痹祺胶囊联合透明质酸钠治疗膝关节骨性关节炎的疗效分析

痹祺胶囊联合透明质酸钠治疗膝关节骨性关节炎的疗效分析作者：张彦任乐夫来源：《维吾尔医药》2013年第08期摘要：目的观察痹祺胶囊及透明质酸钠联合应用治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。

方法将142例膝关节骨性关节炎患者随机分为两组，治疗组75例给予痹祺胶囊及透明质酸钠膝关节腔内注射治疗，对照组67例仅用透明质酸钠膝关节腔内注射治疗。

结果治疗组治疗后膝关节无痛率为74.7%、膝关节功能优良率为 93. 3%、临床有效率 97.3 %；对照组治疗后膝关节无痛率为35.8 %、膝关节功能优良率为73.1 %、临床有效率88.1 %；两组3项指标比较，差异均有统计学意义（ P < 0. 05）。

结论痹祺胶囊及透明质酸钠联合应用治疗膝关节骨性关节炎，具有较好的临床疗效。

关键词：痹祺胶囊；透明质酸钠；骨性关节炎前言膝关节骨性关节炎（ Knee Osteoarthritis，KOA ），又称膝关节骨关节病，是中老年人的常见疾病之一，其严重影响了中老年人的生活质量。

KOA的主要病理特征表现为骨关节软骨发生退行性病变，关节边缘及软骨下区有骨质增生，骨赘形成和关节畸形等，主要表现为关节疼痛、肿胀、功能活动受限。

天津达仁堂京万红药业研制的中成药痹祺胶囊具有益气养血、祛风除湿、活血止痛的功用，在治疗骨关节炎的临床应用中，有其独到优点。

本研究观察联合应用透明质酸钠和痹祺胶囊治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效，以探索治疗KOA的可行方法。

1 材料与方法1.1诊断标准依据美国风湿病学会推荐的KOA的诊断标准如下[1]：①就诊前1个月内有反复的膝关节疼痛史；②膝关节活动出现磨擦音；③X线片（站立或负重位）显示膝关节关节间隙变窄软骨下骨硬化和（或）囊性变、骨端边缘有骨赘形成；④膝关节周围出现肿胀；⑤膝关节晨僵≤30min；⑥关节液（至少2次）清凉、黏稠，WBC1.2 纳入标准及排除标准纳入标准：凡符合上述诊断标准，年龄在35-75岁的KOA纳入研究病例。

排除标准：年龄在35岁以下或75岁以上者；妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者，风湿性、类风湿性关节炎、痛风及大骨节病等；未满 1 疗程者及未按规定用药者或各种原因中断用药，无法判定疗效或资料不全影响疗效判断者。

1.3 一般资料符合上述纳入标准的膝关节骨性关节炎患者142例，随机分为两组。

其中治疗组75 例，男 22 例，女53例；年龄35～75岁，平均年龄58.5 岁；病程6月～20 年。

对照组 67例，男18例女49 例；年龄35～75岁，平均年龄平均56.2岁；病程6月～20年。

两组患者之间的性别、年龄、病程等差异无统计学意义（ P > 0. 05），具有可比性。

1.4 治疗方法1.4.1治疗组在严格无菌操作下行膝关节髌周外侧下关节腔穿刺术，抽尽关节内积液后，向关节腔注射透明质酸钠注射液2～2. 5 ml，1次/W，连续5次，5次为1疗程。

同时服用痹祺胶囊，每次4粒， 2次/d po。

5 W为1疗程。

1.4.2对照组在严格无菌操作下行膝关节髌周外侧下关节腔穿刺术，抽尽关节内积液后，向关节腔注射透明质酸钠注射液2～2. 5 ml，1次/W，连续5次，5 W为1疗程。

1.5 疗效判断标准1.5.1膝关节疼痛分级标准根据Bristol膝关节评分系统标准[2]对膝关节进行疼痛分级，0级：无疼痛；1级：轻度疼痛或偶有疼痛；2级：中度疼痛限制活动；3级：严重疼痛影响休息。

1.5.2膝关节功能分级标准根据Bristol膝关节评分系统标准[2]对膝关节进行疼痛分级：0级（优） 18～20 分；1级（良） 14～17 分；2级（可） 10～13 分；3级（差）低于10分。

总优良率=（优+良）/总例数。

1.5.3临床疗效评定标准根据国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》[3]规定。

疗效评价：1）治愈（A级）：主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常的工作和劳动，实验室检查指标正常或基本正常。

2）显效（B级）：主要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显改善，生活由不能自理转为能够自理，主要实验室检查指标部分改善。

3）有效（C级）：主要症状基本消除，关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理，或失去工作和劳动能力转为劳动或工作能力有所恢复。

4）无效（D级）：和治疗前比较，各方面均没有明显变化。

总有效率=（A+B+C）/总例数。

1. 6 统计学处理应用 SPSS 17. 0 软件进行统计学分析。

计量资料采用t检验进行统计分析，计数资料应用χ2检验方法进行统计分析，分级资料应用 Ridit 分析进行统计分析，以P < 0.05为有统计学意义。

2 结果2.1 两组治疗前后膝关节疼痛分级比较经过治疗后，治疗组中有56例患者表现出无疼痛（0级），该组患者治疗后的无痛率高达74.7%；对照组中有24例患者表现出无疼痛例数（0级），该组患者的无痛率仅为 35.8%。

与对照组相比，治疗组的无痛率明显要高，差异有统计学意义（ P < 0. 05）；治疗前两组患者膝关节疼痛分级比较差异无统计学意义（ P > 0. 05）（表1）。

2.2 两组治疗前后膝关节功能分级比较两组患者用药治疗后：治疗组中有70例患者的关节功能康复达到优或良，该组患者的优良率高达93.3%；对照组中有49例患者的关节功能康复达到优或良，该组患者的优良率仅有73.1%。

与对照组相比，治疗组获得的优良率明显升高，差异有统计学意义（ P < 0. 05）（表2）。

2.3两组患者的整体疗效比较用药治疗后：治疗组中有57例患者获得痊愈，11例患者的治疗效果显著，5例患者的疗效一般，只有2例患者无效，达到97. 3%的整体有效率；对照组中有22例患者获得痊愈，21例患者的治疗效果显著，17例患者的疗效一般，有8例患者无效，整体有效率 88.1%。

与对照组的整体有效率相比，治疗组的整体有效率明显升高，差异有统计学意义（ P < 0. 05）（表3）。

2.4 两组患者不良反应两组患者注射透明质酸钠后，均存在个别患者局部出现不同程度的疼痛和轻度肿胀，但1～3 d后这种病症就会消失，两组患者均为出现严重的肿胀与疼痛，也未出现其它明显的毒副作用。

3 讨论KOA在风湿性疾病中是一种最常见的关节病变，其主要表现为骨关节特别是髋、膝关节出现进行性变性、破坏及骨赘形成，目前其发病机制尚不完全明确[4，5]。

KOA在临床尤其常见。

KOA一般常在一个或多个因素诱导下发病，如劳累、外伤、长期制动等因素，中医将其归属在“痹症”和“痿症”范畴。

据调查发现，KOA的发病随年龄增长而增加，65 岁以上的老年人中患病率可达68%。

目前，关于KOA临床治疗的主要在于缓解关节疼痛，改善关节功能并重建受损软骨和骨结构，延缓病情的进展[6-8]。

目前，对于KOA临床治疗尚无特效的治疗方法[9]。

近年的研究发现，痹祺胶囊在治疗KOA的临床应用中有其独到疗效[10]。

痹祺胶囊处方来源于汉代名医华佗，药物组成有马钱子、党参、茯苓、白术、甘草、地龙、川芎、丹参、三七、牛膝10味。

方中马钱子善搜筋骨间风湿，开通经络，透达关节，止痛力强，为治风湿顽痹、拘挛疼痛、麻木瘫痪之常用药。

方中党参补脾肺之气，补血生津，配伍茯苓、白术、甘草，寓四君子汤之意，以四君子汤益气健脾，使运化复常，气血得充。

地龙性走窜，善于通行经络，通络止痛[11]。

川芎辛，温，活血行气，祛风止痛。

《本草遍读》云“丹参，功同四物，能祛瘀以生新，善疗风而散结，性平和而走血”，与川芎相伍，活血祛瘀，改善局部的血液濡养，使瘀血去新血生，逐瘀消肿；牛膝《神农本草经》言其“主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈伸”，具有活血通经，补肝肾、强筋骨之功；诸药配伍，切中病机，共奏益气养血，祛风除湿，活血止痛之功效。

透明质酸广泛分布于人体结缔组织细胞外基质中，在关节液、软骨组织中的含量较多，对关节软骨起保护及润滑作用。

KOA患者关节滑液中透明质酸发生降解，导致其含量明显下降，从而造成软骨退变加剧[12]。

上世纪 60 年代 Balazas提出了粘弹性物补充疗法。

透明质酸钠作为关节滑液的主要成分，是软骨基质主要成分之一，在关节腔内起润滑、缓冲应力的作用。

在关节腔内进行注射透明质酸钠可以提高滑液中透明质酸钠的含量，从而可以防止软骨基质进一步被破坏流失，从而提高关节内的润滑作用，增强腔内的流变状态，达到减轻关节腔摩擦目的；现代研究提示：骨关节疼痛的轻重与关节炎症的轻重呈平行关系[13]。

炎症介质的刺激是引起疼痛的重要因素。

而透明质酸钠通过调控细胞分化，抑制白细胞的趋化、纤维蛋白渗出和肉芽阻织形成等方式，从而抑制粘连的产生，明显改善滑液组织的炎症反应，具有缓解疼痛的作用[14]。

同时透明质酸钠还能促进硫酸软骨素和糖蛋白合成，并通过聚合体形成，促进关节软骨修复与再生，并透明质酸钠能覆盖痛觉感受器，与其中的某些疼痛介质结合，从而缓解了局部疼痛的产生。

本观察采用痹祺胶囊联合应用透明质酸钠治疗KOA与单独应用透明质酸钠治疗KOA进行对照，联合应用疗效明显。

总之，中成药痹祺胶囊具有益气养血、祛风除湿、活血止痛的功效，而关节腔内注射透明质酸钠能够防止软骨基质进一步破坏流失，增强腔内的流变状态，减轻关节腔摩擦，能明显改善滑液组织的炎症反应，具有缓解疼痛的作用。

参考文献：[1] 中华医学会风湿病学分会. 骨关节炎诊治（草案）[J]. 中华风湿病学杂志， 2003， 7 （11）：702-704.[2] Mackinnon J， Youn S， Baily RA. The St Georg sledge for unicompartnental replacement of the kenn： A prospective study of 115 cases[J]. J Bone Joint Surg Bro， 1988 ，70 ：217-223.[3] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[ S]. 南京：南京大学出版社， 1994 ：30.[4] 中华医学会骨科学分会. 骨关节炎诊治指南（2007 年版）[J]. 中华关节外科杂志（电子版），2007，1（4）：281-285.[5] 袁晓静，戴琪萍，邵萍.针灸治疗膝关节骨性关节炎的临床研究进展[J]. 现代生物医学进展， 2010， 10（10）：1992-1995.[6] Kerstin Hug， Martin Röösli. Therapeutic effects of whole-body devices applying pulsed electromagnetic fields （PEMF）： A systematic literature review[J].Bioelectromagnetics，2012，33（2）：95-105[7] Siparsky P， Ryzewicz M， Peterson B， et al. Arthroscopic treatment of osteoarthritis of the knee： are there any evidence-based indications[J]. Clinical Orthopaedics and Related Research，2007， 455：107-112.[8] Chevalier X， Goupille P， Beaulieu AD， et al. Intraarticular injectionof anakinra in osteoarthritis of the knee：a multicenter， randomized， double Blind， placebo-controlled study[J]. Arthritis Rheum， 2009， 61 （3）：344-52.[9] 边新群. 痹祺胶囊治疗膝骨性关节炎临床疗效观察[J]. 中华中医药杂志， 2006， 21（10）：636[10] 过振华，刘永芹，马红梅，等. 痹祺胶囊的药理学研究及其临床应用[J]. 黑龙江医药， 2008， 21（01）：68-70.[11]庄艳，刘先领.蒽环类药物心脏毒性及其预防措施[J].肿瘤药学，2011，1（4）：322-326[12] 熊小江，蒋和平，廖乙名. 灌洗法配合透明质酸钠治疗膝骨关节炎性滑膜炎[J]. 现代生物医学进展， 2007， 7（7）：1066-1067.[13] Kraus VB. Pathogenesis and treatment of ostesarthritis[J]. Med Clinic north America，1997， 81（1）：85-112.[14] 施桂英. 关节炎概要[M]. 北京，中国医药科技出版社， 2000：331-336。