2型糖尿病药物治疗的新进展

0.5-1.0 0.5-0.8
Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferranini E, Holman R, Sherwin R, and Zinman B. 最新 ADA/EASD 2 型糖尿病管理共识
Online in Diabetes Care 2008; 31(12) and Diabetologia October 2008
概述 糖尿病血糖控制目标 常用口服降糖药的特点 联合用药
2007年6月~2008年5月中国20岁以上成年人糖尿病患 病率已达到9.7%!
%
20
患 18
病 率
16
（ 14
） 12
10
8
6
4
2
0
10.6 9.7
8.7 原始患病率
Wenying Yang, NEJM 2010;362:1090-101
10.6 9.7
8.8 标化患病率
男性 女性 总体
中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高
眼病 糖尿病肾病
神经病变 高血压
脑血管病 心血管病 糖尿病足
20.5 22.5
35.7 34.7
9.1 13.2
1.9 17.1
4 5.2
2.6
34.2
患病率（％）
44.9
2型糖尿病 1型糖尿病
61.8
0
10
20
<6.5 6.5–7.5 >7.5
<130/80 >130/80–<140/90 ≥140/90
BMI(kg/m2)
男性： <25 <27 ≥27 女性： <24 <26 ≥26
TC(mmol/L)
<4.5 ≥4.5 ≥6.0
HDL-C(mmol/L) >1.1 1.1–0.9 <0.9
TG(mmol/L)
肝脏 肌肉
脂肪
现有口服降糖药物作用
胰高血糖素样多肽-1类似物 (exenatide 注射液)
改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰 高血糖素，减缓胃排空
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
11 | Medical basic training| Qiu xinhai | Sep29,2007 | MSL materials | Business Use Only Adapted from Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213–226.
<1.5
<2.2 ≥2.2
LDL-C(calculated) <2.5（3.0） 2.5–4.0 >4.0
概述 糖尿病血糖控制目标 常用口服降糖药的特点 联合用药
2型糖尿病的病理生理缺陷
胰高血糖素 （a细胞）
肝脏中葡 萄糖产生
肝脏
胰腺 胰岛素 （β细胞）
高血糖
胰岛素抵抗
肌肉、脂肪摄取 葡萄糖
口服药的选择原则
➢疗效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1c） ➢安全性（低血糖发生率低、肝肾副作用 小） ➢依从性（服药的方便性） ➢个体化（合理选择病人）
双胍类
双胍类药物作用机制
胰腺
减少胰岛素分泌负担
30
40
50
60
70
中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组. 1991~2000年全国住院糖尿病患者慢性 并发症及相关大血管病变回顾性分析. 中国医学科学院学报2002; 24: 447-51.
UKPDS：糖尿病相关并发症与HbA1c
HbA1c每降低1%
相对危险
N=3642
糖尿病 相关死亡
危险降低
Pan CY. Cur Med Res Opin. 2009; 25: 39-45
平稳降糖，势在必行
概述 糖尿病血糖控制目标 常用口服降糖药的特点 联合用药
2型糖尿病控制目标（亚太地区-中国）
理想
尚可
差
血糖(mmol/L) HbA1c(%) 血压(mmHg)
空 腹： 4.4–6.1 ≤7.0 >7.0 非空腹： 4.4–8.0 ≤10.0 >10.0
• 糖苷酶抑制剂:
阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
• GLP-受体激动剂，DPP-4抑制剂
各类药物降糖疗效
干预措施
磺脲类药物
HbA1C下降幅度(％)
1.0-2.0
双胍类药物 格列酮类药物 格列奈类药物 α-糖苷酶抑制剂
胰岛素
1.0-2.0 0.5-1.4 0.5-1.5 0.5-0.8
不等
GLP-1 DPP4
中国2型糖尿病患者 HbA1c 达标率
中国糖尿病健康管理调查 2004
• 华北、华南、华东、华西和东北5 个地 区49 家市级中心医院
• 参与分析的患者 2248 例
平均HbA1c：7.7%
50%
44.6%
wk.baidu.com
40%
30% 25.9%
29.5%
20%
10%
0
<6.5% 6.5 - 7.5% >7.5%
口服降糖药适应证
用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者
口服治疗糖尿病药物分类
• 磺脲类——
第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮
第三代：格列美脲
• 非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 • 双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 • 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮 罗格列酮，吡格列酮
中国糖尿病健康管理调查 2006 • 中国18个城市60家医院登记治疗超过12
个月的糖尿病患者
• 参与分析的患者 2702 例
平均HbA1c：7.6%
50%
41.1%
40%
26.8%
30%
20%
10%
0
<6.5% < 7.0%
28.3% >8%
达标率（%） 达标率（%）
潘长玉等《中华内分泌代谢杂志》20:420-424,2004
(P<.0001)
心肌梗死
1%
微血管 并发症
截肢或因为外周 动脉疾病死亡
UKPDS=United Kingdom Prospective Diabetes Study. Data adjusted for age, sex, and ethnic group, expressed for white men aged 50–54 years at diagnosis and with mean duration of diabetes of 10 years. Stratton IM et al. UKPDS 35. BMJ 2000;321:405–412.