高尿酸血症与冠心病的关系
高血压伴高尿酸血症与冠心病发生的相关关系
过 程 中的 底 物 ， 腺 嘌 呤 、 嘌 呤 等 增 加 。 此 高 血 压 患 者 易 如 次 因
【 者 单位 】３ ２ ０ 福 建 泉 州 ， 作 ６０５ 武警 福 建 省 边 防 总 队 医 院 内科 （ 翁玮 ）
组 比较 有统 计 学 差 异 （ ＜ ．５ 。 Ｐ Ｏ０ ）
３ 讨 论
【 参考文献 】
【】周 １ 英， 贺 平， 胡世 红．血尿酸水平 与心血管疾病 的关系【． Ｊ ｊ 医学综述 ，０ ５ １ （）３７ ３ ８ ２ ０ ， １ ：６ － ６ ． ４
【】中 国 高 血 压 高 血 压 防 治 指 南 修 订 委 员 会 ．０ ４年 中 国 高 血 压 防 ２ ２０
增 高 与 冠 心病 发 病 的 相关 性 进 行 回顾 性 分析 如下 。
１ 资 料 与 方 法 １１ 研 究 对 象 ． 对 象 为 ２ ０ — ６ ２ ０ — ６ 笔 者 所 在 医 院 ０５０～０ ８０ 在
的发 生 和 进 展 起 着 协 同作 用 ，使 高 血 压 伴 高 尿 酸 组 的 Ｃ Ｄ Ａ 发病率增高 ； （ 血 脂 、 血 糖 为 Ｃ Ｄ 的 易 患 因 素 １ 尿 高 高 Ｈ 。高
内科 门诊 及 住 院 的 高血 压 患 者 １０例 。年 龄 ６ ～ ５岁 ， 均 ２ ０７ 平
（２６ １．） 。其 中高 血 压 伴 高 尿 酸 ３ ６ ．＋ ７ 岁 ７ ２例 ， ２ 男 ０例 ， １ 女 ２ 例 ； 血 压血 尿酸 正 常 ８ 高 ８例 ， ６ 男 ０例 ， ２ 女 ８例 。 除 了继 发 排
高尿酸血症与冠心病发病机制的研究现状
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｈｙ ｐ ｅ ｒ ｕ ｒ ｉ ｃ ｅ ｍｉ ａ ； Ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｙ ｒ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ； Ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ； Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ
为 高 尿酸 是冠 心 病 的一个 独立 危 险 因素 ， 而另一 些 研究 则 认 为高 尿酸 血 症 与冠 心病 之 间 没有 必 然 的联 系 ， 因此
本 文 就高 尿酸 血 症与 冠 心病 的关 系 的研 究现 状作 一 综述 。 ｆ 关键 词】高尿 酸 ； 冠心病； 机制 ； 研 究现 状
ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｉ ｇ ｈ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｕ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， ｔ ｈ ｅ ｙ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｔ ｈ ｉ ｇ ｈ Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｕ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｉ ｓ ａ ｎ ｉ ｎ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｅ ａ ｔ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ． ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｉ ｓ ｎ ｏ ｎ ｅ ｃ ｅ ｓ ｓ ａ ｒ ｙ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｈ ｙ ｐ ｅ ｕｒ ｒ ｉ ｃ ｅ ｍｉ ａ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｙ ｒ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ． Ｓ ｏ ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｗｉ ｌ ｌ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｕ ｒ ｉ ｃ ｅ ｍｉ ａ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｙ ｒ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ．
高尿酸会不会导致心脑血管疾病
高尿酸会不会导致心脑血管疾病高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，其特征是血液中的尿酸水平升高。
尿酸是人体代谢嘌呤时产生的废物，正常情况下，多余的尿酸会通过肾脏排出体外。
然而，当尿酸产生过多或排泄不足时，血液中的尿酸水平就会升高，从而可能导致高尿酸血症。
高尿酸血症与心脑血管疾病的关系已经得到了医学界的广泛关注。
研究表明，高尿酸血症可能通过多种机制影响心脑血管健康，增加心脑血管疾病的风险。
首先，高尿酸血症可以导致血管内皮功能障碍。
血管内皮是血管壁的内层，它负责维持血管的正常功能，如调节血管的扩张和收缩。
高尿酸可以损伤血管内皮细胞，减少一氧化氮的产生，从而影响血管的舒张功能，增加动脉粥样硬化的风险。
其次，高尿酸血症与炎症反应有关。
高尿酸可以激活体内的炎症反应，增加C反应蛋白等炎症因子的水平。
长期的炎症反应可以损伤血管壁，促进动脉粥样硬化斑块的形成，增加心脑血管事件的风险。
此外，高尿酸血症还与氧化应激有关。
氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致氧化物质增多，对细胞和组织产生损伤。
高尿酸可以增加氧化应激，促进低密度脂蛋白（LDL）的氧化，加速动脉粥样硬化的进程。
然而，高尿酸血症与心脑血管疾病之间的关系并非绝对。
不同的研究得出的结论可能存在差异，且高尿酸血症对心脑血管的影响可能受到其他因素的影响，如年龄、性别、生活习惯等。
因此，对于高尿酸血症患者，建议在医生的指导下，通过调整饮食、增加运动、控制体重等方法来降低尿酸水平，减少心脑血管疾病的风险。
同时，定期进行体检，监测血压、血脂、血糖等指标，及时发现并控制心脑血管疾病的危险因素，是维护心脑血管健康的重要措施。
总之，虽然高尿酸血症与心脑血管疾病之间存在一定的关联，但具体情况需要根据个人的健康状况和医生的建议来综合判断。
通过积极的生活方式改变和医疗干预，可以有效降低高尿酸血症对心脑血管健康的潜在影响。
血尿酸与冠心病的相关性
血尿酸与冠心病的相关性作者：付丽敏来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第12期【摘要】目的探讨尿酸与冠心病之间的关系。
方法选取冠心病患者50例作为观察组，非冠心病健康体检者50例作为对照组，其中观察组分为急心肌梗死和非心肌梗死组，应用生化仪测定空腹血尿酸水平。
结果观察组血尿酸浓度显著高于对照组，观察组中急性心肌梗死患者尿酸较非心肌梗死患者明显增高。
结论高尿酸血症是冠心病的危险因素，与动脉硬化的进展有直接关系。
【关键词】血尿酸；冠心病文章编号：1004-7484（2013）-12-7075-01随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症（HUA）的患病人数逐年增多[1]。
研究表明，尿酸不仅与痛风等疾病有关，而且与心血管疾病有密切的关系。
我们对2011年1月——2012年12月我院收治的50例冠心病患者的血尿酸水平进行分析，并与同期正常体检人群进行对比，探讨冠心病血清尿酸水平的变化及临床意义。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年1月——2011年12月在我科住院的冠心病患者50例做为观察组，其中男性28例，女性22例，年龄在53-76岁，平均年龄为61.2岁，其中急性心肌梗死患者20例，非急性心肌梗患者（包括不稳定型心绞痛及稳定型心绞痛）30例。
另随机选取同期于我院正常体检人群50例做为对照组。
所有病例均除外痛风、肿瘤、血液、肝脏及肾脏等有可能引起血尿酸升高的疾病。
1.2 方法所有患者均于晨起空腹抽取静脉血，采用7080型日立全自动生化分析仪测血清尿酸水平。
1.3 统计方法采用spss13.0统计软件进行统计分析，数据采用均数±标准差表示，两组间比较采用t验，p2 结果观察组与对照组比较，血尿酸水平有显著差异，见表1，急性心肌梗死患者与非急性心肌梗死患者比较，血尿酸水平也有显著差异，见表2。
3 讨论冠心病属于心内科常见疾病，随着人民生活水平的日益提高，本病的发病率也逐渐增高，由于冠心病的高死亡率，对于冠心病的早期诊断及治疗越来越受到关注，有研究表明，心血管疾病的发生和发展与高尿酸血症、高血压、糖尿病等其他危险因素相互作用有密切关系[2]。
冠心病的临床检验中对血清胆红素及尿酸检验的价值分析
冠心病的临床检验中对血清胆红素及尿酸检验的价值分析【摘要】本文主要探讨了在冠心病的临床检验中对血清胆红素及尿酸检验的重要性和应用。
胆红素和尿酸在冠心病诊断中扮演着重要角色，其检验结果可以帮助医生评估患者的风险和预后。
胆红素在冠心病中具有生理和病理意义，尿酸也是一个重要的生物标志物。
胆红素及尿酸联合检验在冠心病诊断中具有潜在前景，可以提高诊断准确性。
进一步的研究和应用胆红素及尿酸检验有助于改进冠心病的诊断和治疗效果，为患者提供更好的医疗服务。
胆红素和尿酸检验在冠心病的临床检验中具有重要的价值，值得医学界进一步重视和研究。
【关键词】冠心病、血清胆红素、尿酸、临床检验、诊断、病理意义、筛查、风险评估、预后、联合检验、前景、准确性、治疗效果、研究、应用。
1. 引言1.1 胆红素和尿酸在冠心病诊断中的重要性胆红素和尿酸是人体内重要的生化指标，它们在冠心病的诊断和治疗中扮演着重要角色。
胆红素是红细胞代谢的产物，其水平反映了肝功能和溶血情况。
在冠心病患者中，胆红素水平常常升高，提示可能存在心血管疾病或其他潜在的疾病状态。
尿酸是嘌呤代谢产物，其水平不仅受遗传因素影响，还受肾脏功能和饮食习惯的影响。
研究表明，尿酸水平与冠心病的发生和发展密切相关，高尿酸水平可能是冠心病的独立危险因素之一。
在冠心病的临床诊断中，检测胆红素和尿酸水平可以提供重要的参考信息。
通过分析这两个指标的变化，可以帮助医生及时发现冠心病的风险因素，评估患者的病情严重程度，指导治疗方案的制定。
胆红素和尿酸在冠心病的诊断中具有重要的意义，对临床医师进行冠心病的诊疗有着重要的指导意义。
随着技术的不断进步和研究的深入，胆红素和尿酸的检测将在冠心病的临床应用中发挥越来越重要的作用。
1.2 胆红素及尿酸检验在临床实践中的应用胆红素和尿酸作为临床检验中常见的生化指标，在冠心病的诊断和治疗过程中具有重要的应用价值。
胆红素检验可以帮助医生评估患者的肝胆功能情况，同时也可以作为心血管疾病的一个潜在生物标志物。
高尿酸血症与冠心病的相关性分析
注 ： ＜ ００ Ｐ ．１
３ 讨论 动脉粥样 硬化是冠 心病 的病理学基 础 ， 高尿酸血 症是 动 而 脉粥样硬化 的危险 因素之一 。血液 中尿 酸含量增 高时 ， 尿酸 盐
容易 形成结 晶并 沉积 在血 管壁 ， 接损伤 动脉 内膜 ， 发和 加 直 诱 重动 脉硬 化 。此 外 ， 酸促 进低 密 度脂 蛋 白 固醇 的氧 化 和 脂 尿
・
工 作 探讨 ・
２ ２ １第 卷 １ ０ 年月 ２析
王海军 冯玉宝 李永玲 苏 平 李长青 张 旭
内蒙古 自治区鄂尔多斯市中心医院， 内蒙古鄂尔多斯 Ｏ７ ０ １０ ０ 【 要】 摘 目的 分析冠 心病 与高尿酸 血症 之间 的相关性 。 方法 选择 ８ ５例冠状动脉造 影确诊为冠 心病 的患者 ， 测定其空腹 静 脉血清尿酸水 平 ， ９ 与 ０例 同期通 过心 电图及 临床症状判 定非冠心病 的健康体检者 的空腹血 清尿酸水平相 比较。 同时
诊 冠 心病 的患者 ８ ５例 ， 中 男 ５ 其 ５例 ， ３ 女 ０例 ； 均 年 龄 平
（ ４５ ６． ４±５３ 岁 。选择 医院 同年 健康体检 中心体检 ， ．５） 通过 心电 图及 临床症 状判 定无 明确 冠心 病病 史者 ９ 作为 对照组 ， Ｏ例 其
中男 ５ ８例 ， ３ 女 ２例 ； 平均年 龄（ ５１ ４６ 岁 。两组均 排除 ６ ．２± ．９ 痛风 、 糖尿病 、 。 肾功能 不全。
肾脏 对 尿 酸 的 排 泄 减 少 有 关 ＿ ３。 －
２ 结 果
２１ 冠心病组 与对照组合 并 高尿酸血症情况比较 ．
冠 心病组 合并 高尿 酸血 症 ４ ０例 （ ７６ ％ ）对照 组高尿 酸 ５ ．４ ， 血症 １ （ ３３ ％ ）冠 心病组 合并 高尿 酸血症 明显 高于对 照 ２例 １ ． ３ ， 组， 差异有统计学 意义（ 一１ ．８ ， ｘ ５２ ９ Ｐ＜ ００ 。 ．５） ２２ 冠心病合并 高血压组 与单纯非冠心病 高血压组高尿 酸血 ．
高尿酸血症对冠心病患病率以及预后的相关影响
高尿酸血症对冠心病患病率以及预后的相关影响发布时间：2022-05-26T08:32:11.874Z 来源：《医师在线》2022年6期作者：赵顺春[导读] 分析高尿酸血症对冠心病患病率、预后的影响。
赵顺春凉山彝族自治州第一人民医院心血管内科，四川西昌 615000【摘要】目的：分析高尿酸血症对冠心病患病率、预后的影响。
方法：本研究纳入2019年7月-2020年8月200例高尿酸血症患者（观察组），同时将同期200例体检结果显示血尿酸正常的受检者（对照组），对比两组患者冠心病发病率及预后情况。
结果：观察组患者冠心病患病率为28.5%，高于对照组冠心病患病率（13.0%），P＜0.05；观察组患者中，冠状动脉狭窄程度越高，血尿酸水平越高，且血清胆红素（TBIL、DBIL、IBIL）水平越低，P＜0.05。
结论：高尿酸血症与冠心病发病、预后具有密切关系。
【关键词】高尿酸血症；血尿酸；冠心病；冠脉狭窄；血清胆红素冠心病是最为常见的心血管病变，可引发冠脉血管狭窄，增加心肌坏死风险。
研究结果显示，高尿酸血症与冠心病存在相关性，对于冠心病患者而言，其血尿酸水平发生明显变化，两者之间的联系是学界关注的焦点问题[1]。
但是，由于入选条件存在一定差异，不同研究结果存在较大差异。
本次调查研究旨在分析高尿酸血症对冠心病患病率和预后的影响，为此选取确诊高尿酸血症患者以及体检血尿酸正常的受检者进行对比，报道内容如下。
1 资料与方法1.1一般资料本研究将200例高尿酸血症患者纳入到观察组，男性与女性患者的比例为94:106，年龄45-77岁，均值（65.28±5.07）岁。
将同期200例体检血尿酸检验结果正常的受检者作为对照组，男性90例，女性110例，年龄43-78岁，均值（65.34±5.10）岁。
纳入可正常交流及依从性良好者，排除合并其他躯体严重疾病或器质性病变者，两组一般资料对比结果为P＞0.05，可进行对比分析。
高尿酸与心血管疾病的关系
高尿酸与心血管疾病的关系近些年来高尿酸血症的发病率逐渐增加，研究表明高尿酸血症可通过损伤血管内皮功能，促进氧化应激反应、细胞增殖、炎症反应等机制，增加心血管疾病发病危险。
近十年来大量流行病学研究提示高尿酸血症是心血管疾病的发生与发展有着密切关系。
现就近些年来高尿酸血症与心血管疾病的研究进展综述如下：一、高尿酸血症的流行病学流行病学研究显示在欧洲和北美地区高尿酸血症的患病率为2%~24%，男性多于女性，并有家族遗传倾向，即家族中有高尿酸血症者，其后代易患高尿酸血症。
尽管我国高尿酸血症的患病率无确切统计资料，但我国在高尿酸血症的患病率方面作了一些区域性的研究，例如90年代末上海曾作过人群高尿酸血症的调查，男性患病率为14.2%，女性为7.1%。
山东地区高尿酸血症患病率男性为5.7%，女性为7.44%，从这些统计学资料看我国高尿酸血症患病率与国外相似。
流行病学研究还表明高尿酸血症与生活方式的改变及遗传因素有着密切关系。
研究表明高尿酸血症与高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、饮酒等危险因素有密切关系，并表明高尿酸血症可明显增加高血压、冠心病、心力衰竭、糖尿病和脑卒中发病危险性。
高尿酸血症还严重影响心血管疾病的预后，有人评估了各种危险因素后排除了肾脏及糖尿病对心血管危险的影响后发现发现高尿酸血症时心血管病死亡危险增加4.77倍。
研究还发现每降低血尿酸1mg，心血管事件危险性降低24%，高尿酸血症与心血管事件的关系呈“J”形曲线。
二、尿酸代谢尿酸使体内外源性（食物）和内源性嘌呤代谢的最终产物，其代谢途径如图11-1所示：人类及某些哺乳动物（大猩猩）的尿酸代谢因缺乏尿酸盐氧化酶而止于尿酸这一步。
多数哺乳动物因含有尿酸盐氧化酶使尿酸氧化分解形成尿囊素排除体外或进一步分解成尿素或氨排除体外。
人体尿酸来源主要来源为内源性，主要由体内细胞核蛋白分解代谢所产生，约占体内总尿酸来源的80%；其次为外源性的，由摄入的动物性食物或其他富含嘌呤的食物分解代谢所产生。
尿酸与心房颤动、冠心病和充血性心力衰竭因果关联的两样本孟德尔随机化研究
㊃临床研究㊃尿酸与心房颤动㊁冠心病和充血性心力衰竭因果关联的两样本孟德尔随机化研究张卫娜㊀郑丽㊀刘德平100074北京,中国航天科工集团七三一医院药学部(张卫娜㊁郑丽);100730北京医院心内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院(刘德平)通信作者:刘德平,电子信箱:lliudeping@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.05.004㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀利用孟德尔随机化(MR)方法评估尿酸与心房颤动㊁冠心病和充血性心力衰竭间的因果关联㊂㊀方法㊀以全基因组关联研究(GWAS)为数据来源,及P<5ˑ10-8为阈值筛选与尿酸强关联的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量㊂采用MR-Egger㊁加权中位法㊁逆方差加权法(IVW)㊁Simple mode和Weighted mode五种方法,使用选定的工具变量评估尿酸与心房颤动㊁冠心病和充血性心力衰竭间的因果关联㊂㊀结果㊀IVW分析显示,尿酸不是心房颤动的危险因素(OR=1.070,95%CI:0.909~1.260),二者间不存在因果关联㊂IVW分析表明,尿酸是冠心病的危险因素(OR=1.221,95%CI:1.155~1.291),也是充血性心力衰竭的危险因素(OR=1.295,95%CI:1.140~1.470)㊂MR-Egger截距检测及Cochran s Q检验表明,IVW分析结果较为可靠㊂㊀结论㊀基于两样本孟德尔随机化分析表明,尿酸是冠心病和充血性心力衰竭的危险因素,而尿酸与心房颤动间不存在因果关联,但不能排除其他亚组人群间存在因果关联,需要进一步的研究㊂ʌ关键词ɔ㊀尿酸;㊀心房颤动;㊀冠心病;㊀充血性心力衰竭;㊀孟德尔随机化A two-sample Mendelian randomization study of the causal association between uric acid and atrialfibrillation,coronary heart disease,and congestive heart failure㊀Zhang Weina,Zheng Li,Liu DepingDepartment of Pharmacy,China Aerospace Science&Industry Corporation731Hospital,Beijing100074,China(Zhang WN,Zheng L);Department of Cardiology,Beijing Hospital,National Center of GerontologyInstitute of Geriatric Medicine,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing100730,China(Liu DP)Corresponding author:Liu Deping,Email:lliudeping@ʌAbstractɔ㊀Objective㊀To evaluate the causal relationship between uric acid and atrial fibrillation,coronary heart disease and congestive heart failure by Mendelian randomization study(MR).㊀MethodsGenome-wide association studies(GWAS)were used as the data source,and P<5ˑ10-8was used as the threshold for screening single nucleotide polymorphisms(SNPs)strongly associated with uric acid as instrumental variables.Five methods:MR Egger,Weighted Median,Inverse Variance Weighted(IVW),Simple mode,and Weighted mode,the selected instrumental variables were used to evaluate the causal relationship between uric acid and atrial fibrillation,coronary heart disease,and congestive heart failure.Results㊀IVW analysis showed that uric acid was not a risk factor for atrial fibrillation(OR=1.070,95%CI:0.909-1.260),and there was no causal relationship between them.In addition,IVW analysisshowed that uric acid was a risk factor for coronary heart disease(OR=1.221,95%CI:1.155-1.291)and congestive heart failure(OR=1.295,95%CI:1.140-1.470).MR Egger intercept test and Cochran s Qtest showed that IVW analysis results were relatively reliable.㊀Conclusions㊀Based on two-sample Mendelian randomization analysis,it is shown that uric acid is a risk factor for coronary heart disease and congestive heart failure.There is no causal relationship between uric acid and atrial fibrillation,but it cannotbe ruled out that there is a causal relationship between other subgroups of people,and further research is needed.ʌKey wordsɔ㊀Uric acid;㊀Atrial fibrillation;㊀Coronary disease;㊀Congestive heart failure; Mendelian randomization㊀㊀尿酸是人体核糖核酸嘌呤的代谢终产物㊂因人类缺乏尿酸氧化酶,血清尿酸浓度是其他哺乳动物的50倍㊂高血尿酸被认为与多种心血管疾病有关,如高血压㊁心力衰竭(简称 心衰 )㊁心房颤动(简称 房颤 )和冠心病等[1]㊂一项纳入31个观察性研究涉及504958例人群的荟萃分析显示,高血尿酸与房颤的发生率有关[2]㊂多项研究报道,高尿酸血症不仅与冠心病的发生相关,还会增加冠心病患者的全因死亡率[3-4]㊂另一项荟萃分析也发现,高血尿酸与慢性心衰发生有关[5]㊂据推测,其病理机制可能与高血尿酸激活促炎细胞因子(如白细胞介素6㊁白细胞介素1和肿瘤坏死因子α等)引起炎症,导致心肌细胞发生变性㊁坏死㊁凋亡与纤维化有关㊂但上述证据来自传统流行病学研究,其容易受混杂因素和反向结果等影响,导致因果关联不稳定㊂孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析能规避传统流行病学研究结果易受潜在混杂因素影响的弊端,从而使得到的因果关联更为可靠[6]㊂随着近年全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)及生物大数据的快速发展,给使用MR分析探索复杂暴露因素与疾病结局间的因果关联提供了可能㊂本研究旨在利用MR分析方法评估尿酸与房颤㊁冠心病和充血性心衰间的因果关联,以为医患及科研工作者提供证据㊂1㊀对象和方法1.1㊀研究设计本研究遵循MR分析的报告规范[7]㊂因使用已公开发表的数据进行分析,不需要伦理审查及患者的知情同意㊂为评估尿酸与房颤㊁冠心病和充血性心衰之间是否存在因果关联,分别进行3个两样本MR分析(图1)㊂研究中暴露因素是尿酸,疾病结局分别是房颤㊁冠心病和充血性心衰[8]㊂为缩小人群间的基因异质性,并增强MR结果在我国的可推广性(数据库中暂无国人的GWAS数据),本研究选取与国人相似的日本人群作为GWAS的样本人群㊂1.2㊀GWAS数据来源本研究GWAS数据来自GWAS汇总数据网(https:///),在该数据库检索框中分别输入 uric acid atrial fibrillation coronary artery disease 和 congestive heart failure ,以研究对象为东亚人及样本量㊁单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)数量最多作为优选条件㊂最终确定暴露因素血尿酸的GWAS由Kanai 等[9](PMID:29403010)发表,3个结局相关的GWAS由Low等[10](PMID:28416822)发表㊂1.3㊀工具变量的选择以P<5ˑ10-8为阈值从GWAS数据库中筛选与SNP:单核苷酸多态性;A:选定的工具变量SNP与暴露因素强关联;B:工具变量SNP不能与疾病结局直接关联,只能通过暴露因素与疾病结局产生因果关联;C:工具变量SNP不能与暴露因素和疾病结局强相关的混杂因素存在关联图1㊀研究设计尿酸强关联的SNP作为工具变量㊂以r2=0.001和Clump distance>10000kb为阈值筛选不受连锁不平衡影响的相互独立的SNPs[11]㊂计算每个SNP的F统计量,若工具变量SNP的统计量小于10,为避免弱工具变量偏倚对MR结果的影响,该工具变量SNP将被排除㊂在PhenoScanner数据库(http:// /)中逐个排查,以排除与尿酸和心血管疾病的混杂因素存在关联的工具变量SNPs㊂SNPs在亲子代的遗传中遵循孟德尔遗传定律,因此基本不受环境和后天生活的影响,即默认工具变量SNPs与环境㊁社会和文化等因素完全独立㊂1.4㊀统计学方法采用MR-Egger㊁加权中位法(weighted median)㊁逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)㊁Simple mode和Weighted mode五种方法,以选定的SNPs作为工具变量评估尿酸与3种心血管疾病间的因果关联,以森林图呈现分析结果㊂此外,采用MR-PRESSO对离群值进行检测,若存在离群的SNPs则剔除并重新分析㊂采用MR-Egger进行截距检测,采用Cochran s Q检验工具变量SNPs间的异质性,采用Leave-one-out进行敏感性检测㊂所有分析均在R和RStudio软件中运行TwoSampleMR 包[12]进行,P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀工具变量筛出28个SNPs作为评估尿酸与房颤因果关联的工具变量(表1),35个SNPs作为评估尿酸与冠心病因果关联的工具变量(表2),37个SNPs 作为评估尿酸与充血性心衰因果关联的工具变量(表3)㊂所有SNPs 的F 统计量均大于10:评估尿酸与房颤因果关联SNPs 的F 统计量中位值为17.63(范围:11.93~25.86),评估尿酸与冠心病因果关联SNPs 的F 统计量中位值为13.19(范围:11.72~21.54),评估尿酸与充血性心衰因果关联SNPs 的F 统计量中位值为14.08(范围:12.91~23.35)㊂2.2㊀MR 分析结果MR 分析结果尿酸与房颤㊁冠心病和充血性心衰因果关联见图2,SNP 与暴露和结局之间效应见图3㊂结果显示,尿酸与房颤之间的因果关联分析结果不具有统计学意义(IVW:OR =1.070,95%CI :0.909~1.260)㊂尿酸是冠心病的危险因素,MR-Egger 计算出OR 值为1.122(95%CI :1.021~1.233),Weighted median 计算出OR 值为1.173(95%CI :1.086~1.268),IVW 计算出OR 值为1.221(95%CI :1.155~1.291),Simple mode 计算出OR 值为1.202(95%CI :1.062~1.360),Weightedmode 计算出OR 值为1.170(95%CI :1.084~1.263),均为P <0.05㊂其中,IVW 分析结果表明,尿酸每增加1个单位,冠心病发生风险将升高22.1%㊂IVW 分析显示,尿酸是充血性心衰的危险因素(OR = 1.295,95%CI :1.140~1.470)㊂Weighted median (OR =1.257,95%CI :1.062~1.488)和Weighted mode(OR =1.258,95%CI :1.054~1.501)也显示,尿酸是充血性心衰的危险因素(均为P <0.05)㊂其中,IVW 分析结果表明,尿酸每增加1个单位,充血性心衰发生风险将升高29.5%㊂2.3㊀结果的可靠性评估MR-Egger 截距检测结果显示,尿酸与房颤MR 估算中的Egger-intercept(beta)值为0.01,P =0.21;尿酸与冠心病MR 估算中的Egger-intercept(beta)值为0.007,P =0.04;尿酸与冠心病MR 估算中的Egger-intercept(beta)值为0.005,P =0.44㊂上述结果表明,本研究中的3个MR 分析结果受基因多态性影响的可能性极小㊂在筛选SNPs 作为工具变量时,已经采用Leave-表1㊀评估尿酸与房颤因果关联的SNPsSNP染色体编号effect_alleleother_allelepval.exposure pval.outcome eaf.exposure eaf.outcome rs1123145511C G 1.8E-1300.3130.0600.060rs1123189011T C5.14E-600.5260.5320.532rs11651966A G 1.43E-190.0790.8410.841rs1205144016T C 1.21E-080.9290.9070.907rs12603262C T 2.65E-160.5520.4410.441rs154928716G A 1.05E-080.8860.8450.845rs168568232T A 1.35E-130.6830.1930.193rs177160414T G 4.48E-210.9830.8240.824rs18051008A G 1.63E-180.8010.4320.432rs188660310A G 1.91E-090.7890.3740.374rs222097011A G 2.39E-080.8360.3420.342rs393743512G A 9.61E-170.0750.3540.354rs40720371T C 9.45E-160.4430.8290.829rs47713811G C 1E-2000.8510.1610.161rs576770154T G 2.05E-300.1470.1270.130rs5935010815C G 1.81E-130.5000.3730.373rs602657820G C 1.83E-080.8350.7230.723rs64455593G A 3.67E-090.4330.4380.438rs64600477C T 4.38E-090.5030.1060.106rs64730411C G 4.34E-680.5080.3320.332rs7292647011C G 3.66E-110.5540.1790.179rs7357509516C T 6.26E-130.6420.2810.281rs74075517C G 1.53E-080.1530.3670.367rs76747114C T 9.41E-940.8280.7050.705rs93949486C A 1.13E-110.0020.6590.659rs941670310C A3.53E-170.0470.4750.476rs94411661C T 1.8E-130.6350.0850.085㊀㊀注:SNP:单核苷酸多态性SNP染色体编号effect_allele other_allele pval.exposure pval.outcome eaf.exposure eaf.outcome rs1122723011A G 4.9204E-1170.1060.0780.080rs1123133411C T 3.46178E-150.6600.2760.308 rs1123145511C G 1.8239E-1300.0500.0600.059 rs1123189011T C 5.14399E-600.2360.5320.534 rs11651966A G 1.43384E-190.0310.8410.841 rs1205144016T C 1.213E-080.2900.9070.906 rs12603262C T 2.64789E-160.5610.4410.441 rs154928716G A 1.04501E-080.4430.8450.844 rs168568232T A 1.35114E-130.2180.1930.181 rs177160414T G 4.48229E-210.0300.8240.824 rs18051008A G 1.62517E-180.0490.4320.436 rs188660310A G 1.90999E-090.0380.3740.376 rs222097011A G 2.38699E-080.7090.3420.341 rs40720371T C9.44713E-160.1210.8290.828 rs407745016T G 3.85922E-140.6260.5860.618 rs41481534A G 2.35288E-460.0780.1330.133 rs41481554G A 2.0045E-1320.0070.2960.295 rs47248287T C 2.56898E-080.2950.4120.428 rs47713811G C1E-2000.1300.1610.148 rs576770154T G 2.0488E-300.6600.1270.125 rs5935010815C G 1.81301E-130.0110.3730.376 rs623100094C A8.87769E-110.0780.1980.198 rs64455593G A 3.67096E-090.5480.4380.461 rs64600477C T 4.37804E-090.5710.1060.111 rs64730411C G 4.33711E-680.0100.3320.331 rs7292647011C G 3.65679E-110.9070.1790.156 rs7357509516C T 6.25893E-130.6370.2810.277 rs7448367111A T 1.083E-080.2790.0730.072 rs75707072T C 2.74101E-080.2190.3730.377 rs76747114C T9.40589E-940.0700.7050.705 rs76797244T G 5.559E-1840.1990.5860.581 rs93949486C A 1.1311E-110.5690.6590.647 rs96383711C T 1.053E-080.2030.3430.347one-out法进行了敏感性分析,表明MR结果可靠㊂MR-Egger和IVW两种方法学进行的Cochran s Q 检验结果表明P值均大于0.05,尿酸与3种心血管疾病MR分析结果不存在异质性(表4)㊂3㊀讨论尿酸与多种心血管疾病的发生及预后有密切联系,但受限于传统流行病学的研究方法,并不能明确尿酸对心血管疾病的具体影响㊂MR分析方法与随机对照试验有着相似的随机方法,评估的因果关系也较观察性研究更为可靠㊂本研究利用MR分析发现,尿酸不是房颤的危险因素,而是冠心病和充血性心衰的危险因素,尿酸每增加一个单位(mg/dl),冠心病和充血性心衰的发生风险分别上升22.1%和29.5%㊂Kleber等[13]采用MR分析法探索了尿酸与心血管事件的关联,研究发现尿酸每上升1mg/dl,心血管死亡和心原性猝死的发生风险分别为1.77和2.41㊂该项研究使用的GWAS人群均为欧洲人种,且未分析尿酸与房颤㊁冠心病和充血性心衰间的因果关联㊂MR分析方法已尽可能地避免了社会文化等因素对分析结果的影响,但不同的人种间的基因仍然有些许的差异㊂与Kleber等的研究相比,本研究使用了来自日本人群的GWAS,且更详细地分析了尿酸与3种不同心血管疾病间的因果关联㊂可见,本研究结果在我国更具推广性㊂冠心病是最常见的缺血性心脏病,多个观察性研究已发现尿酸与冠心病间的关联㊂Sun等[14]在一SNP染色体编号effect_allele other_allele pval.exposure pval.outcome eaf.exposure eaf.outcome rs1123133411C T 3.46178E-150.3240.2760.308rs1123145511C G 1.8239E-1300.1170.0600.059 rs1123189011T C 5.14399E-600.0640.5320.534 rs11651966A G 1.43384E-190.5120.8410.841 rs1205144016T C 1.213E-080.0580.9070.906 rs12603262C T 2.64789E-160.8610.4410.441 rs154928716G A 1.04501E-080.8170.8450.844 rs168568232T A 1.35114E-130.0250.1930.181 rs18051008A G 1.62517E-180.2880.4320.436 rs188660310A G 1.90999E-090.2450.3740.376 rs222097011A G 2.38699E-080.2010.3420.341 rs393743512G A9.61391E-170.7310.3540.354 rs40720371T C9.44713E-160.9300.8290.828 rs407745016T G 3.85922E-140.9200.5860.618 rs41481534A G 2.35288E-460.8670.1330.133 rs47248287T C 2.56898E-080.6300.4120.428 rs476656612T C 2.97098E-340.3580.6780.678 rs576770154T G 2.0488E-300.6210.1270.125 rs5935010815C G 1.81301E-130.2810.3730.376 rs602657820G C 1.82802E-080.1120.7230.717 rs623100094C A8.87769E-110.9530.1980.198 rs64455593G A 3.67096E-090.3400.4380.461 rs64600477C T 4.37804E-090.0630.1060.111 rs64730411C G 4.33711E-680.1280.3320.331 rs7292647011C G 3.65679E-110.9250.1790.156 rs731094412A G 4.11055E-110.1440.6320.625 rs7357509516C T 6.25893E-130.4200.2810.277 rs74075517C G 1.525E-080.0010.3670.360 rs7448367111A T 1.083E-080.9190.0730.072 rs75707072T C 2.74101E-080.4040.3730.377 rs76747114C T9.40589E-940.3290.7050.705 rs78353798A G7.78305E-100.1820.7550.755 rs93949486C A 1.1311E-110.0290.6590.647 rs941670310C A 3.52696E-170.0410.4750.480 rs96383711C T 1.053E-080.7270.3430.347表4㊀Cochran s Q检验结果结局分析方法Q值Q_pval房颤MR-Egger27.770.37IVW29.50.34冠心病MR-Egger24.970.84IVW29.70.68充血性心衰MR-Egger41.160.22IVW41.890.23㊀㊀注:MR:孟德尔随机化;IVW:逆方差加权法项基于中国人群的横断面研究中发现,在女性中高尿酸血症与冠心病的发生显著相关,尤其是80岁以上的女性人群㊂Zuo等[15]在另一项研究中发现,高血尿酸会增加冠心病发生和全因死亡的风险㊂据推测,其机制可能是尿酸刺激人体产生大量的趋化因子和炎症物质,从而诱导氧化应激㊂另外,尿酸可能会引起胰岛素抵抗而参与代谢综合征的发病㊂这些因素都会引起动脉粥样硬化,从而导致冠心病㊂然而,有些研究却认为尿酸与冠心病发生及预后无因果关联㊂如最近的一项调查发现,接受冠状动脉造影术的冠心病患者死亡风险的增加与尿酸水平间无关联[16]㊂本研究通过基于工具变量SNPs 的MR分析证实了尿酸是冠心病的危险因素,二者间存在明确的因果关联㊂因此,在临床中高尿酸血症患者应预防发生冠心病,冠心病患者更应严格控制血尿酸水平,防止尿酸异常引起死亡㊂充血性心衰一般指心衰,乃因各种原因导致的心脏泵血功能受损,心排血量不能满足全身组织需SNP:单核苷酸多态性;MR:孟德尔随机化;Weighted median:加权中位法;IVW:逆方差加权法;Simple mode:简单模式;Weighted mode:加权模式图2㊀尿酸与房颤㊁冠心病和充血性心衰因果关联森林图SNP:单核苷酸多态性;MR:孟德尔随机化;Weighted median:加权中位法;IVW:逆方差加权法;Simple mode:简单模式;Weighted mode:加权模式图3㊀SNP 与暴露和结局之间效应散点图要而出现呼吸困难和活动受限等一系列全身性不适㊂作为一个严重的公共健康问题,心衰居高不下的死亡率不仅严重危及生命,而且占用了大量的医疗费用㊂可见,预防心衰的发生非常重要㊂多个大样本的荟萃分析发现,尿酸水平与慢性心衰的发病及死亡增加有关㊂如,Huang 等[5]研究发现尿酸与心衰有关,而Sung 等[17]研究发现高尿酸血症患者发生心衰的风险明显高于尿酸正常人群㊂尿酸对心衰的作用机制可能与氧化/抗氧化㊁炎症反应㊁血管收缩㊁肾素-血管紧张素-醛固酮系统和心肌纤维化有关㊂氧化酶上调是高尿酸血症病理生理的关键因素,氧化酶抑制剂类药物可有效阻止氧自由基损害血管内皮细胞㊁降低炎症反应[18]㊂多个研究发现,尿酸可激活炎症反应通路,导致趋化因子和炎症标记物的激活(如单核细胞趋化蛋白1㊁C 反应蛋白),从而能引起血管收缩介质的激活(如内皮素1㊁血管紧张素Ⅱ)及生长因子的释放[18]㊂因尿酸可激活血管内皮细胞的血管紧张素Ⅱ,从而可增加肾素的表达,增加醛固酮的水平[19]㊂尿酸能刺激纤维细胞产生骨桥蛋白,骨桥蛋白导致胶原蛋白分泌增加,加速心肌纤维化进程[20]㊂但目前评估尿酸与心衰因果关联的临床研究中的人群多数为老年人,且多数研究数据来自欧洲㊂本研究发现尿酸与充血性心衰间存在因果关联,且适用于中国人群㊂本研究中MR分析也存在一定的局限性㊂如不能根据性别㊁年龄等人群信息进行亚组分析㊂未来在数据允许的情况下,可进行更多的亚组分析为不同的人群提供相应的证据㊂然而,本研究的人群均来自日本,因此结果可能并不适用于白人或黑人,但更适用于亚洲人群㊂另外,一些其他的混杂因素,如社会地位㊁经济情况等,本研究无法针对上述混杂因素进行调整后再分析㊂还有,本研究仅评估了尿酸与房颤㊁冠心病和充血性心衰的因果关联,却不能探索具体的作用机制㊂综上,尿酸是冠心病和充血性心衰的危险因素,临床中应密切关注高尿酸患者以预防冠心病和充血性心衰的发生㊂也应关注尿酸异常的冠心病和充血性心衰患者,以预防这两种疾病引起的死亡㊂相关研究者可进行深入的病理机制研究,以阐释尿酸如何影响心脏组织导致发病㊂本研究并未发现尿酸与房颤间存在因果关联,但不能排除其他亚组人群间存在因果关联,需要进一步的研究㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]刘振,孙经武,张宁,等.尿酸与心血管疾病的研究进展[J].国际医药卫生导报,2022,28(6):884-887.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2022.06.038.㊀Liu Z,Sun JW,Zhang N,et al.Research progress of uric acidand cardiovascular 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[6]林丽娟,魏永越,张汝阳,等.孟德尔随机化方法在观察性研究因果推断中的应用[J].中华预防医学杂志,2019,53(6):619-624.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2019.06.015.㊀Lin LJ,Wei YY,Zhang RY,et al.Application of mendelianrandomization methods in causal inference of observational study[J].Chin J Prev Med,2019,53(6):619-624.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2019.06.015.[7]刘明,高亚,杨珂璐,等.孟德尔随机化研究的报告规范(STROBE-MR)解读[J].中国循证医学杂志,2022,22(8):978-987.DOI:10.7507/1672-2531.202112103.㊀Liu M,Gao Y,Yang KL,et al.Interpretation of STROBE-MR:a statement for strengthening the reporting of observational studiesin epidemiology using Mendelian randomization[J].CJEBM,2022,22(8):978-987.DOI:10.7507/1672-2531.202112103.[8]邢爱君,王艳秀,刘学伟,等.开滦集团社区心房颤动人群全因死亡及其相关因素的观察[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2022,36(6):509-515.DOI:10.13333/ki.cjcpe.2022.06.004.㊀Xing AJ,Wang YX,Liu XW,et al.Observation on all-causedeath and related factors of atrial fibrillation in Kailuan GroupCommunity[J].Chinese Journal of Cardiac Pacing andElectrophysiology,2022,36(6):509-515.DOI:10.13333/ki.cjcpe.2022.06.004.[9]Kanai M,Akiyama M,Takahashi A,et al.Genetic analysis ofquantitative traits in the Japanese population links cell types tocomplex human diseases[J].Nat Genet,2018,50(3):390-400.DOI:10.1038/s41588-018-0047-6.[10]Low SK,Takahashi A,Ebana Y,et al.Identification of six newgenetic loci associated with atrial fibrillation in the Japanesepopulation[J].Nat Genet,2017,49(6):953-958.DOI:10.1038/ng.3842.[11]Sekula P,Del Greco MF,Pattaro C,et al.MendelianRandomization as an Approach to Assess Causality UsingObservational Data[J].J Am Soc Nephrol,2016,27(11):3253-3265.DOI:10.1681/ASN.2016010098. 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高尿酸血症与急性冠脉综合征的相关性
高尿酸血症与急性冠脉综合征的相关性彭民安;刘传垠;万凤福;王雪樵;易志强【摘要】目的:探讨高尿酸血症与急性冠脉综合征之间的相关性.方法:对178例冠心病患者进行血尿酸测定,并与正常对照组比较；同时将冠心病组患者分为急性冠脉综合征组和稳定性心绞痛组,进行血尿酸水平比较.结果:冠心病组血尿酸水平显著高于正常对照组(P＜0.05)；高尿酸血症患者的冠心病发生率明显高于正常尿酸者；急性冠脉综合征组血清尿酸水平显著高于稳定性心绞痛组(P＜0.05).结论:高尿酸血症与急性冠脉综合征发生密切相关.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2013(033)003【总页数】3页(P358-360)【关键词】高尿酸血症;急性冠脉综合征;血尿酸【作者】彭民安;刘传垠;万凤福;王雪樵;易志强【作者单位】江西省吉安市中心人民医院,江西吉安343000;江西省吉安市中心人民医院,江西吉安343000;江西省吉安市中心人民医院,江西吉安343000;江西省吉安市中心人民医院,江西吉安343000;江西省吉安市中心人民医院,江西吉安343000【正文语种】中文【中图分类】R541.4尿酸是核酸代谢的产物，尿酸生成过多和(或)排泄减少均可致高尿酸血症。
自1951年Gertler[1]等首次提出尿酸与心血管疾病之间可能存在复杂的相互作用以来，国内外学者围绕这一问题展开了大量研究。
目前大量国外资料表明高尿酸症与冠心病在流行病学、发病机制及治疗上密切相关，受到临床重视。
本研究旨在探讨高尿酸血症与急性冠脉综合征的相关性。
1 资料与方法1.1 一般资料研究对象为于2010年1月至2012年8月在我院经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的178例冠心病患者，其中男97例，女81例，平均年龄(59.8±11.3)岁。
选择同期门诊体检无明显冠心病病史的180例患者(无典型心绞痛症状及普通心电图和活动平板试验均无心肌缺血改变)作为对照组，其中男98例，女82例，平均年龄(54.3±10.1)岁;冠心病组中又分为急性冠脉综合征组和稳定性心绞痛组，其中急性冠脉综合征组92例，稳定性心绞痛组86例。
高尿酸血症与急性冠脉综合征的关系
高尿酸血症与急性冠脉综合征的关系随着人们生活水平的不断改善和饮食习惯及结构的变化，高尿酸血症及急性冠脉综合征的发病率日趋上升，严重影响人类健康。
高尿酸血症（HUA）是指体内嘌呤的代谢紊乱造成血液中的尿酸水平升高的一种疾病。
近年来有研究表明，高尿酸血症除了是引起痛风的主要因素外，且能促进动脉粥样硬化的发生、发展，从而成为引发急性冠脉综合征的危险因素[1]。
而急性冠脉综合征的病理生理基础为炎症、氧化应激途径的激活，导致冠状动脉内皮损伤，继而易损斑块破裂，以及血小板异常激活，导致冠状动脉内血栓形成，血管阻塞，发生心肌坏死[2-3]。
二者的发病机理存在相关性，本文将高尿酸血症与急性冠脉综合征的关系作一综述。
标签：高尿酸血症；急性冠脉综合征1 尿酸的代谢及高尿酸1.1 尿酸的代谢尿酸是黄嘌呤氧化酶等通过连续氧化还原反应降解嘌呤产生的。
其为弱酸性，分子量为168的有机化合物。
人体合成尿酸主要有两条途径：（1）从头合成途径（主要合成途径）：利用氨基酸、磷酸核糖、CO2及一碳单位等为原料，合成次黄嘌呤核苷酸，然后在黄嘌呤氧化酶的作用下，次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，再氧化成尿酸。
故黄嘌呤氧化酶是尿酸合成的限速酶。
（2）补救合成途径：体内嘌呤核苷或处于游离状态的嘌呤，经过一系列的反应合成嘌呤核苷酸。
腺苷酸经水解脱氢生成次黄嘌呤，最后生成尿酸。
鸟苷酸通过连续的酶促反应生成鳥嘌呤，然后由鸟嘌呤脱酰胺酶催化生成黄嘌呤，最后也生成尿酸。
尿酸约2/3经肾脏排泄，其余尿酸由胃肠道清除，当患者肾功能衰竭时，消化道为尿酸排出的主要途径。
大多数哺乳类动物体内具有尿酸酶，此酶可将尿酸分解为尿囊素后随尿排出，但人类缺乏此酶[4]。
因此，尿酸水平较高。
1.2 高尿酸血症尿酸微溶于水，易形成晶体。
当血尿酸水平在女性>357 μmol/L或>6 mg/dl，男性>420 μmol/L或>6.5 mg/dl时，称为高尿酸血症[5]。
高尿酸血症与冠心病的关系
状动脉造影情况分为冠心病组 ２ ６ ８例 （ 又分为单支病变组 １ ０ ２例和多支病变组 １ ６ ６例 ） 和非冠心病组 １ ８ ７例 。在未 行冠状动脉造影前 ， 所有 病例分 别进 行 血清 尿 酸 （ Ｕ Ａ） 、 血肌 酐 （ ｃ ｒ ） 、 尿素 氮 （ Ｂ Ｕ Ｎ） 、 总胆 固醇 （ Ｔ ｃ ） 、 甘油 三酯 （ Ｔ Ｇ） 、 高密度脂蛋 白胆 固醇 （ ＨＤ Ｌ ． Ｃ） 、 低密度脂蛋 白胆 固醇 （ Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ ） 水平测定 。结果 有统计学差异 （ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论
ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｃ ｕ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｅ ｎ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ ，ａ ｍｏ ｎ ｇ ｗ ｈ ｏ ｍ ２ ６ ８ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｆ ｉ ｒ ｍｅ ｄ ｂ ｙ Ｃ ＡＧ ｗｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ
高尿酸血症与冠心病的关系
总之 ：Ｅ ａ Ｓ ｖ ｎ Ⅱ型 （ Ｉ、 稳定型）骨折 ，用Ｒ ｃ ａ ｄ ｉｈ ｒ 钉为
理想 固定器械 ，Ｅ ａ ｓｌ Ｖ （ ｖ ｎ ｉ 、Ｉ 型 非稳 定型 ）Ｇ ｍｍａ ｌ ａ 钉更符
当代 医学
２０ 年 ｌ月第 １卷第２ 期总第１ １ ０８ ０ ４ ０ ５期 Ｃ ｎｅ ｏａ ｙ Ｍｅ ｉｎ ，Ｏ ｔ．０ ８ ｏ．４ Ｏ．０ ｓｕ ．５ ｏｔ ｍｐ ｒｒ ｄｃ ｅ ｃ ２ ０ ，Ｖ １１ ，Ｎ ２ ，Ｉ ｅＮｏ １ １ ｉ ｓ
高尿酸血症 与冠心病 的关系
王 红
ｆ 摘 要】 目的 ’ 分析冠 心病合并 高尿酸血症 的临床 意义 。方 法 测 定１０ 冠心病 患者 和 １ｏｊ 例 ２ ０￣ ＃龄性别 相 当的正常对 照组 ，采集 空腹 血检测血 尿酸及危 险 因素 的测定 。结果 冠 心病组血尿 酸水 平明 显高于对 照组 ， 两者 比较有 显著意义 。其高尿 酸血症 的冠 心病组及 非冠心病 组两者 比较高血压及 高胆 固醇血症 的发生率 ，在冠心病 组 明显增高 与非冠心病 组 比较 差异有 显著性 ，而高甘油 三酯的发 生率两组均 较高相 比
长 ，负重晚 。本组 一例不稳定型骨折 ，Ｒ ｃ ａ ｄ 固定术后半 ｉｈ ｒ 钉 年 ，尾钉断裂致髋 内翻畸形。
— —
【】 卢 世 壁 ６
１ ８ ９ ９
．
转 子 间 骨 折分 型 及 其 内 固定 的 选 择 【】中华 骨 科 杂 志 ． Ｊ．
２ （ ７ ６） ：３ ３１
７４
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当代医学
功能恢复 良好。非稳定型骨折１ 例 ，股骨距部骨皮质缺损 ，如 ｌ
高尿酸血症与冠心病相关性分析
探讨高尿酸血症与冠心病的相关性分析【摘要】目的分析高尿酸血症与冠心病的相关性。
方法选择在本院住院经临床确诊的冠心病患者120例与同期健康体检者100例，两组抽血尿酸，比较两组结果。
结果冠心病组的血尿酸与健康组相比较，差异有统计学意义。
结论冠心病患者的血尿酸明显升高，高尿酸血症可能是冠心病发生的另一大危险因素。
【关键词】高尿酸血症；冠心病；相关性冠心病是致死率和致残率高的一个常见疾病，它的主要危险因素有性别、年龄、血脂异常、吸烟、糖尿病等。
近年来报道血清尿酸（ua）水平可能为新的冠心病危险因素。
自从gentler等人在1951 年报道了血尿酸水平的增高与男性心肌梗死有关，高尿酸血症与冠心病的关系日益受到学者的重视，许多的研究表明高血尿酸水平与冠心病发生的危险性正相关[1]。
通过对血清尿酸（ua）指标的定量测定分析，以探讨其与冠心病的关系。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择在本院住院经临床确诊的冠心病患者120例与同期健康体检者100例，（其中男150例，女70例，平均年龄（51±11.3）岁）。
1. 2 方法两组入选者均采集空腹静脉血，在全自动生化分析仪上采用尿酸酶法则定血清尿酸（ua）；冠心病组的患者是在本院经冠脉造影确诊的患者；健康组选自在本院体检中心体检的人员。
1. 3 统计学方法两组均采用t检验进行统计学处理。
表1可见：冠心病组血尿酸水平高于健康组。
差异有统计学意义。
3 讨论3. 1 冠心病传统的主要危险因素是吸烟、高血压、高血脂、糖尿病和老年。
但近年来临床研究发现，约有50%的冠心病患者不具有上述危险因素，而人们又陆续发现了一些新的危险因素，如高尿酸血症、低胆红素血症等。
brand于1985年首先提出，高尿酸血症与冠心病有关[2]，发现许多高尿酸血症者最终发生冠心病，并以心肌梗死为主。
本研究中作者亦发现冠心病组的ua水平明显高于健康组（p<0.01），这与国内外的文献报道一致，表明ua增高确实是冠心病的一个危险因素。
高尿酸与心血管疾病的关系
高尿酸与心血管疾病的关系近些年来高尿酸血症的发病率逐渐增加，研究表明高尿酸血症可通过损伤血管内皮功能，促进氧化应激反应、细胞增殖、炎症反应等机制，增加心血管疾病发病危险。
近十年来大量流行病学研究提示高尿酸血症是心血管疾病的发生与发展有着密切关系。
现就近些年来高尿酸血症与心血管疾病的研究进展综述如下：一、高尿酸血症的流行病学流行病学研究显示在欧洲和北美地区高尿酸血症的患病率为2%~24%，男性多于女性，并有家族遗传倾向，即家族中有高尿酸血症者，其后代易患高尿酸血症。
尽管我国高尿酸血症的患病率无确切统计资料，但我国在高尿酸血症的患病率方面作了一些区域性的研究，例如90年代末上海曾作过人群高尿酸血症的调查，男性患病率为14.2%，女性为7.1%。
山东地区高尿酸血症患病率男性为5.7%，女性为7.44%，从这些统计学资料看我国高尿酸血症患病率与国外相似。
流行病学研究还表明高尿酸血症与生活方式的改变及遗传因素有着密切关系。
研究表明高尿酸血症与高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、饮酒等危险因素有密切关系，并表明高尿酸血症可明显增加高血压、冠心病、心力衰竭、糖尿病和脑卒中发病危险性。
高尿酸血症还严重影响心血管疾病的预后，有人评估了各种危险因素后排除了肾脏及糖尿病对心血管危险的影响后发现发现高尿酸血症时心血管病死亡危险增加4.77倍。
研究还发现每降低血尿酸1mg，心血管事件危险性降低24%，高尿酸血症与心血管事件的关系呈“J”形曲线。
二、尿酸代谢尿酸使体内外源性（食物）和内源性嘌呤代谢的最终产物，其代谢途径如图11-1所示：人类及某些哺乳动物（大猩猩）的尿酸代谢因缺乏尿酸盐氧化酶而止于尿酸这一步。
多数哺乳动物因含有尿酸盐氧化酶使尿酸氧化分解形成尿囊素排除体外或进一步分解成尿素或氨排除体外。
人体尿酸来源主要来源为内源性，主要由体内细胞核蛋白分解代谢所产生，约占体内总尿酸来源的80%；其次为外源性的，由摄入的动物性食物或其他富含嘌呤的食物分解代谢所产生。
尿酸与心血管疾病的相关性研究
尿酸与心血管疾病的相关性研究心血管疾病是全球性健康问题，其包括冠心病、心肌梗死、中风、心力衰竭等，是导致死亡和失能的主要原因之一。
尿酸是人体代谢产物之一，一般认为其与痛风密切相关，但最近研究表明，尿酸还与心血管疾病有一定的相关性。
尿酸和心血管疾病的相关性主要表现在以下几个方面：1. 高尿酸血症和冠心病的关系高尿酸血症是指血中尿酸浓度超过正常值的病理状态，其主要与痛风相关。
但是，最新的研究发现，高尿酸血症还与冠心病的发病率有关。
一般认为，高尿酸血症、高血压、糖尿病等多种因素都会引起血管内皮细胞功能障碍，从而诱发冠心病。
而高尿酸血症导致血管壁的炎症反应加剧，可以直接导致内皮细胞功能障碍，并最终导致冠心病的发病。
2. 尿酸与心肌梗死的关系心肌梗死是由于冠状动脉供血不足，导致心肌坏死而引起的严重疾病。
最近研究表明，高尿酸血症可以增加患者心肌梗死的风险。
当血中尿酸浓度增高时，会导致血管平滑肌细胞增殖、内皮细胞损伤、血小板聚集等病理反应，从而导致心肌梗死。
中风是一种严重的脑血管疾病，由于血管阻塞或破裂引起脑血液供应不足而导致的。
最近的研究表明，高尿酸血症也与中风的发病率有关，尤其是对于高血压患者来说更为明显。
高尿酸血症可以引起血液粘稠度增加，以及血管内皮细胞的损伤，进而增加中风的风险。
总之，尿酸与心血管疾病之间的相关性已经得到了越来越多的证实。
高尿酸血症不仅与痛风相关，还可能是心血管疾病的独立危险因素之一。
因此，在预防和治疗心血管疾病的过程中，应该注重尿酸的监测，及时采取措施控制高尿酸血症，从而降低心血管风险。