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瑞巴派特治疗胃溃疡的疗效观察【摘要】目的：探讨瑞巴派特治疗胃溃疡的疗效。

方法：将93例患者随机分为A、B、C三组，A组给予瑞巴派特+法莫替丁+阿莫西林+甲硝唑；B组给予铝碳酸镁+法莫替丁+阿莫西林+甲硝唑；C组给予硫糖铝+法莫替丁+阿莫西林+甲硝唑。

结果：在总S期和S2期获得率以及溃疡直径减小程度等A组明显高于B、C两组。

结论：瑞巴派特是促进溃疡愈合方面疗效较高的药物。

【关键词】瑞巴派特; 胃溃疡
Clinicial Observation on Rebamipide in Treating Patients with Gastric Ulcer
Abstract:Objective:To study the effect of rebamipide on the patients with gastric ulcer.Method:93 examples were divided into A、B、 C three groups at random,A: rebamipide+famotidine+amoxicillin+metronidazole ；B: hydrotalcite+ famotidine+amoxicillin+metronidazole；C: sucralfate+ famotidine+amoxicillin+metronidazole. Result：group A obviously prior than group B and C in the reduce degree of gastic ulcer diameter in phase S.Conclusion：Rebamipide is valuable drug in the clinical treatment with gastric ulser.
Key words: Rebamipide; Gastriculcer
胃溃疡是一种慢性、复发性、难愈性，且容易发生癌变的疾病，治愈胃溃疡一直是人们关注的问题。

本研究前瞻性收集胃溃疡患者，随机分组，对照观察几种胃粘膜保护剂的疗效，结果如下：
1 材料与方法
1.1 实验对象：选择自2004年3月至2006年12月，因胃溃疡在本院门诊治疗的病人93例，年龄18～50岁，经胃镜、病理检查证实为良性胃溃疡（A1期），入选前3d已停用其它药物。

随机分为A、B、C三组,每组各31例。

1.2 方法：治疗前和治疗6周后查胃镜，其中A组失访2例，B组失访1例，C组失访4例。

A组：给予瑞巴派特0.1 tid+法莫替丁20mg bid + 阿莫西林1.0 bid +甲硝唑0.4 tid，一周后只用瑞巴派特、法莫替丁治疗5周；B组：给予铝碳酸镁2片tid+法莫替丁20mg bid + 阿莫西林1.0 bid +甲硝唑0.4 tid，一周后只用铝碳酸镁、法莫替丁治疗5周；C组：给予硫糖铝1.0 tid+法莫替丁20mg bid + 阿莫西林1.0 bid +甲硝唑0.4 tid，一周后只用硫糖铝、法莫替丁治疗5周。

1.3 观察内容：治疗前14C呼气实验，治疗结束4周后复查14C呼气实验，两次复查均为阴性才确认HP已根除。

胃镜下观察HP 感染状况（快速尿素酶实验或病理荧光染色阳性为阳性，两项均阴性为阴性），治疗前后溃疡直径，溃疡总S期（S1期+S2期）获得率及S2期获得率，溃疡部位（胃体、胃角、胃窦）。

1.4 统计学方法：用SAS软件统计软件进行t检验、方差分析，以P值＜0.05为有统计学意义。

2 结果
2.1 A、B、C各组男女性别比例、平均年龄、溃疡部位、治疗前PH感染状况均无显著差异，P值＞0.05。

2.2 HP根除率：A组86.7%、B组82.3%、C组71.2%。

三组相比，A组的根除率高于B组的倾向，但两者无显著性差异（P>0.05），A组B组的根除率明显高于C组，P值<0.05。

2.3 胃溃疡治疗6周后，A、B、C三组溃疡中，S期获得率分别为95.2%、85.0%和81.6%， S2期获得率分别为7
3.4%、41.3%和33.6% 。

结果显示A组的总S期、S2期获得率明显高于其它两组，P
值<0.05，B和C组之间差异无显著性。

治疗前后A、B、C三组溃疡直径见表1。

表1 治疗前后溃疡直径变化（略） 2.4 其它：此外病人上腹痛、烧心症状的严重性分为无、轻度（有症状但能耐受）、中度（明显不适并对正常活动有影响）、重度（严重不适无法正常活动）。

在治疗开始前和治疗一周后症状改善程度A组和B组相接近，C组较差，差异有显著性P值<0.05。

3 讨论
瑞巴派特（商品名：膜固思达）是一种新的粘膜保护和溃疡愈合药物，保护胃粘膜免受许多有害药物的破坏，促进溃疡的愈合，提高疤痕的质量，减少复发。

尽管以前的研究显示，瑞巴派特能通过诱导COX-2刺激黏膜前列腺素的合成，但这一诱导作用的分子学机制尚不明了。

目前的研究已经证实瑞巴派特能作用于EGF及其受体COX-2以及丝裂原激活蛋白（MAP）激酶信号途径前列腺素EP4受体，热休克蛋白的表达，核因子（NF）κB炎症信号转导途径，诱导型NO合酶（iNOS）mRNA的表达［1，2］，从而清除激活的氧自由基、抑制中性粒细胞活化、升高表皮生长因子（EGF）及其受体的表达、加强上皮屏障作用、刺激前列腺素生成、减少炎症因子的产生、激活环氧化酶-2（COX-2）的基因表达促进溃疡的愈合［2，3］。

本实验研究显示瑞巴派特组溃疡愈合程度明显优于硫糖铝组，孙菁等研究表明，瑞巴派特联合法莫替丁治疗不亚于奥美拉唑［5］，表明瑞巴派特促进胃粘膜愈合的优越性。

病人上腹痛和或胃肠道症状，治疗一周后三组都有不同程度的改善。

就症状改善程度来说，瑞巴派特和胃达喜相接近，均优于硫糖铝。

瑞巴派特抗HP感染的作用有优于胃达喜的倾向，但两者无显著差异，这与有些人的研究结果一致［6］，瑞巴派特不能显著提高HP的根除率，但它抗HP的作用优于硫糖铝。

本研究未能长期随访，所以一年或两年之后的复发率未能做评估。

【参考文献】
［1］HarumaK，ItoM. Review article:clinical significance of mucosal-protective agents:acid,inflammation,carcinogenesis and rebamipide［J］. Aliment Pharmacol Ther,2003，1:153-9.
［2］Naito Y, Kajikawa H, Mizushima K, et al. Rebamipide, a gastro-protective drug, inhibits indomethacin-induced apoptosis in cultured rat gastric mucosal cells: association with the inhibition of growth arrest and DNA damage-induced 45 alpha expression［J］.Dig Dis Sci，2005，1:S104-12.
［3］Sakurai K,Sasabe H,Koga T,et al.Mechanism of hydroxyl radical scavenging by rebamipide: identification of mono-hydroxylated rebamipide as a major reaction product ［J］.Free Radic Res，2004，38(5):487-94.
［4］Watanabe T, Higuchi K, Taira K, Sasaki E,et al. Rebamipide reduces delay in gastric ulcer healing in cyclooxygenase-2-deficient mice［J］. Dig Dis Sci,2005，1:S63-9.
［5］孙菁,袁耀宗,施尧,等. 瑞巴派特联合法莫替丁治疗活动期胃溃疡61例［J］.中国临床药学杂志, 2006, (02)：
［6］Fujiwara Y,Higuchi K,Tominaga,K,et al.Effects of rebamipide, a gastro-protective drug on the Helicobacter pylori status and inflammation in the gastric mucosa of patients with gastric ulcer: a randomized double-blind placebo-controlled multicentre trial［J］.Aliment Pharmacol Ther，2003，1:146-52.。