阿尔茨海默病药物治疗新进展
阿尔茨海默病的药物治疗进展
国际老年医学杂志 ２０２３年９月 第４４卷第５期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．５ ２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ国家重点研发计划项目（２０２０ＹＦＣ２００８０００） 通讯作者：王晓明，电子邮箱檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏ｘｍｗａｎｇ＠ｆｍｍｕ ｅｄｕ ｃｎ综 述阿尔茨海默病的药物治疗进展翟雅莉１ 贾 新２ 王晓明２１空军军医大学西京医院九八六医院第五门诊部，西安 ７１００６１；２空军军医大学西京医院老年病科，西安 ７１００３２ ［摘 要］ 阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种慢性神经退行性疾病。
目前临床治疗ＡＤ的药物只能改善其症状，不能治愈。
本文结合ＡＤ的发病机制和病理改变，在抗β－淀粉样蛋白沉积、消除高度磷酸化ｔａｕ蛋白、改变炎症状态、改善微血管病变、保护血脑屏障、纠正代谢紊乱等治疗措施方面，综述近年来ＡＤ药物治疗的进展，为ＡＤ综合治疗提供研究依据。
［关键词］ 阿尔茨海默病；机制；治疗 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０５ ０１９ＥｍｅｒｇｉｎｇＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓｅａｓｅＺｈａｉＹａｌｉ１，ＪｉａＸｉｎ２，ＷａｎｇＸｉａｏｍｉｎｇ２１ＴｈｅＦｉｆｔｈＯｕｔｐａｔｉｅｎｔＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，９８６Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ＇ａｎ ７１００６１；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ＇ａｎ ７１００３２Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＸｉａｏｍｉｎｇ，ｅｍａｉｌ：ｘｍｗａｎｇ＠ｆｍｍｕ ｅｄｕ ｃｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｉｓａｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅ ｃｌｉｎｅ．Ｐｒｅｓｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｅｍｐｌｏｙｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｓｅｔｔｉｎｇｓｍｅｒｅｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆＡＤ，ｗｉｔｈｏｕｔｏｆｆｅｒｉｎｇａｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅｃｕｒｅ．ＴａｋｉｎｇｉｎｔｏｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｔｈｗａｙｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＡＤ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｃｏｎｄｕｃｔｓａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｉｎｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒＡＤ．Ｔｈｅｓｅａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｅｎｃｏｍｐａｓｓｍｕｌｔｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａ ｃｈｅｓ，ｓｕｃｈａｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆβ－ａｍｙｌｏｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｈｉｇｈｌｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｔａｕｐｒｏｔｅｉｎ，ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ，ｓａｆｅｇｕａｒｄｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ，ｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｏｔｈｅｒｒｅｌａｔｅｄｍｅａｓｕｒｅｓ．Ｔｈｅｉｎｔｅｎｔｉｏｎｂｅｈｉｎｄｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｓｔｏｆｕｒｎｉｓｈａｓｏｌｉｄｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌ ｏｐｍｅｎｔ，ｕｌｔｉｍａｔｅｌｙａｉｍｉｎｇｔｏｗａｒｄｓａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＤ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种神经退行性疾病，患者认知能力和执行日常功能的能力持续下降，给患者的身心健康造成了极大的危害，也给家庭和社会带来了沉重的负担。
新型药物治疗阿尔茨海默病的研究进展
新型药物治疗阿尔茨海默病的研究进展阿尔茨海默病是一种常见的老年痴呆症，其病程逐渐加重，给患者及其家庭带来了巨大的负担。
为了寻找有效的治疗手段，科学家们进行了大量的研究，并在近年取得了一系列新的进展。
本文将介绍新型药物治疗阿尔茨海默病的研究进展。
一、药物类别的划分根据不同的途径和机制，新型药物治疗阿尔茨海默病可以分为以下几个类别：1. 细胞因子类药物：这类药物主要通过调节神经细胞的生长和存活来改善病情。
临床研究表明，一些细胞因子类药物可以显著改善患者的认知功能和生活质量。
2. β-淀粉样蛋白（Aβ）类药物：Aβ是阿尔茨海默病的主要致病因子之一。
针对Aβ的药物主要通过抑制Aβ的形成和清除来达到治疗的目的。
近年来，一些抗Aβ药物已经进入临床试验阶段，并取得了一定的疗效。
3. 磷酯酶抑制剂类药物：神经递质乙酰胆碱在阿尔茨海默病患者的大脑中严重缺乏，而乙酰胆碱酯酶是其降解的重要酶。
磷酯酶抑制剂可以提高乙酰胆碱的水平，从而改善病情。
4. 抗氧化剂类药物：氧化应激在阿尔茨海默病的发生发展中起着重要作用。
一些抗氧化剂可以减轻氧化应激对神经细胞的损伤，具有一定的治疗潜力。
二、药物研究的进展1. 细胞因子类药物的研究进展：目前，一些新型细胞因子类药物如白细胞介素和神经营养因子已经进入临床试验阶段。
据报道，使用这些药物可以显著改善患者的认知功能和生活质量。
2. 抗Aβ药物的研究进展：Aβ聚集是阿尔茨海默病的关键病理过程之一。
目前已经有一些药物通过抑制Aβ的形成或清除来治疗阿尔茨海默病。
其中，单克隆抗体疗法是一种新型的治疗策略，已经取得了一些令人鼓舞的疗效。
3. 磷酯酶抑制剂的研究进展：磷酯酶抑制剂类药物可以提高乙酰胆碱的水平，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
已经有一些磷酯酶抑制剂进入了临床试验，并显示出一定的疗效。
4. 抗氧化剂的研究进展：氧化应激在阿尔茨海默病的发生发展中起着重要作用。
一些抗氧化剂如维生素E等已经开始应用于临床试验，并取得了一定的治疗效果。
药理学在神经系统疾病治疗中的新进展
药理学在神经系统疾病治疗中的新进展近年来，神经系统疾病的治疗一直是医学领域的研究热点之一。
药理学作为一门研究药物在人体内的作用和机制的学科，在神经系统疾病治疗中发挥着举足轻重的作用。
本文将重点探讨药理学在神经系统疾病治疗中的新进展以及相关研究成果。
一、药物治疗的发展历程神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫等，长期以来都没有有效的治疗方法。
然而，随着药物研究的不断进步，人们逐渐发现了一些可用于神经系统疾病治疗的药物。
最典型的例子就是阿尔茨海默病的治疗药物带拉西酮。
初期该药被认为仅仅是一种镇静剂，但后来发现它对阿尔茨海默病患者的认知功能改善有明显的作用。
这一发现引起了人们对药物治疗神经系统疾病的兴趣，为之后的研究奠定了基础。
二、精准药物治疗的突破在过去，很多神经系统疾病没有特效药物来治疗，脑外科手术成为一些难治性疾病的唯一选择。
然而，这种方法的风险和并发症较多，给患者带来了很大的痛苦和风险。
近年来，随着药理学的不断发展，精准药物治疗成为一种新的选择。
精准药物治疗是根据病人的基因表达谱和病理特征来采取个体化的治疗策略。
例如，在癫痫的治疗中，通过对患者基因型的检测，可以预测患者对特定抗癫痫药物的敏感性，从而选择最适合个体患者的治疗方法。
这种精准化治疗不仅提高了疗效，还降低了治疗过程中的不良反应。
三、靶向药物的研发在神经系统疾病治疗中，药物的靶向性非常重要。
靶向药物是指能够特异性地作用于某个分子或途径的药物。
近年来，通过药理学的研究，越来越多的神经系统疾病的靶向药物得以开发。
举个例子，帕金森病是一种由多巴胺神经元损伤引起的疾病。
目前，最常用的药物治疗方法是给予多巴胺激动剂。
然而，这种方法会引起一系列不良反应，如运动障碍和心律失常等。
近年来的研究证实，针对帕金森病发病机制中的其他靶点的药物，如α-synuclein和GTP环化酶，可能比多巴胺激动剂更有效。
这些靶向药物的研发为改善帕金森病的治疗效果提供了新的途径。
阿尔茨海默病基因治疗的新进展与症状缓解策略
阿尔茨海默病基因治疗的新进展与症状缓解策略阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知能力下降和行为异常等症状。
随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率也呈现上升趋势，给患者及其家庭带来了巨大的负担。
目前，阿尔茨海默病的治疗主要是通过药物治疗和非药物治疗来缓解症状，但效果有限。
近年来，基因治疗作为一种新的治疗策略，取得了一些令人鼓舞的进展，并为症状的缓解提供了新的希望。
一、基因治疗的原理基因治疗是通过改变患者体内的基因表达，来达到治疗疾病的目的。
在阿尔茨海默病的基因治疗中，主要是通过干扰β-淀粉样蛋白（β-amyloid）的代谢过程，减少其在大脑中的沉积，从而减轻病情。
二、基因治疗的新进展1. RNA干扰技术RNA干扰技术是一种通过介导RNA分子与特定基因的mRNA结合，从而抑制该基因的表达的技术。
在阿尔茨海默病的治疗中，研究人员通过设计特定的RNA分子，干扰β-淀粉样蛋白的合成和沉积，从而达到减轻症状的效果。
目前，已有一些研究表明，RNA干扰技术在阿尔茨海默病治疗中具有潜力。
2. 基因编辑技术基因编辑技术是一种通过直接修改患者体内的基因序列，来达到治疗疾病的目的的技术。
在阿尔茨海默病的治疗中，研究人员通过基因编辑技术，针对与β-淀粉样蛋白代谢相关的基因进行修饰，从而减少β-淀粉样蛋白的沉积。
虽然基因编辑技术在阿尔茨海默病治疗中仍处于实验阶段，但其潜力被广泛认可。
三、症状缓解策略除了基因治疗，还有一些其他的策略可以用于缓解阿尔茨海默病的症状。
1. 药物治疗目前，临床上常用的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。
胆碱酯酶抑制剂可以增加乙酰胆碱的浓度，从而改善神经递质的传递；NMDA受体拮抗剂可以减少谷氨酸的毒性作用。
这些药物可以在一定程度上缓解阿尔茨海默病的症状，但并不能治愈疾病。
2. 康复训练康复训练是通过一系列的认知和行为训练，来提高患者的认知能力和生活自理能力。
抗击阿尔兹海默：最新药物治疗进展
抗击阿尔兹海默：最新药物治疗进展抗击阿尔茨海默病：最新药物治疗进展阿尔茨海默病是一种慢性进行性疾病，主要影响老年人的记忆、思维和行为能力。
随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的患病率也逐渐增加，成为一个全球性的公共卫生问题。
为了找到更有效的治疗方法，科学家们不断进行研究，探索新的药物治疗进展。
1. 胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase Inhibitors）胆碱酯酶抑制剂是目前用于阿尔茨海默病治疗的主要药物。
它们通过抑制胆碱酯酶的活性，增加大脑内的乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。
目前最常用的胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐（Donepezil）、加朵拉（Galantamine）、生酮硝酸苯酯（Rivastigmine）等。
这些药物虽然不能治愈阿尔茨海默病，但可以帮助患者缓解症状并提高生活质量。
2. N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂作用于大脑内的NMDA受体，通过阻断过度激活的谷氨酸神经传递，减轻阿尔茨海默病患者的认知和行为症状。
目前唯一获得FDA批准用于阿尔茨海默病治疗的N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂是美金刚（Memantine）。
与胆碱酯酶抑制剂相比，NMDA受体拮抗剂的作用机制有所不同，可以与胆碱酯酶抑制剂联合使用，提高治疗效果。
3. 抗淀粉样蛋白抗体（Anti-Amyloid Antibodies）淀粉样蛋白堆积被认为是阿尔茨海默病的主要病理生理特征。
抗淀粉样蛋白抗体是一类可以与淀粉样蛋白产生特异性结合的抗体。
这些抗体可以帮助清除大脑中过多的淀粉样蛋白，并且有研究表明，抗淀粉样蛋白抗体可以延缓阿尔茨海默病的进展。
目前，一些抗淀粉样蛋白抗体疗法已进入临床试验阶段，但还需要进一步的研究和验证。
4. β-淀粉样肽代谢酶抑制剂（Beta-Secretase Inhibitors）β-淀粉样肽是形成淀粉样蛋白的前体蛋白，对阿尔茨海默病起到重要作用。
阿尔茨海默病治疗新进展
阿尔茨海默病的发病机制和药物治疗新进展
阿尔茨海默病的发病机制和药物治疗新进展一、引言阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，以智力和认知功能的持续损害为主要特征。
该病在全球范围内影响了大量中老年人口，并对患者及其家庭造成了巨大的负担。
虽然该病尚未找到根治方法，但通过对发病机制的深入研究和药物治疗的不断创新，我们正在取得新的进展。
二、发病机制1. 神经纤维缠结与异常蛋白积聚AD患者大脑中常见神经纤维缠结的形成以及β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的异常积聚。
这些神经纤维缠结由Tau蛋白扭曲和聚集形成，导致了神经元运输系统功能障碍，并最终导致神经元死亡。
2. 炎性反应与氧化应激AD的发展与携带APOE ε4等基因突变，与炎性反应和氧化应激相关。
炎性反应的产生会引起细胞损伤，并进一步激活神经系统中的免疫细胞，释放出促炎因子。
这些促炎因子不仅会导致神经元丧失功能，还参与了Aβ斑块的形成及Tau蛋白异常积聚等过程。
三、药物治疗新进展1. 抗胆碱酯酶药物抗胆碱酯酶药物是目前较为常用的AD治疗药物，常见的代表有多仁喹唑鋰（Donepezil）、盐酸加替沙星（Galantamine）等等。
这些药物可以通过抑制乙酰胆碱酶降解乙酰胆碱来提高脑内乙酰胆碱水平，从而改善神经传递功能。
虽然这一类药物对部分AD患者的记忆和认知功能有一定效果，并能减轻相关症状如焦虑和抑郁，但其对该病的“缓解”作用主要是暂时性的。
2. BACE抑制剂β-淀粉样前体蛋白（APP）在酶切过程中会产生Aβ，而BACE1是APP的主要酶解酶。
因此，抑制BACE1的活性可以降低Aβ在大脑中的积聚。
近年来，一些新型BACE抑制剂如瑞纳替尼（Rivastigmine）等已经进入临床试验阶段，并取得了初步的疗效。
3. 抗氧化剂氧化应激与AD发展有着密切的关系，因此抗氧化剂被认为对该病具有一定治疗作用。
例如，维生素E和多巴胺类似物都被用于AD治疗，它们能够清除自由基、减少氧化应激并保持神经元健康。
阿尔茨海默病治疗新进展
阿尔茨海默病治疗新进展阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要表现为认知功能障碍以及失去自理能力。
全球范围内，AD为老年人死亡的第六大原因。
目前，AD的治疗手段还有待进一步研究和探索，但是随着研究人员对于AD病因、发病机制的深入了解，不少新的治疗方法也应运而生。
本文将为您介绍最新的AD治疗进展。
一、药物治疗现有的药物治疗主要涉及到乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitor，AChEI）和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（N-methyl-D-aspartate receptor antagonist，NMDAra）。
AChEI类药物主要通过增加神经递质乙酰胆碱，从而提高病人的认知能力和生活品质；NMDAra类药物则作用于神经元的胞内信号途径，从而发挥神经保护作用。
目前，各类药物的疗效和副作用仍面临着争议。
新型的药物正在不断探索之中，以期可得到更加的疗效。
二、胰岛素疗法近年来，越来越多的研究人员逐渐关注到了胰岛素对AD的潜在作用。
AD病人体内的胰岛素水平通常较低，而胰岛素的神经保护功能能够通过多种途径来发挥作用，如促进神经元生长、抗氧化作用、清除β淀粉样蛋白等。
研究人员通过实验发现，胰岛素疗法可以显著改善AD病人的认知能力，抑制疾病的进展。
三、磁共振声学治疗磁共振声学治疗（magnetic resonance guided focused ultrasound，MRgFUS）是一种创新的治疗方法，其通过聚焦声波来达到治疗目的。
磁共振声学治疗最显著的优势是非侵入性，不会对神经系统产生副作用。
研究人员利用这种治疗方法成功地将AD病人的脑部β淀粉样蛋白清除，从而改善了病人的认知功能。
虽然该方法仍需要进一步的研究，但是它为AD病人的治疗提供了一个全新的思路。
四、基因治疗AD病因的研究表明，许多AD患者的遗传基因与疾病的发生有着密切的关系。
阿尔茨海默病的诊断标准及治疗进展
阿尔茨海默病的诊断标准及治疗进展阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种进行性神经退行性疾病，主要特征是逐渐丧失记忆力、认知能力以及日常生活技能。
随着人口老龄化问题的日益严重，阿尔茨海默病的发病率也在增加。
因此，准确诊断和有效治疗阿尔茨海默病至关重要。
一、阿尔茨海默病的诊断标准现如今，医学界对于阿尔茨海默病的诊断通常采用“国际工作组”制定的“阿尔茨海默病国际标准”，其目的在于帮助医生更准确地确定患者是否患有这种神经退行性疾病。
根据诊断标准，医生通常会评估患者的认知功能、日常生活技能以及心理和行为改变等方面来辅助判断。
首先，医生会通过信息来源丰富的人采集患者的详细病史，并与家属或护理人员交流。
其次，医生会进行全面而系统的身体检查、神经系统评估以及实验室检查，以排除其他可能引起类似症状的疾病。
最后，医生还会利用神经心理学测试和影像学检查（例如脑部MRI扫描或正电子发射计算机断层扫描）来进一步评估认知功能的缺失情况。
需要指出的是，阿尔茨海默病的准确诊断通常需要排除其他类似疾病的可能性。
因为许多其他类型的认知障碍也会导致类似的症状，如血管性认知障碍、前额颞叶退化、Lewy小体痴呆等。
因此，在进行诊断时需要仔细评估患者的临床表现，并综合其他检查结果进行判断。
二、阿尔茨海默病的治疗进展目前对于阿尔茨海默病的治疗主要采用药物治疗和非药物干预措施两种方式，旨在缓解患者的临床表现、提高生活质量并延缓罹患该疾病所带来的损害。
1. 药物治疗目前FDA批准用于治疗阿尔茨海默病的药物主要有胆碱酯酶抑制剂以及谢尔敏受体拮抗剂两类。
胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、甲氧基巴林等）可以提高大脑中乙酰胆碱的水平，从而改善患者的认知功能。
这类药物通常适用于早期至中期的阿尔茨海默病患者。
谢尔敏受体拮抗剂（如美金刚）可以通过调节谢尔敏受体的活性来减轻神经元退行性损害带来的影响，并且在一些研究中也显示了对阿尔茨海默病患者认知功能改善的潜力。
阿尔茨海默氏病药物治疗进展
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河 南 职 工 医 学 院 学 报
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阿 尔 茨 海 默 氏 病 药 物 治 疗 进 展
李小华， 游广辉
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阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展
阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展一、本文概述阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为记忆、思维、行为和日常生活能力的进行性下降。
随着全球老龄化趋势的加剧，AD的发病率逐年上升，已成为严重影响老年人生活质量的重大疾病。
目前，尽管AD的发病机制尚未完全明确，但众多研究表明，该病与多种因素有关，包括遗传、环境、生活方式等。
因此，寻找有效的药物靶点和治疗方法对于AD的防控和治疗具有重要意义。
本文旨在综述近年来AD可能的药物靶点和临床治疗研究进展，通过对相关文献的梳理和分析，总结当前AD治疗领域的研究热点和前沿进展。
文章首先介绍了AD的流行病学特征和发病机制，然后重点阐述了目前认为具有潜力的药物靶点，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、β-淀粉样蛋白（Aβ）相关药物靶点、炎症反应相关药物靶点等。
接着，文章对近年来AD的临床治疗研究进展进行了总结，包括已上市药物的疗效评价、新型治疗方法的临床试验结果等。
文章对AD的未来研究方向进行了展望，以期为AD的治疗提供新的思路和方法。
二、阿尔茨海默病的发病机制阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要影响大脑中的神经元，导致记忆、思维和行为能力逐渐下降。
其发病机制复杂，涉及多种生物学过程和分子机制。
β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积：AD的一个关键病理特征是β-淀粉样蛋白在大脑中的异常积累和形成神经毒性斑块。
Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）经过连续酶切产生的，其沉积可能导致神经元死亡和突触功能障碍。
神经元内钙离子稳态失衡：钙离子在神经元功能中起着重要作用，而AD患者的大脑中常出现钙离子稳态失衡。
这种失衡可能导致线粒体功能障碍、氧化应激和神经元死亡。
神经炎症：AD患者的大脑中存在慢性神经炎症，这可能由Aβ沉积和其他病理过程触发。
神经炎症可进一步加剧神经元损伤和死亡。
阿尔茨海默药物治疗突破
阿尔茨海默药物治疗突破阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆力丧失、认知能力下降和行为异常等症状。
目前，阿尔茨海默病的治疗仍然面临很大的挑战，但近年来，科学家们在药物治疗方面取得了一些突破性进展。
背景介绍阿尔茨海默病是老年人最常见的神经退行性疾病之一，也是导致老年人失智的主要原因。
该病最早由德国神经学家阿洛伊斯·阿尔茨海默于1906年首次描述，并以其名字命名。
阿尔茨海默病的发病机制尚不完全清楚，但与β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常积聚和神经元损伤有关。
目前的治疗方法目前，阿尔茨海默病的治疗主要依靠药物和非药物干预措施。
药物治疗方面，主要采用胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。
胆碱酯酶抑制剂可以增加脑内乙酰胆碱的浓度，从而改善神经传导功能；NMDA受体拮抗剂可以减少谷氨酸的毒性作用，保护神经元免受损伤。
此外，非药物干预措施包括认知训练、体育锻炼、社交互动等。
这些措施可以提高患者的认知能力和生活质量，但无法改变疾病的进展。
新药物治疗突破近年来，科学家们在阿尔茨海默病的药物治疗方面取得了一些突破性进展。
以下是一些最新的研究成果：1. 抗淀粉样蛋白药物淀粉样蛋白（amyloid-beta）的异常积聚是阿尔茨海默病的主要特征之一。
因此，许多科学家致力于开发能够清除或阻止淀粉样蛋白积聚的药物。
最近，一种名为Aducanumab的抗体药物在临床试验中取得了一定的成功。
该药物可以结合并清除大脑中的淀粉样蛋白，从而减缓疾病的进展。
2. 神经元保护剂除了清除淀粉样蛋白外，保护神经元免受损伤也是阿尔茨海默病治疗的重要目标之一。
最近，一种名为LMTX的药物在临床试验中显示出神经保护作用。
LMTX可以减少神经元内部的Tau蛋白异常积聚，从而保护神经元免受损伤。
3. 基因治疗基因治疗是一种新兴的治疗方法，可以通过改变患者的基因表达来治疗疾病。
阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的进展
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此种相关性 。据此我们 可以推测 ， Ｅ Ｃ Ｖ ＧＦＣ可通过促 在 Ｓ Ｃ， Ｅ － 进 肿瘤组织 中淋 巴管 的生成 而在肿 瘤的外 周侵犯 中扮演重 要 角色 ； 但在腺癌 中其 可能不具有此 能力 。这一 发现将有助 于我 们理解 和阐释 Ｅ Ｃ３ ＳＡ 和食 管腺癌在 淋 巴结 转移 和外侵 等生 物
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ｔ ｆｈ ｐ ｘ ａ ｉ ｄｕ ｉ ｌ ａ ｔ ｒ ｌ ｌ ｈ ｔ ｙ ｐ ａ ｉ ｔ ｓ ａ ｉ ｉ ｉ ｏ ｙ ｏ ｉ ｎ ｃ ｂ ｅ ｆ ｃ ｏ － ａ ｐ ａ ｗｉｈ ｌ ｍ ｈ ｔ ｍｅ ａ ｔ ｓｓ ｖ ａ ｏｎ ｃ
ＫＤ Ⅵ． ＦＲ ２ ｒｃｐｏ ｙｏ ｉｅｋｎ ｓｓ Ｊ ． ＭＢ Ｊ １ ９ ， ５ Ｒ（ ＝ Ｇ ＿） ｅｅｔｒｔｒｓ ｉａｅ ［ ］ Ｅ Ｏ ，９ ６ １ ｎ
（ ）： ９ — ２ ８ ２ ２０ ９．
神经退行性疾病新药
神经退行性疾病新药神经退行性疾病是一类以神经系统功能逐渐丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病的病因复杂，目前尚无彻底治愈的方法，因此新的药物研发成为了缓解病症、改善生活质量的重要方向。
在本篇文章中，我们将探讨一些新兴的神经退行性疾病药物，分析其机制、临床试验结果以及对未来治疗的影响。
阿尔茨海默病的治疗新进展阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，主要表现为记忆丧失、认知功能下降和行为改变。
近年来，针对AD的新药研发引起了广泛关注，尤其是淀粉样蛋白和tau蛋白的靶向治疗。
1. 淀粉样蛋白抑制剂淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病的重要致病因素。
近年来，几种针对淀粉样蛋白的抗体药物进入了临床试验阶段。
例如，亚利桑那大学研发的药物Aducanumab成为全球首个获得批准用于AD治疗的淀粉样蛋白单克隆抗体。
早期研究显示，对于早期患者，该药能显著降低淀粉样沉积，并延缓认知能力下降。
2. Tau蛋白靶向疗法除了淀粉样蛋白外，tau蛋白异常也被认为与AD密切相关。
Tau 蛋白作为微管的稳定因子，其异常磷酸化会导致神经元死亡。
因此，开发针对tau蛋白的小分子抑制剂成为另一个研究热点。
例如，一些正在进行中的临床试验针对tau磷酸化的特异性抑制剂显示出良好的前景，为AD患者带来了新的希望。
帕金森病的治疗创新帕金森病（PD）是一种主要影响运动控制的疾病，其主要症状包括震颤、刚性和运动缓慢。
传统上以多巴胺替代疗法为主，但由于长期使用产生耐药性，新疗法迫在眉睫。
1. 基因疗法近几年，基因疗法在PD治疗中展现出巨大的潜力。
一项研究通过将生产多巴胺的基因直接导入患者的大脑中，有效提高了多巴胺水平。
这种方法突破了传统药物疗法局限，能够针对疾病根源进行干预。
尽管这一技术仍处于实验阶段，但其治愈希望可观。
2. 新型多巴胺激动剂新一代多巴胺激动剂如P2B001和AP-356等，将在刺激多巴胺受体同时，尽量减少副作用。
神经系统疾病的药物治疗新进展
神经系统疾病的药物治疗新进展近年来，神经系统疾病的发病率逐渐增加，给患者的身体和生活带来了巨大的痛苦，而药物治疗一直被认为是缓解病情和改善生活质量的重要手段。
随着科技和医学的不断发展，神经系统疾病的药物治疗也取得了新的进展。
本文将介绍一些神经系统疾病的药物治疗新进展。
一、帕金森病的药物治疗新进展帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，以肌肉僵硬、震颤和运动障碍为主要临床特征。
目前，多巴胺激动剂被广泛应用于帕金森病的药物治疗中，如普拉立托（Pramipexole）和罗马西普林（Ropinirole）。
这些药物能够刺激多巴胺受体，增加患者脑部的多巴胺水平，从而减轻症状。
此外，最新的研究表明，新型多巴胺受体激动剂如阿片类受体激动剂及帕金森病耐药相关突变基因的调控能够更好地应对帕金森病的治疗。
二、脑卒中的药物治疗新进展脑卒中是由于脑血管破裂或者阻塞引起的脑组织损伤，通常导致运动、感觉和认知功能障碍。
药物治疗是脑卒中康复的重要手段之一。
近年来，组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，tPA）的应用在急性缺血性脑卒中中取得了显著效果。
tPA通过溶解血栓，恢复脑血流，减少脑组织的损伤范围。
此外，还有一些新型的抗血小板药物如prasugrel、Ticagrelor等，对于预防或减少脑卒中再发具有较好的疗效。
这些药物的研发和应用，为脑卒中的药物治疗带来了新的希望。
三、阿尔茨海默病的药物治疗新进展阿尔茨海默病是一种进行性的神经系统疾病，其主要临床特点是记忆力丧失和认知功能下降。
目前，阿尔茨海默病的药物治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬酰胺（memantine）。
这些药物通过增加脑内乙酰胆碱的浓度和调节谷氨酸的信号传导来减轻症状和延缓病情进展。
近年来，新型的针对β-淀粉样蛋白的药物如bazetamane、aducanumab等也逐渐在治疗阿尔茨海默病中发挥作用，这些药物可以清除脑内积聚的β-淀粉样蛋白并减缓病情的进展。
阿尔茨海默病的药物治疗进展
平 上 抑 制 其 介 导 的 炎 症 介质 的基 因 表达 。研 究 发 现 Ａ 患 者 Ｄ
脑内海马区 Ｃ ＯＸ一 ２表达明显增加 ， 抑制 ｋｐ ａ ａｐＢ核因子的活
化 可 对 抗 ＾１ 细 胞 毒 性 作 用 ，提 示 ＮＳ Ｉ 可 用 于 Ａ 治 ３的 ＡＤｓ Ｄ 疗 。 已 有研 究表 明 部分 ＮＳ Ｉ ｓ Ａ Ｄ 如布 洛 芬 ， 哚美 辛 ， 吡咯 吲 氟
目前 ， ｃ Ｅ抑 制 剂 是治 疗 老 年 性 痴呆 的一 线 药 物 ， 轻 、 Ａｈ 为
３ 非 甾体 类抗炎药（ Ｓ Ｄ ） Ｎ ｓ Ａｌ
流 行 病 学 研 究 发现 ，长期 服 用 ＮＳ Ｉ 可 减 少 患 Ａ 的 ＡＤｓ Ｄ 风 险 并 延 缓 Ａ 的 发 病 。 已知 ＮＳ Ｉ ｓ 过 抑 制环 氧 化 物 酶 Ｄ ＡＤ 通
２ 单胺氧化酶（ Ｏ） ＭＡ 抑制剂
Ａ 患者脑 内 ＭＡ 的活性 比 同龄健 康 人脑 内的活性 Ｄ Ｏ 高， ＭＡＯ 的活性增 高可加重 Ａ Ｄ患者脑 内的氧化应激 ， 因此
ＭＡＯ 抑 制 剂成 为 一 种 潜 在 性 的 治 疗 Ａ 的药 物 。最 近 ， 种 Ｄ 一
新 的 药 物 Ｔ ３ ６具 有 抑 制 Ａ ｈ Ｖ３２ ｃＥ和 选 择 性 抑 制 ＭＡ 的 活 Ｏ
芬能直接减少转基 因 Ａ Ｄ动物模型脑 内的 １ 淀粉样蛋 白１１ ３ 一 ８。 ， ９
最 近 研 究 还 发 现 阿 司匹 林 可 减少 ｔ ａ ｕ蛋 白的 磷酸 化 【。 １ ｏ ｌ
４ 抗 氧化 剂
已经 证 实 服 用 抗 氧 化 剂 对 预防 和 治 疗 Ａ 都 是 有 益 的 。 Ｄ 褪 黑 素 （ ｌｏ ｉ） 一 种 抗 氧 化 剂和 氧 自由 基 清除 剂 ， 够 激 ｍｅ ｔｎｎ是 ａ 能 活 有 关 抗 氧 化 应 激 的酶 并改 善线 粒 体 的能 量 代 谢 。研 究 发 现 褪 黑 素 对 Ａ 的 实 验 模 型有 很好 的作 用 ， 括 改善 认 知 功 能 ， Ｄ 包
治疗阿尔茨海默病的新药研发及其机制分析
治疗阿尔茨海默病的新药研发及其机制分析阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，会导致患者智力障碍和认知能力下降。
目前，治疗阿尔茨海默病的药物尚无法彻底治愈这种疾病，但是一些新药研发和机制研究取得了进展，为阿尔茨海默病的治疗提供了新的可能性。
一、阿尔茨海默病发病机理阿尔茨海默病的发病机理尚不清楚，但是一些相关的因素已经被证实，如慢性炎症、氧化应激、淀粉样蛋白斑块堆积、神经元丧失和突触功能失调等。
此外，阿尔茨海默病的风险因素也包括年龄、基因遗传、生活方式等。
二、目前已有的治疗手段目前治疗阿尔茨海默病的药物主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等。
这些药物可缓解患者症状，但并不能治愈疾病。
另外，患者也可以通过生活方式改变、物理治疗等非药物治疗手段来缓解症状。
三、新药研发1. β-淀粉样前驱蛋白的药物β-淀粉样前驱蛋白(β-amyloid precursor protein, APP) 是阿尔茨海默病发病的关键因素之一。
研究人员正在研发一些针对β-淀粉样前驱蛋白的药物，目标是减少其生成或清除已有的斑块。
其中一种药物是BAN2401，这是一种人源化的抗体，可以抑制β淀粉样蛋白的聚集和斑块的形成。
目前，BAN2401正在三期临床试验中，结果将于未来几年公布。
2. P38MAPK抑制剂研究人员还正在研究P38MAPK抑制剂的作用。
P38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)是一种与神经退行性疾病相关的蛋白质，其活性在阿尔茨海默病的早期和中期升高。
研究人员正在开发针对P38MAPK的抑制剂，以期减缓阿尔茨海默病的进展。
四、新药机制分析1. 抑制β淀粉样蛋白聚集和斑块形成β-淀粉样蛋白的聚集和斑块形成是阿尔茨海默病的主要病理特征。
BAN2401是一种特异性、高亲和力的单抗，可以结合β淀粉样蛋白，并防止其聚集和形成斑块。
2. 减缓神经退行性神经元细胞丧失是阿尔茨海默病的另一个主要病理特征。
阿尔茨海默综合症的研究进展和新治疗方法
阿尔茨海默综合症的研究进展和新治疗方法阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）是一种迄今为止尚无根治方法的疾病，它是导致老年人认知能力严重下降的主要原因之一。
然而，随着医学研究和技术的不断进步，科学家们逐渐发现了这一疾病的一些新的特征和治疗方法，为患者和家属带来了一线希望。
首先，最新的研究表明，阿尔茨海默病与慢性炎症有关。
一些学者发现，在阿尔茨海默病患者的大脑中，存在着一种被称为“神经炎症”的现象。
这一发现对疾病的治疗提供了新的思路。
现在，一些药物正在开发中，旨在抑制这种神经炎症，减轻患者的症状并延缓疾病的进展。
此外，最新的研究还指出，阿尔茨海默病与蛋白质沉积有关。
患者的脑组织中会出现一种叫做β-淀粉样蛋白的异常沉积物，这些沉积物的积累会导致神经元逐渐丧失功能。
为了解决这个问题，科学家们试图研发一些药物，以清除这些异常沉积物并阻止其进一步积累。
这些药物的研发，虽然仍然处于初级阶段，但给人们带来了新的希望。
除了药物治疗，新的治疗方法也在研究中探索着。
其中，一种被称为“光学疗法”的新技术备受关注。
研究人员利用光线刺激大脑中的神经元，以促进其正常功能的恢复。
早期的实验表明，光学疗法可以改善认知功能和记忆力，但该技术仍然处于研究阶段，还需要进一步的研究来证明其临床效果。
此外，近年来，一些研究还发现，阿尔茨海默病的发生可能与生活方式有关。
饮食、运动、社交互动等因素都可能影响疾病的发展和进展速度。
因此，通过改变生活方式和培养良好的生活习惯，可能有助于预防和减缓阿尔茨海默病的发生。
总之，尽管阿尔茨海默病是一种复杂而严重的疾病，但不断的研究仍然为治疗提供了新的方法和希望。
通过探索慢性炎症、蛋白质沉积，以及光学疗法等新的领域，科学家们正在不断寻找新的治疗方案。
此外，改善生活方式和保持良好的生活习惯也为预防和减缓疾病的发展提供了一种可行的方法。
虽然疾病的治愈仍然是个未解之谜，但这些研究进展为阿尔茨海默病患者和家属带来了一线希望。
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２００粥，２次朋，最多不超过４５０
５，２苯羟蘩落懿羧（ｔ氇ｅｎｓｅｒｉｎｅ）
ｏ．ｓ／ｄ。
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－１８１１・
・综述・
阿尔茨海默病药物治疗新进展
喻东山
【摘要】 本文有意避开美国食品药品管理局批准的治疗阿尔茨海默病（ＡＩ））的５种药物（他克林、多奈哌齐、
利凡斯的明、加兰他敏和美金刚），从四抗（抗炎、抗氧化、抗胆固醇、抗１３一淀粉样蛋白）、两拟（拟胆碱和拟谷氨 酸）角度综述抗ＡＤ药的新进展。
【关键词】
１．２
善ＡＤ评定量表认知因子分，但不改善临 床总体印象量表分。Ｍａｚｚａ等４１采用随机 对ｊ｜｛ｆ双肓研究给５０一８０岁的轻一中度ＡＤ 患者分配服银杏叶提取物１６０ ｍｇ／ａ、多 奈哌齐５－Ｗ＇ｄ或安慰剂２４周，结果银杏 叶提取物治疗ＡＤ的妓果与多奈哌齐相 似。看来，银杏能改善ＡＤ患者的认知和 社会功能达０．５—１．０年”１。英国药理学 会声明，银杏治疗ＡＤ的认知损害中度有 效，但效圭茜较小，可能无临床意义。 ２．１．２无效证据３６例ＡＤ患者和８７例 老年记忆损告者服银杏或安慰剂治疗半 年，两约疗效无明显差异。另２项研究用 银杏分别治疗５年和７年，结果未降低 ＡＤ发生率”１。 ２．２维牛素Ｅ维生素Ｅ有抗氧化效应， 对自由摹引起的神经变性可能有预防作 用。目前无证据表明，维生素Ｅ能延缓 轻度认知损害发展为痴呆”Ｊ，但有证据 表明，高剂量维生素Ｅ能延缓ＡＤ的恶 化”１。再分析发现，维生素Ｅ＞４００ ＩＵ／ｄ 能增加心血管病病死率，从而限制了维生 素Ｅ在ＡＤ治疗中的应用。 ２．３司来吉兰（Ｓｅｌｅｇｉｌｉｉａｅ） 商品名： 思吉宇．其有抗氧化效应，对自由基引起 的神经变性可能有预防作用，能阻碍ＡＤ 恶化；司来吉兰还抑制Ｂ型单胺氧化酶， 从而增加儿茶酚胺传导，改善认知功 能”】。一项双盲对照试验将３４１例中度 ＡＤ患者（临床痴呆量表评分２分）随机 分配服司来吉兰５ ｍｇ，２次／ｄ（Ｎ：８７）、 维生索Ｅ
４．２
Ｒ一氟联苯蕊酸（氟眈洛芬，Ｆｌｕｒｂｉ— 淀粉榉傲白的前体蛋白经过Ｙ
ｐｒｏｆｅｎ）
一分泌酶裂解为Ｂ～淀粉样蛋白．Ｒ～氟 联苯丙酸抑制１一分泌廊，从而抑制０一 淀粉撵蛋白形戏，在裁ＡＤ模型中，妖期 歉掰Ｒ一簸联苯嚣簸施减轻藏审淀耪谨鬣 白的病理改变，预防学习和记忆损害，在 ＡＤ的Ⅱ期临床试验中，Ｒ一氟联苯丙酸 血药浓度高（＞７５ ｎ∥Ｌ）的患者效粜最 好，使患者的认知藕ｊ行为操作改蒋了 ３６％～４８％，与竣憋刹摇毙，Ｒ一氟鼗笨 嚣酸能最著降｛聂耩狰症获发耋率，雅缀鹭 次精神症状的持续时１１日Ｊ，总的耐受饿良 好ｍ１。 ５拟胆碱 ５．１石衫碱甲（Ｈｕｐｅｒｚｉｎ Ａ） 商鼹名 双签乎，另一亵菇鬏蹬｛鑫嚣，秀疆藏夔酶 抑铡鞠，毒抗氧纯翻神经傈护效应，赫穿
ＩＬｌ，２次／ｄ（Ｎ＝８５）、司
１０００
来吉兰５ ｍｇ联合维生素Ｅ
ＩＩＪ，２次／
ｄ（Ｎ＝８５）、或安慰剂（Ｎ＝８４）治疗， 结果３个治疗组均比安慰剂组显著推迟临 床痴呆量表评分达３分的时间。所谓３
作者单位：２１００２９江苏省南京市，南京医 科大学附届脑科医院
分，是指除进食、修饰和上厕所以外，有 ２种日常基本生活能力减退，其中维生素
阿尔茨海默病；药物疗法；进展 【文献标识码】Ａ
【中图分类号】Ｒ ７４９．１６
【文章编号】１００７—９５７２（２００９）１０—１８１１—０３
Ｅ组推迟时间的中位数为２３０ ｄ（Ｐ＝ ０．００１），司来吉兰组推迟２１５ ｄ（Ｐ＜ ０．０２），司来吉兰联合维牛素Ｅ组推迟
１４５ ｄ（Ｐ＜０．０５）。但用简易精神状况检
Ａｌｚｈｅｍｅｄ（ｔｒａｍｉｐｒｏｓａｔｅ）
“∥ｄ，能降低胜丽黪水平，治疗半年艏，
专霹照缨攘｝｛二麓鲑萋改善ＡＤ浮定基表试 辩嚣子分。翟并馥搿弯ＡＤ患者都麓秘 此。阿托伐他汀治疗越早，有效率越 高‘…。 ３．２对高胆固醇糟疗效好 ＡＤ患者无 论盘清艘困醇水平魁蜃增离，与安慰剂穰 跑，驻鬻瑟｛楚毽Ｔ万麓浚善ＡＤ谬定盈袤谈 籁因子分，僵治疗秘阻清胆圊酵≥２∥Ｌ 者比＜２ ｇ／Ｌ者更有敛一１。 ３．３对携带载脂缀自Ｅ４等位基因耆疳 效好不携带载脂缀￡ｊ Ｅ４等位基因的 ＡＤ患者暇甄托伐能汀，其ＡＤ评定擐凌 议翔因子努与毅安瓣翔院较无朝器菠藩， 谢携带载脂蛋自Ｅ４等位基因的ＡＤ患者 服阿托伐他汀有效旧』。 ３．４争议最近有文献表明，神经保护 因子Ｓｅｌａｄｉｎ一】能倦化胆固醇合成的最詹 一多，ＡＤ患者秘经元魏Ｓｅｌａｄｉｎ一１下灏， 可等致躯嚣醇合戚本燕。尸稳势橇表明， ＡＤ患者的腩胆晰髀禽量下降，这使他汀 类药物治疗ＡＤ的合法性受到质疑。Ｚｈｏｕ 等“０。分析了他汀类药物对痴呆和ＡＤ发 生的转治效应，经随机效应模式调整爵， 稳霹霆验牲在瘾袋缝务＆７７，ＡＤ缀努 ０．８１，提示谴露类努勃苓麓明显降低癫聚 或ＡＤ的发生率。 ３，５∞一３脂肪酸∞一３脂肪酸能降低 胆固醇。生物学观察和流行病学证据提 示，∞一３脂肪酸对痴呆有保护效瘟，但 羧透～壤试验鑫承，轻一孛覆ＡＤ患者辍 Ｃａ）一３脂肪酸治疗０，５一１．０年，并不畿明 显改善认知，只有病情很轻的ＡＤ患嚣 （简易精神状况梭巍蹙表评分＞２７分，Ｎ ＝３２）。在服用∞一３脂肪酸以后，其简
阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种进行性 发展的致死性神经退行性疾病，严重影响 患者的工作能力和生活质量，也为家庭和 社会带来沉重的负担。故研究和开发新的 治疗药物有重要的临床和社会意义。本文 避开已公认和熟知的５种抗ＡＤ药（他克 林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏和 美会刚），综述其他抗ＡＤ药的新进展。 从对因和对症治疗两个方面进行论述，其 中对因治疗又分为抗炎、抗氧化、抗胆固 醇、抗８一淀粉样蛋白４个角度，对症治 疗又分为拟胆碱和拟谷氨酸２个角度。 １抗炎 １．１基础理论淀粉样蛋白斑块由Ｂ一 淀粉样蛋白肽的不溶纤维组成，由各种分 泌酶加工跨膜淀粉样蛋白的前体蛋白得 到，当１３一淀粉样蛋白肽异常增加时，形 成淀粉样蛋白斑块，后者诱导微神经胶质 引发炎症，表现为ＡＤ…，故抗炎药治疗 ＡＤ可能有效”１。
４．１ Ａｌｚｈｅ—
正峦珏期接球试验验证”“，困为石衫簸 季藏释碱，簸綮瓣于瘫癔、，奎绞臻、叛壤 性肠梗阻，绥掰于心动过缓和支气管哮 喘，清除【．。为４ ｈ，以原型或代驸物形式 经ｌ肾排泄。故肾功能不全患者禁用。服用 方法：应从小剂量开始，渐增至１００—
缣护襻经簸痘，麓蕤菇蘩憨撬袋氧戆秀， 激活腺停酸环化酶，改善记忆。Ｗｅｉ等“。 分析了６个随机双阿安慰剂对照临床试 验，轻～中度ＡＤ患者用腑活素３０ｍｌ／ｄ， 溶于０．９％氯化钠溶液２５０ ｍｌ，以３０—６０ ｍｉｎ缓攫静辣漓凌，１次髭，每瑙演浚５ ｄ，连续４弼，与察瓣赉ｌ锾琵藏显簧菠落 临床总体印象最表分。 ３抗胆固醇 他汀类药物能降低血液和脑脊液巾的 胆固醇，从而降低８一淀粉样蛋白肽台酶 豹壁，藉班减少８一淀耪弹蛋自获螽戏。 漉行病学证据表鞠，德汀类药物麓簿骶 ＡＤ的发生率”‘。 ３．１对轻～中度ＡＤ疗效好轻一中鹰 ＡＤ患者服阿托伐他汀（Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）８０
万方数据
・１８１２・
２。６脑活素（Ｃｅｒｅｂｒｏｌｙｓｉｎ）
艟活襄蠢
易耩孝孛状况硷纛遥袭评分分值下降较服安 戆裁轰溪（郓纛聚鬈纯藏馒），姿安瓣裁 换成∞一３脂勰酸时。也有类似效虑“。 ３．６雌激素 雌激索能降低低密度脂蛋 白丑Ｈ同醇，升高商密度脂蛋门且日｜州醇，故 有降胆固醇效成。目前对雌激素降低痴呆 短浚建豹结沦有争议。一方通，太量涎撰 撵衣，爨激素麓缣护稻改善诀絮，缝缀舜 始瑁激素替代治疗，能降低ｌＯ年盾的ＡＤ 发生率川。另一方面，一项大型试验给 轻一中度ＡＤ患者厢雌激素替代治疗１ 年，未证明其肖效…。最近的研究发现， 绝羟磊羧蠛激素翁毒｜发ＡＤ翻轻度议魏潞 褥，敬疆蘸不掰戆激素簇醣或浚穆筑 呆‘…。 ４抗Ｂ一淀粉样爝白
应‘”。
Ｉ晦床效应流行病学证据表明，非
类同醇性抗炎药虽降低ＡＤ发生率，但对 轻一中度ＡＩ）无效，糖皮质激素如泼尼松 和环氧合酶一２抑制剂也无效，长期使用 这些药物对心血管有不良反应－ｌ Ｊ。目前。 抗炎药不作为治疗ＡＤ的适应证＂ｏ。
２抗氧化
２．１银杏银杏是一种抗氧化剂，可防 止自由基损害，增加缺氧耐受性，有神经 保护作用…；银杏还有抗凝血和扩血管 效应，如抑制札小板因子，改善血流量， 改善脑血栓引起的注意和短期记忆减退。 ２．１．１有效证据一项北美试验证明， ３０９例ＡＤ患者用银杏治疗５２周，中度改