CO_2激光联合中药治疗小儿呼吸道乳头状瘤临床疗效观察_渠晓丽

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第13卷 第11期 2011 年 11 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 13 No. 11 Nov . ，2011
幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病（Juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis，JORRP）
是儿童最常见的呼吸道良性肿瘤，目前尚无根治的方法。

由于本病生长速度快，易造成呼吸道梗阻，且易复发，常需多次手术，JORRP 的复发与HPV 感染的持续存在以及患儿机体的免疫状态密切相关。

应用中药抑制病毒的复制以及调节机体的免疫功能，已成为治疗HPV 感染疾病如尖锐湿疣、宫颈糜烂的一种重要手段。

本文对CO 2激光手术联合中药治疗小儿呼吸道乳头状瘤的临床疗效进行探讨。

1 资料与方法1.1 一般资料
北京同仁医院2009年1月—2010年6月，收治经病理验证符合诊断标准的JORRP 患者116例。

其中，观察组56例，男32例，女24例，平均年龄（6.16±3.09）岁；对照组60例，男38例，女22例，平均年龄（6.97±3.58）岁。

详细记录患者的临床资料，包括手术间隔时间，术中Derkay 评分，在术中留取新鲜的肿瘤组织进行HPV 定量检测，并进行随访观察。

1.2 诊断标准
①症状：患儿声音嘶哑，或哭声低弱，憋气，常
CO 2激光联合中药治疗小儿呼吸道乳头状瘤临床疗效观察
渠晓丽1，王军1，马丽晶1，肖洋1，尚军1，马捷2，李峰2
（1.首都医科大学附属北京同仁医院，北京 100730；2.北京中医药大学，北京 100029）
摘 要：目的：探讨应用CO 2激光手术联合中药治疗小儿呼吸道乳头状瘤的疗效。

方法：
选取来本院手术治疗的年龄小于14岁的呼吸道乳头状瘤患者116例，并随机分为观察组和对照组。

两组均采用CO 2激光手术治疗，观察组在手术后同时给予中药治疗，观察两组患者中药治疗前后Derkay 评分和手术间隔时间，并应用荧光定量PCR 法检测中药治疗前后肿瘤组织中HPV6/11的含量。

结果：观察组与对照组相比，手术间隔时间延长，Derkay 评分降低，差异有统计学意义；观察组中药治疗前后HPV －DNA 含量降低，差异有统计学意义，对照组无明显变化，差异无统计学意义。

结论：CO 2激光联合中药治疗小儿呼吸道乳头状瘤是一种有效的治疗方法。

关键词：乳头状瘤；免疫；激光；中药
中图分类号：R816.4 文献标识码：B 文章编号：1673-842X (2011) 11- 0099- 03
收稿日期：2011-05-18
基金项目：北京市中医管理局资助项目（JJ2008-002）；北京市卫生局、北京市中医管理局青年科学研究资助项目（QN2008-4）作者简介：渠晓丽（1984-），女，河南人，2008级硕士研究生，研究方向：乳头状瘤的基础和临床研究。

通讯作者：王军（1963-），男，北京人，主任医师、教授，硕士生导师，博士，研究方向：呼吸道乳头状瘤，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征， 嗓音医学等。

Clinical Investigation of the CO 2 Laser and Chinese Traditional Medicine
to Treat Juvenile-onset Recurrent Respiratory Papillomatosis
QU Xiao-li 1，
WANG Jun 1，MA li-jing 1，XIAO Yang 1，SHANG Jun 1，MA Jie 2，LI Feng 2（1.Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing 100730，China ；
2.BeiJing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）
Abstract ：
Objective ：To observe the clinical effect of the union of CO 2 laser surgrey and Chinese Traditional Medicine to treat juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis. Methods ：Selected for patients with respiratory papillomatosis in our hospital less than 12 years of age and stochastically divided them into the observation group and control group. Both of these two groups received the treatment of the CO 2 laser surgery，after that，the observation group was given treatment with Chinese Traditional Medicine. Detecting HPV-DNA contents of HPV6/11 using Fluorescence quantitative PCR（FQ-PCR）in tumor tissue before and after treatment of Chinese medicine. Results ：Compared with the control group，time between surgery of observation group is longer，and Derkay score is lower，the difference reached statistical significance ；HPV-DNA contents in observation group was reduced after treatment with Chinese Traditional Medicine，the difference reached statistical significance. There is no change in the control group. Concousion ：It is an effective treatment to treat the juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis by means of the union treatment of the CO 2 laser and Chinese Traditional Medicine.
Key words ：
Papilloma ；immunity ；CO 2 laser ；Chinese traditional medicine
辽宁中医药大学学报13卷
伴有慢性咳嗽、阵发性喘鸣、反复呼吸道传染，后期可出现呼吸道梗阻，甚至出现鼻翼扇动及吸气三凹征；②体征：喉镜检查可见，瘤体外观呈疣状，单发或广基多发，淡红或黯红色，表面不平，呈菜花或乳头状，病变部位多集中于声带游离缘或前联合处；③组织学特征：显微镜下，乳头状瘤显示以纤维血管为核心，周围分层角化鳞状上皮过度增生向外突出，上皮多见角化不良T细胞凹陷，细胞浆透明。

1.3纳入标准
①符合诊断标准的患儿（患儿年龄≤12周岁）；
②手术方式：全麻支撑喉镜下CO2激光辅助喉乳头状瘤切除术，手术操作者为主治医师以上，每次手术均彻底切除肉眼可见病变。

1.4排除标准
①不符合纳入标准者；②正在接受除手术治疗外的其他药物辅助治疗的患儿；③在研究过程中不能配合者。

2 研究对象与方法
2.1治疗方法
两组患者均采用全麻支撑喉镜下CO2激光手术治疗，激光能量为1.5~2W，术中彻底切除肿瘤组织。

观察组在激光手术后联合中药治疗，每日1剂，半年为1个疗程，服用2~3个疗程，方剂基本方药为：蒲公英15g，连翘12g，半夏8g，生薏米15g，浙贝母7g，白花蛇舌草12g，青果9g，地肤子12g，土茯苓7g，生甘草7g，西洋参6g，陈皮9g。

并根据每位患儿的具体情况由中医科大夫进行药物加减。

观察组和对照组分别随访1年的时间，并详细记录患者在随访期间的手术次数，手术间隔时间，术中Derkay评分，并检测肿瘤组织的HPV-DNA含量。

2.2观察指标及检测方法
2.2.1 试剂及仪器
HPV6/11型核酸定量检测试剂盒和阴阳性标准品由中山大学达安基因股份有限公司提供，聚合酶链反应检测使用美国Perkin Elmer公司的PE自动荧光定量PCR进行。

2.2.2 标本的处理
将受试者新鲜乳头状瘤组织采用酚-氯仿法抽提DNA，阴性指控品和HPV6/11阳性指控品的处理按试剂盒说明书进行操作。

2.2.3 荧光定量PCR
每次实验均对HPV6/11阳性定量指控品进行102、103、104、105、106梯度稀释，做定量标准曲线和阴性对照，相关的r>0.09，斜率k=-3.36。

设置循环条件为93℃，2min预变性，93℃，45s，55℃，60s，10个循环；再93℃，30s，55℃，45s，30个循环进行扩增，反应结束后由自动分析计算出定量结果。

2.3统计方法
用SPSS17.0软件处理，对于中药治疗前后观察组和同期未用中药治疗对照组的病程，进行卡方检验。

由于HPV－DNA含量呈偏态分布，求中位数，对中药治疗前后患者肿瘤组织中的HPV-DNA含量采用秩和检验。

检验水准取α=0.05，P<0.05为差异
有统计学意义。

3 结 果
3.1病程变化
3.1.1 病程变化标准
病情变化分为四级：无变化（手术间隔时间无延长和术中Derkay评分无降低）、轻度好转（手术间隔时间延长或是Derkay评分降低）、中度好转（手术间隔时间延长和Derkay评分降低）、治愈（无肿瘤生长超过1年）。

3.1.2 病程变化结果
两组患者病情结果如表1，χ2=39.78，P=0.00，差异有显著性。

表1 两种治疗方法的疗效比较[例（%）]病情变化观察组对照组χ2值P值
无变化 6（10.71）40（66.67）
39.780.00
轻度好转20（35.71）12（20.00）
中度好转30（53.57） 8（13.33）
合计 56（100） 60（100）
3.2HPV－DNA定量检测
观察组中药治疗前HPV DNA载量为（2.5E+06）~（7.9E+08），中位数为（0.9E+07）；中药治疗后HPV DNA载量为（1.1E+05）~（2.5E+07），中位数为（2.4E+06）；进行配对秩和检验，Z=-2.734，P=0.006，差异有显著性。

对照组在同期治疗前前HPV DNA载量为（2.8E+06）~（2.9E+08），中位数为（1.4E+07）；之后HPV DNA载量为（2.5E+06）~（7.9E+08），中位数为（1.1E+07）；进行配对秩和检验，Z=-1.56，P=0.12，差异无统计学意义。

4 讨 论
幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病是儿童最常见的呼吸道良性肿瘤，其最主要的特征是复发性，目前并没有根治的方法，常需多次手术。

研究表明，JORRP与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染密切相关，其中，HPV6和11为主要的致病亚型[1]。

JORRP的复发和HPV感染的持续存在密切相关。

那么从中医理论出发，以“化痰祛湿，扶正解毒”立法，进行辅助治疗，将成为一种可行的辅助治疗方案。

支撑喉镜下CO2激光手术是目前较理想的方法，CO2激光的优点为准确，无出血，肿瘤汽化后的烟雾被吸走，损伤小且合并症少，缓解期长，手术间隔期长，气管切开率低等。

而中医药对于本病的研究仍处于探索阶段，其中，李春芳等[2]采用夏枯草、白花蛇舌草、生薏仁、红花、炙僵蚕、白桔梗、海藻、昆布、生甘草等中药，治疗11例声带白斑和喉乳头状瘤患者3~13个月，获得了较好的临床效果。

蔡才根等[3]采用手术加中药八角莲浸出液局部涂布的方法，治疗5例小儿喉乳头状瘤，随访3~8年，患儿未出现肿瘤复发。

王挥戈等[4]采用手术加四瓣莲、霍斛及冬虫夏草3味药的治疗方式，治疗10例小儿喉乳头状瘤患者，并与单纯手术相对比，结果表明所有患儿服药后手术间隔期较服药前延长，术中病灶范围有不同程度缩小。

杨登权等[5]以“慈贝丸”（山慈姑3g，川贝3g，川芎1g），并根据全身情况进行辨证用药，自制汤剂（沙参、太子参、百合、黄精、桔梗、天
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1999—2009年中医药治疗乳腺增生病的文献计量分析
苏群善，刘晓雁
（广东省中医院，广东 广州 510120）
摘 要：目的：反映国内近十年运用中医药治疗乳腺增生病的现状，为进一步治疗乳腺增生病提供思路和依据。

方法：运用文献计量学方法，检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库，收集中医药治疗乳腺增生病的文献，并对其进行定量分析。

结果：共检出有效文献2271篇，分别发表在347种期刊上，以临床研究类文献为主；中药汤剂口服治疗是常用治法。

结论：治疗本病临床研究水平偏低；中医机理研究不足，名家经验收集欠缺，需进一步探讨中医机理，寻求诊治乳腺增生病较为统一的方案。

关键词：乳腺增生；中医药治疗；文献计量学
中图分类号：R655.8 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 11- 0101- 03
收稿日期：2011-05-14
基金项目：中医药行业科研专项项目（200707004）作者简介：苏群善（1985-），女，广东佛山人，硕士研究生，研究方向：中西医结合防治乳腺病。

1999-2009 Chinese Medicine Treatment of Mammary Glands of Bibliometric Analysis SU Qun-shan，LIU Xiao-yan
（Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510120，Guangdong，China）
Abstract ：
Objective ：To learn the use of Chinese medicine treatment status of hyperplasia of breast glands in recent years, providing ideas and basis for further treatment for hyperplasia of breast glands. Methods ：Search the literatures about the Chinese medicine treatment for hyperplasia of mammary glands in the major databases of CBM and CNKI, having quantitative analysis with the method of Bibliometric Analysis. Result ：Effective literature articles were found in 2271, were published in 347 journals, and the clinical research 花粉、橘络、白术、山药、青果等）口服。

治愈32例，占全部病例的91.4％。

但这些报道都存在着病例数少或缺乏对照研究等缺点，不能明确中药在复发性呼吸道乳头状瘤病中的治疗作用。

本研究首先从病机出发，认为本病多为外邪侵袭咽喉，热毒内滞，痰湿蕴结，肺窍郁闭所致，后期则为余邪未清，正气不足之机。

随后，以“化痰祛湿，扶正解毒”立法配伍方剂进行治疗，如此有利于提高患者机体免疫力，降低复发率。

本方以半夏、浙贝母、生薏米、陈皮化痰祛湿，理气散结；蒲公英、连翘、白花蛇舌草清热解毒；西洋参、甘草益气养阴，扶正祛邪；青果解毒利咽；地肤子、土茯苓可利湿消肿，共奏化痰祛湿、扶正解毒散结之效。

据现代药理学研究表明，土茯苓中的总皂苷成分，具有抗肿瘤作用，而总黄酮成分可以抗脂质过氧化并且可以增加机体免疫能力。

青果中含有黄酮类物质及没食子酸，是其抑菌防腐的主要药效成分，有较好的抗炎、镇痛和抑菌作用，据临床报道，其对慢性咽喉肿痛亦有佳效。

同时，白花蛇舌草中含多糖类物质，对淋巴细胞具有刺激作用，可显著增强机体免疫活性，具有抑制肿瘤细胞增殖的功用，而且，据研究其在体内能刺激网状内皮系统增生，促进抗体形成，使网状细胞，白细胞的吞噬能力增强，从而达到抗病毒、抗炎的作用。

根据体内和体外实验研究证明：西洋参中的总皂苷、
3种游离脂肪酸组及单体化合物游离色氨酸和十
八碳酸均具有抗肿瘤活性，临床应用获得满意的疗效。

佐药甘草中含有甘草甜素，可发挥类激素作用，对多种病毒有明显的抑制效果，并可有效的提高机体的免疫功能。

我们将支撑喉镜下CO 2激光手术与中药治疗结合治疗幼年型复发性呼吸道乳头状瘤，并与单纯用CO 2激光手术治疗进行比较，结果发现CO 2激光手术联合中药明显优于单纯激光手术治疗。

其原因是在CO 2激光手术彻底切除病变解除患者呼吸道梗阻的基础上，应用中药抗病毒，以提高机体免疫力，抑制肿瘤的生长。

临床实践证实CO 2激光手术联合中药治疗幼年型复发性呼吸道乳头状瘤是一种安全有效的治疗方法，延缓手术间隔时间，是肿瘤的生长范围逐渐缩小，肿瘤组织中的病毒含量降低，最后逐渐达到治愈的目的。

◆
参考文献
[ 1 ] Derkay CS. Recurrent respiratory papillomatosis[ J ] .
Laryngoscope. 2001，111：57-69.[ 2 ] 李春芳，忻耀杰，张弢，等. 喉白斑和喉乳头状瘤的中医治疗 [ J ] .中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2006，14 ( 1 )：43-45.[ 3 ] 蔡才根，陈学明. 中西医结合治疗小儿喉乳头状瘤5例[ J ] .中
国中西医结合杂志，2000，20 ( 1 )：64.[ 4 ] 王挥戈，林心强.小儿喉尖锐湿疣诊治中几个临床问题的探讨
[ J ] .中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2002，8 ( 6 )：97-100.[ 5 ] 杨登权，张其兰.慈贝丸为主治疗喉乳头状瘤术后复发35例 [ J ] .实用中医药杂志，2009，25 ( 6 )：372.。