药理学总结：呼吸系统药物

平喘药

哮喘：

临床表现：

反复发作的喘息；气急；伴或不伴胸闷或咳嗽；伴有气道高反应性；可变的气流受限；气道重塑

异质性疾病

病因：过敏性及非过敏性

发病机制：免疫-炎症反应、神经-内分泌机制和气道高反应性及其相互作用

糖皮质激素类药

一、作用机制

1.强大的抗炎作用

① 抑制免疫细胞的功能

② 抑制细胞因子、炎症介质和黏附分子的产生

2、抑制气道的高反应性

• 气道高反应性是由于各种物理或者化学刺激引起的支气管强烈收缩，且病理生理特征以小支气管明显痉挛收缩为主

• 吸入性糖皮质激素作为局部气道用药可通过减少免疫炎症介质的生成，抑制炎症因子产生，降低气道高反应。

3、增强支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺的反应性

二、临床应用

• 吸入性糖皮质激素

• 用于支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘患者

其他糖皮质激素类药物

• 口服型：吸入激素无效或需短期加强治疗；不主张长期口服

泼尼松、泼尼松龙

• 注射型：严重哮喘发作时；停药应缓慢

氢化可的松

长期应用可引起严重的全身性不良反应；用药潜伏期的存在

三、吸入性GCs的不良反应

• 长期应用：声音嘶哑、喉部不适、口腔白色念珠菌感染等

• 妊娠早期及婴儿慎用

四、糖皮质激素应用于新冠

不利方面：

用于急性肺感染疾病时候发生高死亡率；

免疫抑制作用而导致脓毒血症，使患者在ICU时间长；

细菌二重感染危险增加；自身免疫和心血管疾病等全身性疾病发生；

对神经肌肉阻滞剂（SARS时扩张血管，广泛应用）耐受

白三烯调节药

白三烯受体拮抗剂

一、新型的非激素类治疗药物

• 扎鲁司特（Zafirlukast）、孟鲁司特（Montelukast）、普仑司特(Pranlukast) 特点

•减少哮喘病人糖皮质激素及β2受体激动药的用量

• 轻至中度慢性哮喘的预防及治疗

• 严重哮喘病人的辅助治疗

• 变态反应性鼻炎

孟鲁司特

具有不良反应少、安全性高、患儿依从性好、长期用药耐受性好

支气管扩张药

拟肾上腺素药

一、药理作用和作用机制

二、不良反应

麻黄碱

一、作用机制

直接激动肾上腺α、β受体

促进肾上腺素能神经末梢释放NA而间接激动肾上腺素受体

二、药理作用

可舒张支气管并收缩局部血管，作用时间长

加强心肌收缩力，增加心输出量，使静脉回心血量充分

有较肾上腺素更强的兴奋中枢的作用

三、特点

口服有效

目前少用（效能低）

常与其他药物配合使用，用于哮喘轻症和防治

四、不良反应

失眠

异丙肾上腺素

松弛平滑肌的作用大于肾上腺素

• 吸入给药，起效迅速、作用短暂

• 用于哮喘急性发作

• 不良反应：

激动心脏β1-R

激动骨骼肌β2-R(肌震颤)

长期反复应用，β2-R下调(疗效下降)

选择性β2-R激动药

药理作用：

兴奋β2-R -----AC↑-----cAMP↑---舒张支气管平滑肌

抑制肥大细胞等致敏物质的释放

促进粘液栓的清除（克仑特罗通过增加纤毛的活性）

激动心脏上的β1心率加快、心律失常、室颤（大剂量）缺氧时更为敏感激动肌肉慢收缩纤维的β2受体，肌肉震颤

特点：

对β2受体有较高的选择性

口服或吸入给药，作用持久

短效选择性β2-R激动药（SABA）

沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗

治疗急性哮喘发作的首选药

首选吸入给药

低血钾（兴奋骨骼肌细胞膜上的Na+-K+-ATPase，K+进入细胞内）

长效选择性β2-R激动药（LABA）

沙美特罗、福莫特罗

可用于哮喘急性发作，与糖皮质激素（吸入型）合用

最常用于控制哮喘

不改善气道炎症，慢性持续性哮喘患者需配合使用抗生素

茶碱类

一、药理作用

松弛平滑肌(<β激动药), 促进粘液纤毛运动

①抑制PDE→细胞内cAMP↑→平滑肌松弛

②促进内源性Adr和NA释放→平滑肌松弛

③腺苷受体阻断剂：腺苷是收缩气管的介质之一

二、应用

支气管哮喘：急性哮喘时，静注茶碱

慢性哮喘常用茶碱预防发作或维持治疗

哮喘持续状态: 茶碱配伍拟肾上腺素药

三、不良反应

生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄(10-20g/ml)；

超过20μg/ml时，可引起毒性反应: CNS兴奋，心脏兴奋

M胆碱受体阻断药

异丙托溴胺（ipratropine，异丙阿托品）

• M受体阻断药、极性大（季胺基团），气雾吸入，无吸收作用• 对支气管平滑肌选择性较高

• 对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和痰液粘稠度无明显影响• 对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好• β2受体激动药的替代药

过敏介质阻释药

1、炎症细胞膜稳定剂

色甘酸钠（sodium cromoglicate）

体内过程：极性高；强酸性；粉雾吸入

作用机制：

稳定肥大细胞膜,阻止其释放过敏介质

选择性：肺组织, 肥大细胞

作用及应用：

预防各型哮喘发作（发作前7-10天应用，对过敏性哮喘疗效最佳）

接触抗原前应用→预防抗原诱发的速发反应(I型）和迟发反应

不良反应少见（局部刺激性）

奈多罗米（Nedocromil）

• 抑制支气管黏膜炎症细胞释放炎性介质

• 作用强于色苷酸钠

• 吸入给药降低哮喘患者的气道反应，改善症状和肺功能

• 预防性治疗哮喘、喘息性支气管炎

• 偶致头痛

H1受体拮抗剂酮替芬（Ketotifen）

• 保护肥大细胞或嗜碱性粒细胞的细胞膜，减少膜的变构，减少过敏介质的释放• H1受体拮抗作用，作为抗组胺药物使用

• 抑制白三烯的作用

• 对皮肤、胃肠、鼻部变态反应有效，对预防各种类型哮喘有效

• 对中枢神经系统有抑制作用

• 抗胆碱能作用

生物制剂

抗IgE抗体、奥马珠单抗（omalizumab）

哮喘的治疗原则

• 哮喘不能根治，但能控制

• 防治加重和复发

• 尽早启动治疗