第四章酰化反应答案讲解学习
酰化反应原理与实例解析
第四章酰化技术
本章教学设计
工作任务
通过本章的学习及本课程实训,完成以下三个方面的工作任务:
1、围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品;
2、围绕典型药品生产过程,完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品;
3、围绕典型药物的生产过程,完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。
学习目标
1、掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化、酯化中的应用;
2、掌握根据不同的被酰化物,正确选择酰化剂、反应条件的方法;
3、掌握生产中操作及注意事项;
4、掌握Friedel-Crafts酰化反应的基本原理、影响因素以及在药物合成中的应用,在生产中的应用及注意事项
5、理解Hoesch反应、Gattermann反应、Vilsmeier反应的用途、适用条件及在药物合成中的应用;
6、掌握活性亚甲基化合物α位C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用;
7、了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
学时安排
课堂教学10学时
现场教学6学时
实训项目
项目一:对氯苯甲酰苯甲酸的制备
项目二:扑热息痛的制备
项目三:草酸二乙酯的制备
学习目标
● 掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用; ● 掌握根据不同的被酰化物,正确选择酰化剂、反应条件的方法。 ● 掌握生产中操作及注意事项
● 了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
第四章 酰化技术
第一节 概述
一、酰化反应 1． 概念
酰化反应就是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基 就是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。 2． 反应通式
第4章 烷基化反应和酰基化反应.
R-I＞R-Br＞R-Cl；
卤代烷中卤素原子相同，反应活性大小顺序为：
X ＞ R3CX ＞ R2CHX ＞ RCH2X ＞ CH3X
各种卤代烷中，氯代烷是最常用的烷化剂，价廉易得， 例如氯甲烷和氯乙烷等。当氯代烷不够活泼时，才使用溴 代烷。
4.1.1 卤代烷用作C-烷基化试剂
卤代烷的烷基化反应一般采用路易斯酸（如AlCl3、 ZnCl2）等作为催化剂。 用三氯化铝进行催化，其活泼亲电试剂的生成：
4.4.3 用酰氯的N-酰化 用酰氯对胺类进行酰化的反应通式为:
R'NH2 + RCOCl R'NHCOR + HCl
反应是不可逆的。反应中放出的氯化氢能与游离胺化合成盐， 从而降低酰化反应速度。因此，反应时需要加入碱性物质，如 NaOH、Na2CO3、NaHCO3、CH3COONa、N(C2H5)3等，以中 和生成的氯化氢，使氨基保持游离状态，从而提高酰化反应的 收率。
4.5 O-酰化
O-酰化反应指的是醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而 生成酯的反应，也叫做酯化反应。几乎所有用于N-酰化的酰化 剂都可用于酯化，常用的酰化试剂有羧酸、酸酐和酯。 羧酸价廉易得，是最常的酰化试剂。但羧酸是弱酰化剂， 它只能用于醇的酯化，而不能用于酚的酯化。
一般地，醇分子中有空间位阻时，其酯化速率和K值降低， 即仲醇的酯化速率和K值比相应的伯醇(即正丙醇)低一些。
有机化学04第四章习题及其答案
有机化学04第四章习题及其答案
1.判断下列哪个化合物具有手性：
Cl CH3
Cl
CH3
3
Cl
H3C
Cl
3
(a)(b)(c)(d)
1.解：化合物（c）具有手性。
2.画出1,2-二溴乙烷极限构象的Newman投影式。解：
3.画出下列化合物最稳定的构象。
（1）顺-3-溴环己醇；（2）顺-2-叔丁基环己腈
解：
Br OH CN
H
C(CH3)3
（1）顺-3-溴环己醇（2）顺-2-叔丁基环己腈4.命名下列化合物：
2
Cl CH3
ClH2CH2C H3CClHC
C C
H
C
H3C
Cl C
H
CH(CH3)2
2
OH
(1)(2)
解：（1）(E)-2-甲基-3-(2-氯乙基)-1,4-二氯-2-戊烯；（2）(2E,4Z)-2-异丙基-5-氯-2,4-己二烯-1-醇。
5.写出下列化合物的结构式：
（1）(R)-2-甲基-1-丁醇；（2）(S)-乙基-仲丁基醚；（3）(S)-2-氨基-3-羟基丙酸[(L)-丝氨酸]；（4）(2S,3R,4R,5R)-1,2,3,4,5,6-己六醇[(D)-山梨醇]。
6.标出下列分子中所有手性碳原子的R/S构型，并用系统命名法命名。
CHO
HO H
HO H
H OH
H OH
2OH
CHO
H OH
HO H
H OH
CH2OH
（1）D-(+)-甘露糖（2）D-(+)-半乳糖
解：（1）(2S,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-五羟基己醛；（2）(2R,3S,4S,5R)-2,3,4,5,6-五羟基己醛。
7.标出下列分子中的手性碳，并推测它们各有几个手性异构体。
O
HO
（1）樟脑（2）薄荷醇
解（1）樟脑有2个手性碳，理论上应该有4个光学活性异构体。实际上由于桥键的制约，只能得到2个光学活性异构体。
药物合成反应技术与方法教案
20 ～20 学年第一学期
药物合成反应技术与方法课程
教案
课程编号：
课程类型：必修课
总学时/周学时：72/ 4
开课时间：20 年8月28日至20 年1月13日
使用教材：药物合成反应技术与方法，李丽娟等，化学工业出版社，2005.07
授课对象：专业：年级：
专业：年级：
专业：年级：
授课教师：姓名：职称：
教务处制
教学日历（学期授课计划）
**大学课程教案
（2）应用：
2、芳环上的卤取代
（1）反应机理
（2）主要反应条件
（3）应用
①氯取代
用氯分子直接对芳烃进行卤取代反应比较容易，这是由于氯有足够的电负性，氯气价廉易得所以在药物合成中应用较多。
②溴取代
当芳环上存在给电子取代基时，使卤化反应容易。但适当选择和控制条件可使反应仪在单双卤阶段。如下：
③碘取代
在自然界中碘的资源很少，价格较贵，且由于单独使用碘素对芳烃进行碘取代时，反应生成的碘化氢具有还原性，可使碘产物还原成原来的芳烃。所以碘取代反应常使用一些特殊的方法。如在反应介质中加入氧化剂（如硝酸、过氧化氢、过碘酸、乙酸汞等）。
3、羰基化合物的α-位卤取代
（1）酮的α-卤取代
由于α-卤代羰基化合物具有良好的反应活性，常作为药物合成的中间体。如：
常用的卤化试剂有卤素、硫酰氯、N-卤代酰胺、次卤酸等。常用的溶剂有四氯化碳、氯仿、乙醚、乙酸等。
①反应机理（酸催化、碱催化）
②催化剂
③羰基化合物α-碳取代基的影响
a)酸催化：α-卤代主要发生在与给电子基相连的α-碳原子上。
b)碱催化：α-卤代主要发生在与吸电子基相连的α-碳原子上。
④新型卤化试剂与选择性卤取代
四溴环己二烯酮、5,5－二溴代丙二酰脲、三氯氰尿酸等为新型的、选择性的卤化试剂。
酰化反应原理与实例解析
第四章酰化技术
本章教学设计
工作任务
通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：
1. 围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；
2. 围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品；
3. 围绕典型药物的生产过程,完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。
学习目标
1. 掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N- 酰化、酯化中的应用；
2. 掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法；
3. 掌握生产中操作及注意事项；
4. 掌握Friedel-Crafts 酰化反应的基本原理、影响因素以及在药物合成中的应用，在生产中的应用及注意事项；
5. 理解Hoesch 反应、Gattermann 反应、Vilsmeier 反应的用途、适用条件及在药物合
成中的应用；
6. 掌握活性亚甲基化合物α位C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用；
7. 了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
学时安排
课堂教学10 学时
现场教学
6 学时
是
指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。 2． 反应通式
实训项目
项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备 项目二：扑热息痛的制备 项目三：草酸二乙酯的制备
学习目标
掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其 N- 酰化中的应用；
掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。 掌握生产中操作及注意事项
了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
精细有机合成化学与工艺学_天津大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
精细有机合成化学与工艺学_天津大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
1.含有有两个或两个以上强吸电基的芳胺属于碱性很弱的芳胺，重氮化时一般
需要使用浓硫酸作为无机酸
参考答案:
正确
2.在气-固相临氢接触催化胺化氢化中，主要使用铜-鎳催化剂，其中铜主要是
催化醇的脱氢生成醛或酮，镍主要是催化烯亚胺的加氢生成胺
参考答案:
正确
3.气固相催化氧化需要被氧化物和产物都要有足够的热稳定性
参考答案:
正确
4.芳香族亲电取代反应的历程是经过σ络合物中间产物的两步历程，但是σ
络合物的生成并不是控制步骤
参考答案:
错误
5.氧酰化反应又叫做酯化反应
参考答案:
正确
6.烯烃的硫酸酯化是亲电加成反应历程
参考答案:
正确
7.使用三聚氯氰进行N-酰化反应，三个氯均可被取代，且反应速率类似，不
易控制反应条件得到一酰化产物
参考答案:
错误
8.使用羧酸与酸酐进行的N-酰化反应类似，都是可逆反应
参考答案:
错误
9.间异丙基甲苯在进行空气液相氧化时，反应可以选择性的发生在异丙基生成
叔碳过氧化氢物
参考答案:
正确
10.还原反应也可以指在有机分子中增加氢或减少氧的反应，或者兼而有之的反
应
参考答案:
正确
11.在使用硫化碱还原间二硝基苯时，可以得到部分还原产物即间硝基苯胺，而
铁粉则容易使间二硝基苯发生完全还原，而不易得到间硝基苯胺
参考答案:
正确
12.苯酚是精细化工的基本原料
参考答案:
错误
13.芳烃用溴素作为溴化剂进行溴化时，常常向反应液中加入氧化剂，目的是将
产生的HBr氧化成Br2而充分利用
参考答案:
正确
14.芳环上发生亲电取代反应时，所有第一类取代基都使芳环上电子云密度增大，
药物合成第四章酰化及缩合反应习答案
OCH3 OCH3
2、
O2N
H C
NHCOCHCl2 C CH2OH + CH3(CH2)16COCl
Py
OHH
C6H6
O2N
H NHCOCHCl2 C C CH2OCO(CH2)16CH3 OHH
3、
CH3
+ H2C CH2 O
CH3
CH2CH2OH
CH3
AlCl3
CH3
4、
OH + PhCOCl
酰化剂的烃基中有芳基取代时可以发生分子内的酰化得到环酮其反应难易与形成环的大小有关下列排列顺序正确的是
酰化及缩合反应习题
一、选择题（本题共有3小题，每小题3分，共9分） • 1. 氧原子的酰化反应中常用的酰化试剂不包括（ ）。 • A.羧酸 B.酸酐 C.醇 D.酰胺 • 2．酰化剂的烃基中有芳基取代时, 可以发生分子内的
CH3
1
COOC2H5 C C2H5 COOC2H5
CH3 NBS
CH2Br KCN
CH2CN 1. H+/H2O
CH2CO2C2H5
2. C2H5OH H2SO4
O C2H5O OC2H5
CH(CO2C2H5)2
C2H5
C2H5Br/C2H5ONa
C(CO2C2H5)2
C2H5ONa
2
最新酰化反应原理与实例解析资料
第四章酰化技术
本章教学设计
通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：
1. 围绕典型产品的生产过程，完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；
2. 围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品；
3. 围绕典型药物的生产过程，完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。
学习目标
1. 掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化、酯化中的应用；
2. 掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法；
3. 掌握生产中操作及注意事项；
4. 掌握Friedel-Crafts酰化反应的基本原理、影响因素以及在药物合成中的应用，在生产
中的应用及注意事项；
5. 理解Hoesch反应、Gattermann反应、Vilsmeier反应的用途、适用条件及在药物合成
中的应用；
6. 掌握活性亚甲基化合物a位C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用；
7. 了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
学时安排
课堂教学10学时
现场教学6学时
项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备
项目二：扌卜热息痛的制备项目三：草酸二乙酯的制备
学习目标
N-酰化中的应用;
掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其
掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。掌握生产中操作及注意事项
了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
第四章酰化技术
第一节概述
一、酰化反应
1 .概念
酰化反应：是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。
第四章酰化反应
1、主要影响因素
OH
催化剂
C
CH
OAc C
CH
Ac2O/TsOH
O
回流
O
(23)
对于位阻较大的醇还可采用对二甲氨基吡啶（DMAP）、4-吡咯烷基吡啶（PPY）及P （MeNCH2CH2）3N等为催化剂
OH CH3 OH O OH Ph C OH Ph OCH3 OH OCH3
酰化剂 (PhCO)2O 催化剂 P(MeNCH2CH2)3N 收率% 99
R C O C NH
RCOO
(10)
R'OH
(RCO)2O O
NH C NH O R' RCOOR' H NH C NH
(10)
R C O H
(RCO)2O
R'OH
RCOOR'
RCOOH
2．反应物结构 ．
取决于在电性因素与位阻因素两个方面。
醇或酚
其羟基的亲核性越强、位阻越小，反应越容易；反之，则反应困 难。
其中以第一种方式（也称酯的醇解反应）应用最广
1．反应机理
酯的醇解反应可以用酸或碱来催化，碱催化机理如下：
O R C OR'
R''O
O R C OR' H OR''
O R C OR''
04-第四章脂环烃、芳香烃.
本节思考题
用简单化学方法鉴别： 1,3-环已二烯、苯、1-已炔
（注意格式！）
第六节 苯环上取代基的定位规律
一、定位基的含义（P67）
产物中谁为主，取决于取代基A的性质， 故A被称之为定位基。
二、定位基的类型和定位规则
1、三类定位基：在一取代苯的亲电取代反应中，基
于新取代基导入位置和活性差别，把取代基分为三类： 第一类：邻、对位定位基，活化基： -NH2，-NHR，
105。 5
0.1524nm
H C H
NH2
（稳定化合物）
1-氨基环丙烷－1-羧酸
2、脂环烃的化学性质
三元环和四元环由于碳-碳间电子云重叠程度 较差，易进行化学反应 。 1) 加氢反应
H2
Ni 80 C Ni 200oC
o
CH3CH2CH3
H2
CH3CH2CH2CH3
四元环比三元环稳定。五元环以上难开环。
酰化反应原理
1．氧原子上的酰化反应 2．氮原子上的酰化反应 3．碳原子上的酰化反应 掌握不同酰化剂的反应特点、主要影响因素及其 在药物合成中的应用。
第一节:氧原子上的酰化反应
定义：氧原子上的酰化反应是指醇或酚分子中的羟基氢原 子被酰基所取代而生成酯的反应，因此又叫酯化反应。
COOH
CH3 N
C6H5 HCl
COOC2H5
4．应用
羧酸是较弱的酰化试剂,主要用来酰化伯醇 及位阻较小的仲醇，还可用于选择性酰化。
对于酚的酰化，一般用酸酐或酰氯，若用 羧酸，则可在多聚磷酸（PPA）及DCC存在 下对酚羟基直接酰化制得芳酯。
COOH OH
OH
PPA 24h
COO OH
(95%)
COOC2H5
NH2 HOOCCH2CH2CHCOOH
ROH/HBF4/Na2SO4 25~60
NH2 ROOCCH2CH2CHCOOR
(34~94%)
②某些对无机酸敏感的醇，可采用苯磺酸、对甲苯磺酸等有
机酸为催化剂。如下列两个反应中，醇分子中含有对酸敏 感的化学键与官能团，所以可选用苯磺酸、对甲苯磺酸为 催化剂，其中（8）为中枢兴奋药甲氯芬酯 （Meclofenoxate）。质子酸催化的最大优点是简单，但对 于位阻大的酸及叔醇易脱水。
药物合成学习题
《药物合成技术》
习题集
适用于制药技术类专业
河北化工医药职业技术学院李丽娟二00六年七月
第一章 概论
一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？
二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？
第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）
一、简答下列问题
1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？
3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？
5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis 酸能够催化该反应？
6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？
7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？
二、完成下列反应
C CH 3CH 3
CHCH 3
Ca(OCl)2/AcOH/H 2O
1.
Ph 2CHCH 2CH 2OH PBr 2.CH 3
SO 2Cl
Cl /AIBN
3.
酰化反应原理与实例解析
精心整理
第四章酰化技术
本章教学设计
工作任务
通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：
1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；
2.围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品；
实训项目
项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备
项目二：扑热息痛的制备
项目三：草酸二乙酯的制备
学习目标
●掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用；
●掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。
●掌握生产中操作及注意事项
●了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
第四章酰化技术
第一节概述
一、酰化反应
1．概念
酰化反应是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。
2．反应通式
代表R
R基
反应精馏脱水法主要用于乙酸与芳胺的N-酰化，例如，将乙酸和苯胺加热至沸腾，用蒸馏法先蒸出含水乙酸，然后减压蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。
溶剂共沸脱水法主要用于甲酸（沸点100.8℃）与芳胺的N-酰化反应。
（以上方法大多在较高温度下进行，因此，不适合热敏性酸或胺）
（2）催化剂
强酸作催化剂适用于活性较强的胺类的酰化
缩合剂作催化剂适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类
常用的此类缩合剂有
★DCC（Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
DIC（DiisopropylCarbodiimide,二异丙基碳二亚胺）等。
DCC是一个良好的脱水剂，以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化，条件温和，收率高，在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的应用。
酰化反应原理与实例解析
精心整理
第四章酰化技术
本章教学设计
工作任务
通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：
1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；
2.围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品；
实训项目
项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备
项目二：扑热息痛的制备
项目三：草酸二乙酯的制备
学习目标
●掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用；
●掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。
●掌握生产中操作及注意事项
●了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
第四章酰化技术
第一节概述
一、酰化反应
1．概念
酰化反应是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。
2．反应通式
代表R
R基
反应精馏脱水法主要用于乙酸与芳胺的N-酰化，例如，将乙酸和苯胺加热至沸腾，用蒸馏法先蒸出含水乙酸，然后减压蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。
溶剂共沸脱水法主要用于甲酸（沸点100.8℃）与芳胺的N-酰化反应。
（以上方法大多在较高温度下进行，因此，不适合热敏性酸或胺）
（2）催化剂
强酸作催化剂适用于活性较强的胺类的酰化
缩合剂作催化剂适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类
常用的此类缩合剂有
★DCC（Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
DIC（DiisopropylCarbodiimide,二异丙基碳二亚胺）等。
DCC是一个良好的脱水剂，以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化，条件温和，收率高，在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的应用。
酰化反应原理与实例解析
第四章酰化技术
本章教学设计
工作任务
通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：
1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；
2.围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品；
3.围绕典型药物的生产过程,完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。
项目三：草酸二乙酯的制备
学习目标
●掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用；
●掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。
●掌握生产中操作及注意事项
●了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
第四章酰化技术
第一节概述
一、酰化反应
1．概念
酰化反应是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。
2．反应通式
（式中RCOZ为酰化剂，Z代表X，OCOR，OH，ORˊ,NHR″等；SH为被酰化物，S代表RˊO、R″、Ar 等。）
二、常用酰化剂及其活性
★1．常用酰化剂：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯等酰化剂的活性规律：当酰化剂（RCOZ）中R基相同时，其酰
缩合剂作催化剂适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类
常用的此类缩合剂有
★DCC（Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
DIC（DiisopropylCarbodiimide,二异丙基碳二亚胺）等。
DCC是一个良好的脱水剂，以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化，条件温和，收率高，在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的应用。
酰化反应原理与实例解析
精心整理
第四章酰化技术
本章教学设计
工作任务
通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：
1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；
N-
6.掌握活性亚甲基化合物α位C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用；
7.了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用
学时安排
课堂教学10学时
现场教学6学时
实训项目
项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备
项目二：扑热息痛的制备
项目三：草酸二乙酯的制备
学习目标
）
随离去基团的稳定性增加而增大）★常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序：酰氯>酸酐>羧酸酯>羧酸>酰胺
三、酰化反应在化学制药中的应用
永久性酰化制备含有某些官能团的药物保护性酰化
第二节N-酰化
常用酰化剂：羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂
一、羧酸酰化剂
1.反应过程
★2.适用对象羧酸是弱的酰化试剂，一般适用于酰化活性较强的胺类。
3.反应条件及催化剂
（1）反应条件
酸过量为了加速反应，并使反应向生成酰胺的方向移动，必须使反应物之一过量，通常是酸过量。
脱水可用以下方法脱水
?高温熔融脱水酰化法适用于稳定铵盐的脱水，例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行
脱水，可制得N-苯甲酰苯胺。
电性有吸电子取代基则活性高，易酰化。
离去基团的稳定性离去基团越稳定，则活性越高
（2）对于胺类
胺的碱性碱性越强，活性越高，
空间位阻空间位阻越小，活性越高
（3）羧酸二酯与二胺类化合物，如果反应后能得到稳定的六元环，则反应易发生。如哌拉西林等青霉素药物中间体乙基-2，3-哌嗪二酮（6）催眠药苯巴比妥（Phenobarbital,7）等的合成。
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四章 酰化反应 答
第四章 酰化反应 答案 一、完成下列反应 1、 ClClClOO+AlCl3 西替利嗪中间体 金永生，姚斌、吴秋生等，1-[（4-氯苯基）苯甲基]哌嗪的合成方法改进。实用医药杂志。2005.22(12).1108-1109 2、 NHHNOClOClNHNOClOHCl 阿洛西林中间体 苏为科，何洪潮。医药中间体制备方法。化学工业出版社。2000， 3、 NHHNOClOONHNOClO2 HClCl3 阿洛西林中间体 苏为科，何洪潮。医药中间体制备方法。化学工业出版社。2000， 4、 NHHNONaHNHNaNOCH3COClNHNOO
青霉素。 苏为科，何洪潮。医药中间体制备方法。化学工业出版社。2000， 5、 NHHNOSO2ClNHNOO2S HCl 半合成β-内酰胺类抗生素 苏为科，何洪潮。医药中间体制备方法。化学工业出版社。2000 6、 OOOAlCl3COCH2CH2COOH 芬不芬 章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，1340 7 NHSCH3COOCCH3ONSCOCH3 乙酰丙嗪 8 NH2COOH(CH3CO)2OCH3NHCOCH3COOH 安眠酮 章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，13
9 NNSH2NSHCH3COOCCH3ONNSHNSHCOCH3 乙酰唑胺 章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，14 10 NH2OHCH3COOCCH3ONHCOCH3OH 嘧啶苯芥 章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，15 11 NH2CH3COOHNHCOCH3 磺胺类药物 章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，17 12 NH2F3CClCOCl2NHCOClF3CClCH3CN 卤卡班 章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，1438 13 NHNH2OOONNHOO 6-羟基-2-苯基-3-哒酮
章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，1509 14 OCOCl+OCO2CHCOOCH2CH2CH(CH3)2(CH3)2CHCH2CHCOOCH2OH 呋布西林 苏为科，何潮洪。医药中间体制备方法。化学工业出版社。2001，671 15 NH2CF3COCl2CH3NHCOClCF3 间三氟甲苯异氰酸脂制备 章思规。实用精细化学品手册（有机卷）下。化学工业出版社。1996，1357 16 COOHNO2HOCH2CH2N(C2H5)2xyleneO2NONO 盐酸普鲁卡因制备 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，89 醇的O-酰化 17 CH3NH2CH3ClCH2COClCH3NHCH3ClO 盐酸利多卡因制备 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，96 胺的N-酰化 18
H3CH2N+H3COClOEt3N,DMFH3CONHOH3C 依托咪酯 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，89 胺的N-酰化 19 NHCH3CClOClCH2COClC6H12NCClOCOCH2ClCH3 地西泮 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，114 胺的N-酰化 20 F+ClClOAlCl3FClO 氟哌啶醇 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，139 苯环的C-酰化 21 OHAC2OOHCOCH3 对乙酰氨基酚
尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，176 苯环的C-酰化 22 OHOHO+H3COCH3OOH2SO4OOHOOCH3 阿司匹林 尤启冬。药物化学。化学工业出版
社。2005，179 酚的O-酰化 23 H3CONHNHSO3NaClCOClNH3COCNHOSO3NaCl 吲哚美辛 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，187 胺的N-酰化 24 NHClClClCH2COClNOClCl 双氯芬酸钠 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，189 胺的N-酰化和苯环的C-烃化 25
H3CCH3CH3COClAlCl3H3CCH3CH3O 布洛芬 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，192 苯环的C-酰化 26 H3COCH3CH2COClAlCl3H3COCH3O 萘普生 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，193 芳环的C-酰化 27 HOHOPOCl3,ClCH2COOHHOHOCCH2ClO 肾上腺素 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，240 苯的C-酰化 28 H3CSClOCH3OHNOHOH3CSNOCH3OOHO 卡托普利 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，283 胺的N-酰化
29、 HCCHClClOAlCl3ClClO 替卡西林 Tetrahydro,1984,70: 1555-1558 炔烃的碳酰化 30、 NSNH2OOOOC2H5OHHNSNHOHOO 胺磺噻唑胺 Bombas L. J Am Chem Soc. 1945,67,671 氮原子上的酰化反应 31、 SOOOSOCH3COOH 头孢西丁，头孢三唑 Hartough H B, et al. J Am Chem Soc,1947,69:1102 碳原子上的酰化反应 32、 OOOOOOCH3COOHH3PO4 头孢呋辛，头孢呋辛酯 Howard D,et al. J Am Chem Soc,1947,69:3093 碳原子上的酰化反应
33、合成新型头孢菌素中间体3-乙酰基-2-咪唑烷酮-1-甲酰氯的合成 1）光气法 NHNOTMSClNNNOOOTMSNCl TMSClNNOOTMSClClONNOOCOCl 2）双光气法 NHNOOClOONNOOCOCl2N22N2HCl 3）光气法 NHNOOCl3ONNOOCOCl3O3HClCCl3O3 苏为科。3-取代基-1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮，系列产品合成的研究报告。杭州浙江大学，1995 Kong H B,Schrock W, Metzger K G.GB1392850 Michael P,et al. EP3992,1979 .33、 COOHSOCl2AlCl3O 盐酸塞庚啶 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，362 苯的C-酰化
34、西维菌杀虫剂的合成 OHCoCl2NaOH TolOClOCH2NH2NaOHONHO Haynes, et al.,Contrib.Boye Thompson Inst.,1957,18,507 （1）氧原子上的酰化反应，酚的O-酰化 （2）氮原子上的酰化反应 35、卡马西平的合成 NHCOCl2TolNBr2ClONClOBr-HBrNClONH3C2H5OHNNH2O Davis,M.A.et al.,J.Med.Chem.1964,7,88 （1）氮原子上的酰化反应，光气为酰化剂 36、 COOHH2NNH2III(CH3CO)2OCOOHNHNHIIIOO 泛影酸诊断用药 J.Am.Chem.Soc.,1956,78,3210 氮原子上的酰化反应，醋酐为酰化剂 37、
NNHOEt2NClONNOO 吡喹酮 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，395 胺的N-酰化 38 ClClFAlCl3CH3COClFClClCOCH3 环丙沙星 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，421 苯的C-酰化 39 OHOClAlCl3HOO 枸橼酸氯米芬 尤启冬。药物化学。化学工业出版社。2005，565 苯的C-酰化 40 OO2NHCCHCOOHPCl5OO2NHCCHCOCl 呋喃丙胺
王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，190 羧羟基卤置换反应 41 NH2COOHAc2ONHCOCH3COOH 甲喹酮 王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，270 胺的N-酰化，以酸酐为酰化剂 42
、氧原子的酰化反应 醇的氧酰化 羧酸为酰化剂 镇痛药盐酸呱替啶的合成 CH3OH/C6H6/△HCl(gas)NHOONOOHCl 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 115 43、氧原子的酰化反应 醇的氧酰化 羧酸为酰化剂 局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 HOCH2CH2N(C2H5)2/二甲苯HCl(gas)Fe/HCl45℃,2hOHOO2NOOO2NNOOO2NNHCl 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 115 44、氧原子的酰化反应 醇的氧酰化 羧酸酯为酰化剂 局麻药丁卡因
C2H5ONa△NHOOHONNHOONC2H5OH闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 118 45、氧原子的酰化反应 醇的氧酰化 羧酸酯为酰化剂 CH3CH2ONaCH3Br60-80℃,45minOCOHONHOOCOHONOCOHONBr77% 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 118 46、氧原子的酰化反应 醇的氧酰化 羧酸酯为酰化剂 抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 NaCH3Br110-120℃·BrOHOONOHOHOONOHOON 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 119 47、氧原子的酰化反应 醇的氧酰化 酸酐为酰化剂 镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成
①(C2H5CO)2O/Py/△②HCl(gas)OHN·HClONOO 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 120 48、氮原子上的酰化反应 脂肪氨-N酰化 羧酸为酰化剂 消炎痛 ClCOCl+NHH3COCH2COOHCH3NH3COCH2COOHCH3ClCO 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 135 49、氮原子上的酰化反应 脂肪氨-N酰化 羧酸酯为酰化剂 巴比妥类通用方法 H2NCH2NOR'RCCOOEtCOOEt+NHCCCNHCRROOO' 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 136 50、氮原子上的酰化反应 脂肪氨-N酰化 羧酸酯为酰化剂 舒比利 H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2NC2H5+H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社。 136
51、 醇的酰化羧酸为酰化剂 镇痛药盐酸呱替啶的合成 52、 醇的酰化羧酸为酰化剂 局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 53、 醇的酰化羧酸酯为酰化剂 丁卡因 54、 醇的酰化羧酸酯为酰化剂 抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 CH3OH/C6H6/△HCl(gas)NCOOHNCO2EtHCl(gas)Fe/HCl45℃,2hO2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2O2NOONH2NOONHOCH2CH2N(C2H5)2C2H5ONa△t-BuHNOOt-BuHNOONEtEtCH3CH2ONa60-80℃,45minHOOO+NHOHOOON
OONBr
55、 醇的酰化酸酐为酰化剂 镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 56、 氮原子上的酰化反应羧酸酯为酰化剂 巴比妥类药物合成通法 57、 碳原子上的酰化反应 羰基α位C-酰化 活性亚甲基化合物的C-酰化 氯苯乙酮（氯喘定的合成中间体）的制备 NOHCH3CH3①(C2H5CO)2O/Py/△②HCl(gas)NOCOC2H5CH3CH3·HClH2NNH2OR'RCOOEtCOOEt+NHNHRROOO'ClClO+NH4Cl/NH4OH/H2O
H2SO4/H2OOOOClOOOOClOOOClO
58、 碳原
子上的酰化反应 羰基α位C-酰化 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成 59、 扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应 60、 OH(CH3CO)2OOHCOCH3 苯环上的酰化，F-C酰化反应 +①C2H5ONa80-90℃,回流，10h② HCl△-COC6H5HCOOC2H5C6H5COOC2H5COOC2H5OOOOEtOOOOC6H5O1NaOH,H2O2H2O,H+H2,Ni(CH3CO)2ONO2ClNO2HONH2HOHNHOO
普罗帕酮 王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，410 61、 氮原子上的酰化反应 NH2CH3CH3HCBrCH3COBrNHCOCHBrCH3CH3CH3 妥卡尼 王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，413 62、 氮原子上的酰化反应 CHNH3CH3CHNHClCH2COClHClCHNH3CH3CHNCOCH2ClHCl 劳卡尼 王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，415 63、 氮原子上的酰化反应 HOCH2CH2NH2ClCOCl81.6%ClCONHCH2CH2OH 奔扎贝特中间体的制备 王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，470 64、
氮原子上的酰化反应 L-NH2CHCOOHCH2CH2COOHC6H5COClL-C6H5CONHCHCOOHCH2CH2COOH 丙谷胺中间体的制备 王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，527 65、 氮原子上的酰化反应 COOCH3OHNH2(CH3CO)2O,C2H5OHCOOCH3OHNHCOCH3 甲氧氯普胺中间体的制备 王汝龙，原正平。化工产品手册-药物。化学工业出版社。2005，538 66、 苯环上的酰化，F-C酰化反应 OAcClClOAlCl3,CH2Cl2,0℃,2hOAcClO 非索非那定中间体的制备 施小新，秦川。当代新药合成。华东理工大学出版社。2005，44 67、 氨硫脲 医药中间体制备方法 559 CHONH2OOO+CHONHCOCH3+CH3COOH
68、苯环的酰化反应，酰氯作为酰化剂 氨氟沙星的中间体 医药中间体制备方法 492 FClCl++CH3COClAlCl3HClClClFOCH3C 69、苄位酰化反应，酸酐作为酰化剂 甲氧苄胺嘧啶的中间体 405 O2NCH3+OOOCrO3O2NCH(OCOCH3)2 70、呋喃环的酰化反应，酸酐作为酰化剂 2-乙酰呋喃的中间体 医药中间体制备方法 344 O+OOOH3PO4O+OCH3COOH 71、 CNCH3COOC2H5C2H5ONa , HClCNO 精神振奋药苯丙胺中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，145 72、 OHOOHOHPCl5OHOO
OHOONaClOHOO 杀菌防腐剂 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，245 73、 HOOHOC4H9OHH2SO4HOOC4H9O 尼伯金丁酯防腐杀菌剂 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，369 74、 OCH3H3COOCH3COClNH2(CH2)5COOHNaOH,HClOCH3H3COOCH3CONH(CH2)5COOH 卡泊酸，用作抗心绞痛药、抗心律失常药。 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，397 75、 OOOClAlCl3COOHClO 2-（4-氯苯甲酰）苯甲酸，医药、染料的中间体，用于生产噻酮、2-氯蒽醌等。 章思归，精细有机化学品
技术手册（上），科学出版社，457 76、
COClClAlCl3ClO 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，456 77、 COOHClCOClClSOCl2 邻氯苯甲酰氯，医药及染料中间体。用于全身麻醉药氯胺酮盐酸盐、非麻醉性镇咳药敌退咳等的生产 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，457 78、 HNCOOHC6H5CH2OCOClNaOH,HClC6H5CH2OCONCOOH 卞氧基羰基-L-脯氨酸，卡托普利中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，401 79、 ClClCH2CH2CH2COClKOH,AlCl3ClCOCHH2CCH2 4-氯苯基环丙基酮，拟除虫菊酯杀虫剂的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，496 80、 ClCH2CH2CH2OHCH3COClCH3COOCH2CH2CH2Cl
乙酸-3-氯丙酯，有机合成中间体，用于染料的生产 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，505 81、 NH2CH3(CH3CO)2OCH3NHCOCH3Cl2CH3NHCOCH3Cl 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，513 82、 H3COClCH2COClAlCl3H3COCOCH2Cl 泰舒中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，513 83、 COOHClC2H5OHCOOC2H5Cl 广谱抗真菌药克霉唑中间体的合成 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，535 84、 ClOCH2COOHClC4H9OHClOCH2COOC4H9Cl 2，4-滴丁酯，除草剂 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，575 85、
ClClAlCl3COClClClCO 3，4-二氯二苯甲酮，用于生产驱虫药甲苯咪唑 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，595 86、 ClClCH3COClAlCl3ClClCOCH3 杀威的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，635 87、 ClClCOCl2ClClCOCl 地草平的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，644 88、 NH(C2H5)2(C2H5)2NCClOCOCl2苯 乙胺嗪的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，685 89、 NHC2H5C2H5CClClO苯NC2H5C2H5CClO 杀草丹
章思归，精细有机化学品技术手册（上），科学出版社，686 90、 OOO+AlCl3COCH2CH2COOH 芳烃与二元酸酐的酰化是合成芳酮酸的重要方法。 Somerville L F,Allen C F ,Synth.Coll.Vol.3.1995.109 91、 OHOHZn(CN)2/HClOHOHHCNHHClH2OOHOHCHO Gatermann反应 Adans L R,Levine I.J.Amer.Chem.Soc.1923,45:2373 92、 OC6H5+HCON(CH3)2POCl3OC6H5CHO Vilsmeier反应 Reynolds G A,AvanAllan L .Chem.1971,36:600 Gopalam et al.Synthesis 1976,752 93、 H3COHCH3+(CH2)6N2CF3COOHH3COHCH3CHO Duff反应 Smith W .Chem.1972,37:3972 94、
OH+CHCl3+NaOHCHOOH Reimer-Tiemann反应 Russell A,Lockhart L .Syn.Coll.Vol.3,1955,463 95、 NHCHO+CHCl3+NaOHNHCHO Reimer-Tiemann反应也可以用于活泼的杂环化合物如吡咯、吲哚的甲酰化 Boyd W J,Robson W.J.Biochem.1935,29:555 96、 N2ClBrCH3CH2NOHH2OCHOBrCH3CuSO4/Na2SO3 在硫酸铜、
亚硫酸钠的催化下，在乙酸钠的缓冲溶液中，重氮盐易与甲醛肟生成芳醛肟，酸性水解或用硫酸铁铵处理即得芳醛。 Jolad S D,Rajagopal .Syn.Coll Vol.5.1973,139 97、 BrCN+CO+H2[(C6H5)3P]2PdX2Et3NCHOCN 在二卤化双（三苯基膦）钯的催化下，卤代烃可与一氧化碳、氢进行甲酰化反应生成醛，且分子中的-CN、CC存在均无影响。 Schoenberg A,Heck R F.J.Amer.Chem.Soc.1974,96:7761 98、
RCOCl+R'CHCH2AlCl3/CHCl3RCOCH2CHR'Cl 烯烃与酰氯在三氯化铝存在下可发生C-酰化反应，亦可把它看成是脂肪族碳原子的Friedel-Crafts反应。反应机理如下： RCOCl+AlCl3CRClOAlCl3RCClOAlCl3H2CCH2CROCH2CH2ClAlCl3CRCH2CH2AlCl4O-HCRCHOCH2CRCH2CH2ClO-HCl 闻韧，药物合成反应，化学工业出版社，153 99、 CH3SOCH3RCOOR'NaHROCH2SOCH3+ Corey E J and Chaykovsky M.J.Am.Chem.Soc.1964,86:1639 100、 RCHOCH2N2+CCH2ORHRCOCH3+OR Cutsche C D. Org. Reactions. 1954,8: 365 101、 HONH2ClCOCH3OHONHCOCH3O 甜菜地的芽后除草地的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，1932 102、
ONa(CH3CO)2OOCOCH3 羟苯乙酮的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，1941 103、 COCH3OHCOClCOCH3OO 拟肾上腺素药物中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，1950 104、 CH3NH2CH3CHCOBrBrCH3NHCOCHCH3Br 局部麻醉药的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，2016 105、 NHCH(CH3)2ClCH2COClNCH(CH3)2CH(CH3)2 选择性芽前除草剂 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，2020 106、
ClClNH2CH3CH2CClOClClNHCCH2CH3O 敌稗 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，2023 107、 NH2OHCOOHPOCl3OHCONH 水杨酰苯胺 章思归，精细有机化11学品技术手册（下），科学出版社，2090 108、 S(CH3CO)2OH3PO4SCCH3O 先锋霉素的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，2157 109、 CH3HOH3CClCClONaOHCH3ClCOH3CO 氨基甲酸酯类杀虫剂的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，2248 110、
CHOCH3CCH3OHCCHCOCH3 杀鼠灵的中间体 章思归，精细有机化学品技术手册（下），科学出版社，2241 二、设计下列化合物的合成路线 1、由苯和其他有机或无机试剂合成邻、间、对氟代苯乙酮的有效方法 解： NO2NH2NHAc[H]Ac2OCH3CH2COClAlCl3NHAcCOCH2CH3N2+BF-COCH2CH3FCOCH2CH31)H+2)HNO2,HBF4NHAcCH2CH3ON2+BF4-CH2CH3OFCH2CH3O1)H+2)HNO2,HBF4 NO2NH2[H]HNO3NaNO2+HClNaBF4N2+BF4-FCH3CH2COClAlCl3FCOCH2CH3 2、以对硝基苯乙酮为原料，合成氯霉素的中间体 OHNOO2N
OOBrONH2OHNOO2NO2NO2NO2NBr2/HOAc乌洛托品CH3COClEt3N 3、通过逆合成分析写出下列化合物最佳合成路线 O 分析: OBr+OO+a+ClObBr+ab 合成： Br+ClOOAlCl3AlCl3 4、通过逆合成分析
写出下列化合物最佳合成路线
NO2NO2OMe NO2NO2OMeOMeOMeCl+OHC-O 合成： NO2NO2OMeOHMe2SO2NaOHOMet-BuClAlCl3OMeHNO3 5、H3CH3CCCH2CH2COOHOCl 合成： H3COOOAlCl3H3CCCH2CH2COOHOCl2AlCl3H3CCCH2CH2COOHOCl 三、用语言叙述下列人名反应或写出其反应的代表式或举例解释此人名反应。 1、Friedel-Crafts酰化反应：酰氯、酸酐、羧酸、烯酮等酰化剂在Lewis酸或质子酸催化下，对芳烃进行亲电取代生成芳酮的反应。
COClAlCl3O 2、Hoesch反应：腈类化合物与氯化氢在Lewis酸催化剂氯化锌存在与具有羟基或烷基的芳烃进行反应生成相应的酮亚胺，再经水解得具有羟基或烷氧基的芳香酮。 ClCNClAlCl3ClNH2ClClH2OClOCl83% 3、Gattermann反应：将具有羟基或烷基的芳烃在三氯化铝或氯化锌催化下与氰化氢及氯化氢作用生成相应芳香醛的反应。 Zn(CN)2/HCl/AlCl3OH75%-81% 4、Vilsmeier-Haauc反应：以N-取代甲酰胺为甲酰化试剂在三氯氧磷作用下，在芳核上引入甲酰基的反应。 NDMF/POCl3NOH84% 5、Reimer-Tiemann反应：将酚与某些杂环化合物与碱金属的氢氧化物溶液和过量的氯仿一起加热形成芳醛的反应。 OHCHCl3/10%NaOH/β-CD60℃ ,20minHOHO65% 6、Claisen反应：羧酸酯与另一分子具有α-活性氢的酯进行缩合的反应。
PhOEtO+EtOOEtOOEtO/EtOHPhOOEtOOOEt-COPhOEtOEtOO 7、Dickmann反应：两个酯基在同一分子内发生分子内缩合，得到环状β-酮酸酯的反应。 OBzlBzlOOCOOMeCOOMeOMe(Me3Si)2NNaOBzlBzlOOCOOMeOMeO 四、写出反应机理 1、COOHFH2SO4CH3CH2OHCOOCH2CH3F OOHH+OOHHEtOHOHOHHOOHOHO-H+H+OH2OHO-H2O-H+OOEtFFFFFF 2、ROHOHROR'O ROHOHROHOHHOR'ROHR'OHOHHROHR'OHOHROHR'OH2OROR'OHHH2OROR'O 3、ROHONCNR'OHROR'O
ROHO+NCNNCNHNCNHOORHNCNHOORHRCOONCNHOORHOR'HROR'ONHCHNO+ 4、ROR'OHROR''OR''OH ROR'OHROR'OHHOR''ROR'R''OHOHHHROR''OHHHOR'ROR''OROR'R''OHOROR'R''OHOH 5、+ZROLewisROZ=Hal, R'COO, OH, OR' AlCl3ZROZROZROCl3AlROAlCl3ZZROAlCl3+ROAlCl3ZRHORO+ZROAlCl3AlCl3ZRZOAlCl3-AlCl3-ZRHO 五、排序 1、F-C烷基化反应中常用Lewis酸催化剂的活性顺序：
AlCl3＞FeCl3 ＞ SbCl5 ＞ SnCl4 ＞ BF3 ＞ TiCl4 ＞ ZnCl2 2、F-C烷基化反应常用质子酸的活性次序： HF ＞ H2SO4 ＞ P2O5 ＞ H3PO4 3、卤代烃的活性顺序： 叔卤代烷＞仲卤代烷＞伯卤代烷 RF＜RCl＜RBr＜RI 4、下列羧酸衍生物的酰化能力强弱次序为： RCO ClO4 > RCO BF4 > RCO.Hal > (RCO)2O > RCOOR',RCOOH > RCONHR' 5、常用酰化剂（RCOX）的反应活性顺序： RCO BF4 > RCO.Hal > (RCO)2O ,RCON3 > RCOOR' > RCOONR'2 > RCOOH > RCOR' 六、解释下列名词或术语 2、DMAP：二甲氨基吡啶 NCH3H3C 3、PPY：4-吡咯烷基吡啶 NN 4、DEAD：偶氮二羧酸二乙酯 NNCOOC2H5COOC2H5 5、CDI：碳酰二咪唑 NNCNNO 6、BDP：苯并三唑基磷酸二乙酯
NNOPOEtOEtON