药物与包材相容性研究

合集下载

药品包装材料与药物相容性试验指导原则完整版

国家药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准(试行)YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilitybetween pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。

由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。

一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。

当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。

必要时，进行方法学的研究。

二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。

将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。

将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。

2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。

对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。

用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。

药物与包材相容性研究(优质荟萃)

参照一类
25
显微红外光谱仪
参照一类
26
先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC）利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。
关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析，也能初步确定组分。热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并有其独特之处。
12
美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究和提供的资料最为详细。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风险。
参照一类
13
我国的相容性要求
有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发现
应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发现的变化都可能是相互作用引起的
参照一类
10
药物按制剂分类
最常见药物被分为5个主要的类别：吸入剂注射剂和眼部用药口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系口服固体制剂和冻干粉末其他剂型
参照一类
只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。
塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。
至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条件下）检查是否有物质迁移。
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。

包材相容性指导原则

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注（2012）267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究, 其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料(如胶塞等)的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997 (E)分类方法，根据三氧化二硼(B203)含量和平均线热膨胀系数(Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion,简称COE)的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

药品与包装材料的相容性研究.pdf

4
药品与包装材料相容性研究的背景与意义 2.对药品包装材料的要求
保护药品在贮藏和使用中不受环境影响药品包装材料应具有一定的稳定性药品包装材料在包裹药品时不能污染药品不得带有对所包装药物有影响的物质与所包装的药品不能发生化学、生物反应
5
药品与包装材料相容性研究的背景与意义
食药安全事件频发
接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。
18
相容性研究的思路与步骤
相容性研究的思路
确
定
药
品
提取试验
与包
装
材
料
相互作用研究
是
否
具
有
安全性研究
相容
性
19
相容性研究的思路与步骤
（1）确定直接接触药品的包装组件（2）了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与
为切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性，必须检验证实
其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下如温度、湿度、光线等，在运输使用过程中如与药物接触反应，对药物的吸附等、容器材料对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
12
药品与包装材料相容性研究的背景与意义
什么情况下需要做相容性研究
1、药包材、药物的来源改变或变更时 2、药包材、药物的生产技术条件、生产工艺改变时 3、药包材的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能时 4、在有效期内,有现象表明药物的性能发生变化时 5、药物的用途增加或改变时 6、药包材应与新药一并审批时 7、经长期使用,发现药包材对特定药物产生不良后果时

药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例

药品名称/剂型/规格注册类别适应症用法用量（换算成日用量）样品信息：原料药/辅料处方/工艺/质量标准/使用说明书自检报告书（COA）迁移研究用药品批号：同稳定性试验，主要为加速和长期留样。
收集有关的药包材信息
直接与药品接触的药包材信息（初级包装）基本信息：药包材名称（标准名称）材质/规格/型号/生产商（供应商）注册证/执行的标准/材料成分表样品信息：批号/生产商COA/自检COA 重点关注：外包装/预处理工艺；有关的次级包装必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
1999
2005
国外主要参考资料（二）
学术机构/协会内容 PDA PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical （美国注射剂协会） Reports
PQRI SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR （美国产品质量研究 EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY 协会） INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP） 2006 Parenteral and Ophthalmic Drug Products （PODP） Leachables and Extractables Working Group 2009
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品商品
药（API）安全性评价急性毒性长期毒性致畸性致癌性致突变生殖毒性刺激性溶血性药包材安全性评价材料生物相容性（药包材依据）
药物制剂 + 合适的包装 = 安全使用

药品与包装材料的相容性研究

35
第四部分
总结与展望
36
总结与展望中国医药包装现状
中国医药包装协会提供的数据显示，目前我国医药包装领域有1500多家生产企业，3200多张产品注册证，可以生产90%以上的包材产品。2010年，26%的企业有产品出口，20多个产品在美国FDA备案处于活跃状态，55% 以上企业有专利，其中自主发明专利有30家。
相容性研究方法建立
塑料容器相容性试验重点考察项目聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氯乙烯、聚碳酸酯等
• 水蒸气、氧气的渗入 • 水分、挥发性药物的透出 • 酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移 • 塑料对药物的吸附 • 溶剂与塑料的作用 • 塑料中添加剂、小分子残留物、加工时分解产物对
药物的影响 • 微粒 • 密封性
虑密封件、标签或油墨的接触或影响。
25
相容性研究的思路与步骤
分析方法的验证
迁移试验所用的分析方法通常会采用提取试验研究过程中选择确定的分析测试方法，但在进行浸出物测定时，因浸出物的浓度往往远低于可提取物，且浸出物的测定结果是进行安全性评估的数据依据，故应对浸出物的测定方法进行全面的方法学验证。
29
第三部分
相容性研究方法的建立
30
相容性研究方法建立
包材
三批包材制成容器对拟包装一批药品进行相容性试验
药品
三批药品用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验
31
相容性研究方法建立
• 药包材中的添加剂及小分子化合物
添加剂的种类
稳定剂增塑剂润滑剂填充剂改性剂其他添加剂：交联剂着色剂等
39
总结与展望
展望
药品与包装容器系统的相容性一直是药品监督当局高度关注的问题，也是药品研发及生产企业亟待了解并需进行研究的内容。《医药包装“十二五”规划》指出包装材料相容性将是监管部门2012年重点开展的工作内容。 2012年开始，国家食品药品监督管理局将重点推动开展

药品包装与药品的相容性研究进展

至于 “相容性 ”和 “安全性 ”都属于包装别是针对经口鼻的吸入制剂（以下简称０ＩＮＤＰ
材料的预期使用适应性，相容性指的是 “包装产品），国际药用气雾剂联盟（科学与法规）
含量发生了明显下降，不一定是包材吸附导致工业指导原则《人用药物和生物制剂包装容器
的，还有可能是其他方面的原因如氧化降解密闭系统》根据不同给药途径制剂与包装系统
等。
发生相互作用的可能性建立了风险分级表。特
性和功能性。
高风险制剂，其包装更是要引起高度重视。
基本概念
同时相容性研究项目在国内起步不久，不
近年来，药品包装的相容性研究己成为一少企业对于该项目的检测存在不少误区。相容
项新兴的研究科学，在国内引起了不小的重性目的是考察包材与药物这两个特定对象之间
视。包装系统与制剂具有相容性是指 “包装系的作用，稳定性考察的是综合因素对药物的影
统与内容物的相互作用不足以使药品或者包装响瞳］；试验项目方面，稳定性主要是依据药品
发生不可接受的改变 ” ，这类的相互作用包标准进行检测，属于标准检测，相容性主要
可见异物项目同时也会不合格。三是相容性与原则 ” 中均同时规定 “出于安全考虑，应选
稳定性试验中的部分项目虽然名称不同，但检择材料（包装）尽量将浸出物最小化，不影响

药品包装材料与药物相容性试验指导原则完整版

由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。

当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。

必要时，进行方法学的研究。

二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。

将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。

将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。

2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。

对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。

用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。

药物与包材相容性研究课件

先进分析手段进行研究
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。
对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后的阻隔能力。有效控制被包装食品药品的质量。
透氧透湿仪
先进分析手段进行研究
显微红外测定技术利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对10 微米大小的微区结构和微区成分进行检测，对药品包装的复合薄膜进行分析和研究，以控制材料的主配方，识别掺假替换。
玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响有害金属元素的释放不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱
度条件下玻璃的脱片含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线
透过，使药物分解容器密封性
塑料容器相容性试验重点考察项目
水蒸气、氧气的渗入水分、挥发性药物的透出酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移塑料对药物的吸附溶剂与塑料的作用塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响微粒密封性
显微红外光谱仪
先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC）利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。
关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析，也能初步确定组分。热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并有其独特之处。
热裂解气质联用仪
先进分析手段进行研究
采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元素控制用于测定药品包装材料中的有害金属元素。采用112万像素的固体检测器，可在1分钟内同时测定73个元素。另外许多国际标准或国外药典中测定一些特定金属元素采用的均为原子发射光谱法。

药物与包材相容性研究

精品文档
吸附研究
对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物的相互作用。
包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应
进行吸附研究。
精品文档
美国相关规定 ——药用容器及
瓶盖系统指南
精品文档
药品包装相容性------美国
Compatibility：药品与包装间的相互作用不足以产生不可接受的改变药品或包装质量的影响。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风险。
精品文档
我国的相容性要求
相容性：Compatibility 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁
有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发现
应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发现的变化都可能是相互作用引起的
精品文档
药物按制剂分类
最常见药物被分为5个主要的类别：吸入剂注射剂和眼部用药口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系口服固体制剂和冻干粉末其他剂型
精品文档
给药途径的关注程
度
包装与制剂间相互作用的可能性
高
中
低
最高
吸入气雾剂、液体无菌或注射用粉末注射剂和注射悬浊吸入性粉末液
眼用溶液和混悬液
皮肤用软膏
高
鼻用气雾剂和喷雾
剂
局部给药的液体制
剂
和混悬液
局部给药的粉末口服片剂
低
局部舌下给药气雾口服粉末
剂
口服胶囊（软、硬）
口服制剂和混悬液

包材与药物相容性研究汇总

直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。

由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。

例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。

从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。

药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。

1 我国药包材生产企业的现状与管理要求我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。

虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。

因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。

药包材与药品相容性试验的原则

药包材与药品相容性试验的原则药包材与药品相容性试验的原则一、药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。

直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。

由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。

为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）、《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。

这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。

二、药包材与药品相容性试验的原则（一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。

（二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。

（三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。

（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。

2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。

3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。

4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钴60消毒等）5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。

6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。

医药包材相容性行业研究报告

医药包材相容性行业研究报告包材与药物相容性研究汇总,药物包材相容性试验,药物包材相容性,包材相容性试验,包材相容性,包材相容性指导原则,包材相容性研究,包材相容性检测,包材相容性试验比较正规的是哪个呢,口服固体制剂需要做包材相容性实验粉针剂的包装生产工艺包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。

由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀擦右芋谆蔚阐翌延祭泄斤删劫喀泛井娄邦贺甚暇棘捣釉虽蚜占椎陶芳螟聪仰撵校讳眺芒南藩甜刻溃赴查淬览鲤讽坏通瓦镰伞悬痰鲸欺妻岔肆庭灾济⑴粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥根据《药品生产质量管理规范要求》,粉针剂玻璃瓶必须达到玻璃瓶洁净度要求。

经过清洗或超声波清洗、用纯水清晰及最后一次用孔径0.45um滤膜滤过的注射用水冲洗,同时洁净的玻璃瓶在经过4h内灭菌和干燥,使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热源。

粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥分别在专用的清洗设备和灭菌干燥设备中进行。

包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。

由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀擦右芋谆蔚阐翌延祭泄斤删劫喀泛井娄邦贺甚暇棘捣釉虽蚜占椎陶芳螟聪仰撵校讳眺芒南藩甜刻溃赴查淬览鲤讽坏通瓦镰伞悬痰鲸欺妻岔肆庭灾济⑵粉剂的充填及盖胶塞采用容积定量方式,按规定粉剂的剂量,通过装粉机构等量地将粉剂分装在玻璃瓶内,并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。

此过程在专用的分装机上完成。

包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。

药包材与药品相容性试验

编号：××××柏栀祛湿洗液和柏栀祛湿喷雾剂药品包装材料相容性试验方案品名：规格：方案起草：日期：方案审核：日期：方案批准：日期：贵州浩诚药业有限公司一、概述药包材一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途，另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性问题的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是药品包材必须具备的特征之一。

药包材与药物相容性试验则是为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验，其试验包括包装材料与药品的影响与药品对包装材料的影响。

除药品对包装材料的影响造成材料功能性改变需要更换包装材料外，相容性试验主要针对包装材料对药品的影响进行。

二、目的根据我公司多年来药包材的使用情况，并结合生产、检验及产品稳定性考察情况进行综合分析，发现部分药品与所选用的药包材存在相互作用，影响药品质量，存在一定的安全隐患。

为保证药品的安全有效，选择合适的药包材，特制定本方案。

三、试验人员组成及职责1、成立药品包装材料相容性试验小组，组长由产品开发部经理担任，组员由生产物料部经理、质量部经理、中化主任、QA检查员、QC检验员、生产车间主任、生产操作工、设备工程部经理、维修人员组成。

组长：组员：2、职责2.1试验组长职责①负责组织试验方案的起草；②组织实施试验方案；③分析、评估试验结果，整理试验报告；④负责监督、协调各部门开展工作。

2.2生产物料部职责①与药包材供应商联系、沟通；②采购适合各类型产品的药包材；③协助质量部对药包材生产企业现场质量审计及回顾分析；④建立供应商质量档案。

2.3车间主任职责①负责提供相应的文件；②按生产指令组织生产；③协助相容性试验的实施。

2.4质量部经理职责①组织对药包材供应商现场质量审计及回顾分析；②组织QA人员对生产全过程进行监控；③组织QA人员做好取样工作。

药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例

应用
用于已知物评价。获取途径： 1、文献或相关网站检索； 2、计算基因毒性物质，用于未知物评价。<0.15μ g per day （OINDP/PODP） <5 μ g per day（OINDP） <150 μ g per day（PODP）由绝对数值换算成相对值，用于分析应用。毒性类别的区分和确认
提取试验
迁移试验
吸附试验
可提取物
浸出物吸附原料药辅料
包材中的组分确定结构建立检测方法学
药品与浸出物交互影响直接/间接：有效性潜在毒性：安全性
安全性评价常用词
名词
TTC PDE
SCT
QT AET SAR
英文全称/代表含义
Threshold of Toxicological Concern毒理学关注阈值
药品与药包材相容性研究试验方法与案例分析
江苏恒瑞医药股份有限公司 2014年9月17日青岛
药品有效性安全性质量可控
活性成分 API
制剂工艺
药用辅料
药品包装
FORMULATION Accessories Packaging
安全有效
质量控制
药物与包装材料接触示意图
包装材料相
浸出
接触药品相
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品商品
药（API）安全性评价
急性毒性长期毒性致畸性致癌性致突变生殖毒性刺激性溶血性
药物制剂 +
合适的包装 =
安全使用
药包材安全性评价材料生物相容性（药包材依据）
与药品相容性吸附影响
浸出物影响浸出物毒性

药品包装材料与药物相容性试验指导原则YBB00142002

国家食品药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准（试行）YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilityBetween pharmaceutical packageing and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。

由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。

一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。

当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。

必要时，进行方法学的研究。

二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。

将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。

将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±5001x，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。

2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90％±10％或20％±5％的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。

对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60％±10％条件下，放置6个月后，进行检测。

用以预测包装对药物保护的有效性，推测药物的有效期。

[医疗药品管控]药品包装材料与药物相容性试验指导原则

（医疗药品管理）药品包装材料与药物相容性试验指导原则药品包装材料和药物相容性试验指导原则药包材和药物相容性试验药品是壹种特殊商品。

药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注。

而药品的包装却且不被壹般人所关注。

殊不知，药品包装用材料、容器（简称药包材，下同）伴随药品从生产到销售的全过程，如果包装材料和形式选用不当，可能会导致最稳定的药物处方失效，甚至对人体产生严重的副作用。

据报道，包装于聚氯乙烯输液袋中的安定注射液，60%的药物活性成分被包装材料所吸附，其疗效受到严重影响；用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂，会使膏体变硬、变色，无法正常使用。

因此，选择合适的药包材是制药工业壹项很重要的工作。

选择合适的药包材，就要进行药包材和药物的相容性试验－－这是壹种评价药包材性能优劣的有效方法。

试验目的：选择合适的药包材直接接触药品的包装材料、容器是药品的壹部分，尤其是于药物制剂中，壹些剂型本身就是依附包装而存于的，如气雾剂。

药包材的配方、组成，所选择的原、辅料及生产工艺的不同，均会对药品质量产生影响。

不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应，导致药物失效，有的仍会使药物对人体产生严重的副作用。

因此，国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）和《药品包装、标签和说明书管理制度》（暂行），以规范药品的包装，从而保证人民用药的安全有效。

那么，如何为药品选择合适的药包材呢？于为药品选择包装容器（材料）之前，首先必须检验这种容器（材料）是否适用于预期用途：必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其于长期贮存过程中，于不同的温度、湿度、光照等环境条件下，于运输使用过程中和药物的接触反应、对药物的吸附等情况，以及容器（材料）本身的物理、化学、生物惰性和其对药物的保护效果，即进行药包材和药物的相容性试验。

壹套完整的药包材和药物相容性试验，应该充分考虑包装材料和包装形式对药物的影响，且制定壹个良好的试验计划。

制药包装中的包材选择与化学相容性研究

制药包装中的包材选择与化学相容性研究随着制药行业的发展与进步，药品的包装材料在保证药品质量和安全性的同时，也成为了制药过程中需要重点关注的问题之一。

本文将探讨制药包装中的包材选择以及其与药品之间的化学相容性研究。

一、包材的选择包材的选择对于保障药品的质量和稳定性具有至关重要的作用。

制药包装材料通常分为两大类：塑料包装材料和玻璃包装材料。

1. 塑料包装材料塑料包装材料由于其良好的耐性、透明性和成本效益等特点，广泛应用于制药行业。

常用的塑料包装材料有聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚乙烯醇(PVA)、聚偏二氯乙烯(PVC)等。

聚乙烯(PE)是一种常见的塑料包装材料，具有良好的韧性和耐用性。

它被广泛用于药品瓶和囊袋等包装容器。

不过，需要注意的是，PE包装材料相对较软，若药品需要长期保存或需要保护对光线敏感的物质，则选择硬度更高的聚丙烯(PP)材料更为适合。

聚乙烯醇(PVA)是一种具有良好的耐水性和耐化学品性能的塑料材料，常用于制药行业中片剂的包装。

它的化学稳定性和低毒性使其成为一种较好的材料选择。

聚偏二氯乙烯(PVC)也是一种常用的塑料包装材料，具有良好的柔性和可塑性。

然而，PVC材料会释放出有害物质，例如可塑剂，可能对特定药品产生不利影响。

因此，在使用PVC材料时需要特别注意选择不含有害物质的PVC，或者考虑使用其他材料替代。

2. 玻璃包装材料与塑料包装材料相比，玻璃包装材料由于其良好的化学稳定性和透明性而备受制药行业的青睐。

玻璃材料常用于药品瓶和注射器等包装容器。

它的优点之一是不会与药品发生任何化学反应，能够保证药品的纯度和稳定性。

然而，玻璃材料易碎性较高，不适用于运输和使用环境较为恶劣的场所。

二、化学相容性研究在制药包装过程中，需要保证包材与药品之间的化学相容性，以防止可能的相互作用对药品质量的影响。

1. 包材的生产工艺控制包材的生产工艺控制是保证包材化学稳定性并防止残留物质的关键。

生产商需要严格控制原料的质量以及生产过程中的温度、压力和时间等参数，以确保包材的质量和化学稳定性。

药包材与药品相容性研究

多层共挤输液袋油墨中丙酮等成分的迁移
8
药包材与药品相容性研究目的与意义
食药安全事件频发
PVC材料加入增塑剂刺激黏膜、生殖毒性
9
药包材与药品相容性研究目的与意义
安全事件频发的原因是什么？
药包材与药物不相容
药品使用风险增加
质量安全事件
10
药包材与药品相容性研究目的与意义
Materials（中文版）
17
药包材相容性研究的要求
CFDA 《药品包装材料与药物相容性试验指导原
则》具体要求：
应选用三批药物用拟上市包装的一批药包材进行
相容性试验；
试验条件：药品稳定性试验的考察条件；特别指
出药品与包装容器应充分接触，并模拟实际使用情况。液体溶液应倒置、侧放；多剂量包装应进行多次开启等。
CFDA颁布的有关法规介绍： 2004年：《直接接触药品的包装材料和容器管理
办法》 2012年：《化学药品注射剂与塑料包装材料相容
性研究技术指导原则（试行）》 2015年：《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器
相容性研究技术指导原则（试行）》《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》 2018年：《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》陆续：国家药包材标准YBB
16
相容性研究国外主要参考资料
PDA（美国注射剂协会）：PDA J Pharm Sci and Tech ，Technical Reports；
PQRI（美国产品质量研究协会）：SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP）2006，Parenteral and Ophthalmic Drug Products（PODP） Lp 2009；