水蛭药理及机制(经销商培训)

王正红，单味水蛭粉治疗高脂血症78例疗效观察[J].天津中医杂志,1998,15(1):25.
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水蛭与肾病综合征高凝血症
醋酸泼尼龙片+阿魏酸哌嗪片基础治疗，与加用水蛭粉治疗6个月做对照，水蛭粉组 能显著延长凝血指标，治疗肾病综合征高凝血症疗效确切，总有效率高达92.50%， 且不良反应少。
姜鹤林, 徐首航, 金秋玲. 水蛭粉治疗肾病综合征高凝血症40例[J]. 中国中医急症, 2011, 20(3): 476-477. 24
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水蛭与急性脑梗塞
与血塞通做对照，水蛭可显著降低全血粘度、血浆粘度、纤维 蛋白原、红细胞压积，是治疗急性脑梗塞的理想药物。
马黎霞, 李春生. 水蛭治疗急性脑梗塞疗效观察[J]. 临床医学, 2000, 20(1): 52-53.
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水蛭与高脂血症
水蛭粉对降低血脂有较好的疗效，总有效率88.5%。
凝血酶
外源性凝血系统 (组织因子)
纤维蛋酶原
纤维蛋白
（三）药理作用及机制——抗凝作用
与凝血酶亲和力极强，结合后形成稳定的非共价复合物 直接抑制凝血酶（世界公认的最强凝血酶特效抑制剂，
1μg水蛭素可中和5μg凝血酶，相应摩尔比为1∶1）
抑制血小板聚集：凝血酶是最强的促进血小板激活的物质 抑制凝血因子的活化：抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X 抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白
重组水蛭素63位酪氨酸残基未硫酸化，对凝血酶 的抑制比天然水蛭素降低了90%
（三）药理作用及机制——抗凝作用
病因
血 胶原暴露 管 相
血管损伤 出血
血管收缩
血 小
血管外压力
血流缓慢
板
相
血小板活化
血小板+血浆纤维蛋白
组织因子释放
松软血栓
止血
牢 固 血 栓
凝 血 相
内源性凝血系统 (凝血因子)
Cａ
凝血酶原
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水蛭及其制剂的临床荟萃统计
1. 王海峰. 水蛭素治疗急性冠状动脉综合征的疗效观察[J].中国医药指南, 2013, 11(4): 292-293. 2. 何群,黄俊军,蔡继明,等. 水蛭素治疗不稳定心绞痛疗效观察[J].实用中西医结合临床, 2008, 8(3): 3-4. 3. 马黎霞,李春生. 水蛭治疗急性脑梗塞疗效观察[J].临床医学, 2000, 20(1): 52-53. 4. 刘国庆,袁建喜. 水蛭素治疗脑出血疗效观察[J].中外医学研究,2013,11(2):138-139. 5. 李太华,甄洪亮. 生水蛭粉为主治疗缺血性中风45例[J].山东中医杂志,1997,16(3):108-109. 6. 姜鹤林,徐首航,金秋玲. 水蛭粉治疗肾病综合征高凝血症40例[J].中国中医急症, 2011, 20(3):476-477. 7. 史伟,唐爱华,吴金玉,黄立武. 水蛭注射液治疗糖尿病肾病57例疗效观察[J].新中医,2006，38(3):38-40. 8. 李楠,吴文先. 水蛭治疗小儿过敏性紫癜性肾炎52例临床观察[J].新中医,2011,43(3):45-46. 9. 王正红. 单味水蛭粉治疗高脂血症78例疗效观察[J].天津中医杂志,1998,15(1):25. 10. 鲍宗麟. 水蛭治疗慢性病毒性肝炎疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2000，10(9):519．
显著降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C 降低全血及血浆粘度、RBC聚集指数、RBC压积、还原比粘
度
动物实验证实其对AS具有防治作用，可减少斑块面积，同
时斑块内胶原纤维增生, 胆固醇结晶减少,提示水蛭对防 治动脉粥样硬化有潜在的应用价值。
（三）药理作用及机制——对脑血管系统的作用 • 凝血酶作为神经毒性介质, 参与了细胞毒性脑水肿的形成 过程
修合无人见 存心有天知
谢谢！
减轻脑水肿，促进神经细胞恢复；
实验性家兔脑出血的研究表明, 水蛭素可增加家兔的脑动
脉血流量, 促进血肿吸收, 缓解颅内高压, 改善局部血液 循环, 保护脑组织免遭破坏, 有利于神经功能恢复。
（三）药理作用及机制——对心血管系统的作用
增加心肌营养性血流量 ； 抗垂体后叶素引起的家兔冠状动脉痉挛； 水蛭可分泌一种组织胺样物质, 使毛细血管扩张, 缓解小
（三）药理作用及机制——抗凝作用
类别 临床应用 作用机制 抗凝活性
与血浆蛋 白作用 不良反应
水蛭素 体内、外抗凝 血栓性疾病
凝血酶 较肝素强 无相互作用
较少
肝素 体内、外抗凝 血栓性疾病
依赖于ATⅢ 较水蛭素弱 结合血浆蛋白
易致出血、血小板减 少等
（三ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药理作用及机制——溶栓作用
作用于纤溶系统
水蛭与过敏性紫癜性肾炎
氯雷他定片+维生素C片+卢丁片基础治疗，与加用水蛭粉做对照， 水蛭粉组治疗小儿过敏性紫癜性肾炎，可明显缩短病程、减轻 并发症、防治肾脏损害，总有效率为94.2%，疗效满意。
李楠,吴文先.水蛭治疗小儿过敏性紫癜性肾炎52例临床观察[J].新中医,2011,43(3):45-46.
《神农本草经百种录》：“水蛭最喜食人之血，而性又迟缓善入，迟缓则生血 不伤，善入则坚积易破，借其力以攻积久之滞，自有利易无害也。”
《衷中参西录》：“凡破血之药，多伤气分，惟水蛭味咸专入血分，于气分丝 毫无损。且服后腹不疼，并不觉开破，而瘀血默消于无形，真良药也。”
《中国药典》记载水蛭：“破血通经，逐瘀消癥。用于血瘀经闭，癥瘕痞块， 中风偏瘫，跌扑损伤。”
王海峰. 水蛭素治疗急性冠状动脉综合征的疗效观察[J]. 中国医药指南, 2013, 11(4): 292-293.
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水蛭与不稳定心绞痛
水蛭素于阿司匹林对照，治疗不稳定心绞痛，实验组效果显著，可有效 减少心肌梗死的发生，降低血黏度，减少血小板聚集功能，有明显地抗 凝和抗血栓作用，总有效率90.62%。
（二）化学成分（构效关系）
水蛭素(hirudin)： 65—66个氨基酸组成的小分子 蛋白质(多肽)。（不耐热，水蛭冻干品含量高）
N端：3对二硫健，识别凝血酶碱性氨基酸位点 C端：富含酸性氨基酸 其结构使其具有高度特异的抗凝血酶活性。
（二）化学成分
Pro-Lys-Pro特殊序列作用： ①耐酸，不被蛋白酶水解（可口服） ②维持水蛭素分子的稳定性 ③引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结 合。
（二）化学成分
水蛭素的发现：
1884年：Haycraft首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里 发现了一种抗凝血的生物活性物质；
1904年：Jacoby将其定名为水蛭素； 1955年：Markwardt指出其为蛋白物质，并从医用 水蛭咽周腺体中成功分离出水蛭素纯品；
1986年：Harvey分离出水蛭素编码纯系cDNA,,从此 利用基因工程技术制备重组水蛭素成为现实。
菲牛蛭冻干粉 （中药口服饮片） 的药理作用及机制
目录
历史沿革 化学成分 药理作用及机制 临床应用
（一）水蛭的历史沿革 俗名蚂蟥，味咸，苦，性平，归肝经。 功效：破血、逐瘀、通经
种群分类：宽体金线蛭、菲牛蛭、日本医蛭
（一）水蛭的历史沿革
《神农本草经》：“水蛭主逐恶血、瘀血、月闭、破血瘕积聚，无子，利水 道。 ”
何群, 黄俊军, 蔡继明, 等. 水蛭素治疗不稳定心绞痛疗效观察[J]. 实用中西医结合临床, 2008, 8(3): 3-4. 20
水蛭与脑水肿
在脱水治疗的基础上，加用水蛭素治疗脑出血所致脑水肿， 疗效显著，并可适当减少甘露醇用量，总有效率为97.5％，也 未见出血等毒副作用。
刘国庆,袁建喜.水蛭素治疗脑出血疗效观察[J].中外医学研究,2013,11(2):138-139.
动脉痉挛, 减少血液黏着力。
水蛭素对心肌凝血又有抑制和治疗作用, 以防止心脏病事
件的发生。
（三）药理作用及机制——抗肿瘤作用
水蛭的抗高凝作用，有利于抗癌药理活性物质(如锰、镁、
锌等元素)及免疫活性细胞侵入癌组织而杀伤癌细胞；
水蛭素具有的抗凝血功能，不但可以改变中立细胞的活性
和肿瘤细胞的表型，而且对于肿瘤的转移有抑制作用
（三）药理作用及机制——降血脂作用
显著降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C 降低全血及血浆粘度、RBC聚集指数、RBC压积、还原比粘
度
动物实验证实其对AS具有防治作用，可减少斑块面积，同
时斑块内胶原纤维增生, 胆固醇结晶减少,提示水蛭对防 治动脉粥样硬化有潜在的应用价值。
（三）药理作用及机制——降血脂作用
（三）药理作用及机制——其他
抗炎作用：对急慢性炎症有一定的抗炎作用；对家兔慢性
肾炎模型的循环免疫复合物有明显的清除作用；
抗纤维化作用：抑制凝血酶诱导成纤维细胞增殖，抵御细
胞纤维化；
抗早孕作用：对小鼠的着床和早、中、晚期妊娠都具终止
作用。
临床应用
水蛭与急性冠脉综合征
在常规治疗基础上加用水蛭素与加用肝素做对照治疗，能显著提 高治疗急性冠脉综合征的近期临床疗效，且出血副作用较少。