生物医学研究伦理学-20140930

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情景-5
1881年，他首先使用狗进行狂犬病疫苗试验，它们 被疯狗咬后，一只注射疫苗，另一只没有治疗。结 果，前一只狗活下来，后一只死去:
9个月后，一个9岁男孩约瑟夫∙梅斯特被疯狗咬了，巴 斯德给他注射了12次狂犬病疫苗，结果保全了这个男孩的性 命。
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涉及人的生物医学研究伦理学
相关概念、原则和规范 伦理学原则பைடு நூலகம் 实际案例分析
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情景-4
德国Nazi 组织的人体试验：
从子宫颈切下组织，或将整个子宫切除 青年妇女身上做切除卵巢绝育手术 把大批活人用以试验毒物的作用 对男子进行阉割，或用X线施行绝育 在活人身上做人工传播疟疾、诱发伤寒、人工受孕等试验 将囚犯置于压力实验室，观察他们如何在高压下停止呼吸 将受试者浸泡在冰水中做“冷冻”试验，让他们脱光衣服放在户外 雪地里直到冻死 观察吉普赛人只喝盐水而不吃食物能活多长时间
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相关概念、原则和规范
人体试验设计基本原则：
对照原则：实验组vs.对照组 随机化分组：分配到实验组和对照组的几率相等 重复原则：足够样本量 均衡原则：实验组vs.对照组---非处理因素基本相同
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相关概念、原则和规范
人体试验基本类型：
自体试验： Johann Jorg自己喝下17种药物试验 自愿试验：Edward Jenner的牛痘疫苗试验 欺骗试验： Walter Reed的黄热病试验 强迫试验：Nazi人体试验
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纽伦堡法典
法典公布：1947年5月，德国纽伦堡
1. 自愿同意
2. 可预料的科学益处 3. 益处大于风险 4. 动物实验第一 5. 避免痛苦
6. 无故意死亡或伤残
7. 保护免受伤害 8. 受试者有自由退出的权利 9. 合格的研究人员 10. 如发生伤害，须立即停止研究
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情景-1
德国医生Johann Jorg（1779-1856） ----自己喝下了各种剂量的17种不同的药物， 以试验它们的疗效……
单盲、双盲、三盲
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科学性
新药、生物制品、医学器械的开发程序：
新药发现：
化合物的确认或合成，及其生物活性的测定 一般每5000-10000个化合物中，能筛选出250个进入临床试验
临床前研究：
对象：在实验室和动物身上进行 目的：为了提供药物或干预措施在人体安全性和有效性的初步证 据，并提出进行临床试验的申请 时限：一般需3-6年，只有2%药物最后能进入临床试验
双方自愿建立这种关系，这种关系也可随双方的意愿而
中断。
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维护受试者的权利&利益
受试者的权利：
1. 自由参加或退出； 2. 知情同意； 3. 尊重隐私； 4. 个人信息受到保密； 5. 人格受到尊重； 6. 不受伤害，或伤害轻微、可逆； 7. 因参加研究而得到补偿； 8. 因受到伤害而得到免费治疗； 9. 在研究中得到公平对待； 10. 发生严重不良反应事件时获得赔偿。
Versus
B世界
有人体试验 存在风险和伤害
无风险和伤害
+
没有真正有效的 疾病治疗方法 发病和死亡风险 很高 存在有效的疾病 治疗方法 社会总风险高
+
疾病的发病和死 亡风险降低 社会总风险低
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相关概念、原则和规范
人体试验的伦理意义：
The study protocol has been approved by institutional review board (IRB) prior to initiation of this study. The consent form for each subject was obtained.
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维护受试者的权利&利益
维护受试者的利益：
必须进行受益/代价评估：
必须首先对预计的风险和预计的给实验对象或他人的好处进行 仔细评估； 只有当研究目的的重要性超过实验给受试者所带来的风险时； 只有当研究结果有可能有益于受试者时才是合理的。
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维护受试者的权利&利益
维护受试者的利益：
特殊受试者的特殊要求：
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情景-3
美国陆军外科医生Walter Reed （1851-1902） ----黄热病试验，确认该病是 由蚊子叮咬后传播发病的……
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情景-3
1900年，人们已经认识到蚊子可能传播黄热病，但 不确定，为此，Reed进行了一系列研究:
试验首先在研究组成员拉兹尔和卡罗尔身上进行，有意让蚊子叮咬 他们，结果拉兹尔为了试验而失去了生命，而卡罗尔身患重病，其他成 员决定不再冒这个险。 Reed决定招募西班牙工人做受试者，与他们签订了一份合同，但合 同对黄热病的严重性轻描淡写，而对提供的医疗保健作了空洞的许愿。
村社区，搜集不给予治疗的病人自然病程资料，不提供有效
治疗，仅承诺提供丧葬费（葬礼益处）
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纽伦堡法典
背景： 二战结束后，1946年12月，德国纽伦堡，23名 医生，借用科学实验和优生之名，用隐蔽的放射性装 置对平民进行人体绝育试验，并对集中营中的战俘开 展活体试验，受害者多达350万，全部为德国平民。
经济和医学上处于劣势的人们的特别需求，应特别关心那些无能力 同意或拒绝、那些可能被迫同意、那些不能本身从研究中受益以及
那些对他们研究同时还提供医疗保健的人们：病人、犯人、儿童。
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医学目的性
医学目的性原则：
目的必须是为了研究人体的生理机制和疾病的原因、机理，通过促进 医学科学的发展改善人类生存的环境、造福人类 出于政治、军事、经济、个人成功等非医学目的的人体试验绝对禁止 医学目的性原则服从于维护受试者健康利益原则
科研项目的论文欲在国际学术期刊上发表和学术会议交 流，均需要提供IRB审查的证据。
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相关概念、原则和规范
（一）《纽伦堡法典》, 1947 （二）《赫尔辛基宣言》, 1964 （三）《贝尔蒙报告》, 1978 （四）《涉及人类受试者的生物医学研究国际伦理准则》，1993 （六）《药物临床试验质量管理规范》，2003 （五）《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》，2007
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维护受试者的权利&利益
隐私权：
定义：受试者享有不公开自己病情、家族史、接触史、身 体隐蔽部位、异常生理特征、基因信息、遗传数据、参加
试验及试验结果、受试者提供的有关个人生活、行为、生
理、心理等方面的隐私。有权要求给予保密，不得向外泄 露。
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维护受试者的权利&利益
隐私权：
保护受试者隐私的措施：
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维护受试者的权利&利益
隐私权：
保护受试者隐私的措施：
能识别身份的资料不得以文字、照片或家谱的形式发表，除非该资 料有十分重要的科学目的，而且病人（或父母、监护人）已就资料 的发表给予书面知情同意。为此目的而征求知情同意时，需要将准 备发表的稿件交给病人过目。但是，在任何时候都不得为了达到匿 名化而更改或伪造病人的数据。如果取得了知情同意，应该在发表 的文章中说明。
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相关概念、原则和规范
人体试验的伦理意义：
是临床医学的起点和发展手段
动物实验
人体试验
医学基础 研究 中间环节
临床应用
动物实验的结果不能直接推广应用到人身上
对于不能用动物复制模型的疾病，更需人体试验 排斥人体试验会将带来严重后果
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相关概念、原则和规范
人体试验的伦理意义：
A世界
无人体试验
---《国际医德守则》
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维护受试者的权利&利益
维护受试者的利益：
必须坚持安全第一：
预测风险，如果实验有可能对受试者造成身体上和精神上较为 严重的伤害，这项实验不能进行； 必须首先进行毒副作用实验； 实验过程必须有充分的安全措施； 在实验中一旦出现严重危害受试者利益时，无论实验多么重要， 都应该立即终止； 必须在具有丰富医学研究及临床经验的医师参与或指导下进行。
目的：确定药物对特定疾病的疗效安全性和毒副作用
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科学性
新药、生物制品、医学器械的开发程序：
药物临床试验：
Ⅲ期临床试验：
对象：病人，多中心试验
样本量：数百至数千人不等（国内要求≥300例） 目的: 在药物疗效初步肯定后进一步收集药物有效性的证据， 确定药物的适应证和相关的不良反应 时限：平均需要7年时间才能完成全部I-III期临床试验
对资料和人体生物标本进行匿名化处理或编码处理（非实名化处理）。如果 实行实名化，必须得到受试者的知情同意； 严格保密研究资料（如保存在专门文件柜或资料室并加锁），严格禁止无关 人员接触研究档案； 禁止雇主或保险公司随意接触研究档案； 伦理审查委员会要对研究项目中的保护隐私和保密措施进行认真审查和监督； 建立独立的数据与安全性监督委员会（DSMB），监督保密措施的执行情况； 为了科学的需要发表演讲论文时，要注意避免破坏个人或群体隐私权的做法； 在社区内或受试者彼此熟悉的单位内进行研究时，要特别注意防止研究信息 在社区或单位内被无意识地传播； 在由政府研究机构进行的研究项目中，有些国家要求其研究人员（政府雇员） 以宣誓的方式保守研究机密。
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涉及人的生物医学研究伦理学
相关概念、原则和规范 伦理学原则 实际案例分析
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伦理学原则
维护受试者的权利&利益 医学目的性 科学性 知情同意 公平合理
伦理审查
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维护受试者的权利&利益
研究者与受试者的关系：
双方都是具有独立人格的人，但知识方面有差异； 双方具有不同的价值和信念、不同的利益和目标；
涉及人的生物医学研究伦理学
赵锡海
Sep. 30, 2014
臭名昭著的人体试验