107686-生物制药工艺-海洋生物活性物质
海洋保健食品 3 海洋生物活性物质
蛋白质类,如降钙素、鱼精蛋白、藻胆蛋白、 超氧化歧化酶SOD
糖蛋白类,如扇贝糖蛋白、牡蛎糖蛋白
活性小分子:
氨基酸类,如牛磺酸及其衍生物 多不饱和脂肪酸类,如DHA、EPA 萜类,如海兔素、藻类含卤倍半萜 色素类,如胡萝卜素、藻蓝蛋白、藻红蛋白 皂苷类,如海星皂苷、海参皂苷 生物碱类,如海绵和海鞘生物碱 多酚类,如褐藻多酚 微量元素类,如有机硒、有机碘
(2)防皱整理剂:壳聚糖的羟基和部分氨基与纤 维的羟基形成众多的分子间氢键,能起防皱效果, 制作特殊用途的布料。
(3)纺织整理剂:壳聚糖用作上浆料,使难上浆 材质易染色,对染料具有强亲和力,达到良好的 染色效果。
八、 膜材料
(1)反渗透膜:具有较高的脱盐率和透水率,还具 有强耐碱性,交链后的膜有耐酸性。 (2)渗透蒸发膜:用甲壳素制成的分离水和乙醇的 高性能功能分离膜,能耗低。 (3)仿生膜:壳聚糖制造的反渗析膜遇酸碱不易发 生化学变化,透水性好,是一种理想的人工肾用膜。 (4)超过滤膜:甲壳素制成的壳质膜,通过改变成 膜温度及用丙酮等有机溶剂浸处理,可调整分离膜的 强度及透过性能。
二、在保健领域中的应用
• 1 减肥降脂食品
2 降血压食品
• 3 血糖调节食品
4 免疫调节食品
• 5 胃溃疡防治食品
6 肠内菌群调节食品
• 7 肝脏机能强化食品 8 口腔保健食品
• 9 微量元素补充食品 10 重金属离子排除食品
1 减肥降脂食品
壳聚糖难被胃肠消化吸收,并可与自 身质量许多倍的甘油三酯、脂肪酸、 胆汁酸和胆固醇等脂类化合物生成络 合物,该络合物难被胃酸水解,难被 消化系统吸收,从而阻碍人体吸收, 使之排出体外。因此,壳聚糖类可以 降脂,减少食品热量。
生物制药学 第八章 海洋生物制药
2. 石房蛤毒素
1957年从阿拉斯加白塔哈中分离出来的 剧毒麻痹性甲壳类毒素 半致死剂量为810μg/kg,有局部麻醉的 作用
3. 西家毒素
20世纪60年代首次从中毒的鱼中分离出, 是一种剧毒的聚醚类化合物 致死剂量为0.45μ g/kg 自然界中分布最广的一种毒素
4. 沙群海葵毒素
20世纪70年代从腔肠动物海葵中分离出 来,1981年确定其化学结构 半致死剂量0.15μg/kg很强的心血管收缩 剂 强烈的抗肿瘤活性,能在1/10致死剂量 的情况下,完全治愈小鼠的腹水癌
6. 环肽
海洋生物中的环肽大多数有抗肿瘤的活性 大都来自海鞘 第一个发现的抗肿瘤环肽是ulithiacyamide 海鞘中发现的didemnin-B对人的乳腺癌、 卵巢癌、肾癌等癌细胞有明显的抑制作用
7. 甾醇
甾醇是生物膜的重要组成部分,也是某 些激素的前体 从海洋生物中分离出不同支链和多羟基 甾醇,有些具有明显的抗肿瘤、降血脂、 抗菌和抗病毒作用
8. 苷类
大多数苷类化合物具有抗肿瘤、抗菌、 抗病毒、强心和溶血的作用 南海软珊瑚中分离的二萜化合物 lemnabourside有一定的心血管活性
9. 不饱和脂肪酸
廿碳四烯酸(AA)、廿碳五烯酸 (EPA)、廿二碳六烯酸(DHA) 药用价值非常高,国外已大量用于防治 心血管疾病 EPA可以治疗动脉粥样硬化和脑血栓, 并有增强免疫和抗癌作用
橄榄油:含油酸, ω - 9 系列
植物油:含亚油酸,ω - 6 鱼油:含EPA 、DHA , 亚麻籽、胡桃仁: 和γ-亚麻酸(GLA) ω - 3 系列 α-亚麻酸(ALA)
二、海洋生物的有效化学成分
海洋生物有效化学成分,是指从海洋生 物中分离纯化出具有生物活性的天然有 机化合物 研究最多的海洋生物是海藻、海绵,其 次是珊瑚
海洋生物活性成分的药理学研究
海洋生物活性成分的药理学研究海洋生物是丰富多样的生态系统,其中包含着大量的生物活性成分。
这些海洋生物活性成分具有广泛的药理学效应,被广泛用于药物开发和治疗。
本文将重点介绍海洋生物活性成分的药理学研究,以及其在不同领域的应用。
一、海洋生物活性成分的药理学研究方法1. 海洋生物样品的收集与提取在海洋生物活性成分的药理学研究中,首先需要对海洋生物样品进行收集和提取。
科研人员可以通过深海潜水、捕捞或人工养殖等方式获取不同种类的海洋生物样品。
随后,将这些样品进行有效提取,通常采用溶剂提取、超声提取或微波辅助提取等方法,以获得含有活性成分的提取物。
2. 活性成分的分离与纯化提取物中通常包含多种活性成分,因此需要进行进一步的分离与纯化。
研究人员可以利用色谱技术,如薄层色谱、柱层析、逆向高效液相色谱等,对提取物进行分离,以得到纯度较高的活性成分。
此外,质谱技术如质谱联用仪也常被用于活性成分的鉴定与分析。
3. 活性成分的生物学评价在药理学研究中,对活性成分进行生物学评价非常重要。
科研人员可以通过体外实验或体内实验来评估活性成分的药理效应。
体外实验可以使用细胞培养模型,观察活性成分对活细胞的影响。
而体内实验则可以通过动物实验进行,评估活性成分的毒理学和药理学效应。
二、海洋生物活性成分的药理学研究进展1. 抗肿瘤活性成分的研究海洋生物中存在着许多具有抗肿瘤活性的成分。
例如,一些海藻中含有多糖类物质,具有抗肿瘤和免疫调节作用。
此外,一些海洋动物如海绵和珊瑚中也发现了具有抗肿瘤活性的天然产物。
这些活性成分通过抑制肿瘤细胞的增殖和调节癌细胞凋亡等机制,对肿瘤治疗具有潜在的重要意义。
2. 抗炎活性成分的研究海洋生物中还存在着许多具有抗炎活性的成分。
研究发现,一些海洋微生物产生的次级代谢产物具有抗炎作用,能够有效减轻炎症反应。
同时,一些海洋植物如褐藻和红藻中的多糖类物质也具有显著的抗炎效果。
这些活性成分通过抑制炎症因子的释放和调节免疫系统的功能,对炎症相关疾病的治疗具有潜在的应用价值。
海洋生物活性物质
1 免疫机能活性化作用 2 防止癌细胞转移的作用 3 抑制癌症的作用 4 改善酸性体质效果 5 除菌作用 6 改善糖尿病作用 7 增加肠内有益菌作用 8 镇痛止血效果 9 抑制高血压的效果 10 强化肝机能作用
1.2海参多糖
海参里有海参粘多糖物质,糖尿病病人可以吃嘛 此糖和彼糖有什么区别 呢
海鱼尤其是鱼油中富含二十碳五烯酸 EPA 和二十二碳六烯酸 DHA ,同 属n-3系列多不饱和脂肪酸,是维持人体发育、生长和正常生理功能的必 需脂肪酸,近10余年来,科学家们发现它们具有促进前列腺素及抑制血栓 素形成的作用,从而可能起到保护血管内皮细胞,抑制血小板聚集,防止动 脉粥样斑块及血管内血栓形成的作用,
中,其活性成分主要有硝类、核苷类、生物碱和其它含氮多糖杂环类化合物,虽 然从海洋生物次生代谢产物中已筛选出一批抗病毒活性成分,但能进入临床或 临床前研究的先导化合物仍为数不多,
2.3 海洋脑血管活性物质 抗心血管疾病的海洋生物活性物质真正用于临床和投放医药市场的尚不多,但我国 在这方面取得了可喜的成绩, 从中国南海小棒短指软珊瑚 Sinularia microlavata中分离到的柳珊瑚自醇 Gorgosterol具有明显的抗心律失常和抗心肌缺血作用,能舒血管、降低血压、减慢 心率及减少心肌耗氧量作用,有望开发成心血管疾病药物, 以牡蛎为主要原料的东海三豪等保健品具有降血脂、软化血管和改善微循环作用, 利用海藻加工成的脉怡康、必索及螺旋藻制剂等对高脂血、动脉粥样硬化具有良好 的预防和治疗作用,以合浦珠母贝Pinctadamartensii Dunker 提取物制成的珍珠 精母注射液,治疗子宫出血疗效显著,已被国家计生委推荐为计生用药,
甲壳胺,是甲壳类动物 如虾、蟹 、昆虫和其 他无脊椎动物外壳中 的甲壳中的甲壳质,经 脱乙酰化 提取 制得的 一种天然高分子多糖 体,是动物性的食物纤 维,
海洋生物活性物质
海洋生物活性物质提取过程
一、海洋生物活性物质的筛选 二、海洋生物活性物质生源材料的培养 三、海洋生物活性物质分离纯化和产品制 备
筛选方法
• 国际:以分子水平的药物模型为基础的 大规模筛选技术 • 美国:利用基因工程受体筛选 • 中国:利用实验动物或其组织器官对某 种化合物或混合物进行逐一的试验 (传 统方法)
• 抗肿瘤物质 例如,从软体动物中分离出来多肽 或蛋白质化合物具有很强的抗肿瘤、抗 白血病作用;鲨鱼粘多糖是很强的抗癌 物质。
• 抗真菌、抗细菌和抗病毒物质 从海泥和单胞藻中分离的代谢物及 从棘皮动物、被囊动物中分离的化合物 具有抗菌作用。海洋真菌的顶头孢菌的 代谢产物可制成头孢菌类的抗菌素。从 被囊动物分离的化合物对病毒则有抑制 作用。
培养方法
• 一是通过人工栽培或养殖富含活性物质 的海洋生物。 • 二是利用生物技术培养生源材料,包括: 基因工程、细胞工程(最新启动)、发 酵工程、酶工程、生化工程等
分离纯化和制备技术
• 超临界流体萃取、双液相萃取、灌注层析、分 子蒸馏、膜分离等现代分离技术,提高化合物 活性的分子修饰、组合化学技术,加速药物研 制的计算机辅助药物设计技术等 • 超临界CO2萃取技术已用于海洋生物中脂类和 高度不饱和脂肪酸的分离提取,分子蒸馏技术 已经在海洋鱼油制品的生产中得到了应用;以 分子修饰提高天然产物的生理活性应用则更多
我国研究和开发中存在的主要 问题
• 活性物质筛选等基础性工作薄弱 • 活性物质的分离、纯化等技术与国外存在较大 差距,设备落后,质量差,速度慢 • 利用基因工程、细胞工程、酶工程、生化工程 等生物技术手段,进行海洋生物活性物质开发 更是刚刚起步,大部分项目还是处于研究的初 期 • 产业化水平低
海洋生物活性物质的 研究与开发
微课-海洋生物活性物质.
5.藻酸双脂钠
藻酸双脂钠在褐 藻酸钠分子的羟 基和羧基上分别 引入磺酰基和丙 二醇基而成的治 疗高脂血症的海 洋药物。能使纤 维蛋白原和因子 Ⅷ相关抗原降低, 使凝血酶原时间 延长,有抗凝,溶 栓,降脂降粘的作 用。
6.鲎试剂及其鲎素
鲎的种类很少,全世界现存的只有三个属, 5个种。 美洲鲎属(Limulus):美洲鲎 东方鲎属(Tachypleus gigas)有3种: 东方鲎(又叫中国鲎)、南方鲎和黄鲎 蝎鲎属:圆尾鲎
一、 海洋生物活性物质
2 具有药用价值的活性物质
在海洋生物中存在大量的具有药用价值的活性物 质 , 最主要的包括如下几个方面 : (1) 海产生物毒素 : 包括河豚毒素、石房蛤毒素、海 葵毒素。其中有的是肌肉神经阻滞剂 , 可作为麻 醉药 ; 有的具抗白血病活性 ; 而海葵多肽毒素对 心脏、神经均有作用。 (2) 抗肿瘤物质 : 从软体动物中分离出来多肽或蛋白 质化合物具有很强的抗肿瘤、抗白血病作用 ;鲨 鱼粘多糖是很强的抗癌物质。
2.壳多糖
3.牛磺酸
牛磺酸又称β-氨 基乙磺酸,不参 与蛋白质合成, 但它却与胱氨酸、 半胱氨酸的代谢
密切相关。
3.牛磺酸
牛磺酸的生理活性:
促进婴幼儿脑组织和致力发育 提高神经传导和视觉机能 防治心血管病 改善内分泌状态,增强人体免疫力 其它如:抗氧化,改善肠道菌群,抗疲劳,醒 酒等 有研究发现,大鼠摄入过量的牛磺酸,其生长 发育受到抑制,崽鼠的死亡率亦升高,认为牛 磺酸具有一定的条件性毒性作用。
6.鲎试剂及其鲎素
地理分布狭隘,仅限于北美与东亚及东南 亚一带,但其血液能提取鲎试剂 还可分离得到抗革兰氏阴性及阳性菌、真 菌、流感病毒A、口腔泡疹病毒、HIV-1的 鲎素类抗菌肽。 圆尾鲎含有河豚毒素,中国鲎所含毒素尚 不清楚,所以鲎是有待于进一步开发的珍 贵海洋药用动物资源。
海洋生物活性物质的研究与开发
海洋生物活性物质的研究与开发随着现代生物学和化学的发展,海洋中发现的生物活性物质正成为医药、食品和化妆品等领域的重要研究对象。
海洋生物活性物质是指从海洋生物体内或其周围的环境中提取得到的、具有生物活性的物质。
这些生物活性物质具有独特的生物学和药理学特性,对于人类的健康和生命有着重要的意义。
一、海洋生物活性物质的研究现状随着对海洋生态系统的深入研究,越来越多的海洋生物体被发现并开发。
自20世纪以来,海洋生物中发现出的抗癌、抗病毒、抗菌、止痛等功效的生物活性物质已达到上千种,其在药物、食品、化妆品、饲料等领域的应用和研究逐年增加。
例如,从海洋生物Whale Shark干鱼皮中发现了一种能促进骨骼生长的生物活性物质,从海蛎壳中提取得到的海藻胶不仅是一种重要的食品添加剂,还是一种重要的医用、化妆品原料。
二、海洋生物活性物质的开发为了更好地挖掘和利用海洋生物活性物质,需要开发一种高效、安全、稳定的提取和分离技术。
海洋生物的提取难度一般较高,需要克服海水和其他污染物对生物提取过程的干扰,提高提取和分离的效率和稳定性。
同时,需要对生物物质进行有效的保鲜和储存,以保证其生物活性和有效成分的稳定性和安全性。
目前,国内外都有相关的海洋药物、食品、化妆品研究和开发领域。
在国外,日本是世界上海洋生物开发和研究的领先者之一,其开发出的防晒霜、美容及健康食品等产品,已经远销全球。
在国内,随着海洋经济的发展,尤其是重庆市九龙坡区运行精准扶贫“海洋产业扶贫工程”,海洋生物活性物质的研究和开发也取得了不少积极的进展。
三、海洋生物活性物质的应用前景随着生物技术和化学技术的不断提高,预计未来海洋生物活性物质将在医药、食品、化妆品、饲料等领域有更加广泛的应用。
例如,在医药领域,海洋生物活性物质可能用于疾病的治疗和诊断,特别是在对抗癌症和其他严重疾病方面具有重要的潜在作用。
在美容化妆品领域,海洋生物活性物质可能用于皮肤保养和护理,其抗氧化和保湿等功能将是未来重要的研究方向。
海洋生物活性物质的研究与应用
海洋生物活性物质的研究与应用海洋是地球上最大的生物圈,也是全球最大的物种多样性存储库。
海洋生物不仅拥有卓越的适应性和多样性,还具有许多独特的生物活性化合物。
这些生物活性化合物在生态学、医学、农业等各个领域均有着重要的应用价值,是人类探索和发展海洋经济的重要基础。
本文就海洋生物活性物质的研究与应用进行探究。
一、海洋生物活性物质的分类海洋生物活性物质的分类可以从多个角度进行,包括来源、性质、作用等等。
按来源分,大致可分为海洋微生物和海洋生物两大类。
海洋微生物是最早为人们所熟知的海洋生物活性物质来源之一,其中包括藻类、细菌、真菌、原生动物等微生物。
海洋生物则覆盖了海洋生物界的所有物种,包括海藻、海绵、珊瑚、贝类、甲壳类、鱼类等。
按性质分,则可分为天然种和人工合成种。
在天然种中,包括抗菌素、抗癌物质、抗病毒物质、抗炎物质、抗氧化剂、调节免疫功能物质等。
这些物质被广泛应用于医学、药物研究及开发、食品及化妆品生产等领域。
同时,也有大量的人工合成物质,其中包括化学家们通过对自然物质分析后制造出的合成物。
按作用分,则可分为药理活性物质、生物学功能物质和营养素。
药理活性物质是广泛应用于医学、药物领域的化学物质。
生物学功能物质一般指具有细胞增殖、生长和分化等功能的分子,比如细胞因子、蛋白质激酶等。
营养素是指具有营养作用的有机物质或无机物质,例如维生素、微量元素等。
二、海洋生物活性物质的开发利用海洋生物活性物质是人类资源的真正宝藏之一,如何开发和利用这些资源是全球科学界一直在探索的方向。
目前,海洋生物活性物质的开发利用主要体现在以下几个方面:1. 药物研究与开发海洋生物活性物质是药物研究与开发中备受关注的领域之一。
其中,海洋微生物是最具有潜力的来源之一,因为它们生长环境的独特性和稳定性可保证其具有一定的抗菌特性和抗细菌性。
此外,海洋生物也具有许多药理活性成分,例如鞭毛虫素(Briostatin)可以用于治疗阿尔茨海默症;又如体内多糖类物质(如甲壳素)可以增强免疫系统功能。
海洋生物活性物质的研究
海洋生物活性物质的研究随着人们对海洋资源的深入了解,其重要性日益凸显。
其中,海洋生物活性物质是海洋资源中的重要组成部分,具有巨大的价值。
因为这些物质在许多领域中发挥着重要的作用,例如医学、食品、化妆品、环境保护等。
因此,对海洋生物活性物质的研究显得尤为重要。
一、海洋生物活性物质的分类海洋生物活性物质通常可以分为三类:生物碱类、多糖类和抗氧化剂类等。
生物碱类是指由海洋生物、特别是海绵、海藻、软体动物等合成的具有碱性特点的化合物。
这类化合物有诸如紫杉醇、卡马西平等的抗肿瘤活性物质,因此受到了广泛的关注。
多糖类是指海洋生物中含有多种多糖,例如:海藻酸、角质多糖、甘露多糖、葡萄聚糖等。
这些类似于葡萄糖、半乳糖等单糖的复合物,可迅速渗透人体的血液和细胞,具有促进人体免疫功能和抗肿瘤等功效。
抗氧化剂类是指一些具有非常强的抗氧化性质的物质,例如:多不饱和脂肪酸、类胡萝卜素、维生素E、葡萄籽提取物等。
这些化合物能有效抑制、延缓自由基在体内的活动,具有极佳的抗氧化作用,可帮助人体预防心血管病、老年病、癌症等细胞损伤相关的疾病。
二、海洋生物活性物质的研究进展海洋生物活性物质的研究始于上个世纪70年代,随着技术的不断进步,目前已经成为了越来越多的领域的研究热点,其中重要的领域包括医学、食品、化妆品等。
医学上,许多海洋生物活性物质被用于开发新型药物。
1996年,美国食品和药品监管局批准了首个由海洋生物提取的抗肿瘤药-祖珀丁。
自此,海洋生物活性物质在医学上的研究就开始了。
研究人员通过对深海生物、海绵、海藻等的研究,发现了许多有潜力的生物化合物,例如:海洋生物碱类、多糖类等。
这些新型药物对于治疗疾病具有很好的效果,例如心血管病、艾滋病、肝病、癌症等疾病。
在食品领域,海洋生物活性物质的研究也有不少的进展。
海洋食品中含有的多糖、蛋白质等成分具有非常好的保健作用,例如:调节人体血糖、血脂、免疫功能、降低血压等效果。
此外,海洋生物中也含有大量的海藻酸、胶原蛋白等成分,可作为健康食品的原材料,深受消费者的喜爱。
海洋生物活性物质
海洋动物中的活性物质
1.1壳多糖和甲壳胺 壳多糖又称几丁质。几丁质是广泛存在于自然界 的一种含氮多糖类生物性高分子,主要的来源为 虾、蟹、昆虫等甲壳类动物的外壳与软件动物的 器官(例如乌贼的软骨),以及真菌类的细胞壁 等。
4.沙群海葵毒素 最早是从腔肠动物沙群海葵中分离出来的毒性极 强的化合物,其卵的毒性最大,1g卵所含毒素足 以杀死10万只20g体重的小白鼠,所以它是迄今 为止在非蛋白毒素中毒性最强的化合物,具有抗 癌、溶血等多种生物活性。
已开发的海洋药物
1.海人草酸 1955年日本人村上等从红藻海人草中分离出海人 草酸。它是谷氨酸的衍生物,具有驱虫作用,对 脊椎动物中枢神经有兴奋作用,并能破毁某些区 域的神经细胞。
海洋毒素
1.石房蛤毒素 石房蛤因大量摄取有毒膝沟藻而在体内积累的聚 醚神经毒素,有很强的麻醉作用。它是海洋生物 中毒性最强烈的麻痹性毒素之一,作为潜在的化 学生物战剂,长期以来为国外军事研究单位所高 度重视,是主要的研究对象。
2.河豚毒素 20世纪50年代初从红鳍东方豚的卵巢中分离得到 结晶,1964年确定其结构,1971年完成全合成。 河豚毒素是一种剧毒的弱碱性剧毒物质,半致死 剂量是10μg/kg,但具有抗癌作用,对肝癌的抑制 率在37%以上,还有局部的麻醉作用
海洋生物活性物质
海洋生物活性物质概述 ●海洋动物中的活性物质 ● 海洋植物中的活性物质 ●海洋毒素 ●已经开发的海洋药物 ●与高发性疾病相关 的海洋活性物质
●
海洋生物活性物质 海洋生物活性物质是指海洋生物体内含有的对生 命现象具有影响的微量或少量物质,主要包括海 洋药用物质、生物信息物质、海洋生物毒素产生 物、功能材料等。
4-3甲壳质的提取-海洋生物活性物质的种类及性质.解答
6.鲎试剂
鲎试剂就是鲎变形细胞溶解物,是用无菌法采 取鲎血,离心分离血球和血浆,去掉血浆,低 渗破裂血细胞,最终添加辅助剂而得。 目前我国厦门、湛江等地已建有专门生产鲎试 剂的工厂。
6.鲎素
6.鲎的作用
抗菌作用 抗凝血作用 抗病毒作用
7.角鲨烯
7.角鲨烯
7.角鲨烯
7.角鲨烯
8.甘露醇
二、海洋生物制品 你知道哪些海洋生物制品?
1、降血压肽
高血压被称为现代 “文明病”,在西 方发达国家的发病 率高达20%,在我 国为11.88%,并且 有上升的趋势。
近20年来高血压的 发病率在我国几乎 增加了一倍,由高 血压引发的心脏学 管疾病的死亡率已 排到所有疾病死亡 率的第一位。
1、降血压肽
3.牛磺酸
牛磺 酸生 理功 能示 意图
3.牛磺酸
海洋生物中牛磺酸的含量及分布
(1)牛磺酸在鱼贝类中含量十分丰富,软体动 物中尤甚。甚至马氏珠母贝中含量更是高达 1383mg/100g。
(2)牛磺酸在鱼贝类的不同组织内含量也有所 不同。鱼体内脏中牛磺酸含量明显高于肌肉组 织中的含量。
(3)海水鱼和淡水鱼之间牛磺酸含量没有明显 的不同,通过在人工养殖的鲑鱼和鳗鱼饲料中 添加牛磺酸,发现在鱼的各组织中牛磺酸的含 量明显升高,表明鱼饵料中的牛磺酸在鱼体中 具有蓄积的可能性。
三、海洋抗肿瘤活性物质
1、 已进入临床的抗肿瘤的海洋生物活性物质
我国已用于临床试验的抗肿瘤海洋生物药物主要有: 鲨鱼油; 鲨鱼肝脏中提取物的抗癌剂角鲨烯; 从海洋昆布和麒麟菜中提取的多糖药物海力特; 刺参中的酸性黏多糖刺参多糖钾; 海嘧啶是化疗药与海藻多糖等组成的复方抗癌制剂; 海王金牡蛎是从牡蛎肉提取的牡蛎多糖; 鲸鲨软骨中提取的6-硫酸软骨素; 海参提取物“909胶囊”; 长棘海星苷; 脱溴海兔毒素等;
海洋生物活性物质
与抗凝血相关的海洋活性物质
海参
从刺参体壁中提取 得到的刺参多糖的主 要有效成分——刺参 酸性黏多糖 (SJAMP),其成 分含有氨基半乳糖、 己糖醛酸、岩藻糖及 硫酸酯。
药理研究表明, SJAMP 明显抑制纤维蛋白单体的聚集, 增加纤维蛋白凝块对纤溶酶的敏感性,增强纤溶酶活性, 加快纤维蛋白凝胶被纤溶酶溶解的速度,从而促进纤溶, 起到抗血栓的作用。
研究表明,硫酸多糖琼脂、硫酸多糖卡拉胶和硫酸海带 多糖均有抗动脉硬化作用,海藻中的硫酸多糖有抗溃疡作 用。藻类多糖对胃黏膜显示保护作用,可与黏膜层上的黏 蛋白结合,形成具抵抗力的模型结构。
与降血脂相关的海洋活性物质
羊栖菜 (褐藻门马尾藻科)
具有较高的食用和药用价值,是 我国的特色海藻,资源十分丰富。
海参多糖
海参粘多糖”是”多糖”的一种,”多糖”不是” 糖”,他们是有区别的.糖尿病患者可以吃. 海 参粘多糖是海刺参中的精华,海参属于氨基于其它传统补品。 粘多糖的生物合成 起始于核心蛋白,是蛋白多糖的糖链部分。海参 粘多糖具有提高机体免疫力、对抗心血管形成、 抑制栓塞形成、对抗某些组织培养细胞的特异性 病变、抗炎等多种作用。 所以,它是糖尿病患者 的优良补品。
与调血脂相关的的海洋活性物质
海藻多糖
海藻多糖有许多生物活性,如褐藻胶、琼胶和卡拉胶都 具有膳食纤维的性质,可发挥膳食纤维所具有的生物活性。
褐藻酸盐有降血脂和降血糖作用,因此已被用作肥胖病
人、糖尿病人食品的添加成分;褐藻酸有降低血浆胆固醇
的作用,可用来预防和缓解高脂血症;褐藻胶对癌变有抑 制效果;琼脂、卡拉胶均为含有聚半乳糖的硫酸酯,是一 种抗病毒的活性物质。琼脂对脑膜炎病毒、卡拉胶对B型流 感和腮腺炎病毒均具有抑制作用。
海洋生物活性物质的发现及其医药价值
海洋生物活性物质的发现及其医药价值海洋生物一直是生命科学中备受关注的领域之一。
近年来,随着科学技术的不断进步,越来越多的海洋生物活性物质被发现,并被广泛应用到医药、化妆品等领域中。
本文将介绍海洋生物活性物质的种类、特点以及它们在医药领域中的应用。
一、海洋生物活性物质的种类海洋生物活性物质具有多种多样的类型,包括蛋白质、多糖、天然产物和酶类等。
其中,多糖和天然产物是海洋活性物质的主要成分。
多糖主要包含海藻酸、胶原蛋白、海胆壳聚糖等,而天然产物则包括类固醇、生物碱、萜类化合物等。
二、海洋生物活性物质的特点海洋生物活性物质的特点主要表现在以下几个方面:1. 物种多样性海洋生物具有极高的物种多样性,其中大部分物种还未被人类完全发现和研究,因此海洋中可能存在着大量未知的生物活性物质。
2. 化学多样性海洋生物活性物质的化学结构非常多样,包括蛋白质、多糖、天然产物等各种类型,每种生物活性物质都有着独特的化学结构和生物活性。
3. 生物活性强海洋生物活性物质具有非常强的生物活性,如抗菌、抗肿瘤、抗病毒、降血压、降血糖等,可发挥很大的医学作用。
三、海洋生物活性物质在医药领域中的应用1. 抗癌药物海洋生物活性物质中含有多种抑制肿瘤生长的化合物,已经被应用到多种抗癌药物中。
2. 抗炎药物许多海洋生物活性物质具有抗炎作用,如海洋多糖、天然多肽等,已经被用于治疗关节炎、哮喘等炎性疾病。
3. 血液循环调节海洋生物活性物质中含有多种调节血液循环的化合物,如海藻酸、海蛇多肽、鱼精蛋白等,可有效降低血压、降低血糖。
4. 抗菌药物海洋生物活性物质中含有多种具有抗菌活性的化合物,如海绵质、海藻酸等,可以用于制造抗菌药物、保健品等。
四、海洋生物活性物质的开发前景随着科学技术的不断发展,越来越多的海洋生物活性物质正在被发现,它们在医药、化妆品等领域中的应用也越来越广泛。
随着对海洋生物的深入了解,未来海洋生物活性物质的开发前景将更加广阔。
总之,海洋生物活性物质的种类多样、生物活性强,具有广泛的医药、化妆品等应用前景。
【优】第八章海洋生物制药优选版
9. 不饱和脂肪酸
廿碳四烯酸(AA)、廿碳五烯酸 生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称,它们有类似碱的性质
改善微循环,抑制动静脉内血栓的形成 海藻和海绵中海洋萜类最为丰富
(EPA)、廿二碳六烯酸(DHA) 这三种多糖的硫酸酯具有抗凝血、降血脂和止血等作用
20世纪50年代初从红鳍东方豚的卵巢中分离得到结晶,1964年确定其结构,1971年完成全合成。 预防近视和改善视力的作用,妇女妊娠期膳食中缺乏DHA,可能会导致胎儿失明
二十二碳六烯酸 ,俗称脑 从海绵中分离出来的倍半萜avarol,有抗HIV的活性,虽然有些细胞毒性,但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用
海洋生物中的环肽大多数有抗肿瘤的活性大都来自海鞘 第二节 海洋生物活性物质
增强记忆与思维、提高智力等作用 海洋生物制药是指应用海洋生物具有明确药理作用的活性物质,按制药工程进行系统的研究,研制成为海洋药物的制药工程
药用价值非常高,国外已大量用于防治 自然界中分布最广的一种毒素
20世纪70年代从腔肠动物海葵中分离出来,1981年确定其化学结构 大环内酯具有特殊的结构和强烈的生理活性,
心血管疾病 第二节 海洋生物活性物质
“新生油”是从河豚肝脏中提取的抗癌药物 从海绵中分离出来的倍半萜avarol,有抗HIV的活性,虽然有些细胞毒性,但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用
5. 生物碱
生物碱是生物体内一类含氮有机化合物 的总称,它们有类似碱的性质 从海绵中分离出的mycalamide-A在体内 对RNA病毒有抑制作用,是一种有希望 的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物
6. 环肽
海洋生物中的环肽大多数有抗肿瘤的活性 大都来自海鞘 第一个发现的抗肿瘤环肽是ulithiacyamide 海鞘中发现的didemnin-B对人的乳腺癌、 卵巢癌、肾癌等癌细胞有明显的抑制作用
海洋药物-生物活性物质
E7389(NSC 707389)
• E7389 是从海绵 Halichondria okadai 等中分离得到的大环内酯类化合物。 DUT
• 作用机理:可能是通过直接与微管蛋白结合抑制有丝分裂, 从而抑制微管生长。
DUT School of Life Science and Biotechnology DUT
研究现状与进展
1. 抗肿瘤活性物质:
DUT
包括: 生物碱类、萜类、大环内酯类、肽类、聚醚类、皂苷类、多糖以及 糖蛋白类 来源:海藻、海绵、海鞘、海葵、珊瑚、海兔、海参、海星、海胆、苔藓 虫、鲨鱼… 统计:海洋动物分离的化合物 —— 10%具有抗肿瘤活性 海洋植物提取物 —— 3.5%具有细胞毒或抗肿瘤活性 20多种海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段
DUT School of Life Science and Biotechnology
DUT
Bryostatin (苔藓虫素) I (NSC339555)
• Bryostatin I是从草苔虫 Bugulaneritina 中分离发现的具抗肿瘤活性的大环 DUT 内酯类化合物。 • 抗癌机制:作用于 PKC 激酶的调节亚基, 降低 PKC 激酶的水平, 从而诱导细 胞分化、促进细胞凋亡。 • Ⅰ期临床:DLT 主要是肌肉痛、恶心和呕吐。 • Ⅱ期临床:单独用药治疗恶性黑色素瘤、结肠癌、非霍奇金淋巴癌、复发性 多态骨髓瘤和复发性上皮卵巢癌均不能产生抗癌应答, 治疗肾癌能产生小部分 的应答, 提示其联合用药可能更有疗效。 • 联合用药Ⅱ期临床:与顺铂联合治疗老年或复发性子宫颈癌、与 IL-2 联合治 疗肾癌均不能产生好的抗癌应答。 与紫杉醇联合治疗 37 名胃癌患者能产生良好的应答, 29%产生部分抗癌应 答, 进展性中位生存期为4.25个月, 中位生存期为8个月, 但53%的患者有肌痛反 应。
海洋生物活性物质-活性蛋白、肽、氨基酸
3、黏附蛋白
海洋附着生物能永久或暂时性地黏附于各种固体表 面, 对海上生产、运输等都带来不小的麻烦。 但另 一方面, 海洋附着生物所分泌的黏附物质在水下所 展现出来的优异黏附性能是目前其他的粘合剂所不 能取代的。 目前主要有两类:贻贝的足丝蛋白( mussel foot protein) 和藤壶胶 ( Barnacle cement )
六海洋生物中的活性蛋白六海洋生物中的活性蛋白活性肽活性氨基酸活性肽活性氨基酸鱼精蛋白是存在于许多鱼类的成熟精细胞中的种碱性蛋白细胞中的种碱性蛋白分子量较小大一海洋生物活性蛋白1鱼精蛋白细胞中的一种碱性蛋白分子量较小大约为400010000精氨酸占其氨基酸组成的三分之二以上占其氨基酸组成的三分之二以上鱼精蛋白的结构鱼精蛋白的结构因鱼种不同而有差异但是它们存在许多相似的特征如n端均为精氨酸或者丙氨酸各种鱼精蛋白分子肽链中都含有4个较长的和2个较短的鱼精蛋白的结构因鱼种不同而有差异但是它们存在许多相似的特征如n端均为精氨酸或者丙氨酸各种鱼精蛋白分子肽链中都含有4个较长的和2个较短的精氨酸簇并且分别被特征性的残基ser或thrproileglygly被特征性的残基ser或thrproileglygly或valval分隔开
鱼精蛋白的临床药理作用
鱼精蛋白具有强碱性基团,在体
内可与强酸性的肝素结合,形成稳定 的复合物,从而使肝素失去抗凝能力。 尚具有轻度抗凝血酶原激酶作用,临 床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作 用。
鱼精蛋白的安全性
小鼠急性毒性实验、蓄积毒性实验、小鼠骨髓
微核实验、小鼠睾丸染色体畸变实验等的结果表
明,鱼精蛋白的LD50>10g/kg,蓄积系数K> 5 ,
精 蛋 白 具 有 抑 菌 活 性
19 31 年
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鱼精蛋白的抗菌谱及其最小抑菌浓度
鱼精蛋白的抗菌谱
菌种
Pseudomonas fluorescens Serratiamarcesens Proteus morganii Escherichia coli Salmonella enteritidis Vibrio parahaemolyticus Enterobacter areogenes Staphylococcus aureus Bacillus coagulans
其他:刺参黏多糖、大田软海绵素、珊瑚甾醇、 海胆糖脂、海星皂苷等
Ecteinascidin 743 ( Et743)
抗
肿
瘤
从加勒比海
活
红树海鞘中提取
性
的大环内酯生物
物 质
碱。有望成为第
举
一个现代海洋抗
例
癌药物。
膜海鞘素B (dehydrodidemnin B)
抗
肿
是一种环状多
瘤
肽,可直接杀死癌
活
五 抗心血管病活性物质
保健品:高度不饱和脂肪酸(如多烯康)、 螺旋藻等 海洋生物毒素 多糖类:海参多糖、海星体壁黏多糖、壳聚 糖等 其他:甾醇(如柳珊瑚)、喹啉酮(如:软 珊瑚)、萜类、生物碱类等
海洋生物毒素
五
海洋生物毒素分为肽类、聚醚类、胍胺
抗
心
类、萜类、大环内酯类等,很多同时抗
血 管
肿瘤特性,但价格非常昂贵。
30
以鲑鱼鱼精蛋白为例,其氨基酸的序列如下:
Pro-Arg-Arg-Arg-Arg-Ser-Ser-Ser-ArgPro-Val-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Pro-ArgVal-Ser-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-GlyGly-Arg-Arg-Arg-Arg
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农业:饲料添加剂;杀虫剂、植物活性促进剂(如:植宝灵)等。
疫
调
医用:手术缝合线;人造皮肤;药物载体等。
节
环保:水处理等。
物 质
医疗保健:免疫调节;降脂降压;抗肿瘤;抗菌抗炎;解毒等。 (916是我获专利的甲壳质产品上百种 有专家预计甲壳质将是21世纪糖化学的主题
多糖及其衍生物 酶类:如:SOD 维生素类:维生素E、维生素C等 硒等微量元素 海洋甾醇类 其他:PUFA、甘露醇、牛磺酸、黄酮及 酚类、类胡萝卜素等
3.4 其他海洋生物活性物质简介
一 海洋微生物活性物质
海洋动植物的活性物质有80%是由其共附 生的微生物产生的。 如:海兔毒素—巨大鞘丝藻
大环内酯类(如海鞘素、苔藓虫素等)—颤藻属、前沟藻 大田软海绵酸、石房蛤毒素、西加鱼毒—微藻 不饱和脂肪酸、河豚毒素等
抗病毒
KelletininA Buccinumcorneum
抗病毒
蕈状海鞘素
(eudistomin)L 和脱溴-L
海鞘Eudistoma
发现 年份 1960
1981
备注 用于临床 用于临床
前景较好
三 抗菌抗炎活性物质
许多活性成分的结构和种类尚未弄清。 很多毒性太大或转入人体即失去毒性。 可作为先导化合物或应用于农业。
美 pettit 小 组 1981 开 始 研 究。已有多种 海兔毒素进入II 期临床研究, 其中重要的有 海兔毒素1、海 兔毒素10等。
目前,我国研究开发的抗肿瘤药物中
一
已进入临床研究或批准生产的有鲨鱼软骨
抗
制剂、刺参多糖钾注射液、海王金樽(牡
肿 瘤
蛎)、长棘海星苷、大田软海绵酸制剂、
活
海兔毒素10、海鞘素A、B、C ,膜海鞘素
1984 1985
1980 1984
国内外应用于临床的部分抗菌、抗炎药物
来源
化合物
作用
三
海绵Luffariella variabilis
manolide
抗炎
抗 菌
海绵Halichondria okadai
Okadaic acid
抗炎
抗 炎
加勒比海鞘 Pseudopterogorgia
elisabethae
动物毒素举例
五 大田软海绵酸
抗
心
血
管
病
活
河豚毒素
性
物
质
OA是DSP的主要毒性成分。 有较强的细胞毒性,有促癌或抑 癌的作用。
TTX是胍胺类毒素的代表。 临床上可代替吗啡、杜冷丁用于 晚期癌症患者的缓解药,还有抗 心律失常等作用。
动物毒素举例
五
肽类毒素中研究最多的是芋螺毒素。已作为镇痛药物上市,
抗
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鱼精蛋白的结构
鱼精蛋白的结构因鱼种不同而有差异, 但是它们存在许多相似的特征,如N-端均为 精氨酸或者丙氨酸,各种鱼精蛋白分子肽链 中都含有4个较长的和2个较短的精氨酸簇, 并且分别被特征性的残基Ser或Thr,Pro-Ile, Gly-Gly或Val-Val分隔开。
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病 活
按照来源分有可分为微生物、微藻、动
性
物毒素等。
物
质
动物毒素举例
五
抗
聚醚类毒素是海洋毒素中重要的一大类
心
型。常见的有聚醚梯,线性聚醚,大环
血 管
内酯聚醚及聚醚三萜。
病
活
短裸甲藻毒素(NSP,最早)、刺尾
性 物
鱼毒素、西加鱼毒、岩沙海葵毒素、大
质
田软海绵酸等均属此类。
动物毒素举例
五 刺尾鱼毒素 抗 心 血 管 病 活 性 物 质
Psudopterosins
抗炎,用于治疗 皮肤过敏
活 性
刺参
皂苷毒素holotoxin A,B
治疗脚癣和白癣菌
物
毛乳蛰虫
含溴化合物
商品名为乳头平
质
甲壳质
氨基葡萄糖硫酸酯盐 治疗骨关节炎
多棘海盘车
海星皂苷
胃可安、海洋胃药
四 免疫调节物质
四
免疫调节活性物质以多糖为主:
免
如:蛤素、壳聚糖、乌贼墨蛋白多糖、鲍鱼多糖、刺
B.Subtilis mesentericus Lactobacillus plantarum Lactobacillus casei Streptococcus faecalis Enterobacter aerogenes
性 物
B、草苔虫内酯19等近30 种。
质
第一个抗病毒海洋药物—阿糖孢苷(海绵),
二
于1955年被美国FDA批准用于治疗人眼单纯
抗
孢疹病毒感染。
病 毒
海参皂苷抗真菌有效率达88.5%,是从动物
活
中找到的第一个抗真菌皂苷。
性 物
海绵是目前海洋生物抗病毒活性物质研究最
质
多、收获最大的研究对象。
一些抗肿瘤活性物质如海鞘素系列,蛤提取
其对受体的高度特异性和亲和性为生理学研究提供了丰富的
心
分子探针。
血 管 病
麝香蛸毒素是迄今活性最强的降压药物,其效应比硝酸甘油 强数千倍。
活
沙蚕毒素:分子式为C5H11NS2的胺类化合物。商品名为巴丹,
性
是一种高效环保农药。
物
另外还有海参、水母、珊瑚、海兔、头足类、海蛇等各种各
质
样的生物毒素。
六 抗氧化活性物质
来源于海洋动物的主要抗菌、抗炎活性物质
活性作用 抗菌活性
结构类型 含氮化合物(酰胺类)
来源
发现年份
澳大利亚产海绵Ianthella basta 1980
抗菌活性
含氮化合物(胍类)
加勒比海绵Agelas sceptrum
1981
抗菌活性
抗菌活性
抗真菌 抗生素类 抗生素、抗菌 抗真菌 抗生素、抗菌、抗真菌 抗菌 抗菌 抗菌 抗菌 抗菌 抗革兰氏阳性菌
二 其他高等海洋动物
鲨鱼:软骨素;角鲨烯;硒; 艾滋病首选药物AZT: 鲱鱼 保健品:深海鱼油;金海马养生液,角 燕鱼(蝠鲼)等
鱼精蛋白
➢鱼精蛋白是存在于许多鱼类的成熟精细胞 中的一种碱性蛋白,分子量较小,大约为 4000—10000,精氨酸占其氨基酸组成的三 分之二以上 ➢1931年McClean首先报道了鱼精蛋白具有 抑菌活性
日本东北大学 的 安 元 健 等 1993年 发现MTX。是目前 发现的最复杂的聚 醚梯,也是非蛋白 毒素中毒性最强的。 是典型的钙通道激 动剂。
动物毒素举例
五 岩沙海葵毒素 抗 心 血 管 病 活 性 物 质
PTX 是 目 前 全 合成的分子量最大, 手性碳最多的一个 聚醚类化合物。它 目前最强的冠脉收 缩剂。其他一些海 葵毒素肽还具有强 心、抗癌作用等。
物等同时具有抗病毒、抗菌活性。
三二抗 抗病 菌毒 活活 性性 物物 质质
海洋无脊椎动物的主要抗病毒活性物质
活性作用
结构类型
名称
来源
抗HSV 抗HSV 抑制病毒RNA、 DNA合成 抗SARS-CoV 抗HIV
抗HIV 抗HIV 抗病毒
碘脱氧屎苷
碘苷
核苷类
阿糖腺苷
柳珊瑚、海蛰
含氮化合物 Didemin A,B,
抗药性是开发抗菌药物所面临的最大挑战,
三
一些研究已经表明从海洋中寻找新型抗菌素是
抗
克服该问题的有效途径。
菌 抗
例:抗甲氧苯青霉素葡萄球菌(Methicillin2resistant,MRSA)
炎
海洋生物肽毒素具有毒性强、药效高等特
活
点;海洋抗菌肽是近10年来发展起来的一个研
性 物
究热点。
质
三 抗 菌 抗 炎 活 性 物 质
(肽类)
C
海鞘 Trididemnun sp