第十一讲腔道用药剂

第十一讲腔道用药剂
第一节 概述
一、定义 栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质混 合制成专供腔道给药的固体剂型。 栓剂给药具有较大的可靠性、药效直接、全 身吸收快速、局部作用强、避免肝脏首过效 应和对肝脏损伤。
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第一节 概述
二、栓剂的分类
1、按其作用分类：
1) 起局部作用的栓剂：起滑润、收敛、抗菌消炎、杀 虫、止痒、局麻等作用，例如甘油栓、蛇黄栓、紫珠 草栓、苦参栓及苯佐卡因栓等。
本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性， 加入约20%的水，则可减轻刺激性。 PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸 、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺 类配伍。
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（二）水溶性基质
3、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate)
系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合 物，并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭 或稍有脂肪味的蜡状固体。
要求迅速释药，特别是解热镇痛药物宜迅速释放、 吸收。
应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质， 有利于药物释放，增加吸收。如脂溶性药物选水溶 性基质；如水溶性药物选脂溶性基质。
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二、栓剂的分类 2、按其应用部位分类：
1)肛门栓 2)阴道栓
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第一节 概述
三、 栓剂给药的特点 （一）栓剂的作用特点 作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点： ①直肠吸收比口服吸收干扰因素少； 药物不受胃肠pH或酶的破坏； 药物的直肠吸收，不受肝脏首过作用破坏； ②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药；
熔点 39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不 溶于液体石蜡。
可与 PEG混合使用，可制得释药性能较好的稳 定栓剂。
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（二）水溶性基质
4、泊洛沙姆(poloxamer ) 物态从液态，半固态到固态；易溶于水。 常用型号为188型，商品名pluronic F68，熔 点52℃；型号188的前两位数18表示聚氧丙烯 链段分子量为1800(实际1750)，第三位8乘以 10%为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分 比，即80%。
具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融 化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药 物。 多用于阴道栓剂基质。
凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、 重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。
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（二）水溶性基质
2、聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG) 易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成型 ，是难溶性药物的常用载体。
(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯
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（一）油脂性基质
（3）氢化植物油
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一、栓剂的基质
（二）水溶性基质 优点：
不受熔点的影响，抗热性能好；给药后吸 水膨胀、溶解或分散在体液中释放药物。大 多有缓释作用。 缺点：
吸湿性大，对直肠有刺痛作用。多作阴道 使用。
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（二）水溶性基质
1、甘油明胶
将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热 融合，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。
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一、栓剂的基质
（一）油脂性基质
优点： 常温下为固体，体温下会熔化，与体液接触
面积大，促进药物吸收。大多有速释作用。 缺点：
抗热性能差，夏季贮藏和使用会带来一些困 难。
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（一）油脂性基质
(1)可可豆脂(cocoa butter) 系梧桐科可可树种仁中得到的一种固体脂肪， 为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。 主含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸 的甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。 有、、 三种晶型，其中以 型最稳定，熔 点为34℃。
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二、附加剂
1、硬化剂 如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。 2、增塑剂 如聚山梨酯-80、脂肪酸甘油酯、甘油等。 3、乳化剂 当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液 相，特别是在此液相含量较高时(5%)可加 适量乳化剂。
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二、附加剂
4、吸收促进剂 ①表面活性剂；②Azone。 5、吸收阻滞剂 海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、硬 脂酸、蜂蜡等。用于缓释栓剂的制备。
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一、栓剂的基质
栓剂基质的要求：
1、性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速
度能符合医疗要求；对粘膜无刺激、无毒 性、无过敏性等。
2、具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形 ，不破碎；在体温下易软化、融化、能与 体液混合或溶于体液。
3、具有润湿或乳化能力，水值较高。
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栓剂基质的要求：
4、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。 5、熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性 基质的酸价在0.2以下，皂化值应在 200~245间，碘价低于7。 6、应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易 于脱模。
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(1)可可豆脂
当加热温度超过其熔点时，型部分转变为 异构体，而使熔点下降，导致制备困难。 通常应缓缓加热，待基质熔化至2/3时停止 加热，使其逐步熔化，以避免之。 可可豆脂与水溶液不能混合时，可加适量 乳化剂。 樟脑、薄荷脑、冰片等能使其熔点降低， 可加蜂蜡等提高其熔点。
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（一）油脂性基质
DV=W/[G-(M-W)]
M-W:为含药栓中基质的重量
G-(M-W):为与药物同容积的基质重量
用测定的置换价可以方便的计算出该种含药 栓所需基质的重量X：
X=(G-W/DV) n
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（三）药物的处理
1、油溶性药物 溶入已熔化的油脂性基质中。 2、水溶性药物 加入已熔化的水溶性基质中、或用少量水制成浓溶 液、用适量羊毛脂吸收后与油脂性基质混合。 3、难溶性药物 制成最细粉，再与基质混合。 4、含挥发性成分 量大时可加入适宜的乳化剂，制成乳剂型基质直接 加入。
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置换价：药物在栓剂基质中占有一定的体积，药 物的重量与该体积栓剂基质的重量之比值称置换 价。
G（纯基质栓重） M（含药栓重）
空白栓
含药栓
基质量M-W 药物量W
基质量 M-W
和药物同体积的基质量 G-（M-W）
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（二）置换价
测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量 为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均 重量为M，每粒平均含药量为W=MC%，则 可用下式计算某药物对某基质的置换价DV：
不适用的药物 特别难溶的药物 在直肠粘膜中完全解离的药物
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三、 栓剂给药的特点
（二）栓剂中药物的吸收 途径及影响因素 1、吸收途径： ①直肠上静脉→门静脉→ 肝脏→大循环； ②直肠下静脉、肛门静脉 → 髂内静脉→下药物的吸收途径及影响因素 距肛门口2cm,药物不经过门肝系统。 距肛门口6cm,药物经过门肝系统。
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（二）栓剂中药物的吸收途径及影响因素
2、影响直肠吸收的因素：
生理因素: 结肠内容物、pH及直肠液缓冲能力 药物的理化性质: 溶解度、粒度、解离度 基质的影响: 在油脂性基质中、在水溶性基质中、
表面活性剂的作用
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第二节 栓剂的基质和附加剂
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第二节 栓剂的基质和附加剂
一、栓剂的基质 不仅能使药物成型，且对剂型特性和药物 的释放具有重要的影响。 分为油脂性基质和水溶性基质两大类。
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（一）栓剂的作用特点
③适用人群：
对不能或不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴 儿和儿童可用此法给药； 对伴有呕吐的患者的治疗是一有效途径。 栓剂给药的主要缺点： ①使用不如口服方便； ②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高； ③生产效率低。
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（一）栓剂的作用特点
适用的药物 对胃肠道有刺激性 在胃中不稳定 有明显的肝首过作用
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第三节 栓剂的制备
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第三节 栓剂的制备
一、一般性栓剂的制备 （一）热熔法工艺流程 熔融基质→ 加入药物（混匀）→ 注模 → 冷却→ 刮削→ 取出→ 成品栓剂
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一、一般性栓剂的制备
（二）置换价 置换价 (displacement value，DV)是用以计算栓 剂基质用量的参数，即药物重量与同体积基质 重量之比值称为该药物对某基质的置换价。 可以对药物置换基质的重量进行计算。 同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不 同。
只在腔道局部起作用，应尽量减少吸收，故应选择融 化、或溶解、释药速度慢的基质
水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速 度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥 局部药效。
局部作用通常在半小时内开始，要持续约4h。
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1、按其作用分类
2) 起全身作用的栓剂：起镇痛、镇静、兴奋 、扩张支气管和血管、抗菌等作用。如吗啡 栓、苯巴比妥钠栓、小儿解热栓、小儿清肺 栓及氨哮素栓等。