核苷类似物十年成就和挑战与优化治疗.ppt
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核苷(酸)类似物长期治疗与“理想终点” .ppt1
核苷（ 核苷（酸）类似物长期治疗与
理想终点” “理想终点”
沈阳市传染病院 魏倪
2009.10.10
内容提要
失代偿期肝病长期应用核苷 核苷（ 1.失代偿期肝病长期应用核苷（酸）类似 物，可延长寿命并提高生活质量
2.核苷（酸）类似物长期治疗也可达到 核苷（
“理想终点” 理想终点”
慢性乙肝治疗的总体目标： 慢性乙肝治疗的总体目标：
病例一、 病例一、全× 男 55岁 20040554 岁
病史： 病史：患者“ASC”25年，近5年诊断肝硬化，先后因肝功异常及 腹水、腹水感染7次住院。无家族史及饮酒史。 体格检查： 体格检查：晦暗、蜘蛛痣（+）肝掌（-）巩膜黄染轻度，肝脾肋 下未及，腹水征（+），下肢浮肿（-） 实验室检查： 实验室检查：ALT 65u/L、AST 46u/L、TBIL 69umol/L、ALB 32.5g/L PT 22.2’’ AFP102.79 ng/L 腹水细胞数：1200/ mm3 N 80% HBsAg(+) eAg(-) eAb(-) HBVDNA 3.51×106 cop/ml × 尿常规：蛋白(±－＋) 肾功能：BUN 8.9mmol/L、CR 144umol/L 影像学： 影像学：肝硬化 腹水、肝右叶低回声1.02cm、门V高压、腹水 3.32cm 胃镜： 胃镜：食管胃底静脉曲张（中度）
安慰剂 P=0.047 拉米夫定
10% 5%
诊断时间（ 诊断时间（月）
安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436) 不包括第一年的5个病例 不包括第一年的 个病例: HR=0.47; P=0.052 个病例
Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.
理想终点” “理想终点”
沈阳市传染病院 魏倪
2009.10.10
内容提要
失代偿期肝病长期应用核苷 核苷（ 1.失代偿期肝病长期应用核苷（酸）类似 物，可延长寿命并提高生活质量
2.核苷（酸）类似物长期治疗也可达到 核苷（
“理想终点” 理想终点”
慢性乙肝治疗的总体目标： 慢性乙肝治疗的总体目标：
病例一、 病例一、全× 男 55岁 20040554 岁
病史： 病史：患者“ASC”25年，近5年诊断肝硬化，先后因肝功异常及 腹水、腹水感染7次住院。无家族史及饮酒史。 体格检查： 体格检查：晦暗、蜘蛛痣（+）肝掌（-）巩膜黄染轻度，肝脾肋 下未及，腹水征（+），下肢浮肿（-） 实验室检查： 实验室检查：ALT 65u/L、AST 46u/L、TBIL 69umol/L、ALB 32.5g/L PT 22.2’’ AFP102.79 ng/L 腹水细胞数：1200/ mm3 N 80% HBsAg(+) eAg(-) eAb(-) HBVDNA 3.51×106 cop/ml × 尿常规：蛋白(±－＋) 肾功能：BUN 8.9mmol/L、CR 144umol/L 影像学： 影像学：肝硬化 腹水、肝右叶低回声1.02cm、门V高压、腹水 3.32cm 胃镜： 胃镜：食管胃底静脉曲张（中度）
安慰剂 P=0.047 拉米夫定
10% 5%
诊断时间（ 诊断时间（月）
安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436) 不包括第一年的5个病例 不包括第一年的 个病例: HR=0.47; P=0.052 个病例
Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.
核苷类似物经治患者的优化治疗策略-瑞金医院-张欣欣教授
复发再治时面临的困难
• 抗病毒药物导致准种改变和/或耐药株产生，影响后续 治疗疗效，治疗难度加大
– NAs经治患者的NA耐药发生率和发生频率均显著高于NA初 治患者1 – NAs治疗应答不理想及病毒学突破者的准种复杂度增高2-4 – 已经存在多个耐药位点准种的情况下换药治疗，可在药物选 择性压力下快速发生耐药5
核苷（酸）类似物经治患者停药后 序贯治疗可快速筛选出耐药变异
经治患者随着治疗时间的延长， 依从性也在下降
随着疗程延长，患者持续治 疗率下降。
治疗时间（月）
Chotiyaputta W, Peterson C, Ditah FA, et al. Persistence and adherence to nucleos(t)ide analogue treatment for chronic hepatitis B.J Hepatol 2011;54:12–18
• 患者的依从性下降
– 治疗信心下降 – 治疗时间延长
Li XG, Liu BM,Xu J, et al. Discrepancy of Potential Antiviral Resistance Mutation Profiles Within the HBV Reverse Transcriptase Between Nucleos(t)ide Analogue-Untreated and -Treated Patients With Chronic Hepatitis B in a Hospital in China.Journal of Medical Virology 2012; 84:207–216. 2. Chen L, Zhang Q, Yu DM, et al. Early changes of hepatitis B virus quasispecies during lamivudine treatment and the correlation with antiviral efficacyq.Journal of Hepatology , 2009, 50: 895-905. 3. Liu F, Chen LI, Yu DM, et al. Evolutionary patterns of hepatitis B virus quasispecies under different selective pressures: correlation with antiviral efficacy.Gut, 2011;60(9):12691277. 4. Rodriguez-Frias F, Tabernero D, Buti M, et al. Evolution of hepatitis B virus quasispecie in serum samples by ultra-deep pyrosequencing analysis of a patient with CHB sequentially treated with different nucleos(t)ide analogus.AASLD 2009 Abstract 447. 5. Baldick CJ,Eggers BJ, Fang J, et al. Hepatitis B virus quasispecies susceptibility to entecavir confirms the relationship between genotypic resistance and patient virologic response. Journal of Hepatology, 2008, 48: 895-902. 1.
核苷酸类似物在慢乙肝长期治疗中的疗效及安全性讲课课件
过敏反应、肝衰竭等，发 生率极低。
注意事项
在使用核苷酸类似物前， 应仔细阅读药品说明书， 了解不良反应及处理方法 。
长期使用的安全性问题
长期使用可能对肝脏功能产生影响， 需定期监测肝功能。
注意事项：在长期使用过程中，应定 期进行全面体检，以便及时发现潜在 问题。
长期使用可能对其他器官产生影响， 需关注全身健康状况。
核苷酸类似物与直接抗病毒药物
直接抗病毒药物可能增强或减弱核苷酸类似物的疗效，需根据具体情况调整剂 量或避免联合使用。
与其他非抗病毒药物的相互作用
核苷酸类似物与心血管药物
某些心血管药物可能与核苷酸类似物产生相互作用，影响药 物代谢和疗效。
核苷酸类似物与免疫抑制剂
免疫抑制剂可能影响核苷酸类似物的疗效和病毒耐药性的产 生，需谨慎使用。
特殊人群使用的安全性问题
孕妇和哺乳期妇女
需权衡治疗利弊，谨慎使 用。
儿童和老年人
需根据具体情况调整剂量 和使用方案。
注意事项
在使用核苷酸类似物前， 应充分了解特殊人群的用 药禁忌和注意事项，确保 用药安全。
04
核苷酸类似物与其他药物的相互作用
与其他抗乙肝药物的相互作用
核苷酸类似物与干扰素
干扰素可能会降低核苷酸类似物的抗病毒效果，需谨慎联合使用。
肝功能改善情况
核苷酸类似物可以有效改善慢乙肝患者的肝功能，降低转氨酶水平，缓解肝损伤。
通过长期治疗，患者的肝功能能够得到持续的改善，从而提高患者的生活质量。
肝功能改善情况与病毒抑制效果密切相关，随着病毒载量的降低，肝功能也逐渐恢 复。
组织学改善情况
核苷酸类似物在慢乙肝长期治疗 中可以显著改善患者的组织学状
与食物和其他保健品的相互作用
注意事项
在使用核苷酸类似物前， 应仔细阅读药品说明书， 了解不良反应及处理方法 。
长期使用的安全性问题
长期使用可能对肝脏功能产生影响， 需定期监测肝功能。
注意事项：在长期使用过程中，应定 期进行全面体检，以便及时发现潜在 问题。
长期使用可能对其他器官产生影响， 需关注全身健康状况。
核苷酸类似物与直接抗病毒药物
直接抗病毒药物可能增强或减弱核苷酸类似物的疗效，需根据具体情况调整剂 量或避免联合使用。
与其他非抗病毒药物的相互作用
核苷酸类似物与心血管药物
某些心血管药物可能与核苷酸类似物产生相互作用，影响药 物代谢和疗效。
核苷酸类似物与免疫抑制剂
免疫抑制剂可能影响核苷酸类似物的疗效和病毒耐药性的产 生，需谨慎使用。
特殊人群使用的安全性问题
孕妇和哺乳期妇女
需权衡治疗利弊，谨慎使 用。
儿童和老年人
需根据具体情况调整剂量 和使用方案。
注意事项
在使用核苷酸类似物前， 应充分了解特殊人群的用 药禁忌和注意事项，确保 用药安全。
04
核苷酸类似物与其他药物的相互作用
与其他抗乙肝药物的相互作用
核苷酸类似物与干扰素
干扰素可能会降低核苷酸类似物的抗病毒效果，需谨慎联合使用。
肝功能改善情况
核苷酸类似物可以有效改善慢乙肝患者的肝功能，降低转氨酶水平，缓解肝损伤。
通过长期治疗，患者的肝功能能够得到持续的改善，从而提高患者的生活质量。
肝功能改善情况与病毒抑制效果密切相关，随着病毒载量的降低，肝功能也逐渐恢 复。
组织学改善情况
核苷酸类似物在慢乙肝长期治疗 中可以显著改善患者的组织学状
与食物和其他保健品的相互作用
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