原辅料相容性试验的标准操作规程修订稿

原辅料相容性试验的标

准操作规程

WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-

1.目的

保证制剂的稳定性。

2.范围

固体制剂。

3.责任

研发制剂实验人员负责此程序的实施。

4.程序

原辅料相容性试验-针对国内申报项目

若辅料用量较大的（如稀释剂等），可按主药：辅料=1:5 的比例混合，若用量较小的（如润滑剂等），可按主药：辅料=20:1的比例混合或根据实际情况设定混合比例，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法或其他适宜的实验方法，重点考察性状、含量、有关物质等等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。

影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。

高温试验

供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置 10 天，于第5 天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显着变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显着变化，则不必进行40℃试验。

高湿试验

供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置 10 天，在第5 天和第10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH 75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（ 60 ℃，RH 75％±14％）或KNO3 饱和溶液（25℃，RH ％）。

光照试验

供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx±500Lx 条件下放置10 天，在第5 天和第10 天取样检测。

以上为影响因素稳定性研究的一般要求。根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如考察pH值、氧、低温、冻融等因素对药品稳定性的影响。

原辅料相容性试验-针对国外申报项目

选择辅料：>2 个辅料每一类功能性辅料(例如：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、助流剂、包衣材料）；

API和辅料的配比：接近处方中的常用配比

API 1:10

API: 粘合剂或崩解剂: 1:1

API: 润滑剂或助流剂 : 10:1

容器/封装：管/密封， 500 mg 粉末/管

贮存条件：加速40℃/75% RH 开口, 50℃/75% RH/密闭

取样时间: 0天,2 周,4 周

样品分析：物理外观，含量和杂质（含量和杂质必须来自同一样品）其他注意事项：

1：在各种实验条件下需设计API的参比并检验

2：可以准备第二份样品粉末混合物加5%的水，双工作负荷

3：硬脂酸和磷酸氢钙在40℃

5.参考文件

6.附表

7.分发范围

PD

8.修订历史