呼吸系统药物新制剂

呼吸系统药物新制剂

在未来几年中，呼吸系统药物市场将持续稳步增长。据预测，至2010年全球哮喘／慢性阻塞性肺病治疗药的销售额将达230亿美元，其中肾上腺皮质激素类药／长效支气管扩张药吸入剂将名列前茅。近年来，研究人员开发了各种呼吸系统药物新制剂、新剂型，如口腔速崩片、缓释制剂、控释制剂、口腔吸入剂和鼻腔吸入剂等。

1 口腔速崩片

已上市的新品主要有祛痰药单方制剂和镇咳药、平喘药（减鼻充血药）与抗组胺药等的复方制剂。

1.1盐酸氨澳素口腔速崩片

日本山之内公司／东亚药品公司上市的祛痰药盐酸氨溴素口腔速崩片15mg，用于急性支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症的祛痰，肺结核，术后咳痰困难，慢性副鼻腔炎的排脓。本品的剂型特点是片剂置口腔内即可崩解，不需饮水，一日3次，每次15 mg。

1.2复方柠檬酸苯海拉明／盐酸伪麻黄碱口腔速崩片

辉瑞公司的OTC药品复方柠檬酸苯海拉明／盐酸伪麻黄碱口腔速崩片19 mg/30 mg（商品名Benadryl Allergy＆ Sinus Fastmelt），用于暂时性解除枯草热引起的鼻或喉瘙痒，全身痰痒和流泪或普通感冒引起的流涕、打喷嚏和鼻充血症状。本品的剂型特点是容易使用，服药时不需饮水，草莓香味可口。成人和12岁以上儿童，每4～6 h服2片，置于舌上让其溶解即可。

1.3复方氯苯那敏／右美沙酚／伪麻黄碱口腔速崩片

西玛公司／诺华消费者保健公司的复方氯苯那敏／右美沙酚／伪麻黄碱口腔速崩片（商品名：Triaminic Softchew），用于治疗感冒、咳嗽、头痛、过敏、鼻充血、鼻窦炎、流泪、流涕和喉痛等。

1.4复方感冒口腔速崩片

日本佐藤制药公司的以镇咳药颠茄总碱制成的复方感冒口腔速崩片，每片含主药成分：颠茄总碱0.6 mg，马来酸氯苯那敏6 mg，盐酸去氧肾上腺素30 mg，溶菌酶30 mg和无水咖啡因80 mg。以赤藓醇、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、富马酸硬脂酸钠、阿司帕坦和薄荷醇为辅料。本品用于缓解急性鼻炎、过敏性鼻炎和副鼻窦炎的流涕、鼻塞、喷嚏、流泪、喉痛和头重症状。本品的剂型特点是服药时置口内快速崩解，不需饮水，迅速解除鼻炎等症状。处方中马来酸氯苯那敏与无水咖啡因配伍较少引起瞌睡。薄荷醇有清凉感，使鼻塞快速通畅。

2缓释、控释制剂

已上市的新品主要有平喘药（减鼻充血药）伪麻黄碱与抗组胺药的复方缓释、控释片，复方祛痰药／镇咳药控释片等。

2.1复方地洛他定／硫酸伪麻黄碱12h缓释片

2006年2月，美国FDA批准先灵葆雅公司的复方地洛他定（desloratadine）／硫酸伪麻黄碱2.5 mg/120 mg 12 h缓释片（商品名：Clarinex-D 12 Hour）上市，用于解除12岁及其以上患者包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏）的症状。

新制剂采用双层片释药系统，控制伪麻黄碱恒速释药。 Clarinex-D 12 Hour一日2次给药有助于早晨和整日控制患者鼻充血以及打喷嚏、流涕、喉瘙痒、眼瘙痒和流泪。

美国FDA批准Clarinex-D 12 Hour是基于2项1 248 例12～78岁季节性过敏性鼻炎患者的临床研究结果，其中414例服用Clarinex-D 12 Hour。在此2项2周随机平行对照研究中，Clarinex-D 12 Hour治疗过敏性鼻炎（鼻充血除外）的疗效显著优于单一服用伪麻黄碱，减鼻充血疗效显著优于单一服用地洛他定。数据显示，Clarinex-D 12 Hour可有效地治疗鼻充血，此外还可解除过敏性鼻炎的其它症状。

2.2复方地洛他定／硫酸伪麻黄碱24 h控释片

先灵葆雅公司的复方地洛他定／硫酸伪麻黄碱5 mg／240 mg 24 h控释片（商品名：Clarinex-D 24 Hour），用于解除12岁及其以上患者包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏）的症状。

本品是迄今在市场上供24 h解除过敏性症状唯一的一日1次处方抗组胺药与减鼻充血药的复方制剂。本品采用凝胶控释系统控制伪麻黄碱成分的持续释放，维持24 h 的疗效，让

患者日间症状得到控制。

美国FDA批准本品是基于2852例12～78岁季节性过敏性鼻炎患者两项2周随机平行对照临床研究的结果，其中708例服用Clarinex-D 24 Hour。在两项研究中，本品抗组胺疗效显著大于单独服用伪麻黄碱或地洛他定5 mg；本品减鼻充血疗效显著大于地洛他定。

2.3复方盆酸非索非那定／盐酸伪麻黄碱24 h控释片

渗透制药（Osmotica Pharmaceutical）公司与阿爱制药（asiPharma）公司合作开发的复方盐酸非索非那定（fexofe- nadine HC1）／盐酸伪麻黄碱180 mg/240 mg 24 h控释片（商品名Allegra-D 24-Hour），用于治疗成人和12岁及其以上儿童伴有鼻充血的季节性过敏性症状。本品采用Os- modex释药系统达到一日1次用药。

2.4复方氯雷他定／硫酸伪麻黄碱控释片

美国FDA已批准印度兰巴克斯（Ranbaxy）公司子公司兰巴克斯制药（Ranbaxy Pharmaceuticals）公司的复方氯雷他定／硫酸伪麻黄碱10 mg /240 mg 24 h控释片在美国上市，适用于临时解除枯草热或上呼吸道过敏、鼻充血、流涕、打喷嚏、瘙痒、流泪、鼻或喉瘙痒引起的症状。此复方制剂还可减轻鼻通道肿胀，暂时性解除鼻窦充血和压迫感，恢复鼻呼吸通畅。

2.5复方愈创甘油醚／氮澳酸右美沙酚控释片

亚当斯呼吸治疗（Adams Respiratory Therapeutics）公司的复方愈创甘油醚／氢溴酸右美沙酚控释片（商品名：Mu- cinex DM）用于祛痰镇咳，有两种剂量规格：愈创甘油醚／氢溴澳酸右美沙酚600 mg/30 mg/片,1 200 mg/60 mg/片。本品代表了首个美国FDA批准含愈创甘油醚和右美沙酚的复方控释制剂。而在2002年7月，美国FDA仅批准该公司的单方愈创甘油醚600 mg、1 200 mg控释制剂上市。

3口腔吸入剂

已上市的新品主要有肾上腺皮质激素类药和支气管扩张药或它们的复方药吸入剂。吸入剂剂型本身发展的方向是革除破坏大气臭氧层的氟碳烷抛射剂，以氢氟烷替代或制成不含抛射剂的粉末吸入剂（粉雾剂）以及新颖的给药器具。

3.1布地奈德新氮氟烷抛射剂吸入剂

2006年2月，阿斯利康公司的布地奈德新氢氟烷抛射剂欲压式定量吸入剂（pMDI,商品名：Pulmicort）首次在欧洲第一个市场芬兰获准上市，用于治疗成人和儿童哮喘。目前销售的氯氟烷pMDI早在1981年12月面市，按蒙特利条约将以不破坏臭氧层的氢氟烷抛射剂吸入剂替代。这种新的氢氟烷pMDI是由英国释药系统公司斯基制药（SkyePharma）公司采用其专利制备技术开发的，有2种剂量规格：布地奈德100μg和200μg。今后，本品将进一步在欧盟和非欧盟国家申请上市。

斯基制药公司负责了此药品的全面开发，研究计划包括新制剂与目前市售制剂的对比研究以及对儿童、青少年和成人的临床研究，还进行了大剂量安全性的评价和新制剂与老制剂临床应用的全面比较。

布地奈德pMDI自1981年注册以来已在89个国家销售。布地奈德现已有3种吸入剂：干粉吸入剂（商品名：Pulmicort Turbuhaler），混悬液喷雾吸入剂（Pulmicort Re- spules）和揿压式定量吸入剂（Pulmicort pMDI）。

3.2糠酸莫米松粉雾剂

先灵葆雅公司的糠酸莫米松220μg粉雾剂（商品名： Asmanex），用作12岁及以上哮喘患者的一线维持治疗药。研究表明，本品可根本改善患者的肺功能、减少使用急救药品和患者夜间醒来次数，而且显著改善咳嗽、哮鸣等日间症状。

一项12周对400例以往依赖使用吸入糖皮质激素类药物治疗的持续哮喘患者进行的多中心随机双盲安慰剂对照临床研究显示，本品能根本改善患者肺功能并减少对沙丁胺醇（急救药品）的使用。研究结束时，Asmanex治疗组患者显著减少夜间醒来次数并改善日间症状。

本品采用了曾获DuPont创新包装奖的使用方便的吸入器具，不含抛射剂，患者用药时不需手与呼吸配合，并装有数字计量器，使患者可一目了然地直观到剩余剂量。

3.3环索奈德吸入剂

阿尔塔那（Altana）公司的环索奈德吸入剂（商品名：Alvesco），用于治疗成人和12岁以上青少年的哮喘。2004 年4月，本品获英国药品与保健品管理局（MHRA）批准上市，