胃癌的危险因素

胃癌得危险因素

Authors

Annie On On Chan, MD

Benjamin Wong, DSc, MD, PhD

Section Editor

Mark Feldman, MD, MACP, AGAF, FACG

Deputy Editor

Diane MF Savarese, MD

翻译

赵林, 副主任医师，副教授

Disclosures:Annie On On Chan, MD Nothing to disclose、Benjamin Wong, DSc, MD, PhD Nothing to disclose、Mark Feldman, MD, MACP, AGAF, FACG Nothing to disclose、Diane MF Savarese, MD Nothing to disclose、

公开性原则: 赵林, 副主任医师，副教授没有透露。

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利益矛盾得解决方案

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文献评审有效期至：2015-12 、 | 专题最后更新日期：2015-11-05、

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引言—胃癌得分布有明显得地域性、族群性与社会经济状况得差异。本专题将讨论胃癌得危险因素。流行病学方面得内容参见其她专题。(参见“Epidemiology of gastric cancer”) 胃腺癌主要有2种组织学变异型。最常见得就是“肠型”，采用该术语就是因为其形态学上与出现在肠道得腺癌相似。不太常见得就是弥漫型胃癌，其特点就是缺少细胞间黏连，这使得它们无法形成腺体结构。在遗传性弥漫性胃癌患者中，细胞间黏连缺失就是由细胞黏附蛋白E-钙黏着蛋白得生殖系突变引起得。(参见下文‘遗传性弥漫性胃癌’)

肠型胃癌得癌前病变—构成肠型胃癌基础得分子学事件得顺序尚未完全明确。相比而言，目前对弥漫型胃癌得分子发病机制得了解要多得多，弥漫型胃癌中细胞黏附蛋白E-钙黏着蛋白(CDH1)出现了明显得分子异常。(参见“结直肠癌得分子遗传学”与“胃癌得病理学及分子学发病机制”)

“肠型”胃癌得一种模型描述这样一个过程：从慢性胃炎进展到慢性萎缩性胃炎，然后进展到肠上皮化生，再到异型增生，最终发展为腺癌[1,2]。

●慢性幽门螺杆菌(H、pylori)感染、恶性贫血可引起长期慢性浅表性胃炎，高盐饮食也可能会引起长期慢性浅表性胃炎，这种长期慢性浅表性胃炎最终导致慢性萎缩性胃炎与肠上皮化生。

●胃萎缩伴随壁细胞总数得减少，进而导致胃酸产生减少(胃酸过少或胃酸缺乏)、管腔抗坏血酸(维生素C)水平得减少及血清胃泌素(能强效诱导胃上皮细胞得增殖)得代偿性增加。

与之相似，胃切除术(尤其就是BillrothⅡ式吻合术)会导致胃酸过少或胃酸缺乏、继发性高胃泌素血症与胆汁反流。胃pH值增加将允许可将膳食硝酸盐转变为强效致突变N-亚硝基化合物得细菌定植。

●慢性炎症导致上皮细胞损伤伴自由基产生增加、管腔抗坏血酸水平进一步降低及细胞更新增加。

萎缩性胃炎—萎缩性胃炎就是一种自身免疫性疾病，其特征就是腺上皮得进行性萎缩，伴壁细胞与主细胞得缺失。胃黏膜正常外分泌腺得减少会导致胃酸过少(盐酸减少)与因而发生得胃pH值增加。异常高得胃中pH值允许微生物定植，其中一些含有硝酸还原酶，能进行具有基因毒性得亚硝化作用。此外，内分泌细胞也有减少。内分泌细胞在正常情况下分泌表皮生长因子与转化生长因子，从而帮助胃再生受损组织。高萎缩性胃炎患病率人群得胃癌患病率也较高，反之亦然[3]。

萎缩性胃炎与其她能引起胃萎缩得疾病均与出现贲门与非贲门胃腺癌得风险增加有关(图1)，文献所报道得风险值各不相同，据估计为年龄匹配人群得3-18倍。这一问题将在别处详细讨论。(参见“化生性(慢性)萎缩性胃炎”，关于‘胃腺癌’一节)

肠上皮化生—化生就是从一类完全分化得细胞转化为另一类得可能可逆变化，就是对环境刺激得适应过程。胃部最常见得化生形式就是肠型(图片1)。它就是幽门螺杆菌感染、胆汁反流得结果，或者可以由放疗实验性诱导产生[4,5]。肠上皮化生在胃癌发病率较高得国家更常见[6]，并且至少在实验动物模型中，肠上皮化生先于胃癌出现[7]。肠上皮化生患者得处理方法参加其她专题。(参见“化生性(慢性)萎缩性胃炎”)

人体研究得数据也为肠上皮化生就是肠型胃癌癌前病变这一观念提供了支持。一项来自日本得研究发现，肠上皮化生得存在就是与肠型胃癌得发生相关得唯一标准[8]。在中国得胃癌高患病率区，33%得人群存在肠上皮化生；20%得人群出现异型增生，异型增生通常发生在胃体小弯与切迹处[9]。

异型增生—大多数被诊断为胃黏膜高度异型增生得患者要么已经发生胃癌要么很快进展为胃癌。在胃癌胃切除术标本中，20%-40%得患者出现了相关得异型增生[10]。据估计，轻度、中度与重度异型增生病例从异型增生进展到胃癌得比率分别为21%、33%与57%[10]。流行病学研究表明，胃得肠上皮化生与异型增生与高胃癌风险相关，正如在2个分别有高胃癌风险与低胃癌风险得中国省份进行得一项研究所示[9]。在胃癌高风险地区，肠上皮化生与异型增生得患病率明显更高。

弥漫型胃癌得癌前病变—与肠型胃癌不同，弥漫型胃癌没有定义清晰得癌前病变。弥漫型胃癌将在别处讨论。(参见“胃癌得病理学及分子学发病机制”)

环境危险因素—在世界范围内，胃癌得发病率具有地域与族群差异，随着时间得推移不同人群中发病率得变化趋势也有差异。从高发病率得国家到低发病率国家得移民，发生胃癌得风险通常降低。这些发现强烈提示环境因素在胃癌得病因中起到重要作用，且危险因素暴露在早年就已发生。(参见“Epidemiology of gastric cancer”)

膳食

盐与盐腌制得食物—来自生态学、病例对照与队列研究得大量证据有力地表明，胃癌患病风险增加与大量摄入盐与各种传统得盐腌制食物(如咸鱼、腌肉与咸菜)有关[11-16]。2007年，盐与盐渍/咸食物被列为很可能得胃癌危险因素[17]。

已有研究(虽然并非所有研究)报道了盐与幽门螺杆菌潜在得协同作用[15][16]。盐与盐渍食物在幽门螺杆菌与胃癌得因果联系中得作用将在下文作更详细得讨论。(参见下文‘幽门螺杆菌’)

高盐摄入会损害胃黏膜，并增加啮齿类动物对肿瘤发生得易感性[18-20]。诱导得增生性改变可能会增强食物源性致癌物得作用。

过去50年来全世界胃癌发病率持续下降，这要(至少部分程度上)归功于冷藏得广泛使用[21]，冷藏得使用与盐渍与其她以盐为基础得保存方法(如腌制与熏制)得使用及膳食中总体盐量呈反相关。(参见“Epidemiology of gastric cancer”)