化风丹对小胶质细胞介导的神经炎症反应的抑制作用
小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展
小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展摘要】神经病理性疼痛 (neuropathicpain，NP)严重影响患者生活质量，且治疗困难，一直是有待解决的学科难题。
研究发现小胶质细胞释放促炎因子，如白细胞介素(IL)-6、白细胞介素(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长因子促进神经炎症反应，但是其确切作用机制尚未完全阐明。
故本文将针对小胶质细胞与促炎因子的相互作用在疼痛状态下的功能改变及其参与神经病理性疼痛的可能机制进行综述。
【关键词】神经病理性疼痛；小胶质细胞；细胞因子神经性疼痛是慢性疼痛的一种, 表现为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。
[1]最近几年的研究结果表明活化的小胶质细胞和星形胶质细胞可通过释放多种促炎性细胞因子,如 TNF-α,IL-1β ,IL-13 , IL-6等炎性介质参与神经病理性疼痛的发生及发展[2-4]。
因此，细胞因子导致的神经炎症［5］在神经病理性疼痛的发生发展中越来越受到关注。
小胶质细胞是中枢神经系统的免疫活性细胞，有支持、连接、保护及营养神经元的作用，被激活的小胶质细胞可释放大量的炎性介质，并且可以加速疾病的进展[6]。
但是在不同微环境下, 活化的小胶质细胞表现出不同的表型和功能,即促炎的 M1 型和抗炎的 M2 型[7]。
M1 型小胶质细胞,能产生大量的促炎因子, 包括 IL-1β、IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶等[8], 从而促进炎症反应，并加重神经元的损伤, 导致神经信号传导功能障碍, 使中枢痛觉敏化，从而导致神经病理性疼痛的产生和维持。
这些是可能参与产生和维持神经病性疼痛的一些可能的神经损伤诱导的小胶质细胞生化改变。
1.肿瘤坏死因子α与小胶质细胞的相互作用TNF-α是神经损伤以及神经炎性反应过程中，最重要并且也是最早释放的促炎细胞因子。
TNF-α能够调节脊髓内胶质细胞的活化，在周围神经损伤模型中，阻断TNF-α信号传导后胶质细胞活性降低。
药物化学第4章 中枢神经系统药物题库
第4章中枢神经系统药物选择题每题1分如果以治疗精神分裂症药物氟奋乃静为先导化合物(见下图，R=-H)进行化学修饰, 为了达到延长药物作用时间目的，在氟奋乃静衍生物的分子结构中应该选用的基团R为______。
(a)R=-F(b)R=-CH3(c)R=-NH2(d) R=-(CH2)5CH3Diazepam的作用机理是_______(c) 具有共同的药效构象 (d) 化学结构相似具有以下化学结构的药物为_______(a) 烯丙吗啡(b) 纳洛酮(c) 纳曲酮(d) 纳布啡镇痛药吗啡Morphine的不稳定性是由于它易___________Levodopa的化学结构为_______下列药物中_______属于选择性Dopamine D2受体激动剂(d) 主要通过N-脱丙基化和氧化代谢失活对下列结构的药物，不正确的描述是_______(a) 为中枢性抗胆碱药(b) 有一个手性中心．临床用其消旋体(c) 水中溶解度好，不溶于甲醇、乙醇或氯仿等有机溶剂(d) 化学名为3-(1-哌啶基)-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐氯噻嗪类是早先发现的抗精神病药物，而氯噻平则是后来根据氯噻嗪类的噻嗪环进行扩换环改造而得到的抗精神分裂症的药物，这种改造依据的原则是_______.(a)经典的生物电子等排体替换(b)简化分子结构(c)相同或类似的药效团(d)前药设计第4章中枢神经系统药物填空题1每空1分填空题2每空1分填空题3每空1分第4章中枢神经系统药物概念题每题2分第4章中枢神经系统药物问答与讨论题每题4分其原因是：一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。
故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有镇静催眠作用,单一取代无疗效。
化风丹
化风丹产品成分：药母、天麻、紫苏叶、僵蚕、全蝎、天南星(制)、苍术、雄黄、硼砂、巴豆霜、人工麝香、冰片、荆芥、檀香、朱砂成分作用：息风镇痉，醒脑开窍、活血化瘀、化痰通络、安神定惊。
是治疗头风脑病的传统组方产品的适应症：脑血管疾病（出血性脑卒中及缺血性脑卒中）癫痫（各种癫痫发作类型）颅脑损伤（各种颅脑损伤及脑手术后遗症）面神经麻痹（口眼歪斜）。
适用脑血管疾病如脑梗塞、脑栓塞、脑外伤后遗症等引起的神志昏迷、半身瘫痪、头痛头昏、耳鸣眩晕、口眼歪斜、肢体麻木、烦燥不安等；也非常适用于癫痫、帕金森病引起的痉挛、抽搐等辅助治疗用药：运动障碍性疾病（锥体外系疾病）、阿尔茨海默病（老年痴呆症）头痛、眩晕、脑肿瘤等用法用量：每日成人3次，急性期每次8-10s，恢复期6-8s，饭后服用，年龄70以上或者体质虚弱可减4-6s。
产品制作工艺：药母发酵工艺（发酵温度35℃，环境温度60℃，牛胆汁ph6.9，降解时间120-150天）粉碎→与牛胆水混合→置于瓦翁中→发酵→阴干→药母水飞法制作工艺：朱砂矿石→降低研磨温度，避免生成高价汞、游离汞，洗去矿石中含有的甲基汞、游离汞→药用朱砂HgS化风丹优势：1、创造与1664年，是治疗脑部疾病的“国学用药”2、专利性“药母”发酵工艺，通过微生物把大分子降解成小分子物质，大大加强了药物的天然活性和生物亲和性，吸收更快，疗效更强3、“水飞法”独特炮制，减毒增效，安全性高4、开创中成药“脑血管”和“脑神经”同治先河，神经一线用药5、独创差异定位疗法，可实施不同个性化治疗法案。
产品的荣誉：1.2003年化风丹在北京人民大会堂被中华名医名药名老中医药专家委员会评为“中华名药与重点推广产品”，廖氏化风丹传人宋安富被纳入中华名医名药名老中医专家委员会委员和中华大辞典。
2.2008年廖氏化风丹制作工艺被国务院列为首批“国家非物质文化遗产”3.2009年廖氏化风丹入选国家医保用药目录乙类（编号555）头痛的分类：1、原发性头痛：偏头痛，紧张性头痛，丛集性头痛和其他三叉主神经头痛，其他原发性头痛。
2024年华医网继续教育答案-中西医结合治疗缺血性卒中的进展及诊疗
中西医结合治疗缺血性卒中的进展及诊疗答案2024年华医网继续教育目录丹参与丹参多酚酸—急性脑缺血治疗研究 (1)急性缺血性卒中神经重塑研究进展 (3)《中国缺血性卒中和TIA发作二级预防指南（2022）》最新解读 (7)缺血性卒中早期治疗策略与中药注射剂应用 (9)脑血管病的救治策略与用药 (11)急性缺血性脑卒中规范化诊疗策略 (13)脑梗塞血运重建策略的评价 (15)急性缺血性卒中的诊治策略 (17)急性脑梗死血管再通治疗 (19)低NIHSS评分大血管闭塞的血管内治疗 (21)中西医结合急性缺血性卒中溶栓策略 (23)缺血性脑卒中免疫机制研究进展及潜在新药物靶点的展望 (25)女性卒中的特点及中西医结合诊疗策略 (27)丹参与丹参多酚酸—急性脑缺血治疗研究1.丹参中作用最强的有效成分是（）A.丹酚酸AB.丹酚酸BC.丹酚酸CD.丹酚酸DE.丹参多酚酸参考答案：A2.根据《中国药典》2020版，丹参的质量评价标准中，丹酚酸B的含量不得少于多少（）A.0.1%B.0.5%C.1.0%D.2.0%E.3.0%参考答案：E3.丹参的应用历史最早可追溯到哪本历史文献（）A.《神农本草经》B.《新修本草》C.《日华子本草》D.《妇人明理论》E.《本草纲目》参考答案：A4.发现丹参中首个水溶性成分的时间是（）A.1934年B.1980sC.1984年D.1988年E.1993年参考答案：B5.丹参多酚酸的药理作用机制不包括以下哪一项？A.抗血小板聚集及凝集B.抗氧化和清除自由基C.抑制细胞凋亡和保护神经元D.促进细胞凋亡E.促进损伤后血管及神经元增殖参考答案：D急性缺血性卒中神经重塑研究进展1.神经重塑不包括以下哪部分（）A.基因表达改变B.轴突生长C.突触不可再生D.大脑网络重组E.神经元再生参考答案：C2.关于缺血性脑卒中与神经重塑过程，以下哪项描述是正确的（）A.缺血性脑卒中不能诱导轴突发芽或生长B.轴突生长通常在缺血性脑卒中后30天会出现C.轴突生长形成的皮质回路可以在缺血后立即观察到D.卒中可诱导对侧运动皮层轴突发芽，进入同侧梗死周围皮层、对侧纹状体、红核等E.卒中只能诱导与梗死部位相邻的皮层中的轴突发芽，不能涉及同侧皮层参考答案：D3.1990年-2019年缺血性卒中年龄标化的发病率最高的国家是（）A.中国和印度B.美国和印度C.印度与埃及D.美国与埃及E.中国与埃及参考答案：E4.神经重塑主要发生在卒中后的哪个时期（）A.慢性期B.超急性期C.急性期D.亚急性期E.稳定期参考答案：D5.在轴突生长过程中，表达上调的信号有（）A.Nogo-AB.NgRC.RhoAD.ROCKE.BDNF参考答案：E星形胶质细胞CX43、半通道及缝隙连接对脑缺血性神经炎性反应调控及丹参多酚酸的干预1.AMPK/mTOR/ULK1通路在自噬中的主要作用是（）A.抑制自噬B.控制基因表达C.促进细胞分裂D.激活自噬E.维持细胞稳态参考答案：D2.半通道是由多少个Cx43蛋白质构成的六聚体（）A.4个B.5个C.6个D.7个E.8个参考答案：C3.缝隙连接（GJ）主要作用是什么（）A.神经细胞传导B.细胞间物质交流与通讯C.神经元修复D.血管生成E.能量代谢参考答案：B4.丹参中活血作用最强且含量最高的水溶性化合物是（）A.丹酚酸AB.丹酚酸BC.丹酚酸CD.丹酚酸DE.丹参酮参考答案：B5.丹酚酸B（SalB）的主要作用不包括哪一项（）A.改善微循环B.抗炎C.促凝D.抗氧化E.对缺血性卒中有保护作用参考答案：C《中国缺血性卒中和TIA发作二级预防指南（2022）》最新解读1.根据2022版指南，对于既往未接收降压治疗的缺血性卒中或TIA患者，发病数天且病情稳定后，如果收缩压多少mmHg以上，建议启动降压治疗？A.120B.130C.140D.150E.160参考答案：C2.卒中患者合并睡眠呼吸暂停的比例有多少？A.＜40%B.＜50%C.＜60%D.＞70%E.＞90%参考答案：D3.对于非心源性TIA或缺血性卒中患者，推荐使用的预防卒中及其他心血管事件的药物是什么？A.口服抗血小板药物B.抗凝药物C.溶栓药物D.钙通道阻滞剂E.利尿剂参考答案：A4.对于具有活动能力的缺血性卒中或TIA患者，在急性期后，推荐的体育锻炼频率和时长应为？A.每周至少1次，每次至少5分钟的中等强度运动B.每周至少2次，每次至少10分钟的有氧运动C.每周至少3-4次，每次至少10分钟的中等强度运动，如快走D.每周至少5次，每次至少30分钟的高强度运动E.每周至少2次，每次至少20分钟的有氧运动，如快走、慢跑参考答案：C5.筛查隐源性卒中的栓子来源的金标准是（）A.经胸超声心动图B.心电图筛查C.血液检测D.颈部血管超声E.食道超声心动图参考答案：E缺血性卒中早期治疗策略与中药注射剂应用1.下列哪项不属于丹参多酚酸注射液治疗急性期脑梗死的临床疗效（）A.有效减少脑梗死面积B.选择性增加急性脑梗死缺血半暗带脑血流C.促进神经功能恢复D.不能联合溶栓治疗，会增加出血风险E.有效改善患者认知和运动功能参考答案：D2.下列哪项不是痰热腑实的常用药（）A.瓜蒌B.胆南星C.大黄D.芒硝E.黄芪参考答案：E3.生地用于治疗阳闭时，其作用是（）A.凉血清热B.清肝熄风C.育阴潜阳D.使火降风熄，则气血下归E.益气养血参考答案：A4.关于注射用丹参多酚酸用药安全，说法错误的是（）A.一次一支，一日一次B.滴速控制在每分钟40滴及以上C.药液配置后，应在4小时内用完D.不宜与藜芦及其制剂同时使用E.在静脉输液时，建议选择精密输液器参考答案：B5.心血管疾病的病理基础是（）A.高血压B.高血糖C.血脂紊乱D.动脉粥样硬化E.炎症参考答案：D脑血管病的救治策略与用药1.目前我国成年人致死、致残的首要原因是（）A.糖尿病B.冠状动脉粥样硬化C.心肌梗死D.高血压E.脑卒中参考答案：E2.下列哪项不属于中风病的危险因素（）A.高血压B.糖尿病C.体力活动过多D.吸烟E.肥胖参考答案：C3.中风病痰热内闭清窍证的治法是什么（）A.熄风化痰，活血通络B.清热化痰，醒神开窍C.平肝熄风，清热泻火D.益气活血，养阴通络E.益气回阳，固脱参考答案：B4.在中风病的战略防御阶段，主要治则是什么（）A.活血化瘀B.益气养阴C.检测和支持D.熄风通络E.清热化痰参考答案：C5.下列哪种中成药适合在中风病急性期和恢复期应用（）A.参麦注射液B.醒脑静注射液C.刺五加注射液D.脉络宁注射液E.丹参多酚酸注射液参考答案：E急性缺血性脑卒中规范化诊疗策略1.STAIR推荐意见中提出，卒中病理的级联瀑布反应涉及多重途径，可能需要哪种策略进行有效调控（）A.单一机制药物B.手术治疗C.联合多种药理作用的药物D.增加药物剂量E.延长治疗时间参考答案：C2.缺血性卒中全流程规范化管理的内容不包括（）A.公众教育卒中一级预防B.院内急性期救治C.院内二级预防D.门诊复查卒中后认知等功能障碍识别与管理E.长期康复卒中三级预防参考答案：C3.关于不同类型患者采取不同降脂方案，说法错误的是（）A.非心源性缺血性卒中患者推荐给予低强度他汀治疗B.合并颅内外大动脉粥样硬化证据的非心源性缺血性卒中患者高强度他汀治疗，需要时联合依折麦布高强度他汀治疗，需要时联合依折麦布C.极高危缺血性卒中患者给予最大耐受剂量他汀治疗后，LDL-C仍高于1.8 mmol/L，推荐与依折麦布联合应用D.若他汀与依折麦布联合治疗后，LDL-C 水平仍未达到目标水平，推荐联合使用PCSK9 抑制剂治疗以预防 ASCVD 事件发生E.他汀不耐受者，根据LDL-C水平目标值，可考虑使用PCSK9抑制剂或依折麦布参考答案：A4.2024年国家卫生健康委将什么作为国家医疗质量安全十大改进目标之一（）A.提升急性心肌梗死救治率B.提升急性脑梗死再灌注治疗率C.降低癌症死亡率D.推广疫苗接种E.扩大慢性病筛查范围参考答案：B5.大脑中动脉M2或M3段闭塞的患者，可以考虑在发病6h内进行哪种治疗方法（）A.动脉溶栓B.静脉溶栓C.机械取栓D.保守治疗E.抗血小板治疗参考答案：C脑梗塞血运重建策略的评价1.首要DNT的时间目标是（）A.≥50%患者在60分钟内溶栓B.≥50%患者在55分钟内溶栓C.≥50%患者在50分钟内溶栓D.≥50%患者在45分钟内溶栓E.≥50%患者在40分钟内溶栓参考答案：A2.脑梗塞治疗策略不包括（）A.静脉溶栓B.动脉溶栓C.促进血小板聚集D.抗凝E.改善侧支循环参考答案：C3.中国医学科学院研究所首次分离得到丹参多酚酸的时间是（）A.上世纪80年代B.上世纪90年代C.2000年D.2001年E.2010年参考答案：A4.对于轻型卒中患者，在发病24小时内启动哪种治疗对预防90天内的早期卒中复发有益？A.单一阿司匹林治疗B.单一氯吡格雷治疗C.阿司匹林+氯吡格雷双抗治疗D.替罗非班治疗E.抗凝治疗参考答案：C5.下列哪项检查应在静脉溶栓前进行（）A.基线心电图B.血糖测定C.肌钙蛋白评估D.胸片检查E.血小板计数参考答案：B急性缺血性卒中的诊治策略1.下列哪项不是AIS核心理论——挽救缺血半暗带的基础（）A.局部血流B.组织氧分压C.全脑血流D.时间窗E.组织窗参考答案：C2.AIS静脉溶栓治疗的时间窗内，rt-PA的使用剂量是多少（）A.0.6mg/kgB.0.7mg/kgC.0.8mg/kgD.0.9mg/kgE.1.0mg/kg参考答案：D3.关于静脉溶栓后出血转化的ECASS分型，说法错误的是（）A.HI1沿梗死灶边缘小点状出血B.HI2 ：梗死区内片状无占位效应出血或多个融合的点状出血C.PH1：血肿≤梗死面积的30％并有轻微占位效应的出血D.HI3由HI4.HI2共同组成E.血肿＞梗死面积的30％并有明显占位效应的出血或远离梗死灶的出血参考答案：D5.丹酚酸通过何种方式展现其主要的药效学特点？A.抑制细菌生长B.单纯抗氧化作用C.通过改善侧支循环、抗炎、抗氧化、抗凋亡、保护血脑屏障、改善线粒体功能、抗血小板聚集等一系列作用机制D.单一改善线粒体功能E.仅具有抗炎效果参考答案：C6.丹酚酸在AIS治疗中的主要作用不包括（）A.改善侧枝循环B.抗炎、抗氧化C.抑制肿瘤细胞生长D.保护血脑屏障E.抗血栓形成参考答案：C急性脑梗死血管再通治疗1.WAKE-UP试验中，对于醒后卒中患者，如果MRI显示DWI-FLAIR不匹配，推荐使用哪种治疗（）A.血管内机械取栓B.口服抗血小板药物C.阿替普酶静脉溶栓D.安慰剂E.抗凝治疗参考答案：C2.急性脑梗死治疗中，哪个区域与神经功能缺失加重和恢复密切相关（）A.梗死核心区B.缺血半暗带C.良性缺血区D.静脉系统E.动脉系统参考答案：B3.对于醒后卒中的急性缺血性脑卒中患者，如果距最后正常时间远超（），MRI显示DWI-FLAIR不匹配，且不适合或未计划进行机械取栓，指南推荐阿替普酶静脉溶栓治疗A.0.5hB.1.5hC.2.5hD.3.5hE.4.5h参考答案：D4.脑梗死静脉溶栓加用注射用丹参多酚酸的主要作用机制不包括（）A.增加出血风险B.改善脑部微循环C.减轻神经元损伤D.抗氧化应激E.改善缺血再灌注损伤参考答案：A5.在溶栓治疗过程中出现疑似脑出血的情况，应采取的措施是（）A.立即给予6-8个单位血小板输注B.血液科会诊，注意目前的凝血功能C.停止溶栓药物输注，立即抽血进行检查，立即行平扫头颅 CT 检查D.立即给予ε-氨基己酸4-5g静脉注射E.有关外科和/或内科治疗需要商讨共同决定参考答案：C低NIHSS评分大血管闭塞的血管内治疗1.有研究表明，有轻度神经功能缺损的患者占急性缺血性卒中住院患者的比例是（）A.9.9%B.0.26%C.＞50%D.0.8%E.10%参考答案：C2.关于低NIHSS评分ASI－LVO症状进展的病理机制，说法不正确的是（）A.梗死灶扩大B.开始侧枝循环良好，紧跟着侧枝循环衰竭，症状加重C.再发梗死D.梗死灶缩小，远端大血管闭塞E.栓子逃逸会导致失语参考答案：D3.丹酚酸的作用机制不包括（）A.抗炎B.促进血小板凝集C.抗氧化D.抗凋亡E.保护神经单元参考答案：B4.建议NIHSS评分为（）时候进行影像学检查，可筛查出90%的LVOA.≥1分B.≥2分C.≥3分D.≥4分E.≥5分参考答案：B5.对于大脑中动脉M1段及颈动脉闭塞而致急性缺血性脑卒中患者，发病前NIHSS评分（）时可考虑动脉取栓治疗A.≥6分B.＜6分C.＞5分D.≤5分E.＞7分参考答案：B中西医结合急性缺血性卒中溶栓策略1.脑卒中急诊救治体系中，关于诊断和评估的下列哪个步骤描述不准确（）A.按照诊断流程处理疑似脑卒中患者B.对疑似脑卒中患者无需进行头颅平扫CT/MRI检查C.进行必要的血液学、凝血功能和生化检查，并尽量缩短检查时间D.进行心电图检查，有条件时应持续心电监测E.使用神经功能缺损量表评估病情严重程度参考答案：B2.导致脑血管疾病过早死亡和疾病负担的首要原因是（）A.短暂性脑缺血发作B.椎基底动脉供血不足C.脑血管性痴呆D.卒中E.高血压脑病参考答案：D3.以下关于注射用丹参多酚酸的描述，哪一项是正确的（）A.注射用丹参多酚酸主要通过单一靶点干预发挥药效B.丹参多酚酸无法改善微循环和侧支循环C.丹参多酚酸不具备抗炎和抗氧化的作用D.丹参多酚酸能改善脑部循环、保护脑神经和抗血栓形成E.丹参多酚酸无法保护血脑屏障和改善线粒体功能参考答案：D4.AHA/ASA建议超过多少比例的静脉溶栓患者DNT应缩短至60分钟以内（）A.30%B.40%C.50%D.60%E.70%参考答案：C5.2018年中国居民脑血管病的死亡率占我国居民总死亡率的多少（）A.10%B.15%C.20%D.22%E.30%参考答案：D缺血性脑卒中免疫机制研究进展及潜在新药物靶点的展望1.缺血性脑卒中主要是由于什么引起的？A.脑出血B.动脉粥样硬化C.脑部肿瘤D.脑炎E.癫痫参考答案：B2.在缺血性脑卒中中，低氧状态主要激活哪种细胞？A.神经元B.星形胶质细胞C.少突胶质细胞D.小胶质细胞E.内皮细胞参考答案：D3.豨莶草最早记载于我国哪本医术（）A.《唐本草》B.《本草纲目》C.《本草图经》D.《本草蒙筌》E.《中国药典》参考答案：A4.国家卒中登记数据显示，卒中患者1年内的复发率为多少？A.5.9%B.10.9%C.13.4%D.14.7%E.19.1%参考答案：D5.以下哪项不是现代医学对缺血性脑卒中的治疗重点？A.溶栓治疗B.抗栓治疗C.改善脑循环D.切除梗死脑组织E.脑保护治疗参考答案：D女性卒中的特点及中西医结合诊疗策略1.根据中医理论，女子多少岁进入绝经期（）A.35岁B.42岁C.49岁D.56岁E.63岁参考答案：C2.女性卒中的死亡率在女性死因中排名第几（）A.第一B.第二C.第三D.第四E.第五参考答案：C3.偏头痛与先兆脑卒中关系的可能机制不包括（）A.遗传倾向B.内皮功能障碍C.神经传递功能障碍D.凝血异常E.经卵圆孔未闭的反常栓塞参考答案：C4.雌激素对人体的影响说法错误的是（）A.雌激素对血管有抗氧化作用B.雌激素使NO生物利用度增高C.雌激素使氧自由基产生升高D.内源性雌激素有利于维持绝经前妇女的正常血压E.雌激素可能通过抑制交感神经影响血压参考答案：C5.下列哪项是妊娠期的生理变化之一（）A.全身血管收缩与静脉阻滞B.血液动力学与血管系统保持稳定C.凝血系统呈现低凝状态D.全身血管舒张与静脉瘀滞E.免疫系统功能下降参考答案：D。
天然产物抑制小胶质细胞活化的作用机制研究进展
山东医药2023 年第 63 卷第 29 期天然产物抑制小胶质细胞活化的作用机制研究进展王迎紫，文家斌，李龑大连医科大学附属第二医院国际医疗部，辽宁大连 116023摘要：小胶质细胞是大脑中巨噬细胞样的固有免疫细胞，其活化介导的神经炎症是一系列神经退行性疾病发生发展的重要病理机制，而抑制小胶质细胞活化成为防治神经退行性疾病的重要策略。
天然产物是指动、植物提取物或昆虫、海洋生物、微生物体内的组成成分或代谢产物，具有多效、多靶点、毒性小的特点。
部分天然产物中的有效成分具有抑制小胶质细胞活化，减轻神经炎症的作用。
对天然产物抑制小胶质细胞活化的作用机制进行深入研究，或可为神经退行性疾病的药物治疗提供新思路。
关键词：小胶质细胞激活；天然药物；髓细胞上表达的触发受体2；丝裂原活化蛋白激酶；肠—脑轴doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.29.021中图分类号：R741.02 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）29-0087-03随着人口老龄化的加剧，以脑衰老为代表的神经退行性疾病患病率逐年增高，神经退行性疾病的相关机制及干预策略成为当前研究的热点［1］。
小胶质细胞是中枢神经系统中最小的一种神经胶质细胞，小胶质细胞活化介导的神经炎症是一系列神经退行性疾病发生发展的重要病理机制，而抑制小胶质细胞活化成为了防治神经退行性疾病的重要策略［2］。
天然产物是指动、植物提取物或昆虫、海洋生物、微生物体内的组成成分或代谢产物，主要包括蛋白质、多肽、氨基酸、核酸、各种酶类等天然存在的化学成分。
多项研究显示，部分天然产物中的有效成分具有抑制小胶质细胞活化，改善神经炎症的作用，且具有多效、多靶点、毒性小的特点。
天然产物可通过增加触发受体2（TREM2）表达、调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、改善肠道菌群失调等机制作用于小胶质细胞，发挥抑制小胶质细胞活化，减轻神经炎症的作用。
化风丹治疗脑卒中的疗效观察
对 胃膜之溃疡 ，也有显效 。 《 本 草汇言》说 ：白及 ，敛 气、渗痰 、止
注 ：Ｐ＜０ ． ０ ５
血 、消痈之药也 。此药极粘腻 ，性极 收涩 ，味苦气寒 ，善人肺经。痈肿 可消 ，溃败可托 ，死肌可去 ，脓血可洁，有托旧生新之妙用。白及 的甲 醇提取物具有抗溃疡活性，可对抗幽门结扎型和束缚水浸应淤 ｌ 生 溃疡 ， 给每只大鼠灌服 １ ％白及煎剂１ ． ５ ｍ Ｌ ，对盐酸所致胃粘膜损伤有明显保护
作用嘲 。甘草益气和 中，缓急止痛，与煅瓦楞子共用 ， 具 制酸 、缓急止 痛之 功。诸 药共凑 ，正 中病机 和胃制酸止痛 ，对消化 性溃疡胃痛 、泛 酸 、胃黏膜溃疡出血疗效较佳 ，值Байду номын сангаас推广。
从表５ 中可知 ，治疗组 比对照组疗效显著 。 ３ ． ４ ． ２ 两组用药后症状改善时间 比较 ，见表６ 。
疗 脑卒 中疗 效显著 ，不 良反应 少 ，可为 临床 治疗 脑卒 中提供 一 定的参 考 。
【 关键词 】化 风丹 ；脑卒 中；疗效
中图分 类号 ：Ｒ ７ ４ ３ ． ３
文 献标识 码 ：Ｂ
文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）３ ４ － ０ ２ ３ ２ － ０ ２
３ ． ４治疗结果
特 征有反复发作的 中上腹疼痛 ，呈周期性 、节律性 、多与饮食不节无 规律有 关 ，可伴 泛酸 、暖 气 、嘈 杂感 、恶心 、呕 吐 ，严 重者可 见吐 血 、便血、溃疡穿孔 、幽门梗 阻及癌变等并发症 。胃液分 析可见消化 性 溃疡病人 的基础酸排 出量 （ Ｂ Ａ Ｏ）增加 。 消化性 溃疡属传统医学 的 “ 胃脘痛” 、 “ 嘈杂泛酸” 、 “ 痞满 ”等
化风丹[发明专利]
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[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1413704A [43]公开日2003年4月30日[21]申请号02134139.7[21]申请号02134139.7[22]申请日2002.11.19[71]申请人贵州万胜药业有限责任公司地址563000贵州省遵义市长青路44号[72]发明人宋安富 [74]专利代理机构贵阳中新专利事务所代理人刘楠[51]Int.CI 7A61K 35/78A61P 9/10A61P 25/08A61P 25/02权利要求书 1 页 说明书 3 页[54]发明名称化风丹[57]摘要本发明公开了一种化风丹，它由紫苏叶、僵蚕、全蝎、制天南星、苍术、雄黄、硼砂、巴豆霜、麝香、冰片、天麻、荆芥穗、檀香、朱砂14味中药加药母制成，先取14味中药中除麝香和朱砂外的其它味中药粉碎，再与药母混匀，并用水泛丸，然后用朱砂和麝香包衣，经烘干后即得成品。
本发明采用的是常见的中草药为原料，并充分吸收发酵工艺的优点，其制作成本比较低廉，服用安全方便。
本发明具有息风镇痉，豁痰开窍的功能，它不仅可用于治疗癫痫、中风偏瘫疾病，而且还可用于治疗风痰闭阻、面神经麻痹、口眼歪斜等疾病。
02134139.7权 利 要 求 书第1/1页 1、一种化风丹，其特征在于：它由紫苏叶、僵蚕、全蝎、制天南星、苍术、雄黄、硼砂、巴豆霜、麝香、冰片、天麻、荆芥穗、檀香、朱砂14味中药加药母制成，各中药及药母按重量份分别为：紫苏叶13～20份、僵蚕5～10份、全蝎3～5份、制天南星3～5份、苍术3～5份、雄黄1～5份、硼砂5～10份、巴豆霜1～3份、麝香0.1～0.5份、冰片3～5份、天麻5～10份、荆芥穗1～3份、檀香0.1～0.5份、朱砂1～5份、药母15～23份，先取14味中药中除麝香和朱砂外的其它味中药粉碎，再与药母混匀，并用水泛丸，然后用朱砂和麝香包衣，经烘干后即得成品。
化风丹的功效与作用 药用价值 用法用量
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化风丹的功效与作用药用价值用法用量
导语：对于化风丹，有的人或许还不太熟悉，其实化风丹是一种中药方剂，对很多的疾病都有很好的治疗效果。
关于化风丹的功效与作用将会在下文中给您
对于化风丹，有的人或许还不太熟悉，其实化风丹是一种中药方剂，对很多的疾病都有很好的治疗效果。
关于化风丹的功效与作用将会在下文中给您介绍。
天麻人参（去芦）川芎荆芥粉草全蝎各等分
【制法】上药为末，炼蜜为丸，芡实大。
【功能主治】祛风化痰，退热定搐。
治小儿惊痫。
【用法用量】薄荷汤下。
【摘录】《婴童百问》卷上
【处方】胆南星、羌活、独活、防风、天麻、人参（去芦）、川芎、荆芥、粉草、全蝎各等分（一方加麝香、辰砂）。
【制法】上为末，炼蜜为丸，如芡实大。
【功能主治】凉风化痰，退热定搐。
主小儿风痫。
【用法用量】薄荷汤送下。
【摘录】《婴童百问》卷二
【处方】防风2两，羌活1两，独活1两，麻黄（去根节），白芷3钱，川芎半两，桂枝半两，川乌（炮，去皮脐）半两，藁本（去土）半两，茯苓（去皮）半两，白附子半两，全蝎（去毒）半两，甘草（炒）半两，皂角（烧存性）半两。
【制法】上为细末，水浸蒸饼为丸，如弹子大，阴干。
【功能主治】一切中风，半身不遂，语言謇涩，神昏错乱，洗头破伤，血风惊风。
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Caspase信号调控小胶质细胞的激活和神经毒性
Caspase信号调控小胶质细胞的激活和神经毒性
林园
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2011(27)11
【摘要】激活的小胶质细胞能释放有神经毒性的促炎因子,小胶质细胞的激活以及炎症介导的神经毒性在多种神经退行性疾病中扮演重要角色。
最近,欧洲科学家发现凋亡执行者caspase-8和caspase-3/7的依次激活能通过PKC-δ依赖的信号通路调控小胶质细胞的活性。
【总页数】1页(P2081-2081)
【关键词】小胶质细胞;激活;神经毒性;Caspase信号
【作者】林园
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R322.8
【相关文献】
1.CHPG通过调控mGluR5表达及JNK信号通路抑制LPS诱导的小胶质细胞激活[J], 张倩;黄艺滢;谷利;杨荟敏;张红
2.脂多糖诱导小胶质细胞激活与多巴胺能神经元毒性作用关系的研究 [J], 叶钦勇;徐评议;刘焯霖;徐浩文;朱蔚文;谢安木;杨海华
3.p38MAPK信号通路在小胶质细胞激活介导多巴胺能神经元变性中的作用研究
[J], 黎钢;马嵘;孙圣刚;童萼塘
4.激活小胶质细胞α7-nAChR减少Aβ蛋白所致的神经元毒性的研究 [J], 雷露雯;李伟煊;冯智敏;邓冲;陈翔;
5.激活小胶质细胞α7- nAChR 减少Aβ蛋白所致的神经元毒性的研究 [J], 雷露雯;李伟煊;冯智敏;邓冲;陈翔
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小胶质细胞在神经发育和神经退行性疾病中的吞噬作用与调节机制
２０１８年４月第２８卷㊀第４期中国比较医学杂志ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＡｐｒｉｌ，２０１８Ｖｏｌ．２８㊀Ｎｏ．４［基金项目］中国医学科学院医学与健康科技创新工程（２０１６⁃Ｉ２Ｍ⁃１⁃００４）；北京市自然科学基金面上项目（７１７２１３５）㊂［作者简介］李晶文（１９９４ ），女，硕士研究生，研究方向：比较医学㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｉｊｉｎｇｗｅｎ＿ｐｕｍｃ＠１６３．ｃｏｍ［通信作者］张连峰，男，研究员，博士，研究方向：比较医学㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｌｆ＠ｃｎｉｌａｓ．ｏｒｇ研究报告小胶质细胞在神经发育和神经退行性疾病中的吞噬作用与调节机制李晶文１，张㊀丽１，张连峰１，２∗（１．中国医学科学院医学实验动物研究所，北京协和医学院比较医学中心，卫计委人类疾病比较医学重点实验室，北京㊀１０００２１；２．中国医学科学院神经科学中心，北京㊀１００７３０）㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀小胶质细胞是神经胶质细胞的一种，具有吞噬㊁清除㊁抗原提呈㊁促进损伤修复和分泌细胞外信号分子等多种功能㊂其中，吞噬功能在神经发育㊁脑组织维持㊁突触重塑㊁神经退行性疾病发生发展及淀粉样β蛋白的清除等方面都发挥着重要作用㊂本文就小胶质细胞在神经发育及神经退行性疾病中的吞噬功能及其调节机制作一简要综述，以期为神经退行性疾病的治疗提供新思路㊂ʌ关键词ɔ㊀小胶质细胞；吞噬；神经发育；淀粉样β蛋白；神经退行性疾病ʌ中图分类号ɔＲ⁃３３㊀㊀ʌ文献标识码ɔＡ㊀㊀ʌ文章编号ɔ１６７１⁃７８５６（２０１８）０４⁃０１２０⁃０７ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７８５６．２０１８．０４．０２２ＰｈａｇｏｃｙｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓＬＩＪｉｎｇｗｅｎ１，ＺＨＡＮＧＬｉ１，ＺＨＡＮＧＬｉａｎｆｅｎｇ１，２∗（１．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｔｉｏｎａｌＨｅａｌｔｈａｎｄＦａｍｉｌｙＰｌａｎｎｉｎｇＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｆＰ．Ｒ．Ｃ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ．２．ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅＣｅｎｔｅｒ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０）㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ，ａｔｙｐｅｏｆｎｅｕｒｏｇｌｉａ，ｈａｓａｖａｒｉｅｔｙｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｓｓｕｃｈａｓｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ，ｃｌｅａｒａｎｃｅ，ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆｒｅｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｉｎｊｕｒｙａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ｉｎｗｈｉｃｈｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｐｌａｙｓａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅ，ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｓｙｎａｐｓｅｓ，ｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｓｅｖｅｒａｌａｂｅｒｒａｎｔｐｒｏｔｅｉｎｓｓｕｃｈａｓａｍｙｌｏｉｄβｉｎｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｉｎｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｂｒｉｅｆｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｗｉｔｈｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｔｈｏｕｇｈｔｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｍｉｃｒｏｇｌｉａ；ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ；ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ；Ａβ；ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ㊀㊀小胶质细胞（ｍｉｃｒｏｇｌｉａ）是神经胶质细胞的一种，约占大脑中神经胶质细胞的１０％ １５％，相当于定居在脑和脊髓中的巨噬细胞㊂近年来的研究发现，与其他组织巨噬细胞的起源不同，小胶质细胞起源于卵黄囊，并在胚胎发育早期进入脑组织，特化为小胶质细胞［１－２］㊂这提示小胶质细胞具有其特定的功能㊂目前已知的小胶质细胞功能包括清除功能㊁吞噬功能㊁抗原提呈功能㊁突触剥离作用㊁促进损伤修复和分泌细胞外信号等，在神经发育㊁脑组织维持㊁突触重塑㊁神经炎症㊁脑部感染㊁细胞毒性以及神经退行性病变等生理和病理过程中发挥着重要作用㊂小胶质细胞的吞噬作用（ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ）指受体介导的吞噬和清理脑组织中的 废物 ，维持脑组织稳态的过程㊂病理状态下小胶质细胞被激活，活化的小胶质细胞可以吞噬凋亡细胞碎片㊁痴呆症患者脑组织中的淀粉样β蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ⁃βｐｒｏｔｅｉｎ，Ａβ）㊁髓鞘碎片㊁脑组织内感染病原等多种物质，从而起到清理有害物质㊁抗炎等作用㊂在生理状态下，未经活化的小胶质细胞同样可以清理大脑发育过程中产生的凋亡细胞以及一些多余的突触等［３－４］，在脑组织发育㊁形态发生㊁突触重塑等过程中发挥着重要作用㊂１㊀小胶质细胞的吞噬是多步骤的生理病理过程小胶质细胞的吞噬作用不仅是脑组织内凋亡细胞碎片㊁髓鞘碎片㊁感染病原以及痴呆症患者脑内Ａβ淀粉样蛋白等无用或有害物质清除的主要机制，也是记忆形成时的突触剥离（ｓｙｎａｐｔｉｃｓｔｒｉｐｐｉｎｇ）过程的重要步骤［４－７］㊂小胶质细胞的吞噬过程十分复杂，涉及到多种分子的参与，至今尚未完全研究清楚㊂目前被大家广泛接受的小胶质细胞吞噬模型是类似于巨噬细胞吞噬的三步模型，即吞噬靶标的发现（ｆｉｎｄｍｅ）㊁吞噬（ｅａｔｍｅ）和消化（ｄｉｇｅｓｔｍｅ）［８］㊂１ １㊀吞噬靶标的发现脑组织内的凋亡细胞会释放ＡＴＰ和ＵＴＰ到细胞外，而在细胞外基质中，ＡＴＰ和ＵＴＰ会被外核苷酸酶降解为ＡＤＰ和ＵＤＰ［９］㊂胶质细胞的表面存在有多种嘌呤能受体，其中，ＡＴＰ及其代谢产物可以激活受体Ｐ２Ｙ１⁃１４㊁Ｐ２Ｘ１⁃７㊁Ｐ２Ｙ１２等Ｐ２家族成员，ＵＤＰ及其代谢产物可以激活Ｐ２Ｙ６；激活的受体可以进一步活化细胞内一系列信号途径，如ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ，进而促使胶质细胞向吞噬靶标运动，或伸出伪足将吞噬靶标包围［７，１０－１３］㊂此外，趋化因子㊁细胞因子㊁生长因子等也具有增强小胶质细胞清除细胞碎片的作用，如分形趋化因子（ＣＸ３ＣＬ１）㊁白介素３４（ＩＬ⁃３４）㊁纤维母细胞生长因子（ＦＧＦ２）等［１４－１５］㊂１ ２㊀吞噬吞噬过程即受体介导的识别与吞噬过程，小胶质细胞表面的很多受体都参与了这一过程，其中一部分受体介导小胶质细胞与靶标的识别和桥接，另一部分受体激发内在化过程［１６］㊂根据功能的不同，可将小胶质细胞表面受体简单地分为两类㊂第一类是病原侦测相关分子（ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｈｏｇｅｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎｓ，ＰＡＭＰＳ），主要由清除剂受体（ｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ）与Ｔｏｌｌ样受体㊁免疫球蛋白超家族成员协同作用，对脑部的细菌㊁真菌等病原进行侦测㊁桥接吞噬㊂这类受体包括ＣＤ３６㊁ＣＤ６８㊁ＣＯＸ⁃１㊁ＭＡＲＣＯ㊁ＳＲ⁃１㊁ＳＲ⁃２㊁ＴＬＲ２㊁ＴＬＲ４㊁ＤＥＣＴＩＮ⁃１㊁ＭＲ等［４，１７－２１］㊂第二类是凋亡细胞侦测相关分子（ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎｓ，ＡＣＡＭＰｓ），细胞凋亡时，细胞膜内侧的磷脂酰丝氨酸（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ，ＰＳ）暴露于细胞膜表面，可以与ＡＣＡＭＰｓ中最主要的一类受体（ＰＳ受体）结合㊂这类ＰＳ受体主要介导小胶质细胞与凋亡细胞的识别，包括ＢＡＩ⁃１㊁ＭＥＲ㊁ＰＳＲ㊁ＳＴＡＢＩＬＩＮ⁃２㊁ＴＩＭ⁃１㊁ＴＩＭ⁃４等［４，２２］；另一类分子可以介导小胶质细胞与凋亡细胞桥接，如乳脂球表皮生长因子（ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ⁃ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＭＦＧ⁃Ｅ８）等［２３］㊂此外，还有一些分子可以激发内在化过程，包括整合素家族成员和ＩｇＧ超家族成员，参与小胶质细胞与靶标的桥接和内在化的激发［２４－２５］㊂其中，ＩｇＧ超家族成员中的ＴＲＥＭ２，可以激活ＳＲＣ／ＳＹＫ／ＲＡＣ１等细胞运动相关信号通路，激发内在化过程；同时可以通过抑制ＲＡＳ／ＥＲＫ减少炎症因子分泌［２６］㊂１ ３㊀消化脑组织内的凋亡细胞碎片㊁感染病原㊁髓鞘碎片㊁Ａβ淀粉样蛋白等在受体的介导下，形成吞噬体，进一步与早期或晚期胞内体融合，形成吞噬溶酶体㊂吞噬溶酶体内存在多种水解酶和组织蛋白酶，可以对吞噬的物质进行降解［２７］㊂２㊀小胶质细胞的吞噬作用与神经发育哺乳动物的中枢神经来源于外胚层㊂人类胚胎发育的第三周左右，在胚胎背侧，神经外胚层发育形成神经板，是神经元和胶质细胞的来源㊂神经板随后卷曲发育成为神经管㊂神经管最初由一层增生能力极强的神经上皮构成，不同的部分可分别发育为大脑㊁小脑㊁延脑和脊髓等，共同组成构筑精巧㊁功能精细复杂的神经系统［２８］㊂神经细胞和胶质细胞的增生㊁迁移与凋亡，是神经发育和形态发生的关键㊂细胞生长与凋亡之间的平衡失调将会导致各种神经发育畸形和疾病㊂凋亡神经细胞的清除对于神经的正常发育至关重要，而小胶质细胞吞噬正是神经组织内凋亡细胞清除的主要途径㊂小胶质细胞在变形状态下可以在脑组织中迁移，并在凋亡细胞周围聚集［２９］㊂有体外培养实验证实，活化的小胶质细胞可以吞噬死亡的浦肯野细胞和海马神经元［３０－３１］㊂小胶质细胞的吞噬作用在突触重塑和环路形成中同样发挥着关键作用［３２］㊂神经发育过程中，不仅有大量的神经元凋亡，同时也伴随着突触的重塑过程㊂哺乳动物出生后，在丘脑㊁小脑㊁嗅球㊁海马等突触重塑活跃的脑区都有反应性小胶质细胞的存在，并与未成熟突触紧密接触；研究发现小胶质细胞中含有被吞噬的突触蛋白，证实小胶质细胞可以通过吞噬作用对突触进行修剪［３３－３４］㊂而在成体脑组织中，小胶质细胞也可以通过对突触的修剪作用影响突触可塑性㊂神经元通过突触网络通信是认知活动的基础；而随着年龄增加，神经元树突密度降低和突触可塑性丧失是认知障碍发生的细胞基础［３５－３６］㊂研究表明，小胶质细胞参与突触的成熟和修剪；抑制小胶质细胞的活性可改变相关神经元的树突重塑和长时程增强（ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＬＴＰ）［３７－３９］㊂突触的修剪与上述细胞凋亡碎片的吞噬过程类似，退化的突触被小胶质细胞识别后，激活Ｐ２Ｘ和Ｐ２Ｙ等嘌呤受体，进而激活一系列运动相关的胞内信号，促使细胞形成伪足，包裹退化的突触，形成吞噬溶酶体，在细胞内完成分解过程［４０－４１］㊂３㊀小胶质细胞的吞噬作用与常见神经退行性疾病３ １㊀阿尔兹海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）ＡＤ是最常见的神经退行性疾病之一㊂Ａβ沉积是ＡＤ的主要病理特征，可以引起进行性的神经认知功能下降㊂脑组织中Ａβ肽段的堆积与斑块的形成主要是由于Ａβ蛋白产生与清除之间的不平衡所致，因此促进大脑中Ａβ的清除对于减缓ＡＤ的发展具有积极作用［４２－４４］㊂小胶质细胞的吞噬作用是大脑中Ａβ清除的主要途径之一㊂通过全基因组关联分析（ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓ，ＧＷＡＳ），最新研究揭示了许多ＡＤ风险基因与小胶质细胞的吞噬功能密切相关［４５－４７］㊂其中，ＡＢＣＡ７㊁ＴＲＥＭ２㊁ＣＲ１㊁ＡＰＯＥ可以激活小胶质细胞的吞噬功能［４８－５０］；而ＣＤ３３㊁ＩＮＰＰ５Ｄ（ＳＨＩＰ⁃１）则对吞噬功能有抑制作用［５１－５２］㊂研究发现，疾病发展的不同阶段小胶质细胞可能扮演着不同的角色［５３－５４］㊂在疾病发生的早期阶段，正常的小胶质细胞可以通过吞噬㊁水解作用清除Ａβ［５５］㊂而随着疾病进展，Ａβ也通过毒性作用影响着小胶质细胞的吞噬功能［５６］㊂在ＡＤ疾病发生后期，病理状态下的小胶质细胞的吞噬作用使树突功能障碍进一步恶化，吞噬濒危的神经元［５７－５８］，同时通过分泌促炎细胞因子加速疾病的发展［５９］㊂Ａβ的吞噬过程受到小胶质细胞多种膜受体的调节㊂有文献报道目前已知的７个在小胶质细胞表达的受体，ＢＥＣＬＩＮ⁃１在ＡＤ中表达下调，ＦｃγＲＩＩｂ㊁ＳＣＡＲＡ⁃１㊁ＣＤ３６㊁ＲＡＧＥ㊁ＴＲＥＭ２和ＣＤ３３在ＡＤ中表达上调［６０］㊂其中Ｂｅｃｌｉｎ⁃１缺失降低小胶质细胞对Ａβ的摄取［６１－６２］；ＦｃγＲＩＩｂ介导促进Ａβ斑块的清除［６３－６４］；ＳＣＡＲＡ⁃１可以提高小胶质细胞结合并吞噬Ａβ的能力［６５－６６］；ＣＤ３６通过ＰＰＡＲγ信号提高Ａβ吞噬［６７］；ＲＡＧＥ通过结合Ａβ引起炎症反应并促进淀粉样变性［６８］；ＴＲＥＭ２作用于ＤＡＰ１２可在不引起炎症反应的情况下激活小胶质细胞吞噬功能［２６］；ＣＤ３３与Ａβ肽段内在化的降低有关［６９］㊂这些线索提示我们，或许可以通过寻找节点基因，抑制小胶质细胞分泌促炎因子，激发吞噬功能清除Ａβ，减缓ＡＤ病理进程㊂３ ２㊀帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）ＰＤ的主要病理特征包括黑质中多巴胺能神经元变性和路易小体形成㊂作为路易小体的主要成分㊁ＰＤ的风险基因，α⁃突触核蛋白（α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ，α⁃ｓｙｎ）在ＰＤ发生发展中扮演重要角色［７０－７１］㊂了解α⁃ｓｙｎ在胞外清除和降解的机制对于改善ＰＤ疾病进程至关重要㊂小胶质细胞在清除α⁃ｓｙｎ方面具有重要作用，小胶质细胞的吞噬能力可能取决于特定的α⁃ｓｙｎ分子类型［７２－７３］㊂研究发现，除了神经元可以释放α⁃ｓｙｎ，小胶质细胞中同样也有α⁃ｓｙｎ表达；在小胶质细胞中，正常水平的α⁃ｓｙｎ可能参与脂质介导细胞信号，过量表达的α⁃ｓｙｎ则会使吞噬功能受损［７４－７６］㊂在ＰＤ病人中，α⁃ｓｙｎ异常聚集；小胶质细胞快速增殖肥大，ＣＤ１１ｂ㊁ＣＤ６８㊁ＭＨＣ⁃Ｉ和ＭＨＣ⁃ＩＩ等标记物增多；相对其他脑区，黑质中的小胶质细胞富集，同时小胶质细胞黑质定位诱发ＰＤ患者多巴胺神经元的免疫损伤［７７－７９］㊂注：在神经发育过程中，凋亡的神经元及未成熟的突触被小胶质细胞识别后，激活Ｐ２Ｘ和Ｐ２Ｙ等嘌呤受体，进而激活一系列运动相关的胞内信号，如ＰＩ３Ｋ㊁ＰＫＡ㊁Ｓｒｃ等；活化的小胶质细胞通过变形虫样移动，包裹退化的突触，吞噬细胞碎片㊂在神经退行性疾病中，小胶质细胞通过利用多种受体，如ＴＲＥＭ２㊁ＴＬＲ２㊁ＴＬＲ４㊁ＴＬＲ９㊁ＣＤ３６等，激活下游信号，直接或间接地促进Ａβ㊁α⁃ｓｙｎ及其他错误折叠蛋白的吞噬㊂图１㊀小胶质细胞的吞噬功能在神经发育和神经退行性疾病中的作用和分子机制Ｎｏｔｅ．Ｄｕｒｉｎｇｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｕｎｍａｔｕｒｅｄｓｙｎａｐｓｅｓａｒｅｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃＰ２Ｘ／Ｐ２Ｙｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｍｉｃｒｏｇｌｉａｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈｔｒｉｇｇｅｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｓｅｒｉｅｓｏｆｍｏｔｉｏｎ⁃ｒｅｌａｔｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ｓｕｃｈａｓＰＩ３Ｋ，ＰＫＡ，ａｎｄＳｒｃ．Ａｃｔｉｖａｔｅｄｍｉｃｒｏｇｌｉａｍｏｖｅｂｙａｍｏｅｂｏｉｄ⁃ｌｉｋｅｍｏｖｅｍｅｎｔｓａｎｄｇａｔｈｅｒａｒｏｕｎｄｔｈｅｌｅｓｉｏｎ，ｃｌｅａｒｉｎｇｃｅｌｌｕｌａｒｄｅｂｒｉｓｂｙｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ．Ｉｎｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ｍｉｃｒｏｇｌｉａａｃｔｉｖａｔｅｖａｒｉｏｕｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＴＲＥＭ２，ＴＬＲ２，ＴＬＲ４，ＴＬＲ９ａｎｄＣＤ３６，ｗｈｉｃｈｔｈｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆＡβ，α⁃ｓｙｎａｎｄｏｔｈｅｒｍｉｓｆｏｌｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｄｉｒｅｃｔｌｙｏｒｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ｆｉｇ．１㊀Ｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ目前已知α⁃ｓｙｎ可以激活小胶质细胞上ＴＬＲ㊁ＣＤ３６等膜受体，并进一步激活ＮＦκＢ㊁ＥＲＫ１／２㊁ｐ３８ＭＡＰＫ等胞内信号［８０－８３］，这些研究为我们寻找ＰＤ治疗靶点提供了新线索㊂３ ３㊀肌萎缩侧索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＬＳ）ＡＬＳ是一种致命的神经退行性疾病，其病理特征为上运动神经元（大脑㊁脑干㊁脊髓）和下运动神经元（颅神经核㊁脊髓前角细胞）的进行性退变㊂目前已知ＳＯＤ１㊁Ｃ９ＯＲＦ７２和ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３是ＡＬＳ的三大致病基因㊂损伤的运动神经元及星形胶质细胞释放错误折叠的ｍＳＯＤ１蛋白使其获得毒性作用，可以引起氧化性损伤；而其他ＡＬＳ相关蛋白，如变异的ＴＤＰ⁃４３，可能增加运动神经元中的氧化应激［８４－８５］㊂小胶质细胞一经激活诱发神经毒性或者神经保护作用，依赖于其激活状态及疾病发展阶段［８６］㊂在ＡＬＳ早期，小胶质细胞ＣＤ２０６㊁Ｙｍ１表达升高，呈现为吞噬功能增强，能够促进修复及再生㊂随着疾病的发展，损伤的运动神经元释放危险信号，小胶质细胞呈现为ＮＯＸ２㊁ＲＯＳ㊁ＴＮＦα㊁ＩＬ１和ＩＬ６等促炎因子分泌增加，产生神经毒性［８７－８９］㊂ｍＳＯＤ１可以激活小胶质细胞，通过ＣＤ１４㊁ＴＬＲ２㊁ＴＬＲ４激活下游各种清除剂受体依赖的信号通路［９０－９１］㊂死亡神经元和异常神经元在胞外释放ＡＴＰ也可激活小胶质细胞，通过Ｐ２Ｘ㊁Ｐ２Ｙ诱发一系列炎症反应［８９］㊂此外，Ｃ９ＯＲＦ７２突变可以降低小胶质细胞清除聚合蛋白的能力，同时改变小胶质细胞的应答，引起神经炎症［９２］㊂４ 小结与展望综上所述，小胶质细胞的功能是多方面的，主要包括神经组织的监视功能㊁吞噬作用以及细胞因子㊁炎症因子㊁趋化因子和生长因子的分泌等［９３－９４］㊂关于小胶质细胞吞噬作用的分子机制，总结如图１㊂在脑组织发育㊁功能维持中，小胶质细胞发挥其正常生理功能；而在神经退行性疾病发生发展等病理过程中，小胶质细胞则是调节神经炎症的主要细胞［４，９５－９６］㊂小胶质细胞就像一把双刃剑，一方面可以通过吞噬功能㊁生长因子分泌促进损伤的修复，另一方面也可以诱发神经炎症并加深免疫损伤㊂值得注意的是，小胶质细胞的吞噬和活化具有不同的调节机制㊂不论是活化的㊁终末的或是静息的小胶质细胞都具有吞噬功能，而活化的㊁终末的㊁静息的小胶质细胞对炎症因子和趋化因子等的分泌却并不相同的［４８，９４，９７－９８］㊂尽管相关方向的研究较少，但这已经为解决小胶质细胞在神经疾病的发生发展过程中的 双刃剑 问题提供了线索㊂寻找小胶质细胞吞噬和活化调节过程的节点基因，加深对小胶质细胞不同状态调控的了解，通过干预使小胶质细胞向抑制疾病的方向发展，如加强吞噬作用㊁减弱炎症因子分泌等，可能将是神经退行性疾病治疗方法的发展方向之一㊂参考文献：［１］㊀ＧｉｎｈｏｕｘＦ，ＧｒｅｔｅｒＭ，ＬｅｂｏｅｕｆＭ，ｅｔａｌ．Ｆａｔｅｍａｐｐｉｎｇａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｓｔｈａｔａｄｕｌｔｍｉｃｒｏｇｌｉａｄｅｒｉｖｅｆｒｏｍｐｒｉｍｉｔｉｖｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１０，３３０（６００５）：８４１－８４５．［２］㊀ＳｃｈｕｌｚＣ，ＧｏｍｅｚＰｅｒｄｉｇｕｅｒｏＥ，ＣｈｏｒｒｏＬ，ｅｔａｌ．ＡｌｉｎｅａｇｅｏｆｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆＭｙｂａｎｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１２，３３６（６０７７）：８６－９０．［３］㊀ＲａｎｓｏｈｏｆｆＲＭ．Ｈｏｗｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｎｅｕｒｏｄｅ⁃ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１６，３５３（６３０１）：７７７－７８３．［４］㊀ＳｉｅｒｒａＡ，ＡｂｉｅｇａＯ，ＳｈａｈｒａｚＡ，ｅｔａｌ．Ｊａｎｕｓ⁃ｆａｃｅｄｍｉｃｒｏｇｌｉａ：ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌａｎｄｄｅｔｒｉｍｅｎｔａｌｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｐｈａｇｏｃｙｔｏ⁃ｓｉｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，７：６．［５］㊀ＳｉｅｒｒａＡ，ＥｎｃｉｎａｓＪＭ，ＤｅｕｄｅｒｏＪＪ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｓｈａｐｅａｄｕｌｔｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈａｐｏｐｔｏｓｉｓ⁃ｃｏｕｐｌｅｄｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＳｔｅｍＣｅｌｌ，２０１０，７（４）：４８３－４９５．［６］㊀ＷａｋｅＨ，ＭｏｏｒｈｏｕｓｅＡＪ，ＪｉｎｎｏＳ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｔｉｎｇｍｉｃｒｏｇｌｉａｄｉｒｅｃｔ⁃ｌｙｍｏｎｉｔｏｒｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｔａｔｅｏｆｓｙｎａｐｓｅｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｆａｔｅｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｔｅｒｍｉｎａｌｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００９，２９（１３）：３９７４－３９８０．［７］㊀ＤｏｍｅｒｃｑＭ，Ｖáｚｑｕｅｚ⁃ＶｉｌｌｏｌｄｏＮ，ＭａｔｕｔｅＣ．Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，７：４９．［８］㊀ＳａｖｉｌｌＪ，ＤｒａｎｓｆｉｅｌｄＩ，ＧｒｅｇｏｒｙＣ，ｅｔａｌ．Ａｂｌａｓｔｆｒｏｍｔｈｅｐａｓｔ：ｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２００２，２（１２）：９６５－９７５．［９］㊀ＢｒａｕｎＮ，ＳéｖｉｇｎｙＪ，ＲｏｂｓｏｎＳＣ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔｏｆｅｃｔｏ⁃ｎｕ⁃ｃｌｅｏｓｉｄｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｉｐｈｏｓｐｈｏｈｙｄｒｏｌａｓｅ⁃１／ｃｄ３９ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅｏｆｔｈｅｂｒａｉｎ［Ｊ］．ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，１２（１２）：４３５７－４３６６．［１０］㊀ＩｒｉｎｏＹ，ＮａｋａｍｕｒａＹ，ＩｎｏｕｅＫ，ｅｔａｌ．ＡｋｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎＰ２Ｙ１２ｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｃｈｅｍｏｔａｘｉｓｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａ［Ｊ］．ＪＮｅｕ⁃ｒｏｓｃｉＲｅｓ，２００８，８６（７）：１５１１－１５１９．［１１］㊀ＭｃｌｌｖａｉｎＨＢ，ＭａＬ，ＬｕｄｗｉｇＢ，ｅｔａｌ．Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｍｅｄｉ⁃ａｔｅｄｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｍｉｃｒｏｇｌｉａａｒｅｔｒａｎｓｉｅｎｔａｎｄｉｎｄｅ⁃ｐｅｎｄｅｎｔｆｒｏｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｌｅａｓｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａ⁃ｃｏｌ，２０１０，６４３（２－３）：２０２－２１０．［１２］㊀ＫｏｉｚｕｍｉＳ，Ｓｈｉｇｅｍｏｔｏ⁃ＭｏｇａｍｉＹ，Ｎａｓｕ⁃ＴａｄａＫ，ｅｔａｌ．ＵＤＰａｃｔ⁃ｉｎｇａｔＰ２Ｙ６ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｓａｍｅｄｉａｔｏｒｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４６（７１３９）：１０９１－１０９５．［１３］㊀ＨａｙｎｅｓＳＥ，ＨｏｌｌｏｐｅｔｅｒＧ，ＹａｎｇＧ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＰ２Ｙ１２ｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｇｕｌａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，９（１２）：１５１２－１５１９．［１４］㊀ＴｒｕｍａｎＬＡ，ＦｏｒｄＣＡ，ＰａｓｉｋｏｗｓｋａＭ，ｅｔａｌ．ＣＸ３ＣＬ１／ｆｒａｃｔａ⁃ｌｋｉｎｅｉｓｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍａｐｏｐｔｏｔｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｅｍａｃｒｏ⁃ｐｈａｇｅｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１２（１３）：５０２６－５０３６．［１５］㊀ＸｉｎｇＣ，ＬｏＥＨ．Ｈｅｌｐ⁃ｍｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ：Ｎｏｎ⁃ｃｅｌｌａｕｔｏｎｏｍｏｕｓｍｅｃｈ⁃ａｎｉｓｍｓｏｆｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｎｅｕｒｏｒｅｃｏｖｅｒｙ［Ｊ］．ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｂｉ⁃ｏｌ，２０１７，１５２：１８１－１９９．［１６］㊀ＵｎｄｅｒｈｉｌｌＤＭ，ＧｏｏｄｒｉｄｇｅＨＳ．Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｄｕｒｉｎｇｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０１２，１２（７）：４９２－５０２．［１７］㊀ＢｌｏｃｋＭＬ，ＺｅｃｃａＬ，ＨｏｎｇＪＳ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ：ｕｎｃｏｖｅｒｉｎｇｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，８（１）：５７－６９．［１８］㊀ＮｏｄａＭ，ＳｕｚｕｍｕｒａＡ．ＳｗｅｅｐｅｒｓｉｎｔｈｅＣＮＳ：Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｍｉｇｒａ⁃ｔｉｏｎａｎｄｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓ，２０１２，２０１２：８９１０８７．［１９］㊀ＺｈａｎｇＤ，ＳｕｎＬ，ＺｈｕＨ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏｇｌｉａｌＬＯＸ⁃１ｒｅａｃｔｓｗｉｔｈｅｘ⁃ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＨＳＰ６０ｔｏｂｒｉｄｇｅｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｃｈｅｍＩｎｔ，２０１２，６１（７）：１０２１－１０３５．［２０］㊀Ｒｅｅｄ⁃ＧｅａｇｈａｎＥＧ，ＳａｖａｇｅＪＣ，ＨｉｓｅＡＧ，ｅｔａｌ．ＣＤ１４ａｎｄｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ２ａｎｄ４ａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｆｉｂｒｉｌｌａｒＡβ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｍｉ⁃ｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００９，２９（３８）：１１９８２－１１９９２．［２１］㊀ＳｔｕａｒｔＬＭ，ＢｅｌｌＳＡ，ＳｔｅｗａｒｔＣＲ，ｅｔａｌ．ＣＤ３６ｓｉｇｎａｌｓｔｏｔｈｅａｃｔｉｎｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｍｉｇｒａｔｉｏｎｖｉａａｐ１３０Ｃａｓｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００７，２８２（３７）：２７３９２－２７４０１．［２２］㊀ＡｒｍｓｔｒｏｎｇＡ，ＲａｖｉｃｈａｎｄｒａｎＫＳ．Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｗｈａｔｉｓｔｈｅｎｅｗＲＡＧＥ？［Ｊ］ＥＭＢＯＲｅｐ，２０１１，１２（４）：２８７－２８８．［２３］㊀ＮｅｎｉｓｋｙｔｅＵ，ＢｒｏｗｎＧＣ．Ｌａｃｔａｄｈｅｒｉｎ／ＭＦＧ⁃Ｅ８ｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｍｉｃｒｏｇｌｉａ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｎａｌｌｏｓｓａｎｄｐｈａｇｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｍ⁃ｙｌｏｉｄβ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２０１３，１２６（３）：３１２－３１７．［２４］㊀ＳａｙｅｄｙａｈｏｓｓｅｉｎＳ，ＤａｇｎｉｎｏＬ．ＩｎｔｅｇｒｉｎｓａｎｄｓｍａｌｌＧＴＰａｓｅｓａｓｍｏｄｕｌａｔｏｒｓｏｆｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＲｅｖＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ，２０１３，３０２：３２１－３５４．［２５］㊀ＰｅｎｂｅｒｔｈｙＫＫ，ＲａｖｉｃｈａｎｄｒａｎＫＳ．Ａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅ⁃ｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ，２０１６，２６９（１）：４４－５９．［２６］㊀ＰａｉｎｔｅｒＭＭ，ＡｔａｇｉＹ，ＬｉｕＣＣ，ｅｔａｌ．ＴＲＥＭ２ｉｎＣＮＳｈｏｍｅｏｓｔａ⁃ｓｉｓａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＭｏｌＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎ，２０１５，１０：４３．［２７］㊀ＡｒａｎｄｊｅｌｏｖｉｃＳ，ＲａｖｉｃｈａｎｄｒａｎＫＳ．Ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１５，１６（９）：９０７－９１７．［２８］㊀Ｃｅｂｒａ⁃ＴｈｏｍａｓＪＡ，ＴｅｒｒｅｌｌＡ，ＢｒａｎｙａｎＫ，ｅｔａｌ．Ｌａｔｅ⁃ｅｍｉｇｒａｔｉｎｇｔｒｕｎｋｎｅｕｒａｌｃｒｅｓｔｃｅｌｌｓｉｎｔｕｒｔｌｅｅｍｂｒｙｏｓｇｅｎｅｒａｔｅａｎｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｅｃｔｏｍｅｓｅｎｃｈｙｍｅｉｎｔｈｅｐｌａｓｔｒｏｎ［Ｊ］．ＤｅｖＤｙｎ，２０１３，２４２（１１）：１２２３－１２３５．［２９］㊀ＲｉｇａｔｏＣ，ＢｕｃｋｉｎｘＲ，Ｌｅ⁃ＣｏｒｒｏｎｃＨ，ｅｔａｌ．Ｐａｔｔｅｒｎｏｆｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｔｈｅｅｍｂｒｙｏｎｉｃｍｏｕｓｅｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｂｙｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｃｅｌｌｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｎｅｕｒｏｎａｌｎｅｔｗｏｒｋｓ［Ｊ］．Ｇｌｉａ，２０１１，５９（４）：６７５－６９５．［３０］㊀Ｍａｒｉｎ⁃ＴｅｖａＪＬ，ＤｕｓａｒｔＩ，ＣｏｌｉｎＣ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏｇｌｉａｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｄｅａｔｈｏｆｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇＰｕｒｋｉｎｊｅｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，２００４，４１（４）：５３５－５４７．［３１］㊀ＷａｋｓｅｌｍａｎＳ，ＢéｃｈａｄｅＣ，ＲｏｕｍｉｅｒＡ，ｅｔａｌ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｎｅｕｒｏｎａｌｄｅａｔｈｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｒｅｑｕｉｒｅｓｔｈｅｍｉｃｒｏｇｌｉａｌＣＤ１１ｂｉｎ⁃ｔｅｇｒｉｎａｎｄＤＡＰ１２ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００８，２８（３２）：８１３８－８１４３．［３２］㊀Ｐｏｎｔ⁃ＬｅｚｉｃａＬ，ＢéｃｈａｄｅＣ，Ｂｅｌａｒｉｆ⁃ＣａｎｔａｕｔＹ，ｅｔａｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉ⁃ｃａｌｒｏｌｅｓｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｄｕｒｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２０１１，１１９（５）：９０１－９０８．［３３］㊀ＦｉｓｋｅＢＫ，ＢｒｕｎｊｅｓＰＣ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｒａｔｏｌｆａｃｔｏｒｙｂｕｌｂ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，９６（４）：８０７－８１５．［３４］㊀ＰａｏｌｉｃｅｌｌｉＲＣ，ＢｏｌａｓｃｏＧ，ＰａｇａｎｉＦ，ｅｔａｌ．Ｓｙｎａｐｔｉｃｐｒｕｎｉｎｇｂｙｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｎｏｒｍａｌｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｓｃｉ⁃ｅｎｃｅ，２０１１，３３３（６０４８）：１４５６－１４５８．［３５］㊀ＢｕｒｋｅＳＮ，ＢａｒｎｅｓＣＡ．Ｎｅｕｒａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｔｈｅａｇｅｉｎｇｂｒａｉｎ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，７（１）：３０－４０．［３６］㊀Ｌóｐｅｚ⁃ＯｔíｎＣ，ＢｌａｓｃｏＭＡ，ＰａｒｔｒｉｄｇｅＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｈａｌｌｍａｒｋｓｏｆａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１３，１５３（６）：１１９４－１２１７．［３７］㊀ＳｉｐｅＧＯ，ＬｏｗｅｒｙＲＬ，ＴｒｅｍｂｌａｙＭÈ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏｇｌｉａｌＰ２Ｙ１２ｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｓｙｎａｐｔｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｍｏｕｓｅｖｉｓｕａｌｃｏｒｔｅｘ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１６，７：１０９０５．［３８］㊀ＲｏｕｍｉｅｒＡ，ＢéｃｈａｄｅＣ，ＰｏｎｃｅｒＪＣ，ｅｔａｌ．ＩｍｐａｉｒｅｄｓｙｎａｐｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｉｃｒｏｇｌｉａｌＫＡＲＡＰ／ＤＡＰ１２⁃ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｏｕｓｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００４，２４（５０）：１１４２１－１１４２８．［３９］㊀ＷａｋｅＨ，ＭｏｏｒｈｏｕｓｅＡＪ，ＭｉｙａｍｏｔｏＡ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ：ａｃｔｉｖｅｌｙｓｕｒｖｅｙｉｎｇａｎｄｓｈａｐｉｎｇｎｅｕｒｏｎａｌｃｉｒｃｕｉｔｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，３６（４）：２０９－２１７．［４０］㊀ＭａｎｄｒｅｋａｒＳ，ＪｉａｎｇＱ，ＬｅｅＣＹ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏｇｌｉａｍｅｄｉａｔｅｔｈｅｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｓｏｌｕｂｌｅＡβｔｈｒｏｕｇｈｆｌｕｉｄｐｈａｓｅｍａｃｒｏｐｉｎｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００９，２９（１３）：４２５２－４２６２．［４１］㊀ＳｗｉａｔｋｏｗｓｋｉＰ，ＭｕｒｕｇａｎＭ，ＥｙｏＵＢ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏ⁃ｇｌｉａｌＰ２Ｙ１２ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｏｕｔｗａｒｄｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｎｅｕｒｏｎａｌｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１６，３１８：２２－３３．［４２］㊀ＨａｒｄｙＪ，ＳｅｌｋｏｅＤＪ．ＴｈｅａｍｙｌｏｉｄｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓ⁃ｅａｓｅ：ｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｐｒｏｂｌｅｍｓｏｎｔｈｅｒｏａｄｔｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９７（５５８０）：３５３－３５６．［４３］㊀ＺｕｒｏｆｆＬ，ＤａｌｅｙＤ，ＢｌａｃｋＫＬ，ｅｔａｌ．ＣｌｅａｒａｎｃｅｏｆｃｅｒｅｂｒａｌＡβｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｍｏｎｏ⁃ｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＬｉｆｅＳｃｉ，２０１７，７４（１２）：２１６７－２２０１．［４４］㊀ＭａｗｕｅｎｙｅｇａＫＧ，ＳｉｇｕｒｄｓｏｎＷ，ＯｖｏｄＶ，ｅｔａｌ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｌｅａｒ⁃ａｎｃｅｏｆＣＮＳｂｅｔａ⁃ａｍｙｌｏｉｄｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１０，３３０（６０１２）：１７７４．［４５］㊀ＬａｍｂｅｒｔＪＣ，Ｉｂｒａｈｉｍ⁃ＶｅｒｂａａｓＣＡ，ＨａｒｏｌｄＤ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙ⁃ｓｉｓｏｆ７４，０４６ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ１１ｎｅｗｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｌｏｃｉｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮａｔＧｅｎｅｔ，２０１３，４５（１２）：１４５２－１４５８．［４６］㊀ＪｕｎＧ，ＮａｊＡＣ，ＢｅｅｃｈａｍＧＷ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｃｏｎｆｉｒｍｓＣＲ１，ＣＬＵ，ａｎｄＰＩＣＡＬＭａｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｌｏｃｉａｎｄｒｅ⁃ｖｅａｌｓｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈＡＰＯＥｇｅｎｏｔｙｐｅｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＮｅｕｒｏｌ，２０１０，６７（１２）：１４７３－１４８４．［４７］㊀ＨｏｌｌｉｎｇｗｏｒｔｈＰ，ＨａｒｏｌｄＤ，ＳｉｍｓＲ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｍｏｎｖａｒｉａｎｔｓａｔＡＢＣＡ７，ＭＳ４Ａ６Ａ／ＭＳ４Ａ４Ｅ，ＥＰＨＡ１，ＣＤ３３ａｎｄＣＤ２ＡＰａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮａｔＧｅｎｅｔ，，４３（５）：４２９－４３５．［４８］㊀ＴａｋａｈａｓｈｉＫ，ＲｏｃｈｆｏｒｄＣＤ，ＮｅｕｍａｎｎＨ．Ｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｗｉｔｈｏｕｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘ⁃ｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ⁃２［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，２００５，２０１（４）：６４７－６５７．［４９］㊀ＣｒｅｈａｎＨ，ＨａｒｄｙＪ，ＰｏｃｏｃｋＪ．ＢｌｏｃｋａｇｅｏｆＣＲ１ｐｒｅｖｅｎｔｓａｃｔｉｖａ⁃ｔｉｏｎｏｆｒｏｄｅｎｔｍｉｃｒｏｇｌｉａ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉｓ，２０１３，５４：１３９－１４９．［５０］㊀ＳａｋａｅＮ，ＬｉｕＣＣ，ＳｈｉｎｏｈａｒａＭ，ｅｔａｌ．ＡＢＣＡ７ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｃｃｅｌ⁃ｅｒａｔｅｓａｍｙｌｏｉｄ⁃βｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｎｅｕｒｏｎａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１６，３６（１３）：３８４８－３８５９．［５１］㊀ＧｒｉｃｉｕｃＡ，Ｓｅｒｒａｎｏ⁃ＰｏｚｏＡ，ＰａｒｒａｄｏＡＲ，ｅｔａｌ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓ⁃ｅａｓｅｒｉｓｋｇｅｎｅＣＤ３３ｉｎｈｉｂｉｔｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｕｐｔａｋｅｏｆａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，２０１３，７８（４）：６３１－６４３．［５２］㊀ＰｅｎｇＱ，ＭａｌｈｏｔｒａＳ，ＴｏｒｃｈｉａＪＡ，ｅｔａｌ．ＴＲＥＭ２⁃ａｎｄＤＡＰ１２⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＰＩ３ＫｒｅｑｕｉｒｅｓＤＡＰ１０ａｎｄｉｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙＳＨＩＰ１［Ｊ］．ＳｃｉＳｉｇｎａｌ，２０１０，３（１２２）：ｒａ３８．［５３］㊀ＧｒａｔｈｗｏｈｌＳＡ，ＫäｌｉｎＲＥ，ＢｏｌｍｏｎｔＴ，ｅｔａｌ．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｍａ⁃ｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅβ⁃ａｍｙｌｏｉｄｐｌａｑｕｅｓｉｎｔｈｅａｂ⁃ｓｅｎｃｅｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａ［Ｊ］．ＮａｔＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００９，１２（１１）：１３６１－１３６３．［５４］㊀ＫｒａｂｂｅＧ，ＨａｌｌｅＡ，ＭａｔｙａｓｈＶ，ｅｔａｌ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｃｏｉｎｃｉｄｅｓｗｉｔｈｂｅｔａ⁃ａｍｙｌｏｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒ⁃ｌｉｋｅｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１３，８（４）：ｅ６０９２１．［５５］㊀ＣｏｎｄｅｌｌｏＣ，ＹｕａｎＰ，ＳｃｈａｉｎＡ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅａｂａｒ⁃ｒｉｅｒｔｈａｔｐｒｅｖｅｎｔｓｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｐｒｏｔｏｆｉｂｒｉｌｌａｒＡβ４２ｈｏｔｓｐｏｔｓａｒｏｕｎｄｐｌａｑｕｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１５，６：６１７６．［５６］㊀ＵｄｅｏｃｈｕＪＣ，ＳｈｅａＪＭ，ＶｉｌｌｅｄａＳＡ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ：ＰａｒａｌｌｅｌｓｂｅｔｗｅｅｎａｇｉｎｇａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２０１６，７（２）：１１４－１２５．［５７］㊀ＲｉｃｅＲＡ，ＳｐａｎｇｅｎｂｅｒｇＥＥ，Ｙａｍａｔｅ⁃ＭｏｒｇａｎＨ，ｅｔａｌ．Ｅｌｉｍｉｎａ⁃ｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｍｐｒｏｖｅｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｅｘｔｅｎｓｉｖｅｎｅｕｒｏｎａｌｌｏｓｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１５，３５（２７）：９９７７－９９８９．［５８］㊀ＳｐａｎｇｅｎｂｅｒｇＥＥ，ＬｅｅＲＪ，ＮａｊａｆｉＡＲ，ｅｔａｌ．Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇｍｉｃｒｏ⁃ｇｌｉａｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｍｉｃｅｐｒｅｖｅｎｔｓｎｅｕｒｏｎａｌｌｏｓｓｗｉｔｈｏｕｔｍｏｄｕｌａ⁃ｔｉｎｇａｍｙｌｏｉｄ⁃ｂｅｔａｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２０１６，１３９（Ｐｔ４）：１２６５－１２８１．［５９］㊀ＶｏｍＢｅｒｇＪ，ＰｒｏｋｏｐＳ，ＭｉｌｌｅｒＫＲ，ｅｔａｌ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＩＬ⁃１２／ＩＬ⁃２３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｒｅｄｕｃｅｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ⁃ｌｉｋｅｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｃｏｇ⁃ｎｉｔｉｖｅｄｅｃｌｉｎｅ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄ，２０１２，１８（１２）：１８１２－１８１９．［６０］㊀ＤｅｒｅｃｋｉＮＣ，ＫａｔｚｍａｒｓｋｉＮ，ＫｉｐｎｉｓＪ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａａｓａｃｒｉｔｉ⁃ｃａｌｐｌａｙｅｒｉｎｂｏｔｈｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌａｎｄｌａｔｅ⁃ｌｉｆｅＣＮＳｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ，２０１４，１２８（３）：３３３－３４５．［６１］㊀ＪａｅｇｅｒＰＡ，ＰｉｃｋｆｏｒｄＦ，ＳｕｎＣＨ，ｅｔａｌ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｂｙｔｈｅＢｅｃｌｉｎ１ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１０，５（６）：ｅ１１１０２．［６２］㊀ＰｉｃｋｆｏｒｄＦ，ＭａｓｌｉａｈＥ，ＢｒｉｔｓｃｈｇｉＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｕｔｏｐｈａｇｙ⁃ｒｅｌａｔ⁃ｅｄｐｒｏｔｅｉｎｂｅｃｌｉｎ１ｓｈｏｗｓｒｅｄｕｃｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｅａｒｌｙＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００８，１１８（６）：２１９０－２１９９．［６３］㊀ＢａｃｓｋａｉＢＪ，ＫａｊｄａｓｚＳＴ，ＭｃＬｅｌｌａｎＭＥ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎ⁃Ｆｃ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆａｍｙｌｏｉｄ⁃ｂｅｔａｉｎｖｉｖｏｂｙｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００２，２２（１８）：７８７３－７８７８．［６４］㊀ＢａｒｄＦ，ＣａｎｎｏｎＣ，ＢａｒｂｏｕｒＲ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｇａｉｎｓｔａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａ⁃ｐｅｐｔｉｄｅｅｎｔｅｒｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｒｅｄｕｃｅｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓ⁃ｅａｓｅ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄ，２０００，６（８）：９１６－９１９．［６５］㊀ＦｒｅｎｋｅｌＤ，ＷｉｌｋｉｎｓｏｎＫ，ＺｈａｏＬ，ｅｔａｌ．Ｓｃａｒａ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｍ⁃ｐａｉｒｓｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｓｏｌｕｂｌｅａｍｙｌｏｉｄ⁃ｂｅｔａｂｙｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｐｈａｇｏ⁃ｃｙｔｅｓａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ⁃ｌｉｋｅｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１３，４：２０３０．［６６］㊀ＨｕｓｅｍａｎｎＪ，ＳｉｌｖｅｒｓｔｅｉｎＳＣ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒｃｌａｓｓＢ，ｔｙｐｅＩ，ｂｙａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｉｎｎｏｒｍａｌａｄｕｌｔｍｏｕｓｅａｎｄｈｕｍａｎｂｒａｉｎａｎｄｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅｂｒａｉｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２００１，１５８（３）：８２５－８３２．［６７］㊀ＹａｍａｎａｋａＭ，ＩｓｈｉｋａｗａＴ，ＧｒｉｅｐＡ，ｅｔａｌ．ＰＰＡＲｇａｍｍａ／ＲＸＲα⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｎｄＣＤ３６⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｍｙｌｏｉｄ⁃βｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎ／ｐｒ⁃ｅｓｅｎｉｌｉｎ１ｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１２，３２（４８）：１７３２１－１７３３１．［６８］㊀ＬｕｅＬＦ，ＹａｎＳＤ，ＳｔｅｒｎＤＭ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｒｅ⁃ｃｅｐｔｏｒｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓＣＮＳＮｅｕｒｏｌＤｉｓｏｒｄ，２００５，４（３）：２４９－２６６．［６９］㊀ＢｒａｄｓｈａｗＥＭ，ＣｈｉｂｎｉｋＬＢ，ＫｅｅｎａｎＢＴ，ｅｔａｌ．ＣＤ３３Ａｌｚｈｅｉ⁃ｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅｌｏｃｕｓ：ａｌｔｅｒｅｄｍｏｎｏｃｙｔｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｍｙｌｏｉｄｂｉｏｌ⁃ｏｇｙ［Ｊ］．ＮａｔＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，１６（７）：８４８－８５０．［７０］㊀ＬｅｓａｇｅＳ，ＡｎｈｅｉｍＭ，ＬｅｔｏｕｒｎｅｌＦ，ｅｔａｌ．Ｇ５１Ｄａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｍｕｔａｔｉｏｎｃａｕｓｅｓａｎｏｖｅｌｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ⁃ｐｙｒａｍｉｄａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ，２０１３，７３（４）：４５９－４７１．［７１］㊀ＰｒｏｕｋａｋｉｓＣ，ＤｕｄｚｉｋＣＧ，ＢｒｉｅｒＴ，ｅｔａｌ．Ａｎｏｖｅｌα⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｍｉｓｓｅｎｓｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１３，８０（１１）：１０６２－１０６４．［７２］㊀ＰａｒｋＪＹ，ＰａｉｋＳＲ，ＪｏｕＩ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｉｓｅｎ⁃ｈａｎｃｅｄｂｙｍｏｎｏｍｅｒｉｃα⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ，ｎｏｔａｇｇｒｅｇａｔｅｄα⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｇｌｉａ，２００８，５６（１１）：１２１５－１２２３．［７３］㊀ＳａｃｉｎｏＡＮ，ＢｒｏｏｋｓＭ，ＭｃＫｉｎｎｅｙＡＢ，ｅｔａｌ．Ｂｒａｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆα⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｉｎｄｕｃｅｓｍｕｌｔｉｐｌｅｐｒｏｔｅｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ，ｇｌｉｏｓｉｓ，ａｎｄａｎｅｕ⁃ｒｏｎａｌｉｎｊｕｒｙｍａｒｋｅｒ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１４，３４（３７）：１２３６８－１２３７８．［７４］㊀ＡｕｓｔｉｎＳＡ，ＦｌｏｄｅｎＡＭ，ＭｕｒｐｈｙＥＪ，ｅｔａｌ．Ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｅｘ⁃ｐｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕ⁃ｒｏｓｃｉ，２００６，２６（４１）：１０５５８－１０５６３．［７５］㊀ＡｕｓｔｉｎＳＡ，ＲｏｊａｎａｔｈａｍｍａｎｅｅＬ，ＧｏｌｏｖｋｏＭＹ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｋｏｆａｌ⁃ｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｎｅｕ⁃ｒｏｃｈｅｍＲｅｓ，２０１１，３６（６）：９９４－１００４．［７６］㊀ＲｏｊａｎａｔｈａｍｍａｎｅｅＬ，ＭｕｒｐｈｙＥＪ，ＣｏｍｂｓＣＫ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｕ⁃ｔａｎｔａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１１，８：４４．［７７］㊀ＭｏｒｅＳＶ，ＫｕｍａｒＨ，ＫｉｍＩＳ，ｅｔａｌ．Ｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅ⁃ｄｉａｔｏｒｓｏｆｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＭｅｄｉａｔｏｒｓＩｎｆｌａｍｍ，２０１３，２０１３：９５２３７５．［７８］㊀ＨｉｒｓｃｈＥＣ，ＨｕｎｏｔＳ，ＨａｒｔｍａｎｎＡ．ＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍＲｅｌａｔＤｉｓｏｒｄ，２００５，１１Ｓｕｐｐｌ１，Ｓ９⁃Ｓ１５．［７９］㊀ＳｔｅｉｎｅｒＪＡ，ＡｎｇｏｔＥ，ＢｒｕｎｄｉｎＰ．Ａｄｅａｄｌｙｓｐｒｅａｄ：ｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆα⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｔｒａｎｓｆｅｒ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｆｆｅｒ，２０１１，１８（９）：１４２５－１４３３．［８０］㊀ＣａｏＳ，ＴｈｅｏｄｏｒｅＳ，ＳｔａｎｄａｅｒｔＤＧ．ＦｃγｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒＮＦ⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏ⁃ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎａｎＡＡＶ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＭｏｌＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒ，２０１０，５：４２．［８１］㊀ＳｕＸ，Ｍａｇｕｉｒｅ⁃ＺｅｉｓｓＫＡ，ＧｉｕｌｉａｎｏＲ，ｅｔａｌ．ＳｙｎｕｃｌｅｉｎａｃｔｉｖａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎａｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇ⁃ｉｎｇ，２００８，２９（１１）：１６９０－１７０１．［８２］㊀ＳｕＸ，ＦｅｄｅｒｏｆｆＨＪ，Ｍａｇｕｉｒｅ⁃ＺｅｉｓｓＫＡ．Ｍｕｔａｎｔａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｓｅａｒｌｙｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｎｅｕ⁃ｒｏｔｏｘＲｅｓ，２００９，１６（３）：２３８－２５４．［８３］㊀ＢéｒａｕｄＤ，ＴｗｏｍｅｙＭ，ＢｌｏｏｍＢ，ｅｔａｌ．α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎａｌｔｅｒｓｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１１，５：８０．［８４］㊀Ｗｉｅｄａｕ⁃ＰａｚｏｓＭ，ＧｏｔｏＪＪ，ＲａｂｉｚａｄｅｈＳ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒｅｄｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅｉｎｆａｍｉｌｉａｌａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，２７１（５２４８）：５１５－５１８．［８５］㊀ＤｕａｎＷ，ＬｉＸ，ＳｈｉＪ，ｅｔａｌ．ＭｕｔａｎｔＴＡＲＤＮＡ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ⁃４３ｉｎｄｕｃｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｉｎｊｕｒｙｉｎｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎ⁃ｌｉｋｅｃｅｌｌ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ⁃ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１０，１６９（４）：１６２１－１６２９．［８６］㊀ＬｉｕＪ，ＷａｎｇＦ．Ｒｏｌｅｏｆｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１７，８：１００５．（上转第１０２页）研究中下降９８％）仍可有效检测㊂通过ＭＨＶ㊁ＭＮＶ感染实验动物获得的阳性盲肠内容物和粪便样品，经ｒｅａｌ⁃ｔｉｍｅＰＣＲ检测样品ＣＴ值在２０ ２８范围内［１，７－８］，而本研究的模拟样品与实际样品相比其病原核酸浓度偏高，其目的在于展示储运条件对于核酸样品检测的影响㊂实验动物携带其他病原体的样品对储运条件的敏感性亦可进行类似的测试㊂同时实验动物病原核酸的检测也应该考虑核酸扩增反应存在的其他干扰因素㊂参考文献：［１］㊀刘香梅，赵维波，袁文，等．ＩＣＲ小鼠自然感染小鼠肝炎病毒后抗原抗体的变化［Ｊ］．中国比较医学杂志，２０１４，２４（７）：３７－４０．［２］㊀Ｐｒｉｔｃｈｅｔｔ⁃ＣｏｒｎｉｎｇＫＲ，ＣｏｓｅｎｔｉｎｏＪ，ＣｌｉｆｆｏｒｄＣＢ．Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓａｇｅｎｔｓｉｎｌａｂｏｒａｔｏｒｙｍｉｃｅａｎｄｒａｔｓ［Ｊ］．ＬａｂＡｎｉｍ，２００９，４３（２）：１６５－１７３．［３］㊀ＯｈｓｕｇｉＴ，ＭａｔｓｕｕｒａＫ，ＫａｗａｂｅＳ，ｅｔａｌ．Ｎａｔｕｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｍｕｒｉｎｅｎｏｒｏｖｉｒｕｓｉｎｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｐａｔｈｏｇｅｎ⁃ｆｒｅｅｌａｂｏ⁃ｒａｔｏｒｙｍｉｃｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１３，４（１）：１２．［４］㊀ＢｏｏｔｚＦ，ＳｉｅｂｅｒＩ，ＰｏｐｏｖｉｃＤ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉ⁃ｔｙｏｆｉｎｖｉｖｏａｎｔｉｂｏｄｙｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｓｔｓｗｉｔｈｉｎｖｉｔｒｏＰＣＲ⁃ｂａｓｅｄｍｅｔｈｏｄｓｔｏｄｅｔｅｃｔｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍａｔｅｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＬａｂＡｎｉｍ，２００３，３７（４）：３４１－３５１．［５］㊀袁文，王静，赵维波，等．结合内标的小鼠诺如病毒荧光定量ＲＴ⁃ＰＣＲ检测方法的建立及应用［Ｊ］．中国实验动物学报，２０１５，２３（１）：４９－５６．［６］㊀ＢａｒＴ，ＫｕｂｉｓｔａＭ，ＴｉｃｈｏｐａｄＡ．ＶａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｋｉｎｅｔｉｃｓｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｉｎｑＰＣＲ［Ｊ］．ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ，２０１２，４０（４）：１３９５－１４０６．［７］㊀熊炜，蒋静，张强，等．小鼠肝炎病毒核酸快速检测方法的建立和应用［Ｊ］．实验动物科学，２０１３，３０（４）：１－５．［８］㊀高洁，贺争鸣．小鼠诺如病毒荧光定量ＰＣＲ检测方法的建立及初步应用［Ｊ］．中国比较医学杂志，２０１６，㊀２６（１２）：７０－７６．［９］㊀ＧｒａｖｉｎａＰ，ＣｉｏｔｔｉＭ，ＭａｓｉｎｉＳ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｓｔｏｒａｇｅｃｏｎｄｉ⁃ｔｉｏｎｓｏｎｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｒｖｉｒａｌｌｏａｄｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｓｐｅｃｉｍｅｎｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｅｍＬａｂＭｅｄ，２００８，４６（２）：２８０－２８２．［１０］㊀ＦｌｅｉｇｅＳ，ＰｆａｆｆｌＭＷ．ＲＮＡｉｎｔｅｇｒｉｔｙａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｒｅａｌ⁃ｔｉｍｅｑＲＴ⁃ＰＣＲｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ［Ｊ］．ＭｏｌＡｓｐｅｃｔｓＭｅｄ，２００６，２７（２－３）：１２６－１３９．［１１］㊀王德文，师玲玲，刘赴平，等．现行常规采血流程对ＨＩＶＲＮＡ筛查的影响评估［Ｊ］．中国热带医学，２００７，７（１１）：２１００－２１０１．收稿日期 ２０１７－０９－１９（下接第１２６页）［８７］㊀ＢｌａｓｃｏＨ，ＣｏｒｃｉａＰ，ＰｒａｄａｔＰＦ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓｉｎｃｅｒｅｂｒｏ⁃ｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｎｕｎｔａｒ⁃ｇｅｔｅｄａｐｐｒｏａｃｈｖｉａｈｉｇｈ⁃ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＪＰｒｏ⁃ｔｅｏｍｅＲｅｓ，２０１３，１２（８）：３７４６－３７５４．［８８］㊀ＬｉａｏＢ，ＺｈａｏＷ，ＢｅｅｒｓＤＲ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｒｏｍａｎｅｕｒｏ⁃ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｔｏａｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡＬＳ［Ｊ］．ＥｘｐＮｅｕｒｏｌ，２０１２，２３７（１）：１４７－１５２．［８９］㊀ＢｅｅｒｓＤＲ，ＺｈａｏＷ，ＬｉａｏＢ，ｅｔａｌ．ＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｄｉｓｔｉｎｃｔｒｅｇｉｏｎａｌａｎｄｔｅｍｐｏｒａｌｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎＡＬＳｍｉｃｅ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＢｅｈａｖＩｍｍｕｎ，２０１１，２５（５）：１０２５－１０３５．［９０］㊀ＲｏｂｅｒｔｓＫ，ＺｅｉｎｅｄｄｉｎｅＲ，ＣｏｒｃｏｒａｎＬ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｇｇｒｅ⁃ｇａｔｅｄＣｕ／Ｚｎｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅａｃｔｉｖａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｔｏｇｉｖｅａｃｙ⁃ｔｏｔｏｘｉｃｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．Ｇｌｉａ，２０１３，６１（３）：４０９－４１９．［９１］㊀ＺｈａｏＷ，ＢｅｅｒｓＤＲ，ＡｐｐｅｌＳＨ．Ｉｍｍｕｎｅ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏ⁃ｉｍｍｕｎｅＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，８（４）：８８８－８９９．［９２］㊀Ｏ ＲｏｕｒｋｅＪＧ，ＢｏｇｄａｎｉｋＬ，ＹáñｅｚＡ，ｅｔａｌ．Ｃ９ｏｒｆ７２ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｐｒｏｐｅｒｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｎｄｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｓｃｉ⁃ｅｎｃｅ，２０１６，３５１（６２７９）：１３２４－１３２９．［９３］㊀ＷｏｌｆＳＡ，ＢｏｄｄｅｋｅＨＷ，ＫｅｔｔｅｎｍａｎｎＨ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｎｎｕＲｅｖＰｈｙｓｉｏｌ，２０１７，７９：６１９－６４３．［９４］㊀ＮａｙａｋＤ，ＲｏｔｈＴＬ，ＭｃＧａｖｅｒｎＤＢ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０１４，３２：３６７－４０２．［９５］㊀ＳａｓａｋｉＡ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｂｒａｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ：Ａｎｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１６，３７（５）：４５２－４６４．［９６］㊀Ｓｏｌé⁃ＤｏｍèｎｅｃｈＳ，ＣｒｕｚＤＬ，Ｃａｐｅｔｉｌｌｏ⁃ＺａｒａｔｅＥ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｎｄｏ⁃ｃｙｔｉｃｐａｔｈｗａｙｉｎｍｉｃｒｏｇｌｉａｄｕｒｉｎｇｈｅａｌｔｈ，ａｇｉｎｇａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｇｅｉｎｇＲｅｓＲｅｖ，２０１６，３２：８９－１０３．［９７］㊀ＰｅｒｒｙＶＨ，ＴｅｅｌｉｎｇＪ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ：ｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｐｒｉｍｉｎｇａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｏｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＩｍｍｕｎｏ⁃ｐａｔｈｏｌ，２０１３，３５（５）：６０１－６１２．［９８］㊀ＦａｎＹ，ＸｉｅＬ，ＣｈｕｎｇＣＹ．Ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｍｉｃｒｏ⁃ｇｌｉａｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌｓ，２０１７，４０（３）：１６３－１６８．收稿日期 ２０１７－０７－２７。
初级药师专业知识-试卷12_真题(含答案与解析)-交互
初级药师（专业知识）-试卷12(总分66, 做题时间90分钟)1. A1型题1.全身麻醉时，为迅速进入外科麻醉期可选用SSS_SINGLE_SELA 硫喷妥钠B 阿托品C 吗啡D 异氟烷E 恩氟烷分值: 2答案:A解析：硫喷妥钠为超短时作用的巴比妥类药物，静注后很快产生麻醉，用于全麻诱导时，作用时效短，但起效快，由于镇痛效能不显著，因此极少单独应用，但可反复静注小量，用于复合全麻。
所以答案为A。
2.丙基硫氧嘧啶的作用机制是SSS_SINGLE_SELA 抑制TSH的分泌B 抑制甲状腺摄碘C 抑制甲状腺激素的生物合成D 抑制甲状腺激素的释放E 破坏甲状腺组织分值: 2答案:C解析：丙基硫氧嘧啶通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化及偶联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素合成；同时，在外周组织中抑制T4变为T3，使血清中活性较强的L含量较快降低。
所以答案为C。
3.孕激素类药物的适应证不包括SSS_SINGLE_SELA 功能性子宫出血B 痛经和子宫内膜异位症C 偏头痛D 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌E 先兆流产和习惯性流产分值: 2答案:C解析：孕激素类药物适应证：①功能性子宫出血；②痛经和子宫内膜异位症；③先兆流产和习惯性流产；④子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌。
所以答案是C。
4.伴有糖尿病的水肿病人，不宜选用哪种利尿药SSS_SINGLE_SELA 布美他尼B 双氢氯噻嗪C 螺内酯D 乙酰唑胺E 依他尼酸分值: 2答案:B解析：双氢氯噻嗪应慎用于无尿或严重肾功能减退者、糖尿病、高尿酸血症或有痛风病史者、严重肝功能损害者、高钙血症、低钠血症、红斑狼疮、胰腺炎等。
所以答案为B。
5.口服避孕药的不良反应是SSS_SINGLE_SELA 子宫不规则性出血B 恶心、呕吐等类早孕反应C 凝血功能衰退D 闭经E 哺乳妇女乳汁减少分值: 2答案:C解析：A、B、D、E均为口服避孕药后的不良反应，同时口服避孕药能使凝血功能亢进，所以答案为C。
化风丹对小胶质细胞介导的神经炎症反应的抑制作用
化风丹对小胶质细胞介导的神经炎症反应的抑制作用张锋;吴芹;石京山;陆远富;刘航;刘杰【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2012(35)3【摘要】目的观察化风丹对小胶质细胞介导的神经炎症反应的抑制作用.方法采用原代大鼠小胶质细胞培养,通过脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞激活引起神经炎症反应.实验随机分为空白对照组、化风丹组(0.3 mg/mL)、模型组(10 ng/mL LPS)、LPS+化风丹组(0.03、0.1和0.3 mg/mL).实时反转录聚合酶链反应(Real - time RT - PCR)检测细胞中炎症因子mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)和Griess 试剂检测细胞培养上清液中炎症因子蛋白含量的变化.结果化风丹能够抑制LPS诱导的小胶质细胞内肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-1β(IL- 1β和诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA的过度表达以及降低细胞培养上清液中TNFα、IL - 1β和一氧化氮(NO)的含量.结论化风丹能够抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应.【总页数】4页(P185-188)【作者】张锋;吴芹;石京山;陆远富;刘航;刘杰【作者单位】遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药学院,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.星形胶质细胞-小胶质细胞的交互作用及其介导的神经炎症反应研究进展 [J], 韩宏;吴春云;袁云2.TLR4介导小鼠小胶质细胞自噬在脑出血后炎症反应的作用机制研究 [J], 陆梦茹;沈丽萍;朱祖福;张慧萍;孔玉;高志强;杨江胜;陆强彬;柏燕燕;周国庆3.外泌体miR-146a对N9型小胶质细胞介导炎症反应的作用 [J], YANG Yongxiang;CUI Xiaowei;YE Yuqin;SU Xinhong;ZHANG Xin;KONG Chuiguang;BAI Wei;HE Xiaosheng4.小胶质细胞介导的炎症反应在衣霉素所致的小鼠视网膜损伤中的作用 [J], 曹长顺;杜益茗;柯宗文;张洪英;于利;刘华;姜双;车慧欣;骆玮5.葛根素通过抑制小胶质细胞TLR4/NF-κB介导的炎症反应治疗神经根性疼痛 [J], 陈璐;朱丽蓉;蒋珊;梁雨航;谢彦;欧阳文瑞;钟祎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
廖氏化风丹使用说明
廖氏化风丹
【用法用量】口服，成人一次8-10丸，一日2-3次，18天为一疗程；或遵医嘱。
【注意事项】1.本品为处方药，必须在医生指导下使用；2.服用本品定期检查血、尿中汞、砷离子浓度，检查肝、肾功能。
【不良反应】尚不明确。
【禁忌】肝肾功能不全、造血系统疾病、孕妇及哺乳期妇女禁用，儿童、运动员慎用。
【适应症】息风镇痉，豁痰开窍。
用于风痰闭阻、中风偏瘫、癫痫，面神经麻痹，口眼歪斜。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生，详情请咨询医师或药师。
【药理毒理】药理研究表明:1.化风丹具有明显的药理活性，对正常猫及实验性高血压大鼠具有明显的降血压作用；2.具有抑制中枢神经活动作用；3.能够对抗脑血栓形成、改善血液流变性；4.能健脑益智、增加记忆能力；5.具有解热、镇痛作用。
【儿童用药】儿童、运动员慎用。
【老人用药】尚不明确。
【包装】0.12g*60丸
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【类型】处方药
【医保】乙类
【国家/地区】国产
【剂型】丸剂(水丸)
【药代动力学】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【成份】药母、紫苏叶、僵蚕、全蝎、天南星（制）、苍术、雄黄、硼砂、巴豆霜、人工麝香、冰片、天麻、荆芥、檀香、朱砂。
中药调控小胶质细胞极化改善抑郁症研究进展
中药调控小胶质细胞极化改善抑郁症研究进展顾一鸣;马巧琳;吕转;高静;苏凯奇;罗萌;冯晓东【期刊名称】《中华中医药学刊》【年(卷),期】2024(42)6【摘要】抑郁症是危害人类健康生活的常见精神类疾病,其发病机制尚未明确。
目前认为神经炎症假说与抑郁症病理生理关系密切。
该假说提出,在抑郁症病程中,持续的刺激过度激活小胶质细胞(Microglia, MG)的M1极化表型,通过分泌大量促炎因子,造成脑部病理损伤,加重抑郁的病理发展。
因而通过调控MG极化表型,可能是改善抑郁症的一种有效干预策略。
临床会应用抗炎药物改善患者抑郁情绪,虽然有一定的疗效,但存在适用范围窄、不良反应明显等局限性。
中药具有多靶点、多途径的特点,其药性内容丰富且复杂。
近年来,研究发现诸多中药通过修复线粒体功能障碍、促进脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、调节蛋白表达、调节神经炎症反应等机制发挥了抗抑郁作用。
因此,以MG为治疗靶点,对中药和复方减轻神经炎症改善抑郁症的文献研究进行梳理和探讨,期望为临床治疗抑郁症提供新的治疗思路。
【总页数】7页(P107-112)【作者】顾一鸣;马巧琳;吕转;高静;苏凯奇;罗萌;冯晓东【作者单位】河南中医药大学;河南中医药大学第三附属医院;河南中医药大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R246.6【相关文献】1.中药调控小胶质细胞M1/M2型极化治疗阿尔茨海默病的研究进展2.中药调控小胶质细胞改善阿尔茨海默病的研究进展3.中药有效成分调控小胶质细胞改善缺血性脑卒中作用机制研究进展4.中药调控小胶质细胞极化平衡治疗神经退行性疾病的机制研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
银杏总黄酮对脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应的抑制作用
银杏总黄酮对脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应的抑制作用樊丽超;周立春;安春华【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》【年(卷),期】2018(45)5【摘要】目的探讨银杏总黄酮(TFG)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞(MG)炎症反应的抑制作用。
方法通过LPS诱导小胶质细胞系(BV-2)小胶质细胞活化建立神经系统炎症模型,分别用不同浓度TFG(0、40、80、120和160 mg/m L)处理细胞,CCK-8方法检测各组细胞活性,选取TFG(80 mg/m L)预处理细胞,倒置相差显微镜观察小胶质细胞形态变化。
ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、抑制性卡巴蛋白(IκB-α)、核因子κB(NF-κB)/p65蛋白表达水平。
结果低剂量组TFG(40和80 mg/m L)对小胶质细胞活性无明显影响,差异无统计学意义(P> 0.05);高剂量的TFG(120和160 mg/m L)显著抑制小胶质细胞活性,差异具有统计学意义(P <0. 05)。
与LPS组相比,TFG+LPS组显著抑制LPS诱导的小胶质细胞形态变化及细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达和释放(P <0. 05);明显降低TLR4蛋白表达水平(P <0. 05);显著增加胞质内IκB-α的表达(P <0. 05);抑制NF-κB/p65向核内转移(P <0. 05)。
结论 TFG抑制LPS所诱导的小胶质细胞炎症反应效果良好,对以神经炎症为病理特征的神经退行性病变有一定治疗作用。
【总页数】4页(P477-480)【关键词】银杏总黄酮;LPS;小胶质细胞;炎症反应【作者】樊丽超;周立春;安春华【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.34【相关文献】1.金雀异黄素对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用 [J], 王红梅;付剑亮;张婷;陈静炯;赵玉武2.淫羊藿总黄酮对LPS诱导BV2小胶质细胞炎症反应的作用 [J], 谷雨;王皓田;苗悦;王晓雯;孙佳文;陈文芳;3.圆齿野鸦椿果实总黄酮对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的抑制作用 [J], 陈路遥; 邹小兴; 丁卉; 苏超茹; 梁婷婷; 黄维4.金莲花总黄酮对脂多糖诱导大鼠心脏炎症反应的抑制作用 [J], 郑平;王玲;童芬美5.乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其机制△ [J], 邵敬芝;杜珊珊;张莉蓉;张凤妍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
化风丹治疗急性脑梗死效果的对比性分析
化风丹治疗急性脑梗死效果的对比性分析李兰;郭军;吕波【期刊名称】《贵阳中医学院学报》【年(卷),期】2013(035)006【摘要】目的:观察化风丹对急性脑梗死疗效观察及对同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响,并探讨其可能的机理.方法:将60例急性脑梗死的患者随机分成两组;治疗组30例在常规西医综合治疗基础上,加用化风丹治疗;对照组30例仅采用常规西医综合治疗.两组均14日为观察时间点,观察用药前后Glasgow-Pittsbargh量表评分、神经功能缺损积分及血清Hcy、ET、NO值.结果:两组治疗前后Glasgow-Pittsbargh量表评分比较及神经功能缺损积分对比,均有极显著性差异(P＜0.05),治疗组Hcy、ET值降低,NO值增加.结论:化风丹对急性脑梗死Hcy、ET、NO有明显干预作用,证实化风丹加西药治疗疗效优于单纯西药治疗组,疗效机制可能通过降低脑卒中高危因素Hcy、ET,增加NO,逆转血管内皮功能而起效,从而促进神经功能的恢复.【总页数】4页(P10-13)【作者】李兰;郭军;吕波【作者单位】贵阳中医学院第一附属医院重症医学科,贵州贵阳550001;贵阳中医学院第一附属医院重症医学科,贵州贵阳550001;贵阳中医学院,贵州贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R743.33【相关文献】1.银杏达莫针治疗急性脑梗死的效果观察与远期效果分析 [J], 江燕珺2.依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床治疗效果分析 [J], 马俊杰3.4种药物治疗方案治疗急性脑梗死的成本-效果分析 [J], 孙学雄;彭亮4.对比分析超选择性动脉溶栓与静脉溶栓分别治疗急性脑梗死效果分析 [J], 朱震5.动脉内尿激酶溶栓治疗急性脑梗死的临床效果分析 [J], 苗培栋;姜宇东;李颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
典型病例——廖氏化风丹对面肌痉挛、面瘫患者，起到息风（祛风）止痉，化痰通络的作用
典型病例——廖氏化风丹对面肌痉挛、面瘫患者，起到息风（祛风）止痉，化痰通络的作用化风丹治疗面肌痉挛案例基本信息：张某，女，22岁。
初诊：2018年6月3日主诉：右侧颜面及口角痉挛10余天现病史：10天前不明原因出现右侧颜面及口角痉挛，未治疗，近2天，右侧颜面及口角痉挛加重，于今日就诊。
刻下症：右侧颜面及口角痉挛抽动，头晕目眩，胸闷太息，烦躁易怒，舌质淡红，苔白，脉弦。
治则：息风止痉，疏肝解郁。
用药：廖氏化风丹+加味逍遥丸治疗，每次10粒，每日3次；甲钴胺分散片，每次1片，每日3次。
治疗效果：口服1周，右侧颜面及口角痉挛好转，偶有发作，继续服1周后痉挛未发，继续用药1周巩固疗效。
停药后至今未发。
化风丹治疗眼肌痉挛案例基本信息：孟某，男，48岁初诊：2018年6月6日主诉：右眼痉挛10余天现病史：10天前不明原因出现右眼痉挛，未治疗，近2天，右眼痉挛加重，于今日就诊。
刻下症：右眼痉挛不适，心烦，舌质淡红，苔白，脉弦。
治则：平肝息风，止痉通络。
用药：予化风丹治疗，每次10粒，每日3次；甲钴胺片，每次1片，每日3次。
治疗效果：口服1周，右眼痉挛好转，偶有发作，继续服1周后痉挛未发，继续用药1周巩固疗效。
停药后至今未发。
化风丹治疗面瘫案例基本信息：李某，女，63岁初诊：2018年5月4日主诉：右侧眼睑闭合不全2个月。
现病史：患者3个月前在北京某大医院行“微血管减压术”治疗三叉神经痛，1个月前不明原因晨起后右侧眼睑闭合不全，鼻唇沟变浅，到当地医院就诊诊为，面神经麻痹。
给予口服醋酸泼尼松片及注射腺苷钴胺治疗，效果不明显。
故于今日来我院就诊。
刻下症见右侧眼睑闭合不全，口歪，乏力困倦，纳差，大便溏薄，舌质淡红，苔白，脉沉。
治则：祛风解毒，活血通络，健脾益气。
用药：予化风丹每次10粒、补中益气颗粒1袋口服，每日3次，腺苷钴胺和维生素B1肌注同时配合针灸治疗。
治疗效果：经综合治疗3周后，患者基本恢复正常。
点评面肌痉挛与面瘫是两种截然不同的疾病，也有相互联系，面瘫久治不愈也会形成面肌痉挛，两种疾病西医治疗方式完全不同，治疗效果往往不甚理想。
白花丹素减少LPS激活的BV-2小胶质细胞中促炎细胞因子的表达
白花丹素减少LPS激活的BV-2小胶质细胞中促炎细胞因子的表达温彩燕【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(34)5【摘要】活化的小胶质细胞可产生一氧化氮（nitric oxide,NO）和细胞因子等促炎介质。
这些介质的过度释放会导致神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病。
抑制这些促炎分子的释放可以预防或阻止这些疾病的进展。
来自传统药用植物白花丹（Plaumbago zeylanica L.）根部的一种萘醌化合物——白花丹素（plumbagin,PL）对巨噬细胞具有抗炎作用。
然而,目前尚不清楚PL对活化的小胶质细胞有何作用。
【总页数】1页(P831-831)【关键词】白花丹素;BV-2小胶质细胞;炎细胞因子;一氧化氮【作者】温彩燕【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.乙酰葛根素对Aβ25-35诱导BV-2小鼠小胶质细胞株caspase-8和caspase-3表达的影响 [J], 李梅;孟庆慧;蔡巧英;赵荣艳2.内质网三磷酸肌醇受体在fractalkine诱发BV-2小胶质细胞p38MAPK信号通路激活中的作用 [J], 王爱桃;武庆平;姚尚龙;徐建军;崔永武;温树正3.氢对LPS致BV-2小胶质细胞炎症反应的影响及自噬在其中的作用 [J], 庄欣琪;王玉尊;王瑶琪;蒋毅;卢悦淳;吕国义;谢克亮;于泳浩4.醒脑静注射液活性成分麝香酮对LPS诱导的BV-2小胶质细胞炎症反应的影响[J], 张可;李芮琳;赵磊;殷孟兰;徐耀;张彤;贾壮壮;胡利民;王少峡5.雷公藤甲素对LPS诱导的神经炎症中星形胶质细胞和小胶质细胞激活的抑制作用 [J], 代玉桥;金道忠;王春旭;刘正清;雷德亮;李明波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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化风丹对小胶质细胞介导的神经炎症反应的抑制作用张锋1，吴芹1，石京山1，陆远富1，刘航2，刘杰1（1．遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州遵义563099；2．遵义医学院药学院，贵州遵义563099）［摘要］目的观察化风丹对小胶质细胞介导的神经炎症反应的抑制作用。
方法采用原代大鼠小胶质细胞培养，通过脂多糖（LPS）诱导小胶质细胞激活引起神经炎症反应。
实验随机分为空白对照组、化风丹组（0．3mg/ mL）、模型组（10ng/mL LPS）、LPS+化风丹组（0．03、0．1和0．3mg/mL）。
实时反转录聚合酶链反应（Real－time RT－PCR）检测细胞中炎症因子mRNA的表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）和Griess试剂检测细胞培养上清液中炎症因子蛋白含量的变化。
结果化风丹能够抑制LPS诱导的小胶质细胞内肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素－1β（IL－1β）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的过度表达以及降低细胞培养上清液中TNFα、IL－1β和一氧化氮（NO）的含量。
结论化风丹能够抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应。
［关键词］化风丹；小胶质细胞；神经炎症反应；脂多糖［中图法分类号］R96［文献标识码］A［文章编号］1000-2715（2012）03-0185-04Lnhibitory effects of hua feng dan on microglia－mediated neuroinflam-mationZhang Feng1，Wu Qin1，Shi Jingshan1，Lu Yuanfu1，Liu Hang2，Liu Jie1（1．Department of Pharmacology and Key Lab of Basic Pharmacology of Guizhou，Zunyi Medical Col-lege，Guizhou Zunyi563099，China；2．Pharmacy School，Zunyi Medical College，Guizhou Zunyi 563099，China）［Abstract］Objective To investigate the inhibitory effects of Hua Feng Dan（HFD）on microglia－me-diated neuroinflammation．Methods Primary rat microglia cultures were used and treated with lipopo-lysaccharide（LPS）to induce neuroinflammation．The cultures were randomly divided into control，HFD （0．3mg/mL），LPS（10ng/mL）and LPS+HFD（0．03，0．1and0．3mg/mL）groups．Real－time RT PCR was performed to measure the mRNA expressions of microglial inflammatory factors．ELISA and Griess reagent were applied to detect the production of inflammatory factors in the supernatant of cul-tures．Results HFD inhibited LPS－induced mRNA overexpressions of tumor necrosis factor－α（TNFα），Interleukin－1β（IL－1β）and inducible nitric oxide synthase（iNOS）in microglia and the production of TNFα，IL－1βand nitric oxide（NO）in the culture supernatant．Conclusion HFD could inhibit miroglia－mediated neuro－inflammation．［Key words］Hua Feng Dan；microglia；neuroinflammation；lipopolysaccharide近年研究发现神经炎症反应在神经系统疾病的发生发展过程中起着非常重要的作用［1］，而小胶质细胞的激活被认为是神经炎症反应的关键所在［2］。
因此，抑制小胶质细胞所介导的神经炎症反应将成为治疗神经系统疾病的重要靶点之一。
化风丹（Hua Feng Dan，HFD），创制于1644年，是世·581·第35卷第3期2012年6月遵义医学院学报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE ZUNYIVol．35No．3Jun．2012*［基金项目］国家自然科学基金资助项目（NO：81102433）；贵州省科技厅自然科学基金（NO：20112316）；国际合作项目（NO：20107030）；遵义医学院博士启动基金资助项目（NO：F－503）。
［通信作者］刘杰，男，博士，研究员，硕士研究生导师．E-mail：jliu@kumc．edu。
界上生产、销售时间最长的治疗脑部疾病的中成药。
目前，化风丹在治疗中风偏瘫、癫痫、面神经麻痹、帕金森氏病、老年痴呆等脑部疾病有很好的疗效［3］。
但是有关化风丹的中枢神经药理作用知之甚少，中外文献检索近乎空白。
因此，本研究拟采用原代大鼠小胶质细胞培养，通过脂多糖（LPS）诱导小胶质细胞激活引起神经炎症反应，观察化风丹对小胶质细胞介导的神经炎症反应的抑制作用，为其临床应用提供实验依据。
1材料与方法1．1材料1．1．1实验动物Sprague－Dawley（SD）大鼠（第三军医大学大坪医院实验动物中心，许可证：SCXK2007－017），♀♂兼用，体重200 250g。
1．1．2药品及试剂化风丹（贵州万胜药业有限责任公司）；LPS（美国Calbiochem公司）；细胞培养试剂（美国Invitrogen公司）；一氧化氮（NO）检测试剂盒（江西碧云天生物技术研究所）；酶联免疫吸附试剂盒（ELISA）（美国R＆D systems公司）；Tr-izol、RNA纯化试剂盒以及所有引物（上海生工生物工程技术服务有限公司）。
1．1．3仪器设备超净工作台（苏州精华设备公司）；倒置相差显微镜（日本Nikon公司）；CO2注入式电热恒温培养箱（美国Thermo Electron公司）；96孔板清洗仪、酶标仪、PCR仪（美国BIO－RAD 公司）。
1．2方法1．2．1原代大鼠小胶质细胞培养无菌操作条件下取出出生后1d的SD大鼠幼鼠的全脑，置于Dul-becco＇s minimum essential medium（DMEM）/F12培养液中。
将嗅球和小脑去除，然后剥除脑膜，对剩余脑组织实施机械吹打从而分离细胞。
离心之后去除上清，把细胞悬浮在含10%胎牛血清的DMEM/F12培养液中，以6ˑ107个细胞接种到面积为175cm2的培养瓶中。
每4d更换一次培养液，培养至14d后，星形胶质细胞长满整个培养瓶底部，而小胶质细胞贴附在星形胶质细胞表面。
振荡培养瓶1h使小胶质细胞脱离星形胶质细胞而飘浮在细胞培养液中。
收集细胞悬液，弃上清，将小胶质细胞按5ˑ105/孔和1ˑ105/孔的密度分别接种于24孔和96孔板中用于细胞相关指标的检测［4］。
1．2．2实验分组及药物处理实验随机分为空白对照组、化风丹组（0.3mg/mL）、模型组（10ng/mL LPS）、LPS+化风丹组（0.03、0.1和0.3mg/mL）。
化风丹通过二甲基亚砜（DMSO）溶解，将药物混悬液用细胞培养液稀释，实验所用DMSO浓度（＜0.05%）对细胞未产生任何毒性反应。
细胞培养中先加入HFD作用30min，再加入LPS处理，在不同的时间点进行相应的指标检测。
1．2．3NO测定由于一氧化氮的半衰期极短，很容易形成亚硝酸盐，所以通过Griess试剂检测培养液中亚硝酸盐的含量可以一定程度上反映NO的产生情况。
具体步骤如下：将收集的细胞培养上清液与等体积的Griess试剂（1．0%氨苯磺胺、0．1%萘乙二胺二氢氯化物和2．5%磷酸）混合，室温下避光反应10min，通过分光光度计读取波长540 nm处的吸收值。
样品的亚硝酸盐浓度根据亚硝酸钠配成的标准曲线来确定［5］。
1．2．4实时反转录聚合酶链反应试验（Real－time RT PCR）通过Real－time RT－PCR检测小胶质细胞内肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素－1β（IL －1β）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达。
采用Trizol从细胞中提取出总RNA，通过RNA纯化试剂盒将提取出来的RNA纯化，在紫外分光光度仪上检测RNA纯度，通过反转录酶制备cDNA然后进行PCR扩增［6］，以β－actin作为内参，目的基因的结果与内参进行比较，并设置LPS 组为100%，计算其余各组基因的相对表达量。
引物序列（见表1）。
表1PCR引物序列名称基因序号上游下游β－actin V01217TCCTCCTGAGCGCAAGTACTCT GCTCAGTAACAGTCCGCCTAGAA TNFαX66539TCGTAGCAAACCACCAAGCA CCCTTGAAGAGAACCTGGGAGTA iNOS L12562GTGCTAATGCGGAAGGTCATG CGCTTCCGACTTTCCTGTCTIL－1βNM031512CACCTCTCAAGCAGAGCACAGA GGGTTCCATGGTGAAGTCAACT1．2．5酶联免疫吸附试验（ELISA）将试剂盒中的Capture抗体用PBS进行稀释，然后加入到ELISA专用96孔板中，室温过夜后，先用含PBS和0．05%Tween20的缓冲液漂洗，再用含1%BSA·681·遵义医学院学报35卷的封阻液封阻。
缓冲液漂洗3次，将待测样品稀释3倍加入96孔板中，室温孵育2h后加入检测抗体再孵育2h，漂洗3次，加入生物素蛋白标记的过氧化物酶孵育20min，缓冲液漂洗3次，加入显色液孵育20min，通过硫酸终止反应，在分光光度计上读取波长450nm处的吸收值［7］。
1．2．6统计学分析实验数据以均数ʃ标准差（x ʃs）表示，采用SPSS16．0统计软件对各组数据进行单因素方差分析，以P＜0.05认为有统计学差异。
2结果2．1HFD对小胶质细胞内TNFα、IL－1β和iNOS mRNA表达的影响原代大鼠小胶质细胞培养中，先加入HFD作用30min，再加入LPS处理3h，收集细胞进行Real－time RT PCR检测。