灯盏花药理作用研究进展

灯盏花药理作用研究进展
标签：灯盏花；化学成分；药理作用；综述
灯盏花又名灯盏细辛，为菊科植物短葶飞蓬[Erigeron breuiscapus（Vant）Hand]一Mazz的干燥全草，主要分布于我国西南地区，其中98%左右分布在云南，是云南特有的山地中药材。

首载于《滇南本草》，现行《中国药典》一部予以收载，具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效[1]。

灯盏花制剂自20世纪70年代开始应用于临床上，主要用于缺血性心脑血管病的治疗，近年来在老年性痴呆、肺心病、肝硬化、眩晕症、肾衰、糖尿病、视网膜静脉阻塞等疾病的治疗方面，也收到了良好效果。

本文就灯盏花的药理作用、临床用途等方面的研究进展进行综述。

1化学成分
目前从灯盏花植物中分离、鉴定出的化合物类型有黄酮类，咖啡酸酯类，芳香酸及其它类等。

为进一步阐明灯盏花的化学成分，李菁等[2]对灯盏花的乙醇提取物进行了分离，得到十二个化合物，分别鉴定为槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、5，7-二羟基色原酮、3-O-咖啡酰-γ-奎尼内酯、柚皮素、3，5-二-O-咖啡酰奎尼酸、3，4-二-O-咖啡酰奎尼酸、4，5-二-O-咖啡酰奎尼酸、1，3-二-O-咖啡酰奎尼酸、1，5-二-O-咖啡酰奎尼酸、3-O-咖啡酰奎尼酸、4-O-咖啡酰奎尼酸和绿原酸[3～5]。

2药理作用
21对器官血流和血流动力学的影响李玲等研究发现灯盏花总黄酮能减轻异丙肾上腺素诱发的大鼠心肌缺血性损伤；静脉注射灯盏花总黄酮100 mg·kg-1能明显降低麻醉大鼠血压，并不加快心率和增强心肌收缩力，对其它血流动力学参数影响亦不明显。

由于血压下降，减轻了心脏后负荷，从而降低了心肌耗氧量，射血阻抗降低，使心缩期相对缩短，舒张期相对延长，利于冠脉灌流，改善了心肌供血。

胡国钧等研究发现，在狗离体脑血管实验中，灯盏花黄酮能明显降低大脑中动脉的张力，对5-HT收缩基底动脉的作用以及15-甲基前列腺素F2a收缩大脑中动脉的作用。

另有离体试验表明，灯盏花素能对抗苯肾上腺素及氯化钡引起的离体大鼠主动脉平滑肌环的收缩，但不能拮抗5-羟色胺的缩血管作用，其作用可能与拮抗钙调素有关。

芦少敏[6]观察研究发现灯盏花素对腔隙性脑梗塞患者血液流变指标也有调节作用。

22改善血液流变学将灯盏花素注射液40 mL加入250 mL液体中静滴，1次/d，20 d为一疗程，用于治疗缺血性脑病。

结果能明显降低血浆粘度、红细胞聚积指数及红细胞压积、TCD（经颅多普勒）的平均速度、频谱、频窗明显改善，其疗效明显优于对照药丹参注射液。

宋艳等[7]研究表明，灯盏花乙素苷元能明显降低血瘀模型大鼠低切变率下的全血表观黏度，提示其对于降低毛细血管血液黏度，缓解小血管血栓形成具有较好的作用。

23改善微循环灯盏花素对由高分子右旋糖酐引起的动物大脑、软脑膜及肠系膜微循环障碍都有明显改善。

其作用表现在舒张血管，降低血管阻力；血流加快，流态由粒流、絮流变为线流；红细胞解聚[8]。

另有试验表明，灯盏花素可改善豚鼠耳蜗外侧壁微循环[9]。

24对凝血功能的影响动物试验表明，灯盏花能够明显抑制缺血后血小板聚集功能、TXB2 和TXB2 /6-酮-PGF1a比值的增高，并且能够恢复冠脉阻断后6-酮PGF1a的水平[10]；抑制内皮细胞6-酮-PGFla的生成，对白细胞TXB2 生成无影响，但明显加强钙离子载体刺激LTB4 生成，表明灯盏花对血细胞与内皮细胞的花生四烯酸代谢有不同影响[11]。

25抗缺血再灌注损伤蛋白激酶C（PKC）与脑组织缺血性损伤有密切关系。

有研究表明，灯盏花素对脑缺血的保护作用与一氧化氮（NO）无关，其主要是通过抑制PKC、增加局部脑血流量（rCBF）和降低缺血脑组织内中性粒细胞的粘附浸润而实现的[12]。

王雪松[13]研究表明灯盏花素明显减少大鼠脑缺血后脑梗塞面积，减轻脑缺血后神经功能缺损，显著减少缺血边缘区神经细胞凋亡数量，减轻缺血边缘区神经元损害，具有显著的脑保护作用。

而这可能与其重建缺血脑组织的血液循环、改善神经元的代谢有关[14]。

徐光等[15]测定了19种黄酮类化合物对PKC活性的影响，其中灯盏花素对PKC的抑制作用最强，这种作用并不因二油酰甘油酯或底物组蛋白的浓度增加而逆转，说明其对PKC属于非竞争性抑制。

陈小夏等[16]研究证明，灯盏花素对脑缺血再灌注引起的Na+-K+-ATPase 和Ca2+-ATPase活性降低有明显的抑制作用，能不同程度地降低脑含水量和MDA含量，提高SOD、CAT和GSH-Px活性，保护Na+-K+-ATP酶活性。

提示灯盏花素可保护脑组织抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻自由基对脑组织的损害，对缺血再灌注损伤脑组织有保护作用。

郭泽云等[17]用沙土鼠制作脑缺血再灌注模型，研究表明灯盏花素可减少缺血后脑组织海马神经元死亡数量，增加神经元的密度，对沙土鼠脑缺血海马神经元迟发性损伤有保护作用，其作用机理与灯盏花素抗钙内流有关。

李芳等[18]通过用大鼠在体心脏模拟临床缺血再灌注损伤病理变化研究实验结果，提示灯盏花素可以抑制再灌注心肌细胞的凋亡而具有心肌细胞的保护作用，其作用机制可能是通过下调Caspase-3蛋白的表达来实现的。

胡玲[19]通过检测模型中各组大鼠子宫缺血30min、再灌注60 min 时血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的变化，以及子宫组织中超氧化物岐化酶（SOD）活性和bcl-2蛋白表达的变化，并观察子宫病理组织学改变后得出，灯盏花素对大鼠子宫缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与其增强SOD活性和上调bcl-2蛋白表达有关。

26改善脑功能提高记忆力及延缓衰老作用服灯盏花素3个月后，可使老年大鼠脑、肝、肾血流量明显增加，脑供血及脑衰老性组织学改变得到改善，神经递质多巴胺也有恢复，迷宫测试中学习和记忆能力都有明显提高[20]。

27减轻肾脏免疫病理损伤肾病综合征临床发病率高，反复发作是其主要特点。

治疗肾病综合征主要是以细胞毒药物或糖皮质激素治疗为主，由于长期大量应用激素会对机体产生一定程度的副作用，并产生耐药性、依赖性等，使激素的应用有一定局限性。

应用中药治疗肾病综合征或辅助激素治疗肾病综合征效果较为明显，近年来
关注度较高。

马新博等[21]通过实验研究结果表明，灯盏花素能明显抑制AN大鼠肾组织MCP-1 的表达、减轻肾脏免疫病理损伤、降低24HUP等，对AN鼠肾脏起到保护作用，其作用与糖皮质激素类似，灯盏花素与糖皮质激素合用降低MCP-1 的表达等作用更为显著。

颜池等[22]通过研究表明，灯盏花素对阿霉素肾病模型鼠具有降低24 h 蛋白尿、减轻肾脏病理损伤作用，其作用与强的松相似，疗效略差。

灯盏花素与激素联用可较单纯使用激素治疗进一步减轻实验鼠肾脏组织细胞损伤，改善阿霉素肾病鼠肾脏结构病变等。

28对小鼠肝损伤的保护作用杨淑艳等[23]采用异烟肼和利福平灌胃造成肝损伤模型，分别检测各组小鼠肝指数和血清谷丙转氨酶（ALT）的活性、肝组织匀浆丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶活性及肝组织病理学变化。

研究表明，中药灯盏花素具有抗氧化增强活性，提高机体对自由基的清除能力本实验通过检测肝组织中MDA含量和SOD 的活性来评价肝脂质过氧化损伤的程度。

结果显示，灯盏花素能显著降低肝组织MDA的含量，并能提高肝匀浆中SOD 的活性，说明灯盏花素对抗结核药所致小鼠肝损伤的保护作用是通过抑制脂质过氧化反应而起作用。

29对大鼠脑微血管内皮细胞损伤的保护作用叶立等[24]用灯盏花素高、中、低浓度作用于大鼠脑微血管内皮细胞（rBMECs）24h后，加入谷氨酸培养，MTT 法检测rBMECs细胞活性，并测细胞中LDH水平、MDA水平和SOD活性。

结果谷氨酸使原代培养的rBMECs 明显受到损伤，灯盏花素高、中浓度可显著对抗谷氨酸造成的rBMECs损伤，抑制LDH释放，降低MDA水平，增强SOD 活性。

结论灯盏花素对谷氨酸所致原代培养的rBMECs损伤具有明显的保护作用，其机制与增强细胞抗氧化能力有关。

210对家兔肥厚心肌室性心律失常的影响为研究灯盏花素对家兔肥厚心肌室性心律失常的影响，李波等[25]采用腹主动脉缩窄术制备家兔心肌肥厚模型，制备兔左心室楔形心肌块，利用浮置玻璃微电极法同步记录楔形心肌块内、外膜心肌细；测心脏质量（HW）、体质量（BW）和左心室游离壁厚度（LVT）。

观察各组QT间期内、外膜心肌细胞跨膜动作电位以及跨室壁复极离散度（TDR）程序电刺激诱发室性心律失常。

记录跨膜动作电位复90% 的时程（APD），早期后除极（EAD）和尖端扭转性室性心动过速（Tdp）的发生率。

211对大鼠学习与记忆能力的干预作用谢雄根等[26]采用双侧颈总动脉结扎法建立VD样学习记忆障碍的大鼠模型，采用Morris试验如定位航行和空间探索试验测定大鼠的空间学习记忆功能，观察造模后大鼠血清中超氧化物歧化酶SOD活性和丙二醛MDA含量。

灯盏花素治疗后，VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期缩短；空间探索试验的跨越平台次数增加，SOD活性升高和MDA含量降低。

结果得出灯盏花素能明显改善VD大鼠的空间记忆，其可能机制是通过抑制氧化应激而发挥作用的。

212对高脂血症患者治疗作用余小平[27]用25例高脂血症患者予灯盏花素注射液加入生理盐500mL稀释后缓慢滴注，每日1次，疗程2周。

治疗前后作血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）及超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮、血浆
内皮素、氧化低密度脂蛋白等指标检测。

结果：治疗后患者TC、TG、LDL-C、MDA、Ox-LDL、ET均有明显降低、SOD、NO、HDL-C 均有不同程度的升高。

通过上述实验，观察到灯盏花素注射液治疗高脂血症疗效明显，其机制与增强高脂血症患者抗氧化酶活性、减轻脂质过氧化损害、保护患者血管内皮功能有关。

213对痛风性关节炎急性发作期的治疗应用王瑞[28]选择108例符合纳入标准的痛风性关节炎急性发作患者，随机分为对照组54 例和治疗组54例。

治疗组在对照组治疗（中药痛风胶囊，西医常规疗法）基础上加用灯盏花素注射液。

2组疗程均为14d。

结果治疗组总有效率优于对照组；两组治疗后血尿酸值与P 治疗前比较差异有统计学意义；疗程后结束后治疗组血尿酸值明显低于对照组。

因此可以看出，灯盏花素注射液联合中药痛风胶囊，西医常规疗法治疗痛风性关节炎急性发作疗效优于只内服中药痛风胶囊和西医常规治疗。

3不良反应
胡燕琴[29]收集4年内所在医院应用灯盏细辛注射剂致不良反应（ADR）34 例案例进行综合分析。

灯盏细辛注射剂所致不良反应中，ADR出现最短的时间为5 min，最迟为连续用药10d发生，发生在中枢神经系统22例（2472%）、心血管系统20例次（2247%）、全身20例次（2247%），皮肤及附件15例次（1685%），消化系统12例次（1348%），合计89例次。

另外，梁满军等[30]对灯盏花素注射液的不良反应也进行了总结，其中以过敏反应，过敏性休克、荨麻疹、瘀斑、低血压为常见。

临床应重视灯盏细辛注射剂使用过程中的监测，制药企业应进一步提高药物纯度和生产工艺，完善药品说明书相关内容，避免不良反应的发生。

4小结
灯盏花素目前主要用于疗脑梗死、治疗冠心病、心绞痛，使用率比较高，上市的有普通片剂、颗粒剂、注射剂、注射粉针剂等，以注射剂最为常见。

因其为中药注射液，化学成分复杂，有效成分纯度不高，易导致ADR 的发生。

而且药品制剂工艺不稳定，产品的不同批次间的质量也不同。

灯盏花素注射液与其他药物配伍使用时，由于PH 的变化较大，有效成分溶解度降低，与其他药物产生聚合物易出现沉淀析出、溶液混浊、颜色变化等现象，临床使用时应严格按照药品使用说明书，注意用药配伍禁忌。

企业应对药品原料的提取工艺加以改进，减少高分子抗原性物质。

同时，在质量标准项目中应增加抗原性物质检查的内容。

另一方面，药品生产企业与医疗机构配合，应积极开展对中药注射液临床不良反应和配伍禁忌的研究，尽快完善说明书内容，指导临床安全用药。

灯盏细辛注射液无论是首次用药还是连续使用，都要在输液过程中密切观察患者的病情及用药反应；一旦出现异常，应立即停止输液，避免严重的ADR发生。

目前，对于灯盏花的化学成分研究已经有了比较全面的了解。

但其药理作用的研究还不够完善，特别是在细胞水平和分子水平上对其作用机制的研究尚需进一步深入；灯盏花在动物及人体内的药代动力学研究也很少报道；灯盏花临床应用的主要剂型为片剂和注射液，应针对不同的疾病特点，加快新剂型的研究。

对其定量方法的研究报道主要以高效液相色谱方法为主，需要开发更加快速有效的检测方法。

总之，对灯盏花的研究尚需深入开展。

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