原辅料及包材相容性试验

原辅料及包材相容性试验

药包材与药品相容性试验的目的

药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。

由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，CFDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。

药包材与药品相容性试验的原则

(一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。

(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。

(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。

(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：

1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。

2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。

3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。

4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)

5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。

6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。

(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。

(六)、所有样品均为上市包装。

(七)、所有试验均应至少取3个不同的批号。

试验内容

示例一：玻璃输液瓶与药物相容性试验(以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例)

(一)、材料的一致性

1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。

2、原材料的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性

(二)、药用玻璃输液瓶的质量控制：应符合GB2630-90的规定。

(三)、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性：

1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169．1-94、GB5197-96及GB2630-90的规定。

2、胶塞、铝盖的来源：应提供生产厂家、牌号、配方。

3、上机试验：通过上机试验，确定所用参数(为产品推荐使用的参数)。

(四)、装药试验

1、选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。

2、中华人民共和国药典2015年版二部葡萄糖注射剂要求项目有：性状、鉴别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、细菌内毒素、无菌、含量测定、其它。

3、试验方法的选择：

i.注射剂的装量检查：按药典方法检查。

ii.注射剂包装容器的温度适应性：121℃饱和蒸汽压，30min。

iii.瓶塞与容器的配合性：抽真空至75±5kPa，维持30min，以目力检查亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。

iv.玻璃容器的耐老化试验：按IS02230规定方法进行。

v.玻璃容器的脱片试验：按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验，将玻璃输液瓶置于不少于80℃的温差条件下时，该瓶不得碎裂或有脱片。

vi.不溶性微粒检查：按药典方法进行。

vii.穿刺落屑试验：按YY0169．1-94规定进行。

viii.迁移：取样品，于40℃横放或倒置10天，在第0、1、3、5、10天取样，进行下列检测：a、重金属的迁移b、酸碱度检查c、硫化物的迁移d、铵盐的迁移e、锌盐的迁移f、5-羟甲基糠醛的检查

(9)、生物相容性

I.急性毒性试验：取于40℃横放或倒置10天的样品，按GB／T16175的有关规定检测。

II.细菌内毒素试验：取于40℃横放或倒置10天的样品，按GB／T16175的有关规定检测。

III.皮内刺激试验：取于40℃横放或倒置10天的样品，按GB／T16175的有关规定检测。

(10)、稳定性试验：取样品，于40℃、RH75±5％条件下横放或倒置6个月，在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。

(11)、模拟恶劣运输环境的试验

▪光照试验：于4500±5001x横放或倒置10天，检查外观色泽、含量、PH、澄明度、5-羟甲基糠醛。

▪浸水试验：取样分别于水中放置30min中，暴露4h后进行含量测定。

(12)、模拟不良贮存环境的试验：

▪条件1：-18℃

▪条件2：20℃、RH90％

▪条件3：55℃、RH30％

取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。

示例二：药品包装用铝箔与药物相容性试验(以头孢氨苄胶囊采用铝塑泡罩为例)

(一)、材料的一致性

1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。

2、铝箔的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。

3、粘合剂的质量控制：确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性，应符合有关标准的规定。

4、保护剂的质量控制：确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性，应符合有关标准的规定。