骨代谢标记物简介幻灯片

【表现形式】
骨的塑建 骨的重塑
骨重建
骨骼
成骨细胞
骨骼构建
破骨细胞
去除骨骼
骨质疏松的病理
构成骨的物质减少 骨量低下 骨组织微结构破坏 骨强度下降 骨脆性增加 易致骨折
骨峰值
Bone Mass
骨丢失速率
骨折阈值 Slow Active Loss Growth
10 20 30 40
MENOPAUSE
骨质疏松症的新定义
骨质疏松症是一种以骨强度下降，导致个体骨折风险增加 为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两方面的综合特性。 (临床缺乏测定骨质量的恰当方法 )
正常骨小梁
疏松骨小梁
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
福善美降低椎体及髋部骨折风险
椎体骨折累计事件
5 4
3 2 1 0 0 6
P < 0.030
ALN
- 59%
PBO
髋部骨折累计事件
3
- 63%
PBO P < 0.014 ALN
2
* *
月
* *
*
1
* * * *
0 6 12 18 24 30 36
月
0
12 18 24 30 36
* P < 0.05
O HO P OH HO C CH2 CH2 CH2 NH2 HO P OH O
Black DM et al, J Clin Endocrinol Metab, 2000;85:4118-4124
4.雌、孕激素
可直接抑制骨吸收,另一方面通过抑制骨吸收性细 胞因子而抑制骨吸收,此外,对骨形成促进作用 雌激素能促进钙的吸收,减少尿钙排出,防止钙缺乏 引起继发性甲状旁腺机能亢进,使骨对PTH感受性 降低,促进降钙素的分泌等,间接地抑制因钙缺乏 后,PTH分泌亢进,CT分泌不足引起的骨吸收亢进 雌激素能提高1α-羟化酶（肾）的活性,促进血中 1,25-(OH)2D3 的转化,从而促进肠钙的吸收,抑制 继发性甲状旁腺机能亢进引起的骨吸收。 由此可见雌激素对骨质疏松具多重治疗作用。是 其它防治骨质疏松措施所无法比拟的。
骨质疏松的临床表现
脊柱变形
脊柱变形的临床意义
变形__椎体压缩性骨折
后果： - 身高丢失，腰背疼痛 - 呼吸受限 - 发病率及死亡率持续增加 是髋部和脊柱再次发生骨折的预 测指标
诊断骨质疏松
骨密度检测是诊断骨质疏松 的“金标准”
BMD (T-Score) 0 - 0 to - 1
Healthy bone Osteopenie Osteoporosis
骨质疏松症 诊治的进展与骨代谢标记物简介
第三军医大学 西南医院内分泌科
概
述:
骨质疏松症诊治的进展
骨质疏松(osteoporosis)
• Pornmer最早于1885年提出来此概念,直到 1990、1993年在丹麦、香港举行的第三、 四届国际骨质疏松研讨会上，骨质疏松才 有世界公认。 • 定义:原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的 微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增 加以及易于发生骨折的一种全身性骨胳疾 病。 • 每年的10月20日“国际骨质疏松日”。
抗吸收治疗
3.双膦酸盐
多数国家的防治指南把双膦酸盐作为一线 药物 它是焦磷酸盐的稳定和有活性的衍生物，能有 效抑制破骨细胞活性，降低骨转换，抑制骨吸 收。用于治疗高转换的原发性骨质疏松和各种 骨吸收明显增加的代谢性骨病，如类固醇性骨 质疏松、多发性骨髓瘤、甲旁亢、变形性骨炎 等。 特别是哪些绝经早期有雌激素替代治疗禁忌症 患者及不愿接受雌激素替代治疗的女性, 可作为 首选。
阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松妇女 骨矿化的影响
安慰vin et al. 2000 Bone 27:687-694
唑来膦酸
• 注射用唑来膦酸5mg注射液美国FDA近日批准 扩大使用 • 只需一年 1 次静脉滴注15分钟以上，注意先 “水化”，休息；伴以每天钙剂和维生素D的 补充， • 患者将得到一整年的保护；骨折再发研究纳入 2 1 0 0 多例50岁及以上遭遇过髋部骨折的男性 和女性骨质疏松症患者。 • 结果表明：与安慰剂相比，可增加骨密度( B M D ) 和降低35％再发临床骨折风险（再发脊 柱骨折的风险降低46％ 和再发非脊柱骨折风 险( 如髋关节、手腕和肋骨) 降低27％）
防治骨质疏松药物
基础 抑制骨吸收 促进骨形成 药物 药物 双膦酸盐 降钙素 雷洛昔芬 （SERMs） 雄激素 PTH 其它
补充剂
钙剂
药物
活性维生素D
维生素D 雌激素
（氟化物； 维生素K 特乐定） 锶盐 中药等
• 老年人群接受钙加维生素D治疗 • 据5种药对比研究， 仅仅二膦酸盐（ 阿仑膦酸 盐和利塞膦酸盐）、女性激素替代治疗，能够 减少妇女的髋部骨折；雷洛昔芬、甲状旁腺激 素和雷奈酸鍶则不能。 （临床脊椎骨骨折高危的妇女能够从连续10年应用阿仑膦酸盐中获
骨质疏松症的诊断标准
• WHO建议标准：白人女性、BMD、 DXA 与健康成人骨峰值比较 T值
正常 骨量低下 骨质疏松症 严重骨质疏松 症 BMD > -1 SD
>-1 1 -2.5
-2.5SD < BMD -1 SD -2.5 BMD 2.5SD 骨质疏松症 + 骨折
骨质疏松的诊断流程：
益外，后5年停用组的许多妇女停用阿仑膦酸盐长达5年，并未明 显增加骨折危险.后5年停药组的骨密度中度降低，生化指标逐渐 升高，但是无骨折危险度升高 ）
• FDA核准降钙素仅仅用于治疗至少绝经5年的 骨质疏松症妇女 • 对男性骨质疏松患者，在改良生活方式、钙和 维生素D治疗的基础上，首选阿仑膦酸盐而不 是首选降钙素制剂。
骨质疏松危险因素 血、尿常规，钙、磷、碱性磷酸酶，胸、腰椎侧位相+酌情项目
化验指标异常
排除其他 内分泌代谢病 （专科检查） 有骨折 骨密度测定
化验指标正常
无骨折 骨密度测定
T≤-2.5 治疗 高风险 治疗 -2.5<T<-1 FRAX 中风险 酌情治疗
治疗
T>=-1
基础治疗 低风险 基础措施
（一)一般治疗 鼓励患者多食富含钙质、蛋白质、多种维生素的 食物，如牛奶、乳制品、鱼类、绿叶青菜、豆制 品和坚果类。 参加户外活动，多接触阳光，适当体育锻练， 改善视力，避免跌倒，减少摔跤和外伤的机会， 尤其老年体弱者用助步器。 避免吸烟、酗酒和慎用影响骨代谢的药物。 骨折患者应给予牵引、固定、复位、和手术治疗。 同时应早期辅以物理疗法和康复治疗，努力恢复 运动功能。
骨质疏松症的流行病学
目前全世界大约有2亿骨质疏松患者， 患病率: 美国>65妇女为15.1%（白人妇女为21%）。 我国>60岁妇女为21.7% （70岁以上为26.9%，80岁以上为35.4%）， 男性各年龄段患病率仅为同年龄段女性1/2左右。 用于预防和治疗骨质疏松症的医疗费用已位于各 种疾病耗资的第7位。
骨质疏松症的治疗方法
• 抗骨吸收治疗 – 二膦酸盐 – 激素代替疗法（HRT、雌激素） – 选择性雌激素受体调节剂（SERMs雷洛昔芬） – 降钙素 • 促骨形成治疗 – PTH – 锶盐
骨质疏松治疗方法
• 二磷酸盐化合物: • 二屈磷酸盐/利赛磷酸盐可降低椎骨骨折的风险30-50% • 伊班磷酸盐只需每月口服一次或每三月静脉注射一次 • 激素替代治疗 (HRT): • 观察性研究提示HRT治疗可以大大降低绝经期妇女股股与 椎骨的骨折风险 • 选择性雌二醇受体调节剂 (SERMs): • 雷洛昔芬:可降低椎骨骨折风险40％，可最大幅度的降低 绝经期妇女骨折风险，减少对乳房和子宫内膜的不良影响 • 降钙素 • 自然合成的参与骨吸收代谢的非性激素，BMD显示降钙 素可以降低绝经期五年以上妇女的腰椎骨折风险
阿伦膦酸盐（alendronate）:
如福善美、固邦等，10 mg/天,清晨空腹白开 水300ml 送服，服药至少半小时后才能进食或 服用其他药物，服药后应保持坐或立位，避免 对食道和胃刺激；应持续服药 6 个月，晚上服 钙剂，临床观察已有10年报告 。 每 周 一 次 的 阿 伦 膦 酸 盐 制 剂 （ 福 善 美 40-70 mg），服用方便、不良反应减少，依从性增加。 治疗期间（3-5年）应追踪疗效，并监测血钙、 磷和骨吸收生化标志物。后5年停药组的骨密 度中度降低，生化指标逐渐升高，但是没有骨 折风险增加。
WHO的诊断标准
骨质疏松症：
1.无骨折者
2. 伴有一处或多处骨折者 －严重的骨质疏松症
低骨量
正常骨量
-4.0
-3.5
-3.0
-2.5
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0
+0.5 +1.0
T值
/health_professionals/consensus_g uidelines/cd_orf.html
Rapid Loss
50
Continuing Loss
60 70 80 90
从小抓起提高骨峰值
Age (in years)
临 床 表 现
学者们将骨质疏松症分成临床前期 ( 低 BMD 阶 段)和临床期(脆性骨折发生)。 临床前期：多数患者常无症状而称为“静型流 行病”, 1.疼痛 腰背部酸痛或周身酸痛，常伴乏力，偶伴四肢麻 木和四肢放散痛， 2.脊柱变形 3.骨折 脊柱压缩骨折多发生在60-70岁前妇女（1型）， 股骨近端骨折发生>70岁妇女（2型）年龄段。
骨质疏松症的
发病率已在世
界常见多发病 中跃居到第七位！
• 2011-5北京骨质疏松会议 • 目前我国50岁以上人群中约有6944万人患有 骨质疏松症，其中原发性骨质疏松症占半数以 上 有研究显示 • 女性一生中发生骨质疏松骨折的危险（40%） 高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和， • 男性一生中发生骨质疏松骨折的危险（13%） 高于前列腺癌。