究方案，能够正确操作和记录数据。
3.受试者招募和入组：根据入选标准，招募适合的受试者，并进行初步筛选，确定他们是否符合试验要求。
4.随机分组和盲法：实施随机分组，将受试者随机分配到实验组和对照组，并实施盲法，保证结果的客观性和可靠性。
5.新药治疗和对照治疗：根据试验方案，实施新药治疗和对照治疗，确保治疗的一致性和准确性。
6.数据收集和管理：根据试验方案和数据收集表格，收集和记录受试者的相关数据，并进行数据管理和质量控制。
7.不良事件监测和报告：监测受试者的不良事件，及时报告和处理。
临床试验研究步骤
临床试验研究的步骤通常包括以下几个阶段：
阶段一（Phase I）：这是早期的试验阶段，主要目的是评估新药物或治疗方法的安全性和耐受性。
该阶段通常在小规模人群中进行，志愿者会接受逐渐增加的剂量，以确定最佳用药方案。
阶段二（Phase II）：在这个阶段，研究会扩大样本量，并进一步评估新药物或治疗方法的有效性和安全性。
这个阶段通常在特定患者人群中进行，以了解药物对患者的疗效，并确定剂量和给药方式。
阶段三（Phase III）：这是最大规模的试验阶段，通常涉及很多医疗机构和患者。
研究会对比新药物或治疗方法与标准治疗或安慰剂的效果，并评估其长期疗效、安全性和副作用。
这个阶段的结果将用于申请药物上市批准。
上市批准和监管（Approval and Regulation）：如果新药物或治疗方法在第三阶段证明是有效和安全的，研究者可以向监管机构提交申请，以获得药物的上市批准。
监管机构（如FDA、EMA等）会对数据进行审查，并根据评估结果决定是否批准该药物或治疗方法。
阶段四（Phase IV）：这个阶段发生在药物上市后。
它是针对已上市药物或治疗方法的进一步研究，以了解其在更广泛人群中的效果、副作用和长期安全性。
阶段四试验可以提供更多关于药物使用的实际临床经验和信息。
以上是一般临床试验研究的主要步骤。
每个阶段都有特定的目标和程序，旨在确保新药物或治疗方法的安全性和疗效。
这些步骤需要严格遵循伦理规范和法律法规，以保护参与者的权益，并为医学领域提供可靠的科学证据。
II、III期临床试验流程简介
项目实施：监查试验（续）
方案法规依从性(protocol/ regulatory adherence) 解决遗留问题或其他问题(说明方案protocol interpretation) 事件跟踪(受试者退出试验或脱落失访情况和记录，完成相应的检查和跟 踪) 更新信息和资料,与研究者交流其他医院的情况和经验 沟通各研究者,监查结果通报研究者,完成进展状况报告(project status report),了解入选病例数目和每个病例所处阶段 检查试验档案文件夹,请研究者在监查记录表上签字 对集中的问题,总结监查的结果和情况,与研究人员一起回顾问题,复习试验 的规定和要求;必要时,重点培训有关规定 回收已完成CRF,送至数据管理,输入数据库 回收药物,做好相关记录(试验药物发放/回收记录表) 询问有无需要,研究物品供应(研究用品、表格数量的检查),预约下次监查 的时间
项目立项
临床批文、工作函或会议决议、领导通知 明确负责人（项目经理）、名称、编号、要求 变更控制
项目计划
计划编纂任务的时间、人员、分工 分派编纂计划的任务 收集计划并讨论修订
制定项目实施计划书POP（Project Operation
Plan） 编写预算书project budget
项目实施：动员
召集相关人员 召开计划会议 研究综述（立项根据、药学、临床、质量标准、
时限、其它）
项目实施计划书POP说明
项目实施：基地筛选
收集药物各种资料,撰写研究者手册（IB）和药品说明书（草案） 从国家所批的临床研究机构中确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及 过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者 联系对项目感兴趣的研究者,临床部经理和项目经理带上方案草案（protocol draft）、研究者手册(IB)、知情同意书样本(ICF Sample)、研究者责任书、批 件、公司介绍,逐一拜访各备选研究者,签订保密协议（CDA,Confidential Agreement）,获得研究者的履历表（CV） Site Qualify:对研究者的资格和/或临床背景需确认和认可,检查科室（包括检 验科）的人员（研究助理、主治/研究生、护士、检验员,还有QA）、设施 （床位、器材、档案室、药物储藏室、检测仪器型号等）和质量标准（QC、 Validation情况、仪器校正情况、各中心试验检测项目的实验室正常值范围、 操作规程）,了解科室目前试验状况（项目数目及其申办者、完成情况、是否 接受过SDA视察【日期、记录和/或信件】、门诊量、适应症病人数,机构审查 委员会/伦理委员会（IRB/EC, Institutional Review Board/Ethic Committee） 会议频率、需要材料、审查时间、秘书联系方式等 填写研究者考察记录报告 认真讨论，确定组长单位和主要研究者(名气、专业论著或文章 、时间、费用、 地域等),主要研究者和项目经理共同讨论确定其他研究单位及研究者/统计专家 书面通知未入选的研究者最终情况,并致感谢
II、III期临床试验流程
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
试验药品的检查(Investigational device/ drug accountability and administration) :
– 检查药品的保存状况和记录情况(专人保管access control,冰箱温度记 录:24h) – 检查药品数量,与记录的数量核对 – 检查应急信封 – 检查药物使用情况的记录(患者日记),是否违反方案要求 – 是否按随机号码发放
项目实施：启动试验
CRA到各中心检查就绪情况(人员、设备,试验物品
【study supplies】到位) 与各研究者协商制定试验的总体访视时间表,合理安排 监查频率及每次所需时间
项目实施：监查试验
• • • • Initiation visit 首次拜访 Interim monitoring 期中监察 Closeout visit 末次监察 进行稽查Audit,及时处理问题
项目实施：准备启动（续）
联系临床单位,PI确定研究者及相关人员(co-investigator、subinvestigator、clinical research assistant、nurse、药物管理员、检验员) 会议计划和预算,审批 联系所有单位,确定启动会召开时间/地点/参与人数(提前1～3月决定时间) 会议准备(宾馆,会议室,财务,确定后给各单位发邀请函、会议议程和交通 旅游指南,资料,水果,茶点,投影仪,纸笔,录音笔,数码相机等) 召开研究者启动会议,确定学习方案,一致评估标准,时间进程,分发文件和 物品等 会议结束,聚餐,活动 获得各研究者签名样张,准确联系方式,交流情感,建立信任 撰写会议记录,并分发给与会人员 省级,国家药监局临床试验备案 (组长单位主要研究者姓名及简历,参研单 位及其研究者名单联系表,伦理委员会审核同意书,知情同意书样本,药检报 告,研究者手册,CRF表,临床批件,基地同意函,其他)
开展药物临床试验的流程
开展药物临床试验的流程药物临床试验是指通过在人体中研究新药物的安全性和有效性，以确定是否可以批准上市使用。
这是一项严格监管的过程，涉及多个阶段和复杂的程序，下面将详细介绍药物临床试验的整个流程。
第一阶段：药物实验室研究在药物临床试验之前，首先需要进行一系列的实验室研究。
这些研究旨在评估新药物对特定疾病的潜在有效性，以及其可能的毒副作用。
这些实验通常在细胞或动物模型中进行，并且对药物的代谢、安全性和剂量范围进行初步评估。
第二阶段：药物临床前研究在实验室研究之后，药物需要在人体中进行临床前研究，以了解其在人体内的代谢、药物动力学和毒副作用。
这些研究通常包括在健康志愿者中进行的先导性实验，评估药物的安全性、耐受性和最佳剂量。
这些实验还可以确定药物的产生的任何不良事件和相互作用，并确定是否需要进一步研究。
第三阶段：药物临床试验在完成临床前研究之后，药物进入临床试验阶段。
临床试验通常分为三个阶段：Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期试验。
Ⅰ期试验：这是药物在人体内首次测试的阶段。
试验对象通常是健康志愿者，目的是评估药物在人体内的代谢特性、毒副作用和最佳剂量。
这个阶段的试验通常规模较小，参与人数较少。
Ⅱ期试验：在第Ⅰ期试验成功之后，药物将进行第Ⅱ期试验。
这个阶段的试验对象是患有特定疾病的病人，目的是评估药物的有效性和安全性。
Ⅱ期试验通常涉及更大规模的患者群，并与传统治疗方法进行比较。
Ⅲ期试验：在第Ⅱ期试验得到积极结果后，药物将进行第Ⅲ期试验。
这个阶段的试验目的是在更大规模的患者群中评估药物的疗效、安全性和相对优势。
这些试验通常由多个研究中心组成，并涉及数千名患者。
在这个阶段，药物将与标准治疗方法进行比较以确定其疗效。
第四阶段：药物上市申请和监管审批在完成临床试验之后，药物的研发公司将提交药物上市申请。
这个申请需要提供关于药物的详细数据和试验结果，以及药物的安全性、有效性和质量控制等方面的证据。
监管机构将对这些数据进行评估，并决定是否批准该药上市。
Ⅰ-Ⅳ期临床试验流程及内容详述
5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究
药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
III期临床试验
II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
IV期临床试验
即上市后临床试验，又称上市后监测。
目的：进一步考察新药的安全有效性。 包括一下内容： 1． 扩大临床试验 2． 特殊对象临床试验 3． 补充临床试验
(e-Kt–e-Kat)
Ka lg K
2.303 Ka–K
⑴ 取样方便 ⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度
⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
四、血药浓度测定的适应范围
1． 为新药建立合理的治疗方案
2． 预防性治疗药物的血药浓度监测
3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起
的症状极易混淆
10~20L 分布在细胞外
分布细胞外液 0.6 (0.4-0.7L/kg) 分布‘深部’组织 20 (2-20L/kg)
卡那霉素 0.2 (0.14-0.3L/kg) ~40L 异烟肼 氯丙嗪 100~200L
2.清除率（ Clearance,CL）
指单位时间内有多少体液或血浆中地药物被完
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。
项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。
相关人员签字确认。
由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。
研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。
研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。
1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。
1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。
另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。
1.1.4试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。
设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。
1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会详见CRD-SOP005 临床试验首研会规程。
1.1.6报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。
按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。
在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。
项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。
伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。
最新药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。
项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。
相关人员签字确认。
由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。
研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。
研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。
1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。
1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。
另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。
1.1.4试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。
设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。
1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会详见CRD-SOP005 临床试验首研会规程。
1.1.6报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。
按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。
在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。
项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。
伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。
三类医疗器械临床试验流程
三类医疗器械临床试验流程
第一类医疗器械临床试验流程：
1.设计试验方案：确定试验目的、研究人群、试验设计、样本量、随访计划等。
2.伦理审批：申请伦理委员会审批，并获得学术机构和法定代表人的授权。
3.招募试验者：通过广告和招募程序，筛选并征求允许参加实验的志愿者。
4.入组筛选：由研究者进行入组筛选，如收集样本、记录症状等。
5.随机分组：将试验者随机分配到不同的组别内，以确保可比性。
6.实施干预：按照试验方案实施干预。
7.数据收集和分析：记录数据、分析数据、统计分析。
8.伦理监控：定期更新伦理委员会，并汇报研究者所收集的数据。
第二类医疗器械临床试验流程：
1.设计试验方案：确定试验目的、研究人群、试验设计、样本量、随访计划等。
2.招募试验者：通过广告和招募程序，筛选并征求允许参加实验的志愿者。
3.实施干预：按照试验方案实施干预。
4.数据收集和分析：记录数据、分析数据、统计分析。
第三类医疗器械临床试验流程：
1.设计试验方案：确定试验目的、研究人群、试验设计、样本量、随
访计划等。
2.招募试验者：通过广告和招募程序，筛选并征求允许参加实验的志
愿者。
3.实施干预：按照试验方案实施干预，并将新技术应用于疾病治疗中。
4.数据收集和分析：记录数据、分析数据、统计分析，比较使用新技
术和传统治疗方法的优异性。
5.随访：对患者进行随访，记录治疗后的效果、副作用和不良反应等。
6.数据公开：发布试验结果并获得同行评价。
新药I期、II期、III期之临床试验设计路径
干货 | 新药I期、II期、III期之临床试验设计路径11月13日想每天收到类似消息，就置顶“药物一致性评价”和分享到朋友圈吧！文章来源：药渡、药时空新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。
学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。
其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。
ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。
不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。
I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。
干货 新药I期、II期、III期之临床试验设计路径
干货新药I期、II期、III期之临床试验设计路径新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。
学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。
其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。
ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry，investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。
不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。
I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。
2I期临床试验全景2.1 是什么(Who)I 期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。
新药I期、II期、III期之临床试验设计路径
干货 | 新药I期、II期、III期之临床试验设计路径11月13日想每天收到类似消息，就置顶“药物一致性评价”和分享到朋友圈吧！文章来源：药渡、药时空新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。
学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。
其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。
ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。
不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。
I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程汇编
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。
项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。
相关人员签字确认。
由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。
研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。
研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。
1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。
1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。
另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。
1.1.4试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。
设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。
1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会详见CRD-SOP005 临床试验首研会规程。
1.1.6报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。
按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。
在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。
项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。
伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。
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项目实施：准备启动（续）
生产车间药物就绪(试验药物、安慰剂、对照药物、药检) 各种物品(study supplies)印刷和准备(CRF、ICF、SDF、患者日记、标签、 药盒、礼品) 根据随机分组方案设计药物标签及应急信件,进行药物包装;和生物统计学 家确定封盲时间和地点，执行封盲:按照盲底把标签分类,把药品及模拟剂 堆放到相应的标签旁边,贴标签,并放入一个统一的盒子中,再从盒子中取出 已经贴号标签的药品小包装放入大包装中,并在其上贴标签,按照分中心的 不同分装;准备盲底三套（申办者、PI和生物统计学家）和应急信封 (emergency envelope);完成封盲记录表（时间、地点、参与人员、流程、 完成情况、负责人签字）,签字,移交封盲记录表和药物 临床研究助理(Lead CRA)制定监察员指导原则( Monitor Guidelines)、原 始资料核查计划 (Source documentation verification plan)和CRF填写指 南 (CRF Completion Guidelines),完成一个CRF填写样本(Mock CRF) 建立试验核心文件夹(TMF,trial master files)
项目实施：方案定稿
项目经理再次（n≥2）拜访PI,与主要研究者具体讨论方案、药品、设备或方法,时 间,费用（研究者提供研究费用的详细预算,医院管理费用【Institutional overhead】、劳务费【Study coordinator fee】、津贴【patient stipend】、检验 费【Investigation cost】）等细节,并签署合作协议,以保证其了解研究计划和要求, 以及受试者人数 拜访研究者所在医院相关管理部门,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明 与组长单位协商方案,请参加研究者提出修改意见 生物统计学家审阅方案中数据管理和统计部分是否符合统计学要求 召开方案讨论会,最终对分歧达成一致,确定终版方案Protocol、知情同意书ICF（包 括广告）、病例报告表CRF、患者日记、不良事件编码词典(dictionary coding: MedDRA, Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs)及其它表格（受试者筛 选表、药物发放记录表等）,由领导审阅(方案需有签名页) 所有书面材料存档,电邮、双方签字确认的电话记录、传真、书信等 取得研究单位伦理委员会的批文(方案,ICF,CRF,IB,广告,药检报告,申办者法律文件 【三证一照】,费用(IRB fee ),保险(insurance),津贴(patient stipend ),广告支出 (advertising cost )等,需要研究者签名和公司公章) 和主要研究者和各参与单位明确费用组成及支付方式,以及大概费用额度,拟订和组 长单位及参与单位的协议初稿,报各单位研究者、基地和公司法律顾问处审核,最终 与PI和基地签署合同
项目立项
临床批文、工作函或会议决议、领导通知 明确负责人（项目经理）、名称、编号、要求 变更控制
项目计划
计划编纂任务的时间、人员、分工 分派编纂计划的任务 收集计划并讨论修订
制定项目实施计划书POP（Project Operation
Plan） 编写预算书project budget
Ⅱ、Ⅲ临床试验工作流程简介
目录
项目立项 项目计划 项目实施：动员 项目实施：基地筛选 项目实施：方案定稿 项目实施：准备启动 项目实施：启动试验 项目实施：监查试验 项目实施：试验稽查 项目实施：监查结束 项目实施：数据管理 项目实施：试验结束 项目QC 项目结束
项目实施：准备启动
生物统计学家制定数据管理计划书 (DMOP,data management operation plan, 详细定义如何进行数据处理, 包括数据库说明 database specification 、数据核查指导data review guidelines 、 考核说明validation check specifications 、解码规范coding requirements 、数据转移格式 data transfer formats)、统计分析 方案(SAP,Statistical Analysis Plan)和设计数据录入程序Data entry screen (定义数据库范围和逻辑检查，整合到数据录入程序 中),创建数据库database,完成数据库测试和考核(Validation Check Programming and Review,测试数据录入程序、批编辑检 查程序Batch edit check和数据排列程序 ) 生物统计学家设计分组方案(SAS软件)
项目实施：动员
召集相关人员 召开计划会议 研究综述（立项根据、药学、临床、质量标准、
时限、其它）
项目实施计划书POP说明
项目实施：基地筛选
收集药物各种资料,撰写研究者手册（IB）和药品说明书（草案） 从国家所批的临床研究机构中确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及 过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者 联系对项目感兴趣的研究者,临床部经理和项目经理带上方案草案（protocol draft）、研究者手册(IB)、知情同意书样本(ICF Sample)、研究者责任书、批 件、公司介绍,逐一拜访各备选研究者,签订保密协议（CDA,Confidential Agreement）,获得研究者的履历表（CV） Site Qualify:对研究者的资格和/或临床背景需确认和认可,检查科室（包括检 验科）的人员（研究助理、主治/研究生、护士、检验员,还有QA）、设施 （床位、器材、档案室、药物储藏室、检测仪器型号等）和质量标准（QC、 Validation情况、仪器校正情况、各中心试验检测项目的实验室正常值范围、 操作规程）,了解科室目前试验状况（项目数目及其申办者、完成情况、是否 接受过SDA视察【日期、记录和/或信件】、门诊量、适应症病人数,机构审查 委员会/伦理委员会（IRB/EC, Institutional Review Board/Ethic Committee） 会议频率、需要材料、审查时间、秘书联系方式等 填写研究者考察记录报告 认真讨论，确定组长单位和主要研究者(名气、专业论著或文章 、时间、费用、 地域等),主要研究者和项目经理共同讨论确定其他研究单位及研究者/统计专家 书面通知未入选的研究者最终情况,并致感谢
项目实施：启动试验
CRA到各中心检查就绪情况(人员、设备,试验物品
【study supplies】到位) 与各研究者协商制定试验的总体访视时间表,合理安排 监查频率及每次所需时间
项目实施：监查试验
• • • ห้องสมุดไป่ตู้ Initiation visit 首次拜访 Interim monitoring 期中监察 Closeout visit 末次监察 进行稽查Audit,及时处理问题
项目实施：监查试验（续）
检查试验管理:
– 研究人员及职责有无变化(更新研究者列表、新CV、培训) – 研究设施有无变化(校正、考核Validation、单位、正常值范围、品牌、耗材供 应) – 实验室正常值是否更新
项目实施：监查试验（续）
受试者招募(Subject eligibility)与管理:
试验药品的检查(Investigational device/ drug accountability and administration) :
– 检查药品的保存状况和记录情况(专人保管access control,冰箱温度记 录:24h) – 检查药品数量,与记录的数量核对 – 检查应急信封 – 检查药物使用情况的记录(患者日记),是否违反方案要求 – 是否按随机号码发放
项目实施：监查试验（续）
定期访视各中心(频率,总体访视时间表) 知情同意:
– – – – – – – 签字日期与入选日期 签名情况(见证人witness,监护人,医生) 版本号码 修改日期 新情况发生,是否修改ICF(送IRB/EC) 是否给受试者 了解知情同意过程
项目实施：监查试验（续）
项目实施：监查试验（续）
方案法规依从性(protocol/ regulatory adherence) 解决遗留问题或其他问题(说明方案protocol interpretation) 事件跟踪(受试者退出试验或脱落失访情况和记录，完成相应的检查和跟 踪) 更新信息和资料,与研究者交流其他医院的情况和经验 沟通各研究者,监查结果通报研究者,完成进展状况报告(project status report),了解入选病例数目和每个病例所处阶段 检查试验档案文件夹,请研究者在监查记录表上签字 对集中的问题,总结监查的结果和情况,与研究人员一起回顾问题,复习试验 的规定和要求;必要时,重点培训有关规定 回收已完成CRF,送至数据管理,输入数据库 回收药物,做好相关记录(试验药物发放/回收记录表) 询问有无需要,研究物品供应(研究用品、表格数量的检查),预约下次监查 的时间
项目实施：准备启动（续）
联系临床单位,PI确定研究者及相关人员(co-investigator、subinvestigator、clinical research assistant、nurse、药物管理员、检验员) 会议计划和预算,审批 联系所有单位,确定启动会召开时间/地点/参与人数(提前1～3月决定时间) 会议准备(宾馆,会议室,财务,确定后给各单位发邀请函、会议议程和交通 旅游指南,资料,水果,茶点,投影仪,纸笔,录音笔,数码相机等) 召开研究者启动会议,确定学习方案,一致评估标准,时间进程,分发文件和 物品等 会议结束,聚餐,活动 获得各研究者签名样张,准确联系方式,交流情感,建立信任 撰写会议记录,并分发给与会人员 省级,国家药监局临床试验备案 (组长单位主要研究者姓名及简历,参研单 位及其研究者名单联系表,伦理委员会审核同意书,知情同意书样本,药检报 告,研究者手册,CRF表,临床批件,基地同意函,其他)