肾上腺皮质激素的临床应用

4.免疫抑制和抗过敏作用
• （1）对免疫系统的抑制：a.诱导淋巴细 胞DNA降解。b.抑制淋巴细胞DNA， RNA，蛋白和ATP生成。c.诱导淋巴细胞 调亡。d.抑制核转录因子NF-kB活性。
• （2）抗过敏作用：抑制肥大细胞脱颗粒， 减少多种炎性介质的产生。
5.抗休克作用
• 用于严重休克，特别中毒性和过敏性休 克。a.强心、扩张血管。b.抑制介质释放， 减轻炎症反应及组织损伤。c.稳定溶酶体 膜，减少心肌抑制因子（MDF）的产生。 d.提高机体对内毒素的耐受力。
用要同时合用足量抗菌素。 • 4. 长期使用本药可给ACTH（12.5u,1-2次/周），补钾，限
钠盐摄入，补充高蛋白，维生素D及钙，使用抗酸药等。
• 5.停药要逐渐减量，避免复发和肾上腺皮质功能减退。 • 6.孕妇禁用或慎用，特别是早孕妇女。 • 7.病毒感染慎用。
药物相互作用
• 1消弱口服降糖药及胰岛素的作用。
• 1.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾 病
• 2.严重感染和预防后遗症
• 3.抗休克治疗 感染中毒性休克应在强力抗菌素 使用下大剂量短期应用。
• 4.血液病 治疗儿童急淋、再障、粒细胞减少、 血小板减少症及过敏性紫癜等。
• 5.局部用于皮肤病治疗 • 6.某些肿瘤 如乳腺癌、前列腺癌等
自身免疫性疾病、器官移植排
• 2苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂可加 快皮质激素代谢，故皮质激素需增加剂量。
• 3皮质激素与噻嗪类利尿药或两性酶素B合用时注 意补钾。
• 4皮质激素可使水杨酸盐的消除而降低起疗效。 两药合用更容易导致消化性溃疡。
• 5皮质激素可使口服抗凝药效果降低，两药合用时 抗凝药的剂量应适当增加。
分类
• 1.糖皮质激素：有皮质酮、可的松和氢化 可的松等，由束状带合成分泌。
• 2.盐皮质激素：11-去氧皮质酮、17-羟11去氧皮质酮，由球状带合成分泌。
• 3.淡皮质激素：有雄性激素和雌性激素， 由网状带合成分泌。
糖皮质激素药理作用与机制
• 生理情况下主要影响物质代谢。缺乏 时可引起代谢失调以致死亡；应激状态 下，机体分泌大量糖皮质激素，通过允 许作用等，使机体适应内外环境的不良 刺激；大量糖皮质激素（药理剂量）不 但能影响物质代谢，还有抗炎、抗休克 和抑制免疫等作用。
• 2.停药反应
• （1）医源性肾上腺皮质功能不全，大多数无症 状，少数患者在严重应激下可发生肾上腺危象， 表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等， 需及时抢救。ACTH7天c.停药一年内遇应激应使 用糖皮质激素治疗。
• （2）反跳现象 原病性加重需重新加激素治疗。
• 保钠排钾 • 促进肾小球滤过 拮抗抗利尿激素增加水
的排出 • 血钙降低
2.允许作用
• 糖皮质激素对某些细胞膜无持接作用,能 够给其它激素发挥作用创造条件.如增加 儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的 升血糖作用.
3.抗炎作用
• 本类药具有非特异性抗炎作用.炎症急性 期,其可使血管收缩,毛细血管通透性下降; 抑制白细胞浸润和吞噬作用,减少各种炎 性介质释放,减轻局部红、肿、热、痛等. 炎症后期，其可抑制毛细血管和纤维母 细胞增生，抑制粘多糖的合成及肉芽组 织增生防止粘连、斑痕和后遗症。
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斥反应和过敏性疾病
• . (1)自身免疫性疾病:如严重风湿热、风湿性心肌 炎、风湿性及类风湿性关节炎，红斑狼疮、结节 性多动脉炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综 合征等。依生理节律给药。
• (2)器官移植排斥反应：用糖皮质激素或合用环胞素 等其它免疫抑制剂。
• (3)过敏性疾病：如荨麻疹、枯草热、血清病、 过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克。在肾 上腺素受体激动剂和抗组织胺药基础上辅助用 糖皮质激素。
1. 对代谢的影响
• (1)糖代谢 • (2)蛋白代谢 • (3)脂肪代谢 • (4)核酸代谢 • (5)水和电解质代谢
对糖代谢影响
• 促进糖元异生 利用肌肉蛋白代谢的氨基 酸合成糖元；氢化可的松可激活丙酮酸 羧化酶、1，6-二磷酸果糖激酶、葡萄糖6-磷酸酶等使肝糖元和肌糖元增多。
• 减慢葡萄糖分解代谢 • 减少机体组织对葡萄糖利用
• （3）禁忌症；严重的精神病和癫痫；活动性溃疡； 新近胃肠手术，创伤修复，骨折；角膜溃疡；肾上腺 皮质机能亢进症；糖尿病；严重高血压；孕妇；抗菌 素不能控制的感染。临床要依病人的具体情况来应用。
用法用量
• 1.大剂量冲击疗法：适用于急、危、重症危及病 人生命者。氢可 静滴100-300mg每日可达1g以上。 或三天序贯按3g 2g 1g依次给药，还可加用环磷 酰胺效果更佳。
6.其它作用
• （1）退热作用：抑制体温中枢，减少致热原释放。 用于各种原因高热。
• （2）血液与造血系统：使红细胞、血红蛋白、 血小板、纤维蛋白原增多，促进白细胞入血，但 抑制其功能。血淋巴细胞减少。
• （3）骨骼:引起骨质疏松。 • （4）中枢神经系统：兴奋中枢神经，（脑中r-氨
基丁酸减少）
体内过程
严重感染和预防后遗症
• （1）主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，在 应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激 素作辅助治疗。
• （2）治疗炎症及防止某些炎症的后遗症：糖皮 质激素类药物能减少炎性渗出，防止组织过度破 坏，抑制粘连及瘢痕的形成。如结核性脑膜炎、 脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、 睾丸炎、以及烧伤后癍痕挛缩等。对眼科疾病如 虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异 性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混 浊和疤痕粘连的发生。
抗炎作用机制
• 主要通过激素受体（GRa）发挥作用。 （1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：a.诱导 炎症脂皮素1的产生。b.诱导多种炎症抑制蛋白的 合成。c.抑制磷脂酶A2、环氧酶-2、诱生形NO合 成酶的基因表达，减少酶的生成。
（2）抑制多种细胞因子产生及发挥生物学效应。
（3）直接和间接抑制粘附分子产生。 （4）使细胞增生性基因C-myc,C-myb下调，诱 发细胞调亡。
长期应用激素停的止治疗
• 1.维持量已减到基础分泌量（强的松57.5mg）且病情控制稳定。
• 2.疗效差或无效。 • 3.因严重副作用或并发症不能再使用。
用药注意事项
• 1.严格掌握适应症，避免滥用和不良反应。 • 2.大剂量长期应用要防治其副作用和并发症，如治疗高
血压，补钾等，注意其禁忌症。 • 3.对感染病历一般不用，防止感染扩散，特殊情况下使
对蛋白代谢影响
• 加速胸腺 淋巴腺 肌肉 皮肤 骨等的蛋白 分解代谢。
• 大量糖皮质激素可抑制蛋白质合成
脂肪及核酸代谢的影响
• 主要使脂肪重新分布形成向心性肥胖 • 使淋巴细胞内形成特特殊mRNA,使细胞
合成代谢抑制，分解代谢增加。促进肝 RNA及多种蛋白酶合成影响糖及脂肪代 谢。
对水和电解质代谢影响
• 口服及静脉给药在血液中与80%皮质激素 结合蛋白（CBG），10%游离发挥生物效 应。由肝脏代谢经肾脏排出。雌激素增 多可增加肝脏合成CBG，苯巴比妥、苯 妥因钠和利福平诱导肝药酶使糖皮质激 素代谢加快。
• 氢考t1/2为80-144分钟，但作用可达2-8小 时。泼尼松t1/2可达200分钟。
临床应用
• 2.一般剂量长期疗法：用于结缔组织病和肾病综 合征。强的松10-30mg/日，每日三次，病情控制 后开始减量，3-5天减一次，20%/次，维持量 （7.5mg）后每日顿服，或隔日顿服.
• 3. 小量替代疗法：用于肾上腺皮质功能不全，垂 体功能不全。可的松12.5-25mg/日，氢可1020mg/日。
不良反应
• 1.长期大量应用的不良反应
• （1）医源性肾上腺皮质功能亢进
• （2）诱发或加重感染，使感染扩散 • （3）消系统可引起胃酸分泌增加，诱发和加重胃
十二肠溃疡，甚至出血穿孔 • （4）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓，孕妇
可引起胎儿畸形
• （5）其它 有精神病和癫痫者禁用或慎用
不良反应