血必净 详细说明

成份】红花，赤芍，川芎，丹参，当归。

辅料为葡萄糖，聚山梨酯80（供注射用）。

规格】每支装10 ml。

【用法用量】静脉注射全身炎症反应综合征：50 ml 加0.9% 氯化钠注射液100 ml 静脉滴注,在30-40 分钟内滴毕,一天2 次。

病情重者,一天3 次。

多器官功能失常综合征：100 ml加0.9% 氯化钠注射液100 ml 静脉滴注,在30-40 分钟内滴毕,一天2 次。

病情重者,一天3-4 次。

【适应症】化瘀解毒。

用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦燥等瘀毒互结证；适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。

【不良反应】过敏反应：皮肤潮红、皮疹、瘙痒、呼吸困难、心悸、紫绀、血压升高或下降喉头水肿、过敏性休克等。

全身性损害：过敏性休克、寒战、发热、面色苍白、乏力、大汗、抽搐。

皮肤损害：皮肤变态反应、皮疹、瘙痒,皮肤潮红。

心血管系统；心悸、紫绀、血压升高或下降、心律失常。

神经系统：头晕、头痛。

呼吸系统：呼吸困难、胸闷、憋气、气促、咳嗽、喉头水肿。

消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常。

泌尿系统：尿频、尿急、尿痛、血尿。

其他：面部水肿、结膜充血、流泪异常、静脉炎、腰痛、背痛、局部麻木。

【禁忌】孕妇、14 岁(含)以下儿童禁用。

对本品或红花、赤芍、川芎、当归、丹参及成份中所列辅料过敏或有不良反应病史者禁用。

过敏体质者禁用。

【注意事项】在治疗由感染诱发的全身炎症反应综合征及多器官功能失常综合征时,在控制原发病的基础上联合使用本品。

本品须按说明书规定稀释后使用,且应现配现用。

使用本品前应认真检查药品以及配置后的滴注液,发现药液岀现浑浊、毛点、絮状物、沉淀物等药物性状改变以及瓶身细微破裂者,均不得使用。

本品严禁混合配伍,谨慎联合用药。

本品应单独使用,禁止与其他药品混合配伍使用。

谨慎联合用药,在联合使用其他药品时,须用50 ml 0.9% 氯化钠注射液间隔。

用药过程中,密切观察用药反应,特别关注静滴初始30 分钟內,如发现异常,立即停药并对症处理。

用药前需询问患者过敏史、家族过敏史、用药史。

使用本品时不宜再合并用其他中药注射剂,如确需使用,应加强监测。

对于老年患者以及初次使用中药注射剂患者用药应加强监测,需根据病情、体征状况调整剂量、滴速等。

【药物相互作用】尚无本品与其他药物相互作用的信息。

【药理作用】本品能降低内毒素所致小鼠死亡率:改善弥漫性血管内凝血(DIC)模型大鼠的凝血机能异常,使DIC 模型大鼠血小板及纤维蛋白原含量增加、凝血酶时间(TT 及凝血酶原时间(PT)缩短、血小板聚集率增加、血浆血栓素B2(TXB2)含量减少：对内毒素所致大鼠肝脏的中毒性损伤有治疗作用,同时可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性。

对內毒素攻击小鼠引发的血清肿瘤坏死因子(TNFα)水平升高有拮抗作用：能提高致敏小鼠血清中抗羊红细胞抗体的水平,增强体液免疫功能;可提高正常小鼠廓清指数κ值和吞噬指数α值,激活、增强网状内皮系统(RES 吞噬功能。

豚鼠过敏试验结果显示,个别豚鼠岀现轻微震颤的过敏症状。

全是动物实验，I II III 期临床实验？？？？
血必净注射液治疗脓毒症的疗效分析
脓毒症是感染、创(烧)伤常见的并发症，多由细菌感染引起全身炎症反应综合征(SIRS)，易诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征，其病情凶险，病死率高。

血必净注射液是在中药古方基础上研究提炼的中药制剂，其主要成分为红花黄色素A、赤芍等，具有拮抗内毒素，抑制多种炎症介质，调节免疫，改善微循环及凝血功能障碍等作用。

我院采用血必净注射液用于救治脓毒症患者的过程中取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010－06－2011－06收住我院重症监护室的45例患者，均按照2001年美国华盛顿联席会议关于脓毒症的诊断标准纳入研究，即被证实有细菌存在或有高度可疑的感染灶并且具有破坏性的全身炎症反应。

患者符合感染参数中的两项以上和炎症参数中的一项以上即诊断为脓毒症。

感染参数包括①体温>38.3℃或<36℃；②心率>90次/mｉn；③呼吸频率>25次/min。

炎症参数包括①外周白细胞计数>12×109/L或<4×109/L或未成熟粒细胞>10%；②C反应蛋白>正常2个标准差；③前降钙素>正常2个标准差；④血浆内毒素>正常2个标准差；⑤血清生物蝶呤>正常2个标准差；⑥高血糖(血糖>110mｇ/dl或7.7mmol/L)而无糖尿病史。

45例患者随机分为对照组(n＝22)和治疗组(n＝23)。

两组患者的性别、年龄、原发病构成差异无统计学意义，见表1。

1.2 治疗方法
两组患者在留取细菌学培养标本之后的初始抗感染治疗均给予广谱抗生素(以3代头孢类或碳青霉烯类为主，抗生素使用构成上两组无明显差异)，72H后根据培养结果合理调整为适当的敏感抗生素。

对照组采用常规治疗(包括抗感染、对症及营养支持治疗等)，治疗组在常规治疗的基础上静脉滴注天津红日药业股份有限公司生产的血必净注射液100ml，1次/d，连用1周。

两组中各有3例患者因急性肾损伤接受CRRT 治疗，治疗模式、剂量和疗程上无明显差异。

1.3 观察指标
观察两组治疗前及治疗后7d外周白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比、C反应蛋白(CRP)、急性生理和慢性健康状况评分(APAC HEⅡ)变化；28d病死率。

1.4 统计学方法
采用SPSS10.0 软件进行统计学分析。

计量资料以珚ｘ±S表示，两组比较采用T检验，组内比较采用
配对T检验。

计数资料的比较用χ2检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
治疗7d后，接受血必净注射液治疗组的A－PACHEⅡ评分，白细胞总数及C反应蛋白较对照组明显改善，28d患者病死率明显下降(P<0.01)。

见表2。

3 讨论
近十年来，脓毒症的病死率明显增加，并且因此症导致的多脏器功能障碍综合征(MODS)的发生率也增加了约137%，成为危重症患者死亡的主要原因。

及时有效地阻断炎症因子介导的“瀑布效应”是救治脓毒症的关键。

随着拯救脓毒症运动的开展及脓毒症指南的颁布执行，对于改善脓毒症的预后取得了一定的效果，但仍远远不够。

脓毒症的发病机制涉及感染、炎症、免疫和凝血等多个方面，因此综合性治疗的理念与我国中医的整体观念和辨证论治的思想不谋而合。

采用中西医结合将成为治疗脓毒症的新的重要措施之一。

在以王今达教授提出的“菌、毒、炎并治”理论为指导的基础上，研究显示作为纯中药制剂的血必净注射液具有良好的抗菌、抗内毒素、抗炎性介质的作用。

多中心临床研究发现血必净能够明显缩短病程，尤其在降低体温、改善呼吸急促方面有优势，是治疗脓毒症的临床有效药物。

本组资料显示，联合应用血必净治疗1周以后，脓毒症患者的外周白细胞计数和中性粒细胞比率均较治疗前显著下降(P<0.05)，这与孙春丽等报道的META分析结果相一致。

中性粒细胞在脓毒症初始阶段的免疫应答过程中扮演着重要角色，其释放的多种细胞因子，化学因子及白介素等制造了过度的机体炎症反应，同时它的正常游走、黏附和迁移在脓毒症中的多因素下遭到了损害，容易对机体脏器产生破坏。

在本组数据中，血必净治疗组的中性粒细胞比率虽然与对照组之间未显示差异，但是其绝对计数却呈现明显下降趋势，提示血必净能够有效地抑制炎症介质的生成和释放，从而减轻炎性反应对机体的损伤。

C 反应蛋白是机体遭受感染或创伤后反应最为敏感的急性时相蛋白，其改变远早于体温，外周血白细胞的改变。

感染一旦控制，CRP水平则迅速下降，是反映机体组织损伤和感染的极为敏感的应激指标之一。

实验证明绝大多数患者CRP的水平与WBC计数呈正相关，本组数据也同样证实了此点。

伴随着感染的控制和炎症的平衡，两组的CRP水平与WBC计数均呈并行下降趋势。

在联合应用血必净的脓毒症患者组中，其1周后的CRP水平较对照组明显下降，提示血必净在一定程度上减轻了脓毒症患者的应激反应。

另外APACHEⅡ评分与CRP都是判断脓毒症预后的良好指标，两者之间有很好的正相关性，一项前瞻性研究显示CRP与脓毒症患者的死亡率密切相关。

本组资料也同样得到了类似的结果，血必净治疗组的CRP 水平下降幅度高达80%，伴随着APACHEⅡ评分约50%的改善，从而使该组患者的28d死率较对照组减少了60%(P<0.01)，与刘清泉等的META分析数据一致(RR＝0.56，95%CI为0.47～0.65，P<0.01)，提示血必净在早期治疗脓毒症时能有效降低炎症指标，一定程度上改善预后。

本项研究也存在某些不足之处：①未进行TNFα，IL－1，IL－6等炎症介质的测定，不能在分子水平进一步的加以支持(尽管已有相关报道)；②未对患者进行细化亚组分析，不能十分明确血必净对何类或何种程度的脓毒症患者更加有效，这将是我们继续努力研究的方向。

综上所述，对于脓毒症的患者，在常规使用敏感抗生素及对症治疗的基础上联合应用血必净可以减轻因内毒素引发的炎症级联反应，改善微循环，减轻临床症状，明显提高疗效，增加治愈率，降低病死率。

因此值得在临床工作中推广使用。