多基因遗传病
何为多基因遗传病？一起学习专业知识【健康必备常识】
何为多基因遗传病？一起学习专业知识
文章导读
所谓的遗传病，就是能够通过父母遗传给下一代的疾病，遗传病有单基因和多
基因两种，单基因遗传病不会受到外部环境的影响，而多基因遗传病除了受到基因决定之外，还会受到外部环境因素的影响。
一、何为多基因遗传病？
多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效
应较多地受环境因素的影响。
与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。
与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。
如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病——精神分裂症，是多基因遗传病，其遗传度为80%，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。
多基因遗传病一般有家族性倾向，如精神分
裂症患者的近亲中发病率比普通人群高出数倍，与患者血缘关系越近，患病率越高。
多基
因遗传病的易患性是属于数量性状，它们之间的变异是连续的。
孟德尔式遗传即单基因遗
传性状是属于质量性状，它们之间的变异是不连续的。
二、遗传病种
如先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、消化性溃疡、冠心病、重度肌无力、先天性巨结肠、气道食
道瘘、先天性腭裂、先天性髋脱位、先天性食道闭锁、马蹄内翻足、原发性癫痫、躁狂抑
郁精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睾丸下降不全、脑积水、原发性高血压、冠心病等。
第三章 多基因遗传病
四、多基因遗传病发病风险的估计
Байду номын сангаас(一)遗传度、群体发病率与发病风险的关系
将遗传度、群体发病率、患者一级亲属发病率的关系 制成图，可以看出，当群体发病率为1/100～1/1000时， 遗传度如果是70％～80％，则患者一级亲属发病率近于群 体发病率的平方根，可以用公式f=√p 求得。f代表患者 一级亲属的发病率，p代表一般群体发病率。例如唇裂在 我国人群中的发病率为0.17% ，其遗传度为76% ，患者一 级亲属的发病率(f)＝√0.17%≈4%。如果遗传度高于或低 于此范围，患者一级亲属的发病率也高于或低于群体发病 率的平方根。 例如，原发性高血压的群体发病率约为6%， 遗传度为62％，患者一级亲属的发病率从图中可看出为 16% ，如果按公式f＝√p，√0.06＝24.5％，这时该公式 就不再适用。
多基因遗传性状又称数量性状，数量性状变异在群体中的 分布是连续的，不同个体之间没有质的差异，只有量的不同。 这种变异在群体中呈正态分布，分布曲线只有一个峰，代表群 体平均值。 人的身高属于数量性状， 在群体测量时，可以看到由矮 到高逐渐过渡，很高很矮者居 少数，大部分个体接近平均值。 质量性状的遗传基础是一 对等位基因，数量性状的遗传 基础是多对等位基因。
第一节
多基因遗传
第二节
多基因遗传病
第一节
多基因遗传
本节介绍
人的身高是一种多基因遗传性状，把一个群体中的个体按 个头高矮排列起来，会得到图中所示的结果。类似身高的这类 多基因性状的变异、遗传机制及遗传特点等都具有不同于单基 因性状遗传的特征。掌握了这些特征，才能了解多基因遗传。
人类有些遗传性状或遗传病不是单一基因作用的结果， 而是由不同座位的多对基因共同决定，因而呈现数量变化的 特征，其遗传方式称为多基因遗传或称为数量性状遗传。
多基因遗传病名词解释
多基因遗传病名词解释多基因遗传病是指由多个基因的异常变异引起的一类遗传性疾病。
正常情况下，人体每个基因都编码一种蛋白质，而这些蛋白质相互作用和协同工作以维持正常的生物功能。
然而，当多个基因发生变异或突变时，可能会导致蛋白质结构或功能异常，从而导致疾病的发生。
多基因遗传病可以分为两种类型：多基因遗传病和复杂性遗传病。
多基因遗传病是由多个基因的单一突变引起的疾病。
这些突变可以通过垂直遗传（从父母到子女）传递，并且通常按照一定的模式遗传。
例如，囊性纤维化是一种常见的多基因遗传病，是由至少1000个可能的突变引起的，遗传方式为常染色体隐性遗传。
多基因遗传病的发病机制比较复杂，通常受多个基因和环境因素的相互作用影响。
复杂性遗传病是由多个基因的多个变异以及环境因素互相作用引起的疾病。
与多基因遗传病不同，复杂性遗传病往往没有显著的遗传模式，难以预测和控制。
例如，糖尿病、高血压、心脏病等都是复杂性遗传病。
这些疾病的发生与多个基因的变异和环境因素的综合作用密切相关，因此难以简单地通过遗传学的方法进行预测和干预。
多基因遗传病的诊断往往需要进行基因测序和分析。
通过检测病人全基因组的序列，可以发现一些与疾病相关的基因变异。
然而，鉴于人类基因组的复杂性，目前还很难完全捕捉到与疾病相关的所有基因变异。
此外，由于多基因遗传病通常受环境因素的影响，因此也需要对环境因素进行评估和分析。
面对多基因遗传病，一个重要的挑战是如何进行有效的治疗和预防。
由于多基因遗传病的发病机制复杂，单一的基因修复或治疗往往难以取得满意的效果。
因此，通常需要综合考虑多种治疗方法，包括基因治疗、药物治疗、营养和生活方式干预等。
此外，研究人员还需要对多基因遗传病的发病机制和遗传学进行深入的研究，以提高对这些疾病的理解和治疗效果。
多基因遗传病
医学遗传学多基因遗传病第一节多基因遗传一、质量性状与数量性状（1）质量性状（qualitative trait）（2）数量性状（quantitative trait）二、多基因假说1.两对以上的基因（1）共显性（2）微效基因加性效应微效基因遵循孟德尔定律2.环境因素（1）多基因遗传(polygenic inheritance)（2）多因子遗传(multifactorial inheritance)三、多基因遗传的特点多基因遗传的特点两个极端变异(纯种)的个体杂交两个中间类型的子1代个体之间杂交子一代随机杂交的群体第二节多基因遗传病一、易患性和阈值易感性(susceptibility) ：多基因遗传病中由遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。
易患性(liability) ：多基因遗传病中一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险称易患性。
易患性与阈值假说阈值（threshold）：使个体发病的易患性限度称阈值。
二、遗传率遗传率(h2)多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)，又称为遗传度。
一般用百分率(%)来表示。
三、多基因遗传病的遗传特点发病有家族聚集现象。
发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。
群体发病率存在种族（民族）差异。
近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。
四、多基因遗传病再发风险的估计（一）遗传率和群体发病率与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。
很多多基因病的群体发病率为%～1%，遗传率为70％～80％。
这时可用Edward公式估计发病风险，即f ＝P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。
若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。
斜线为遗传率。
（二）家庭中已患病人数（三）病情严重程度（四）群体发病率的性别差异Carter效应第三节多基因遗传病的研究方法和策略易感主基因一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。
第六章多基因遗传病
第六章多基因遗传病重点内容提示：一、微效基因与多基因遗传人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是受多对基因的影响，每对基因彼此之间没有显隐性的区别，呈共显性，每对基因对多基因性状形成的效应是微小的，称为微效基因。
许多微效基因的共同作用产生加性效应，表现出来的性状即多基因性状。
此外这些性状还收环境因素的影响，这种遗传方式称为多基因遗传。
微效基因的效应往往是累加的。
人类的血压、身高、肤色等性状属于多基因遗传性状。
二、质量性状与数量性状1．质量性状：单基因遗传的性状或疾病，是由一对等位基因所控制的，相对性状之间的差异显著，在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2-3群，且个体间差异显著，这类变异在一个群体中的分布是不连续的，这种性状称为质量性状。
2．数量性状：一些遗传性状或遗传病由多对基因控制，其变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有量的不同，没有质的差异，这种变异在群体中呈正态分布，这种形状称为数量性状。
三、多基因遗传的特点1．两个极端变异的个体婚配，子1代都是中间类型，但由于环境因素的影响，也存在一定的变异范围。
2．两个中间类型的子1代个体婚配后，子2代大部分也是中间类型，但变异范围广泛，有时会出现一些极端变异的个体，除环境因素外，还有基因的分离和自由组合的作用。
3．在一个随机婚配的群体中，变异范围广泛，但是大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少，这些变异的产生中多基因的遗传基础和环境因素共同起作用。
四、阈值学说1．易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有加性效应的致病基因是个体患病的遗传基础。
这种由遗传基础决定一个个体患某种多基因遗传病的风险，称为易感性。
2．易患性：易患性是人类患多基因遗传病的风险大小，即是否容易患某一种多基因遗传病。
易患性受遗传基础和环境因素两方面的影响。
易患性低，患病的可能性小；易患性高，患病的可能性大。
3．阈值：群体中大多数个体的易患性都接近平均值，患病风险很大和患病风险很小的个体数量都很少。
多基因遗传病的科普知识PPT课件
引言
引言
研究发现，许多疾病都有基因 遗传的成分，这种疾病被称为 多基因遗传病。
本PPT将介绍多基因遗传病的科 普知识，帮助大家了解这类疾 病。
什么是多基因 遗传病
未来的发展方 向
未来的发展方向
随着基因科学的不断发展，对多基因遗 传病的研究也在不断进步。
未来可能会发展出更准确的遗传风险评 估方法以及更有效的治疗策略。
总结
总结
多基因遗传病是由多个基因一 起作用引起的疾病。 了解多基因遗传病的科普知识 有助于预防和治疗这类疾病。
总结
未来基因科学的发展将为多基因遗传病 的研究和治疗带来新的进展。
遗传模式和风 险评估
遗传模式和风险评估
多基因遗传病的遗传模式多样，可以是 多个基因的加性效应、多基因间的相互 作用等。
风险评估是了解某个人发生多基因遗传 病的可能性，包括家庭史、基因检测等 。
预防和治疗策 略
预防和治疗策略
预防多基因遗传病包括健康生 活方式、良好的环境保护等。
治疗多基因遗传病一般采用个 性化治疗，根据个体的基因特 征制定治疗方案。
什么是多基因遗传病
多基因遗传病是指由多个基因一起作用 引起的疾病。
与单基因遗传病不同，多基因遗传病的 发生与多个基因的相互作用和环境因素 的影响有关。
常见的多基因 遗传病
常见的多基因遗传病
多基因遗传病包括但不限于： 高血压、糖尿病、哮喘、癌症 等。
这些疾病的发生往往由多个基 因的变异导致，环境因素也可 以与基因互动，影响疾病的发 展。
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(医学遗传学)多基因病
某些基因的突变也可能导致多基因病，这些突变可能是自发的，也可能是由环境因素引 起的。
3 环境因素
环境因素，如暴露于毒素、营养不良等，也可能与基因交互作用导致多基因病的发生。
常见的多基因病例子
囊性纤维化
囊性纤维化是一种常见的多基 因病，主要影响呼吸和消化系 统。它可以由多个基因突变引 起。
心脏病
心脏病是多个基因和环境因素 的复杂交互作用导致的疾病。 不同的基因变异可能与心脏病 的不同类型相关。
糖ห้องสมุดไป่ตู้病
糖尿病是一类常见的多基因病， 包括类型1和类型2糖尿病。多 个基因的异常变异与糖尿病的 发生和发展相关。
多基因病的诊断和检测方法
基因测序
通过对患者的基因进行测序， 可以检测出多个基因的异常 变异，用于多基因病的诊断。
通过基因编辑和修复技术，可以尝试
修复多基因病相关基因的异常变异，
以治疗或减轻疾病的影响。
3
遗传咨询和支持
遗传咨询师可以为患者和家族提供遗 传疾病管理的指导和支持，帮助他们 适应和管理多基因病的影响。
多基因病对个体和家庭的影响
个体影响
多基因病可能导致个体在生活、学习和工作方面面临各种挑战，需要适应疾病的特殊需求。
家庭影响
多基因病对家庭成员的心理和经济负担产生影响，需要家庭共同应对，并提供支持和关怀。
未来研究和发展方向
随着科学技术的不断进步，我们对多基因病的理解和治疗方法也在不断发展。 未来，我们可以期待更精准、个体化的诊断和治疗方案的出现。
家族病史
通过收集个体和家族的疾病 历史，可以了解多基因病的 家族遗传情况，为诊断提供 线索。
遗传咨询
遗传咨询师可以通过对患者 和家族的分析来评估多基因 病的风险，并提供相应的诊 断和检测建议。
多基因遗传病-精品医学课件
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
A2B2C2
A1 A2 B1 B2 C1 C2
A1 A2 B1 B2 C2 C2
A1 A2 B2B2 C1 C2
A1 A2 B2 B2 C2C2
A2A2 B1 B2 C1 C2
A2A2 B1 B2 C2C2
A2A2 B2B2 C1 C2
A2A2 B2B2 C2C2
基因组合格局
6102 A1A1B1B1C1C1 5112 A1A2B1B1C1C1; A1A1B1B2C1C1
A1A1B1B1C1C2 4122 A2A2B1B1C1C1; A1A1B2B2C1C1
A1A2B1B1C2C2; A1A2B1B2C1C1 A1A2B1B1C1C2; A1A1B1B2C1C2 3132 A1A2B1B2C1C2; A1A1B1B2C2C2 A1A2B1B1C2C2; A1A1B2B2C1C2 A1A2B2B2C1C1; A2A2B1B1C1C2 A2A2B1B2C1C1 2142 A1A1B2B2C2C2; A2A2B1B1C2C2 A2A2B2B2C1C1; A1A2B1B2C2C2 A1A2B2B2C1C2; A2A2B1B2C1C2 1152 A1A2B2B2C2C2; A2A2B1B2C2C2 A2A2B2B2C1C2 0162 A2A2B2B2C2C2
血压等级 频率
0
1/64
I
6/64
II
15/64
III 20/64
IV 15/64
V
6/64
VI
1/64
三对非连锁基因的频数分布 横坐标为组合类别，纵坐标为频数
环境因素
三对环境因素：饮食结构、工作或学习 压力、心情好坏
医学遗传学第六章多基因遗传病
which result from an interaction between multiple genes and often multiple environmental factors.
3
整理ppt
复杂性(状)疾病（complex disease):
在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP）
44
整理ppt
基本概念
allele, allele frequency, genotype, phenotype genetic makers recombination linkage linkage disequilibrium (LD), D’, linkage map haplotype
STR：微卫星标记，如(XX)n， (XXX)n， (XXXX)n；其中最常用的为(CA)n。
34
整理ppt
RECOMBINATION
The formation of new combination of linked genes by crossing over (breakage and rejoining) between their loci.
一侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险4.21%
整理ppt
两侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险 5.74%
25
整理ppt
3.性别与发病风险
某种多基因遗传病的发病存在两性 差异时,表明不同性别的发病阈值是不同 的。群体发病率较低即阈值较高那个性 别的个体患病，则患者亲属的发病风险 较高。
26
整理ppt
域值
27
48
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(遗传与优生)第四章第四节 多基因遗传病
四、脂类代谢病
• 由于某些脂质在代谢中酶遗传性缺陷， 导致相应代谢物在体内沉积过多。 • 从广义上来说，脂类代谢异常包括血浆 脂质（脂蛋白）代谢异常、固醇类激素 代谢异常、神经鞘脂类贮积和粘脂类贮 积。 • 经鞘脂贮积病是由于细胞膜的组成成分---神经鞘脂类化合物代谢障碍所致。
Bye—Bye
!
二、血浆蛋白病
血浆蛋白：血液中含量高、种类多、功能
重要的一类蛋白质，在体内起着物质运输、
凝血和免疫防御等作用。
基因缺陷导致血浆中某种蛋白质缺陷引起
血浆蛋白病。
血友病
血友病：凝血因子遗传性缺乏引起严重凝
血功能障碍的出血性疾病。
甲型（A型，凝血因子VIII缺乏），最高 乙型（B型，凝血因子IX缺乏） 丙型（C型，凝血因子XI缺乏）
三、
常见基因遗传病
• 多基因遗传病： 由多对基因控制的且受环境因素影响 的遗传病。
例：先天畸形、精神分裂病、哮喘、消 化性溃疡、先天性心脏病。
三、
常见基因遗传病
（一）易患性和发病阈值
易患性：多基因遗传病中一个个体在遗传
基础和环境因素共同作用下患某种多基因 遗传病的风险称易患性。
易感性：多基因遗传病中由遗传基础决定
1.白化病
• 是一种常见的先天性皮肤及其附属器官 黑色素缺乏所引起的疾病。
临床表现：皮肤白皙、毛发银白色或淡黄色、畏光 遗传病因：酪氨酸酶基因缺陷。
基因定位：全身性：AR；11q14—q21。 局部性：AD；15p 治疗：避免日晒，用5%对氨基甲酸护肤液涂皮肤暴 露部分，外出戴有色眼镜。
2.苯丙酮尿症
二、糖代谢病
（一）半乳糖血症(galactosemia)：AR （案例9-5）
多基因遗传病名词解释
多基因遗传病名词解释
1、多基因遗传病（multifactorial inheritance diseases）：是指在某种健康状态的维持，不只是一个基因起决定作用，而是由多个因素（例如遗传因素、环境因素及其他一些因素）共同发挥作用的疾病。
多基因遗传病的发病原因是综合性的，而且病因的强弱和症状的严重程度与患者本身的遗传素质有关，受环境因素影响，症状有变化、缓解和发作，具有时症状发作，时症状减轻的特点。
2、基因多态性（polymorphisms）：是指同一种基因在人群中可表现出的不同同型基因状态，也可以称为基因易变体（genetic variants）。
举例来说，有时一个基因多态性特异位，此时该基因的两种形式具有不同的功能，从而使基因座突变携带者，得到更强的免疫能力，专指对特定疾病的延伸效应，从而导致某种多基因遗传病。
3、致病基因（disease-causing genes）：是指由于多因素交互作用而导致的某种遗传性疾病，这些致病基因包括致病变异和致病突变。
致病变异（pathogenic variants），即导致特定疾病的遗传变异，而致病突变（pathogenic mutation），则是指个体的某一基因，经过突变后出现的变异，而且该变异导致特定疾病的发生，从而导致某种多基因遗传病。
多基因遗传病
Pc(Xc—Xr) b＝ ac Pc=1-qc b h2＝ r
b＝
0.996(2.652－1.960)
2.962
＝ 0.233
h2＝
0.233 1/2
＝ 0.466
江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人， 359人发病，qr=5.45%，无病对照组5227名一 级亲属，54人发病，计算肝癌的遗传度。
A’ BC A A’ BB CC A A’ BB CC ’ A A’ BB’ CC A A’ BB’ CC ’ A’ A’ BB CC A’ A’ BB CC ’ A’ A’ BB’ CC A’ A’ BB’ CC’
A’ B C ’ AA’ BB CC’ A A’ BB C ’C ’ A A’ BB’ CC ’ A A’ BB’ C ’C ’ A’ A’ BB CC ’ A’ A’ BB C ’C ’ A’ A’ BB’ CC ’ A’ A’ B B’ C ’C ’
AA’BB’ CC ’
子2代
ABC ABC AA BB CC AA BB CC ’ AA BB’ CC AA BB’ CC ’ A A’ BB CC AA’ BB CC ’ AA’ BB’ CC A A’ B B’ CC’
AB C ’ AA BB CC ’ AA BB C ’C ’ AA BB’ CC ’ AA BB’ A A’ BB CC ’ A A’ BB C ’C ’ A A’ BB’ CC ’ A A’ B B’ C ’C ’
30
20 10
阈值(threshold)
低 平均值 高 易患性
3. 易患性变异与群体发病率
一个个体的易患性高低无法估计，但一个群
体的易患性平均值的高低，可以由群体发病
率作出估计，用σ（标准差）衡量。
第十二章 多基因遗传病
第十二章多基因遗传病许多常见病或多发畸形的发病率为0.1%～1%，有家族聚集现象，但系谱分析又不符合一般的常染色体显性、隐性或性连锁遗传方式，即同胞中的患病率远低于1/2或1/4，大约只有1％~10％。
同时，发病还受到环境因素的重要影响。
这些有一定遗传基础的复杂疾病，称为多基因遗传病。
多基因遗传病是一类发病率较高、病情复杂的疾病。
无论是病因及致病机制的研究，还是疾病再发风险的评估，既要考虑遗传（多基因）的因素，也要考虑环境因素。
多基因疾病不遵循单基因病孟德尔遗传的一般规律，难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破，需要在人群和遗传标记的选择、模式动物的建立、数学模型的建立、统计方法的改进等方面进行艰苦的努力。
总体来看，目前对多基因遗传病的研究进展不大，更奢谈分子诊断和基因治疗。
第一节精神分裂症精神分裂症（schizophrenia。
OMIM：181500）是一种较为常见的病因不明的精神障碍性疾病。
其终生发生率为1％，社会负担居各类疾病的前列。
城乡之间发病率有差异，城市居民发病率（7.11％）明显高于农村（4.26％）。
经济收入高低不同有差异，收入水平低的发生率（10.16％）高于经济收入水平的居民（4.75％）。
女性发生率高于男性（比例为1.6︰1）。
一、精神分裂症的临床特征精神分裂症的临床表现比较复杂。
多起病于青壮年，具有特征性的思维、情绪和行为互不协调、联想散漫、情感淡漠、言行怪异、脱离现实等多方面的障碍，一般无意识及智力障碍，病程多迁延。
精神分裂症的症状，可因疾病的类型、发病阶段有很大不同。
在急性阶段，以幻觉和妄想等症状为主；在慢性阶段，则以思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏和孤僻内向等为主。
（－）联想障碍联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。
其特点表现在言谈或书写文章时出现词不达意，言语支离破碎，思维松驰或思维活跃但不规律，这些都是精神分裂症患者思维联想过程中带有特征性的症状。
（二）情感淡漠、情感不协调患者病情较轻时，仅表现对周围的任何人欠关心和体贴。
多基因病
A’BC AB’C ABC’
A’ABBC ’ C A’A’B ’ ’ BCC A’AB’ ’ ’ BCC A’ABBC ’ ’C A’A’B ’ ’ ’BCC A’AB’ ’ ’ BC’C ’ A’A’B ’ ’ BC’C ’ A’A’B ’ ’ AAB’B ’ CC A’AB’ ’ ’ BCC AAB’B ’ ’CC AAB’B ’ C’C ’ A’AB’ ’ ’ B’CC ’ AAB’B ’ ’C’C ’ A’AB’ ’ ’ BC’C ’ A’AB’ ’ ’ AABBC’ ’ C A’ABBC ’ ’C AAB’BC ’ ’C AABBC’ ’ C’ ’ A’AB’ ’ ’ BC’C ’ AAB’BC ’ ’C’ ’ A’ABBC ’ ’C’ ’ A’AB’ ’ ’
第2节 多基因遗传病
一、易患性与阈值 1. 易感性(susceptibility)：由遗传基础决定一个 易感性(susceptibility)： 个体患病的风险。 个体患病的风险。 2. 易患性(liability)：由环境因素和遗传基础共同 易患性(liability)： 作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的 可能性。 可能性。 阈值(threshold)： 3. 阈值(threshold)：由易患性决定的多基因病 的发病限度。在一定的环境条件下， 的发病限度。在一定的环境条件下，阈值代 表患病所需的致病基因的最低数量
第七章 多基因遗传病 polygenic disorder
医学细胞生物学与遗传学教研室
概 述
多基因遗传病（ polygenic disorder ）： 多基因遗传病（ 由两对或两对以上等位基因决定并受环 境因素的影响的疾病。 境因素的影响的疾病。 包括一些常见病和常见的多发畸形。 包括一些常见病和常见的多发畸形。
多基因病—多基因遗传病
病例-2
二、遗传因素
与遗传有关的依据：
• 家族史：25%-50% • 近亲结婚 • 遗传度：75% • 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
病例-2
糖尿病的候选基因
病例-2
核基因
• 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发
现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 • 胰岛素受体基因
• DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与 SP相关；
• DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达， 与感情与思维相关；
• DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相 关。
5-HTRA2
病例-1
• 13q14，基因产物为G蛋白藕联受体 • 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 • 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均
第二节 多基因遗传病
一、易患性与阈值假说
易感性(susceptibility) 易患性(liability)
变异数
60
50
阈值(threshold)
40
30
20
平均值
10
低
高
易患性
μ
σ
68.28 % 95.46 % 99.74 %
图7-6 μ和σ关系图解 （P81）
易 患 性 的 平 均 值 和 阈 值 距 离 与 患 病 率 关 系
• 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO， Xp21.3）
病例-1
三、环境因素
病例-1
糖尿病（diabetes mellitus） 病例-2
一、临床表现
• 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在
多基因遗传病定义
多基因遗传病定义多基因遗传病定义多基因遗传病是指由多个基因或多个基因与环境因素相互作用导致的疾病。
这些疾病通常是由许多不同的基因组成，每个基因都可能对疾病的发展起到一定的作用。
这种遗传方式与单基因遗传病不同，单基因遗传病是由单一基因突变引起的。
多基因遗传病分类多基因遗传疾病可以分为两类：复杂性和易感性。
1. 复杂性复杂性是指由多个基因和环境影响共同作用导致的遗传性疾病，例如心血管疾病、肥胖、高血压、类风湿关节炎、癌症等。
这些复杂性遗传性疾病通常不会在家族中表现出明显的模式，而是受到环境和生活方式等外部影响。
2. 易感性易感性是指某些人携带特定的易感性基因，在特定环境下容易发生某种特定的遗传性问题，例如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、帕金森病等。
这些遗传性疾病通常在家族中有较为明显的遗传模式。
多基因遗传病的发生原因多基因遗传病的发生原因是由许多不同的基因组成，每个基因都可能对疾病的发展起到一定的作用。
这些基因可以相互作用，也可以与环境因素相互作用。
环境因素包括生活方式、饮食习惯、环境污染物等。
多基因遗传病的诊断方法多基因遗传疾病通常需要进行复杂和全面的诊断方法。
目前，常见的诊断方法包括：1. 家族史分析：通过分析患者家族中是否有类似疾病来确定是否存在遗传性问题。
2. 基因检测：通过对患者DNA进行检测来确定是否存在特定基因突变。
3. 遗传咨询：专业医生提供针对性建议和指导，帮助患者更好地管理和预防相关问题。
4. 筛查：通过特定测试和问卷来筛查易感性人群，早期发现和预防疾病。
多基因遗传病的治疗方法多基因遗传疾病的治疗方法通常是综合性的，需要针对不同的基因和环境因素进行综合治疗。
常见的治疗方法包括：1. 药物治疗：通过特定药物来控制和缓解相关问题。
2. 生活方式干预：通过调整饮食、锻炼、戒除不良习惯等生活方式来预防和管理相关问题。
3. 外科手术：通过手术来切除或缓解某些遗传性问题。
4. 基因治疗：通过基因工程技术来修复或替换受损基因，以达到治愈目的。
医学遗传学-多基因遗传病-群体
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• 即根据群体患病率，反
向推算阈值与均数之间
的距离(标准差数)。
2.27
• μ±σ:右侧占15.86%
• μ±2σ:右侧占2.27% 。
• μ±3σ:右侧占0.135% 。
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即根据调查得的该群 体的患病率，反向推算 阈值与均数之间的距离 (标准差数)。距离越近, 群体发病率↑, 群体易患 性↑。
④求h2
则：
h2 b0.3720.744
r
1 2
即遗传率为74.4%。
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未知群体发病率
可设对照组，调查对照组(control)一级亲属
发病率，用下式计算：b=
Pc (Xc－Xr)
ac
Xc: 对照组亲属易患性平均值与阈值间的标准差数；
ac: 对照组亲属易患性平均值与患者易患性平均值间
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第二节 多基因遗传病
(polygenic diseases) 一、易患性与发病阈值 二、遗传率 三、多基因病遗传特点 四、多基因遗传病再发风险估计
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多基因遗传病是一类发病率高，病情复杂 的疾病，对病因、发病机制的研究和发病 分析，要同时考虑遗传因素与环境因素。
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数量性状遗传特点：
① 两个极端个体子一代都是中间类型，但是受 环境因素影响也在一定范围内变异。
② 中间类型个体（子一代）婚配后代大都是中 间类型但其变异比第一代更广泛，有时会出 现极端类型的个体。
③ 在一个随机婚配的群体中，变异范围很广泛， 但是大多接近中间类型，极端个体很少。
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多基因遗传病定义
多基因遗传病定义1. 引言多基因遗传病是指由多个基因异常或变异所引起的疾病。
与单基因遗传病相比，多基因遗传病的发病机制更为复杂，症状也更为多样化。
本文将从多基因遗传病的定义、发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面进行详细讨论。
2. 多基因遗传病的定义多基因遗传病是由多个基因的异常或变异累积所致的遗传性疾病。
这些异常或变异可以位于同一个染色体上的不同基因上，也可以位于不同染色体上的多个基因上。
多基因遗传病的遗传方式一般为复杂遗传，即受到环境因素的影响。
3. 多基因遗传病的发病机制多基因遗传病的发病机制非常复杂，一般涉及多个基因的相互作用以及基因与环境的相互影响。
其中，常见的发病机制包括以下几种：3.1 基因剂量效应基因剂量效应是指基因的表达水平与相应表型的关系。
在多基因遗传病中，如某个表型与多个基因的异常有关，那么这些基因的异常剂量加和会影响表型的严重程度。
3.2 基因互作效应基因互作效应是指多个基因之间相互作用的效应。
例如，某个基因的异常只有在另一个基因也异常的情况下才会导致疾病发生。
3.3 基因与环境的相互作用基因与环境的相互作用是指基因变异与环境因素之间相互影响的效应。
环境因素可以是生活、饮食、药物等多种因素，这些因素与基因相互作用导致疾病的发生。
4. 多基因遗传病的临床表现多基因遗传病的临床表现非常多样化，不同疾病的表现也存在差异。
临床常见的症状包括但不限于以下几种：•先天发育障碍：如智力低下、面容异常等。
•神经系统症状：如抽搐、肌张力异常等。
•肌肉骨骼系统症状：如肌无力、骨骼异常等。
•内分泌系统症状：如甲状腺功能异常、生长激素不足等。
5. 多基因遗传病的诊断多基因遗传病的诊断需要通过基因检测和临床表现相结合的方法进行。
常见的诊断方法包括以下几种：•家系研究：通过对家族成员进行基因检测和临床检查，了解遗传病的家族史，以判断是否存在遗传性成分。
•基因检测：通过对疾病相关基因的检测，发现异常或变异的基因，进而确定疾病的诊断。
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身高(cm) 身高
数 量 性 状
第一节
多基因遗传
一、质量性状与数量性状
数量性状（ 数量性状（quantitative trait） ） 某一性状的不同变异个体之间只有量的差别， 某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而 个体之间只有量的差别 无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的 分布是连续的， 无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的，这类 性状称为数量性状 数量性状（ character）。 ）。如 性状称为数量性状（quantitative character）。如 人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 人的身高、体重、血压、智力、肤色等。
第二节
一、易患性和阈值
多基因遗传病
易患性与阈值假说 阈值（ threshold） 阈值 （ threshold ） ： 使个体发病的易患 性限度称阈值。 性限度称阈值。
60
变异数
50 40 30 20 10
正常人
平均值
阈值(threshold) 阈值(threshold)
）
使
患者
高
低 易患性
µ
σ
多基因遗传病
三、多基因遗传病的遗传特点
发病有家族聚集现象 发病有家族聚集现象。 家族聚集现象。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 群体发病率存在种族（民族）差异。 群体发病率存在种族（民族）差异。 近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。 近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。
AABBCC
A’A’B’B’C’C’
AA’BB’CC’ A’BB’C
A’BC A’BC AA’BBCC A’BBCC A’A’BBCC A’A’BBCC AA’BB’CC A’BB’CC AA’BBCC’ A’BBCC’ A’A’BB’CC A’A’BB’CC AA’BB’CC’ A’BB’C A’A’BBCC’ A’A’BBCC’ AB’C B’C AABB’CC AABB’CC AA’BB’CC A’BB’CC AAB’B’CC AAB’B’CC AABB’C AABB’CC’ AA’B’B’CC A’B’B’CC AAB’B’CC’ AAB’B’C AA’BB’CC’ A’BB’C ABC’ ABC’ AABBCC’ AABBCC’ AA’BBCC’ A’BBCC’ AABB’C AABB’CC’ AABBC’C’ AABBC’C’ A’B’C A’B’C AA’BB’CC A’BB’CC A’A’BB’CC A’A’BB’CC AA’B’B’CC A’B’B’CC AA’BB’CC’ A’BB’C AB’C’ AABB’C AABB’CC’ AA’BB’CC’ A’BB’C AAB’B’CC’ AAB’B’C AABB’C’C’ AABB’C’C’ A’BC’ A’B AA’BBCC’ A’BBCC’ A’B’C’ AA’BB’CC’ A’BB’C
0~5%
45~50% 45~50%
100% 100%
aa
Aa
AA
PKU患者、携带者和正常人PAH的活性 PKU患者、携带者和正常人PAH的活性 患者
第一节
多基因遗传
一、质量性状与数量性状
质量性状（ trait） 质量性状（qualitative trait） 相对性状之间差别显著 相对性状之间差别显著，常表现为有或无 差别显著， 的变异，中间没有过渡类型， 的变异，中间没有过渡类型， 变异在一个群 体中的分布是不连续的 这样的性状称为质量 不连续的， 体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量 性状（ character）。 性状（qualitative character）。 遗传基础 是一对等位基因。 是一对等位基因。
表7 －3
某些多基因遗传病（畸形） 某些多基因遗传病（畸形）的种族差异
疾病名称 先天性髋关节脱位 先天性畸形足 无脑儿 脊柱裂 唇裂±腭裂 唇裂±
发病率 中国 0.015 0.008 0.005 0.003 0.0017 美国 0.007 0.015 0.002 0.0025 0.001
第二节
一、易患性和阈值 二、遗传率
遗传率（ 遗传率（%） 80 80 62 37 70 75 35 65 75 70 68 80 60 60 76 76
第二节
一、易患性和阈值 二、遗传率
多基因遗传病
三、多基因遗传病的遗传特点
发病有家族聚集现象 发病有家族聚集现象。 家族聚集现象。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。
第七章
多基因遗传病
Polygenic disease
第一节
多基因遗传
一、质量性状与数量性状
质量性状（ trait） 质量性状（qualitative trait）
130 cm
165 cm
aa AA或Aa 或 垂体性侏儒和正常人的身高
第一节
多基因遗传
一、质量性状与数量性状
质量性状（ trait） 质量性状（tive trait）
68.28 % 95.46 % 99.74 %
第二节
一、易患性和阈值 二、遗传率
多基因遗传病
多基因病中， 多基因病中 ， 易患性的高低受遗传基础和 环境因素的双重影响， 其中遗传基础所起作用 环境因素的双重影响 ， 其中 遗传基础所起作用 的大小称为遗传率 (heritability) 又称为遗 遗传率(heritability 的大小称为 遗传率 (heritability) ， 又称为 遗 传度。一般用百分率( 来表示。 传度。一般用百分率(%)来表示。
疾病名称 唇裂± 唇裂±腭裂 足内翻
先天性髋关节脱位 先天性幽门狭窄
第二节
一、易患性和阈值 二、遗传率
多基因遗传病
三、多基因遗传病的遗传特点
发病有家族聚集现象 发病有家族聚集现象。 家族聚集现象。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 群体发病率存在种族（民族）差异。 群体发病率存在种族（民族）差异。
表7 －2
某些多基因遗传病（畸形） 某些多基因遗传病（畸形）患者不同级 别亲属的发病风险
群体发病率 0.001 0.001 0.002 0.005 患者亲属的发病风险 单卵双生 ×400 ×300 ×200 ×80 一级亲属 ×40 ×25 ×25 ×10 二级亲属 ×7 ×5 ×3 ×5 三级亲属 ×3 ×2 ×2 ×1.5
疾病名称 哮喘 精神分裂症 原发性高血压 消化性溃疡 强直性脊椎炎 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 冠心病 先天性幽门狭窄 先天性髋关节脱位 先天性畸形足 先天性巨结肠 无脑畸形 脊柱裂 蜃裂± 蜃裂±腭裂 腭裂
群体发病率（ 先证者一级亲属发病率（ 群体发病率（%） 先证者一级亲属发病率（%） 4.0 1.0 4～8 4.0 0.2 0.2 2～3 2.5 0.3 0.07 0.1 0.02 0.5 0.3 0.17 0.04 20 16 20～ 20～30 8 7（男性先证者） 男性先证者） 2（女性先证者） 女性先证者） 2 ～5 10～ 10～15 7 2（男性先证者） 男性先证者） 10（女性先证者） 10（女性先证者） 4 3 2（男性先证者） 男性先证者） 8（女性先证者） 女性先证者） 2 4 4 2
15 6 1
6’
矮
第二节
多基因遗传病
第二节
一、易患性和阈值
多基因遗传病
易感性(susceptibility) 易感性(susceptibility) ：多基因遗传 病中由遗传基础 遗传基础决定的一个个体患病的风 病中由遗传基础决定的一个个体患病的风 险称为易感性。 险称为易感性。 易患性(liability) 易患性 (liability) ： 多基因遗传病中一 个个体在遗传基础和环境因素共同作用 遗传基础和环境因素共同作用下 个个体在 遗传基础和环境因素共同作用 下 患某种多基因遗传病的风险称易患性。 患某种多基因遗传病的风险称易患性。
多基因遗传的特点
AA’BB’ A’B AABB’ AABB’ A’A’B A’A’BB’
AAB’B’ AAB’B’ AA’BB A’BB AABB A’A’BB AA’B’B’ A’A’B’B’
P
F1 F2
ABC ABC A’BC A’BC AB’C B’C ABC’ ABC’ A’B’C A’B’C AB’C’ A’BC’ A’B A’B’C’ AABBCC AA’BBCC A’BBCC AABB’CC AABB’CC AA’BB’CC A’BB’CC AA’BB’CC A’BB’CC AABB’C AABB’CC’ AA’BBCC’ A’BBCC’
AA’BB’CC’ A’A’BB’CC’ AA’B’B’CC’ AA’BB’C’C’ A’A’B’B’CC’ AA’B’B’C’C’ A’A’BB’C’C’ A’A’B’B’C’C’ A’BB’C A’A’BB’C A’B’B’C A’B A’A’B’B’C A’A’B
Total
0’ 1
1’ 6
2’ 15
第一节
多基因遗传
一、质量性状与数量性状 二、多基因假说 三、多基因遗传的特点
多基因遗传的特点
亲代 极高个体 AABB 中等身高 AA’BB’ A’B 极矮个体 A’A’B’B’
子1代
子2代
AB AB AB’ A’B A’B A’B’ AABB AABB’ AABB’ AA’BB A’BB AA’BB’ A’B AB’ AABB’ AABB’ AAB’B’ AAB’B’ AA’BB’ A’B AA’B’B’ A’B A’B AA’BB A’BB AA’BB’ A’B A’A’BB A’A’BB A’A’BB’ A’A’B A’B’ AA’BB’ A’B AA’B’B’ A’A’B A’A’BB’ A’A’B’B’
A’A’BBCC’ A’A’BB’C A’A’BBCC’ A’A’BB’CC’ AA’BB’CC’ AA’B’B’CC’ A’BB’C A’B’B’C AA’BBC’C’ AA’BB’C’C’ A’BBC’C’ A’B