治疗2型糖尿病的新药alogliptin
2013年FDA批准的新药
今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。
1. Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。
此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano （阿格列汀/二甲双胍）。
在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。
在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano 能额外降低HbA1c 0.5%。
在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
2. Kynamro：米泊美生钠注射液米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。
作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。
在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。
值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。
新型降糖药GLP简介
新型降糖药GLP简介背景随着生活水平的提高和生活方式的改变，糖尿病已经成为世界上一种常见的代谢性疾病。
根据统计，在全球范围内，已经有约4.24亿人患有糖尿病，而这个数字还在不断增长。
糖尿病的治疗一直是医学界的焦点，近年来，新型降糖药GLP引起了越来越多的关注。
GLP的定义GLP全称为胰高血糖素样肽-1，是一种肠道激素，在食物摄入后被小肠壁分泌，能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
GLP的作用机制GLP可通过以下机制降低血糖浓度：1.促进胰岛素分泌：GLP能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素，从而降低血糖浓度。
2.抑制胰高血糖素分泌：胰高血糖素是一种升高血糖浓度的荷尔蒙，在血糖浓度升高时分泌。
GLP通过抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
3.减缓胃部排空：GLP能够减缓胃部的排空速度，这样食物就可以慢慢地转化为血糖，从而降低血糖浓度。
4.抑制胃酸分泌：GLP还能够抑制胃酸的分泌，从而减少食道的酸性刺激，降低糖尿病患者的胃肠反应。
GLP的药物制剂目前，市场上已经出现了多种以GLP为主要成分的药物制剂。
这些药物制剂可以分为以下几类：1.GLP-1受体激动剂：通过模拟自然GLP-1的作用机制，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
比如埃塞格列汀（exenatide）、利拉鲁肽（liraglutide）等。
2.DPP-4抑制剂：DPP-4是一种酶，可以把自然GLP-1分解成无活性的肽段。
DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4的活性，从而延长GLP-1的降糖作用时间。
比如沙格列汀（sitagliptin）、伊格列汀（alogliptin）等。
3.双重激动剂：同时包含GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的药物制剂。
比如苑舒酯（lixisenatide）等。
GLP的临床应用GLP制剂在临床上主要用于治疗2型糖尿病。
与传统降糖药物相比，GLP制剂具有以下优点：1.降低血糖浓度：GLP制剂能够有效地降低血糖浓度，而且作用时间较长。
磷酸西格列汀的功能主治
磷酸西格列汀的功能主治磷酸西格列汀简介磷酸西格列汀（SGLT2抑制剂）是一种用于治疗2型糖尿病的药物，它通过抑制肾脏从尿液中吸收葡萄糖的能力，从而降低血糖水平。
下面是磷酸西格列汀的功能主治。
1. 控制血糖水平磷酸西格列汀通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，通过尿液排出大量的葡萄糖，从而降低血糖水平。
它可以帮助2型糖尿病患者控制高血糖，改善胰岛素抵抗，减少血糖和胰岛素的峰值。
2. 减轻体重磷酸西格列汀的使用还可以帮助患者减轻体重。
它通过增加尿液中的糖分排出量，减少了身体对糖分的吸收，从而减少了卡路里的摄入。
这对于那些需要减少体重的2型糖尿病患者来说非常有益。
3. 降低高血压风险磷酸西格列汀的使用还可以降低2型糖尿病患者的高血压风险。
该药物通过减少葡萄糖和盐分的重吸收，可以降低血容量，从而减少对血管的压力。
这有助于降低患者的血压，减少心血管疾病的风险。
4. 预防心脏疾病多项研究表明，磷酸西格列汀的使用可以降低心血管疾病的发生风险。
该药物通过改善2型糖尿病患者的代谢状况，降低血糖和胰岛素的峰值，减少动脉粥样硬化的发生。
它还可以降低冠心病、心肌梗死和心力衰竭的风险。
5. 保护肾脏磷酸西格列汀的使用可以保护肾脏功能。
它通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，减轻肾脏的负担，延缓肾功能的恶化。
此外，它还可以减少蛋白尿，降低肾脏疾病的风险。
6. 缓解胰岛功能衰竭磷酸西格列汀的使用还可以缓解2型糖尿病患者的胰岛功能衰竭。
它通过降低血糖和胰岛素的峰值，减轻胰岛细胞的负担，有助于保护胰岛细胞的功能，延缓胰岛功能的进一步受损。
7. 防止尿路感染磷酸西格列汀的使用可以减少葡萄糖在尿液中的积聚，从而降低尿液中细菌的生长和繁殖。
这可以减少尿路感染的发生，对于经常患有尿路感染的2型糖尿病患者来说尤为重要。
8. 改善生活质量磷酸西格列汀的使用可以改善2型糖尿病患者的生活质量。
它通过控制血糖、减轻体重、预防心脏疾病等多种作用，可以减少疾病的并发症和不适症状，提高患者的整体感受和健康状况。
阿格列汀治疗2型糖尿病的有效性与安全性中国大陆多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
ｗｅｒｅ
ｐｈａｓｅ １１Ｉ ｔｒｉａｌ．Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ４９１
ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ
Ｔ２ＤＭ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎ
ａ
１：１
ｒａｔｉｏ ｔｏ
ｒｅｃｅｉｖｅ ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ
（２５
良事件的发生率。高血糖事件定义为ＦＰＧ≥１ １．１ ｍｍｏｌ／Ｌ。服药后出现不良事件定义为：任何于首剂 给药时／后至末次给药后１４ ｄ内发生的不良事件， 无论是否与研究药物相关。轻至中度低血糖的定义
为血糖＜３．８９ ｍｍｏｌ／Ｌ，严重低血糖的定义为出现需 要他人协助给予碳水化合物、胰高血糖素或其他复
１．受试人群：年龄１８～７５岁的Ｔ２ＤＭ患者，性 别不限，ＢＭＩ为２０～４５ ｋｇ／Ｉｎ２，目前未接受抗糖尿病 治疗，或仅以二甲双胍进行治疗或接受吡格列酮 （伴或不伴二甲双胍）治疗，筛选时ＨｂＡｌｃ为７％～ １０％。主要排除标准为：筛选访视时收缩压≥１８０
ｍｍＨｇ（１
ｍｍＨｇ＝０．１３３
ｋＰａ）和／或舒张压≥１１０
主堡凼型苤查！Ｑ！ｉ生！！旦筮丝鲞筮！！塑￡丛！』！坐！里丛鲤：堕！！！坐！！！！！！ｉ：！！！：丝：堕！：！！
・９４９・
．论著．
阿格列汀治疗２型糖尿病的有效性与安全性
中国大陆多中心、随机、双盲、安慰剂对照ＨＩ期临床研究
潘长玉 曲伸 彭永德 李郑芳 【摘要】
李文慧
徐向进 刘晓民
曾姣娥李成江杨金奎姬秋和 薛耀明
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．】．ｉｓｓｎ．０５７８—１４２６．２０１５．１１．０１０
作者单位：１００８５３北京，解放军总医院内分泌科（潘长玉、陆菊明）；北京协和医院内分泌科（李文慧）；华中科 技大学同济医学院荆州医院内分泌科（曾姣娥）；浙江大学医学院附属第一医院内分泌科（李成江）；北京同仁医院 内分泌科（杨金奎）；第四军医大学西京医院内分泌科（姬秋和）；北京军区总医院内分泌科（吕肖峰）；湖北十堰太 和医院内分泌科（李雪锋）；上海市第十人民医院内分泌科（曲伸）；南京军区福州总医院内分泌科（徐向进）；南方 医科大学南方医院内分泌科（薛耀明）；中国医科大学附属盛京医院内分泌科（李玲、韩萍）；济南军区总医院内分泌 科（姜兆顺）；天津医科大学总医院内分泌科（郑宝忠）；江苏无锡人民医院内分泌科（ｈ瑞芳）；吉林大学第二医院 内分泌科（刘煜）；江西省人民医院内分泌科（刘精东）；上海市第一人民医院内分泌科（彭永德）；哈尔滨医科大学 附属第一医院内分泌科（刘晓民）；上海长征医院内分泌科（刘志民）；中山大学附属第二医院内分泌科（严励）；中 南大学湘雅医院内分泌科（雷闽湘）；福建厦门第一医院内分泌科（李学军）；海南省医学院附属医院内分泌科（宋钦 华）；西安交通大学第一附属医院内分泌科（施秉银）；浙江医科大学附属第二医院内分泌科（谷卫）；云南昆明医学 院第二附属医院内分泌科（李郑芳） 通信作者：潘长玉，Ｅｍａｉｌ：ｐａｎｃｈｙ３０１＠１２６．ｃｏｒｎ
苯甲酸阿格列汀及片
苯甲酸阿格列汀及片【规格】25mg【适应症】2型糖尿病【用法用量】成人的剂量为每天25mg, 一次服用。
【药理】阿格列汀为丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平,促进胰岛素的分泌,从而发挥降糖疗效。
【专利情况】原始化合物专利无权，这篇专利之后在2011年武田又申请了四篇此专利的分案申请，目前均在审。
【开发上市情况】苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。
2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。
【产品特点】苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。
2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。
DPP-Ⅳ是由766个氨基酸组成的锚在细胞膜上的跨膜蛋白质分子，在血浆和很多组织的细胞上广泛存在，淋巴细胞表面存在的DPP-Ⅳ被称为CD26，在免疫系统中起着重要作用。
DPP-Ⅳ是体内外促使GLP-1降解失活的主要关键酶之一，该酶能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸致使其失活，所以抑制该酶后可以提高GLP-1浓度，促使胰岛细胞产生胰岛素，同时降低胰高血糖素浓度。
Alogliptin高度选择性地显著抑制DPP-4，延缓胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的灭活。
GLP-1有助于改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素分泌，到目前为止，Alogliptin可用于下列血糖控制不好的2型糖尿病患者：单纯饮食和运动疗法治疗者，可单独使用Alogliptin；饮食和运动疗法及α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor）或噻唑烷二酮类治疗者，可加用Alogliptin。
利巴韦林
1.1 Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是T akeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。
此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano（阿格列汀/二甲双胍）。
在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。
在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano能额外降低HbA1c 0.5%。
在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
1.2 Kynamro：米泊美生钠注射液米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。
作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。
在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C 水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。
值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。
1.3 Pomalyst：泊马度胺胶囊泊马度胺（pomalidomide）是继沙利度胺（thalidomide）、来那度胺（lenalidomide）后的第三个度胺类药物，被FDA批准用于其他药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤患者。
【精品】利格列汀说明书
【关键字】精品利格列汀说明书篇一：安立泽最新说明书核准日期：XX年05月05日修改日期：XX年7月18日XX年8月30日XX年5月10日沙格列汀片说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称: 沙格列汀片商品名称: 安立泽/ONGLYZA英文名称：Saxagliptin Tablets汉语拼音: Shagelieting Pian【成份】本品活性成份为沙格列汀。
化学名称:(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基-l-金刚烷基)-l-羰基乙基]-2-氮杂双环[己烷-3-腈，一水合物化学结构式:H2H2O分子式: C18H25N3O2·H2O分子量: 333.43 （一水合物）；315.41 （无水游离碱基）【性状】2.5mg ：本品为微黄色至浅黄色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
5mg ：本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
【适应症】用于2型糖尿病。
单药治疗可作为单药治疗，在饮食和运动根底上改善血糖控制。
联合治疗当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动根底上改善血糖控制。
重要的使用限制由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未对本品与胰岛素的联合使用进行研究。
尚未在有胰腺炎病史的患者中进行本品的研究。
尚未确定有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎发生的风险（参见注意事项）。
【规格】（1）2.5mg（2）5mg【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日1次，服药时间不受进餐影响。
肾功能不全患者轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。
中或重度肾功能不全的患者应将剂量调整为2.5mg，每日1次。
重度肾功能不全的患者用药经验非常有限，因此本品用于此类患者时应谨慎。
本品不推荐用于需要进行血液透析的终末期肾病患者（参见注意事项和药代动力学）。
根据肾功能情况，本品的剂量可能应限于 2.5mg，因此在本品治疗前建议评估肾功能，并且在常规治疗的同时，应定期评估肾功能（参见注意事项和药代动力学）。
全球正在研发的针对二型糖尿病的药物列表
fasiglifam （TAK875）GPR40激动剂武田制药三期临床终止degludec/liraglutide复方制剂诺和诺德已上市dapagliflozin+metformin腺苷酸激活蛋白激酶阿斯利康已上市metformin(oral controlled-relaease)腺苷酸激活蛋白激酶Depomed公司已上市glimepiride+metformin腺苷酸激活蛋白激酶韩独制药、赛诺菲已上市pioglitazone+metformin腺苷酸激活蛋白激酶武田制药已上市pioglitazone+glimepiride腺苷酸激活蛋白激酶武田制药已上市Insulin follow-on biologic胰岛素受体激动剂MJ Biopharm 公司已上市Insulin glargine follow-on biologic胰岛素受体激动剂百康已上市IN105Insulin拜康三期recombinant human Insulin Insulin Chong Kun Dang三期linjeta Insulin Biodel三期NN9068Insulin诺和诺德三期二甲双胍+达格列净复方制剂阿斯利康三期西他列汀+阿托伐他汀复方制剂默沙东三期非诺贝特+二甲双胍复方制剂雅培、默沙东三期empagliflozin+linagliptin复方制剂礼来、勃林格殷格翰三期TAK 875GPCR40激动剂武田制药三期metreleptin人类激素瘦素的类似Amgen、百时美施贵宝注册前（美国、日本）沙格列汀/二甲双胍缓释片复方制剂百时美施贵宝已上市利格列汀/二甲双胍片复方制剂勃林格殷格翰已上市国内聚乙二醇洛塞那肽GLP-1类似物江苏豪森药业股份有限公司未上市磷酸瑞格列汀DPP-4抑制剂江苏恒瑞医药未上市美国是是（台湾）2012年CDE批准临床美国、欧盟否否在审评临床申请美国是否临床三期2014年9月FDA批准上市；2018年预计上市（Source:生物谷）否未申请临床美国否否三期主动暂停美国是美国是否未申请临床2013年美国批准上市日本、美国是否未申请临床2011日本上市，2013年美国上市日本否否未申请临床美国否否未申请临床美国、欧盟是否未申请临床2011年美国、欧盟上市美国否否未申请临床欧盟否否未申请临床日本否否未申请临床日本、美国、欧洲是否未申请临床美国、欧洲否否未申请临床美国是否2011年12月22日CDE批2011年FDA批准上市美国、欧盟是否未申请临床2012年美国欧盟上市未上市否否临床一期未上市否否临床未上市否否临床一期日本否否中国否否临床一期欧盟、美国是是（台湾）临床三期2014.03 FDA、欧盟通过审批美国、韩国、日本是否临床三期2013.03 FDA批准上市；首个获得FDA批准的SGLT-2抑制剂类药物日本、美国、欧洲是否未申请临床美国、欧盟是否2013年6月3日CDE批准临床日本否未申请临床美国否否2015年9月16日CDE批准临床日本否否未申请临床否否未申请临床欧洲、拉丁美洲、是否未申请临床2014年FDA批准上市美国否否未申请临床美国否否未申请临床欧洲、日本、美国是否未申请临床欧盟否否未申请临床美国否否未申请临床美国、欧盟、日本是否未申请临床全球是是（台湾）未申请临床全球是是（台湾）在审评临床申请美国是是（台湾）临床三期，主动暂停2012年11月19日CDE批准临床日本否否未申请临床首个进入临床三期的GPR40激动剂类药物未申请临床美国、欧盟是否未申请临床欧盟、英国是否未申请临床美国、韩国、加拿是否未申请临床韩国是否未申请临床美国、日本是否未申请临床美国、日本、欧盟是否未申请临床欧盟、印度是否未申请临床美国、印度是否未申请临床印度否未申请临床韩国否否未申请临床美国、印度、德国是否未申请临床全球否是（台湾）未申请临床全球否否未申请临床美国否否未申请临床欧洲否否未申请临床全球否否未申请临床日本、美国、欧洲否否未申请临床全球否否未申请临床全球是否在审评上市申请2015年预计上市（Source:生物谷）全球是否在审评上市申请2016年预计上市（Source: 生物谷）N/A否否在审评上市申请N/A否否在审评上市申请，2014年4月29日完成3期临床。
阿格列汀原料及片
附件一阿格列汀原料及片药品名称：苯甲酸阿格列汀英文名：Alogliptin benzoate化学名称：2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐结构式：CAS RN：850649-62-6剂型及规格：片剂，6.25 mg/片，12.5 mg/片，25 mg/片适应症：适用于治疗2型糖尿病。
阿格列汀可用于下列血糖控制不好的2型糖尿病患者：单纯饮食和运动疗法治疗者，可单独使用阿格列汀；饮食和运动疗法及α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor) 或噻唑烷二酮类治疗者，可加用阿格列汀。
用法用量：每天口服1次，每次25毫克。
具体到每个患者，应遵医嘱。
申报类别：化药3+3类。
流行病学分析：糖尿病是一种病因和发病机理尚未完全明确的内分泌-代谢综合征，以高血糖为标志，还指因胰岛素绝对或相对分泌不足所造成的糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱等。
糖尿病可分为4型：胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病IDDM)、非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病NIDDM)、其他类型糖尿病、妊娠期糖尿病。
2007年全球糖尿病患者为2.46亿人，其中46%为40-59岁的劳动力人口，且80%集中在中低收入国家。
预计到2025年全球糖尿病患者将达到3.8亿。
其中，患者最多的5个国家依次为印度、中国、美国、俄罗斯和德国。
全球每年约有380万人死于糖尿病。
糖尿病已成为导致全球人口死亡的第四大疾病。
糖尿病危害巨大，主要是其严重的并发症和高死亡率。
我国目前糖尿病患者已逾9240万人，占全球四分之一，且快速增长的势头令人非常担忧。
这些糖尿病患者中，血脂、血压、血糖达标的患者分别占41%、31%和25%，与发达国家相差甚远，而且导致了糖尿病并发症的高发，给健康造成了极大的威胁。
糖尿病患者人数增速迅猛与中国十年来的城市化进程加快、人民生活水平提高、不健康的生活方式增加而导致的城市“富贵病”人群增多密不可分。
吡格列酮说明书
【药物名称】中文通用名称：吡格列酮英文通用名称：Pioglitazone其他名称：艾可拓、艾汀、安可妥、安克唐、安龙平、贝唐宁、吡福、顿灵、佳普喜、绛爽、卡司平、凯宝维元、可成、列洛、倩尔、瑞格临、瑞彤、泰洛平、唐敏、万成、万苏敏、维元、盐酸吡格列酮、夷友、亿奈佳、ActIns、Actos、Pioglitazone Hydrochloride。
【临床应用】用于接受下列疗法而未得到充分疗效的2型糖尿病的患者，推断为有胰岛素抵抗性的患者：(1)仅使用饮食疗法和(或)运动疗法。
(2)使用饮食疗法和(或)运动疗法加磺酰脲类药物。
(3)使用饮食疗法和(或)运动疗法加α-葡萄糖苷酶抑制药。
【药理】1.药效学本药为噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，是一种过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体(PPARγ)激动剂，具有高选择性。
本药可通过激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素作用组织中的PPARγ，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制葡萄糖的生成、转运和利用。
)约为2小时，表观分布2.药动学本药口服给药后，血药浓度达峰时间(tmax延迟3-4小时。
本容积为(0.63±0.41)L/kg。
进食不改变本药的吸收率，但tmax药血浆蛋白结合率大于99%。
通过羟基化和氧化作用而代谢，部分代谢产物仍有活性，半衰期为3-7小时，总吡格列酮(吡格列酮及其活性代谢产物)的半衰期为16-24小时。
大部分药物以原形及代谢产物形式随粪便排出。
在中、重度肾功能不全者中，本药的消除半衰期与正常人无差异；老年人与年轻人比较，总吡格列酮的血药浓度无明显差异；在肝功能不全者中，总吡格列酮的血药峰浓度(C)平均降低约45%，而平均曲线下面积(AUC)无差异。
max3.遗传与生殖毒性(1)遗传毒性：Ames试验、CHL细胞体外细胞遗传学试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。
日本糖尿病新药ザファテック——琥珀酸曲格列汀(TrelagliptinSuccinate)[JAN]
![日本糖尿病新药ザファテック——琥珀酸曲格列汀(TrelagliptinSuccinate)[JAN]](https://img.taocdn.com/s3/m/71821f1f79563c1ec5da714a.png)
持续性选择的DPP-4抑制剂—2型糖尿病治疗剂—中文名：琥珀酸曲格列汀（TrelagliptinSuccinate）[JAN]储存方法：室温保存使用期限：请在外包装盒上标明的使用期限内使用。
（在使用期限内一旦开封请尽快使用。
）【禁忌】（以下患者禁用）（1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1 型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。
]（2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。
]（3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。
]（参见【药代动力学】项）（4）对本品的成份有过敏史的患者【组成·性状】【功能主治】 2 型糖尿病【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀 100mg。
（2）以下几点患者指导。
1）本品为每周服用 1 次药物，应在每周的同一天服用。
2）本品忘记服用时，在注意到这点时按规定剂量服用，之后按预先每周定好时间服用。
【使用上的注意】1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态：（1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、参见【药代动力学】项）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他 DPP-4 抑制剂并用时有严重低血糖的报道]（见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」）（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险]（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]（5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险]（6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险]2. 重要的注意事项（1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。
尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增加的可能。
为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。
利格列汀 cde审评概述
利格列汀 cde审评概述
利格列汀（Liglitazone）是一种被广泛用于治疗2型糖尿病的药物。
该药物属
于一类被称为“非胰岛素依赖性胰岛素增敏剂”的药物，通过增加机体对胰岛素的敏感性，帮助患者控制血糖水平。
利格列汀的主要作用机制是与细胞内的一种叫做PPAR-γ（过氧化物酶体增殖
物激活受体γ）的蛋白质结合。
这种结合会促使细胞内的一系列反应，最终导致糖
代谢的改变。
具体而言，利格列汀能够增加细胞对胰岛素的敏感性，增强葡萄糖吸收和利用，并减少肝脏的糖原生成。
这些作用有助于控制血糖水平，减少胰岛素的需要。
临床试验表明，利格列汀在治疗2型糖尿病方面是安全有效的。
它可以显著降
低患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平，并减轻症状，提高生活质量。
此外，利格列汀还可以降低心血管事件的风险，并对高血压、高胆固醇等并发症起到积极的治疗作用。
然而，利格列汀也有一些潜在的副作用和风险。
最常见的副作用包括体重增加、水肿、胃肠道反应（如腹泻、恶心等），以及骨折的风险增加。
因此，在使用利格列汀前，医生会根据患者的具体情况综合考虑利益与风险。
总的来说，利格列汀在治疗2型糖尿病方面具有重要的作用。
它通过改善胰岛
素敏感性，帮助患者控制血糖水平，并且对相关的并发症具有一定的保护作用。
然而，在使用利格列汀时，患者需要定期接受医生的监测和指导，以最大程度地发挥其治疗效果，并控制潜在的副作用和风险。
美国FDA批准三个新药治疗2型糖尿病
美国FDA批准三个新药治疗2型糖尿病核心提示：2012年1月25日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准三个新相关产品为与饮食和远动一起使用改善2型糖尿病成年血糖控制：Nesina (alogliptin)片，Kazano (alogliptin和盐酸二甲双胍[metformin hydrochloride])片和Oseni (alogliptin和吡格列酮[pioglitazone])片。
2012年1月25日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准三个新相关产品为与饮食和远动一起使用改善2型糖尿病成年血糖控制：Nesina (alogliptin)片，Kazano (alogliptin和盐酸二甲双胍[metformin hydrochloride])片和Oseni (alogliptin 和吡格列酮[pioglitazone])片。
Alogliptin是一种新活性成分，而盐酸二甲双胍和吡格列酮早已被FDA-批准处理2型糖尿病。
因疾病最常见型，2型糖尿病影响约2400万人和占美国被诊断糖尿病90%以上。
有2型糖尿病人们或对胰岛素抗力或生成不足胰岛素，导致高血糖水平。
随着时间，高血糖水平可增加严重并发症风险，包括心衰，盲，和神经和肾损伤。
FDA药物评价和研究中心代谢和内分泌部主任Mary Parks，M.D.说：“在糖尿病的总体治疗和护理中控制血糖水平非常重要，”“Alogliptin有助于刺激餐后释放胰岛素，导致更佳控制血糖。
”作为独立治疗(单药治疗)和与其他2型糖尿病治疗，包括磺脲类药物[sulfonylureas]和胰岛素联用研究Nesina，Kazano，和Osen。
它们不应用于治疗1型糖尿病人们或血液或尿有酮体人们(糖尿病酮症酸中毒)。
在14项临床试验涉及约8，500例2型糖尿病患者证实Nesina是安全和有效。
Nesina使用26周后与安慰剂比较导致糖化血红蛋白(HbA1c)，一种测量血糖控制，减低0.4%至0.6%。
苯甲酸阿格列汀片说明书
苯甲酸阿格列汀片说明书通用名：苯甲酸阿格列汀片生产厂家: Takeda Pharmaceutical Company Limited日本批准文号：H20210548药品规格：25mg*10片药品价格：￥98元【通用名称】苯甲酸阿格列汀片【商品名称】苯甲酸阿格列汀片尼欣那【英文名称】AlogliptinBenzoateTablets【拼音全码】NiXinNaBenJiaSuanAGeLieTingPian【主要成份】阿格列汀。
化学名：R-2-〔6-3-氨基paiding-1-基-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-12H-基甲基〕苄腈苯甲酸分子式：C18H21N5O2?C7H6O2分子量：461.51【适应症/功能主治】2型糖尿病。
【规格型号】25mg*10s【用法用量】通常成人剂量为25毫克每日口服一次。
【不良反应】尚不明确。
【禁忌】尚不明确。
【注意事项】尚不明确。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】阿格列汀为丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IVDPP-IV抑制剂,能维持体内胰高血糖素样肽1GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP的水平,促进胰岛素的分泌,从而发挥降糖疗效。
【药代动力学】尚不明确。
【贮藏】密封。
【包装】10片/板/盒。
【有效期】36月【批准文号】H20210548【生产企业】TakedaPharmaceuticalCompanyLimited日本苯甲酸阿格列汀片尼欣那的功效与作用苯甲酸阿格列汀片尼欣那2型糖尿病。
问：苯甲酸阿格列汀片尼欣那的用法用量是怎么样的呢?答：通常成人剂量为25毫克每日口服一次。
感谢您的阅读，祝您生活愉快。
2024年亮丙瑞林市场前景分析
2024年亮丙瑞林市场前景分析概述亮丙瑞林（Liraglutide）是一种用于治疗2型糖尿病的药物。
它属于GLP-1受体激动剂药物，通过刺激胰岛素分泌、降低胃排空速度和抑制胃饥饿感觉来控制血糖水平。
本文将对亮丙瑞林市场的前景进行分析，包括市场规模、竞争环境、发展趋势等方面。
市场规模亮丙瑞林作为一种常用的糖尿病治疗药物，市场需求持续增长。
根据市场调研机构的数据，全球糖尿病患者数量每年都在增加，预计到2025年将达到6亿人。
而亮丙瑞林作为一种效果显著且安全性高的药物，其市场份额也将相应增加。
在中国市场，随着生活水平的提高和生活习惯的改变，越来越多的人患上2型糖尿病。
根据中国疾控中心的数据，中国糖尿病患者数量已经超过1.1亿人，且呈增长趋势。
亮丙瑞林在中国市场的销量也在逐年增长。
竞争环境亮丙瑞林市场的竞争环境较为激烈，主要有以下几个方面的竞争对手：1.其他GLP-1受体激动剂：与亮丙瑞林具有相似作用机制的药物在市场上增多。
例如，劳拉鲁肽（Laruglutide）和艾塞那肽（Exenatide）都是与亮丙瑞林同属GLP-1受体激动剂类别的药物。
2.口服药物：虽然亮丙瑞林是一种注射剂，但近年来研发出口服GLP-1受体激动剂，如甲麦琪酮（Semaglutide）。
这种口服药物更加方便患者使用，可能对亮丙瑞林市场份额产生竞争。
3.传统治疗药物：除了GLP-1受体激动剂外，传统的糖尿病治疗药物如二甲双胍也是主要的竞争对手。
这些药物具有长期的市场优势，并且价格相对较低。
发展趋势亮丙瑞林市场的发展趋势有以下几个方面：1.创新研发：随着科技的进步和研发水平的提高，未来可能会出现更加有效和安全的GLP-1受体激动剂药物。
这将提高整个市场的竞争力，同时也为亮丙瑞林带来新的挑战。
2.个性化治疗：随着医疗技术的发展，越来越多的病人可以接受个性化的治疗方案。
对于2型糖尿病患者来说，选择适合自己体质和病情的药物将变得更为重要。
亮丙瑞林作为一种个性化治疗的选择，有望在市场上取得更好的表现。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
糖尿病是一种困扰全球的慢性病，目前全世界约有2．3亿病人，估计到2025年，糖尿病病人数目将增加到3亿[1]。
2型糖尿病多在35～40岁之后发病，占糖尿病病人90％以上，随着生活水平的提高，儿童中的发病率近年也有升高的趋势。
Alogliptin（SYR-322）是一种新型降血糖药，由日本武田公司开发，已于2008年1月7日向美国FDA提交上市申请。
Alogliptin是一种高度选择性二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidaseⅣ，DPP-Ⅳ）抑制剂，具有很强的靶向特异性，在病人血糖正常时该药没有活性，不会导致低血糖[2]。
Alogliptin的化学名称是：2－（邀6－[（3R）－3－氨基哌啶－1－基]－3－甲基－2，4－二氧－3，4－二氢嘧啶－（2H）－基妖甲基）苯甲腈，分子式：［文章编号］1007－7669（2009）01－0066－04治疗2型糖尿病的新药alogliptin徐佳骏，崔岚，沈金芳（上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科，上海200127）［关键词］糖尿病，2型；降血糖药；胰高血糖素样肽1；alogliptin；二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂［摘要］Alogliptin是一种口服有效的特异性二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂，能增强胰高血糖素样肽1活性和降低2型糖尿病病人的高血糖水平。
研究表明，alogliptin无论是单用还是与其他抗糖尿病药物合用，均能明显降低糖尿病病人具有临床意义的餐后血糖及糖化血红蛋白水平。
该药具有良好的耐受性，且不良反应发生率较低。
现对其药理作用、药动学、临床研究和安全性等做一综述。
［中图分类号］R977．15［文献标志码］AAlogliptin，a novel antidiabetic agentXU Jia-jun，CUI Lan，SHEN Jin-fang（Department of Pharmacy，Renji Hospital，School of Medical，Shanghai Jiaotong University，SHANGHAI 200127，China）［KEY WORDS］diabetes mellitus，type2；hypoglycemic agents；glucagon-like peptide1；alogliptin；dipe-ptidyl peptidaseⅣinhibitors［ABSTRACT］Alogliptin is a new class of oral antidiabetic agent known as dipeptidyl peptidaseⅣinhibitors （DPP-Ⅳ）．It works by inhibiting DPP-Ⅳ，an enzyme that breaks down glucagon-like peptide-1（GLP-1）causing a reduction in elevated blood glucose level（hyperglycaemia）．Clinical studies indicate that alogliptin reduces post-prandial plasma glucose（PPG）and hemoglobin A1c（HbA1c）serum levels significantly either as monotherapy or in combination with other antidiabetic agents．Alogliptin has been proved to be well tolerated with low incidences of adverse reactions．This article comprehends the pharmacological effects，pharma-cokinetics，clinical studies and safety of alogliptin．[收稿日期]2008－07－10[接受日期]2008－11－03[作者简介]徐佳骏（1978—），男，上海人，本科，药师，主要从事医院药学工作。
Phn：86－21－6838－3125；E－mail：rise78＠163．comC18H21N5O2，相对分子质量：339．39，CAS：850649－62－6。
该药在结构上属于嘧啶酮类化合物，其化学结构见图1。
药理作用相对于静脉注射葡萄糖而言，口服等量葡萄糖可引起胰岛素水平更大幅度的提高，这是由于胃肠内分泌细胞产生的肽类物质对餐后胰岛素分泌的调节作用[2]，这些肽类物质被称为肠促胰岛素（incretin）。
主要包括胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide1，GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（glucose-dependent insulinotropic peptide，GIP），分别由小肠黏膜K细胞和L细胞分泌，能活化胰岛β细胞上的G蛋白偶联受体促进胰岛素分泌。
GLP-1的生物学作用[3，4]包括：促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，有利于组织对葡萄糖的摄取；抑制餐后胰高血糖素的分泌，减少肝糖的释放；增强胰岛素的敏感性；减慢胃的排空和抑制食欲。
此外，动物研究显示，GLP-1还能增加胰岛β细胞功能和体积。
GLP-1在体内的表达和活性受到严密的调控[5]，GLP-1的促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌作用是血糖依赖性的，当血糖恢复到正常水平时，GLP-1的作用减轻。
因此，长期给予外源性的GLP-1治疗，不会引起低血糖的发生。
DPP-Ⅳ是由766个氨基酸组成的锚在细胞膜上的跨膜蛋白质分子，在血浆和很多组织的细胞上广泛存在，淋巴细胞表面存在的DPP-Ⅳ，被称为CD26，在免疫系统中起着重要作用[6]。
DPP-Ⅳ是体内、外促使GLP-1降解、失活的主要关键酶之一，该酶能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸致使其失活，所以抑制该酶后可以提高GLP-1浓度，促使胰岛β细胞产生胰岛素，同时降低胰高血糖素浓度[7]。
Alogliptin通过抑制DPP-Ⅳ而提高GLP-1浓度，从而促使胰岛β细胞生成胰岛素[8，9]。
健康的食蟹猴服用单剂量alogliptin，测得在24h内血浆DPP-Ⅳ抑制活性＞80％；Wistar大鼠，单剂量alogliptin能升高血浆GLP-1和胰岛素水平，显著降低糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平，并能改善口服糖的耐受性；alogliptin能在不增加体重的情况下，改善肥胖合并糖尿病小鼠体内血糖控制和胰岛β细胞功能。
药动学Alogliptin为口服制剂，在一项随机、双盲、安慰剂交叉对照的研究[10]中，36例健康男性受试者（平均年龄26．6岁，平均体重76kg）随机被分入安慰剂组和alogliptin25、50、100、200、400和800mg组。
结果显示，各剂量组alogliptin 均在1～2h内被吸收，并几乎完全抑制DPP-Ⅳ；在h24和h72，抑制范围分别为74．3％～97．0％和47．5％～83．0％。
各剂量组中血浆GLP-1峰值和总量分别为安慰剂组的2倍和3倍。
测得该药t1／2为12．4～21h，平均t max为1～2h，c max和AUC值与给药剂量的增加而成比例增加。
各剂量组的平均清除率CL R值接近，范围在164～218mL·min－1之间，约有60％～71％的alogliptin以原型通过尿液排泄，N－去甲基化和N－乙酰化产物占的比例非常小，分别＜2％和＜6％。
在一项研究[11]中，8例中度肝损伤（肝功能分级Child-Pugh分数：7～9）的受试者口服alogli-ptin，25mg后测定药动学参数。
结果显示，与健康受试者相比，c max和AUC值分别下降8％和10％，t1／2增加2．5h，N－去甲基化产物的代谢物适度地增加，然而这些变化并不认为具有临床相关性。
可见，该药主要不通过肝脏代谢，伴有中度肝损伤的糖尿病病人服用该药时无需调整剂量。
此外，alogliptin与华法令、氟康唑、酮康唑和吉非罗齐等药物合用时并未导致各自的AUC、t max和c max值显著改变。
临床研究目前临床上常用的糖尿病监测指标有空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后血糖（post-challenge plasma glucose，PPG）和HbA1c。
其中PPG比FPG能够更好地反映血糖控制水平，因为2型糖尿病病人除了FPG高以外，PPG的升高幅度也明显高于正常人；HbA1c的值与血中葡萄糖的含量高低成正比关系，可以间接反映血糖浓度的改变，同时也反映了机体糖代谢的状态。
现有的临床研究表明，alogliptin无论单独或与其他抗糖尿病药物合用都能有效地降低2型糖尿病病人的PPG浓度和HbA1c值，从而控制2型糖尿病病人的血糖。
1单独用药一项对2型糖尿病病人进行的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究[12]中，56例年龄18～75岁的2型糖尿病病人（57％为女性，平均年龄：55．6岁，平均体重：89．8kg，平均体重指数：31．7）随机接受alogliptin25、100、400mg 和安慰剂治疗（各剂量组人数在14～16之间，安慰剂组人数为11），qd，共14d。
其中54例完成了试验。
结果显示，alogliptin能大幅度地抑制血浆DPP-Ⅳ活性，各剂量组DPP-Ⅳ抑制范围在94％～99％之间，到达峰抑制作用的平均时间为1．0～2．5h。
在d14和d15时分别测定病人餐后4h的PPG浓度和HbA1c值。
结果显示，与基线值（d1）相比，所有剂量组的PPG浓度和HbA1c值均显著下降。
其中PPG浓度的变化为早餐后[25mg组：－1．80mmol·L－1（－32．5mg·dL－1），P＝0．008；100mg组：－2．06mmol·L－1（－37．2mg·dL－1），P＝0．002；400mg组：－3．64mmol·L－1（－65．6mg·dL－1），P＜0．001；安慰剂：＋0．46mmol·L－1（＋8．2mg·dL－1）]。
午餐后[25mg组：－0．88mmol·L－1（－15．8mg·dL－1），P＝0．030；100mg组：－1．62mmol·L－1（－29．2mg·dL－1），P＝0．002；400mg组：－1．50mmol·L－1（－27．1mg·dL－1），P＝0．009；安慰剂组：＋0．79mmol·L－1（＋14．3mg·dL－1）]。