第三章 补体ppt课件
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医学免疫学课件3补体
补体系统的组成
01
补体固有成分
包括C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9等，这 些成分在机体中稳定存在，不随免疫应答而增减。
02
补体调节蛋白
如C1抑制物、C3b灭活因子等，它们对补体激活过程进 行负反馈调节，防止过度激活对机体造成损伤。
03
补体受体
如CR1、CR2、CR3等，它们表达于免疫细胞表面，与 补体激活产物结合后介导免疫细胞的功能。
补体研究的新技术与方法
单细胞测序技术
揭示补体在单个细胞水平上的表达和功能。
高通量蛋白质组学
用于发现和鉴定新的补体蛋白及其相互作用。
先进的成像技术
如超分辨率显微镜，用于观察补体在细胞和组织中的动态过程。
补体在免疫治疗中的潜在应用
补体激活剂
作为免疫刺激剂，增强机体的免疫应答。
补体制剂
用于治疗过度激活的补体系统引起的疾病，如自身免 疫性疾病。
医学免疫学课件3补 体
目录
• 补体系统概述 • 补体在免疫应答中的作用 • 补体与疾病的关系 • 补体的检测方法与临床意义 • 补体研究的新进展与未来展望
01
补体系统概述
补体的定义与功能
补体的定义
补体是一组存在于人和脊椎动物 血清中具有酶活性的不耐热的球 蛋白。
补体的功能
补体在机体免疫系统中发挥着重 要作用，包括参与免疫应答、调 节炎症反应、清除免疫复合物等 。
03 补体与疾病的关系
补体缺陷与疾病
补体成分缺乏
导致机体对感染的易感性增加，如C1、C2、C3等成分的缺乏可 引起免疫复合物病。
补体调节蛋白异常
如补体受体或补体调节蛋白基因突变，可导致补体过度激活或抑 制，引发相关疾病。
免疫学补体PPT课件
03
补体与疾病
补体与感染性疾病
补体与细菌性感染
补体系统在抵抗细菌感染中发挥重要作用，通过识别和清除病原 体，参与免疫应答和炎症反应。
补体与病毒性感染
补体系统在抗病毒免疫中也起到一定作用，可以调理吞噬细胞对病 毒的吞噬作用，并产生抗病毒炎症反应。
补体活化与感染控制
补体活化后产生的活性产物具有杀菌、溶菌和调理吞噬等作用，有 助于控制感染。
强补体的抗肿瘤作用，有望为肿瘤治疗提供新的策略。
04
补体与药物研发
补体抑制剂的研发与应用
补体抑制剂的研发
补体抑制剂是一类能够抑制补体激活的 药物，其研发主要通过抑制补体级联反 应中的关键酶或调节蛋白来实现。目前 ，已有多种补体抑制剂进入临床试验阶 段或已上市。
VS
补体抑制剂的应用
补体抑制剂在多种疾病的治疗中具有潜在 的应用价值，如自身免疫性疾病、急性炎 症反应、移植排斥反应等。通过抑制补体 的过度激活，可以减轻炎症反应和组织损 伤，提高治疗效果。
02
补体与免疫应答
补体在固有免疫中的作用
01
补体在固有免疫中起到重要的防御作用，能够识别和清除被感 染或损伤的细胞，以及外来病原体。
02
补体能够通过激活炎症反应和招募免疫细胞，促进对感染部位
的清除。
补体还能够增强吞噬细胞对病原体的吞噬作用，进一步清除病
03
原体。
补体在适应性免疫中的作用
补体在适应性免疫中起到调节作用，能够影响T细 胞和B细胞的活化、增殖和分化。
补体与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病机 制
自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常激 活有关，补体系统的异常参与了自身免疫性 疾病的发病过程。
【医学PPT课件】补体系统
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
血清、组织液和细胞表面的一组被激活后 具有酶活性的蛋白质，包含30多种成分， 称为补体系统(complement system) 。
MASP2：具有与活化的C1s相似的生物学活性
Mannose-binding lectin pathway
C2b
MASP
MBL
C4b2a
CC44b C4b
Lytic pathway
C5-activation
C3a C4b2a3b
C4b
C5a
b CC33b
C4b2a
C2a C2b
C4b2a3b
C4b2a
4.I因子
5、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）：促进I因子裂解C4b、C3b 。
二、调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶
1、H因子：可直接作用与C3bnBb；
2、p因子（备解素）：可与C3bBb结合，可 稳定C3bBb。
三、针对攻膜复合物的调节作用
1、C8结合蛋白（C8 binding protein,C8bp)
【医学PPT课件】补体系统
主要教学内容
1 概述 2 补体的激活 3 补体系统的调节 4 补体的生物学意义 5 补体与疾病的关系
教学要求
掌握：
1 补体的概念 2 补体的生物学作用 3 补体三条激活途径的比较
熟悉： 补体系统的激活过程
医学免疫学课件-补体
N
C
亲水区
疏水区
凝血酶
补体受体及膜表面补体调节蛋白
1。CR1 (CD35)
C3b受体，结合C3b，C4b 抑制补体活化 促进吞噬 清除免疫复合物 免疫调节
2。CR2 (CD21)
C3d受体，结合C3d， C3dg，EBV 调节B细胞功能 介导EBV感染 CR2缺陷小鼠B细 胞数量减少
C8-C9 产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5
转化酶
产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin）， C3a，C4a，C5a
受补体抑制剂控制，如C1 Inhibitor （C1INH），C4Bp，H 因子，I因子，CR1等
活化单位（Activation unit）： C3转化酶（C3 convertase，C4b2a）
• Ehrlich 在同时独立发现了类似现象， 将其命名为补体（Complement）
Bordet 比利时科学家 1919年 获诺贝尔奖
补体成分及命名 •补体的活化 补体的分子结构
补体受体及膜表面补体调节蛋白 补体基因 • 补体生物学功能
补体成分及命名
1。经典途径成份: C1q, r, s, C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8,C9
2。旁路途径成份: C3, B因子, D因子, P因子, C3Nef及C5-C9
3。MBL途径成份： MBL(mannose-binding lectin, MBL)，
MASP（MBL-Associated Serine proteinase), C4,C2,C3,C5-C9
3。补体抑制因子:
C1INH, C4bp, H因子, I因子, 蛋白S， 过敏毒素灭活剂
C1q结构图
C1抑制物（C1INH）为血清蛋白酶 抑制剂（Serpin）家族成员，单链 结构，与C1q结合后，不可逆地抑制 C1活性。
第三章 补体
受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症 区域游走和聚集，增强炎症反应。 C3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用，可使肥大细胞 引起血管扩张、通透性增强。
和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，
（五）免疫复合物的溶解
循环IC可激活补体，所产生的C3b与抗体 共价结合（Ag-Ab-C3b）, C3b与红细胞、表面 CRl的相互作用(免疫粘附) ，通过血流被转运至 肝脏、脾脏，被局部的吞噬细胞所清除。由于 红细胞血小板数量巨大，故成为清除IC的主要 参与者。此外，中性粒细胞、单核细胞、血小 板也具有此功能。
C7 C6
C 9
C5-activation
b
assembly and insertion of MAC into cell membrane
C6
CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
C7
b
C4b2b3b 裂解C5
C5a
C5b,与C6、C7 结合形成复合 物C5b67
C5b67结合于 抗原表面，并 自动吸附C8， 形成C5b678
C4b2a is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase MASP
SP
MBL
病原体 甘露糖残基
SP C4 C4a+C4b MASP
C4b2a
MBL
C3
C2
C2b+C2a
C3b+C3a
C4b2a3b
补体三种激活途径全过程示意图
存在形式 酶原形式 片段形式 活化形式 灭活形式 表示方法 C3、C4、C2 B因子、D因子、P因子
C3a、C5a、C4b、C5b C4b2a、C4b2a3b iC3b、iC2a
和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，
（五）免疫复合物的溶解
循环IC可激活补体，所产生的C3b与抗体 共价结合（Ag-Ab-C3b）, C3b与红细胞、表面 CRl的相互作用(免疫粘附) ，通过血流被转运至 肝脏、脾脏，被局部的吞噬细胞所清除。由于 红细胞血小板数量巨大，故成为清除IC的主要 参与者。此外，中性粒细胞、单核细胞、血小 板也具有此功能。
C7 C6
C 9
C5-activation
b
assembly and insertion of MAC into cell membrane
C6
CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
C7
b
C4b2b3b 裂解C5
C5a
C5b,与C6、C7 结合形成复合 物C5b67
C5b67结合于 抗原表面，并 自动吸附C8， 形成C5b678
C4b2a is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase MASP
SP
MBL
病原体 甘露糖残基
SP C4 C4a+C4b MASP
C4b2a
MBL
C3
C2
C2b+C2a
C3b+C3a
C4b2a3b
补体三种激活途径全过程示意图
存在形式 酶原形式 片段形式 活化形式 灭活形式 表示方法 C3、C4、C2 B因子、D因子、P因子
C3a、C5a、C4b、C5b C4b2a、C4b2a3b iC3b、iC2a
医学免疫学课件补体
2023医学免疫学课件补体CATALOGUE目录•补体概述•补体成分及其功能•补体激活的调节•补体与疾病•补体在临床的应用•研究展望01补体概述补体是一种具有酶活性的蛋白质，是机体免疫系统的重要组成部分，主要参与固有免疫和适应性免疫应答。
定义补体在免疫系统中主要起到调理免疫应答、参与炎症反应、调节凝血和抗感染等作用。
作用定义与作用1补体激活途径23由抗原-抗体复合物激活补体，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
经典激活途径由微生物或外源性抗原激活，参与炎症反应和调理吞噬作用。
旁路激活途径由血浆MBL蛋白激活，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
MBL途径固有免疫应答补体在固有免疫应答中发挥重要作用，参与调理吞噬、炎症反应和抗感染等过程。
适应性免疫应答补体在适应性免疫应答中发挥辅助作用，促进B细胞和T细胞的活化和分化，参与效应细胞的杀伤和清除。
补体在免疫应答中的地位02补体成分及其功能补体固有成分包括调理素、B因子、D因子、H因子、I 因子、补体受体等。
这些成分参与补体的激活和调节，以及免疫应答的调节和免疫细胞的活化等过程。
调理素：调理素是补体固有成分中的重要分子，包括C3、C5转化酶等，具有促进免疫应答的作用。
B因子：B因子是参与补体激活的固有成分之一，与C3转化酶结合，促进免疫复合物的形成。
D因子：D因子是调节补体激活的固有成分之一，可促进C3转化酶的生成。
H因子：H因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的生成。
I因子：I因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的活性。
补体固有成分补体调节蛋白包括C1抑制物、C4结合蛋白、H因子结合蛋白等，这些蛋白可以调节补体的活化过程，从而维持机体内环境稳定。
C4结合蛋白：C4结合蛋白可以与C4b结合，从而抑制C4b的活性，进一步抑制补体的活化。
H因子结合蛋白：H因子结合蛋白可以与H因子结合，从而抑制H因子的活性，进一步抑制补体的活化。
免疫学PPT课件之第三章补体
Jules Bordet
（比利时血清学家）
概
念
补体(complement,C) ：存在于人与脊 椎动物血清、组织液及细胞膜表面的， 经活化后具有酶活性的一组蛋白质， 可辅助抗体溶解细菌。 补体系统：由30多种可溶性蛋白和膜 结合蛋白组成。主要由肝细胞和巨噬 细胞产生.
一、补体系统的组成
1、补体的固有成分：C1-C9，B、D 、P因子 2、补体的调节蛋白：C1INH、I、H因子等 3、补体系统中的受体成分： CR1-CR5 等
C 9
MAC的组装
MAC
C6
b
C7 CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
(二L、CRP 参与成分: MBL、MASP、C2-C9 激活过程 病原入侵——诱导机体产生 MBL——MBL 结合到细菌表面的甘露糖——激活丝氨酸蛋 白酶 (MASP)——活化C4、C2等——形成C3、 C5转化酶——形成MAC杀伤病原微生物
二、补体系统的调节(自学)
(一)补体自身的调控 (二)调节因子的调控
第三节 补体的生物学作用
一、 细 胞 溶 解 作 用
二、调理作用: C3b、C4b、iC3b等
三、介导炎症反应
1、 C3a、 C4a 、C5a ：过敏毒素 2、 C3a 、 C5a、C567：趋化作用 3、 C2a 、C4a:血管通透性 渗出、水肿
活化阶段：形成C3转化酶和C5转化酶
膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞
形成C1脂酶
C1S C1脂酶
经典途经参与成分
C3
C4
C1 complex
形成C3转化酶
形成C3转化酶
C4b2b C3转化酶
C4b
形成C5转化酶
（比利时血清学家）
概
念
补体(complement,C) ：存在于人与脊 椎动物血清、组织液及细胞膜表面的， 经活化后具有酶活性的一组蛋白质， 可辅助抗体溶解细菌。 补体系统：由30多种可溶性蛋白和膜 结合蛋白组成。主要由肝细胞和巨噬 细胞产生.
一、补体系统的组成
1、补体的固有成分：C1-C9，B、D 、P因子 2、补体的调节蛋白：C1INH、I、H因子等 3、补体系统中的受体成分： CR1-CR5 等
C 9
MAC的组装
MAC
C6
b
C7 CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
(二L、CRP 参与成分: MBL、MASP、C2-C9 激活过程 病原入侵——诱导机体产生 MBL——MBL 结合到细菌表面的甘露糖——激活丝氨酸蛋 白酶 (MASP)——活化C4、C2等——形成C3、 C5转化酶——形成MAC杀伤病原微生物
二、补体系统的调节(自学)
(一)补体自身的调控 (二)调节因子的调控
第三节 补体的生物学作用
一、 细 胞 溶 解 作 用
二、调理作用: C3b、C4b、iC3b等
三、介导炎症反应
1、 C3a、 C4a 、C5a ：过敏毒素 2、 C3a 、 C5a、C567：趋化作用 3、 C2a 、C4a:血管通透性 渗出、水肿
活化阶段：形成C3转化酶和C5转化酶
膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞
形成C1脂酶
C1S C1脂酶
经典途经参与成分
C3
C4
C1 complex
形成C3转化酶
形成C3转化酶
C4b2b C3转化酶
C4b
形成C5转化酶
补体ppt课件
补体可以调节免疫细胞的活化和功能，因此有望应用于细 胞治疗，如CAR-T细胞疗法、干细胞移植等。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体系统PPT课件
低补体血症：①消耗增多：急性肾小球肾炎、 红斑狼疮活动期、类风湿关节炎；②合成不足： 严重肝病、营养不良；③大量丢失：肾病综合 征等④遗传缺陷。
32
C3含量最高
26
补体激活的双重作用
保护作用：溶解细菌和病毒的抗感染； 免疫病理损伤：溶解细胞，介导炎症。
27
补体的调节
在生理情况下，补体激活受到复杂而 严密的调控，以防止补体成分过度消 耗或对自身组织造成损伤。
机体对补体的调节主要通过补体成分 的自身衰变和补体调节蛋白来实现。
28
5
补体的概念
补体（complement，C）是存在于人 与脊椎动物血清及细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质。
补体由30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成， 亦称为补体系统。主要由肝细胞合成。
6
第一节 概 述
一、补体系统的组成 二、补体系统的命名 三、补体的理化性质
7
一、补体系统的组成
补体有三条激活途径：经典途径、旁路途径、 MBL途径。
补体可独立或辅助抗体发挥溶菌溶细胞、调理 作用、清除免疫复合物、介导炎症反应、免疫 调节等生物学作用。
补体既可对机体产生保护作用，也可引起免疫 病理损伤。
31
知识拓展——临床检测
血清总补体活性（CH50）测定
高补体血症：急性炎症、急性组织损伤、某些 恶性肿瘤及妊娠。
图4-5 补体旁路激活途径示意图
21
（三）激活顺序
C3 → C5 ~ C9
MAC：膜攻击复合物 （C5b6789n）
22
三、甘露聚糖结合凝集素途径 —— MBL途径
（一）激活物
病原微生物表面的甘露糖等
23
（二）参与成分
32
C3含量最高
26
补体激活的双重作用
保护作用：溶解细菌和病毒的抗感染； 免疫病理损伤：溶解细胞，介导炎症。
27
补体的调节
在生理情况下，补体激活受到复杂而 严密的调控，以防止补体成分过度消 耗或对自身组织造成损伤。
机体对补体的调节主要通过补体成分 的自身衰变和补体调节蛋白来实现。
28
5
补体的概念
补体（complement，C）是存在于人 与脊椎动物血清及细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质。
补体由30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成， 亦称为补体系统。主要由肝细胞合成。
6
第一节 概 述
一、补体系统的组成 二、补体系统的命名 三、补体的理化性质
7
一、补体系统的组成
补体有三条激活途径：经典途径、旁路途径、 MBL途径。
补体可独立或辅助抗体发挥溶菌溶细胞、调理 作用、清除免疫复合物、介导炎症反应、免疫 调节等生物学作用。
补体既可对机体产生保护作用，也可引起免疫 病理损伤。
31
知识拓展——临床检测
血清总补体活性（CH50）测定
高补体血症：急性炎症、急性组织损伤、某些 恶性肿瘤及妊娠。
图4-5 补体旁路激活途径示意图
21
（三）激活顺序
C3 → C5 ~ C9
MAC：膜攻击复合物 （C5b6789n）
22
三、甘露聚糖结合凝集素途径 —— MBL途径
（一）激活物
病原微生物表面的甘露糖等
23
（二）参与成分
微生物学与免疫学——3补体ppt课件
裂解C3是补体活化级联反应中的枢纽性步骤。 C4b2b将C3分子裂解，生成C3a和C3b。
新生的C3b可与C4b2b中C4b结合，形成 C4b2b3b复合物（即C5转化酶），继而进入补体 激活的膜攻击阶段。
2.活化阶段
C3转化酶和C5 转化酶的形成
经典激活途径之识别、活化阶段
③膜攻击阶段（MAC形成）
而从C3开始激活。
补体3条活化途径示意图
补体系统的激活
一、经典途径的活化 ➢ 激活物:抗原-抗体(IgG ，IgM)复合物
➢ 参与经典途径的补体成分：C1-C9 ➢ 激活过程 ▲ 识别阶段 形成C1酯酶 ▲ 活化阶段 形成C3和C5转化酶 ▲攻膜阶段 形成攻膜复合体 (C5b6789)
经典激活途径
①识别阶段
➢激活条件： C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区 结合才能活化。 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的 Fc段结合才能被激活。
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
T Y 结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
CH2
位点被屏 障
暴露的 C1q结 合位点
2、促进IC解离C3b嵌入IC中可使是解离。(易于 排除)
3、促进IC清除，可溶性复合物与C3b结合，并 通过C3b粘附于相应受体的红细胞、血小板和 淋巴细胞等血细胞表面形成较大分子聚合物， 易被吞噬细胞吞噬清除。
补体的生物学作用
四、参与炎症反应
1.趋化因子的作用 C3a 、C5a 、C5b67吞噬细胞向感染部位
IgM CH3区，IgG CH2区
识 别 阶 段
C1q分子的球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的 启动可使C1q分子构象改变，导致C1r裂解而活化，后者可激活C1s，成 为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。
新生的C3b可与C4b2b中C4b结合，形成 C4b2b3b复合物（即C5转化酶），继而进入补体 激活的膜攻击阶段。
2.活化阶段
C3转化酶和C5 转化酶的形成
经典激活途径之识别、活化阶段
③膜攻击阶段（MAC形成）
而从C3开始激活。
补体3条活化途径示意图
补体系统的激活
一、经典途径的活化 ➢ 激活物:抗原-抗体(IgG ，IgM)复合物
➢ 参与经典途径的补体成分：C1-C9 ➢ 激活过程 ▲ 识别阶段 形成C1酯酶 ▲ 活化阶段 形成C3和C5转化酶 ▲攻膜阶段 形成攻膜复合体 (C5b6789)
经典激活途径
①识别阶段
➢激活条件： C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区 结合才能活化。 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的 Fc段结合才能被激活。
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
T Y 结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
CH2
位点被屏 障
暴露的 C1q结 合位点
2、促进IC解离C3b嵌入IC中可使是解离。(易于 排除)
3、促进IC清除，可溶性复合物与C3b结合，并 通过C3b粘附于相应受体的红细胞、血小板和 淋巴细胞等血细胞表面形成较大分子聚合物， 易被吞噬细胞吞噬清除。
补体的生物学作用
四、参与炎症反应
1.趋化因子的作用 C3a 、C5a 、C5b67吞噬细胞向感染部位
IgM CH3区，IgG CH2区
识 别 阶 段
C1q分子的球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的 启动可使C1q分子构象改变，导致C1r裂解而活化，后者可激活C1s，成 为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。
第三章-补体系统PPT课件
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2. 补体成分命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如
C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、
D因子、P因子、H因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b
表示,如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）
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经典（传统） 途径
抗原抗体复合体
甘露糖凝集素 途径
MBL结合到致 病原表面
替代（旁路） 途径
致病原表面
补体激活
识别阶段 活化阶段 效应阶段
招募炎症细胞
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MACs=
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7
C5b C8
C9多 聚体
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(二)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
1.激活剂 MBL(mannan-binding lectin)
第28页/共43页
第29页/共43页
2.免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。
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3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性 粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活 性介质( 如组胺、白三烯及前列 腺素等)过敏反应性病理变化。
2. 补体成分命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如
C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、
D因子、P因子、H因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b
表示,如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）
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经典（传统） 途径
抗原抗体复合体
甘露糖凝集素 途径
MBL结合到致 病原表面
替代（旁路） 途径
致病原表面
补体激活
识别阶段 活化阶段 效应阶段
招募炎症细胞
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MACs=
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7
C5b C8
C9多 聚体
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(二)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
1.激活剂 MBL(mannan-binding lectin)
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2.免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。
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3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性 粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活 性介质( 如组胺、白三烯及前列 腺素等)过敏反应性病理变化。
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血 清 浓 度 （ g/m l）
经典途径
C1q
460
80
C1r
83
50
C1s
83
50
C4
200
600
C2
102
20
C3
185
1300
替代途径
D因子
24
1
B因子
90
210
凝集素途径
MBP
30 x 3
1
终端成分
C5
204
70
C6
120
65
C7
120
55
C8
160
55
C9
70
60
调节因子
C1-INH
105
① C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化 ② 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能
被激活； ③ 游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体
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14
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
1
补体系统
补体：是存在于人与脊椎动物血清、组织 液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活 性的蛋白质；具有抗微生物、免疫调节和 介导免疫损伤的作用, 多种组织细胞以肝细 胞和巨噬细胞为主可合成补体蛋白。
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2
Jules Bodet (18701961), Discoverer of complement
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3
第一节 补体的组成和理化性质
补体由三部分组成：
补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（ C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途 径的MBL、MBL相关的丝氨酸蛋白酶；参与 旁路激活途径的成分（P、D、B因子）；上述 三条途径的共同末端通路成分：C3、C5~C9。 补体调节蛋白（C1抑制因子、I因子、H因子 、C4结合蛋白等） 补体受体：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR
020
22
二、补体活化的MBL途径
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三、旁路途径
23
不经C1、C4、C2途径，经由C3、B因子、D因子参与的激 活过程，称为补体活化旁路途径。
激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，实际是为补 体激活提供保护性环境和接触表面成分。
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24
旁路途径的激活与调节具有两个重要特点：
旁路途径可以识别自己与非己（沉积自身Cell 表面的C3b被调节蛋白迅速灭活、C3b与缺乏调 节蛋白的微生物表面结合则可继续进行） 旁路途径是补体系统重要的放大机制（正反馈 放大机制）
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25 09.05.2020
26
200
C4-bp
550
250
H
150
480
I
88
35
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P
4 x 56
20
7 09.05.2020
8
理化性质
1. 化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白 ，少数几种为α或γ球蛋白。 2. 补体各成分中以C3含量最高，D因子 含量最低。 3. 某些补体成分性质极不稳定，许多理 化因素等均可使补体失活。
补体激活过程中的一些中间产物极不稳定（ C4b2b、C3bBb等不同激活途径的C3转化酶 ），成为级联反应的重要自限因素。
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12
补体反应实际 上是一系列酶 促反应，其最 终结果是在靶 细胞膜表面形 成MACs，同 时产生具有生 物学活性的补 体小分段。
生化级联反应 I
Ia Ib
II
III
IIb IIa
IIIa IIIb
发挥生物学效应
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13
一、补体活化的经典途径
激活物及激活条件：
激活物：免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。 激活条件：
C3 与 C3b 正 反 馈 环 路
D因子 C3bB
C3b Bb
C3
C3b
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B因子
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28
第三节 补体活化的调节
（1）补体的自身调控 （2）补体调控因子的调控
经典途径的调节 旁路途径的调节 膜攻击复合物形成的调节
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29
一、补体的自身调控
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11
第二节 补体的激活
在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体 的形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的级联反应。 由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径为 经典途径；由MBL结合至细菌启动激活的途径 ，为MBL途径；由病原微生物等提供接触表面 ，而从C3开始激活的途径称为旁路途径。 上述三条激活途径具有共同的末端通路，即膜 攻击复合物MAC的形成及其溶解细胞效应。
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9
补体的生物合成
补体成分约90%由肝脏合成（肝细胞、 ），少数成分由肝脏以外的细胞合成（ 肠上皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋 巴细胞等）。 组织损伤急性期或炎症状态下，补体产 生增多；故补体属急性期蛋白。
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10
补体系统的命名
参与补体经典途径的固有成分：按发现先后命 名C1-C9 补体系统的其他成分以英文大写字母表示:如B 、D、P、H、MBL等。 参与调节的成分以功能命名：如C1抑制物、 C4结合蛋白等 补体活化后的裂解片段以该成分符号后附加小 写英文字母：如C3a。 具有酶活性的成分在其符号上划一横线表示， 如C3bBb；灭活的补体片段在其符号前加i表示 ，如iC3b。
CH2
位点被屏
障
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IgM CH3区，IgG CH2区
暴露的 C1q结 合位点
补体活化的经典途径
C1q
C1r C1s
C1qr2s2
抗体
15
C1分子的结构与功能
C1由 一个C1q、两 个C1r 和两个C1s分 子共同组成。一个 C1q分子如果同时与 两个以上的Fc段结合 将造成其构象的变化， 继之使C1r和C1s活化， 启动补体活化的经典 途径。
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4 09.05.2020
5
C3分子组成及其各种结合位 C3处于三条激活途径的汇合点，在补体系统活化过程中起 着枢纽作用，并且为替代途径激活的关键分子。C3由α、β两 条肽链组成，之间以二硫键相连结
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6
名称
表 3-1 血 清 补 体 成 分 分 子 量 （ kDa）
抗 原 <40nm 抗 原
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16 09.05.2020
17 09.05.2020
18 09.05.2020
19 09.05.2020
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20
补体攻膜复合物
细胞膜表面的 C3b5b与C6、C7、C8 依次结合形成C5b678 复合物。该复和物诱发 C9在细胞膜表面共聚， 形成膜表面的通道结构 MACs，造成胞膜的穿 孔损伤。