灭菌验证报告

XXXXXXXXX公司
环氧乙烷灭菌验证报告
编制：日期：
审核：日期：
批准：日期：
1．目的
一次性使用无菌产品的灭菌是使医疗器械达到无菌使用的必须过程，灭菌过程的有效性和合理性验证和监控是确保产品无菌的可靠保障。

此验证的目的是为了证明XXXXXXXXXXXXXXX 公司生产的XXXXXXXXXX的环氧乙烷灭菌过程的有效性和合理性。

2．执行标准
EN550/ISO 11135：1994《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》
3．职责
3.1XXXXXXXXXX公司生产的XXXXXXXX产品由XXXXXXXX公司进行环氧乙烷灭菌验证。

3.2XXXXXXXXX提供灭菌设备、灭菌造作人员和环氧乙烷。

3.3XXXXXXXXXXX公司提供验证所需的产品和生物指示剂，并且在灭菌后测试BIs。

4．灭菌产品
本次灭菌的产品是XXXXXXXXXXXXXXXXX，主要原料为XXXX，包装方式为：
内袋：纸塑包装袋，生产厂家为XXXXXXX公司；
中包装：使用1层瓦楞，每中包装装载10只产品；
大包装：采用3层瓦楞纸，每包装装载8个中包装，即80只产品。

5．生物指示剂
本次验证采用XXXXXXXXXX公司生产的环氧乙烷灭菌用生物指示剂，菌种：Bacillus atrophaeus；芽孢含量：1.9×106cfu/片。

符合标准ISO11138-1,2和EN866-1,2。

6．环氧乙烷
本次验证使用的纯环氧乙烷由XXXXXXXXXX提供。

7．灭菌设备
7.1本次验证的灭菌设备是北京丰台永定消毒设备厂生产的HMQ－6型灭菌器，灭菌舱容积为6M3。

7.2环氧乙烷灭菌器的确认由北京丰台永定消毒设备厂进行，详见《XXXX环氧乙烷灭菌器确认验证报告》。

9.1产品装载
灭菌产品的包装按照4中所述的规定，堆放模式见附一。

9.2温度传感器的分布
依据EN550要求，温度传感器使用贴触式温度探头，数量为11个，分布模式见附二。

9.3生物指示剂的堆放
依据EN550要求，本次试验每次放置22片生物指示剂菌片且分别放置在产品正常包装内封好，放置模式见附三，另外作1个阳性对照。

9.4灭菌参数的确定
根据负载产品的构造、包装形式、堆放模式和以往的灭菌经验，设定灭菌参数如下：
预热时间：120min （预设温度54℃），
灭菌温度：54℃
灭菌湿度：60％
加湿时间：30min
灭菌压力：12kpa
真空压力：-0.035mpa
抽真空时间：20min
灭菌器内环氧乙烷浓度：750mg/L
环氧乙烷加入量： 4.5kg
加药时间：20min
清洗次数：6次
9.5半周期法
1）微生物性能合格性鉴定包括使用半周期法进行微生物挑战性能鉴定，此方法确定了生物指示剂生存的暴露于环氧乙烷的最短时间。

2）灭菌后，生物指示剂于置换后2小时内从装载中取出并进行BI测试。

3）如果BI测试结果无菌生长，则灭菌时间定为半周期法时间的2倍。

4）预定半周期法验证时间分别为4小时、5小时、6小时。

5）对无菌生长的最短验证时间再重复验证4次，如结果都显示无菌，则该时间即为最短验证时间，否则继续验证下一验证时间。

9.6
9.7全时循环
9.7.1半时循环成功后运行一次全时循环。

灭菌时间为最短半时验证时间，其余参数和操作过程不变。

9.7.2灭菌参数
预热时间：120min （预设温度54℃），
灭菌温度：54℃
灭菌湿度：60％
加湿时间：30min
灭菌压力：12kpa
真空压力：-0.035mpa
抽真空时间：20min
灭菌器内环氧乙烷浓度：750mg/L
环氧乙烷加入量： 4.5kg
加药时间：20min
清洗次数：6次
灭菌时间：12小时
9.7.3
10．产品包装功能评价
循环结束后由XXXXXXXXXXXXXXXXX公司对产品包装功能进行评价。

目测结果显示产品包装和印刷完整。

11．环氧乙烷残留量
按确认的灭菌参数灭菌后的产品，在温度23±2℃，湿度：40－70％RH，良好通风的条件下贮存，每隔一时间间隔检测一次产品中的环氧乙烷残留量，绘制EO残留量-时间曲线。

EO残留量测量方法：按照ISO10993-7的规定。

结论为，经灭菌后的产品需在通风的室内仓库中，室温条件下置换7天以上方可达到要求。

因此经灭菌后的产品14天后可以放行。

12．结论
在本次验证中主要进行了微生物。

微生物合格标准为：阳性对照应显示有菌生长，其它均为阴性。

取样点生物指示剂检验结果显示，调整参数后所有取样点均达到标准。

以上结果表明，XXXXXXXXXXXXXXXXX公司生产的XXXXXXXXXXXXXXXXX在XXXXXXXXXXXX公司的所有验证产品均被灭菌，灭菌设备和灭菌过程均符合EN550要求。

XXXXXXXXXXXXXXX公司在验证的参数条件下，能保证XXXXXXXXXXXXXXXXX公司生产的XXXXXXXXXXXXXXXXX达到灭菌要求。

灭菌参数设定见附录4。

附一
进口―――――――――――――――――――――>
注：S代表传感器位置，B代表生物指示剂位置。

附四
EO残留量－时间曲线图
400800120016002000
1
2
3
4567
天数
E O 残留量
12
附录五
灭菌参数设定表
XXXXXXXXXXXXXXXXX公司环氧乙烷灭菌确认报告
1.灭菌条件
产品按照以下经灭菌确认后的灭菌条件进行灭菌。

2.灭菌确认和控制
2.1 灭菌确认
2.1.1灭菌确认按照EN550/ISO 11135：1994《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》标准要求进行。

2.1.2 灭菌确认设备：HMQ－6环氧乙烷灭菌器。

2.1.3 灭菌确认要求
•保证灭菌效果能达到10-6的无菌保证水平；
•产品物理性能达到ISO7886-4：1993、EN1616：1993和《企业标准XXXXXXX》的要求；
•出厂EO残留量≤10μg/g。

2.1.4 灭菌确认项目：
•灭菌参数确认•物理性能适合性评价
•微生物性能适合性评价• EO残留量确认
2.1.5 灭菌确认方法
根据灭菌器的主要技术参数及以往灭菌经验值设定灭菌确认参数范围。

用半时循环法寻找最短
灭菌时间，并确认上下条件下的灭菌效果（物理性能适合性、微生物性能适合性、EO残留量等）。

2.1.6 灭菌确认结果
•设备性能的确认合格，详见《HMQ－系列环氧乙烷灭菌器确认验证报告》；
•微生物适合性确认合格，详见《环氧乙烷灭菌验证报告》；
•产品适合性（包括物理性能、EO残留量）确认（负载）合格，详见《环氧乙烷灭菌验证报告》。

2.1.7 根据2.1.6的确认结果，设定如1所示的灭菌条件。

2．2灭菌控制
2.2.1需对每一来灭菌批的温度、湿度、压力、环氧乙烷浓度、灭菌时间等参数进行记录。

2.2.2按照ISO11138标准的要求，使用菌种为Bacillus atrophaeus；芽孢含量：2.1×106cfu/片，按照标准ISO11135的要求，放置足够数量的生物指示物于灭菌柜不同地方，灭菌后，检验成活的细菌。

2.2.3产品灭菌后，通过气体置换将低包装内的EO浓度，并在解析仓库存放解析。

为保证产品中残留EO浓度低于10μg/g，按照一定的时间间隔，做出EO残留量-时间曲线，并得出确保能低于10μg/g的时间。

EO残留量测量方法：按照ISO10993-7的规定。

EO残留量－时间曲线图
400800120016002000
1
2
3
4567
天数
E O 残留量
12
结论，经灭菌后的产品需在通风的室内仓库中，室温条件下置换7天以上方可达到要求。

因此经灭菌后的产品14天后可以放行。